EA007650B1 - Фармацевтическая композиция, содержащая 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- EA007650B1 EA007650B1 EA200400954A EA200400954A EA007650B1 EA 007650 B1 EA007650 B1 EA 007650B1 EA 200400954 A EA200400954 A EA 200400954A EA 200400954 A EA200400954 A EA 200400954A EA 007650 B1 EA007650 B1 EA 007650B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- dichloro
- chlorophenyl
- dodecanoic acid
- croscarmellose sodium
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- GPCJDSXBRMKASP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)CCCCCCCCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 GPCJDSXBRMKASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 28
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 28
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 13
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- QZQFJPRNYPFYID-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)(Cl)CCCCCCCCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QZQFJPRNYPFYID-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Высокостабильная фармацевтическая композиция, которая включает смесь, содержащую вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, и кроскармеллозу натрия.
Description
Данное изобретение относится к высокостабильной фармацевтической композиции, содержащей
2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту.
Уровень техники
2.2- Дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановая кислота имеет ценные фармакологические свойства, такие, как нормализация высокого уровня сахара крови без риска гипогликемии, а также снижения триглицерида, холестерина и фибриногена, и, таким образом, является многообещающим для лечения сахарного диабета (Публикация заявки на Патент Японии [Койуо] Νο.10-510515/1998). Однако вышеупомянутое соединение разлагается со временем, что ведет к уменьшению содержания. Поэтому было желательно усовершенствование стабильности в фармацевтических препаратах.
В общем случае примерами способов для предотвращения дестабилизации, вызванной влажностью или окислением, могут служить способ покрытия воском лекарственных средств или смешивание с кукурузным крахмалом, который хорошо удерживает влагу, способ хранения лекарственных средств под азотом. Однако, когда покрытие воском применяется к вышеупомянутому соединению, может иметь место проблема в задержке растворения активного компонента. Когда кукурузный крахмал примешивают даже в количестве, достаточном для удержания влажности, возникает другая проблема - данный компонент может не в состоянии достигать удовлетворительного действия и ухудшить свойства формирования при прессовании. Метод хранения под азотом также нежелателен из-за его малого эффекта стабилизации и сложного производственного процесса. Поэтому было бы желательно развитие средств улучшения стабильности вышеупомянутого соединения.
Раскрытие изобретения
Цель данного изобретения состоит в том, чтобы обеспечить высокостабильную фармацевтическую композицию, содержащую 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту.
Авторы данного изобретения провели интенсивное исследование, чтобы достичь данной цели. В результате, авторы установили, что при смешении 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты и кроскармеллозы натрия, стабильность 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты в смеси повысилась. Данное изобретение было достигнуто на основе вышеупомянутых результатов.
Данное изобретение, таким образом, обеспечивает фармацевтическую композицию, которая включает смесь, содержащую вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил) додекановой кислоты, ее солей, и ее сложных эфиров, и кроскармеллозы натрия.
Согласно предпочтительному осуществлению данного изобретения оно обеспечивает вышеупомянутую фармацевтическую композицию, в которой вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, и кроскармеллозы натрия, смешивают в соотношении от 10:1 до 1:20.
В другом аспекте данное изобретение обеспечивает стабилизатор для вещества, выбранного из группы, состоящей 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, который включает кроскармеллозу натрия.
В дополнительном аспекте, данное изобретение обеспечивает способ стабилизации вещества, выбранного из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, который включает стадию получения смеси, содержащей вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, и кроскармеллозу натрия.
Лучший способ выполнения изобретения
Фармацевтическая композиция по данному изобретению содержит активный компонент - вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров. Соли включают соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов, аммонийные соли, соли алкиламмония или подобные. Примерами могут служить соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль тетраметиламмония или подобные. Примеры сложных эфиров включают сложные эфиры (С1-С6)-алифатических спиртов, которые, например, представляют собой метиловый эфир, этиловый эфир, пропиловый эфир, бутиловый эфир, изопропиловый эфир или подобное. Среди вышеупомянутых соединений, особенно предпочтительна натриевая соль 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил) додекановой кислоты.
2.2- дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановая кислота может быть получена, например, методом, описанным в Публикации заявки на Патент Японии [Койуо] Νο. 10-510515/1998. Ее соли и сложные эфиры могут также быть легко получены квалифицированными специалистами с данной области.
Кроскармеллоза натрия, используемая в данном изобретении, представляет собой сшитый полимер карбоксиметилцеллюлозы натрия, и доступна для приобретения как, например, Ас-Э1-8о1 (АкаЫ Ка5С1 Компания, Мб.) или подобный. Кроскармеллоза натрия широко используется в данной области как эксципиент, дезинтегрант или как вспомогательный дезинтегрант, и легко доступна в данной области.
В смеси, включающей вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил) додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, и кроскармеллозы натрия, отношение смешивающихся компонентов особенно не ограничено. Например, соотношение вышеупомянутого вещества и
- 1 007650 кроскармеллозы натрия составляет предпочтительно от 10:1 до 1:20, и наиболее предпочтительно от 2:1 до 1:15.
Если требуется, то одна или более фармацевтические добавки, которые широко используются при производстве фармацевтических препаратов, могут быть в дальнейшем добавлены к фармацевтической композиции данного изобретения в дополнение к вышеупомянутым компонентам. Примерами таких фармацевтических добавок могут служить эксципиенты, связующие вещества, дезинтегранты, лубриканты или подобные.
Примеры эксципиентов включают лактозу, тростниковый сахар, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу, маннит, ксилит, гидрогенизированное масло, светлую безводную кремниевую кислоту, двухосновный фосфат кальция или подобные. Количество эксципиента может быть предпочтительно от 10 до 95% по весу, более предпочтительно от 30 до 90% по весу, и наиболее предпочтительно от 60 до 90% по весу, относительно общего веса композиции.
Примеры связующих веществ включают метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, предварительно желатинизированный крахмал, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, желатин, пуллулан или подобные. Количество связующего вещества может быть предпочтительно от 1 до 10% по весу, более предпочтительно от 2 до 8% по весу, и наиболее предпочтительно от 3 до 6% по весу, относительно общего веса композиции.
Примеры дезинтегранта включают кармеллозу кальция, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, кукурузный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия или подобные. Количество дезинтегранта может быть предпочтительно от 2 до 25% по весу, более предпочтительно от 3 до 15% по весу, и наиболее предпочтительно от 4 до 10% по весу, относительно общего веса композиции.
Примеры лубрикантов включают стеарат магния, стеарат кальция, тальк или подобные. Количество лубрикантов может быть предпочтительно от 0,01 до 5,0% по весу, более предпочтительно от 0,1 до 2,0% по весу, и наиболее предпочтительно от 0,5 до 1,0% по весу, относительно общего веса композиции.
При использовании вышеупомянутых фармацевтический добавок количество вещества, выбранного из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, может быть предпочтительно от 0,1 до 30% по весу, более предпочтительно от 0,1 до 20% по весу, и наиболее предпочтительно от 0,1 до 10% по весу, относительно общего веса композиции.
При использовании вышеупомянутых фармацевтический добавок количество кроскармеллозы натрия может быть предпочтительно от 0,01 до 30% по весу, более предпочтительно от 0,1 до 20% по весу, и наиболее предпочтительно от 0,1 до 15% по весу, относительно всего веса композиции.
Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть получена при смешении данных количеств вещества, выбранного из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, ее солей и ее сложных эфиров, и кроскармеллозы натрия, с использованием У-образного смесителя (блендера) или подобного. Для получения вышеупомянутой смеси, при необходимости, могут быть добавлены фармацевтические добавки, такие как эксципиенты, дезинтегранты, связующие вещества или подобные. После того, как требуемый подходящий процесс формирования смеси, такой как измельчение или грануляция, будет применен, фармацевтическая композиция в виде таблеток или капсул может быть получена подходящими средствами, доступными квалифицированными специалистами в данной области.
Вышеупомянутая смесь может быть использована рег §е для получения фармацевтической композиции. В качестве альтернативы, таблетки или капсулы могут быть получены путем добавления соответствующих фармацевтических добавок к смеси, в соответствии с требованиями и путем применения обычных методов, доступных, квалифицированным специалистам в данной области.
Например, таблетки могут быть получены путем добавления таких фармацевтических добавок, как эксципиенты и связующие вещества, к вышеупомянутой смеси с последующим прессованием при влажном гранулировании (влажный процесс) или прямым прессованием (сухой процесс). Капсулы могут быть получены измельчением или гранулированием вышеупомянутой смеси с последующим наполнением полученным продуктом желатиновых капсул, капсул из НРМС (гидроксипропилметилцеллюлоза) или подобного. Формы фармацевтической композиции данного изобретения не ограничены частными решениями, поскольку они являются твердыми композициями, и могут быть порошками, гранулами, жевательными таблетками, таблетками, покрытыми пленкой, таблетками, покрытыми сахаром или подобными, включая таблетки и капсулы.
Смесь, содержащая вещество, выбранное из группы, включающей 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту, ее соли и ее сложные эфиры, и кроскармеллозу натрия может быть получена влажным или сухим способом. Например, когда применяется влажный способ, смесь предпочтительно может быть смешанной массой, которая получена однородным вымешиванием после добавления от 10 до 40% по весу связывающей жидкости, такой как вода, этанол, изопропанол или подобной к вышеупомянутой смеси. После того, как полученная перемешанная масса высушена в вакууме, конечный продукт может быть подвергнут, при необходимости, сортировке по размерам и затем смешан со стеаратом магния или подобным, для приготовления таблеток или капсул вышеупомянутыми способами.
Фармацевтическая композиция данного изобретения, полученная как описано выше, устойчива к
- 2 007650 высокой температуре. Например, что касается таблеток, остаточное отношение 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоата натрия после двухнедельного хранения при 60°С составило не меньше чем 90%, что касается капсул, то остаточное отношение(содержание) 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоата натрия после недельного хранения при 60°С составило не менее чем 85%.
Фармацевтическая композиция данного изобретения применима как лекарство при терапевтическом лечении болезней, связанных с диабетом. В общем случае, лекарство может вводиться один раз в день или несколько раз порциями в виде поделенной дневной дозы от 1 до 600 мг, по весу 2,2-дихлор-12(4-хлорфенил)-додеканоата натрия.
Примеры
Настоящее изобретение может быть разъяснено более точно со ссылками на примеры. Однако настоящее изобретение не ограничено нижеследующими примерами.
Пример 1.
2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)-додеканоат натрия (10 г), лактоза (1150,0 г), гидроксипропилцеллюлоза (48,0 г) и кроскармеллоза натрия (120 г, торговая марка: Ас-Э1-8о1, Акай Каке1 Со., ЬЙ) были смешаны в течение 10 мин при помощи планетарного смесителя (8Ыиадатеа-кй1к1-коидо-какийаи-к1; Эа11ои 5ЭМЬ-03-К), затем в смесь добавляли 400 мл очищенной воды и перемешивали. Далее полученная перемешанная масса была высушена под вакуумом в течение 4 ч при 60°С, измельчена при помощи дробилки (8рееб тй1), смешана с 12,0 г стеарата магния при помощи У-образного смесителя и спрессована при помощи таблеточного пресса (Юкикш то!ату сотргекког 19Τϋ) для получения таблеток (134,0 мг на таблетку).
Пример 2.
2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)-додеканоат натрия (10 г), лактоза (1058,0 г) и кроскармеллоза натрия (120,0 г, торговая марка: Ас-Э1-8о1, Акай Каке1 Со., ЬЙ) были смешаны в течение 10 мин при помощи Vобразного смесителя. Затем в смесь добавили 12,0 г стеарата магния и смешивание было продолжено далее при помощи У-образного смесителя. Смесь была спрессована при помощи таблеточного пресса (К1кикш тойту сотргекког 19Τϋ) для получения таблеток (120,0 мг на таблетку).
Пример 3 - 5.
Таблетки, из расчета 80,0 мг на таблетку, полученные у тем же способом, что и в примере 2 с другим содержанием кроскармеллозы натрия.
Сравнительный пример 1.
Таблетки из расчета 134,0 мг на таблетку, полученные тем же способом, что и в примере 1 при использовании низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, как также дезинтегранта, вместо кроскармеллозы натрия.
Сравнительный пример 2.
Таблетки, полученные в сравнительном примере 1, были помещены в стеклянные флаконы и воздух во флаконах был замещен на азот.
Сравнительный пример 3.
В таблетки, полученные из расчета 134,0 мг на таблетку тем же способом, что и в сравнительном примере 1 с дополнительным добавлением кукурузного крахмала.
Сравнительные испытания и результаты
Каждая таблетка, полученная в примерах 1-5 и сравнительных примерах 1-3, была помещена в стеклянный флакон, и каждый флакон был плотно закупорен и хранился при 60°С. Каждое содержание
2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоат натрия было определено ВЭЖХ методом. Результаты представлены в табл. 1.
- 3 007650
Таблица 1
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | Пример 5 | Сравнительный пример 1 | Сравнительный пример 2 | Сравнительный пример 3 | |
| 2,2-дихлор-12(4-хлорфенил)додеканоат натрия | 1,0 | 1,0 | 5,0 | 5, 0 | 5,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| Кроскармеллоза натрия | 12,0 | 12,0 | 4,0 | СО о | 12, 0 | |||
| Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза | - | - | - | - | - | 12,0 | 12,0 | 12, 0 |
| Кукурузный крахмал | - | - | - | - | - | - | - | 12, 0 |
| Лактоза | 115, 0 | 105,8 | 70,2 | 66, 2 | 62,2 | 115,0 | 115,0 | 103, 0 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 4,8 | - | - | - | - | 4,8 | 4,8 | 4,8 |
| Стеарат магния | 1,2 | 1,2 | 00 о | О со | 0, 8 | 1,2 | 1,2 | 1,2 |
| Всего (мг) | 134,0 | 120,0 | 80,0 | 80,0 | 80, 0 | 134,0 | 134,0 | 134,0 |
| Остаточное отношение после хранения при 60°С в течение 2 недель (%) | 93, 7 | 93, 9 | 96, 3 | 97,2 | 97,8 | 84, 9 | 88,3 | 87,8 |
Таблетки из сравнительного примера 1, в которых использовалась низкозамещенная гидроксицеллюлоза в качестве дезинтегранта вместо кроскармеллозы натрия, показали низкую стабильность 2,2дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоата натрия. Удовлетворительно высокая стабильность не была достигнута даже при хранении с удалением кислорода и замещением на азот (сравнительный пример 2), или при примешивании кукурузного крахмала, имеющего свойство удерживать влагу (сравнительный пример 3).
Напротив, в каждой таблетке по примерам 1-5, которые смешивались с кроскармеллозой натрия,
2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоат натрия оказался стабильным при хранении в течение 2 недель при 60°С.
Пример 6. 2,2-Дихлор-12-(4-хлорфенил)додеканоат натрия (10 г), манит (211,5 г), тальк (25,0 г) и кроскармеллоза натрия (12,5 г) смеивались при помощи У-образного смесителя в течение 10 мин, для получения смешанного порошка. Полученным порошком смеси (250,0 мг) были заполнены капсулы из НРМС при помощи заполнителя капсул, чтобы получить капсулы.
Сравнительный пример 4.
Капсула, из расчета 250,0 мг, была получена тем же способом, что и в примере 6, с тем исключением, что кроскармеллоза натрия не была примешана.
Сравнительный пример 5.
Капсула, полученная в сравнительном примере 4, была помещена в стеклянный флакон, и воздух во флаконе был замещен на азот.
Сравнительный пример 6.
Капсула из расчета 250,0 мг была получена тем же способом, что и в примере 6 при использовании
- 4 007650 в качестве дезинтегранта низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, вместо кроскармеллозы натрия. Сравнительный пример 7.
Капсула массой 250,0 мг была получена тем же способом, что и в примере 6 при использовании в качестве дезинтегранта карбоксиметилкрахмала натрия, вместо кроскармеллозы натрия.
Сравнительные испытания и результаты
Теми же сходными сравнительными испытаниями, упомянутыми выше для таблеток, были установлены остаточные количества 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)-додеканоата натрия после хранения в течение недели при 60°С для каждой капсулы, полученной в примере 6 и сравнительных примерах 4-7. Результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
| Пример 6 | Сравнительный пример 4 | Сравнительный пример 5 | Сравнительный пример 6 | Сравнительный пример 7 | |
| 2,2-дихлор-12-(4хлорфенил)-додеканоат натрия | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| Маннит | 211, 5 | 224,0 | 224,0 | 211,5 | 211,5 |
| Тальк | 25,0 | 25,0 | 25,0 | 25, 0 | 25,0 |
| Кроскармеллоза натрия | 12,5 | - | - | - | - |
| Низкозамещенная гидроксипропилцеллю- лоза | - | - | - | 12,5 | - |
| Карбоксиметилкрахмал натрия | - | - | - | - | 12,5 |
| Всего (мг) | 250, 0 | 250,0 | 250, 0 | 250,0 | 250,0 |
| Остаточное отношение после хранения при 60°С в течение 1 недели (%) | 88,5 | 70, 1 | 73,5 | 67, 7 | 57,6 |
Подобно результатам для таблеток, капсула по примеру 6, смешанная с кроскармеллозой натрия, была стабильна после хранения в течение 1 недели при 60°С в сравнении с другими капсулами из сравнительный примеров.
Промышленная применимость
Данное изобретение обеспечивает высокостабильную фармацевтическую композицию, содержащую 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция, которая включает смесь, содержащую вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, её соли и её сложного эфира, и кроскармеллозу натрия.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где отношение смешивания для вещества, выбранного из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, её соли и её сложного эфира, и кроскармеллозы натрия составляет от 10:1 до 1:20.
3. Способ стабилизации вещества, выбранного из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4хлорфенил)додекановой кислоты, её соли и её сложного эфира, который включает стадию получения смеси, содержащей вещество, выбранное из группы, состоящей из 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановой кислоты, её соли и её сложного эфира, и кроскармеллозу натрия.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002007022 | 2002-01-16 | ||
| PCT/JP2003/000251 WO2003059337A1 (en) | 2002-01-16 | 2003-01-15 | Medicinal composition containing 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200400954A1 EA200400954A1 (ru) | 2004-12-30 |
| EA007650B1 true EA007650B1 (ru) | 2006-12-29 |
Family
ID=19191302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200400954A EA007650B1 (ru) | 2002-01-16 | 2003-01-15 | Фармацевтическая композиция, содержащая 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060051410A1 (ru) |
| EP (1) | EP1473033A1 (ru) |
| JP (1) | JPWO2003059337A1 (ru) |
| KR (1) | KR20040090975A (ru) |
| CN (1) | CN1259909C (ru) |
| AU (1) | AU2003201879B2 (ru) |
| BR (1) | BR0307172A (ru) |
| CA (1) | CA2474014A1 (ru) |
| EA (1) | EA007650B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20040718A2 (ru) |
| IL (1) | IL162880A0 (ru) |
| IS (1) | IS7340A (ru) |
| MX (1) | MXPA04006977A (ru) |
| NO (1) | NO20043376L (ru) |
| NZ (1) | NZ534471A (ru) |
| PL (1) | PL373035A1 (ru) |
| TW (1) | TWI252755B (ru) |
| UA (1) | UA80270C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003059337A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200406453B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602004018634D1 (de) * | 2003-05-23 | 2009-02-05 | Kowa Co | Carbonsäureverbindung und arzneimittel welches diese enthält |
| EP1752145A1 (en) * | 2004-06-01 | 2007-02-14 | Kowa Company Ltd. | Therapeutic agent for hyperlipemia and therapeutic agent for diabetes |
| WO2006011397A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Kowa Company., Ltd. | 糖尿病の予防または治療のための薬剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05952A (ja) * | 1991-06-25 | 1993-01-08 | Green Cross Corp:The | トラセミド含有医薬組成物 |
| JPH10510515A (ja) * | 1994-11-09 | 1998-10-13 | ベーリンガー マンハイム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ２，２−ジクロロアルカンカルボン酸、その製造方法及びそれを含有する医薬 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2100836C (en) * | 1993-07-19 | 1998-02-03 | Bernard Charles Sherman | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| GT200100039A (es) * | 2000-03-16 | 2001-12-31 | Pfizer | Inhibidor de la glucogeno fosforilasa. |
-
2003
- 2003-01-15 TW TW092100808A patent/TWI252755B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-01-15 EA EA200400954A patent/EA007650B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-15 EP EP03700558A patent/EP1473033A1/en not_active Withdrawn
- 2003-01-15 MX MXPA04006977A patent/MXPA04006977A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-01-15 BR BR0307172-3A patent/BR0307172A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-15 CN CNB038019930A patent/CN1259909C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-15 PL PL03373035A patent/PL373035A1/xx unknown
- 2003-01-15 AU AU2003201879A patent/AU2003201879B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-15 UA UA20040806795A patent/UA80270C2/uk unknown
- 2003-01-15 WO PCT/JP2003/000251 patent/WO2003059337A1/ja active IP Right Grant
- 2003-01-15 IL IL16288003A patent/IL162880A0/xx unknown
- 2003-01-15 CA CA002474014A patent/CA2474014A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-15 US US10/500,463 patent/US20060051410A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-15 KR KR10-2004-7010955A patent/KR20040090975A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-15 JP JP2003559500A patent/JPWO2003059337A1/ja not_active Withdrawn
- 2003-01-15 NZ NZ534471A patent/NZ534471A/en unknown
-
2004
- 2004-06-30 IS IS7340A patent/IS7340A/is unknown
- 2004-08-06 HR HRP20040718 patent/HRP20040718A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-08-13 ZA ZA200406453A patent/ZA200406453B/en unknown
- 2004-08-13 NO NO20043376A patent/NO20043376L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05952A (ja) * | 1991-06-25 | 1993-01-08 | Green Cross Corp:The | トラセミド含有医薬組成物 |
| JPH10510515A (ja) * | 1994-11-09 | 1998-10-13 | ベーリンガー マンハイム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ２，２−ジクロロアルカンカルボン酸、その製造方法及びそれを含有する医薬 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA80270C2 (en) | 2007-09-10 |
| MXPA04006977A (es) | 2005-04-19 |
| KR20040090975A (ko) | 2004-10-27 |
| AU2003201879A1 (en) | 2003-07-30 |
| ZA200406453B (en) | 2006-06-28 |
| JPWO2003059337A1 (ja) | 2005-05-19 |
| AU2003201879B2 (en) | 2007-09-13 |
| IL162880A0 (en) | 2005-11-20 |
| HRP20040718A2 (en) | 2004-12-31 |
| CN1612730A (zh) | 2005-05-04 |
| EP1473033A1 (en) | 2004-11-03 |
| IS7340A (is) | 2004-06-30 |
| US20060051410A1 (en) | 2006-03-09 |
| NZ534471A (en) | 2005-08-26 |
| TW200302079A (en) | 2003-08-01 |
| PL373035A1 (en) | 2005-08-08 |
| CN1259909C (zh) | 2006-06-21 |
| EA200400954A1 (ru) | 2004-12-30 |
| NO20043376L (no) | 2004-08-13 |
| WO2003059337A1 (en) | 2003-07-24 |
| BR0307172A (pt) | 2004-11-03 |
| TWI252755B (en) | 2006-04-11 |
| CA2474014A1 (en) | 2003-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6645526B2 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production | |
| IE61173B1 (en) | Stabilized medicinal substances, a process for the preparation thereof, and stable medicinal formulations | |
| KR101786843B1 (ko) | 지질 저하제를 포함하는 제제 | |
| KR20100020480A (ko) | Ｄｐｐ-ｉｖ 저해제를 위한 안정한 약제학적 제제 | |
| MXPA04006892A (es) | Composiciones farmaceuticas estables que comprenden inhibidor(es) ace. | |
| EP1924258A1 (en) | IMPROVED PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR AND METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF | |
| NO328957B1 (no) | Farmasoytisk middel omfattende et benzamid-derivat som aktiv forbindelse | |
| KR100635018B1 (ko) | (7α, 17α)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-온의 고순도 화합물을 제조하는 방법 | |
| JP3995414B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| WO2008132756A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of ramipril | |
| EA007650B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 2,2-дихлор-12-(4-хлорфенил)додекановую кислоту | |
| EP1179342B1 (en) | Immediate release medicinal compositions for oral use | |
| EP2101742B1 (en) | Pharmaceutical composition containing clopidogrel hydrogenesulphate of polymorph 1 form | |
| US20090186083A1 (en) | Method for stabilization of isoxazole compound | |
| JP2001354566A (ja) | ニセルゴリンの錠剤 | |
| AU2007355452B2 (en) | Improved pharmaceutical formulation containing an HMG-CoA reductase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| EP4074313A1 (en) | Solid pharmaceutical preparation | |
| WO2023107082A1 (en) | A film coated tablet of saxagliptin and at least one antioxidant processed with wet granulation | |
| JPH08133976A (ja) | ニコランジルの安定化錠剤の製造方法 | |
| KR100765464B1 (ko) | 암로디핀 말레이트를 포함하는 약제조성물 및 그 제조 방법 | |
| KR100514590B1 (ko) | 프라바스타틴나트륨 및 안정화제로서의 코폴리비돈을함유하는 약제 조성물 | |
| KR20060036271A (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 말레에이트 약학 조성물 | |
| JP2003095939A (ja) | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 | |
| JPH11302196A (ja) | アズレンスルホン酸ナトリウム含有製剤 | |
| NZ582667A (en) | Combination of an HMG-CoA reductase inhibitor and a colloidal clay, and method for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |