DK158344B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer Download PDF

Info

Publication number
DK158344B
DK158344B DK557078A DK557078A DK158344B DK 158344 B DK158344 B DK 158344B DK 557078 A DK557078 A DK 557078A DK 557078 A DK557078 A DK 557078A DK 158344 B DK158344 B DK 158344B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
crl
addition salts
acid addition
acid
cylamines
Prior art date
Application number
DK557078A
Other languages
English (en)
Other versions
DK557078A (da
DK158344C (da
Inventor
Louis Lafon
Original Assignee
Lafon Labor
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lafon Labor filed Critical Lafon Labor
Publication of DK557078A publication Critical patent/DK557078A/da
Publication of DK158344B publication Critical patent/DK158344B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK158344C publication Critical patent/DK158344C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

x DK 158344B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremstil-lingsmåde til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer med den almene formel A - CH2 - NH - R (I) 5 hvori A betegner 3,4-methylendioxyphenyl eller a-hydro-xybenzyl, og R betegner -CH(CH3)2 eller -C(CH3)3, med organiske syrer valgt blandt eddikesyre, propionsyre, citonsyre, fumarsyre,' maleinsyre, ravsyre og methansul-10 fonsyre, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man omsætter den fri base med den ovenfor viste formel I med en støkiometrisk mængde af den valgte organiske syre.
1 *5
Baser med formel I er kendte. Nærmere bestemt kendes N-isopropyl-3,4-methylendioxybenzylamin (eller N-isopropyl-piperonylamin) fra Chemical Abstracts 50, 4838 b og 53, 8073 a. Fra tysk fremlæggelsesskrift nr. 2 052 991 kendes 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethanol, og fra britisk pa- 90 tentskrift nr. 1 043 510 kendes 2-tert-butylamino-l-phe-nyl-l-ethanol.
De omhandlede syreadditionssalte udmærker sig ved, at de: pc (1) er mindre toxiske end de tilsvarende chlorhydrater, (2) har antidepressiv indvirkning på centralnervesystemet , og ΟΛ (3) er fri for de uheldige bivirkninger på cardiovas-culært niveau, som kendetegner isoproterenol (2-isopro-pylamino-l-(3,4-dihydroxyphenyl)-l-ethanol), et referenceprodukt, som svarer til de omhandlede forbindelser med hensyn til struktur* 35
DK 158344 B
2
Syreadditionssaltene fremstilles ifølge opfindelsen ved en i og for sig kendt metode. Denne består i at omsætte den fri base med den organiske syre i støkiometriske mængder i et opløsningsmiddel som f.eks. diethylether, 5 dimethylether, ethanol eller methanol.
De omhandlede forbindelser kan inkorporeres i terapeutiske midler, der er nyttige ved behandling af sygdomme i centralnervesystemet. Sådanne midler, der består 10 af mindst ét af de omhandlede syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer i kombination med en fysiologisk acceptabel excipiens, virker som antidepressiva på centralnesystemet. Foretrukne forbindelser er dels de, der er beskrevet i eksemplerne 6-11 og dels de, der er 15 beskrevet i eksemplerne 12-17. Særlig foretrukne forbindelser er omtalt i eksemplerne 8, 10, 13 og 16.
EKSEMPEL 1 20 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethylacetat
O- CH0H-CH2-NH-CH(CH3)2 , CH3COOH
25
Kode nr. CRL 40 609 A
a) 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethanol 30 En blanding af 120 g (1 mol) styrenoxid og 59 g (1 mol) isopropylamin i 400 ml methanol opvarmes under til bagesvaling i 5 timer. Der inddampes til tørhed, hvorefter inddampningsresten opsamles med 500 ml vand. Den udfældede fri base frafiltreres og vaskes med 100 ml 35 hexan. Basen omkrystalliseres fra hexan, frafiltreres, vaskes med 50 ml hexan og tørres. Der opnås 89 g (udbytte: 49%) 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethanol. Smp.
DK 158344 B
3 90 °C.
b) CRL 40 609 A
5 10 g af den opnåede fri base (0,558 mol) opløses i ether.
Til denne opløsning sættes en opløsning af 3,35 g (0,558 mol) eddikesyre i 50 ml ether. Det udskilte syreadditionssalt frafiltreres og udvaskes med ether, hvorved der opnås 8,4 g (udbytte: 62%) produkt. Smp. = 85 °C.
10 EKSEMPEL 2
2-isopropylamino-1-phenyl-1-ethylpropionat 15 Kode nr. CRL 40 609 B
Ved at gå frem som i eksempel 1 (b) og erstatte eddikesyren med propionsyre (4,13 g; 0,0558 mol) opnår man 8,65 g (udbytte: 61%) CRL 40 609 B. Smp. 88 °C.
20 EKSEMPEL 3
2-isopropylamino-l-phenyl-1-ethyl-hemifumarat 25 Kode nr. CRL 40 609 C
12 g (0,0670 mol) 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethanol og 3,886 g (0,0335 mol) fumarsyre opløses varmt i 67 ml vandfri etanol. Der afkøles i et isbad, og det udskilte 30 bundfald frafiltreres, udvaskes med acetone og tørres, hvorved der opnås 14,1 g (udbytte: 88%) CRL 40 609 C.
Smp. = 156-158 °C.
35 4
DK 158344B
/- % N målt: 5,92%
Analyse 1 5 % N teoretisk: 5,90% EKSEMPEL 4 2-ΐ3θρΓοργ1βπι1ηο-1-ρ1ΐ6ηγ1-1-6ΐ1ιγ1-1ΐ6ΐιιΐ3νιοοΐηβΐ 10
Kode nr. 40 609 D.
Ved at gå frem som i eksempel 3 og erstatte fumarsyren med ravsyre (3,95 g; 0,0335 mol) opnår man 7,8 g (ud-15 bytte: 49%) CRL 40 609 D. Smp. = 125 °C.
ί% N målt: 5,86% % N teoretisk: 5,88% 20 EKSEMPEL 5 2-isopropylamino-l-phenyl-l-ethylmethansulfonat 25 Kode nr. CRL 40 609 E.
Ved at gå frem som i eksempel 1 (b) og erstatte eddikesyren med methansulfonsyre opnår man 13,55 g (udbytte: 88%) CRL 40 609 E, Smp. 102 °C.
30 EKSEMPEL 6-11
Ved at omsætte 2-tert-butylamino-l-phenyl-l-ethanol (smp.
89-90 °C, fremstillet ud fra 1,5 mol styrenoxid og 1,84 35 mol tert-butylamin) med passende organiske syrer ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnår man henholdsvis: 5
DK 158344B
acetatet (CRL 40 610 A; smp. = 100 °C), propionatet (CRL 40 610 B; smp. = 108 °C), hemifumaratet (CRL 40 610 C; smp. = 150 °C), hemisuccinatet (CRL 40 610 D; smp. = 120 °C), 5 methansulfonatet (CRL 40 610 E; smp. = 116-117 °C) og citratet (CRL 40 610 F; smp. = 116 °C) af 2-tert-butylamino-l-phenyl-l-ethanol. Citratet har følgende formel 10
Ch3 / COOH \ choh-ch2-m-c-ch3 , j f H00C-CH2-C-CH2-C00H, h20| CH, OH / 15 EKSEMPEL 12-17
Ved at omsætte N-isopropylpiperonylamin med passende 20 organiske syrer ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen op når man henholdsvis: acetatet (CRL 40 599 A? smp. = 84 °C), propionatet (CRL 40 599 B; smp. = 76 °C), 25 fumaratet (CRL 40 599 C; smp. = 160 °C), succinatet (CRL 40 599 D; smp. = 125 °C), methansulfonatet (CRL 40 599 E; smp. = 134 °C) og citratet (CRL 40 599 F; smp. = 135 °C) 30 af N-isopropylpiperonylamin.
Ved at omsætte N-tert-butylpiperonylamin med eddikesyre, propionsyre, fumarsyre, ravsyre, methansulfonsyre og citronsyre opnår man de korresponderende syreadditions- 35 salte som ovenfor.
6 DK 158344 B
I det følgende er anført resultaterne af farmakologiske prøver: a) Toxicitet 5
Man har bestemt LD^q hos hanmus ad intraperitoneal vej. I tabel I og II herunder er anført LD^-q-værdier for de organiske salte ifølge opfindelsen, og værdierne for det tilsvarende chlorhydrat er anført til sammenligning.
10
TABEL I
Toxicitet af salte af 2-tert-butylamino-l-phenyl-l- ethanol 15 j I-1-1 | | LD5q I kD50 udtrykt som | I Salt |(mg/kg) J base (mg/kg) | I-1-1-1 20 |acetat (eks. 6) | 155 | 118 | jpropionat (eks. 7) j 179 | 129 |
Ihemifumarat (eks. 8) | 188 | 145 | 1hemisuccinat (eks. 9) | 157 | 120 | [methansulfonat | j [ 25 I(eks. 10) I 206 | 138 |
Ichlorhydrat | 135 [ 114 |
I-L_I_I
30 35 7
DK 158344B
TABEL II
5 Toxicitet af salte af N-isopropyl-piperonylamin i-1-1-1
I I LD5o I ld5o udtrykt som I
| Salt |(mg/kg) | base (mg/kg) | 10 |-1-1-1 |acetat (eks. 12) J 190 j 160 | (propionat (eks. 13) | 235 | 185 |
Jfumarat (eks. 14) J 204 J 171 | |succinat (eks. 15) | 190 | 169 j 15 |methansulfonat | | | |(eks. 16) J 252 I 184 1 I citrat (eks. 17) | 250 | 177 |
Ichlorhydrat | 172 | 135 |
I_I_I_I
20
Af tabel I fremgår det, at de mest bemærkelsesværdige salte med hensyn til toxicitet er fumaratet og methan-sulfonatet af forbindelsen med formel I, hvor A er a-hydroxybenzyl. Tabel II viser, at de mest bemærkel-25 sesværdige salte af forbindelsen med formel I, hvor A er 3,4-methylendioxyphenyl, er methansulfonatet og propio-natet.
b) Indvirkning på centralnervesystemet 30
De i eksempel 1-5 omhandlede produkter (CRL 40 609 A-E) udviser, når de indgives ad gastrisk eller parenteral vej, samme type virkning: 35 - antagonisme over for reserpin-fremkaldt hypotermi; - antagonisme over for hypotermi og til en vis grad over for rystelser og tegn på periferisk cholinerg stimula- 8
DK 158S44B
tion fremkaldt af oxotremorin; - antagonisme over for hypotermi fremkaldt af apomorfin, samt - formindskelse af intergruppernes aggressivitet (hos 5 hanmus).
De i eksempel 6-11 omhandlede produkter (CRL 40 610 A-F) udviser, når de indgives ad gastrisk eller parenteral vej, samme type virkning: 10 - antagonisme over for hypotermi fremkaldt af apomorfin uden at ændre på adfærden vedrørende vertikalisation eller på stereotypien; - antagonisme over for hypotermi fremkaldt af reserpin 15 (2,5 mg/kg i.p.) i doser på 32 til 64 mg/kg hos mus (på dosisniveau 128 mg/kg er denne antagonistiske effekt ikke længere tydelig); og - antagonisme over for hypotermi fremkaldt af oxotremorin uden at ændre på rystelser og periferisk choliner- 20 ge symptomer (spytafsondring, tåreudflåd, tarmudtømmel se).
I tabel III herunder er angivet de resultater, der er opnået med CRL 40 610 C (eksempel 8) indgivet ad oral vej 25 30 minutter efter indgivelse af apomorfin (grupper på 6 dyr pr. dosis; 12 kontroldyr).
30 35
DK 158344B
Η a
In in 4J <N ID O IN O 00 0 N O VD ID 00 (U + · >- *· ·> *· *·
f-l c (N CO <N <N <N
Q) II -H
P Eh E
CO__
(0 C
ω -H H 6
H in 00 IN IN O
(0 in IN CO ID VO o X IN - - - - *· •rl + Η Η Η H 0*3 P C P 0 CD -Η II > P Eh • c •rl ε
H 00 (N 00 CO
0 O - - - - v •i-| EH 00 CO (N ^ in in m + co oo co co co
P C
0 Φ e ό ii 0 -H Eh σι a p (0 ---
rH
P -H
O P
q-ι o CTi 00 CTi 00
/«"•N fc. v v K
^ o IS ID IN ID ID
Q) o 00 00 00 00 00 > — 0 ,--- oo d p
H (0 C
Q) P -p a a) e g a, H 00 CS H 00
(D
w Q) oo ID in ID ID VO
λ; EH I 00 00 00 00 00 a) to ii P El P___ P —
d) 'Ή P Η P Ό P
p 01 01 >i HID
X -Η X Ό
3 03 \ H
>ϋ o a o o D E p o P p — p a x β o
3 0 H
p Ό X ID
cd ο — H
P Oh O
cd a i o'd* E --- η ω H -H H C 0 PI a ω (d m p < c eh < 10
DK 158344B
De i eksempel 12-17 omtalte forbindelser (CRL 50 599 A-F) udviser antagonisme over for hypotermi fremkaldt af apo-morfin, oxotremorin og reserpin. X store doser potenserer de amfetaminets stereotypi og formindsker aggressiviteten.
C
Tilsammen viser resultaterne, at saltene fremstillet ifølge opfindelsen har antidepressiv indvirkning på centralnervesystemet.
Saltene kan indgives til mennesker ad oral vej som anti-10 depressiva, medens de l3-sympatomimetiske antagonister, som strukturelt er beslægtede hermed, generelt anvendes parenteralt.
15 20 25 30 35

Claims (1)

  1. 5 Analogifremgangsmåde til fremstilling af syreadditions-salte af substituerede aralkylaminer med den almene formel A - CH2 - NH - R (I), 10 hvori A betegner 3,4-methylendioxyphenyl eller a-hydro-xybenzyl, og R betegner -CH(CH2)~2 eller -C(CH2)^, med organiske syrer valgt blandt andet eddikesyre, propion-syre, citronsyre, fumarsyre, maleinsyre, ravsyre og rae-15 thansulfonsyre, kendetegnet ved, at man omsætter den fri base med formel I med en støkiometrisk mængde af den organiske syre. 20 25 30 35
DK557078A 1977-12-13 1978-12-12 Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer DK158344C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5183677 1977-12-13
GB5183677 1977-12-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK557078A DK557078A (da) 1979-06-14
DK158344B true DK158344B (da) 1990-05-07
DK158344C DK158344C (da) 1990-10-01

Family

ID=10461562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK557078A DK158344C (da) 1977-12-13 1978-12-12 Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4372969A (da)
EP (1) EP0002638B1 (da)
JP (1) JPS5495529A (da)
CA (1) CA1137500A (da)
DE (1) DE2861567D1 (da)
DK (1) DK158344C (da)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2486074A1 (fr) * 1979-12-14 1982-01-08 Lafon Labor Derives de fluorophenacyl-amine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US4536601A (en) * 1982-09-28 1985-08-20 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Optically active N-substituted phenylalaninols and use thereof
JP3761928B2 (ja) * 1995-07-18 2006-03-29 高砂香料工業株式会社 抗菌・防カビ剤

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2493471A (en) * 1945-06-04 1950-01-03 Parke Davis & Co Stabilized organic compounds and methods of obtaining the same
US2578696A (en) * 1949-07-20 1951-12-18 Givaudan Corp N-(2-chloroethyl)-n-piperonyl amines
US2725399A (en) * 1949-11-03 1955-11-29 American Cyanamid Co Tertiary dialkylamino propanols
DE1643488U (de) 1949-11-28 1952-09-11 G E Hilge Fa Brutgeraet.
US2647130A (en) * 1951-11-20 1953-07-28 Winthrop Stearns Inc Nu-(nu-tetradecyl)-nu-(3, 4-methylenedioxybenzyl)-nu, nu-dimethylammonium chloride and preparation thereof
AT252213B (de) * 1963-10-09 1967-02-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von neuen N-Methyl-N-tert. butyl-1-phenyl-2-aminoäthanolen und/oder deren Salzen
GB1043510A (en) * 1963-10-09 1966-09-21 Bayer Ag D-(--)-n-alkyl-1-phenyl-2-aminoethanols
AT278751B (de) * 1966-07-14 1970-02-10 Pietro Pratesi Verfahren zur herstellung von neuen m- oder p-substituierten 1-phenylalkylaminoaethanol-(1)-salzen
GB1135340A (en) * 1966-12-07 1968-12-04 Ici Ltd Benzodioxole derivatives
GB1218135A (en) * 1967-07-28 1971-01-06 Abbott Lab Substituted phenethylamine derivatives
DE2120203A1 (en) * 1971-04-24 1972-11-02 Dr. med. Hans Voigt Chem.-Pharm. Fabrik, 1000 Berlin Phenylpropanolamine - para- chlorophenoxytates - sedatives giving increased awareness and learning capacity
US4147799A (en) * 1971-06-24 1979-04-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for reducing blood pressure and blocking β-adrenergic receptor
JPS5217B2 (da) * 1971-10-15 1977-01-05
DE2303815A1 (de) * 1973-01-26 1974-08-01 Zambeletti Spa L Substituierte 2-hydroxy-2-phenylaethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
JPS49101346A (da) * 1973-01-30 1974-09-25
DE2403138A1 (de) * 1974-01-23 1975-07-31 Hoechst Ag Benzylaminderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4012528A (en) * 1974-06-03 1977-03-15 Smithkline Corporation α-AMINOALKYL-3-(1,2-DIHYDROXYETHYL)-4-HYDROXY-BENZYL ALCOHOLS HAVING β-ADRENERGIC STIMULANT ACTIVITY

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5495529A (en) 1979-07-28
JPS6259684B2 (da) 1987-12-12
EP0002638A1 (fr) 1979-06-27
US4372969A (en) 1983-02-08
DK557078A (da) 1979-06-14
DE2861567D1 (en) 1982-03-04
DK158344C (da) 1990-10-01
EP0002638B1 (fr) 1982-01-20
CA1137500A (en) 1982-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169333B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive S(-)-carbazolderivater, nye S(-)-carbazolderivater, samt lægemidler, der indeholder disse forbindelser
FI66368B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6,1-dihydro-11-oxodibens(b,e)oxepin-2-aettiksyraderivat
JPS5942383A (ja) キサンチン誘導体
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
FI74703C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 3,1-bensoxazin-2-oner.
JPS62212354A (ja) 環状中間体を用いたフエノ−ルエ−テルの製法
PL90030B1 (da)
JPH0227326B2 (da)
DK158344B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af substituerede aralkylaminer
NO137965B (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye cykliske terapeutisk aktive urinstoffderivater og salter av disse med farmas¦ytisk akseptable syrer
JPS6340191B2 (da)
HU186857B (en) Process for the production of new phenylaliphatic carboxilic acid derivatives
NO771610L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av kinazolin-derivater
FR2662442A1 (fr) Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant.
US2499352A (en) Substituted glycinamides
JPS5840552B2 (ja) １，４− ベンゾジオキサンノ アミンユウドウタイノセイホウ
JPS6121476B2 (da)
EP0974573A1 (en) Phenylpropenone compounds and medicines containing the same
US4402978A (en) Gastro-protecting activity of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-hydroxy-butanoic acid
SU957768A3 (ru) Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами
JPS591474A (ja) ピペラジン環を有するゲラニルゲラニル酢酸アミド化合物またはその塩類
JPH10502050A (ja) 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸
HU192994B (en) Process for preparing 4-/3-alkynyl-oxy-2-hydroxy-propyl/-piperazin-1-y1-n-phenyl-acetamide derivatives
Baltzly et al. Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 I
JPH0377191B2 (da)

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed