RU2734417C2 - Шипучие составы на основе аспартата орнитина - Google Patents
Шипучие составы на основе аспартата орнитина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2734417C2 RU2734417C2 RU2018101200A RU2018101200A RU2734417C2 RU 2734417 C2 RU2734417 C2 RU 2734417C2 RU 2018101200 A RU2018101200 A RU 2018101200A RU 2018101200 A RU2018101200 A RU 2018101200A RU 2734417 C2 RU2734417 C2 RU 2734417C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- ornithine
- aspartate
- ornithine aspartate
- granules
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 95
- IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N [(4s)-4-amino-4-carboxybutyl]azanium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC[NH3+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N 0.000 title claims abstract description 73
- 108010049063 ornithylaspartate Proteins 0.000 title claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims description 38
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 24
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 20
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 18
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 16
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims description 15
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 14
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 13
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 42
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 16
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 12
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 10
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 10
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 10
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 10
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 10
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 10
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 10
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 10
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 9
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 5
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 5
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- -1 glidants Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 3
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 2
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 2
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 description 2
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 description 2
- YCCMTCQQDULIFE-BYPYZUCNSA-N (3s)-3-aminopiperidin-2-one Chemical compound N[C@H]1CCCNC1=O YCCMTCQQDULIFE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001028048 Nicola Species 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 1
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу изготовления шипучего состава на основе аспартата орнитина, в соответствии с которым гранулируют смесь, содержащую аспартат орнитина и газообразующий компонент, представляющий собой бикарбонат натрия, с получением гранул G; затем смешивают гранулы G с подсластителем и с по меньшей мере одним компонентом, представляющим собой фармацевтически приемлемую многоосновную органическую кислоту или ее неполную соль с щелочными или щелочноземельными металлами, с получением указанного шипучего состава. Также предложены: фармацевтический шипучий состав на основе аспартата орнитина, полученный заявленным способом, и лекарственная пероральная форма, выбранная из таблетки, пеллеты или саше, содержащая заявленный шипучий состав. Группа изобретений обеспечивает улучшение стабильности состава по отношению к химическому распаду во время его изготовления и/или хранения и, как следствие, уменьшение количества примесей. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 19 табл., 4 ил.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к области фармацевтических и нутрицевтических составов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к шипучим составам на основе аспартата орнитина, а также к способам их изготовления.
Предпосылки изобретения
С целью обеспечения распада с достаточной интенсивностью и выделения достаточного количества газа для обеспечения хороших вкуса и вкусоаромата, шипучие составы должны содержать значительные количества газообразующих средств, а также кислот. Однако было обнаружено, что шипучие составы на основе аспартата орнитина, содержащие такие газообразующие средства и кислоты, склонны к химическому разложению во время изготовления и/или хранения.
В CN103860517A рассматривается эта проблема. В документе раскрыт способ, направленный на предотвращение образования химических примесей путем использования гранулирования из расплава бикарбоната натрия и полиэтиленгликоля (PEG 6000). Полученный таким образом продукт смешивают с гранулами на основе аспартата орнитина, совместно гранулированного перед этим с винной кислотой путем применения безводного способа. Однако способ, раскрытый в CN103860517A, обладает рядом недостатков. Гранулирование из расплава представляет собой относительно сложный способ, для которого необходимо применение специализированного оборудования. Кроме того, способ обеспечивает изготовление составов с низкими уровнями содержания примесей. Дополнительно, способ не может включать высокие значения содержания газообразующих средств и кислот, таким образом, всего лишь обеспечивая составы с меньшим, чем необходимо уровнем выделения пузырьков газа.
Подробное описание
Таким образом, проблема, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в обеспечении простого способа изготовления химически чистых и стабильных составов на основе аспартата орнитина с высокими уровнями выделения пузырьков газа.
Данную проблему решают с помощью настоящего изобретения, в котором обеспечен способ изготовления шипучего состава на основе аспартата орнитина, включающий следующие стадии:
- гранулирование смеси на основе аспартата орнитина, содержащей аспартат орнитина и газообразующий компонент, с получением таким образом гранул G,
- смешивание компонентов конечной смеси, содержащей гранулы G и компонент на основе кислоты, с получением таким образом шипучего состава на основе аспартата орнитина.
Согласно способу по настоящему изобретению гранулирование аспартата орнитина осуществляют в присутствии газообразующего компонента без значительных количеств присутствующих кислот. Однако небольшие количества кислот, присутствующих во время данной стадии, не оказывают значительного негативного влияния. Специалист в данной области техники, полагаясь на измерения количества примесей и исследование стабильности, описанные в настоящем описании, сможет определить подходящие максимальные уровни содержания кислот, которые могут присутствовать во время данной стадии в дополнение к газообразующему компоненту. В других вариантах осуществления гранулирование смеси на основе аспартата орнитина, содержащей аспартат орнитина и газообразующий компонент, с получением гранул G осуществляют с молярным отношением R1 = n(общее количество вещества газообразующих средств, образующих газообразующий компонент)/n(общее количество вещества фармацевтически приемлемых кислот, образующих компонент на основе кислоты), выбранным из следующих значений: R1 > 10, R1 > 20, R1 > 30, R1 > 100. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтически приемлемые кислоты, образующие компонент на основе кислоты, отсутствуют во время данной стадии. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтически приемлемые кислоты отсутствуют во время данной стадии.
Подобным образом, согласно способу по настоящему изобретению смешивание компонентов конечной смеси, содержащей гранулы G и компонент на основе кислоты, с получением таким образом шипучего состава на основе аспартата орнитина осуществляют без значительных количеств газообразующих средств, добавленных в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G.
Однако небольшие количества газообразующих средств, добавленных в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G во время данной стадии, не оказывают значительного негативного влияния. Специалист в данной области техники, полагаясь на измерения количества примесей и исследование стабильности, описанные в настоящем описании, сможет определить подходящие максимальные уровни содержания газообразующих средств, которые могут быть добавлены в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G во время данной стадии. В других вариантах осуществления смешивание компонентов конечной смеси, содержащей гранулы G и компонент на основе кислоты, с получением таким образом шипучего состава на основе аспартата орнитина осуществляют с молярным отношением R2 = n(общее количество вещества фармацевтически приемлемых кислот, образующих компонент на основе кислоты)/n(общее количество вещества газообразующих средств, добавленных в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G во время данной стадии), выбранным из следующих значений: R2 > 10, R2 > 20, R2 > 30, R2 > 100. В другом варианте осуществления настоящего изобретения не добавляют газообразующие средства, образующие газообразующий компонент, в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G во время данной стадии. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения не добавляют газообразующие средства в дополнение к газообразующим средствам, добавленным с гранулами G во время данной стадии.
L-аспартат L-орнитина представляет собой соль L-орнитина и L-аспарагиновой кислоты. У здоровых индивидуумов, которые соблюдают надлежащий режим питания, L-орнитин и L-аспартат синтезируются de novo в достаточных количествах, но при определенных состояниях заболевания, в результате повреждения тканей, недостаточности органов, излишней метаболической потребности, роста, беременности, или при недостатках ферментов цикла образования мочевины, было обнаружено, что добавление этих аминокислот имело благоприятные эффекты. Обе аминокислоты выполняют ключевые функции в детоксикации аммиака и биосинтезе пролина и полиамина. Полиамины считаются критически важными для синтеза ДНК и размножения клеток и, как было показано, стимулируют восстановление печени. В животных моделях добавление орнитина продемонстрировало улучшенные прочность раны на разрыв и отложение коллагена. Было показано in vitro, in vivo и в перфузируемых органах, что синтез мочевины из аммиака ограничен эндогенным орнитином и что добавление орнитина может в значительной степени способствовать образованию мочевины. Составы на основе L-аспартата L-орнитина с низкими и высокими дозами в настоящее время представлены на рынке. Составы с низкими дозами в основном применяют в качестве биоактивных пищевых добавок, тогда как составы с высокими дозами (выше 5 г) применяют, например, для снижения концентрации аммиака в крови и для устранения симптомов печеночной энцефалопатии, ассоциированной с циррозом печени. (Pol Merkur Lekarski. 2010 Jun; 28(168):490-5).
Шипучие составы предназначены для быстрого распада и быстрого и одновременного высвобождения в водную жидкость активных ингредиентов, содержащихся в них. Они содержат смесь ингредиентов (газообразующий компонент и компонент на основе кислоты), которые высвобождают диоксид углерода при контакте с водой. Шипучие составы согласно настоящему изобретению могут дополнительно содержать дополнительные фармацевтически приемлемые ингредиенты, такие как вспомогательные вещества и дополнительные вспомогательные вещества, выбранные из модификаторов вязкости, наполнителей, разрыхлителей, смазывающих веществ, разбавителей, связующих веществ, веществ, способствующих скольжению, противовспенивающих средств, смачивающих средств, красителей, подсластителей и ароматизирующих веществ.
Разрыхлители способствуют быстрому распаду таблеток в водных жидкостях. Разрыхлители повышают площадь поверхности таблеток в воде с обеспечением быстрого распада таблетки в воде на небольшие частицы. Полимеры, характеризующиеся высокой способностью к распаду, включают, помимо прочего, сшитую натрий-карбоксиметилцеллюлозу, сшитую гидроксипропилцеллюлозу, высокомолекулярную гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметиламид, сополимер метакрилата калия и дивинилбензола, полиметилметакрилат, сшитый поливинилпирролидон, высокомолекулярные поливиниловые спирты, микрокристаллическую целлюлозу и т. п. Конкретные примеры разрыхлителей представляют собой крахмалгликолят натрия, полимерные производные акриловой кислоты, кросповидон и микрокристаллическую целлюлозу.
Наполнители или разбавители облегчают прессование порошка и влияют на твердость таблетки после прессования. Кроме того, они регулируют объем для активности. Такие соединения предусматривают полиолы, виды целлюлозы, крахмал и его производные, лактозу, изомальт, мальтодекстрин.
Смазывающие вещества представляют собой вспомогательные вещества, которые уменьшают трение между частицами внутри таблетки и уменьшают силы противодействия, возникающие на стенке головки во время прессования или сжатия. Смазывающие вещества представляют собой, например, тальк, стеарилфумарат, полиэтиленгликоль, соли бензойной кислоты, такие как соль натрия или лития, L-лейцин и стеарат магния.
Ароматизирующие средства (ароматизаторы) обуславливают вкус, например, вкус натурального фрукта, такого как апельсин, лимон, яблоко, клубника, ваниль, ягоды, или трав, например, перечной мяты, или зажаренного на открытом огне или зажаренного мяса, такие как экстракты печени, или дрожжи.
Подслащивающие вещества представляют собой, например, сахарин, аспартам, цикламат, сорбит, сахар, полиолы и их смеси.
Окрашивающие средства служат для придания приятного внешнего вида. Такие средства выбраны из любых фармацевтически или нутрицевтически приемлемых красителей, одобренных органами государственного регулирования, например, тартразин (E102), хинолиновый желтый (E104), апельсиновый желтый (E110), и натуральных красителей, как антоцианины.
Примеры связующих веществ представляют собой повидон, гидроксипропилцеллюлозу, карбомеры, акриловые полимеры, камеди, PVA.
Примеры веществ, способствующих скольжению, представляют собой коллоидный безводный диоксид кремния, тальк, L-лейцин, стеараты.
Примером противовспенивающего средства является симитон.
Промером смачивающего вещества является полисорбат.
Шипучие составы согласно настоящему изобретению в виде порошков или гранул можно изготовлять во многочисленных лекарственных формах, в том числе, например, неделимых формах, таких как таблетки или пеллеты, а также в форме заполненных саше. Составы для таблеток, содержащие шипучие составы по настоящему изобретению, например, можно образовать с помощью известных методик гранулирования путем прессования. В некоторых случаях можно применять способы сухого уплотнения, например, брикетирование, прессование в пресс-форме и вальцевание.
С целью введения шипучие составы по настоящему изобретению или лекарственные формы, содержащие шипучие составы по настоящему изобретению, как правило, диспергируют в воде или других водных жидкостях при комнатной температуре и вводят перорально. Количество жидкости как правило представляет собой количество, которое может быть с легкостью проглочено. Для животных составы или лекарственные формы можно добавлять к еде, или разрушать в воде и эту форму добавлять к еде или вводить в ротовую полость с помощью пипетки.
Смесь на основе аспартата орнитина, гранулированная в ходе осуществления способа по настоящему изобретению, содержит аспартат орнитина и газообразующий компонент. Продуктом этого гранулирования являются гранулы G. Помимо аспартата орнитина и газообразующего компонента смесь на основе аспартата орнитина может содержать одно или более из следующих: модификаторы вязкости, наполнители, разрыхлители, смазывающие вещества, связующие вещества, противовспенивающие средства, смачивающие средства, красители, подсластители и ароматизаторы.
Согласно настоящему изобретению аспартат орнитина, соль орнитина и аспарагиновой кислоты, добавляют к смеси на основе аспартата орнитина. В контексте настоящего изобретения аспартат орнитина относится к L-аспартату L-орнитина, который представляет собой соль L-орнитина и L-аспарагиновой кислоты.
Газообразующий компонент согласно настоящему изобретению состоит из одного или более газообразующих средств. В присутствии компонента на основе кислоты и в случае приведении в контакт с водой данные газообразующие средства высвобождают диоксид углерода. Соответственно, газообразующие средства, составляющие газообразующий компонент, представляют собой соединения, высвобождающие диоксид углерода в случае приведения в контакт с водой в присутствии компонента на основе кислоты.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения газообразующие средства, составляющие газообразующий компонент, выбраны из следующих: одной или более карбонатных солей, одной или более бикарбонатных солей, смесей на основе одной или более карбонатных солей, смесей на основе одной или более бикарбонатных солей, смесей одной или более карбонатных солей с одной или более бикарбонатными солями.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения газообразующие средства, составляющие газообразующий компонент, выбраны из следующих: карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, карбоната магния, карбоната кальция.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения газообразующий компонент состоит из бикарбоната натрия.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения общее количество добавленных к составу газообразующих средств, составляющих газообразующий компонент, является достаточным для получения шипучих составов на основе аспартата орнитина, содержащих от 20 вес. % до 40 вес. % газообразующего компонента.
Согласно настоящему изобретению смесь на основе аспартата орнитина, содержащую аспартат орнитина и газообразующий компонент, гранулируют с получением таким образом гранул G.
Гранулирование смеси на основе аспартата орнитина можно осуществлять с помощью любого из нескольких способов, известных из уровня техники, таких как водное гранулирование, гранулирование на основе неводного растворителя, сухое гранулирование, сжатие, брикетирование, гранулирование из расплава, агломерирование путем применения тепла и их комбинаций. Такие способы гранулирования являются общепринятыми в данной области техники и, таким образом, хорошо известны специалисту в данной области техники. Они также были подробно описаны в литературе (см., например, Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines, Chapter: Pharmaceutical Technology of Granule production by Michael E. Aulton, Kevin M. G. Taylor, часть 5, страницы 472-485; Handbook of Pharmaceutical, Granulation Technology, Executive Editor James Swarbrick, PharmaceuTech Inc. Pinehurst, North Carolina. 2005 by Taylor & Francis Group, LLC. Chapter, Theory Of granulation: An Engineering prospective, страницы 7-60).
В других вариантах осуществления настоящего изобретения условия гранулирования, используемые для гранулирования смеси на основе аспартата орнитина, выбраны из следующих: влажное гранулирование, сухое гранулирование, гранулирование из расплава.
С учетом того факта, что гранулирование из расплава является относительно сложным способом, для которого необходимо применение специализированного оборудования, тогда как для способа по настоящему изобретению нет необходимости в применении условий гранулирования из расплава, в конкретном варианте осуществления настоящего изобретения в способе не используют условия гранулирования из расплава.
Согласно настоящему изобретению компоненты конечной смеси, содержащей гранулы G и компонент на основе кислоты, смешивают с получением таким образом шипучего состава на основе аспартата орнитина.
Помимо гранул G и компонента на основе кислоты конечная смесь согласно настоящему изобретению может содержать одно или более из следующих: модификаторы вязкости, наполнители, разрыхлители, смазывающие вещества, разбавители, связующие вещества, вещества, способствующие скольжению, противовспенивающие средства, смачивающие средства, красители, подсластители и ароматизаторы.
Смешивание конечной смеси можно осуществлять с помощью любых из нескольких способов, известных из уровня техники, таких как перемешивание, смешивание с высоким усилием сдвига, геометрическое смешивание, перемешивание с переворачиванием, совместное измельчение и т. д. Такие способы смешивания являются общепринятыми в данной области техники и, таким образом, хорошо известны специалисту в данной области техники. Они также были подробно описаны в литературе (см., например, Powder Technology, Handbook, Marcel Dekker, New York, 1997, страницы 43-56; Pharmaceutical Blending and Mixing, 1-ое издание, под редакцией P. J. Cullen, Rodolfo Roma Ãach, Nicolas Abatzaglou, Chris D. Rielly. Willey Publication. глава 6, Continuous Powder Mixing. стр. 102-484).
В других вариантах осуществления настоящего изобретения условия смешивания, используемые для смешивания конечной смеси, выбраны из следующих: перемешивание, смешивание с высоким усилием сдвига, геометрическое смешивание.
Компонент на основе кислоты согласно настоящему изобретению состоит из одной или более органических или неорганических фармацевтически приемлемых кислот. В присутствии компонента на основе кислоты и в случае приведения в контакт с водой газообразующие средства высвобождают диоксид углерода. Соответственно, фармацевтически приемлемые кислоты, составляющие компонент на основе кислоты, представляют собой соединения, вызывающие высвобождение диоксида углерода при контакте с водой в присутствии газообразующего компонента.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтически приемлемые кислоты, составляющие компонент на основе кислоты, выбраны из следующих кислот, а также неполных солей следующих кислот со щелочными или щелочноземельными металлами в случае многоосновных кислот: лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота, адипиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, аскорбиновая кислота, малеиновая кислота, их смеси.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения компонент на основе кислоты состоит из лимонной кислоты.
Согласно настоящему изобретению фармацевтически приемлемые кислоты, составляющие компонент на основе кислоты, добавляют в общем молярном избытке к газообразующим компонентам, составляющим газообразующий компонент. Как правило, фармацевтически приемлемые кислоты, составляющие компонент на основе кислоты, и газообразующие средства, составляющие газообразующий компонент, добавляют к составу в количестве, обеспечивающем шипучие составы с молярным отношением компонента на основе кислоты к газообразующему компоненту в диапазоне от 7: 1 до 1,1: 1.
Преимущество способа по настоящему изобретению заключается в том факте, что его можно осуществлять при высоких уровнях влажности, в том числе при уровнях влажности не более 50% относительной влажности.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает шипучие составы на основе аспартата орнитина, получаемые с помощью способа согласно настоящему изобретению.
Помимо аспартата орнитина, газообразующего компонента и компонента на основе кислоты шипучие составы согласно настоящему изобретению могут дополнительно содержать одно или более вспомогательных веществ, выбраны из следующих: модификаторы вязкости, наполнители, разрыхлители, смазывающие вещества, разбавители, связующие вещества, вещества, способствующие скольжению, противовспенивающие средства, смачивающие средства, красители, подсластители, ароматизаторы.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения шипучие составы согласно настоящему изобретению содержат один или более дополнительных фармацевтически приемлемых ингредиентов, выбранных из: наполнителей, смазывающих веществ, разбавителей, связующих веществ, веществ, способствующих скольжению, красителей, подсластителей, ароматизаторов.
Как правило, шипучие составы согласно настоящему изобретению содержат аспартат орнитина, газообразующий компонент, компонент на основе кислоты и дополнительные фармацевтически приемлемые ингредиенты при следующих значениях процентного содержания (для каждого конкретного состава значения процентного содержания должны быть выбраны с составлением в сумме 100%):
аспартат орнитина: 10%-60%;
газообразующий компонент: 10%-40%;
компонент на основе кислоты: 15%-50%;
наполнители/разбавители: 0%-25%;
смазывающие вещества/вещества, способствующие скольжению: 0%-15%;
связующие вещества: 0%-10%;
подсластители: 0%-10%;
ароматизирующие вещества: 0%-2%.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения шипучие составы согласно настоящему изобретению содержат аспартат орнитина, газообразующий компонент и компонент на основе кислоты, а также следующие фармацевтически приемлемые ингредиенты: наполнители, смазывающие вещества, разбавители, связующие вещества, вещества, способствующие скольжению, красители, подсластители и ароматизаторы.
В другом аспекте настоящее изобретение предусматривает способ изготовления стабильных шипучих составов на основе аспартата орнитина, содержащих большие количества газообразующих средств. Составы, содержащие большие количества газообразующих средств, являются необходимыми для ряда областей применения, поскольку они способны придавать приятный вкус напиткам, полученным из них, вследствие насыщения жидкости углекислотой и выделения диоксида углерода в газообразной форме. Одна причина данного эффекта заключается в том, что растворенный диоксид углерода обуславливает вкус путем непосредственного взаимодействия со вкусовыми луковицами, отвечающими за кислый вкус. Кроме того, выделившийся диоксид углерода в газообразной форме способствует улучшению вкусоаромата и, таким образом, также косвенно обуславливает вкус через обонятельное восприятие. Соответственно, количество диоксида углерода, которое может быть получено с помощью шипучего состава, является важным фактором и в контексте настоящего изобретения оно относится к способности образовывать газ для шипучего состава. С целью придания благоприятных вкусовых свойств напитку, полученному из них, необходимо применять шипучие лекарственные формы, характеризующиеся достаточной способностью образовывать газ для насыщения напитка диоксидом углерода. С учетом того факта, что типичный объем напитка, полученного из шипучего состава, составляет приблизительно 100 мл и, дополнительно, что 100 мл воды способны растворить приблизительно 150 мг диоксида углерода при комнатной температуре (25°C), способность образовывать газ в количестве 150 мг диоксида углерода обычно является достаточной для придания соответствующих благоприятных вкусовых свойств.
Следовательно, в одном варианте осуществления способ по настоящему изобретению обеспечивает получение шипучих составов на основе аспартата орнитина, характеризующихся способностью образовывать газ в количестве более 150 мг диоксида углерода на грамм аспартата орнитина.
Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение дополнительно предусматривает шипучие составы на основе аспартата орнитина, получаемые с помощью способа по настоящему изобретению, характеризующиеся способностью образовывать газ в количестве более 150 мг диоксида углерода на грамм аспартата орнитина.
Как указано выше, шипучие составы согласно настоящему изобретению в виде порошков или гранул можно изготовлять во многочисленных лекарственных формах, в том числе, например, неделимых формах, таких как таблетки или пеллеты, а также в форме заполненных саше. Соответственно, в другом варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает таблетки, пеллеты или саше, содержащие шипучие составы на основе аспартата орнитина согласно настоящему изобретению.
Описание графических материалов
Фиг. 1. Схема способа изготовления
Фиг. 2. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образца GI в воде (100 мл) при 25°C
Фиг. 3. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образцов HI, JI, NI OC, PI, QC в воде (100 мл) при 25°C
Фиг. 4. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образца VI в воде (100 мл) при 25°C
Примеры
(1) Аналитический способ
В следующем разделе описаны аналитические способы, применяемые для анализа образцов A-V ниже.
Способ анализа количества примеси
Условия проведения хроматографии
Колонка: Waters Spherisorb Amino 5 микрон (250 x4,6) мм;
Подвижная фаза: буфер: ацетонитрил (27,5:72,5);
буфер: 0,05 M KH2PO4;
длина волны: 210 нм;
темп. колонки: 25°C;
объем вводимой пробы: 100 мкл;
скорость потока: 1,0 мл/минуту
время прогона: 120 минут;
темп. образца: окружающей среды.
Применяемые растворители соответствовали требованиям чистоты для HPLC.
Разбавитель: подвижная фаза.
Получение стандартного раствора
Раствор примеси для лактама L-орнитина ((3S)-3-аминопиперидин-2-он*Hcl). Взвешивали 5 мг примеси и переносили в 100 мл мерную колбу. Добавляли 30 мл воды и подвергали действию ультразвука с растворением. Разбавляли водой до метки. (Пример. концентрация – 50 ppm).
Раствор фумаровой кислоты. Взвешивали 20 мг фумаровой кислоты и переносили в 1000 мл мерную колбу. Добавляли 300 мл воды и подвергали действию ультразвука с растворением. Разбавляли водой до метки. (Пример. концентрация – 20 ppm).
Раствор яблочной кислоты. Взвешивали 150 мг яблочной кислоты и переносили в 100 мл мерную колбу. Добавляли 30 мл воды и подвергали действию ультразвука с растворением. Разбавляли водой до метки. (Пример. концентрация – 1500 ppm).
Раствор L-аргинина. Взвешивали 50 мг L-аргинина и переносили в 100 мл мерную колбу. Добавляли 30 мл воды и подвергали действию ультразвука с растворением. Разбавляли водой до метки. (Пример. концентрация – 500 ppm).
Получение раствора для определения пригодности системы
Взвешивали 130 мг L-аспартата L-орнитина API и переносили в 50 мл мерную колбу. 2 мл каждого из исходных растворов примесей переносили в колбу и разбавляли до метки разбавителем. (Пример. значения концентрации: лактам – 2 ppm, фумаровая кислота – 0,8 ppm, яблочная кислота – 60 ppm, L-аргинин – 20 ppm, L-аспартат L-орнитина – 2600 ppm).
Получение образца
Для саше, содержащих шипучие гранулы, все содержимое пяти саше выливали и взвешивали с получением среднего веса саше. Для шипучих таблеток взвешивали пять таблеток с получением среднего веса таблетки, а затем дробили в порошок. Взвешивали количество шипучего состава, подлежащего анализу, эквивалентное 1000 мг L-аспартата L-орнитина и переносили в 100 мл мерную колбу. Добавляли 30 мл воды и позволяли выделению пузырьков газа завершиться. Подвергали действию ультразвука с растворением и разбавляли водой до метки. Этот раствор представлял собой исходный раствор, содержащий приблизительно 10000 ppm L-аспартата L-орнитина. Кроме того, переносили 3 мл исходного раствора в 10 мл мерную колбу и разбавляли до метки подвижной фазой (пример. концентрация L-аспартата L-орнитина – 3000 ppm). Раствор фильтровали через нейлоновый фильтр 0,45 микрон. Первые несколько мл фильтрата удаляли. Этот раствор представлял собой раствор образца для введения в хроматографическую систему.
Получение плацебо
Взвешивали плацебо, эквивалентное 1000 мг L-аспартата L-орнитина (количество плацебо = средний вес саше или таблетки – содержание L-аспартата L-орнитина в каждом саше или таблетке (а именно 1000 мг)) и переносили в 100 мл мерную колбу. Добавляли 30 мл воды и позволяли выделению пузырьков газа завершиться. Подвергали действию ультразвука с растворением и разбавляли водой до метки. Этот раствор представлял собой исходный раствор. Кроме того, переносили 3 мл исходного раствора в 10 мл мерную колбу и разбавляли до метки подвижной фазой. Раствор фильтровали через нейлоновый фильтр 0,45 микрон. Первые несколько мл фильтрата удаляли. Этот раствор представлял собой раствор плацебо для введения в хроматографическую систему.
Процедура
В хроматограф вводили 100 мкл каждого разбавителя, раствора для определения пригодности системы, раствор фумаровой кислоты (0,8 ppm) и раствор плацебо и записывали хроматограммы. Следили за тем, чтобы удовлетворялись параметры пригодности системы и отсутствовало влияние хроматограмм холостой пробы и плацебо при времени удерживания основных пиков и пиков примеси.
Последовательность образцов для шести партий, как правило, друг за другом являлась такой как приведено ниже. Та же последовательность применялась для еще шести партий.
Пригодность системы
Измеряли следующие критерии пригодности системы путем введения раствора для определения пригодности системы:
число теоретических тарелок для пика L-аспарагиновой кислоты не менее 2000;
% RSD для площади пиков примеси не более 3%.
Расчет
% отдельной известной примеси в образце
где:
A обр.: площадь пика примеси, полученная из измерения раствора образца;
A станд.: средняя площадь пика примеси, полученная из ряда измерений растворов для определения пригодности системы;
Вес станд.: вес стандартного раствора примеси в мг;
Вес обр.: вес образца в мг;
D исход.: конечный объем разбавления исходного раствора примеси в мл;
LC: содержание L-аспартата L-орнитина в каждом саше или таблетке в мг;
Средн.: средний вес саше или таблетки в мг.
Примечание: Расчет количества известных примесей осуществляли путем применения площадей отдельных пиков примесей, наблюдаемых в растворе для определения пригодности системы.
% неизвестной примеси в образце
где:
A обр.: площадь пика примеси для получения образца;
A общ.: общая площадь на хроматограмме образца;
A плац.: площадь пиков плацебо на хроматограмме образца;
A холост.: площадь пиков холостой пробы на хроматограмме образца.
% общего количества примеси в образце
% отдельной известной примеси + % отдельной неизвестной примеси
Общее количество примеси в образце (в ppm)
% общего количества примеси x 10000
Аналитический способ для определения характеристик в отношении выделения пузырьков газа
Образцы помещали в стеклянный стакан, содержащий 100 мл деминерализованной воды при температуре 25°C. Изменение общего веса содержимого отмечали с применением подходящих цифровых весов в течение периода 10 минут. Также отмечали общее время, необходимое для визуального прекращения выделения пузырьков газа. Количество CO2, растворенного в воде, рассчитывали арифметически путем вычитания количества газа, выделившегося за 10 минут, из теоретического значения для способности образовывать газ.
(2) Подробное описание состава
Список ингредиентов
Далее следует список вспомогательных веществ, производителей и описание, применяемых в примерах ниже (USP = Фармакопея США, BP = Фармакопея Великобритании).
Таблица 1. Список применяемых ингредиентов
Схема способа изготовления показана на фиг. 1.
Составы на основе L-аспартата L-орнитина для перорального применения
Индексы обозначают тип примера: C = сравнительный пример; I = пример по настоящему изобретению.
Таблица 2. Составы примеров A-F
Таблица 3. Состав примера GI
Подробное описание способа получения образцов
Примеры BC и CC: L-аспартат L-орнитина гранулировали с применением очищенной воды, высушивали и распределяли по размеру со смешиванием либо с лимонной кислотой (пример B), либо с бикарбонатом натрия (пример C).
Пример DC: L-аспартат L-орнитина гранулировали вместе с лимонной кислотой и бикарбонатом натрия с применением очищенной воды, высушивали и распределяли по размеру.
Примеры EC и FI: L-аспартат L-орнитина гранулировали с применением очищенной воды либо с лимонной кислотой (пример E), либо с бикарбонатом натрия (пример F), высушивали и распределяли по размеру. Данные гранулы дополнительно смешивали с бикарбонатом натрия (пример E) или лимонной кислотой (пример F).
Пример GI: L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой. Высушенные гранулы (часть A) распределяли по размеру и смешивали с аспартамом, апельсиновым ароматизатором, изомальтом и безводной лимонной кислотой (часть B).
Полученные смешанные гранулы наконец упаковывали в HDPE бутылки для исследований стабильности, осуществляемых в течение периода 12 дней при 40°C/75%RH (относительная влажность).
Таблица 4. Результаты в отношении примеси. Влияние способа включения подкисляющего вещества и газообразующего средства на стабильность гранул из L-аспартата L-орнитина (* -> Общее количество примесей выражено в частях на миллион (PPM))
Замечания касательно примесей в примерах AC-GI: количество образовавшихся примесей в примерах по настоящему изобретению (FI-GI) было ниже, чем в сравнительных примерах (BC-EC).
Образец GI анализировали касательно характеристик в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 в воде (100 мл) при 25oC (см. фиг. 2).
Таблица 5. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образца GI
Учитывая то, что растворимость диоксида углерода в воде при 25oC составляет приблизительно 1,45 г/л (как указано в Википедии), образец G мог перенасытить напиток диоксидом углерода с обеспечением достаточного насыщения углекислотой для придания хорошего вкуса.
Исходя из вышеуказанных данных, планировали проведение дополнительных экспериментов для дополнительного исследования влияния способа и количества подкисляющего вещества в составах путем применения вышеуказанных способов.
Таблица 6. Примеры HI, II и JI (по настоящему изобретению)
Подробное описание способа получения примеров HI, II и JI
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и безводную лимонную кислоту пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Таблица 7. Состав примеров KC, LC и MC (сравнительные)
Подробное описание способа получения примеров KC, LC и MC
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и лимонную кислоту точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и бикарбонат натрия пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Эти образцы (H-M) тестировали в отношении образования примесей при хранении. Результаты указаны в таблице 8 ниже.
Таблица 8. Данные касательно примеси для образцов H-M
Замечания касательно примесей в примерах HI-MC: количество образовавшихся примесей в примерах по настоящему изобретению (HI-JI) было значительно ниже, чем в сравнительных примерах (KC-MC). Это указывает на важное значение способа добавления кислотного и газообразующего компонентов.
Исходя из вышеуказанных результатов, планировали проведение дополнительных экспериментов (NI, OC и PI) для оценивания характеристик в отношении выделения пузырьков газа с применением составов с различными характерными способностями образовывать газ. Дополнительно, планировали пример Q C для изучения свойств по сравнению с предшествующим уровнем техники (CN103860517).
Таблица 9. Примеры NI, OC и PI
Подробное описание способа получения примеров NI, OC, PI
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и безводную лимонную кислоту пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
В случае примера N; часть A, часть B, PEG 6000 и L-лейцин смешивали вместе и прессовали в таблетки с применением 25 мм таблеточного пресса.
Таблица 10. Пример QC (согласно CN103860517)
Подробное описание способа получения примера QC
Часть A. L-аспартат L-орнитина и винную кислоту смешивали вместе. Растворяли коллидон VA 64 в этаноле с получением 8% раствора. Применяли этот раствор для гранулирования порошковой смеси и высушивали. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. PEG 6000 смешивали с бикарбонатом натрия и гранулировали из расплава при 60 градусов Цельсия на водяной бане. Охлаждали и размалывали для прохождения через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Образцы HI, JI, NI OC, PI, QC анализировали касательно характеристик в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 в воде (100 мл) при 25°C (см. фиг. 3).
Таблица 11. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образцов в воде (100 мл) при 25oC
Замечания касательно характеристик в отношении выделения пузырьков газа в примерах HI, JI и NI-QC : учитывая то, что растворимость диоксида углерода в воде при 25oC составляет приблизительно 1,45 г/л (как указано в Википедии), все образцы, за исключением образцов сравнительных примеров (OC и QC), могли перенасытить напиток диоксидом углерода с обеспечением достаточного насыщения углекислотой для придания хорошего вкуса.
Результаты касательно образования примеси для примеров HI, NI и QC представлены в таблице ниже.
Таблица 12. Данные касательно примеси для образцов HI, NI и QC
Замечания касательно примесей в примерах HI, NI и QC: количество образовавшихся примесей в примерах по настоящему изобретению (HI и NI) было значительно ниже, чем в сравнительных примерах из предшествующего уровня техники (QC). Это указывает на важное значение способа добавления кислотного и газообразующего компонентов.
Изучали дополнительные примеры для подтверждения влияния изменения в типе кислоты на свойства в отношении образования примеси по настоящему изобретению.
Таблица 13. Пример RI (замена лимонной кислоты на винную кислоту) - положительный пример
Подробное описание способа получения примера RI
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и винную кислоту пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Таблица 14 Состав примера SC (сравнительный в отношении примера RI)
Подробное описание способа получения примера SC
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и винную кислоту точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и бикарбонат натрия пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Таблица 15 Данные касательно примеси для образцов RI и SC
Замечания касательно примесей в примерах RI и SC: количество примесей, образовавшихся в примере по настоящему изобретению (RI), было значительно ниже, чем в сравнительных примерах (SC). Таким образом, как и ожидалось, несмотря на изменение типа кислоты, свойства состава в отношении образовании примеси остались неизменными.
С целью изучения применимости настоящего изобретения к типу методик гранулирования, планировали проведение дополнительных экспериментов (TI и UI). Исследовали влияние гранулирования из расплава и сухого гранулирования.
Таблица 16. Примеры TI и UI (по настоящему изобретению, демонстрирующие методики сухого гранулирования и гранулирования из расплава)
Подробное описание способа получения
Сухое гранулирование (пример TI)
Часть A. L-аспартат L-орнитина, повидон PVP K25, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, пропускали через сито №40 по ASTM и смешивали в течение 5 минут. Полученную смесь прессовали с получением продуктов прессования. Продукты прессования размалывали и распределяли по размеру через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и безводную лимонную кислоту пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Гранулирование из расплава (пример UI)
Часть A. L-аспартат L-орнитина, PEG 6000, краситель и бикарбонат натрия точно взвешивали, и пропускали через сито №40 по ASTM, и смешивали. Полученную смешанную смесь переносили в стеклянный стакан и нагревали при 65oC на нагревательной плите и смешивали с обеспечением однородной смеси. После завершения расплавления PEG 6000 расплавленную массу удаляли, охлаждали и просеивали через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, ароматизатор, изомальт и безводную лимонную кислоту пропускали через сито №25 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Образцы TI и UI тестировали касательно образования примеси при хранении. Результаты приведены в таблице ниже.
Таблица 17. Данные касательно примеси для образцов TI и UI
Замечания касательно примесей в примерах TI и UI: количество примесей, образовавшихся в обоих примерах по настоящему изобретению (TI и UI), не увеличилось значительным образом, и свойства являлись подобными свойствам других примеров по настоящему изобретению, указанных ранее. Таким образом, не смотря на изменения типа методики гранулирования, свойства состава в отношении образовании примеси остались неизменными.
Планировали проведение другого эксперимента (образец VI), описанного ниже, с применением аскорбиновой кислоты в качестве кислотного компонента и экстракта бузины в качестве красителя и ароматизатора.
Таблица 18. Состав примера VI
Подробное описание способа получения примера V
Часть A. L-аспартат L-орнитина и бикарбонат натрия точно взвешивали, смешивали и гранулировали с водой в высокоскоростном смесителе-грануляторе. Гранулы высушивали в установке со псевдоожиженным слоем до LOD <1%. Высушенные гранулы распределяли по размеру с получением гранул, которые проходят через сито №25 по ASTM.
Часть B. Аспартам, экстракт бузины, изомальт и аскорбиновую кислоту пропускали через сито №30 по ASTM.
Части A и B смешивали вместе в течение 5 минут.
Образец VI анализировали касательно характеристик в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 в воде (100 мл) при 25oC (см. фиг. 4).
Таблица 19. Характеристики в отношении выделения пузырьков газа/образования CO2 для образца V в воде (100 мл) при 25oC
Замечания касательно характеристик в отношении выделения пузырьков газа в примере VI: как наблюдали с другими примерами по настоящему изобретению, пример VI характеризовался приемлемыми характеристиками в отношении выделения пузырьков газа. Не наблюдали значительного влияния изменения кислотного компонента, красителя или ароматизатора.
Claims (11)
1. Способ изготовления шипучего состава на основе аспартата орнитина, включающий следующие стадии:
- гранулирование смеси на основе аспартата орнитина, содержащей аспартат орнитина и газообразующий компонент, представляющий собой бикарбонат натрия, с получением таким образом гранул G,
- смешивание гранул G с подсластителем и с по меньшей мере одним компонентом, представляющим собой фармацевтически приемлемую многоосновную органическую кислоту или ее неполную соль с щелочными или щелочноземельными металлами, с получением таким образом шипучего состава на основе аспартата орнитина.
2. Способ по п.1, где гранулирование смеси на основе аспартата орнитина осуществляют при условиях гранулирования, выбранных из следующих: влажное гранулирование, сухое гранулирование.
3. Способ по любому из пп.1-2, где общее содержание добавленных к составу газообразующих средств, составляющих газообразующий компонент, составляет от 10 до 40 вес.%.
4. Способ по любому из пп.1-3, где фармацевтически приемлемая многоосновная органическая кислота выбрана из лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, адипиновой кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, аскорбиновой кислоты, малеиновой кислоты.
5. Способ по п.4, где фармацевтически приемлемая многоосновная органическая кислота выбрана из лимонной кислоты.
6. Фармацевтический шипучий состав на основе аспартата орнитина, полученный с помощью способа по любому из пп.1-5.
7. Шипучий состав по п.6, содержащий одно или более вспомогательных веществ, выбранных из следующих: модификаторы вязкости, наполнители, разрыхлители, смазывающие вещества, разбавители, связующие вещества, вещества, способствующие скольжению, противовспенивающие средства, смачивающие средства, красители, ароматизаторы.
8. Шипучий состав по любому из пп.6-7, характеризующийся способностью образовывать газ в количестве более 150 мг диоксида углерода на грамм аспартата орнитина.
9. Лекарственная пероральная форма, выбранная из таблетки, пеллеты или саше, содержащая шипучий состав по любому из пп.6-8.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN3814CH2015 | 2015-07-24 | ||
| IN3814/CHE/2015 | 2015-07-24 | ||
| EP15186592.0 | 2015-09-24 | ||
| EP15186592 | 2015-09-24 | ||
| PCT/EP2016/067163 WO2017016930A1 (en) | 2015-07-24 | 2016-07-19 | Effervescent formulations of ornithine aspartate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018101200A RU2018101200A (ru) | 2019-07-15 |
| RU2018101200A3 RU2018101200A3 (ru) | 2019-12-23 |
| RU2734417C2 true RU2734417C2 (ru) | 2020-10-16 |
Family
ID=56550217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018101200A RU2734417C2 (ru) | 2015-07-24 | 2016-07-19 | Шипучие составы на основе аспартата орнитина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180214372A1 (ru) |
| EP (1) | EP3324947B1 (ru) |
| JP (1) | JP6851330B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180030909A (ru) |
| CN (1) | CN108024968B (ru) |
| AU (1) | AU2016299246B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018001410A2 (ru) |
| CA (1) | CA2991004A1 (ru) |
| DK (1) | DK3324947T3 (ru) |
| ES (1) | ES2831179T3 (ru) |
| HK (1) | HK1254722A1 (ru) |
| MX (1) | MX2018000940A (ru) |
| PL (1) | PL3324947T3 (ru) |
| RU (1) | RU2734417C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017016930A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800294C1 (ru) * | 2022-03-22 | 2023-07-19 | Георгий Сергеевич Немов | Способ профилактики жирового гепатоза печени |
| WO2023182904A1 (ru) * | 2022-03-21 | 2023-09-28 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Шипучий лекарственный препарат для приготовления раствора, способ его изготовления |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022161485A1 (zh) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | 张曼 | 一种包含n-乙酰氨基葡萄糖的组合物及其制备方法和应用 |
| CN114965746B (zh) * | 2022-04-24 | 2023-10-03 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸注射液杂质分析检测方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093710A (en) * | 1976-07-07 | 1978-06-06 | Sandoz, Inc. | Rapid dissolving effervescent granules |
| RU2189228C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения |
| US20100322985A1 (en) * | 2008-02-08 | 2010-12-23 | Colgate-Palmolive Company | Effervescent compositions |
| CN102274166A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-12-14 | 辽宁科泰生物基因制药股份有限公司 | 含有门冬氨酸鸟氨酸的药物组合物 |
| CN103239434A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸组合物 |
| CN103860517A (zh) * | 2012-12-18 | 2014-06-18 | 北大方正集团有限公司 | 一种门冬氨酸鸟氨酸泡腾片及其制备工艺 |
| CN103960731A (zh) * | 2013-01-30 | 2014-08-06 | 王玮 | 一种含门冬氨酸鸟氨酸的饮品及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3241977A (en) * | 1962-01-02 | 1966-03-22 | Gen Foods Corp | Effervescent beverage powders |
| GB965637A (en) * | 1962-04-23 | 1964-08-06 | Tanabe Seiyaku Co | L-ornithine l-aspartate |
| GB8820327D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| US7785640B2 (en) * | 2004-01-16 | 2010-08-31 | Amerilab Technologies, Inc. | Effervescent composition including cranberry extract |
| WO2014139469A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Wuhan Qr Science And Technology Development Co. | Ornithine- or aspartate-containing compositions and the uses thereof |
-
2016
- 2016-07-19 AU AU2016299246A patent/AU2016299246B2/en not_active Ceased
- 2016-07-19 KR KR1020187005346A patent/KR20180030909A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-07-19 RU RU2018101200A patent/RU2734417C2/ru active
- 2016-07-19 JP JP2017566655A patent/JP6851330B2/ja active Active
- 2016-07-19 PL PL16742240T patent/PL3324947T3/pl unknown
- 2016-07-19 ES ES16742240T patent/ES2831179T3/es active Active
- 2016-07-19 US US15/746,989 patent/US20180214372A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-19 MX MX2018000940A patent/MX2018000940A/es unknown
- 2016-07-19 BR BR112018001410A patent/BR112018001410A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-07-19 WO PCT/EP2016/067163 patent/WO2017016930A1/en active Application Filing
- 2016-07-19 CN CN201680043480.7A patent/CN108024968B/zh active Active
- 2016-07-19 EP EP16742240.1A patent/EP3324947B1/en active Active
- 2016-07-19 DK DK16742240.1T patent/DK3324947T3/da active
- 2016-07-19 CA CA2991004A patent/CA2991004A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-10-26 HK HK18113733.5A patent/HK1254722A1/zh unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093710A (en) * | 1976-07-07 | 1978-06-06 | Sandoz, Inc. | Rapid dissolving effervescent granules |
| RU2189228C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Сантэфарм" | Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения |
| US20100322985A1 (en) * | 2008-02-08 | 2010-12-23 | Colgate-Palmolive Company | Effervescent compositions |
| CN102274166A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-12-14 | 辽宁科泰生物基因制药股份有限公司 | 含有门冬氨酸鸟氨酸的药物组合物 |
| CN103860517A (zh) * | 2012-12-18 | 2014-06-18 | 北大方正集团有限公司 | 一种门冬氨酸鸟氨酸泡腾片及其制备工艺 |
| CN103239434A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸组合物 |
| CN103960731A (zh) * | 2013-01-30 | 2014-08-06 | 王玮 | 一种含门冬氨酸鸟氨酸的饮品及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023182904A1 (ru) * | 2022-03-21 | 2023-09-28 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Шипучий лекарственный препарат для приготовления раствора, способ его изготовления |
| RU2800294C1 (ru) * | 2022-03-22 | 2023-07-19 | Георгий Сергеевич Немов | Способ профилактики жирового гепатоза печени |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2831179T3 (es) | 2021-06-07 |
| US20180214372A1 (en) | 2018-08-02 |
| RU2018101200A3 (ru) | 2019-12-23 |
| AU2016299246B2 (en) | 2021-10-21 |
| WO2017016930A1 (en) | 2017-02-02 |
| CN108024968B (zh) | 2022-07-05 |
| EP3324947A1 (en) | 2018-05-30 |
| DK3324947T3 (da) | 2020-12-14 |
| JP6851330B2 (ja) | 2021-03-31 |
| RU2018101200A (ru) | 2019-07-15 |
| JP2018525338A (ja) | 2018-09-06 |
| CN108024968A (zh) | 2018-05-11 |
| HK1254722A1 (zh) | 2019-07-26 |
| EP3324947B1 (en) | 2020-09-30 |
| KR20180030909A (ko) | 2018-03-26 |
| CA2991004A1 (en) | 2017-02-02 |
| PL3324947T3 (pl) | 2021-04-06 |
| AU2016299246A1 (en) | 2018-01-18 |
| BR112018001410A2 (pt) | 2018-09-11 |
| MX2018000940A (es) | 2018-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| US11576855B2 (en) | Effervescent composition and method of making it | |
| RU2734417C2 (ru) | Шипучие составы на основе аспартата орнитина | |
| EP2387993B1 (en) | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same | |
| M Lokade et al. | Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablet for Anti-Asthamatic Drug | |
| JP2011037767A (ja) | 薬物および噴霧乾燥粒子を含有する口腔内速崩壊錠 | |
| JP3341769B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有チュアブル剤 | |
| EP2790695B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising (s)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamid | |
| WO2020246120A1 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| Mannur et al. | Formulation and Evaluation of Ranitidine Hydrochloride Mouth Dissolving Tablet by Effervescent Formulation Technique. | |
| Sultana et al. | Preparation and evaluation of paracetamol effervescent tablets under normal and exaggerated storage conditions | |
| Miyan et al. | Formulation and Evaluation of Oro-dispersible tablets of an Antihypertensive drug using Superdisintegrants | |
| Udhyakumar et al. | Formulation and Evaluation of Taste Masking Metoclopramide Hydrochloride Rapid-Disintegrating Tablets | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |