DK166528B1 - Enteralt kontrastmiddel til kernespintomografi og dets fremstilling - Google Patents
Enteralt kontrastmiddel til kernespintomografi og dets fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK166528B1 DK166528B1 DK220484A DK220484A DK166528B1 DK 166528 B1 DK166528 B1 DK 166528B1 DK 220484 A DK220484 A DK 220484A DK 220484 A DK220484 A DK 220484A DK 166528 B1 DK166528 B1 DK 166528B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- salt
- contrast agent
- physiologically acceptable
- methylglucamine
- agent according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 166528 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte enterale kontrastmidler til protonkernespi ntomografi indeholdende mindst en fysiologisk acceptabel paramagnet i sk forbindelse samt en fysiologisk acceptabel base/puffer eller pufferblanding med en 5 pH-værdi på 3 til 8 og eventuelt yderligere et viskositetsforhøjende stof, opløst eller suspenderet i vand, samt en fremgangsmåde til fremstilling heraf.
Kernespintomografien har udviklet sig til en ny og meget ef-fektiv bi11eddannende diagnostisk metode, som ved løsningen af bestemte diagnostiske problemer er de kendte diagnosemetoder (røntgendiagnostik, røntgencomputermografi) overlegen.
Således beror en fordel ved kernespintomografi på dens frem-ragende egenthed til differentiering af bløddelevæv. Ved anvendelsen af kontrastmidler ved kernespintomografien forøges optagelsens informationsindhold betydeligt. Herved finder hidtil ukendte jodfrie kontrastmidler i delvis meget lave doseringer anvendelse, som tåles væstentligt bedre end jod-20 holdige kontrastmidler. De til kernespintomografien egnede kontrastmidler har via deres paramagnetisme den egenskab, at påvirke relaxationstiderne og af de i legemsvæsker ' tilstedeværende hydrogenatomer således, at billeddannelsen under optagelsen med en kernespintomograf bliver forbedret væsentligt.
ά Ό
Da imidlertid muligheden for billedproduktion af væv ved kernespintomograf i kun består, når der er tilstrækkeligt med hydrogenatomer (vand, fedt) til stede, kan legemshulhederne 3Q kun fremstilles ved kernespintomografi, når de er fyldt med en tilstrækkelig mængde vand eller fedt, og denne væskemængde kan holdes på det område, der skal diagnostiseres, i optagelsestiden. Først da kan også det paramagnetiske kontrastmiddel udøve sin virkning.
De hidtil beskrevne kontrastmidler til kernespi ntomografi (EP ansøgning 71.564 og dansk ansøgning 254/84) egner sig 35 2 DK 166528 Bl kun til synliggøreisen af væv med et tilstrækkeligt vand- eller fedtindhold.
De enterale kontrastmidler ifølge opfindelsen er ejendommelige 5 ved, at de yderligere indeholder et fysiologisk acceptabelt osmotisk virksomt stof i form af en polyol.
Ifølge den foreliggende opfindelse lykkes en længere varende ved hjælp af det paramagneti ske kontrastmiddel forstærket bil-10 leddannelse af mave-tarm-kanalen, ved at man oralt eller rek-talt indgiver en vandig paramagnetisk kontrastmiddelopløsning, som foruden base/puffer eller pufferstof med en pH-værdi 3-8 indeholder et osmotisk virksomt stof i form af en polyol.
15 Ved den samtidige indgift af dette osmotisk virksomme stof opnår man i mave-tarm-kanalen en til den øvrige legemsvæske iso- eller hyperton-opløsning, hvorved sikres et tilstrækkeligt højere osmotisk tryk af kontrastmiddelopløsningen og resorptionen af det til billeddannelsen nøvendige vand for-20 hindres eller gøres meget langsommere.
Såfremt det osmotisk tilsætningsstof ikke er til stede, bliver det med kontrastmiddelopløsningen indgivne vand resorberet kraftigt, hvorved den til signalgivningen nødvendige mængde 25 hydrogenatomer hurtigt aftager. Dette fører til en koncentrationsforhøjelse af den paramagnetiske forbindelse og dette igen til reduktion eller fuldstændig tab af signalintensiteten under kontrastmidlets passage gennem tarmkanalen.
30 De paramagnetiske kontrastmidler til den kendte tekniks kerne-spintomografi er derfor ved oral anvendelse kun egnet til kontrastering af maven.
Med de i litteraturen beskrevne kontrastmiddelopløsninger 35 er derfor efter oral indgift kun en meget hurtig fremstilling af mave-tarm-kanalen mulig, da det med kontrastmiddelopløsningen optagne vand hurtigt bliver resorberet af gastrointe-stinalkanalen.
3 DK 166528 B1
Det var derfor ønskeligt at tilvejebringe et paramagnetisk kontrastmiddel til kernespintomografi, som muliggør en længere varende kontrastering af mave-tarm-kanalen.
5 Ifølge opfindelsen egner sig til fremstillingen af kontrast midlet alle fysiologisk acceptable paramagnetiske forbindelser, især jern-III-forbindelser såsom jern-III-ammoniumcitrat, jern-10 Ill-glycerophosphat eller jern-III-sulfat samt de paramag-netiske komplekssalte, som de er beskrevet i EP ansøgning 71 564 og i dansk ansøgning 254/84 såsom di-N-methylglucamin-saltet af gadolinium-III-komplekset af diethyl entr iaminpenta-eddikesyre (DTPA), dinatriumsaltet af gadolinium-III-komplek-15 set af DTPA, N-methylglucamin-natrium-blandingssaltet af DTPA, di-N-methylglucaminsaltet af jern-III-komplekset af DTPA og natriumsaltet af jern-III-komplekset af ethylendiamintetraed-dikesyre (EDTA), hvorved di-N-methylglucaminsaltet af gado-linium-III-komplekset af DTPA foretrækkes.
20 Såfremt de ikke er beskrevet i litteraturen, kan de fysiologisk acceptable paramagnetiske komplekssalte fremstilles ifølge de for fagfolk kendte fremgangsmåder, således som det følgende fremstillingseksempel skal vise. Da mono-N-methylglucamin-25 salte lettere kan isoleres og håndteres, fremstilles disse først og tilsættes ved anvendelsen disse monosalte endnu et yderligere askvi valent N methylglucamin:
Fremstilling af mono-N-methylglucaminsalt af jern-III-komplekset 30 af diethylentriaminpentaeddikesyre.
23,6 g (60 mmol) diethylentriaminpentaeddikesyre suspenderes i en opløsning af 16,6 g (60 mmol) jern-III-chlorid-hexahy= drat (FeCl^, 61^0, 98%) i 500 ml vand. Derpå tilsættes dråbe-35 vis under intensiv omrøring 180 ml N-natronhydroxid (180 mmol), DK 166528 B1 4 hvorved der indstilles en pH-værdi på 3,5. Derpå opvarmes blandingen i 2 timer til 95°C, frasuges det udskilte gule bundfald og mættes med vand. Det fugtige bundfald suspenderes i 200 ml vand og bringes i opløsning efter tilsætning af 1/95 5 g (10 mmol) N-methylglucamin ved 4 timers opvarmning til 95°C. Den klare rødbrune opløsning inddampes derpå til tørhed i vakuum. Efter tørring ved 60°C i vakuum fås i kvantitativt udbytte et brunt pulver med smeltepunkt 131 - 133°C (opskum-ning).
10
Analyse (C2iH36FeN4°i5' M = 641):
Beregnet: C 39,88% H 5,74% N 8,86% Fe 8,83%
Fundet: C 39,77% H 5,90% N 8,68% Fe 8,80%.
15
De paramagnetiske komplekssalte anvendes i en koncentration på 0,05 - 500 mmol/1, fortrinsvis 0,5 - 20 mmol/1.
Som fysiologisk acceptable osmotisk virksomme stoffer anvendes 20 polyoler, som f.eks. mannit, sorbit, arabit og xylit, hvorhos mannit og sorbit foretrækkes.
Koncentrationen af det osmotisk virksomme stof udgør 5-70 g pr. liter, fortrinsvis 30 - 50 g pr. liter.
25
Til stabilisering af de paramagnetiske komplekse salte over for det sure maveindhold er det nødvendigt at tilsætte stoffer, som sænker maveindholdets hydrogenionkoncentration, således at pH-værdien er større end 3. Til dette formål anvendes baser 30 eller puffere eller pufferblandinger, som garanterer dette pH-område og er fysiologisk acceptable som f.eks. trishydroxy= methylaminomethan (2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol, tromethamol), natriumdihydrogenphosphat/dinatriumhydrogenphos= phat eller citronsyre/dinatriumphosphat, hvorhos trometha= 33 mol foretrækkes.
5 DK 166528 B1
Disse stoffer anvendes i en mængde på 10 - 50 mmol pr. liter.
Til forbedring af fyldningen af mave-tarm-kanalen og til at stivne afføringen kan det være nødvendigt, i givet fald til 5 midlerne ifølge opfindelsen, at tilsætte stoffer, som for hø jer kontrastmidlets viskositet og er fysiologisk acceptable. På tale hertil som viskositetsforhøjende stoffer er naturlige højmolekylære carbohydrater såsom alginater, xanthangummi, pektin, traganth, bassorin, guar, karaya, gummiarbicum eller 10 polypeptider såsom casein og gelatine eller halvsyntetiske højmolekylære carbohydrater såsom mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylcellulose, methylcellulose og deres hy= droxyalkylderivater såsom methylhydroxyethylcellulose eller opkvældningsdygtige silikater såsom bentoni og kolloid kisel-syre og de som antidiarrhoeka anvendte præparater.
De viskositetsforhøjende stoffer anvendes i givet fald i en mængde på 2 - 40 g pr. liter, fortrinsvis 10 - 30 g pr. liter.
Kontrastmidlerne ifølge opfindelsen kan også til undersøgelse af bestemte læsioner af endetarmen såsom rektum eller kolon anvendes rektalt, hvorved kontrastmidlet hensigtsmæssigt indgives i den tømte tarm.
25 Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af de hidtil ukendte enterale kontrastmidler til kernespintomo-grafi, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man på i og for sig kendt måde i vand opløser eller suspenderer et granulat indeholdende mindst ét fysiologisk acceptabelt para-magnetisk komplekst salt sammen med et fysiologisk acceptabelt osmotisk virksomt stof i form af en polyol samt fysiologisk acceptabel base/puffer eller pufferblanding med en pH-værdi på 3 - 8 og eventuelt et fysiologisk acceptabelt viskositetsfor- højende stof.
35 DK 166528 B1 e
Til fremstillingen af det hidtil ukendte middel blandes 65 -70 g af det kontrastmiddelholdige granulat med 1 liter vand og den resulterende suspension eller opløsning bringes straks efter fremstillingen senest 5 min. derefter i mave-tarm-kanalen, g hvilket sker ved hjælp af synkning eller ved hjælp af en svælgsonde. Der kræves 2 - 30 ml kontrastmiddel pr. kg legemsvægt.
De til fremstillingen af kontrastmidlet ifølge krav 12 nødvendige granulat fås ved, at man blander det osmotisk virk-10 somme stof i givet fald med det viskositetsforhøjende stof og om ønsket med smagskorrigerende stoffer og sender gennem en si og, såfremt det viskositetsforhøjende stof indgår, blander endnu engang. Der fås et pulver, som portionsvis bliver befugtet med så meget af en granuleringsopløsning og bliver 15 revet, at det resulterende fugtige granulat derpå endnu engang kan sigtes.
Granuleringsopløsningen får man, ved at man opløser det para-magnetiske komplekse salt med pufferstoffet og meglumin, ind-1-20 stiller pH-værdien på 7,4 - 7,5 med uorganisk fortyndet syre og med vand opfylder til det ønskede volumen.
Efter at det resulterende pulver er blevet befugtet og revet med denne granuleringsopløsning - som beskrevet ovenfor -25 sendes det igen gennem en si, og det siede materiale tørres ved 50°C og reduceret tryk (200 mm Hg) i 1,5 - 3 timer, hvorefter det tørrede granulat egaliseres ved sigtning endnu engang og derpå blandes en sidste gang.
30 Der fås således 65 - 70 g granulat, som ved opløsning i 1 liter vand giver det brugsfærdige lægemiddel.
Den efterfølgende arbejdsforskrift skal belyse det hidtil ukendte kontrastmiddel ifølge opfindelsen nærmere: 35 5 DK 166528 B1 7
En Sprague-Dawley hanrotte på ca. 400 g fik ved hjælp af en sonde indgivet 5 ml af et kontrastmiddel med følgende sammensætning : 1 mmol/1 gadoliniumkompleks af diethylentriaminpentaeddike-syre som di-N-methylglucaminsalt, 10 mmol/1 tromethamol, 45 g/1 mannit.
Opløsningens pH-værdi var indstillet på 7,2 med N-saltsyre.
Efter indgiften bedøves dyret ved hjælp af en intraperitoneal injektion af pentobarbital-natrium (60 mg/kg). Derpå blev der foretaget horisontale afbildninger på toppen af rottens 15 abdomen ved hjælp af en smådyrsproton-kernespintomograf. I de første ca. 10 min. efter oral indgift optagne optagelser er maveindholdet kontrasteret hvidt og meget godt afgrænset fra de parenkymatøse organer af abdomen. I senere optagelser kunne tarmslyngninger fremstilles problemfrit. Dette er kun 20 mulig ved tilsætningen af det ikke-resorberbare mannit. Uden dette osmotisk virksomme stof resorberes vandet for hurtigt, og en kontrastering af tarmlumen er ikke mulig.
2 ^ Fremstillinqseksempel 1.
A) Fremstilling af qranulerinqsopløsninqen.
743 mg (1 mmol) mono-N-Methylglucaminsalt af godolinium-III- kompleks af diethylentriaminpentaeddikesyre (DTPA) med 195,2 o 0 mg (1 mmol) N-methylglucamin og 2,423 g (20 mmol) trishydroxy= methylaminomethan opløses i 5 ml vand, pH-værdien indstilles på 7,4 - 7,5 med IN saltsyre,og der opfyldes med vand til et volumen på 10 ml.
35 DK 166528 B1 8 B) 45 g mannit og 20 g methylhydroxyethylcellulose blandes i ca. 3 minutter, hvorpå blandingen sendes gennem en sigte med en maskevidde på 0,8 mm og der blandes endnu engang 3 minut-5 ter. Derpå fugtes og rives det resulterende pulver med den ifølge A) fremstillede granuleringsopløsning (10 ml) portionsvis,og det fugtige granulat sendes gennem en sigte med en maskevidde på 1,25 mm, hvorpå der tørres i 2 timer ved 50°C og 27 kPa (200 mm Hg), egaliseres gennem en sigte med en maske-10 vidde på 1,0 mm og derpå igen blandes i 3 minutter til sidst. Det resulterende granulat blandes til brug med 1 liter vand og anvendes inden 5 minutter efter fremstillingen.
Fremstillingseksempel 2.
15 A) Fremstilling af qranulerinqsopløsninqen.
Opløsningen af 743 mg (1 mmol) mono-N-methylglucaminsalt af gadolinium-III-komplekset af di-ethylentriaminpentaeddikesyre 20 (DTPA), 195,2 mg (1 mmol) N-methylglucamin og 2,423 g (20 mmol) trishydroxymethylaminomethan i 5 ml vand indstilles til pH-værdi 7,4 - 7,5 med IN saltsyre og opfyldes til et volumen på 10 ml.
25 B) 55 g mannit sendes gennem en sigte med en maskevidde på 0,8 mm og befugtes og rives med den ifølge A) fremstillede granuleringsopløsning (10 ml) portionsvis og der fortsættes videre, som beskrevet i fremstillingseksempel 1 under B).
30
Fremstillingseksempel 3.
A) Fremstillingen af granuleringsopløsningen skete som beskrevet i fremstillingseksempel 1 under A).
35 B) 45 g mannit, som forud er sendt gennem en sigte med en maskevidde på 0,4 mm, og 5 g traganth blandes i ca. 3 minut-
Claims (12)
1. Enteralt kontrastmiddel til protonkernespintomografi indeholdende mindst én fysiologisk acceptabel paramagnetisk forbindelse samt en fysiologisk acceptabel base/puffer eller puf-15 ferblanding med en pH-værdi på 3 til 8 og eventuelt yderligere et viskositetsforhøjende stof, opløst eller suspenderet i vand, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et fysiologisk acceptabelt osmotisk virksomt stof i form af en polyol. 20
2. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det som fysiologisk acceptabelt paramagnetisk forbindelse indeholder jern-III-forbindelser eller komplekse salte af aminopolysyrer og ionerne af lanthanid—grundstoffer 25 med atomnumrene 57 - 70 eller ionerne af overgangsmetallerne med atomnumrene 21 - 29, 42 og 44 og eventuelt en uorganisk eller organisk base.
3. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendeteg- 30 net ved, at det som fysiologisk acceptablet osmotisk virkende stof indeholder mannit eller sorbit i en mængde på 5-70 g/1.
4. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendeteg- 35 net ved, at det som eventuelt yderligere tilstedeværende viskositetsforhøjende stof indeholder naturlige eller halv- DK 166528 B1 syntetiske højmolekylære carbohydrater, polypeptider eller opkvældningsdygtige silikater i en mængde på 2 - 40 g/1.
5. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1 og 4, kende- 5 tegnet ved, at det som viskositetsforhøjende stof inde holder naturlige højmolekylære carbohydrater såsom traganth, bassorin, guar eller methylhydroxyethylcellulose.
6. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1 og 4, kende- 10 tegnet ved, at det som viskositetsforhøjende stof inde holder halvsyntetiske højmolekylære carbohydrater såsom natrium= carboxymethylcellulose eller methylcellulose og deres hydroxy= alkylderivater såsom methylhydroxyethylcellulose.
7. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det som fysiologisk acceptabelt komplekst salt indeholder di-N-methylglucaminsaltet, di-natriumsaltet eller N-methylglucamin-natrium-blandingssaltet af gadolinium- III-komplekset af diethylentriaminpentaeddikesyre eller di-
20 N-methylglucaminsaltet af jern-III-komplekset af diethylen= triaminpentaeddikesyre.
8. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder di-N-methylglucaminsaltet, 25 di-natriumsaltet eller N-methylglucamin-natrium-blandingssaltet af gadolinium-III-komplekset af diethylentriaminpentaeddike-syre sammen med mannit og trishydroxymethylaminomethan (tro= methanol).
9. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendeteg net ved, at det indeholder 0,05 - 5 mmol pr. liter di-N-methylglucaminsalt, di-natriumsalt eller N-methylglucamin-natrium-blandingssalt af gadolinium-III-komplekset af di= ethylentriaminpentaeddikesyre, 10 - 50 mmol pr. liter tris= 35 hydroxymethylaminomethan og 20 - 60 g pr. liter mannit i vand. DK 166528 B1
10. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav lf kendetegnet ved, at det indeholder 0,05 - 5 mmol pr. liter di-methylglucaminsalt, di-natriumsalt eller N-methylglucamin-na= 5 trium-blandingssalt af gadolinium-III-kompekset af diethylen= triaminpentaeddikesyre, 10 - 50 mmol pr. liter trishydroxy= methylaminomethan, 20 - 60 g pr. liter mannit og 5 - 30 g pr. liter methylhydroxyethylcellulose (methocel) i vand.
11. Enteralt kontrastmiddel ifølge krav 1, kendeteg net ved, at det indeholder 0,05 - 5 mmol pr. liter di-N-methylglucaminsalt, di-natriumsalt eller N-methylglucamin-Na= trium-blandingssalt af gadolinium-lil-komplekset af diethylen= triaminpentaeddikesyre, 10 - 50 mmol pr. liter trishydroxy= 15 methylaminomethan, 20 - 60 g pr. liter mannit og 2 - 20 g pr. liter traganth i vand.
12. Fremgangsmåde til fremstilling af et enteralt kontrastmiddel til kernespintomografi ifølge krav 1-11, ken-20 detegnet ved, at man på i og for sig kendt måde i vand opløser eller suspenderer et granulat indeholdende mindst ét fysiologisk acceptabelt paramagnetisk komplekst salt sammen med et fysiologisk acceptabelt osmotisk virksomt stof i form af en polyol samt fysiologisk acceptabel base/puffer eller pufferblanding med 25 en pH-værdi på 3 - 8 og eventuelt et fysiologisk acceptabelt viskositetsforhøjende stof. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833316703 DE3316703A1 (de) | 1983-05-04 | 1983-05-04 | Orales kontrastmittel fuer die kernspintomographie und dessen herstellung |
| DE3316703 | 1983-05-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK220484D0 DK220484D0 (da) | 1984-05-03 |
| DK220484A DK220484A (da) | 1984-11-05 |
| DK166528B1 true DK166528B1 (da) | 1993-06-07 |
Family
ID=6198394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK220484A DK166528B1 (da) | 1983-05-04 | 1984-05-03 | Enteralt kontrastmiddel til kernespintomografi og dets fremstilling |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4719098A (da) |
| EP (1) | EP0124766B1 (da) |
| JP (1) | JPS6016936A (da) |
| AT (1) | ATE45287T1 (da) |
| CA (1) | CA1244346A (da) |
| DE (2) | DE3316703A1 (da) |
| DK (1) | DK166528B1 (da) |
| FI (1) | FI80831C (da) |
| NO (1) | NO160824C (da) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0330801A1 (en) * | 1983-02-08 | 1989-09-06 | Schering Aktiengesellschaft | Ferromagnetic, diamagnetic or paramagnetic particles useful in the diagnosis and treatment of disease |
| US4735796A (en) * | 1983-12-08 | 1988-04-05 | Gordon Robert T | Ferromagnetic, diamagnetic or paramagnetic particles useful in the diagnosis and treatment of disease |
| US5401491A (en) * | 1984-05-31 | 1995-03-28 | Guerbet S.A. | NMR contrast agents |
| PT81498B (pt) * | 1984-11-23 | 1987-12-30 | Schering Ag | Processo para a preparacao de composicoes para diagnostico contendo particulas magneticas |
| US5746999A (en) * | 1984-11-23 | 1998-05-05 | Schering Aktiengesellschaft | Magnetic particles for diagnostic purposes |
| DE3614142C2 (de) * | 1985-04-26 | 1996-03-28 | Toshiba Kawasaki Kk | Verwendung eines Materials für die Diagnose durch Kernresonanz-Spektroskopie |
| US4795698A (en) * | 1985-10-04 | 1989-01-03 | Immunicon Corporation | Magnetic-polymer particles |
| US5336762A (en) * | 1985-11-18 | 1994-08-09 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift) |
| AU6621586A (en) * | 1985-11-18 | 1987-06-02 | University Of Texas System, The | Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift) |
| US4885363A (en) * | 1987-04-24 | 1989-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs |
| DE3772785D1 (de) * | 1986-01-23 | 1991-10-17 | Squibb & Sons Inc | 1-substituiertes-4,7,10-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan und analoga. |
| MX174467B (es) * | 1986-01-23 | 1994-05-17 | Squibb & Sons Inc | 1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclodo decano substituido en 1 y compuestos analogos |
| IT1213029B (it) * | 1986-01-30 | 1989-12-07 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelati di ioni metallici paramagnetici. |
| US5102652A (en) * | 1986-07-03 | 1992-04-07 | Advanced Magnetics Inc. | Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions |
| US5248492A (en) * | 1986-07-03 | 1993-09-28 | Advanced Magnetics, Inc. | Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions |
| US4827945A (en) * | 1986-07-03 | 1989-05-09 | Advanced Magnetics, Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic materials for use in clinical applications |
| DE3625417C2 (de) * | 1986-07-28 | 1998-10-08 | Schering Ag | Tetraazacyclododecan-Derivate |
| US5252317A (en) * | 1986-11-10 | 1993-10-12 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Amplifier molecules for diagnosis and therapy derived from 3,5-bis[1-(3-amino-2,2-bis (aminomethyl)-propyl) oxymethyl] benzoic acid |
| US5567411A (en) * | 1986-11-10 | 1996-10-22 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Dendritic amplifier molecules having multiple terminal active groups stemming from a benzyl core group |
| US5707604A (en) * | 1986-11-18 | 1998-01-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Vivo agents comprising metal-ion chelates with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles |
| IT1224416B (it) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelanti macrociclici e loro chelati |
| DE3709851A1 (de) * | 1987-03-24 | 1988-10-06 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen |
| DE3710730A1 (de) * | 1987-03-31 | 1988-10-20 | Schering Ag | Substituierte komplexbildner, komplexe und komplexsalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| FR2614020B1 (fr) * | 1987-04-14 | 1989-07-28 | Guerbet Sa | Nouveaux ligands cycliques azotes, complexes metalliques formes par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procede de preparation des ligands. |
| US5154179A (en) * | 1987-07-02 | 1992-10-13 | Medical Magnetics, Inc. | Device construction and method facilitating magnetic resonance imaging of foreign objects in a body |
| US4927624A (en) * | 1987-11-19 | 1990-05-22 | The University Of Rochester | Clay magnetic resonance contrast agents for gastrointestinal comsumption or introduction |
| GB8813144D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | Nycomed As | Compositions |
| JPH0678247B2 (ja) * | 1988-10-04 | 1994-10-05 | 大塚製薬株式会社 | Ｎｍｒ造影用鉄含有製剤 |
| US5702683A (en) * | 1989-01-24 | 1997-12-30 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Nuclear magnetic resonance contrast agents |
| JPH0810375B2 (ja) * | 1989-04-12 | 1996-01-31 | キヤノン株式会社 | 定着装置 |
| GB8916780D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Nycomed As | Compositions |
| US5393525A (en) * | 1989-07-21 | 1995-02-28 | Nycomed Imaging As | Contrast medium comprising superparamagnetic or ferromagnetic particles capable of increasing viscosity after administration |
| GB8916781D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Nycomed As | Compositions |
| GB8916782D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Nycomed As | Compositions |
| KR0149014B1 (ko) * | 1989-09-27 | 1998-10-15 | 오쓰카세이야쿠가부시키가이샤 | Nmr 조영용 철 함유 제제 |
| US5120527A (en) * | 1989-10-19 | 1992-06-09 | King Chuen Peter Li | Paramagnetic oil emulsions as mri contrast agents |
| US5064636A (en) * | 1989-10-19 | 1991-11-12 | Li King C P | Paramagnetic oil emulsions as enteric MRI contrast agents |
| ATE153860T1 (de) * | 1990-04-10 | 1997-06-15 | Imarx Pharmaceutical Corp | Polymere und ihre verwendung als kontrastmittel bei der bilderzeugung mit magnetischer resonanz |
| US5368840A (en) * | 1990-04-10 | 1994-11-29 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Natural polymers as contrast media for magnetic resonance imaging |
| US5268165A (en) * | 1990-10-16 | 1993-12-07 | Biomedical Frontiers, Inc. | Polymer-deferoxamine-ferric iron adducts for use in magnetic resonance imaging |
| US5885549A (en) * | 1991-02-01 | 1999-03-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Phosphorylated materials as contrast agents for use in magnetic resonance imaging of the gastrointestinal region |
| US5143716A (en) * | 1991-02-01 | 1992-09-01 | Unger Evan C | Phosphorylated sugar alcohols, Mono- and Di-Saccharides as contrast agents for use in magnetic resonance imaging of the gastrointestinal region |
| US5240693A (en) * | 1991-05-01 | 1993-08-31 | University Of New Mexico | Image enhancement by coadministration of biomodulators and structurally modified imaging agents |
| WO1993018795A1 (en) * | 1992-03-19 | 1993-09-30 | Daikin Industries, Ltd. | Mri contrast medium and diagnostic method |
| JPH06157355A (ja) * | 1992-11-13 | 1994-06-03 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Ｍｒｉ用粒状製剤 |
| US6106866A (en) * | 1995-07-31 | 2000-08-22 | Access Pharmaceuticals, Inc. | In vivo agents comprising cationic drugs, peptides and metal chelators with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles, including tumor sites |
| US5861140A (en) * | 1996-11-20 | 1999-01-19 | Hoechst Celanese Corp. | Tripodal paramagnetic contrast agents for MR imaging |
| US5861138A (en) * | 1996-11-20 | 1999-01-19 | Hoechst Celanese Corp. | Ligands for MRI contrast agent |
| US5820851A (en) * | 1997-08-21 | 1998-10-13 | Hoechst Celanese Corporation | Tripodal pyridine ligands as MRI contrast agents |
| US5824288A (en) * | 1997-08-21 | 1998-10-20 | Hoechst Celanese Corporation | Thio-substituted pyridines as MRI ligand precursors |
| US5869025A (en) * | 1997-08-21 | 1999-02-09 | Hoechst Celanese Corporation | Tripodal aromatic heterocycle carboxamide MRI contrast agents |
| US5858329A (en) * | 1997-08-21 | 1999-01-12 | Hoechst Celanese Corporation | MRI diagnostic procedures using tripodal pyridinyl metal complexes |
| US5869026A (en) * | 1997-08-21 | 1999-02-09 | Hoechst Celanese Corp. | Tripodal carboxamide ligands for MRI contrast agents |
| US5980863A (en) * | 1998-11-02 | 1999-11-09 | Eagle Vision Pharmaceutical Corporation | Manganese compositions and methods for MRI |
| AR036354A1 (es) * | 2001-08-31 | 2004-09-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Preparacion solida |
| RU2004119035A (ru) * | 2001-11-21 | 2005-11-20 | Э-З-Эм, Инк. (Us) | Композиции, предназначенные для применения в медицинских и диагностических процедурах |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3832457A (en) * | 1969-06-20 | 1974-08-27 | Rikagaku Kenkyusho | Ferrite contrast media with metallic oxides |
| FR2210391B1 (da) * | 1972-12-19 | 1976-07-02 | Heitz Fernand | |
| DE3129906C3 (de) * | 1981-07-24 | 1996-12-19 | Schering Ag | Paramagnetische Komplexsalze, deren Herstellung und Mittel zur Verwendung bei der NMR-Diagnostik |
| US4615879A (en) * | 1983-11-14 | 1986-10-07 | Vanderbilt University | Particulate NMR contrast agents for gastrointestinal application |
-
1983
- 1983-05-04 DE DE19833316703 patent/DE3316703A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-04-04 EP EP84103699A patent/EP0124766B1/de not_active Expired
- 1984-04-04 AT AT84103699T patent/ATE45287T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 DE DE8484103699T patent/DE3479291D1/de not_active Expired
- 1984-05-03 CA CA000453470A patent/CA1244346A/en not_active Expired
- 1984-05-03 NO NO841773A patent/NO160824C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-05-03 DK DK220484A patent/DK166528B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-04 FI FI841788A patent/FI80831C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-04 JP JP59088574A patent/JPS6016936A/ja active Granted
-
1986
- 1986-12-29 US US06/946,615 patent/US4719098A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI841788A (fi) | 1984-11-05 |
| FI80831B (fi) | 1990-04-30 |
| US4719098A (en) | 1988-01-12 |
| DE3479291D1 (en) | 1989-09-14 |
| EP0124766B1 (de) | 1989-08-09 |
| JPS6016936A (ja) | 1985-01-28 |
| NO841773L (no) | 1984-11-05 |
| FI841788A0 (fi) | 1984-05-04 |
| DE3316703A1 (de) | 1984-11-08 |
| NO160824B (no) | 1989-02-27 |
| EP0124766A2 (de) | 1984-11-14 |
| FI80831C (fi) | 1990-08-10 |
| EP0124766A3 (en) | 1986-12-30 |
| ATE45287T1 (de) | 1989-08-15 |
| NO160824C (no) | 1989-06-07 |
| DK220484D0 (da) | 1984-05-03 |
| JPH0477734B2 (da) | 1992-12-09 |
| CA1244346A (en) | 1988-11-08 |
| DK220484A (da) | 1984-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK166528B1 (da) | Enteralt kontrastmiddel til kernespintomografi og dets fremstilling | |
| US5122363A (en) | Zeolite-enclosed transistion and rare earth metal ions as contrast agents for the gastrointestinal tract | |
| ES2361816T3 (es) | Composiciones farmacéuticas comprimidas que comprenden peg y electrolitos. | |
| JPS5829718A (ja) | Ｎｍｒ―診断法において緩和時間に影響を及ぼす薬剤およびその製法 | |
| PT86224B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas melhoradas contendo metais | |
| US5174987A (en) | Method of using iron containing preparation for nmr imaging | |
| Dock et al. | Cation exchangers: their use and hazards as aids in managing edema | |
| JPH04506970A (ja) | 粒状造影剤 | |
| JP2002528473A5 (da) | ||
| JP2004067682A (ja) | 抗生物質活性を有する薬学的組成物 | |
| EP0409351B1 (en) | Contrast medium composition | |
| JPH04154729A (ja) | 磁気共鳴造影剤 | |
| JP2001500871A (ja) | 方 法 | |
| JPH04225925A (ja) | 金属キレート造影剤用賦形剤 | |
| CN114981282B (zh) | 作为mri造影剂的铁络合物及其盐 | |
| JPH0747539B2 (ja) | 胆汁酸固形製剤 | |
| Sapeika | Lead EDTA complex-a water-soluble contrast medium | |
| US5863519A (en) | Composition and method of MRI using both a positive and a negative contrast agent | |
| US3347746A (en) | Injectable solution of an amine salt of a radiopaque iodinated organic acid containing calcium ions | |
| Andon et al. | Effect of age, calcium source, and radiolabeling method on whole body 47Ca retention in the rat | |
| JP2001500870A (ja) | 方 法 | |
| Magnuson et al. | Short-term fasting increases biliary calcium and bilirubin | |
| JP2004323456A (ja) | 腸管洗浄製剤 | |
| JPH07100666B2 (ja) | 濃度断層撮影用造影剤 | |
| JPH03284629A (ja) | Ｍｒｉ用造影剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |