DK164643B - Oejenlaegemiddel indeholdende thiomersal som konserveringsmiddel samt anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol eller en homolog deraf ved fremstillingen af oejendraaber eller oejengeler til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal - Google Patents
Oejenlaegemiddel indeholdende thiomersal som konserveringsmiddel samt anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol eller en homolog deraf ved fremstillingen af oejendraaber eller oejengeler til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal Download PDFInfo
- Publication number
- DK164643B DK164643B DK157987A DK157987A DK164643B DK 164643 B DK164643 B DK 164643B DK 157987 A DK157987 A DK 157987A DK 157987 A DK157987 A DK 157987A DK 164643 B DK164643 B DK 164643B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- eye
- hydroxymethyl
- amino
- thiomersal
- preservative
- Prior art date
Links
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 28
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 title claims description 28
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 title 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 17
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 9
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 7
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 3
- HXQVQGWHFRNKMS-UHFFFAOYSA-M ethylmercurithiosalicylic acid Chemical compound CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C(O)=O HXQVQGWHFRNKMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPVPGKGADVGKTG-BQBZGAKWSA-N Ac-Asp-Glu Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OPVPGKGADVGKTG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- PJDVOLYULHZZAG-UHFFFAOYSA-N ethylmercury Chemical class CC[Hg] PJDVOLYULHZZAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229960000341 spaglumic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 164643 B
Den foreliggende opfindelse angår stabiliseringen af det kviksølvholdige konserveringsmiddel thiomersal i øjenlægemidler, f.eks. øjendråber eller øjengeler, -ved tilsætning af 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol (trometamol) eller 5 en homolog deraf med op til 10 carbonatomer. Med den foreliggende opfindelse opnås en øget stabilitet af øjenlægemid-ler, som indeholder thiomersal, og der opnås tillige en bedre tolerans i øjet af disse præparater.
10 Lægemidler til behandling af øjensygdomme er ofte formuleret i væskeform og administreres i dråbeform. I tilfælde af øjendråber findes der i de fleste europæiske og andre lande regler, som kræver, at præparaterne skal være konserverede, dvs. beskyttet mod angreb af mikroorganismer og deres forme- 15 ring, ved tilsætning af en bestanddel, som kan forebygge eller i det mindste kontrollere en sekundær kontaminering. Desuden er øjenpræparater ofte formuleret på gelform, og de samme krav med hensyn til konservering gælder for geler.
20 Enkelte kviksølvholdige stoffer, f.eks. natriumsaltet af 2-(ethylmercurithio)-benzoesyre (thiomersal), har vist sig at være særligt velegnede konserveringsmidler til anvendelse i øj enlægemidler.
25 Thiomersal har imidlertid forskellige ulemper. Eksempelvis bliver det i tidens løb aflejret på den indre overflade af de plastbeholdere, hvori øjenlægemidler sædvanligvis opbevares. Indholdet af thiomersal i små plastflasker fremstillet af lavtrykspolyethylen falder derfor til under ca.
30 80% af det oprindelige indhold i løbet af kun nogle få uger, og efter 6 måneder til 1 år er der praktisk taget intet thiomersal eller kun en meget lille mængde i øjendråberne eller øjengelen.
35 En anden ulempe ved thiomersal er dets ringe stabilitet i vandig opløsning. Det anvendes særlig hyppigt som følge af 2
DK 164643 B
dets fremragende konserveringsegenskaber, men er imidlertid ustabilt i vandig opløsning.
Formålet med opfindelsen er derfor at tilvejebringe et væs-5 keformigt eller gelformigt øjenlægemiddel, som indeholder thiomersal som konserveringsmiddel, og som har fremragende stabilitet i et tilstrækkeligt opbevarings- og anvendelsestidsrum.
10 Det har ifølge opfindelsen overraskende vist sig, at dette formål kan opnås ved tilsætning af bestemte aminopolyoler.
I overensstemmelse hermed angår opfindelsen et øjenlægemiddel, som indeholder thiomersal som konserveringsmiddel, og 15 som skal administreres i dråbeform eller gelform, og midlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det indeholder 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer i en mængde på 0,1 til l vægt-% til stabilisering af konserveringsmidlet.
20
Opfindelsen angår også anvendelsen af 2-amino-2-hydroxymeth-yl-1,3-propandiol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal i øjenlægemidler.
25 2-Amino-2-hydroxymethyl-l, 3-propandiol, der er kendt under forskellige navne som tromethamin, tris (hydroxymethyl) -amino-methan, tris, THAM, trisamin, tromethan og det internationalt anerkendte navn trometamol, har formlen 30
CH2OH
hoh2c - C - NH2 35 CH20H
svarende til sumformlen C4H11N03 og en molekylvægt på 121,14.
3
DK 164643 B
Trometamol anvendes som en standard i masseanalyser og som en puffer til mikrobiologiske og farmaceutiske formål. Det anvendes også som et emulgeringsmiddel i kosmetiske præparater og som et opløsningshjælpemiddel i kemien, især i den 5 farmaceutiske kemi. Endvidere anvendes det medicinsk, idet det administreres mod acidosis i form af intravenøse injektioner.
De homologe af 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol, der 10 kan anvendes til den foreliggende opfindelses formål, kan have op til 10 carbonatomer. Disse homologe forbindelser dannes ved indføring af yderligere carbonatomer i én eller flere stillinger i den ovenfor viste molekylstruktur. De homologe, som har 5-7 carbonatomer, er de foretrukne.
15
Trometamol og dets homologe med op til 10 carbonatomer, fortrinsvis fra 5 til 7 carbonatomer, kan også illustreres ved formlen
(CH2)n-OH
20 I
HO-(CH2)m - C - nh2
(CH2)o-0H
hvori m, n og o uafhængigt af hinanden betyder et helt tal 25 på mindst 1, og summen af m, n og o er 3-9, fortrinsvis 3-6.
Ved tilsætningen af det omhandlede stabiliseringsmiddel opnås der en effektiv stabilisering af thiomersal i væskeformige eller gelformige øjenlægemidler. Det har vist 30 sig, at trometamol eller dets homologe med op til 10 carbonatomer hindrer aflejringen af thiomersal på overfladerne af plastbeholderne. Thiomersal forbliver i opløsning i adskillige år, når stabiliseringsforbindelsen er tilsat i overensstemmelse med opfindelsen.
35
Stabiliseringsforbindelsen anvendt ifølge den foreliggende opfindelse har den yderligere fordel, at den undertrykker tendensen hos thiomersal til at sønderdeles i vandig opløs- 4
DK 164643 B
ning. Thiomersal er ikke stabilt i vandig opløsning i et' længere tidsrum. Stabiliseringen opnås især ved hindring eller forhaling af adsorptionen eller absorptionen af thiomersal på plastbeholdernes indre overflader. Ved tilsætningen 5 af trometamol kan den kemiske sønderdeling af thiomersal i den vandige øj enmiddelformulering undertrykkes i et relativt langt tidsrum, således at konserveringsmidlet er tilgængeligt i hele den periode, inden for hvilken præparatet sædvanligvis opbevares og anvendes. Endvidere hindrer stabiliseringsstof-10 fet anvendt i overensstemmelse med opfindelsen aflejringen af eventuelle spaltningsprodukter af thiomersal, som måtte blive dannet, såsom ethylkviksølvsalte, på plastbeholdernes vægge.
15 Det har endvidere overraskende vist sig, at der opnås en bedre tolerans af specifikke øjenlægemidler i øjet ved tilsætningen af det omhandlede stabiliseringsstof. Dette gælder f.eks. for et nyudviklet præparat til behandling af relativt voldsomme, akutte eller kronisk tilbagevendende inflamma-20 t ions symptomer i øjet. Dette præparat indeholder diclofenac-natrium som et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel, jf. eksempel 1 nedenfor. I dette præparat, som indeholder thiomersal som konserveringsmiddel, bevirker tilsætningen af trometamol en udtalt forbedring af tolerancen i øjet.
25
Den omhandlede stabiliseringsforbindelse sættes til det væskeformige eller gelformige øjenlægemiddel i en mængde fra 0,1 til 1,0 vægt-%. I denne mængde hindrer stabiliseringsstoffet aflejring af thiomersal på plastbeholdernes 30 indervægge og frembringer således den ønskede stabilisering. Thiomersal kan således virke på den ønskede måde i et relativt langt tidsrum mod angreb af mikroorganismer og mod deres vækst. Præparaterne kan opbevares ved stuetemperatur* og opfylder kravene med hensyn til lagerstabilitet under 35 terapeutisk anvendelse.
5
DK 164643 B
øjenlægemidlet kan indeholde en hvilken som helst aktiv bestanddel, som er egnet til anvendelse i øjet, eller blandinger af flere aktive bestanddele. Foruden-tle aktive bestanddele anført i de nedenstående eksempler kan især nævnes 5 spaglumsyre [N-(N'-acetyl-L-j8-aspartyl)-L-glutaminsyre] og gentamycin.
Opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.
10 Eksempel 1
Der fremstilles et øj enlægemiddel, som indeholder diclofenac-natrium som ikke-steroidt antiinflammatorisk middel, og som skal anvendes til behandling af inflammationer. Thiomersal 15 anvendes som konserveringsmiddel, og trometamol anvendes som stabiliseringsstof. Formuleringen har følgende sammensætning:
Bestanddel Mængde 20 diclofenac-natrium 0,1% 2-(ethylmercurithio)-benzoesyre- natriumsalt (thiomersal) 0,004% borsyre 1,9% trometamol (stabiliseringsstof) 0,6% 25 "Cremophor EL”® (reaktionsprodukt af ricinusolie og ethylenoxid) 5,0% vand til injektion ad 100%
Dette præparat kan holde sig i 3-5 år ved stuetemperatur, 30 uden at der konstateres noget nævneværdigt fald i indholdet af konserveringsmiddel i løbet af dette tidsrum.
6
DK 164643 B
Eksempel 2
Bestanddel Mængde chloramphenicol 0,600 g 5 polyethylenglycol 400 10,000 g borsyre 0,900 g trometamol 0,100 g 2-(ethylmercurithio)-benzoesyre-natriumsalt 0,020 g 10 hydroxypropylmethylcellulose 0,200 g prednisolon-acetat 0,500 g aluminiumhydroxidgel 1,000 g vand til injektion 88.780 g 102,100 g = 100 ml 15
Formuleringen i eksempel 2 har samme lange holdbarhed uden noget væsentligt fald i indholdet af konserveringsmiddel på samme måde, som det er tilfældet med præparatet i eksempel 1.
20
Claims (9)
- 2. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol eller en homolog deraf med 5-7 carbonatomer til stabilisering af konserveringsmidlet.
- 3. Middel ifølge krav l, kendetegnet ved, at det indeholder 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol til stabilisering af konserveringsmidlet.
- 4. Middel ifølge ethvert af kravene lr$f kende-20 tegnet ved, at det foreligger i form af øjendråber.
- 5. Anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethy1-1,3-propandiol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer ved fremstillingen af øjendråber eller øjengeler, som in- 25 deholder thiomersal som konserveringsmiddel.
- 6. Anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer ved fremstillingen af øjendråber, som indeholder thiomersal 30 som konserveringsmiddel.
- 7. Anvendelse ifølge krav 5 eller 6, kendetegne t ved, at man anvender 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol. 35
- 8. Anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propan- DK 164643 B diol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal i øjen- dråber eller øjengeler. -- δ
- 9. Anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyi-l,3-propan- diol eller en homolog deraf med ialt op til 10 carbonatomer til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal i øjen-dråber.
- 10. Anvendelse ifølge krav 8 eller 9, kendeteg net ved, at der anvendes 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3612538 | 1986-04-14 | ||
| DE19863612538 DE3612538A1 (de) | 1986-04-14 | 1986-04-14 | Stabilisierung von quecksilberhaltigen konservierungsmitteln in augentropfen |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK157987D0 DK157987D0 (da) | 1987-03-27 |
| DK157987A DK157987A (da) | 1987-10-15 |
| DK164643B true DK164643B (da) | 1992-07-27 |
| DK164643C DK164643C (da) | 1992-12-21 |
Family
ID=6298658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK157987A DK164643C (da) | 1986-04-14 | 1987-03-27 | Oejenlaegemiddel indeholdende thiomersal som konserveringsmiddel samt anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol eller en homolog deraf ved fremstillingen af oejendraaber eller oejengeler til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4829083A (da) |
| EP (1) | EP0243308B1 (da) |
| JP (1) | JPH0774162B2 (da) |
| CA (1) | CA1306684C (da) |
| DE (1) | DE3612538A1 (da) |
| DK (1) | DK164643C (da) |
| HK (1) | HK26294A (da) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3818495A1 (de) * | 1988-05-31 | 1989-12-14 | Eisenbrand Gerhard Prof Dr | Verwendung von speziellen aminen zur verhinderung der nitrosaminbildung |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| US5004651A (en) * | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
| EP0436726B1 (en) * | 1989-08-03 | 1993-10-20 | Eisai Co., Ltd. | Method of photostabilizing eyewash |
| UA26334A (uk) * | 1990-12-27 | 1999-08-30 | Еллергаh Іhк. | Спосіб дезиhфекції коhтактhих ліhз та композиція для дезиhфекції коhтактhих ліhз |
| US6309630B1 (en) | 1994-05-24 | 2001-10-30 | Insite Vision Incorporated | Non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic suspensions |
| JP3170619B2 (ja) * | 1995-04-20 | 2001-05-28 | 参天製薬株式会社 | 有機アミンを配合したプラノプロフェン点眼液 |
| US5814655A (en) * | 1996-11-14 | 1998-09-29 | Insite Vision Incorporated | Non-steroidal ophthalmic mixtures |
| AU718199B2 (en) | 1996-12-13 | 2000-04-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of low molecular weight amino alcohols in ophthalmic compositions |
| US20020198174A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-12-26 | Allergan Sales, Inc. | Disinfecting and solubilizing steroid compositions |
| PE20020146A1 (es) * | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
| JP4752987B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2011-08-17 | ライオン株式会社 | 外用剤組成物 |
| JP4524538B2 (ja) * | 2002-04-08 | 2010-08-18 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| US20070021507A1 (en) | 2004-11-05 | 2007-01-25 | Shirou Sawa | Aqueous eye drops with accelerated intraocular migration |
| JP5108234B2 (ja) * | 2005-02-07 | 2012-12-26 | 日本特殊陶業株式会社 | マイクロヒータ及びセンサ |
| TWI465236B (zh) * | 2007-03-13 | 2014-12-21 | 參天製藥股份有限公司 | 含有吡諾克辛之懸浮型水性液劑 |
| JP5246182B2 (ja) * | 2010-02-24 | 2013-07-24 | ライオン株式会社 | 点眼剤、防腐剤及び防腐力向上剤 |
| JP5299449B2 (ja) * | 2011-02-23 | 2013-09-25 | ライオン株式会社 | 外用剤組成物 |
| US11447861B2 (en) | 2016-12-15 | 2022-09-20 | Asm Ip Holding B.V. | Sequential infiltration synthesis apparatus and a method of forming a patterned structure |
| US10770286B2 (en) | 2017-05-08 | 2020-09-08 | Asm Ip Holdings B.V. | Methods for selectively forming a silicon nitride film on a substrate and related semiconductor device structures |
| RU2753511C2 (ru) * | 2017-05-31 | 2021-08-17 | Аратана Терапьютикс, Инк. | Композиция глазных капель |
| US12040200B2 (en) | 2017-06-20 | 2024-07-16 | Asm Ip Holding B.V. | Semiconductor processing apparatus and methods for calibrating a semiconductor processing apparatus |
| US10923344B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-02-16 | Asm Ip Holding B.V. | Methods for forming a semiconductor structure and related semiconductor structures |
| US11031242B2 (en) | 2018-11-07 | 2021-06-08 | Asm Ip Holding B.V. | Methods for depositing a boron doped silicon germanium film |
| US12040199B2 (en) | 2018-11-28 | 2024-07-16 | Asm Ip Holding B.V. | Substrate processing apparatus for processing substrates |
| USD975665S1 (en) | 2019-05-17 | 2023-01-17 | Asm Ip Holding B.V. | Susceptor shaft |
| CN112309843A (zh) | 2019-07-29 | 2021-02-02 | Asm Ip私人控股有限公司 | 实现高掺杂剂掺入的选择性沉积方法 |
| USD979506S1 (en) | 2019-08-22 | 2023-02-28 | Asm Ip Holding B.V. | Insulator |
| KR20210024423A (ko) | 2019-08-22 | 2021-03-05 | 에이에스엠 아이피 홀딩 비.브이. | 홀을 구비한 구조체를 형성하기 위한 방법 |
| US12469693B2 (en) | 2019-09-17 | 2025-11-11 | Asm Ip Holding B.V. | Method of forming a carbon-containing layer and structure including the layer |
| KR102890638B1 (ko) | 2019-11-05 | 2025-11-25 | 에이에스엠 아이피 홀딩 비.브이. | 도핑된 반도체 층을 갖는 구조체 및 이를 형성하기 위한 방법 및 시스템 |
| US12040177B2 (en) | 2020-08-18 | 2024-07-16 | Asm Ip Holding B.V. | Methods for forming a laminate film by cyclical plasma-enhanced deposition processes |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2958625A (en) * | 1958-09-29 | 1960-11-01 | Gallowhur Chemical Corp | Organic mercury compositions |
| US3297524A (en) * | 1963-12-06 | 1967-01-10 | Guard Chemical Company Inc | Water-soluble, normally solid organic mercury composition and novel organic mercury addition compounds |
| GB1173661A (en) * | 1967-01-04 | 1969-12-10 | Troy Chemical Corp | Water-Soluble Organic Materials and Solutions Thereof |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| JPS58174310A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症点眼剤 |
| JPS58174309A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 消炎点眼剤 |
| US4524063A (en) * | 1983-12-22 | 1985-06-18 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic compositions |
-
1986
- 1986-04-14 DE DE19863612538 patent/DE3612538A1/de active Granted
-
1987
- 1987-03-27 DK DK157987A patent/DK164643C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-04-08 EP EP87810219A patent/EP0243308B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-10 CA CA000534410A patent/CA1306684C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-13 JP JP62088974A patent/JPH0774162B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 US US07/038,315 patent/US4829083A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-24 HK HK262/94A patent/HK26294A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK26294A (en) | 1994-03-31 |
| DE3612538C2 (da) | 1988-08-25 |
| DK157987A (da) | 1987-10-15 |
| DK164643C (da) | 1992-12-21 |
| CA1306684C (en) | 1992-08-25 |
| EP0243308A2 (de) | 1987-10-28 |
| JPH0774162B2 (ja) | 1995-08-09 |
| EP0243308B1 (de) | 1991-05-15 |
| US4829083A (en) | 1989-05-09 |
| JPS62242618A (ja) | 1987-10-23 |
| EP0243308A3 (en) | 1988-03-30 |
| DE3612538A1 (de) | 1987-10-15 |
| DK157987D0 (da) | 1987-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164643B (da) | Oejenlaegemiddel indeholdende thiomersal som konserveringsmiddel samt anvendelse af 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol eller en homolog deraf ved fremstillingen af oejendraaber eller oejengeler til stabilisering af konserveringsmidlet thiomersal | |
| FI88459C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foer intranasal applikation laemplig steroidkomposition | |
| CA1286225C (en) | Medicament for the treatment of inflammations of the eye | |
| TWI498122B (zh) | 含有硼酸鹽－多元醇複合物之水性藥學組成物 | |
| CA3019748C (en) | Ophthalmic composition comprising pvp-i | |
| US9238037B2 (en) | Enema composition for treatment of ulcerative colitis having long term stability | |
| EP0037043B1 (en) | Stabilised ophthalmic formulation | |
| EP0603303B1 (en) | Antimicrobial compositions containing propylene carbonate and/or ethylene carbonate as the carrier solvent | |
| US4301175A (en) | E-Type prostaglandin compositions | |
| US20230052601A1 (en) | Halo active aromatic sulfonamide pharmaceutical compositions for internal use | |
| JP2005068089A (ja) | コロナウイルス消毒剤 | |
| EP4376957A1 (en) | Anti-microbial sulfonamide pharmaceutical compositions for external use | |
| US3261744A (en) | Pesticidal preparations | |
| HK1394A (en) | Pharmaceutical composition for treating inflammation in the eye |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PUP | Patent expired |