DK158489B - Fremgangsmaade til fremstilling af et acesulfamholdigt praeparat - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af et acesulfamholdigt praeparat Download PDF

Info

Publication number
DK158489B
DK158489B DK069782A DK69782A DK158489B DK 158489 B DK158489 B DK 158489B DK 069782 A DK069782 A DK 069782A DK 69782 A DK69782 A DK 69782A DK 158489 B DK158489 B DK 158489B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
tablets
preparation
gelatin
acesulfame
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
DK069782A
Other languages
English (en)
Other versions
DK69782A (da
DK158489C (da
Inventor
Werner Fuelberth
Alfred Sickmueller
Willi Stammberger
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of DK69782A publication Critical patent/DK69782A/da
Publication of DK158489B publication Critical patent/DK158489B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK158489C publication Critical patent/DK158489C/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007Effervescent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30Artificial sweetening agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

i
DK 158489 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et præparat indeholdende en blanding af acesulfam eller et fysiologisk acceptabelt acesulfamsalt, en vandopløselig CO2-afgivende forbindelse og eventuelt en fysiologisk accep-5 tabel, fast syre.
I det følgende forstås der ved acesulfam den frie syre samt dens fysiologisk acceptable salte.
Acesulfam er et sødestof med formlen
OHIO H I
/C=C
αΛ_*/° V°2 15
Forbindelsen er beskrevet i tysk patentskrift nr. 2.001.017.
Acesulfams fysiske egenskaber, dvs. korastørrelse, bulkrumfang samt krystalform, tillader ikke at fremstille 20 tabletter af tilstrækkelig kvalitet uden bindemiddel.
Af acesulfam-holdige tabletter kræves det, som af alle sødestof tabletter, at de på den ene side er tilstrækkeligt mekanisk stabile (høj brudstyrke og ringe slid efter mekanisk belastning), og at de på den anden side, trods den 25 gode mekaniske styrke, også er hurtigt og klart opløselige i kolde drikke. En hurtig opløsning af sødestoftabletterne opnås almindeligvis ved, at præparatet indeholder en syre og en opløselig C02-afgivende forbindelse, altså en bruseblanding, som opløses i nærværelse af vand under dannelse 30 af C02«
Det er allerede beskrevet, at tabletters mekaniske stabilitet kan påvirkes med bindemidler, jfr. Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, VEB Verlag Volk und GEsund-heit (1973), s. 180.
35 Gelatine opfylder i høj grad funktionen som bindemid del og kan også anvendes ved fremstilling af sødestoftablet-
DK 158489 B
2 ter. Anvendelsen af gelatine til fremstilling af sødestoftabletter vanskeliggøres imidlertid ved, at gelatine ifølge teknikkens stade kun anvendes som opløsning ved fugtig granulering, jfr. f.eks. Hager, Handbuch der Pharmazeutischen 5 Praxis, 4. nyudg., bd. VII, s. 702, og Voigt, Jfr. ovenfor, s. 160, 180 og 181, og en fugtig granulering med vand eller under anvendelse af en vandig gelatineopløsning kommer som regel ikke på tale på grund af tabletblandingens indhold af en C02-afgivende forbindelse og syre. Det har vist sig, at 10 der ved anvendelse af fugtig granulering ved fremstilling af acesulfam-tabletter fremkommer en betydelig uønsket påvirkning af tabletternes sønderdeling. En fugtig granulering med organiske opløsningsmidler eller en opløsning af gelatine i organiske opløsningsmidler er i princippet gennemførlig, 15 men er lidet egnet på grund af den dermed forbundne miljøbelastning og på grund af den kostbare fremstillingsproces.
Det har nu overraskende vist sig, at gelatine i pulverform (partikelstørrelse <300 μτη) i en tabletblanding ud fra acesulfam, natriumhydrogencarbonat dg eventuelt en syre, 20 selv i en meget lav koncentration på 0,7%, som ligger under den almindeligt gængse koncentration, stadig opfylder funktionen som bindemiddel, når den tilblandes på tør form. Tabletternes mekaniske stabilitet forbedres, og deres sønderdelingstid påvirkes ikke ufordelagtigt.
25 Opfindelsen angår således en fremgangsmåde af den allerede angivne art, og denne fremgangsmåde er i overensstemmelse med det ovenfor anførte ejendommelig ved, at der tilsættes gelatinepulver som tørbindemiddel.
De omhandlede præparater indeholder fortrinsvis ace-30 sulf am som fri syre eller som kaliumsaltet. I sidstnævnte tilfælde er det hensigtsmæssigt at tilsætte en syre. Blandt de fysiologisk acceptable syrer egner sig især vinsyre og citronsyre. Som C02-afgivende forbindelser anvendes f.eks. natrium- og kaliumhydrogencarbonat, magnesiumcarbonat, cal-35 ciumhydrogencarbonat og natriumglycolcarbonat samt blandinger af disse forbindelser. Det foretrækkes at anvende natrium-
DK 158489B
3 hydrogencarbonat. Tørbindemidlet, gelatine, anvendes i pulverform, og partikelstørrelsen ligger hensigtsmæssigt under 300 jum. Gelatinen skal have lægemiddelkvalitet. Gelatineindholdet i præparatet ligger fortrinsvis mellem 0,4 og 5 5 vægtprocent, og vægtforholdet mellem sødestof og natrium- hydrogencarbonat er hensigtsmæssigt 1:5, fortrinsvis 1:1 til 1:2.
Det her omhandlede præparat kan presses til tabletter både efter forudgående tørgranulering og direkte ved anven-10 delse af egnede tabletteringsmaskiner.
En tablet indeholder fortrinsvis 20 mg sødestof, og den samlede vægt ligger fortrinsvis mellem 40 og 70 mg.
Den her omhandlede fremgangsmåde til fremstilling af tabletter er ejendommeig ved, at man i et yderligere trin 15 presser det fremstillede præparat til tabletter, enten direkte eller efter forudgående tørgranulering.
Fremgangsmåden gennemføres fortrinsvis som følger: Sødestoffet blandes med hjælpestoffet/-stofferne (C02-afgivende forbindelse, syre), og blandingen underkastes 20 en tørgranulering, hvorpå granulatet blandes med gelatine-pulveret og slås til tabletter. Man kan også blande sødestoffet med hjælpestoffet/-stofferne og gelatinepulveret og slå blandingen direkte til tabletter.
De således fremstillede acesulfam-,,brusetabletter,, 25 opløses hurtigt trods tilsætning af tørbindemiddel (jfr. den følgende tabel I) og giver en klar opløsning i vand, te, kaffe og andre drikke. De her omhandlede tabletter er med hensyn til mekanisk stabilitet de bindemiddelfrie tabletter overlegne (jfr. tabel I).
30 35 4
DK 158489 B
Eksempel 1 1) Acesulfam-kalium 20,0 mg 2) Natriumhydrogencarbonat 20,0 mg 5 3) Vinsyre 20,0 mg 4) Gelatine 1,0 mg 61,0 mg 10 Fremstilling
Stofferne 1)—4) blandes sammen og slås direkte f.eks. til 5 mm biplane tabletter. De resulterende tabletter undersøges til sammenligning med tabletter, der er fremstillet 15 uden gelatine, for opløsnings- og lamineringsegenskaber samt for slid (smuldring). Resultaterne er opført i tabel I.
Eksempel 2 20 1) Acesulfam-kalium 20,0 mg 2) Natriumhydrogencarbonat 20,0 mg 3) Citronsyre 5,0 mg 4) Gelatine 0,3 mg 25 45,3 mg
Fremstilling
Stofferne 1), 2) og 3) blandes sammen, komprimeres og ledes derefter gennem en 0,8 mm sigte. Det således frem-30 komne granulat blandes med 4) og slås til tabletter med en diameter på 5 mm.
35
DK 158489B
5
Eksempel 3 1) Acesulfam (fri syre) 20,00 mg 2) Natr iumhydrogencarbonat 32,00 mg 5 3) Gelatine 1,00 mg 53,00 mg
Stofferne 1)—3) blandes sammen og slås til tabletter 10 med en diameter på 5 mm.
Afprøvningsresultaterne er opført i tabel I.
Tabel I
15 Tabletter iflg. eks. 1 eks. 2 eks. 3 eks. 1, dog uden gelatine 20 Opløsningstid i vand ved 37°C 20-50" 20-50" 20-30" 20-50"
Laminerings- forekommer forekommer forekommer udpræget tendens ikke ikke ikke 25
Smuldring"1") 0-2% 0-2% 0-2% 2-20% (Roche-Friabilator) 30 Antal ødelagte 0 0 0 2-20 tabletter ved smuldring+) (med Roche-Friabilator) 35 +) 20 tabletter roteres i 10 minutter med ca. 24 omdr./min.
40

Claims (4)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et præparat indeholdende en blanding af acesulfam eller et fysiologisk acceptabelt acesulfamsalt, en vandopløselig C02-afgivende 5 forbindelse og eventuelt en fysiologisk acceptabel, fast syre, kendetegnet ved, at der tilsættes gelatinepulver som tørbindemiddel.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som CC^-afgivende forbindelse anvendes 10 natriumhydrogencarbonat.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at der tilsættes 0,4 til 5% gelatinepulver.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter, kendetegnet ved, at man i et yderligere trin 15 presser præparatet fremstillet ifølge et af kravene 1-3 til tabletter, enten direkte eller efter forudgående tørgranulering.
DK069782A 1981-02-18 1982-02-17 Fremgangsmaade til fremstilling af et acesulfamholdigt praeparat DK158489C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813105813 DE3105813A1 (de) 1981-02-18 1981-02-18 "acesulfamhaltige zusammensetzung, tabletten auf basis dieser zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung"
DE3105813 1981-02-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK69782A DK69782A (da) 1982-08-19
DK158489B true DK158489B (da) 1990-05-28
DK158489C DK158489C (da) 1990-10-29

Family

ID=6125093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK069782A DK158489C (da) 1981-02-18 1982-02-17 Fremgangsmaade til fremstilling af et acesulfamholdigt praeparat

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4552771A (da)
EP (1) EP0058410B1 (da)
JP (1) JPS57152858A (da)
AT (1) ATE7844T1 (da)
AU (1) AU546629B2 (da)
CA (1) CA1201923A (da)
DE (2) DE3105813A1 (da)
DK (1) DK158489C (da)
ZA (1) ZA821036B (da)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU84363A1 (de) * 1982-09-03 1983-02-28 Hoechst Ag Acesulfam-haltige zubereitungen mit verbessertem geschmack
BE902356A (fr) * 1985-05-06 1985-09-02 Raffinerie Tirlemontoise Sa Produit sucrant, procede pour la fabrication de ce produit et installation pour le mise en oeuvre de ce procede.
LU86076A1 (fr) * 1985-09-18 1987-04-02 Raffinerie Tirlemontoise Sa Produit sucrant,procede pour fabriquer ce produit et installation pour la mise en oeuvre de ce procede
US4975295A (en) * 1989-08-31 1990-12-04 Sierra Mario A M Instant coffee tablets
US5106632A (en) * 1990-01-23 1992-04-21 Warner-Lambert Company Enhanced sweetness of acesulfame-k in edible compositions
CZ265597A3 (en) * 1995-02-25 1997-11-12 Sawo Ag Preparation for preparing instant beverages
US6299925B1 (en) * 1999-06-29 2001-10-09 Xel Herbaceuticals, Inc. Effervescent green tea extract formulation
RU2185078C2 (ru) * 2000-07-11 2002-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Зеленый лист" Подсластитель для пищевых продуктов
US6811793B2 (en) 2002-03-11 2004-11-02 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition including stevia
US7507396B2 (en) * 2003-10-17 2009-03-24 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition and method of making an effervescent composition including a viscous component
JP6343822B1 (ja) * 2017-02-20 2018-06-20 八千代 原 打錠または圧縮形成錠剤化した寒天及びゼラチンを含む成形体の製造方法と保存方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3061445A (en) * 1959-04-30 1962-10-30 Abbott Lab Effervescent sweetening tablet
US3173797A (en) * 1962-08-14 1965-03-16 Lowey Hans Method of making effervescent calcium cyclamate tablets
US4004036A (en) * 1966-05-31 1977-01-18 Alberto Culver Company Effervescent molded triturate tablets
US3692562A (en) * 1969-12-02 1972-09-19 Ryuichi Kawata Coated tablets having plastic particles dispersed in the coating
DE2001017C3 (de) * 1970-01-10 1978-05-18 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung
US3875311A (en) * 1973-07-02 1975-04-01 Cumberland Packing Corp Calorie-free dipeptide sweetening composition
US3946121A (en) * 1974-08-08 1976-03-23 Cumberland Packing Corporation Calorie-free sweetener without sourness
US4009292A (en) * 1975-02-26 1977-02-22 General Foods Corporation Effervescent dipeptide sweetener tablets
US4127645A (en) * 1976-05-21 1978-11-28 Life Savers, Inc. Effervescent tablet and method
EP0014554A1 (en) * 1979-02-06 1980-08-20 TATE &amp; LYLE PATENT HOLDINGS LIMITED Sweetening compositions containing peptide sweeteners and a method for their manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
AU546629B2 (en) 1985-09-12
CA1201923A (en) 1986-03-18
ATE7844T1 (de) 1984-06-15
US4552771A (en) 1985-11-12
DE3260227D1 (en) 1984-07-19
DK69782A (da) 1982-08-19
AU8054782A (en) 1982-09-09
JPS57152858A (en) 1982-09-21
ZA821036B (en) 1983-01-26
DE3105813A1 (de) 1982-09-09
DK158489C (da) 1990-10-29
JPH0115269B2 (da) 1989-03-16
EP0058410B1 (de) 1984-06-13
EP0058410A1 (de) 1982-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101589317B1 (ko) 안지오텐신 수용체 길항제/차단제 (arb) 및 중성 엔도펩티다제 (nep) 억제제의 초구조에 기초한 이중-작용 제약 조성물
DK158489B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et acesulfamholdigt praeparat
BRPI0722388A2 (pt) Forma de dosagem oral farmacêutica preparada com uma composição farmacêutica compreendendo composto inibidor de dpp iv
JPS59101423A (ja) 新規なニフエジピン固形製剤
US6656929B1 (en) Pharmaceutical composition with a synthetic natural progesterone and oestradiol base and its preparation process
BG64074B1 (bg) Фармацевтични състави, съдържащи ефервесцентна киселина-база двойка
KR20160111237A (ko) 메트포르민 및 시타글립틴을 포함하는 경구용 복합제제
DE69935609T2 (de) Formulierungen enthaltend cefuroxim-axetil
DE69010563T3 (de) Wässrige Granulierungslösung und Verfahren zur Tablettengranulierung.
DE2017373A1 (de) Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung
US10420718B2 (en) Effervescent compositions containing co-crystals of the acid part
DE60205125T2 (de) Feste zubereitungen mit ramipril
CN101744852A (zh) 刺五加泡腾片的制备方法及其产品
JP5721093B2 (ja) 崩壊錠
KR20000015865A (ko) 칼륨, 나트륨 및 트리스옥사프로진염의 약학적 제제
CA1118358A (en) Anhydrous solid denture cleanser containing a permonosulphate
RU2012121183A (ru) Фармацевтическая композиция для перорального введения
RU2734417C2 (ru) Шипучие составы на основе аспартата орнитина
RU2010153977A (ru) Композиции, содержащие euphorbia prostrata, и способ их получения
DK167735B1 (da) Fast praeparat indeholdende et aluminiumsalt af en saccharosesulfatester og polyethylenglycol, samt fremgangsmaade til fremstilling af praeparatet
JP2010270112A (ja) 溶出改善されたケトチフェン又はその塩を含有する固形製剤
EP3250189B1 (en) Enterosorbent
EP3173075B1 (en) Pharmaceutical combination preparation of ace inhibitor and loop diuretic
US2977235A (en) Water-soluble tablet for the curing of meat
KR101564928B1 (ko) 나프록센을 유효 성분으로 함유하는 안정성 및 용출률이 개선된 연질캡슐 조성물