FI83314B - Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 3-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi) propyltio/pyrazolo/1,5-a/pyridinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 3-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi) propyltio/pyrazolo/1,5-a/pyridinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83314B FI83314B FI860571A FI860571A FI83314B FI 83314 B FI83314 B FI 83314B FI 860571 A FI860571 A FI 860571A FI 860571 A FI860571 A FI 860571A FI 83314 B FI83314 B FI 83314B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- acetyl
- general formula
- pyrazolo
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
5 8331 4
Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 3-[3-(4-asetyyli-3-hydroksi-2-propyylifenoksi)propyylitio]pyratsolo[l,5-a]-pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi.
Tämä keksintö kohdistuu menetelmään uusien allergianvastais-ten 3—[3—(4-asetyyli-3-hydroksi-2-propyylifenoksi)propyyli-tio]pyratsolo[1,5-a]pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi.
10 Määrätyntyyppiset solut, kuten esim. syöttösolut, vapauttavat allergisia reaktioita välittäviä kemiallisia välittäjiä antigeeni-vasta-ainereaktioiden tuloksena. Väittömään allergiseen reaktioon osallistuvina kemiallisina välittäjinä, histamiineja ja SRS-A:ta (herkistymän hitaasti reagoiva 15 aine) pidetään tärkeinä, mutta jälkimmäisen osuus on kuitenkin kaikkein tärkein erityisesti keuhkoputkiastmassa.
SRS-A on leukotrieenin C4 (LTC4), leukotrieenin D4 (LTD4) ja leukotrieenin E4 (LTE4) seos, jotka ovat arakidonihapon 5-lipoksigenaasimetaboliitteja. Yleensä lääkeainetutkimus 20 allergisten reaktioiden oireiden ehkäisemiseksi, parantamiseksi ja poistamiseksi on suuntautunut sellaisten kehittämiseen, jotka vapauttavat kemiallisen välittäjän tai vastustavat sen vaikutusta. Tämän tuloksena markkinoilla on antihistamiineja (esim. difenhydramiinia, kloorifeniramiinia jne.), 25 SRS-A:ta vapauttavia inhibiittoreita (dinatriumkromoglykaat-tia) ja sentapaisia. Edellisten vaikutus keuhkoputkiastmaa vastaan on kuitenkin epäluotettava, ja jälkimmäisellä on ainoa ehkäisevä vaikutus muttei mitään vaikutuksia sisäisesti käytettynä.
30
Sen vuoksi lääkkeiden, jotka antagonisoivat SRS-A:n vaikutusta odotetaan olevan käyttökelpoisia allergianvastaisia aineita. Tällä hetkellä tiedetään ainoastaan muutamalla lääkkeellä olevan tällainen vaikutus, mutta millään niistä 35 ei tunnetusti ole tällaista vaikutusta sisäisesti käytettynä.
8331 4 2
Julkaisuista ΕΡ-Α-0 061 800, EP-A-0 079 637, DE-A-2 454 670 ja US-3 882 148 tunnetaan joukko antiallergisesti vaikuttavia yhdisteitä, jotka sisältävät samantapaisen substi-tuoidun fenyyliryhmän käsittävän samanlaisen sivuketjun 5 kuin jäljempänä esitetyt kaavan I mukaiset yhdisteet. Nämä tunnetut yhdisteet eivät kuitenkaan sisällä pyratsolo-[1,5-a]-pyridiinirengasta, kuten kaavan I mukaiset yhdisteet.
10 Julkaisusta EP-A-0 121 806 tunnetaan tiettyjä pyratsolo- [1,5-a]-pyridiinijohdannaisia, joiden farmaseuttinen vaikutus perustuu SRS-A:n biosynteesin inhiboivaan vaikutukseen poiketen siten täysin jäljempänä esitettyjen kaavan I mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesta vaikutuksesta, joka 15 perustuu SRS-A:n antagonisoivaan vaikutukseen ja SRS-A:n aiheuttaman herkistymisen ehkäisevään vaikutukseen.
Allergianvastaisten yhdisteiden laajan tutkimuksen tuloksena on nyt havaittu, että kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on 20 erinomainen allergianvastainen vaikutus, erityisesti hyvin voimakas ehkäisevä vaikutus herkistymiseen, jonka SRS-A voi aiheuttaa, jopa sisäisesti käytettynä.
O
25 CH3C0-^ ^ -OCH2CH2CH2S (0 ^ 1
HO CH2CH2CH3 R
30 jossa R on suora tai haarautunut, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja n on kokonaisluku 0-2.
Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan keksinnön mukaisesti valmistaa siten, että fenoksialkyylijohdannainen, 35 jolla on yleinen kaava
ch3co-^ ^-och2ch2ch2x III
HO CH2CH2CH3 3 83314 jossa X on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on yleinen kaava > Jh
tn IV
>=N
R
10 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, sen jälkeen kun tämän yhdisteen tiosyanoryhmä on pelkistetty merkaptoryhmäksi, jolloin saadaan yhdiste, jolla on yleinen kaava y=\ -J3
CH3C0-^ \-OCH2CH2CH2§^p Tji II
HO^ CH2CH2CH3 R
20 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja haluttaessa yleisen kaavan II mukainen yhdiste hapetetaan, jolloin saadaan yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 1 tai 2.
25
Kaavan (IV) mukaisen yhdisteen tiosyanoryhmä voidaan pelkistää merkaptoryhmäksi sopivalla reagenssilla, esim. sinkki-kloorivetyhapolla, natriumboorihydridillä, kaliumhydroksi-dilla tai sentapaisella, sopivassa liuottimessa kuten me-30 tanolissa, etanolissa tai sentapaisessa ja sitä seuraava reaktio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa voidaan suorittaa sopivassa liuottimessa, esim. metanolissa, etanolissa, tetrahydrofuraanissa ja sentapaisessa, ja emäksen, kuten esim. kaliumhydroksidin, natriumhydridin tai sentapai-35 sen läsnäollessa tai ilman.
Sellaisia kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa n on 1, voidaan valmistaa antamalla yleisen kaavan (II) mukaisen yhdisteen reagoida hapetusreagenssin kanssa. Nämä voidaan 40 tyypillisesti valmistaa antamalla yleisen kaavan (II) mukaisen yhdisteen reagoida lievän hapetusreagenssin, kuten esim. metanolissa olevan vetyperoksidin, dikloorimetaanissa olevan 4 83314 m-klooriperbentsoehapon tai sentapaisen yhden tai useamman mooliekviValentin kanssa.
Sellaisia kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa n on 2, 5 voidaan valmistaa antamalla yleisen kaavan (II) mukaisen yhdisteen reagoida hapetusreagenssin kanssa samalla tavoin kuin edellä. Niitä voidaan tyypillisesti valmistaa antamalla kaavan (II) mukaisen yhdisteen reagoida lievän hapetusreagenssin yhden tai useamman mooliekvivalentin kanssa samalla 10 tavoin kuin edellä.
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on osoittautunut olevan voimakas antagonistinen vaikutus LTD^n aiheuttamaan marsun eristetyn sykkyräsuolen supistukseen. On huomattava, että 15 kaikki yhdisteet ovat oraalisesti tehokkaita keuhkoputkiast-man kokeilumallissa. Sumutetun antigeenin sisäänhengittämi-nen aiheuttaa aktiivisesti herkistetyille marsuille, jotka etukäteen on käsitelty indometasiinilla ja tripelennamiinil-la, anafylaktisen keuhkoputken supistumisen, jossa sisäsyn-20 tyisesti vapautuneella SRS-A:lla voi olla hallitseva rooli. Esillä olevan keksinnön mukaiset yhdisteet inhiboivat hyvin voimakkaasti tätä anafylaktista keuhkoputken supistumista oraalisella annoksella 20 mg/kg (taulukko 2). On ilmoitettu, että FPL55712, natrium-7-[3-(4-asetyyli-3-hydroksi-2-propyy-25 lifenoksi)-2-hydroksipropoksi]-4-okso-8-propyyli-4H-l-bent-sopyran-2-karboksylaatti, tunnettu SRS-A-antagonisti, on oraalisesti inaktiivinen (P. Sheard et ai.; Monogr. Allergy, s. 244-248, S. Karger 1977). Siten esillä olevan keksinnön yhdisteet ovat lupaavia allergianvastaisia aineita, joilla 30 on voimakkaita anti-SRS-A (leukotrieeni) -aktiviteetteja. Näillä yhdisteillä katsotaan olevan profylaktinen ja/tai terapeuttinen merkitys allergiasairauksissa, kuten keuhko-putkiastmassa, allergisessa nuhassa ja nokkosihottumassa.
35 5 83314
O
5 -/""V- °H
HaCOC—^ \-OCH2CHCH2O COONa / \ CH2CH2CH3 HO CH2CH2CH3 10 FPL55712
Taulukko 2
Anafylaktisen keuhkoputken supistumisen inhiboiva vaikutus 15
Esimerkin no Oraalinen annos Suojattujen eläinten luku- (mg/kg) määrä/käytettyjen eläinten _lukumäärä_ 20 3 20 5/5
Keksintöä selostetaan alla lähemmin suoritusesimerkeillä.
25 Vertailuesimerkki 1 2-isopropwli-3-tiosvanopyratsolor1.5-a1pvridiinin valmistus
Liuokseen, jossa oli 3 g 2-isopropyylipyratsolo[l,5-a]pyri-diiniä 56 mlsssa metanolia, lisättiin 5,74 g kaliumtiosy-30 anaattia ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa. 3,3 g bromia liuotettiin 13 ml saan metanolia kyllästettynä kaliumbromi-dilla ja lisättiin tipoittain edelliseen liuokseen. Sen jälkeen seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa tunnin ajan, kaadettiin 130 ml saan vettä ja saatu sakka suodatet-35 tiin ja kuivatettiin. Tämä raakasakka uudelleenkiteytettiin metanolista, jolloin saatiin 3,53 g (saanto 87 %) haluttua yhdistettä vaaleankeltaisina prismamaisina kiteinä. Sp.
91-92°C.
6 8331 4
Vertailuesimerkki 2 2-metwli-3-tiosvanopvratsolof1,5-alpyridiinin valmistus Tämä yhdiste syntetisoitiin samalla menetelmällä kuin ver-5 tailuesimerkissä 1 käyttäen 2-metyylipyratsolo[1,5-a]pyri-diiniä 2-isopropyylipyratsolo[1,5-a]pyridiinin sijasta. Vaaleankeltainen jauhe (saanto 50 %). Sp. 111-113°C.
Esimerkki 1 10 3 — Γ 3— f 4-asetwli-3-hvdroksi-2-propwlifenoksi ^propyylitiol- 2-isopropwlipvratsolor1.5-alpyridiinin valmistus
Suspensioon, jossa oli 1 g 2-isopropyyli-3-tiosyanopyratso-lo[1,5-a]pyridiiniä (selostettu vertailuesimerkissä 1) 25 15 ml:ssa metanolia, lisättiin 2,6 ml väkevöityä kloorivetyhap-poa ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Tähän liuokseen lisättiin 1,3 g sinkki jauhetta hieman kerrallaan, sekoitettiin sitten huoneen lämpötilassa tunnin. Liuos laimennettiin 40 ml:11a vettä ja uutettiin dikloorimetaanilla kahdesti, 20 sitten orgaaninen kerros yhdistettiin, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin tislattiin pois alennetussa paineessa. Suspensioon, jossa oli edellä saatua jäännöstä 30 ml:ssa etanolia, lisättiin 580 mg kaliumhydroksidia sekoittaen ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa 10 minuut-25 tia. Tähän liuokseen lisättiin 2,8 g 3-(4-asetyyli-3-hydrok-si-2-propyylifenoksi)propyylibromidia yhdellä kertaa ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa 4 tuntia. Liuotin poistet-tin tislaamalla alennetussa paineessa ja saatu jäännös puhdistettiin tasapainokolonnikromatografiällä (flash column 30 cromatography) (dikloorimetaani:bentseeni = 2:1) ja uudel-leenkiteytettiin sitten n-heksaanista, jolloin saatiin 750 mg (saanto 38 %) haluttua tuotetta värittöminä neulasina.
Sp. 95-95,5°C.
Analyysi (%) yhdisteelle C24H30N2O3S: laskettu (saatu): 35 C 67,58 (67,70); H 7,09 (7,19); N 6,57 (6,43).
7 83314
Esimerkki 2 3— Γ 3 — f 4-asetwli-3-hvdroksi-2-propwlif enoksi ^propvvlitiol- 2- isopropwlipvratsolor1,5-alPvridiini-S-oksidin valmistus 5 Liuokseen, jossa oli 800 mg 3-[3-(4-asetyyli-3-hydroksi-2-propyylifenoksi)propyylitio]-2-isopropyylipyratsolo[1,5-a]-pyridiiniä (selostettu esimerkissä 1) 25 mlsssa dikloori-metaania, jäähdytettynä jää-suola-vesihauteella alle 0°C:ssa, lisättiin 405 mg m-klooriperbentsoehappoa ja sekoi-10 tettiin 0°C:ssa 15 min. Reagoivaan seokseen lisättiin 4 g kalsiumhydroksidia ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa 10 min, sitten suspension sakka poistettiin suodattamalla "Celitellä". Suodate pestiin vielä 5-%:sella natriumvetykar-bonaatin vesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsul-15 faatilla ja liuotin poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa. Kiteinen jäännös uudelleenkiteytettiin dikloori-metaani-n-heksaanista, jolloin saatiin 770 mg (saanto 93 %) haluttua yhdistettä värittömänä jauheena. Sp. 145-146°C. Analyysi (%) yhdisteelle C24H30N2O4S: laskettu (saatu): 20 C 65,13 (65,17); H 6,83 (6,79); N 6,33 (6,23).
Esimerkki 3 3- Γ 3- (4-asetwli-3-hvdroksi-2-propwlif enoksi ^propvvlisul-fonvvlil-2-isopropwlipvratsolor1.5-alpyridiinin valmistus 25
Liuokseen, jossa oli 2 g 3-[3-(4-asetyyli-3-hydroksi-2-propyylifenoksi)propyylitio]-2-isopropyylipyratsolo-[1,5-a]pyridiiniä (selostettu esimerkissä 1) 50 ml:ssa dikloorimetaania, jäähdytettynä vesihauteella alle 15°C:-30 ssa, lisättiin 2,22 g m-klooriperbentsoehappoa ja sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Puhdistusmenettely oli sama kuin on selostettu esimerkissä 3. Saatu jäännös uudelleenkiteytettiin edelleen dikloorimetaani-n-heksaanis-ta, jolloin saatiin 1,98 g (saanto 92 %) haluttua yhdistettä 35 vaaleankeltaisena jauheena. Sp. 169,5-170,5°C.
Analyysi (%) yhdisteelle C24H3oN205S: laskettu (saatu): C 62,86 (62,70); H 6,59 (6,66); N 6,11 (6,01).
8 83314 Käyttäen samaa menettelytapaa kuin on selostettu esimerkeissä 1-3 syntetisoitiin taulukossa 1 esitetyt yhdisteet.
----r-«-1—«--o Ή ιΗ i—1 ^ n σ' ^ λ h ^ -< n t/jococor^i^yjtDTj· t ^ Z ro· · ^ · · in · · ij ΟΓ'^ΟΟνΟνοΟ'Ο'Ο tn (0 -S* ™ ™ n) (0 z_ _ _ 2 2 j m \OCO\D to (N vO θ' ΓΊ
ΓΜΙΠττ (N Π Π rs O «H K X · · I · . I
(ΝΌΌ <ΝΌΌ Γν| Ό VO
.*» «N rv
>i<#> ^ ^ U
Γ-t ^ ·“· ^ in rH (O H
nj .. »nro t^vo ro γμ r . U ·· · 4 · « <w Όνο roro ^ «h
VO VO VO vo vO vO
*H n M _ ® ^ - - . —' CTl H rl α ° 1 | w · £ 2 ^ — O' O *3·
H H
o t ) r- r~ Ό r" j. t <# <N r- r» C « ~ » C/) c “ ' -“ 1
O
's-^ C O H
υι ^ i* ^ 3? H x ,_υ G 5 i ί | s β R Π
i A/ O O O
- u» o x____ O -»0 o e x <u — a) ..
C G ai E c in -h fNj ro 4J V4 in qj •H E E -H ή in m <U > —
•H
S .
U q rr m id 2 tn ω___
Claims (2)
1. Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 3-[3-(4-asetyy-li-3-hydroksi-2-propyylifenoksi)propyylitio]pyratsolo-[1,5-a]pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on 5 yleinen kaava /=\ n ch3co-(, V och2ch2ch2s (O) I io /—( J-=-n HO CH2CH2CH3 R jossa R on suora tai haarautunut, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja n on kokonaisluku 0-2, 15 tunnettu siitä, että fenoksialkyylijohdannainen, jolla on yleinen kaava ch3co-^ ^-och2ch2ch2x III
20 HO CH2CH2CH3 jossa X on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on yleinen kaava
25 J-O NCS—IV 30 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, sen jälkeen kun tämän yhdisteen tiosyanoryhmä on pelkistetty merkaptoryhmäksi, jolloin saadaan yhdiste, jolla on yleinen kaava » /=\ tl CH3Co/ VoCH2CH2CH2Sss^yv-N^ II / ( >=-N HO CH2CH2CH3 R 40 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja haluttaessa yleisen kaavan II mukainen yhdiste hapetetaan, jolloin saadaan yleisen kaavan I mukainen yhdiste, jossa n on 1 tai 2. 8331 4
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 3-[3-(4-asetyyli-3-hydroksi-2-pro-pyylifenoksi)propyylitio]-2-isopropyylipyratsolo[1,5-a]py-ridiini tai vastaava sulfoksidi tai sulfoni. 5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI892731A FI87069C (fi) | 1985-02-14 | 1989-06-02 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi)propyltio/bensimidazolderivat |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2726785 | 1985-02-14 | ||
| JP60027267A JPS61186368A (ja) | 1985-02-14 | 1985-02-14 | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI860571A0 FI860571A0 (fi) | 1986-02-07 |
| FI860571A FI860571A (fi) | 1986-08-15 |
| FI83314B true FI83314B (fi) | 1991-03-15 |
| FI83314C FI83314C (fi) | 1991-06-25 |
Family
ID=12216299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI860571A FI83314C (fi) | 1985-02-14 | 1986-02-07 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 3-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi) propyltio/pyrazolo/1,5-a/pyridinderivat. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4680398A (fi) |
| EP (1) | EP0191401B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61186368A (fi) |
| KR (1) | KR900003652B1 (fi) |
| CN (1) | CN1019890C (fi) |
| AU (1) | AU591091B2 (fi) |
| CA (1) | CA1297106C (fi) |
| DE (1) | DE3677794D1 (fi) |
| DK (1) | DK159779C (fi) |
| ES (3) | ES8706641A1 (fi) |
| FI (1) | FI83314C (fi) |
| HU (1) | HU195508B (fi) |
| NO (1) | NO162820C (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5182291A (en) * | 1986-02-14 | 1993-01-26 | Sanofi | Pyrozala-pyridyl aminoabkoxyphenol compounds |
| US4691630A (en) * | 1986-03-14 | 1987-09-08 | Asano Tekkosho Co., Ltd. | Ink-applying mechanism of a printing machine having a reciprocative printing roll |
| US4942245A (en) * | 1987-04-20 | 1990-07-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole Derivatives |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1384530A (en) * | 1971-07-29 | 1975-02-19 | Fisons Ltd | Chromone derivatives |
| DE3265715D1 (en) * | 1981-03-24 | 1985-10-03 | Fisons Plc | Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| DE3275295D1 (en) * | 1981-11-12 | 1987-03-05 | Fisons Plc | Anti-srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production, and pharmaceutical formulation containing them |
| JPH0613515B2 (ja) * | 1983-03-14 | 1994-02-23 | 杏林製薬株式会社 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 |
| PH22520A (en) * | 1984-11-12 | 1988-10-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Heterocyclic compounds having 4-lover alkyl-3-hydroxy-2-lower alkyl phenoxy-lower alkylene-y-group, and process of producing them |
| ZA858493B (en) * | 1984-11-12 | 1986-07-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Heterocyclic compounds and process of producing them |
-
1985
- 1985-02-14 JP JP60027267A patent/JPS61186368A/ja active Granted
-
1986
- 1986-01-30 US US06/824,099 patent/US4680398A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-03 AU AU52954/86A patent/AU591091B2/en not_active Ceased
- 1986-02-04 EP EP86101417A patent/EP0191401B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-04 DE DE8686101417T patent/DE3677794D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-07 FI FI860571A patent/FI83314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-02-07 CN CN86100849A patent/CN1019890C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-12 CA CA000501712A patent/CA1297106C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-13 NO NO860538A patent/NO162820C/no unknown
- 1986-02-13 HU HU86623A patent/HU195508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-02-13 DK DK069886A patent/DK159779C/da active
- 1986-02-13 KR KR1019860001000A patent/KR900003652B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-02-14 ES ES552000A patent/ES8706641A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-03-27 ES ES557468A patent/ES8801798A1/es not_active Expired
- 1987-03-27 ES ES557469A patent/ES8802500A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8801798A1 (es) | 1988-02-16 |
| JPS61186368A (ja) | 1986-08-20 |
| FI860571A0 (fi) | 1986-02-07 |
| DK159779B (da) | 1990-12-03 |
| ES8706641A1 (es) | 1987-07-01 |
| KR900003652B1 (ko) | 1990-05-28 |
| EP0191401A3 (en) | 1988-01-07 |
| CN1019890C (zh) | 1993-02-10 |
| CA1297106C (en) | 1992-03-10 |
| US4680398A (en) | 1987-07-14 |
| DE3677794D1 (de) | 1991-04-11 |
| HU195508B (en) | 1988-05-30 |
| NO162820B (no) | 1989-11-13 |
| FI860571A (fi) | 1986-08-15 |
| NO162820C (no) | 1990-02-21 |
| ES552000A0 (es) | 1987-07-01 |
| DK159779C (da) | 1991-04-22 |
| ES557468A0 (es) | 1988-02-16 |
| DK69886D0 (da) | 1986-02-13 |
| EP0191401A2 (en) | 1986-08-20 |
| NO860538L (no) | 1986-08-15 |
| HUT40654A (en) | 1987-01-28 |
| EP0191401B1 (en) | 1991-03-06 |
| CN86100849A (zh) | 1986-10-08 |
| AU5295486A (en) | 1986-08-21 |
| FI83314C (fi) | 1991-06-25 |
| DK69886A (da) | 1986-08-15 |
| JPH058705B2 (fi) | 1993-02-02 |
| AU591091B2 (en) | 1989-11-30 |
| ES557469A0 (es) | 1988-07-16 |
| KR860006461A (ko) | 1986-09-11 |
| ES8802500A1 (es) | 1988-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS390691A3 (en) | Olefinic 1h-imidazo-(4,5-c)quinolin-4-amines | |
| FR2669336A1 (fr) | Nouveaux derives d'oxazolo pyridines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| SK278401B6 (en) | Dialkoxypyridines derivatives, a drug containing them and their use | |
| FR2459233A1 (fr) | Nouvelles aroyl-4 imidazolones-2 utiles comme medicaments, leur procede de preparation et compositions therapeutiques les contenant | |
| US5149702A (en) | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same | |
| GB2177393A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| FI83314B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 3-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi) propyltio/pyrazolo/1,5-a/pyridinderivat. | |
| EP0375951A1 (en) | A new process for the synthesis of novel and known nitroimidazoles which are useful as sensitizing agents | |
| US4777172A (en) | Pyrimidylalkylthio benzimidale compounds, pharmaceutical compositions and use | |
| US5171752A (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
| FR2671551A1 (fr) | Nouveaux composes de structure aryl triazinique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| EP0246774A1 (en) | Chemical compounds | |
| KR860001338B1 (ko) | 4-아로일이미다졸-2-온의 제조방법 | |
| IE911553A1 (en) | Azabenzimidazoles in the treatment of asthma, arthritis and¹related diseases | |
| FR2491064A1 (fr) | Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant | |
| EP0221947A1 (en) | TRIAZOLYLCHINOLINE COTTONS. | |
| BE883856A (fr) | Nouvelles aroyl-4 amidazolones-2 utiles comme medicaments leur procede de preparation et compositions therapeutiques les contenant | |
| FI87069C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-/3-(4-acetyl-3-hydroxi-2-propylfenoxi)propyltio/bensimidazolderivat | |
| NZ204608A (en) | Indolizine derivatives and pharmaceutical and veterinary compositions | |
| NO20016366D0 (no) | Mellomprodukter for syntese av benzimidazolforbindelser, og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| SE460904B (sv) | Pyridinderivat, ett foerfarande foer framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande derivaten | |
| EP0151052B1 (fr) | Aminoéthylimidazole, composition pharmaceutique en contenant et procédé de préparation | |
| FR2551753A2 (fr) | Benzotriazine-1,2,3-ones-4, procede de preparation et medicaments les contenant | |
| JPS60209574A (ja) | 新規な３‐メルカプト‐１，２，４‐トリアザシクロアルカジエン誘導体とその製造方法 | |
| KR840002118B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD. |