DK159779B - Substituerede phenoxypropylthiopyrazolo(1,5-a)-pyridin- eller -benzimidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemiddel indeholdende disse forbindelser - Google Patents
Substituerede phenoxypropylthiopyrazolo(1,5-a)-pyridin- eller -benzimidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemiddel indeholdende disse forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK159779B DK159779B DK069886A DK69886A DK159779B DK 159779 B DK159779 B DK 159779B DK 069886 A DK069886 A DK 069886A DK 69886 A DK69886 A DK 69886A DK 159779 B DK159779 B DK 159779B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyridine
- general formula
- compounds
- phenoxypropylthiopyrazolo
- substituted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- IXDVIUJTUYAYCP-UHFFFAOYSA-N O(C1=CC=CC=C1)CCCSC1=NN2C(C=CC=C2)=C1 Chemical class O(C1=CC=CC=C1)CCCSC1=NN2C(C=CC=C2)=C1 IXDVIUJTUYAYCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005031 thiocyano group Chemical group S(C#N)* 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- -1 5-phenoxypropylthiopyrazolo [1,5-a] pyridine Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DSJAIRFRQLAYRV-UHFFFAOYSA-N 1-[2-hydroxy-4-[3-(2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)sulfanylpropoxy]-3-propylphenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCSC1=C2C=CC=CN2N=C1C(C)C DSJAIRFRQLAYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- ZDEVPOBNLIVGFA-UHFFFAOYSA-M sodium;7-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxo-8-propylchromene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCC(O)COC1=CC=C2C(=O)C=C(C([O-])=O)OC2=C1CCC ZDEVPOBNLIVGFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YDLUHABALCALTM-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2N=C(C(C)C)C=C21 YDLUHABALCALTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- BNBLRTPTAVAVFW-UHFFFAOYSA-N (2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl) thiocyanate Chemical compound C1=CC=CC2=C(SC#N)C(C(C)C)=NN21 BNBLRTPTAVAVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXDKEJWDTSZFFB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-hydroxy-4-[3-(2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)sulfonylpropoxy]-3-propylphenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCS(=O)(=O)C1=C2C=CC=CN2N=C1C(C)C AXDKEJWDTSZFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRGBHKZRLWJAOU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3-bromopropoxy)-2-hydroxy-3-propylphenyl]ethanone Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCBr DRGBHKZRLWJAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRBLYSYSBRFFTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-(1h-benzimidazol-2-ylsulfanyl)propoxy]-2-hydroxy-3-propylphenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(C)=O)=C(O)C(CCC)=C1OCCCSC1=NC2=CC=CC=C2N1 BRBLYSYSBRFFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYLLKBBGKQNMR-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2N=C(C)C=C21 DFYLLKBBGKQNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000232 inhibitory effect on anaphylaxis Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- ZJVTYKZWDWVIFD-UHFFFAOYSA-N zinc;hydrochloride Chemical compound Cl.[Zn] ZJVTYKZWDWVIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i
DK 159779 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte substituerede phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]pyridin-eller -benzimidazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og lægemiddel indeholdende disse for-5 bindeiser.
Visse typer af celler, for eksempel de såkaldte mastceller, frigiver de kemiske mediatorer, som medierer den allergiske reaktion som respons på antigen-antistof reaktioner. Som kemiske mediatorer, som tager del i 10 den umiddelbare allergiske reaktion, betragter man hi staminer og SRS-A (langsomt reagerende anafylaxe-sub-stans) som værende vigtige; men sidstnævnte spiller den største rolle, især når der er tale om bronchial asthma. SRS-A er en blanding af leukotrien (LTC^), 15 leukotrien (LTD^) og leukotrien (LTE^), som er metabolitter af arachidonsyre under anvendelse af ruten gennem 5-lipoxygenase-ruten. Undersøgelsen af medicinske lægemidler med henblik på at forebygge, forbedre og fjerne symptomerne på allergisk reaktion er i almindelig-20 hed blevet rettet mod udviklingen af sådanne forbindelser, som inhiberer frigivelsen af en kemisk mediator eller som antagoniserer virkningen af en sådan. Som følge heraf findes på markedet antihistaminer (f.eks. diphen-hydramin, chlorpheniramin, etc.), SRS-A frigivelses-25 inhibitorer (dinatrium-cromoglycat) og lignende. Virk ningen af førstnævnte over for bronchial asthma er imidlertid upålidelig, og sidstnævnte udviser kun den forebyggende aktivitet og har ingen virkninger, når den anvendes internt.
30 Man kan derfor forvente, at lægemidler, som antagoni serer virkningen af SRS-A, vil være nyttige som anti-allergiske midler. Indtil nu har man kun kendt nogle få lægemidler, som var i besiddelse af en sådan aktivitet; men ingen'af disse vides at besidde en sådan akti- 2
DK 159779 B
vitet, når de anvendes internt.
Man har nu som resultat af de omfattende undersøgelser med hensyn til forbindelser udvisende antiallergisk virkning, fundet, at visse hidtil ukendte substituerede 5 phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]pyridin- eller -benzimid- azolderivater, som har den senere viste formel (I), udviser en fremragende antiallergisk virkning, især en overordentlig kraftig inhiberende virkning på anafy-laxe, som kan være forårsaget af SRS-A, selv når disse 10 forbindelser anvendes internt. Opfindelsen angår derfor substituerede phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]pyridin eller benzimidazolderivater, der er ejendommelige ved, at de har den almene formel: H3COC-^ ^0CH*CHiCH3S(0)n-At* (I) HO Ch2ch.cH3 hvori Ar betegner en pyrazolo[l,5-a]pyridin-3-yl ring, 15 som eventuelt har en substituent såsom en ligekædet eller forgrenet C^-C^-alkylgruppe, eller en benzimi-dazol-2-yl ring, og hvori n betegner et helt tal 0-2, samt salte deraf.
Ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles de ovenfor 20 beskrevne forbindelser med den almene formel (I) som anført i krav 2-4.
(1) Sådanne forbindelser, hvori i den almene formel (I) n betegner 0, fremstilles derved, at man omsætter en forbindelse med den i det følgende viste almene formel 3
DK 159779 B
(II) med phenoxyalkyl-derivater med den almene formel (III) . De fremstilles derved, at man lader forbindelser med den almene formel (II) reagere med phenoxyalkyl-derivaterne med den almene formel (III) i et egnet op- 5 løsningsmiddel, f.eks. methanol, ethanol, tetrahydrofuran eller lignende, og under tilstedeværelsen af eller uden tilstedeværelsen af en base, f.eks. kaliumhydroxid, natriumhydrid eller lignende.
Ai·· SH di) hvori Ar har den tidligere anførte betydning.
Hsc0c0CHICHj c-H->-X (III) HO CHjCH^CHj 10 hvori X betegner et halogenatom.
(2) Forbindelserne, i hvilke i den almene formel (I) n betegner 0, fremstilles, efter at man har omdannet forbindelser med den senere viste almene formel (IV) til forbindelser med den oven for beskrevne almene formel 15 (II), som derpå bringes til omsætning med forbindelser med den almene formel (III), idet man anvender den samme fremgangsmåde som oven for under afsnit (1) beskrevne.
Typisk omdanner man forbindelserne med den almene formel (IV) til forbindelserne med den almene formel (II) under 20 anvendelse af et egnet reagens, f.eks. zink-saltsyre, natriumborhydrid, kaliumhydroxid eller lignende, og i et egnet opløsningsmiddel, f.eks. methanol, ethanol eller lignende'.
4
DK 159779 B
Ar-SCN (IV) hvori Ar har den oven for anførte betydning.
(3) Forbindelserne, for hvilke i den almene formel (I) n betegner 1, fremstilles derved, at man lader forbindelser, hvori n i den almene formel (I) betegner 5 0, reagere med oxidationsmidler. De kan typisk fremstilles derved, at man lader forbindelser, hvori n i den almene formel (I) betegner 0, reagere med et eller flere molækvivalenter mildt oxideringsmiddel, f.eks. hydrogen-peroxid i methanol, m-chlorperbenzoesyre i dichlormethan 10 eller lignende.
(4) Forbindelser, i hvilke i den almene formel (I) n betegner 2, fremstilles derved, at man lader forbindelser, hvori i den almene formel (I) n betegner 0, reagere med oxidationsmidler på analog måde som beskrevet 13 oven for under (3). De fremstilles derved, at man lader forbindelser, hvori n i den almene formel (I) betegne 0, reagere med 2 eller flere molækvivalenter mildt oxideringsmiddel på tilsvarende måde som beskrevet oven for under (3 ) .
20 Opfindelsen angår desuden et lægemiddel, der er ejendom meligt ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en eller flere af forbindelserne med formlen (I).
De i det følgende bragte eksempler belyser opfindelsen nærmere.
5
DK 159779 B
Referenceeksempel 1
Fremstilling af 2-isopropy1-3-thiocyanopyrazolo[1,5-a]-pyridin 5
Man satte til en opløsning af 3 g 2-isopropylpyrazolo-[1,5-a]pyridin i 56 ml methanol 5,74 g kaliumchiocyanat, hvorpå man omrørte ved stuetemperatur. Man opløste 3,3 g brom i 13 ml methanol, der var mættet med kaliumbromid, 10 og dette blev dråbevis sat til den ovennævnte opløsning.
Derpå blev blandingen omrørt ved stuetemperatur i en time, hældt ud i 130 ml vand, og det derved opnåede bundfald blev frafiltreret og tørret. Dette rå bundfald blev omkrystalliseret i methanol til dannelse af 3,53 15 g (udbytte 87¾) af den tilstræbte forbindelse i form af lysegule, prismatiske krystaller. Smp. 91-92,5 °C.
Referenceeksempel 2 20 Fremstilling af 2-methyl-3-thiocyanopyrazolo[1,5-ajpyridin
Denne forbindelse blev syntetiseret under anvendelse af den i referenceeksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, idet man anvendte 2-methylpyrazolo[l,5-a]pyridin i stedet 25 for 2-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyridin. Lysegult pulver (udbytte 50¾). Smp. 111-113 °C.
EKSEMPEL 1 30 Fremstilling af 2-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphen- oxy)-propylthio]benzimidazol
Man satte til en suspension af 1,2 g 2-mercaptobenzimid~ 6
DK 159779 B
azol i 30 ml ethanol 580 mg kaliumhydroxid, og man omrørte ved stuetemperatur i 10 minutter. Til denne opløsning satte man på én gang 2,8 g 3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propylbromid, hvorpå man omrørte ved 5 stuetemperatur i 4 timer. Opløsningsmidlet blev afdestil- leret under reduceret tryk, og den således opnåede ind-dampningsrest blev fortyndet med dichlormethan-vand.
Derpå ekstraherede man med dichlormethan 3 gange. De organiske lag blev forenet og derpå vasket med vand 10 mættet med natriumchlorid og tørret over vandfrit na triumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk, og den således opnåede inddampningsrest blev omkrystalliseret i dichlormethan-n-hexan til dannelse af 2,5 g (udbytte 81¾) af den tilstræbte forbindelse 15 i form af et farveløst pulver. Smp. 149-150 °C.
Elementæranalyse (¾) for ^21^24^2^3^: ^ere9net (fundet); C 65,60 (65,71); H 6,29 (6,29); N 7,29 (7,24).
20 EKSEMPEL 2
Fremstilling af 3-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy ) -propylthio]-2-isopropylpyrazolo[l,5-a]pyridin 25 Man satte til en suspension i 25 ml methanol af 2-iso-propyl-3-thiocyanopyrazolo[l,5-a]pyridin (som beskrevet i referenceeksempel 1) 2,6 ml koncentreret saltsyre og omrørte ved stuetemperatur. Til denne opløsning satte man lidt efter lidt 1,3 g zink-pulver, hvorpå man omrørte 30 ved stuetemperatur i en time. Denne opløsning blev for tyndet med 40 ml vand og ekstraheret to gange med dichlormethan, de organiske lag blev forenet, tørret over vand-frit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev afdestille- 7
DK 159779 B
ret under reduceret tryk. Den således opnåede inddamp-ningsrest blev reageret under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, råproduktet blev renset med flash-søjlechromatografi (dichlormethan:benzen = 2:1) 5 og derpå omkrystalliseret i n-hexan til dannelse af 750 mg (udbytte 38%) af den tilstræbte forbindelse i form af farveløse nåle. Smp. 95-95,5 °C.
Elementæranalyse (Si) ^24^30^2^3^: Beregnet (fundet); 10 C 67,58 (67,70); H 7,09 (7,19); N 6,57 (6,43).
EKSEMPEL 3
Fremstilling af 3-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphen-15 oxy)-propylthio]-2-isopropylpyrazolo[l,5-a]pyridin-S-oxid
Man satte til en opløsning, som var kølet til under 0 °C i et bad af is, salt og vand, af 800 mg 3-[3-(4-ace-tyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propylthio]-2-isopropyl- 20 pyrazolo[l,5-a]pyridin (som beskrevet i eksempel 2) 1 25 ml dichlormethan 405 mg m-chlorperbenzoesyre, hvorpå man omrørte ved 0 °C 1 15 minutter. Man satte til reaktionsblandingen 4 g calciumhydroxid og omrørte ved stuetemperatur i 10 minutter, hvorpå det i suspension værende 25 bundfald blev frafiltreret under anvendelse af "Celite".
Filtratet blev yderligere vasket med 5?6 vandig natrium-hydrogencarbonatopløsning, tørret over vandfrit natrium-sulfat, og opløsningsmidlet blev afdestilleret under reduceret tryk. Den krystallinske inddampningsrest blev 30 omkrystalliseret i dichlormethan-n-hexan til dannelse af 770 mg (udbytte 93%) af den tilstræbte forbindelse i form af et farveløst pulver. Smp. 145-146 °C.
DK 159779 B
o
Elementæranalyse (%) ^24^30^2^4^: beregnet (fundet); C 65,13 (65,17); H 6,83 (6,79); N 6,33 (6,23).
EKSEMPEL 4 5
Fremstilling af 3-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-propylsulfonyl]-2-isopropylpyrazolo[l,5-a]pyridin
Man satte til en opløsning af 2 g 3-[3-(4-acetyl-3-10 hydroxy-2-propylphenoxy)propylthio]-2-isopropylpyrazolo- [1,5-a]pyridin (som er beskrevet i eksempel 2) i 50 ml dichlormethan, og som var kølet til under 15 °C ved hjælp af et vandbad, 2^22 g m-chlorperbenzoesyre, hvorpå man omrørte ved stuetemperatur i 2 timer. Oprens-15 ningsprocessen var den samme som beskrevet i eksempel 3. Den derved fremkomne inddampningsrest blev yderligere omkrystalliseret i dichlormethan-n-hexan til dannelse af 1,98 g (udbytte 92?i) af den tilstræbte forbindelse i form af et lysegult pulver. Smp. 169,5-170,5 °C.
20
Elementæranalyse (?ό) C24^30^2°5S: Beregnet (fundet); C 62,86 (62,70); H 6,59 (6,66); N 6,11 (6,01).
Idet man anvendte den i ovenstående eksempler 1-4 beskrev-25 ne fremgangsmåde, syntetiserede man de i efterfølgende tabel 1 anførte forbindelser.
DK 159779B
9 n o\ 10 h ι-c n cn co cm oo c -p t/ioootor'r'COLn'^cnc'Ocor'r- cn ø2 ro - r. *3· - - in - · ^ · ·* *o Τ' Τ' ω ό oc-OOvo-voOvovoOvor-Ovovo Ρ C ΓΜ (Ν ΓΜ ™ S* CD 3 2 S 2 2 CD U. vO CO vO VO CM ^ COW (Μ ·νΡ 'M' CM ^ (Min <ί cv co co cno«h moo cm co co i^KX - - X -- X --2 * “ ,Γ ~ μ ΓΜ VO VO CM VO vO (Μ Ό vO HvO vO «-Cintfl
83 '—' <M CM CM CM CM
-P CD CJ u CJ o u
CCO rH -sT Id H CO H COO VO VO
cd >% co co M r- vo p co cm poco pinn E Ή uo --0 --0 --0 ·* - 0 - -
00 CO U-Ivovocprocomi—liHCptCNCMCPOO
iHC vo VO VO VO VO VO VO MO VOVO
LJ CO ___________
r-< CM CO O
—« CO Ή c- co
H · ^ σν tH r-l T-i iH
>- 0.0 J I I I I
E ° vo σ» ή cm en cn '-s o C' c~ ιΗ Ή —1 ^ ω o C- MO c— o co -pq OJ r- r- VO ^ * >» o° C -Q ^ 5 ·________
S c O rM CM r-i CM
<Λ _____ X* O "> m o
cM . X X -X
: s s rC iK ir^ z=^ ^
g 5^5 ? I ? I ? · P P
= AJ O O O O O
o.
ύ 1 - :-- ---:--- 0 S» ® 1 -a - -co e p co c cn C i-( •P CD CM CO 'M* cn ^ rP Q.
rp E •η ω o cn co PC E CD CD W P Li_
i—I
CD
CL
E
CD P
C y-j vO C- CO O'
Ll! 10
DK 159779 B
De her beskrevne forbindelser har udvist en kraftig antagoniserende virkning på LTD^-fremkaldt kontraktion af isoleret ileum fra marsvin. Det er bemærkelsesværdigt, at alle forbindelserne er effektive ved peroral indgift 5 i den eksperimentelle model for brochial asthma. Inhala tion af antigen, som er bragt på aerosolform, til aktivt ' sensitiverede marsvin, som forinden var behandlede med indomethacin og tripelenamin, fremkalder anafylaktisk broncho-konstriktion, i hvilken tilstand endogent fri-10 givet SRS-A muligvis spiller en overvejende rolle. For bindelserne ifølge den foreliggende opfindelse inhiberer kraftigt denne anafylaktiske bronchokonstriktion ved perorale doser på 20 mg/kg (se efterfølgende tabel 2). Forbindelsen FPL55712, natrium-7-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-15 2-propylphenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxo-8-propyl-4H-l- benzopyran-2-carboxylat, som er en velkendt SRS-A antagonist, og hvis formel er bragt nedenunder, angives at være inaktiv ved peroral indgift (P. Sheard et al.:
Monogr. Allergy, side 244-248. S. Karger, 1977). Forbin-20 delserne ifølge den foreliggende opfindelse er således lovende antiallergiske midler, som er i besiddelse af kraftige anti-SRS-A (leukotrien) aktiviteter. Disse forbindelser betragtes som værende af profylaktisk og/el-ler terapeutisk værdi ved allergiske sygdomstilstande, 25 såsom bronchial asthma, allergisk rhinitis og urticaria.
0
/=\ OH f )f I
H3C°C\ A0CH1CHCHi0J^yAo>cOONa HO C^CH^CHj CH2CHaCH3 FPL55712
· DK 159779 B
11 c o
X X
4J X
pc . c •η ω μ > X c
CO CO
c
O P
X >>
o XJ
-C
O X
C CO
O X
PC
xi =£ ro m cm cm
PC \ \ X \ N
CO
x -P ro in cm cm
x CD
PC X
CO X
i—1
>, X
X CD
co ω c x co p CM °C0 >>
CL X
X
111 Q! X
CD C CO
<C X X
X C C
P
•H
CD
X .----------
C CD
CD X
ρ co ^ CD O Ol X X PC _ _ _ _
"3 O O O O
x x σι CM CM CM CM
C CO Ξ X P w
O
P
C
X
CD
o. x m* oo σ> ε
CD
CD
PC
u
Claims (5)
1. Substituerede phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]- pyridin- eller -benzimidazol-derivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel:
10 H3C0C-^~r^-OCHACHaCHAS(0)„- Ar (I) HO CH3CHiCH3 hvori Ar betegner en pyrazolofl,5-a]-pyridin-3-yl ring, 15 som eventuelt har en substituent såsom en ligekædet eller forgrenet C^-C^-alkylgruppe, eller en benzimi-dazol-2-yl ring, og n er 0, 1 eller 2, samt salte deraf.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede 20 phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]-pyridin- eller -benz imidazol-derivater ifølge krav 1, hvori n = 0, kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med den almene formel:
25 Ar-SH (II) med et phenoxyalkylderivat med den almene formel: y=\ H3COC-A A-OCHiCHaOVX (III) HO CHaCHaCH3 DK 159779 B hvori X betegner et halogenatom.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]-pyridin- eller -benz- 5 imidazolderivater ifølge krav 1, hvori n = 0, ken detegnet ved, at man omdanner en thiocyanogruppe i en forbindelse med den almene formel: Av· -5CN (iv) 10 til en mercapto-gruppe og derpå omsætter den således omdannede forbindelse med et phenoxyalky1-derivat med den almene formel: 15 H*C°C^r^0CHaCH:tCH*-X (III) HO C 20 hvori X betegner et halogenatom.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede phenoxypropylthiopyrazolo[l,5-a]-pyridin- eller -benz- 25 imidazol-derivater ifølge krav 1, hvori n er 1 eller 2, kendetegnet ved, at man oxiderer en opnået forbindelse med den almene formel (I), hvori n=0.
5. Lægemiddel, kendetegnet ved, at det 30 som aktiv bestanddel indeholder en eller flere af for bindelserne ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60027267A JPS61186368A (ja) | 1985-02-14 | 1985-02-14 | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
| JP2726785 | 1985-02-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK69886D0 DK69886D0 (da) | 1986-02-13 |
| DK69886A DK69886A (da) | 1986-08-15 |
| DK159779B true DK159779B (da) | 1990-12-03 |
| DK159779C DK159779C (da) | 1991-04-22 |
Family
ID=12216299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK069886A DK159779C (da) | 1985-02-14 | 1986-02-13 | Substituerede phenoxypropylthiopyrazolo(1,5-a)-pyridin- eller -benzimidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemiddel indeholdende disse forbindelser |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4680398A (da) |
| EP (1) | EP0191401B1 (da) |
| JP (1) | JPS61186368A (da) |
| KR (1) | KR900003652B1 (da) |
| CN (1) | CN1019890C (da) |
| AU (1) | AU591091B2 (da) |
| CA (1) | CA1297106C (da) |
| DE (1) | DE3677794D1 (da) |
| DK (1) | DK159779C (da) |
| ES (3) | ES8706641A1 (da) |
| FI (1) | FI83314C (da) |
| HU (1) | HU195508B (da) |
| NO (1) | NO162820C (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5182291A (en) * | 1986-02-14 | 1993-01-26 | Sanofi | Pyrozala-pyridyl aminoabkoxyphenol compounds |
| US4691630A (en) * | 1986-03-14 | 1987-09-08 | Asano Tekkosho Co., Ltd. | Ink-applying mechanism of a printing machine having a reciprocative printing roll |
| US4942245A (en) * | 1987-04-20 | 1990-07-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole Derivatives |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1384530A (en) * | 1971-07-29 | 1975-02-19 | Fisons Ltd | Chromone derivatives |
| DE3265715D1 (en) * | 1981-03-24 | 1985-10-03 | Fisons Plc | Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| US4474788A (en) * | 1981-11-12 | 1984-10-02 | Fisons Plc | Anti-SRSA quinoline carboxylic acid derivatives |
| JPH0613515B2 (ja) * | 1983-03-14 | 1994-02-23 | 杏林製薬株式会社 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 |
| PH22520A (en) * | 1984-11-12 | 1988-10-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Heterocyclic compounds having 4-lover alkyl-3-hydroxy-2-lower alkyl phenoxy-lower alkylene-y-group, and process of producing them |
| ZA858493B (en) * | 1984-11-12 | 1986-07-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Heterocyclic compounds and process of producing them |
-
1985
- 1985-02-14 JP JP60027267A patent/JPS61186368A/ja active Granted
-
1986
- 1986-01-30 US US06/824,099 patent/US4680398A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-03 AU AU52954/86A patent/AU591091B2/en not_active Ceased
- 1986-02-04 EP EP86101417A patent/EP0191401B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-04 DE DE8686101417T patent/DE3677794D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-07 FI FI860571A patent/FI83314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-02-07 CN CN86100849A patent/CN1019890C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-12 CA CA000501712A patent/CA1297106C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-13 DK DK069886A patent/DK159779C/da active
- 1986-02-13 KR KR1019860001000A patent/KR900003652B1/ko not_active Expired
- 1986-02-13 HU HU86623A patent/HU195508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-02-13 NO NO860538A patent/NO162820C/no unknown
- 1986-02-14 ES ES552000A patent/ES8706641A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-03-27 ES ES557468A patent/ES8801798A1/es not_active Expired
- 1987-03-27 ES ES557469A patent/ES8802500A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191401A2 (en) | 1986-08-20 |
| AU591091B2 (en) | 1989-11-30 |
| FI860571L (fi) | 1986-08-15 |
| FI83314C (fi) | 1991-06-25 |
| FI860571A0 (fi) | 1986-02-07 |
| HU195508B (en) | 1988-05-30 |
| US4680398A (en) | 1987-07-14 |
| NO860538L (no) | 1986-08-15 |
| DK69886A (da) | 1986-08-15 |
| ES8802500A1 (es) | 1988-07-16 |
| ES557469A0 (es) | 1988-07-16 |
| ES557468A0 (es) | 1988-02-16 |
| ES8706641A1 (es) | 1987-07-01 |
| KR860006461A (ko) | 1986-09-11 |
| CN86100849A (zh) | 1986-10-08 |
| EP0191401A3 (en) | 1988-01-07 |
| KR900003652B1 (ko) | 1990-05-28 |
| AU5295486A (en) | 1986-08-21 |
| CN1019890C (zh) | 1993-02-10 |
| ES552000A0 (es) | 1987-07-01 |
| NO162820C (no) | 1990-02-21 |
| HUT40654A (en) | 1987-01-28 |
| NO162820B (no) | 1989-11-13 |
| DK159779C (da) | 1991-04-22 |
| DK69886D0 (da) | 1986-02-13 |
| JPS61186368A (ja) | 1986-08-20 |
| CA1297106C (en) | 1992-03-10 |
| DE3677794D1 (de) | 1991-04-11 |
| EP0191401B1 (en) | 1991-03-06 |
| JPH058705B2 (da) | 1993-02-02 |
| ES8801798A1 (es) | 1988-02-16 |
| FI83314B (fi) | 1991-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2822001C (en) | Azabenzimidazoles as respiratory syncytial virus antiviral agents | |
| DK174104B1 (da) | 1-Tetrazol-5-yl-1H-indol-carboxamidderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt lægemidde indeholdende forbindelserne | |
| DK170819B1 (da) | Substituerede 2-[(3,4-dialkoxypyrid-2-yl)metyltio eller metylsulfinyl]benzimidazoler, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk præparat indeholdende en sådan forbindelse | |
| TWI884745B (zh) | 甲狀腺素受體β促效劑化合物 | |
| JPH0572391B2 (da) | ||
| DK168534B1 (da) | Quinolinderivat og farmaceutisk præparat indeholdende et sådant derivat | |
| JPH075588B2 (ja) | 新規ピコリン誘導体及びこれを含有する医薬 | |
| CS214891A3 (en) | Thioxoheterocyclic compounds, process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK162222B (da) | 2-amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidin-derivater og farmeceutiske praeparater indeholdende disse | |
| JPH0320262A (ja) | 除草性化合物 | |
| BG60415B2 (bg) | Пиридинови производни и тяхното получаване | |
| AU9764298A (en) | Pharmaceutically available protoberberine salts derivatives, and protoberberine derivatives and salts thereof | |
| DK174225B1 (da) | Fremgangsmåde til bekæmpelse af ukrudt, 5-imidazolcarboxylsyrederivater, herbicid sammensætning, fremgangsmåde til fremstilling af denne sammensætning samt fremgangsmåde til fremstilling af 5-imidazolcarboxylsyrederivater | |
| AU1071995A (en) | Morpholine derivatives as dopamine receptor subtype ligands | |
| NZ208024A (en) | Tricyclic ethers and pharmaceutical compositions | |
| JPH0550512B2 (da) | ||
| JPH10501254A (ja) | 置換アリールアルキルチオアルキルチオピリジン | |
| US5149702A (en) | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same | |
| CA2803673A1 (en) | Salts and polymorphs of dexrabeprazole | |
| AU2006274037B2 (en) | Isotopically substituted pantoprazole | |
| CS268191B2 (en) | Method of new 4,5-dihydrooxazole derivatives production | |
| US5079255A (en) | Thiazolo [4,5-6] pyridine derivatives and anti-ulcerative composition containing same | |
| EP0191401B1 (en) | Novel antiallergic agents and process for their preparation | |
| DK160277B (da) | 2,3-substituerede pyrazolo(1,5-a)pyridinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdene et saadant derivat | |
| DK164787B (da) | 3-substituerede pyrazolooe1,5-aaapyridinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat |