HU195508B - Process for producing pyrazolo 1,5-a pyridine- and benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them, against allergy - Google Patents

Process for producing pyrazolo 1,5-a pyridine- and benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them, against allergy Download PDF

Info

Publication number
HU195508B
HU195508B HU86623A HU62386A HU195508B HU 195508 B HU195508 B HU 195508B HU 86623 A HU86623 A HU 86623A HU 62386 A HU62386 A HU 62386A HU 195508 B HU195508 B HU 195508B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
compounds
pyridine
disclosure
Prior art date
Application number
HU86623A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40654A (en
Inventor
Tsutomu Irikura
Keigo Nishino
Kyuya Okamura
Toshiya Ikeda
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of HUT40654A publication Critical patent/HUT40654A/hu
Publication of HU195508B publication Critical patent/HU195508B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, allergia ellen ható vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről, a találmány az (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol az (I) képletben
Ar jelentése a 2-es helyzetben 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált pirazolo[ 1,5-a]-piridin-3-il-csoport vagy benzimidazol-2-il-csoport; és n értéke 0,1 vagy 2.
Bizonyos típusú sejtek — például a hízósejtek — kémiai mcdiátor anyagokat (közvetítő anyagokat) szabadítanak fel, amelyek az antigén-antitest reakciók során válaszként az allergiás reakciót közvetítik. A gyors allergiás reakcióban részt vevő kémiai mediátor anyagok (közvetítő anyagok) a hisztamin és az SRS-A (azaz a túlérzékenység lassan reagáló anyaga), a főszerepet azonban a hisztamin játssza, különösen a bronchusasztma (tüdőasztma) esetén. Az SRS-A (azaz a túlérzékenység lassan reagáló anyaga) anyag a C4-leukotrién (LTC4), a D4-leukotrién (LTD4) és az E4-leukotrién (LTE4) keveréke; ezek az anyagok az arachidonsav 5-lipoxigenáz-úton történő átalakulásának metabolitjai.
Nagy általánosságban azt mondhatjuk, hogy azoknak a gyógyszereknek (hatóanyagoknak) a vizsgálata, amelyek segítségével az allergiás reakciókat megelőzni, enyhíteni és tüneteiket megszüntetni törekedtek, olyan vegyületek kidolgozásához vezetett, amelyek a kémiai mediátor felszabadulását meggátolják, vagy hatását antagonizálják. Ennek eredményeként kerültek forgalomba az antihisztaminok (például a difenhidramin és a klórfeniramin), az SRS-A felszabadulását gátló anyagok (dinátriumkromoglikát) és ezekhez hasonló hatóanyagok. Az antihisztaminok tüdőasztma (bronchusasztma) elleni hatása azonban nem megbízható; a dinátrium-kromoglikátnak pedig csak megelőző hatása van, és bensőleg használva hatástalan.
Várható tehát, hogy olyan hatóanyagok, amelyek képesek az SRS-A hatását antagonizálni, allergia elleni szerekként alkalmazhatók. Jelenleg csak néhány olyan vegyület ismert, amelynek ilyen jellegű hatása van, ezek közül azonban egyikről sem közölték, hogy benső használat során is hatásos.
Allergia elleni hatóanyagok kiterjedt vizsgálata során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek kitűnő allergia elleni hatással rendelkeznek, és különösen erélyesen gátolják a túlérzékenységi (anafilaxiás) reakciót, amelyet az SRS-A idézhet elő. Az (I) általános képletű anyagok benső használat során is hatásosak.
A találmány szerint az (1) általános képletű vegyületek többféleképpen állíthatók elő.
1. Azok az (Ϊ) általános képletű vegyületek, amelyekben n értéke 0, és Ar jelentése a fentiekben megadott, úgy állíthatók elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben - egy (Ili) általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatomot jelent — reagáltatunk. Ezt a reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy egy (II) általános képletű vegyüietet egy (III) általános képletű fenoxi-alkil-származékkal megfelelő oldószerben — például metanolban, etanolban vagy tetrahidrofuránban — valamilyen bázis, például kálium-hidroxid vagy nátrium-hidrid — jelenlétében hozunk kölcsönhatásba.
2. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 0 és Árjelentése a fentiekben meg2 adott, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (IV) általános képletű vegyüietet — ahol Ar jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben — a megfelelő (II) általános képletű vegyületté alakítunk — ahol Ar jelentése ugyanaz, mint az (1) képletben — majd az így kapott (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel a fenti 1. eljárásban leírt módon reagáltatjuk. A (IV) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületekké megfelelő reagensek segítségével alakíthatjuk át; e célra alkalmas például a cink és sósav keveréke, a nátrium[tetrahidro-borát] (III) vagy a kálium-hidroxid. E reakcióhoz oldószerként célszerűen például metanolt vagy etanolt használhatunk.
3. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 1, és Ar jelenléte a fentiekben megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű vegyüietet, amelyben n értéke 0, oxidálószerrel kezelünk. Ez az oxidáció általában úgy hajtható végre, hogy azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol n értéke 0, egy vagy több mólekvivalens enyhe oxidálószerrel — például hidrogén-peroxiddal metanolban vagy m-klór-perbenzoesavval diklór-metánban reagáltatjuk.
4. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 2, és Árjelentése a fentiekben megadott, úgy állíthatjuk elő, iiogy egy olyan (I) általános képletű vegyüietet, amelyben n értéke 0, a fenti 3. eljárásban leírt módon oxidálószerrel kezeljünk. Énnek során eljárhatunk úgy, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyüietet, amelyben n értéke 0, két vagy több mólekvivalens enyhe oxidáló szerrel reagáltatunk a 3. eljárásban leírt módon.
A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
7. példa a kiindulási anyagok előállítására
2-IzopropÍl-3-tiociano-pirazolo(1,5-a] piridin előállítása ml metanolban oldott 3 g 2-izopropil-pirazolo[ 1,5-a]piridinhez 5,74 g kálium-tiocianátot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük. Közben 3,3 g brómot oldunk 13 ml kálium-bromiddal telített metanolban, és ezt az oldatot a fenti oldathoz csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 130 ml vízbe öntjük, a csapadékot szüljük, és szárítjuk. E nyersterméket metanolból átkristályosítva 3,53 g (87 %) hozammal halványsárga, prizmás kristályok alakjában kamuk a cím szerinti vegyüietet, olvadáspontja: 91-92,5 “C.
2. példa a kiindulási anyagok előállítására
2-Metil-3-tioclano-pirazolo[l,5-a] piridin előállítása
Az előző példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2-metil-pirazolo[l,5-ajpiridint használunk. így (50%) hozammal halványsárga, porszerü termék alakjában jutunk a cím szerinti vegyülethez, olvadáspontja: 111—113 °C.
195 508
1. példa
2-[3-(4-A cetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-tio]benzimidazol előállítása
1,2 g 2-merkapto-benzimídazol 30 ml etanollal készült szuszpenziójához 580 mg kálium-hidroxidot teszünk, és az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután az oldathoz egyszerre 2,8 g 3-(4-acetil-3-hidroxi2-propil-fenoxi)-propil-bromidot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevetjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz diklór-metánt és vizet adunk, és diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot diklór-metán és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 2,5 g (81 %) hozammal, színtelen por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 149—150 °C.
Elemaiialízis a C211124N2O3S összegképlet alapján: számított: C 65,60%, H6,29%, N7,29%; kapott: C 65,71%, H6,29%, N7,24%.
2. példa
3-[3-f4-A cetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-tio]2-izopropil-pirazolo[l,5-a]pirídin előállítása g 2-izopropil-3-tiociano-pirazolo[l,5-a]piridin (előállítását lásd az 1. példában a kiindulási anyagok előállítására) 25 ml metanollal készült oldatához 2,6 ml tömény sósavat adunk, és szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd apránként 1,3 g cinkport adagolunk hozzá, és utána ismét egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ekkor az oldatot 40 ml vízzel hígítjuk, diklór-metánnal kétszer extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáton megszán tjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot az 1. példában leírt módon reagáltatjuk, és az így kapott nyersterméket oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Eluálószerként diklór-metán és benzol 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott terméket n-hexánból átkristályosítva 750 mg (38%) hozammal, színtelen tűs kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 95—95,5 °C.
Elemanalízis a (^ΗμΙ^Ο^ összegképlet alapján: számított: C 67,58%, H7,09%, N6,57%; kapott: C 67,70%. H 7,19%, N6,43%.
3. példa
3-{3-(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-tio}2-izopropil-pirazolo [l,5-a\piridin-S-oxid előállítása
800 mg 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propíl-fenoxi)-propiitio]-2-izopropil-pirazolo[l,5-a] piridin (előállítását lásd a 2. példában) 25 ml diklór-metánnal készült oldatát sózott jéggel 0 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 405 ing m-klór-perbenzoesavat, és a reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük. Ekkor a reakcióelegyhez 4 g kalcium-hidroxidot adunk, a keverést szobahőmérsékleten 10 percig folytatjuk, majd a csapadékot celit síűrési segédanyag alkalmazásával szűrjük. A szűrletet 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kristályos maradékot d'klór-metán és n-hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet 770 mg (93%) hozammal színtelen por alakjában kapjuk, olvadáspontja: 145—146 °C. Elemanalízis a C24H3oN204S összegképlet alapján: számított: C 65,13%, H6,83%, N6,33%; kapott: C 65,17%, H6,79%, N6,23%.
4. példa
3-[3-(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-szulfonil]-2-izopropil-pirazolo[l,5-a]piridin előállítása g 3-l3-(4-acctil-3-hidn>xi-2-propil-fcnoxi)-propiltio]-2-izopropil-pirazolo [ 1,5-a] piridin (előállítását lásd a 2. példában) 50 ml diklór-metánnal készült oldatát hideg vízfürdő alkalmazásával 15 °C alatti hőmérsékletre hűljük, hozzáadunk 2,22 g m-klór-pcrbcnzocsavat, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A tisztítást a 3. példában leírt eljárással végezzük. Az így kapott maradékot diklór-metán és n-hexán elegyéböl átkristályosítva 1,98 g (92%) hozammal jutunk a halványsárga, por alakú cím szerinti termékhez, olvadáspontja: 169,5-170,5 °C.
Elemanalízis a C24H30N2O5S összegképlet alapján: szímított: C 62,86%, 116,59%, N 6,11 %; kapott: C 62,70%, H 6,66%, N 6,01.
Az 1-4. példákban leírt eljárással állítottuk elő az 1. táblázatban található (I) általános képletű vegyületeket.
A fentiekben ismertetett, találmány szerinti vegyületek hatásosan antagonizálták az izolált tengerimalacileum (csípőbél) LTD4 által előidézett összehúzódását. Figyelemre méltó, hogy az összes vegyületek orálisan is hatásosak a tüdőasztma kísérleti modellezése során. Ezt a következőképpen vizsgáltuk.
Ha a tengerímalacokat előbb indometacinnal és tripelennaminnal kezeltük, és az így aktívan érzékenyített állatokkal aeroszollá alakított antigént inhaláltunk, akkor túlérzékenységi (anafilaxiás) broiiluisösszehúzódás következett be, amelynek előidézésében az endogénen fe’szabadult SRS-A uralkodó szerepet játszik.
A találmány szerinti vegyületek 20 mg/kg dózisban orálisan adagolva hatásosan gátolták ezt az anafilaxiás bronchusösszehúzódást (lásd a 2. táblázatot). Közölték, hogy az FPL 55712 jelű anyag, amelynek kémiai összetétele 7-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propií-fenoxi)-2-hidroxipropoxi] -4-oxo- 8- propil - 4H-1 -benzopirán-2- karbonsavnátriumsó — amely egy jólismert SRS-A antagonista — orálisan hatástalan [lásd a következő helyen: P. Sheard és munkatársai: Monogr. Allergy, 244-248. old., kiadó
S. Karger(1977)j.
Ennek alapján a találmány szerinti vegyületek sokat ígérő allergia elleni szerek, amelyek SRS-A (leukotrién) ellen hatásosak. Feltételezhető, hogy ezek a vegyületek az allergiás megbetegedések megelőzésében és/vagy terápiájában — így a tüdőasztmában, az allergiás orrnyálkahártya-gyulladásban és a csalánkiütésben - megelőzésére és/vagy terápiás kezelésre alkalmazhatók.
-3195 508
1. táblázat (1) általános képletű vegyületek
A példa sorszáma Előállítási módszer (a példa sorszáma) Ar n Hozam (%) Olvadás- pont (°C) Elemzés kapott számított
C (%) Η N
5. .2. 2-Metil-pirazolo [ 1,5-a]piridin-3-il 0 27 96-98 C 66,31 66,34 22H2íNjO3S 6,58 7,03 6,46 6,89
6. 3. 2-Me til-pirazölo [ 1,5-a]piridin-3-il 1 76 109-111 C 63,75 63,61 22H26N2O4S 6,32 6,76 6,34 6,71
7. 4. 2-Metil-pirazolo[l,5-a]- piridin-3-ίΙ 2 77 144-142 C 61,38 61,21 22H26N2O5S 6,09 6,51 6,12 6,43
8. 3. Benzimidazol-2-il 1 60 172-173 C 62,98 62,89 21H24N2O4S 6,04 6,99 6,02 7,08
9. 4. Benzimidazol-2-il 2 43 179-180 C 60,56 60,36 21H24N2O5S 5,81 6,72 5,83 6,78
ou
2. táblázat
A példa sor- száma Az anafiaxiás bronchus-összehúzódásra kifejtett gátlás
Orális adag (mg/kg) A védett állatok számának és az összes alkalmazott állatok számának hányadosa
1. 20 3/3
4. 20 5/5
8. 20 2/2
9. 20 2/2
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (2)

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol a képletben
Ar jelentése a 2-es helyzetben 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkílcsoporttal szubsztituált pirazolo[ l,5-a]piridin-3-il-csoport vagy benzimldazol-2-il-csoport; és n értéke 0, 1 vagy 2 előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetében — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke .1 vagy 2 - egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet — amelyben Ar jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke 0 — oxidálunk,
35 b) olyan (1) általános képletű vegyületek esetében — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke 0 —, egy (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott - egy (Hl) általános képletű fenoxi-alkil-vegyülettel — amelyben
40 X halogénatomot jelent — reagáltatunk,
c) olyan (I) általános képletű vegyületek esetében - ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott és n értéke 0 — egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a tárgyi körben megadott - előnyösen cink
45 és sósav keverékével, nátríum-[tetrahidrido-borátÍ(III)-al vagy kálium-hidroxiddal, megfelelő oldószerben — előnyösen metanolban vagy etanolban — szobahőmérséklet és az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklet közötti hőmérsékleten redukálunk, és az így kapott
50 vegyületet egy (III) általános képletű fenoxi-alkil-vegyülettel— amelyben X halogénatomot jelent - reagál tatjuk.
2. Eljárás leukotriént gátló allergia elleni hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen az 1. igénypont szerint előállított (I)
55 általános képletű vegyületet - ahol az (I) általános képletben Ar és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozóés vivőanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. -
HU86623A 1985-02-14 1986-02-13 Process for producing pyrazolo 1,5-a pyridine- and benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them, against allergy HU195508B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60027267A JPS61186368A (ja) 1985-02-14 1985-02-14 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40654A HUT40654A (en) 1987-01-28
HU195508B true HU195508B (en) 1988-05-30

Family

ID=12216299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU86623A HU195508B (en) 1985-02-14 1986-02-13 Process for producing pyrazolo 1,5-a pyridine- and benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them, against allergy

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4680398A (hu)
EP (1) EP0191401B1 (hu)
JP (1) JPS61186368A (hu)
KR (1) KR900003652B1 (hu)
CN (1) CN1019890C (hu)
AU (1) AU591091B2 (hu)
CA (1) CA1297106C (hu)
DE (1) DE3677794D1 (hu)
DK (1) DK159779C (hu)
ES (3) ES8706641A1 (hu)
FI (1) FI83314C (hu)
HU (1) HU195508B (hu)
NO (1) NO162820C (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5182291A (en) * 1986-02-14 1993-01-26 Sanofi Pyrozala-pyridyl aminoabkoxyphenol compounds
US4691630A (en) * 1986-03-14 1987-09-08 Asano Tekkosho Co., Ltd. Ink-applying mechanism of a printing machine having a reciprocative printing roll
US4942245A (en) * 1987-04-20 1990-07-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole Derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1384530A (en) * 1971-07-29 1975-02-19 Fisons Ltd Chromone derivatives
DE3265715D1 (en) * 1981-03-24 1985-10-03 Fisons Plc Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them
US4474788A (en) * 1981-11-12 1984-10-02 Fisons Plc Anti-SRSA quinoline carboxylic acid derivatives
JPH0613515B2 (ja) * 1983-03-14 1994-02-23 杏林製薬株式会社 ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤
ZA858493B (en) * 1984-11-12 1986-07-30 Yamanouchi Pharma Co Ltd Heterocyclic compounds and process of producing them
PH22520A (en) * 1984-11-12 1988-10-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Heterocyclic compounds having 4-lover alkyl-3-hydroxy-2-lower alkyl phenoxy-lower alkylene-y-group, and process of producing them

Also Published As

Publication number Publication date
EP0191401A2 (en) 1986-08-20
ES8802500A1 (es) 1988-07-16
EP0191401B1 (en) 1991-03-06
FI83314B (fi) 1991-03-15
FI860571A0 (fi) 1986-02-07
CN86100849A (zh) 1986-10-08
HUT40654A (en) 1987-01-28
DK159779B (da) 1990-12-03
NO162820C (no) 1990-02-21
NO162820B (no) 1989-11-13
US4680398A (en) 1987-07-14
AU591091B2 (en) 1989-11-30
ES8706641A1 (es) 1987-07-01
JPH058705B2 (hu) 1993-02-02
DE3677794D1 (de) 1991-04-11
FI83314C (fi) 1991-06-25
DK69886A (da) 1986-08-15
AU5295486A (en) 1986-08-21
CN1019890C (zh) 1993-02-10
FI860571A (fi) 1986-08-15
ES557468A0 (es) 1988-02-16
DK69886D0 (da) 1986-02-13
DK159779C (da) 1991-04-22
CA1297106C (en) 1992-03-10
KR900003652B1 (ko) 1990-05-28
ES8801798A1 (es) 1988-02-16
NO860538L (no) 1986-08-15
EP0191401A3 (en) 1988-01-07
KR860006461A (ko) 1986-09-11
ES557469A0 (es) 1988-07-16
ES552000A0 (es) 1987-07-01
JPS61186368A (ja) 1986-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0186367B1 (en) Acidic indole compounds and their use as antiallergy agents
CZ284896A3 (en) Novel hydroxypyridinones, process of their preparation and pharmaceutical composition in which such hydroxypyridinones are comprised
EP0219308B1 (en) 2-substituted quinolines
GB2177393A (en) Benzimidazole derivatives
PL119174B1 (en) Process for preparing novel derivatives of pyrido/2,1-b/quinazolinoneazolinona
JPH0341068A (ja) インドールカルボン酸誘導体の製造法
EP0053789B1 (en) 2-pyridinecarboxamide derivative, process for preparing same and pharmaceutical composition, useful as an anti-allergic agent
HU195508B (en) Process for producing pyrazolo 1,5-a pyridine- and benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them, against allergy
EP0172058B1 (fr) Nouvelles phényl-naphthyridines, leur procédé de préparation, médicaments les contenant, notamment anti-ulcères
EP0118916B1 (en) Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives, process for their preparation and compositions containing them
IE911553A1 (en) Azabenzimidazoles in the treatment of asthma, arthritis and¹related diseases
US4757078A (en) Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents
KR910001134B1 (ko) 피라졸로[1,5-a]피리딘 유도체의 제조방법
FR2491064A1 (fr) Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant
US4610998A (en) Imidazolylethoxyindanes and use as antithrombotic agents
KR860001583B1 (ko) 6-아닐리노-5,8-퀴녹살린 디온의 제조방법
KR860001762B1 (ko) 7-아닐리노이소퀴놀린-5,8-퀴논의 제조방법
JPS5824575A (ja) テトラヒドロナフトオキサゾ−ル類
US5104883A (en) Thioformamide derivatives
FI87069B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi) propyltio/bensimidazolderivat.
JPS5867673A (ja) イミドスルフアミド誘導体
EP0105692B1 (en) 6-h-dibenz(b,e)(1,4)oxathiepin derivatives and their preparation
EP0023078B1 (en) Substituted dibenzo(b,f)thiepin-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4330555A (en) Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH01153658A (ja) ヘテロ含有置換基を有するフェニルヒドロキサム酸類

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee