DK159590B - Fremgangsmaade til forhindring af nedbrydning af thieno-pyridinderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til forhindring af nedbrydning af thieno-pyridinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK159590B DK159590B DK321081A DK321081A DK159590B DK 159590 B DK159590 B DK 159590B DK 321081 A DK321081 A DK 321081A DK 321081 A DK321081 A DK 321081A DK 159590 B DK159590 B DK 159590B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- pharmaceutically acceptable
- degradation
- change
- citric acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
Description
i
DK 159590 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til hindring af nedbrydning af farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af thieno-pyridinderivater med formlen ^ N - (CH2)n - R (I) hvori R betegner phenyl, der eventuelt er substitueret med 1-3 10 halogenatomer, og n er 1 eller 2, når forbindelsen indgår i et farmaceutisk acceptabelt præparat indeholdende mindst én farmaceutisk acceptabel excipiens.
Som følge af behovet for at lette fremstillingen, anvendelsen 15 eller indtagelsen af et lægemiddel, styre enhedsdosen og lette emballering og håndtering, fremstilles og markedsføres lægemidler almindeligvis i kombination med andre bestanddele af ringe eller ingen terapeutisk værdi. I relation til disse betragtninger må der tages hensyn til behovet for at bevare præ-20 paratets stabilitet i løbet af dets holdetid med henblik på at opretholde enhedsdosen og undgå nogen som helst utilsigtede virkninger, som kunne hidrøre fra nedbrydning af lægemidlet eller excipienserne.
25 Hidtil fremstillede præparatpiller og -kapsler indeholdende et thieno-pyridinafledt lægemiddel med betegnelsen ticlopidinhy-drochlorid (se US patentskrift nr. 4.051.141) er blevet misfarvet under normal lagring. Analyse af disse materialer viste, at nedbrydning af ticlopidin var ansvarlig for misfarv-30 ningen. Tilstedeværelsen af visse excipienser, såsom gelatine, povidon og magnesiumstearat, viste sig at være den initierende faktor med hensyn til denne nedbrydning. For at kunne markedsføre et effektivt og acceptabelt lægemiddel med denne opbygning i det foreslåede præparat var der behov for et middel til 35 at hindre denne nedbrydning, hvilket middel ikke måtte genere virkningen af lægemidlet eller have en ugunstig eller skadel.ig virkning på brugeren.
2
DK 159590 B
Ingen oplysninger i litteraturen omhandler direkte forhindring af nedbrydningen af præparater indeholdende thieno-pyridinfor-bindelser, såvidt det vides. Antioxidanter og chelatdannende additiver står til rådighed inden for det kemiske område. Ud-5 valget, for så vidt angår lægemiddelpræparater, er imidlertid begrænset af kravet om, at disse additiver skal være farmaceutisk acceptable i de mængder, der er nødvendige til stabilisering af forbindelserne i præparaterne.
10 En klasse antioxidationsmiddel og chelatdannende additiv til stabilisering af organiske forbindelser og præparater er ikke-flygtige organiske syrer. F.eks. har ascorbinsyre og citronsyre samt æblesyre og vinsyre alle været benyttet som stabilisatorer. Især citronsyre har været benyttet til stabilisering 15 af fedtstoffer og olier (USA patentskrifterne nr. 2.197.269 og nr. 3.294.825), hydroquinonopløsninger (USA patentskrift nr. 3.855.150) og lægemidler, såsom fluocinolonacetonid (britisk patentansøgning nr. 41043/62), forbindelser af PGE-rækken (tysk patentskrift nr. 2.353.797) og L-dopa-præparater (ja-20 pansk patentskrift nr. 7 9014-167). I intet af disse litteratursteder er det imidlertid foreslået, at citronsyre eller andre i nævnte additivklasse ville være nyttige til stabilisering af syreadditionssalte af thieno-pyridinforbindelser i faste doseringspræparater, såsom kapsler og tabletter.
25
Det har nu vist sig, at citronsyre ved tilsætning til syreadditionssalte af thieno-pyridinafledte forbindelser i tørre præparater effektivt forhindrer misfarvning under normale fremstillings- og lagringsbetingelser og ikke har nogen gene-30 rende virkning med hensyn til lægemiddeleffektiviteten.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at der sammen med mindst én excipiens sættes citronsyre til nævnte præparat under fremstillingen deraf.
35
Af særlig interesse er stabilisering af forbindelsen 5-(2-chlorbenzy1)-4,5,6,7-tetrahydrothi eno[3,2-c]-pyridin-HCl (ti -clopidin-HCl).
DK 159590 B
3
Andre farmaceutisk acceptable excipienser kan være til stede, såsom et smøremiddel, et disintegrerende middel, et strækmiddel og et bindemiddel.
5 Fremgangsmden ifølge opfindelsen udføres typisk ved at fremstille et præparat af syreadditionssalte af thieno-pyridinaf-ledte forbindelser, f.eks. forbindelser med ovenstående formel I, hvilket præparat indeholder lægemidlet i en farmaceutisk terapeutisk mængde, citronsyre, et smøremiddel, et bindemid-10 del, et disintegrerende middel og et fortyndingsmiddel. Både tabletter og kapsler kan fremstilles ud fra denne sammensætning.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan anvendes i forbindelse 15 med ethvert syresalt af en thieno-pyridinafledt forbindelse med formlen I som ovenfor anført, f.eks. salte med uorganiske syrer, såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, salpetersyre eller phosphorsyre, eller salte med organiske syrer, såsom eddikesyre, propionsyre, glycolsyre, mælkesyre, pyro-20 druesyre, oxalsyre, malonsyre, ravsyre, æblesyre, maleinsyre, fumarsyre, vinsyre, citronsyre, benzoesyre, kanelsyre, mandelsyre, methansulfonsyre, ethansul fonsyre, p-toluensulfonsyre, salicylsyre og lignende. Saltsyresaltet foretrækkes. En terapeutisk effektiv mængde af syresaltet vil generelt være den 25 mængde, der er nødvendig til opnåelse af den ønskede farmakologiske effekt, og den vil udgøre ca. 40-90 vægt% pr. enhedsdosis. En enhedsdosis er en pille eller kapsel indeholdende en terapeutisk mængde af nævnte lægemiddel plus hvilke som helst tilsatte excipienser.
30
Den organiske syre er generelt til stede i en mængde på 0,5- 5,0 vægt*.
Et smøremiddel er generelt en fedtsyreafledt forbindelse el-35 ler mineralolie, der blandes med præparatet til smøring af stemplet og matricen, der benyttes til formning af piller og fyldning af kapsler. Ethvert hertil kendt smøremiddel kan be-
DK 159590 B
4 nyttes ved udøvelsen af opfindelsen, f.eks. magnesiumstearat, calciumstearat, stearinsyre, smørende voks ("lubriwax"), mineralolie og lignende, men magnesiumstearat foretrækkes. En foretrukken mængde er 0,2-3 tørvægtfc.
5
Et eller flere bindemidler i en mængde på 1-5 vægt% kan være valgt blandt bindemidler, der generelt står til rådighed, såsom povidon (polyvinylpyrrolidinon), stivelsespasta eller polymere, men povidon foretrækkes.
10
Et disintegrerende middel til hjælp ved opbrydningen og disintegreringen af det fremstillede præparat inkorporeres i præparatet i en mængde på 5-15 tørvægt%. Ethvert kendt disintegrationsmiddel kan anvendes heri, men majsstivelse foretræk-15 kes.
Valget af et fortyndingsmiddel eller fortyndingsmidler beror på den person, der udøver opfindelsen, men almindelig lactose foretrækkes. Det tilsættes i den procentiske mængde, der er 20 nødvendig for at tilvejebringe ensartet tørpul vervægt.
Opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler på fremstilling af ticlopidin-HCl i tablet- og pilleform.
25 Eksempel 1
TABLETTER
Bestanddele Kvalitet Gram pr. 20.000 mg/tablet ___tabletter _
Ticlopidinhydrochlorid 5.000 g 250,0 30 Lactose, almindelig (regular) USP 1.747 87,35
Povidon (K29-32) . USP 156 7,8
Citronsyre vandfrit USP 78 3,9
Majsstivelse USP 780 39,0
Magnesiumstearat USP 39 1,95 35 _
Samlet vægt 7.800 g 390,0
Renset vand USP 1.350 ml 0,0675 ml
DK 159590 B
5
Tabletter fremstilles som følger. Ticlopidinhydrochlorid og lactose blandes i en planetblander, i 10 min. Povidon og citronsyre opløses i 1350 ml renset vand og sættes langsomt under kontinuerlig omrøring til lægemiddel/lactose-5 blandingen. Det resulterende våde granulat blandes i 5 min. og føres derefter gennem en. sigte nr. 4 eller nr. 8. Granulatet tørres ved 40°C til et fugtighedsindhold mellem 0,5% og 1,5% og føres gennem en sigte nr. 16. Magnesium= stearatet og majsstivelsen blandes grundigt, og blandin-gen blandes med det tørrede, sigtede granulat, idet der blandes i 5 min. Hvis fugtighedsindholdet er mellem 1,5% og 2,5%, komprimeres granulatet til dannelse af tabletter. Som et sidste trin gives tabletterne et passende overtræk.
15
Et eksempel på et sådant overtræk er nedenfor anført for en 250 mg tablet.
Sammensætning af tabletovertræk % vægt/vægt 20 Hydroxypropylmethylcellulose 2910 9,0
(E-5, Premium) USP
Talk USP 3,0
Titaniumdioxid USP 4,0 PEG-6000 USP 2,0
Renset vand USP 82,0 100,0
Sammenligningsforsøg med præparater med eller uden citronsyre (benyttet som stabiliseringsmiddel) er anført neden- 30 * for.
35
DK 159590 B
6
TABEL· I
Overtrukne tabletter, der er bulk-lagret 5 Tid i Tsnperatur Produktudseende .
måneder oc ..............—.................
Ticlopidin-HCl-tab- Ticlopidin-HCl-tabletter letter med citron- uden citronsyre (sanmen- syre (ekssnpel 1) ligningsekssnpel
Til at s Afrundede tabletter Afrundede tabletter, 10 begynde R.T. overtrukket med en der er overtrukket med hvid .hinde ... med en hvid hinde 1 . R.T. Ingen ændring ' Off white ---·. — — — ...................1 4.5 R.T. Ingen ændring . Svagt gule I — i 15 7.5 R.T. Ingen ændring Svagt gule * RT = stuetanperatur.
TABEL 2 20 Overtrukne tabletter, der er lagret i en hermetisk lukket gul polystyrenflaske.
Tid i Tsnperatur Produktudseende måneder oc —- 2 5 Ticlopidin-HCl-tab^- Ticlopidin-HCl-tabletter letter med citron- uden citronsyre (sammensyre (ekssnpel 1). ligningseksempel
Til at begynde R.T. Son ovenfor beskrevet Sam ovenfor beskrevet med 30______ 1 R.T. Ingen ændring Ingen ændring 3 40 Ingen ændring Svagt gule 3g 6 40 Ingen amdring Gule 6.5 . R.T. Ingen ændring Gule i RT = stuetanperatur.
DK 159590 B
7
Eksempel 2
Kapsler
Bestanddele Kvalitet Gram pr. 10.000 mg/kapsel •g ' ...... kapsler'
Ticlopidinhydrochlorid 2,500 g 250,0
Lactose, "regular" USP 873,5 87,35
Povidon (K29-32) USP 78,0 7,8
Citronsyre, vandfrit USP 39,0 3,9
Majsstivelse USP 390,0 39,0
Magnesiumstearat USP 19,5 1>95 10
Samlet vægt 3,900,0 390,0
Renset vand USP 70Q ml 0,05 ml
Kapsler fremstilles som følger, Ticlopidinhydrochlorid og 15 lactose blandes i en planetblander i 10 min. Povidon og citronsyre opløses i 70Q ml renset vand og sættes langsomt under kontinuerlig omrøring til lægemiddel/lactoseblandingen. Blanding fortsættes i 5 min. efter tilsætning af povidon/ citronsyreopløsningen. Det våde granulat føres gennem en 20 sigte nr. 4 eller en sigte nr. 8, hvorefter det tørres ved 4Q°C til et fugtighedsindhold mellem 0,5% og 1,5%. Dette tørrede granulat føres derefter gennem en sigte nr. 20. Magnesiumstearatet og majsstivelsen blandes, hvorefter blandingen blandes med det tørrede granulat, og der blan-25 des i yderligere 5 min. Fugtighedsindholdet kontrolleres derefter med henblik på at sikre, at det ligger mellem en fugtighedsprocent på lf5% og 2,5%, og 390 mg pr. kapsel overføres derefter til brune nr. 1 uigennemsigtige gelatinekapsler, 30
Sammenligningsforsøg bley udført med nr, 1 størrelse todelte uigennemsigtige-brune og hårde gelatinekapsler, der var fyldt med et præparat som ovenfor anført (batch. Al og med et lignende præparat uden citronsyre (batch B), Kapslerne bulk-35 lagres.
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til hindring af nedbrydning af farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af thieno-pyridinderivater med formlen 25 /s\^\ I 1 I - (CH2)n - R (I) hvori R betegner phenyl, der eventuelt er substitueret med 1-3 30 halogenetomer, og n er 1 eller 2, „år forb1ndelsen 1ndgSr , et farmaceutisk acceptabelt pr.parat indeholdende mindst én far- maceutisk acceptabel excipiens. u . ^ . r K e# kendetegnet ved, at der sammen med mindst én excibiftK<> .. .. •mens sættes citronsyre til nævnte præparat under fremstillingen deraf 35
1 R.T. Ingen ændring Svagt gul 10------ 4.5 R.T. Ingen ændring . Svagt gul 7.5 R.T. . Ingen ændring Gul £ R.T. = stuetemperatur. 15 Patentkrav. 20
2. Fremgangsmåde ifølge krav lu . ^ ^ . a kendetegnet ved, at forbindelsen er hydrochlorid«aix 3 'usaifet af 5-(2-chlorbenzyl)- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyri.din
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der anvendes flere excipienser, der indbefatter et disintegrationsmiddel, et smøremiddel, et bindemiddel og et fortyndingsmiddel . 5
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at smøremidlet er magnesiumstearat, åt disintegrationsmidlet er majsstivelse, at bindemidlet er povidon, og at fortyndingsmidlet er lactose. 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17331080A | 1980-07-29 | 1980-07-29 | |
US17331080 | 1980-07-29 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK321081A DK321081A (da) | 1982-01-30 |
DK159590B true DK159590B (da) | 1990-11-05 |
DK159590C DK159590C (da) | 1991-04-08 |
Family
ID=22631437
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK321081A DK159590C (da) | 1980-07-29 | 1981-07-17 | Fremgangsmaade til forhindring af nedbrydning af thieno-pyridinderivater |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0045238B1 (da) |
JP (1) | JPS5753414A (da) |
AT (1) | ATE22530T1 (da) |
AU (1) | AU546492B2 (da) |
CA (1) | CA1176170A (da) |
DE (1) | DE3175410D1 (da) |
DK (1) | DK159590C (da) |
GB (1) | GB2080683B (da) |
GR (1) | GR74953B (da) |
IE (1) | IE51419B1 (da) |
IL (1) | IL63315A (da) |
NO (1) | NO157643C (da) |
NZ (1) | NZ197783A (da) |
PH (1) | PH17017A (da) |
PT (1) | PT73442B (da) |
ZA (1) | ZA814950B (da) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3320582A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3320583A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung |
JPH0653658B2 (ja) * | 1984-12-17 | 1994-07-20 | 中外製薬株式会社 | 安定な錠剤の製造法 |
JPH075464B2 (ja) * | 1985-07-08 | 1995-01-25 | 中外製薬株式会社 | 安定なニコランジル製剤 |
US4837239A (en) * | 1985-08-23 | 1989-06-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cardiotonic phosphodiesterase inhibitors complexed with water soluble vitamins |
KR950010150B1 (ko) * | 1986-01-14 | 1995-09-11 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 함유 주사제의 안정화 방법 |
US4830853A (en) * | 1986-10-20 | 1989-05-16 | Warner-Lambert Company | Drug compositions stabilized against oxidation |
US4793998A (en) * | 1986-10-20 | 1988-12-27 | Warner-Lambert Company | Stabilized drug compositions |
US6300361B1 (en) | 1990-07-25 | 2001-10-09 | Novartis Ag | Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors |
US5684121A (en) * | 1994-12-06 | 1997-11-04 | Isp Investments Inc. | N-vinyl lactam polymer containing tablets of low friability and high rate of dissolution |
ES2149736T1 (es) * | 1998-11-30 | 2000-11-16 | Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal Sa | Composiciones farmaceuticas conteniendo derivados de tienopiridina estables y libres de antioxidantes. |
FR2789589A1 (fr) * | 1999-02-16 | 2000-08-18 | Igen | Procede de conditionnement de compositions pharmaceutiques et compositions de ticlopidine obtenues par ce procede. |
WO2011052499A1 (ja) * | 2009-10-28 | 2011-05-05 | 第一三共株式会社 | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
JP2013032289A (ja) * | 2009-10-28 | 2013-02-14 | Daiichi Sankyo Co Ltd | ワックス安定製剤 |
WO2017131001A1 (ja) * | 2016-01-25 | 2017-08-03 | サントリーホールディングス株式会社 | エラグ酸ゼラチンカプセルを含有する組成物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL245245A (da) * | 1958-04-18 | |||
DE2157201C3 (de) * | 1970-11-13 | 1974-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verbesserte feste orale Applikationsform von Raubasin |
FR2307538A1 (fr) * | 1975-04-18 | 1976-11-12 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire |
GB1498857A (en) * | 1975-07-03 | 1978-01-25 | Leo Ab | Antidepressant composition |
FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
-
1981
- 1981-07-10 EP EP81401121A patent/EP0045238B1/en not_active Expired
- 1981-07-10 AT AT81401121T patent/ATE22530T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-10 DE DE8181401121T patent/DE3175410D1/de not_active Expired
- 1981-07-15 IL IL63315A patent/IL63315A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 GR GR65544A patent/GR74953B/el unknown
- 1981-07-17 DK DK321081A patent/DK159590C/da active
- 1981-07-20 ZA ZA814950A patent/ZA814950B/xx unknown
- 1981-07-21 NZ NZ197783A patent/NZ197783A/en unknown
- 1981-07-22 IE IE1650/81A patent/IE51419B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-07-27 NO NO812556A patent/NO157643C/no unknown
- 1981-07-27 GB GB8123121A patent/GB2080683B/en not_active Expired
- 1981-07-28 PT PT73442A patent/PT73442B/pt unknown
- 1981-07-28 PH PH25971A patent/PH17017A/en unknown
- 1981-07-28 CA CA000382725A patent/CA1176170A/en not_active Expired
- 1981-07-28 AU AU73518/81A patent/AU546492B2/en not_active Expired
- 1981-07-29 JP JP56119029A patent/JPS5753414A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR74953B (da) | 1984-07-12 |
JPH0243725B2 (da) | 1990-10-01 |
JPS5753414A (en) | 1982-03-30 |
DE3175410D1 (en) | 1986-11-06 |
GB2080683A (en) | 1982-02-10 |
IE51419B1 (en) | 1986-12-24 |
NO812556L (no) | 1982-02-01 |
NO157643C (no) | 1988-04-27 |
PT73442A (en) | 1981-08-01 |
PT73442B (en) | 1983-02-16 |
IE811650L (en) | 1982-01-29 |
EP0045238A2 (en) | 1982-02-03 |
IL63315A (en) | 1984-03-30 |
AU546492B2 (en) | 1985-09-05 |
EP0045238A3 (en) | 1983-02-16 |
DK159590C (da) | 1991-04-08 |
NO157643B (no) | 1988-01-18 |
AU7351881A (en) | 1982-09-23 |
IL63315A0 (en) | 1981-10-30 |
PH17017A (en) | 1984-05-11 |
EP0045238B1 (en) | 1986-10-01 |
NZ197783A (en) | 1984-03-30 |
ZA814950B (en) | 1982-08-25 |
GB2080683B (en) | 1984-09-19 |
ATE22530T1 (de) | 1986-10-15 |
CA1176170A (en) | 1984-10-16 |
DK321081A (da) | 1982-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11007152B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising amorphous lenalidomide and an antioxidant | |
DK159590B (da) | Fremgangsmaade til forhindring af nedbrydning af thieno-pyridinderivater | |
DE60118008T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit amlodipinmaleat | |
NZ520780A (en) | Partial fatty acid oxidation inhibitors in the treatment of congestive heart failure | |
US4591592A (en) | Acid stabilized compositions of thieno-pyridine derived compounds | |
AU2005263958B2 (en) | Anti-histaminic composition | |
WO2013100630A1 (en) | Fixed dose combination formulation comprising losartan, amlodipine and hydrochlorothiazide | |
KR101640958B1 (ko) | 유효 성분이 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 의약 고형 제제 | |
CA3156073A1 (en) | Oral formulation of x842 | |
KR20180075235A (ko) | 벤즈이미다졸 유도체를 포함하는 신규한 제제 | |
US5520928A (en) | Pharmaceutical composition of ticlopidine hydrochloride | |
US5872128A (en) | Stabilized composition of ticlopidine hydrochloride | |
US4490377A (en) | Acid stabilized compositions of thieno-pyridine derived compounds | |
EP0452697B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino5-nitro-3-hexenamide-containing preparation and stabilizing method therefor | |
JPWO2007046411A1 (ja) | イソキサゾール化合物の安定化方法 | |
KR102066832B1 (ko) | 텔미사르탄 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 인습성 및 용출률이 향상된 제제 | |
KR101220643B1 (ko) | 사포그릴레이트 함유 경구투여 형태의 약제 | |
EA007650B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту | |
KR100795313B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트를 포함하는 약학 조성물 | |
CZ2005141A3 (cs) | Lécivý prípravek na bázi amlodipin-besilátu se zvýsenou stabilitou | |
SI21062A2 (sl) | Farmacevtski sestavki, ki obsegajo amlodipin maleat | |
KR20030070594A (ko) | 암로디핀 말레에이트를 포함하는 약학 조성물 | |
WO2011042793A1 (en) | Stabilized pharmaceutical composition comprising gabapentin with minimum levels of pharmaceutically acceptable inert excipients | |
CZ12025U1 (cs) | Farmaceutické prostředky obsahující amlodipinmaleát a jejich použití |