DK156243B

DK156243B - Osmotisk drevet fluidumdispenser

Info

Publication number: DK156243B
Application number: DK426776AA
Authority: DK
Inventors: James B Eckenhoff; Neil A Johnson; Su Il Yum
Original assignee: Alza Corp
Priority date: 1975-10-01
Filing date: 1976-09-22
Publication date: 1989-07-17
Also published as: DE2644267C2; IL50468A; US3987790A; DK156243C; IL50468A0; GB1517879A; JPS6039043B2; SE417158B; CH611800A5; FR2347059A1; DE2644267A1; SE7610833L; IT1068729B; AU1748876A; DK426776A; JPS5244227A; CA1053108A; AU499196B2; FR2347059B1

Description

i

DK 156243 B

Den foreliggende opfindelse angâr en osmotisk drevet fluidum-dispenser af den i indledningen til krav 1 anforte art.

Dispenseen er en videreudvikling af den i DK-patentansegning 5 nr. 154/72 beskrevne dispenser. Den dispenser, der deri er be-skrevet som "minipumpe", er særlig relevant. Minipumpen er en osmotisk drevet dispenser, hvis storrelse ger den særlig nyt-tig som et terapeutisk System for dosering af medikamenter til dyr og mennesker. Dens grundlæggende komponenter omfatter en 10 indre, fleksibel pose, som indeholder medikamentdosen, et mel-lemlag af en osmotisk virksom, oploselig forbindelse, sâsom et uorganisk sait, som indkapsler posen, en ydre, formbevarende membran, der er vandpermeabel, og som indkapsler slvel laget af den osmotisk virksomme, opleselige forbindelse som posen, 15 og en fylde/udtomningsêbning, der er i forbindelse med posens indre.

For brug fyldes posen med medikament gennem fylde/udtomnings-àbningen og anbringes i vandholdige omgivelser, sàsom et le-20 gemshulrum eller i legemsvævet. Vand absorberes fra omgivel-serne ved hjælp af den osmotisk virksomme, oploselige forbindelse gennem membranen ind i me 11emrummet mellem den indre fleksible pose og membranen. Da posen er fleksibel, og membranen er stiv, vil det absorberede vand trykke posen indad, 25 hvorved medikamentet presses ud gennem fylde/udtomningsàbnin-gen.

Minipumper af den ovenfor beskrevne konstruktion og virkemâde fungerer godt, men kan dog forbedres. To mangler ved disse 30 dispensere er, at de for det forste har en tendens til at fri-gore medikamentet som en samlet masse gennem f y 1de/udtomnings-âbningen, især nâr dispenseen anbringes i omgivelser, der er udsat for væsentlige bevægelser, og for det andet, at luftbob-ler, der er fanget i posen under fyldningen, har en tendens 35 til fuldstændigt eller delvis at lukke af for fylde/udtom- ningsâbningen . Den forste mange! pâvirker doseringshastighe-dens konstans pâ uheldig mâde og kan foranledige en overdose-ring. Den sidste mange! kan midlertidigt stoppe dispenseringen 2

DK 156243 B

eller medfore, at doseringshastigheden bliver uregelmæssig eller uforudsigelig.

Det er den fore!iggende opfindelses formâl at eliminere eller 5 reducere begge disse mangler og sâledes anvise en dispenser med en mere konstant udleveri ngshast ighed og uden r i s i ko for midlertidigt stop for dispenseringen.

For at opnâ dette formâl er den indledningsvis nævnte fluidum-10 dispenser, indrettet som anf0rt i den kendetegnende del af krav 1. En sâdan dispensers fremstilling er væsentlig forenk-let i forhold til den oven for beskrevne kendte dispenser, da man blot skal indkapsle den fleksible pose og sâ indsætte proppen. Eventuelt under fyldningen i posen fangede luftbob-15 1er vil hâve en tendens til at lægge sig ved proppens indre ende eller posens indre flade, afhængig af dispenserens stil-ling, og vil felgelig ikke være tilbojelige til at blokere ledningens indlob og afbryde eller hindre f1uidumstrommen gen-nem denne. Ved at ledningen, der i praksis er et kapillarror, 20 er fort ind i posens indre, forhîndres dispenserens indhold fra at stremme ud gennem udlobet i utide som en samlet masse. Det for osmotisk virksomt stof frie bælte sikrer en fluidumtæt forsegling mellem proppen, posen og membranen.

25 jo længere ledningen forlober ind i posen desto storre virk-ning vil man opnâ til forhindring af utidig strom og blokering ved luftbobler, hvorfor det i den kendetegnende del af krav 2 og 3 anferte er hensigtsmæssige udforelsesformer. Ved at ledningen i overensstemmelse med det i den kendetegnende del af 30 krav 4 anforte stiv, lettes samlingen og samtidig opnâr man et mere ensartet strommonster ved at forhindre ledningen i at forskydes i posen.

Jo snævrere stremvejen i roret er, desto mere effektivt vil 35 den forhindre udstromning fra posen i utide, hvorfor den i den kendetegnende del af krav 5 anforte udforelsesform er hen-s i gtsmæssi g.

3

DK 156243 B

Da dispenseren er beregnet til at implanteres i et dyrs eller et menneskes legeme er afstumpede og glatte kontinuerlige overflader hensigtsmæssige jf. det i den kendetegnende de! af krav 6 og 7 anforte. De i den kendetegnende de! af krav 8 an-5 forte render i hovedet tjener sont stromkanaler for det flui-dum, der dispenseres.

Foretrukne udforelsesformer for dispenseren ifolge den fore-liggende opfindelse fremgâr af den efterfolgende beskrivelse 10 pâ grundlag af tegningen, hvorpà fig. 1 viser et sprængbi11 ede delvis i snit af en udforelses-form for en dispenser ifolge den foreliggende opfindelse, 15 fig. 2 et forstorret snit af dispenseren ifolge fig. 1, fig. 3 et forstorret delsnit gennem en anden udforelsesform for dispenseren ifolge den foreliggende opfindelse, og 20 fig. 4 i forstorrelse og set fra oven en stromningsmoderator for dispenseren vist i fig. 1.

De samme henvisningstal er benyttet for til hinanden svarende dele i de forskellige figurer.

25

Fig. 1 og 2 viser en osmotisk drevet fluidumdispenser betegnet med henvisningstallet 11. De grundlæggende komponenter for dispenseren 11 er en ydre, formbevarendê, semipermeabel mem-bran 12, et mellemlag 13 af et osmotisk virksomt oploseligt 30 stof, en indre, fleksibel pose 14, en prop 15 og en stromni ngsmoderator, der i sin helhed er betegnet med henvisning-stallet 16.

Posen 14 er gjort egnet til at indeholde en fluidumforbin-35 delse, sâsom en forbindelse 17 af et aktivt middel (fig. 2) i fluidumform. Termen "aktivt middel" som benyttet i denne beskrivelse betyder enhver vilkàrlig kemisk forbindelse eller blanding af kemiske forbindelser, der kan dispenseres for at 4

DK 156243 B

frembringe et forudbestemt gavnligt og nyttigt résultat. Ak-tive midler omfatter pesticider, germicider, biocider, algici-der, rodent icider, fungicider, insekticider, ant ioxidanter, plantevækstfremskyndere, plantevæksthæmmere, præserverings-5 mid1er,overf1adeaktive midler, desinfektionsmidler, sterilise- rende midler, katalysatorer, kemiske reaktanter, fermente-ringsmidler, kosmetiske midler, fodemidler, næringsmid1er, næ-ringsmiddeltilskud, medikamenter, vitaminer, seksuelt stimule-rende midlerj frugtbarhedshæmmende midler, frugtbarhedsfrem-10 mende midler, luftrensningsmidler, fortyndere for mikroorga-nismer og andre forbindelser; som gavnér mi 1joet, omgivelserne og levestederne for sàvel mennesker som dyr. I den foretrukne udforelsesform er det aktive middel et medikament, der frem-bringer en lokal eller Systemisk fysiologisk eller farmakolo-15 gisk reaktion, nàr det gives til dyr eller mennesker.

For at være en egnet beholder for fluidumet skal posen i det væsentlige være uigennemtrængel ig for den nævnte forbindelse og kompatibel med forbindelsen. Ved termen "kompatibel" for-20 stàs, at posen ikke mà blive korroderet, oplest.eller pâ anden mâde pâvirket i odelæggende retning af forbindelsen. I det tilfælde, hvor forbindelsen er et medikament eller et tilsva-rende stof, bor denne forbindelse ikke pâ nogen signifikant màde kunne blive kontamineret af posen, sâsom ved ekstraktion-25 en af udludni nger fra det ma te ri ale, der danner posen. Posen ---14 kan fremstilles ud fra elastomere forbindelser, der kan formes til tynde baner. De elastomere egenskaber for posens materiale og tykkelsen af posens væg skal være sàdanne, at de giver mulighed for, at posen nemt kan klappes sammen i retning 30 indad, nàr en kraft pâferes pâ posens ydre. Posen 14 er aflang og i det væsentlige cylindrisk og er lukket ved sin ene ende 18 og âben ved den modsatte ende 19. Som det fremgâr af fig.

2, er posen 14 delvis indkapslet af laget 13, der bestâr af et osmotisk virksomt, oploseligt stof pâ en sâdan mâde, at et 35 bælte 22 af posen 14's ydre tæt ved den âbne ende 19 ikke er dækket af laget 13. Formâlet med laget 13 er at absorbere vand gennem membranen 12 ind i det rum, der findes mellem posen 14's ydre og membranen 12's indre flade, dvs. det rum, der er

DK 156243 B

s optaget af laget 13. Osmotisk virksomme, oploselige forbin-delser, der kan benyttes til dannelse af laget 13, fremgâr af beskrivelsen til dansk patentansogning nr. 154/72 indleveret 13. januar 1972.

5

Laget 13 er igen indkapslet eller omsluttet ved hjælp af den ydre membran 12. Membranen 12 dækker ligeledes bæltet 22 og danner sammen med dette en fluidumtæt pakning. I det mindste en del af membranen 12 er vandpermeabel. Det foretrækkes dog, 10 at hele membranen 12 er permeabel for vand. Membranen 12 er uigennemtrængelig overfor det osmotisk virksomme, oploselige stof. Membranen 12 er ogsâ formbevarende, dvs. at den er til-strækkelig stiv til i det væsentlige ikke at kunne ændre form pâ grund af det hydrostatiske tryk, der dannes i mellemrummet 15 me 11emmembranens indre overflade og posen 14's ydre overflade ved hjælp af det vand, der absorberes ved hjælp af laget 13. Tykkelsen og sammensætningen af membranen 12 pàvirker den ha-stighed, hvormed vand vil blive opsuget eller absorberet gen-nem denne membran ved hjælp af laget 13.

20

Proppen 15 passer ind i posen 14's âbne ende 19. Proppen 15 er i det væsentlige cylindrisk og er tiInærmelsesvis lige sâ lang soin bæltet 22. Proppen 15's ydre overflade danner en fluidumtæt pakning med den del af posen 14's indre overflade, som den 25 er i beroring med. Proppen 15 har en aksialt gennemgàende mid-terboring 23, der for lober fuldstændigt igennem proppen. Mid-terboringen 23 giver mulighed for adgang til det indre af posen 14 for fyldning af posen 14 med den kemiske forbindelse eller blanding 17. Midterboringen 23 er ogsâ udformet sâledes, 30 at den kan optage en stremningsmoderator 16. Proppen 15 kan være fremstillet af de samme materialer, som benyttes til at fremstille den fleksible pose 14. Proppen 15's dimensioner bor imidlertid være sâdanne, at den i det væsentlige er ubojelig.

35 Stremningsmoderatoren 16 tilvejebringer en gennemstromningska- nal fra posen 14's indre til dispenseren ll's ydre, gennem hvilken kanal forbindelsen eller blandingen 17 udtommes fra dispenseren 11. Stromningsmoderatoren 16 omfatter en ledning i

DK 156243B

6 form af et stift, cylindrisk ror 24 og et hoved eller en hætte 25. Reret 24 og hovedet 25 kan være fremstillet af egnede plaststoffer eller metaller. Den ydre diameter for ledningen 24 er omtrent den samme som diameteren for midterboringen 23, 5 sâledes at ledningen 24 kan indsættes gennem midterboringen 23 ind i posen 14, sâledes at ledningen 24 passer tæt i midterboringen 23 pà en sâdan màde, at der dannes en i det væsent-lige fluidumtæt pakning med proppen 15. Ledningen 24's længde er sà stor, at den forlober ind i posen 14 ti1 i det mindste 10 omkring 50¾ af posen 14's indre længde, dvs. afstanden fra den indre side af enden 18 til den indre ende af proppen 15. Det foretrækkes, at ledningen 24 forleber ind i posen 14 over i det væsentlige hele, men dog ikke hele længdedimensionen (f.eks. 85% til 95%). Ledningen 24's indre diameter er afhæn-15 gig af ledningen 24’s længde pâ en sâdan màde, at der ikke vil opstâ nogen væsentlig diffusionsstremning af forbindelsen eller blandingen 17 gennem ledningen 24. I virkeligheden er ledningen 24 et kapillarror, der giver en modstand for forbindelsen eller blandingen 17's stromning, hvorved man reducerer 20 eller eliminerer massetab af forbindelsen 17 fra dispenseren ll's udstremningsâbning. Skont det ikke er vist pâ tegningen, kan ledningen 24 strække sig ud fra hovedet 25's ydre ende, sâledes at det tiIvejebringer en lokation for fastgorelse af et kateter eller et andet dispenseringsorgan. Hovedet 25 er 25 halvkugleformet og har en diameter, deer omtrent er lig med den ydre diameter for dispenseren 11. Det har ogsâ en diamétral gennemboring 26 til at optage ledningen 24. Som det frem-gàr af fig. 2, passer hovedet 25*s flade side imod proppen 15's top og posen 14's topkant. Sâledes ti1vejebringer hovedet 30 25’s kugleformede overflade en glat stump overflade, der i det væsentlige flugter med den ydre overflade for den enhed, der omfatter posen, det oploselige lag og membranen. Denne afstum-pede form sammen med at hovedet flugter med enheden er vig-tig, hvis dispenseren skal benyttes som en implanteret dis-35 penser for at indgive dyr eller mennesker medikamenter. Idet der henvises til fig. 4 ses, at hovedet 25 har tre radiale render 27, der er anbragt med ens afstand i dens kugleformede overflade, hvilke render skærer hinanden ved gennemboringen

DK 156243B

7 26. Den ydre ende af ledningen 24 er forskudt lidt indad fra hovedet 25's kugleformede overflade (fig. 2), og renderne 27 fungerer sàledes som str0mningskanaler for forbindelsen eller blandingen 17, der træder ud fra roret 24's ydre ende.

5

Fig. 3 illustrerer en osmotisk dispenser, der i sin helhed er angivet med henvisningstallet 28, og som er identisk med dis-penseren 11 pâ nær i én henseende, nemlig ved at den ydre membran 12 indkapsler topkanten af posen 14 og toppen af proppen 15 sâvel som de krumme overflader af laget 13 og bæl-tet 22. Som diskuteret nærmere nedenfor er denne forskel for-anlediget af forskellen i de fremgangsmâder, ved hjælp af hvilke membranen 12 pâfores dispenserne 11 og 28. Ligesom dis-penseren 11 bestâr dispenseren 28 ogsà af en ydre, formbeva-rende, semipermeabe1 membran 12, et mellemlag 13 af et osmotisk virksomt, oploseligt stof, en indre fleksibel pose 14, der er udformet og egnet ti 1 at indeholde et fluidum 17, en prop 15 og en stromningsmoderator 16. Disse komponenter er af samme konstruktion, sammensætning og har det samme indbyrdes 20 forhold som de med samme henvisningstal angivne tilsvarende dele i dispenseren 11 med undtagelse af den eneste ovenfor om-talte forskel.

Dispenseren ll's komponenter kan fremstilles og samles som

? R

folger. Posen 14 kan sprojteformes ud fra hensigtsmæssige po-lymerforbindelser ved hjælp af kendte fremgangsmâder. Posen 14 anbringes derpâ pâ et bæreorgan, sâsom en dorn, og en opslæm-ning af det osmotisk virksomme, oploselige stof tilberedes i et passende opslæmningsmedium. Den stottede pose 14 dyppes 30 derpâ gentagne gange i opslæmningen til den onskede dybde med mellemfaldende torringsperioder, indtil der er dannet et lag 13 af onsket tykkelse. En oplosning af membranmateriale fremstilles derpâ, og den understottede, med opleseligt stof be-lagte pose 14 dyppes derpâ gentagne gange i oplosningen til en 35 dybde, der strækker sig netop over topkanten af posen 14, med mellemfaldende terringsperioder, indtil der er dannet en membran 12 med ensket tykkelse. Dornen udtages sâ, og proppen 15, der kan sprejtestebes ved hjælp af kendte fremgangsmâder, 1im- 8

DK 156243 B

es i posens 14 âbne ende. Hovedet 25 kan fremstilles ved hjælp af kendte fremgangsmâder, hvis det er af métal, eller sprojte-stebes ved hjælp af. kendte fremgangsmâder, hvis det fremstilles af en syntetisk polymer. Ledningen 24's ende kan fastg0res 5 i gennemboringen 26 ved prespasning, limning eller andre kendte fremgangsmâder.

Dispenseren 28 kan samles som folger. En med det oploselige stof belagt pose 14 fremstilles pâ samme mâde som anfert for .10 dispenseren 11. Proppen 15 fastgores derpâ pâ plads i posen 14*s âbne ende, ligesom det er anfort for dispenseren 11. Dispenseren 28 ' s membran pâfores sâ pâ den med det oploselige stof belagte og afproppede pose 14 ved belægningsmetoder, der omfatter opslæmning i atmosfærisk luft af oplosningsn i et 15 Wurster belægningsapparat. Et sàdant apparat og en sàdan frem-gangsmâde er velkendt. Denne fremgangsmâde til at forme mem-branen 12 indkapsler hele enheden bestâende af pose, det opleselige lag og proppen. Der mâ folgelig formes et hul gen-nem membranen 12 til proppen 15's midterboring 23. Dette kan 20 gérés ved boring, stansning eller tilsvarende fremgangsmâder.

Dispenseren 11 og 28 kan fyldes med fluidum 17 gennem proppen 15's midterboring 23. F.eks. kan nâlen af en fluidumfyldt sprojte indsættes gennem midterboringen 23 og sprojtens ind-25 hold udtommes ind i posen 14. For at sikre, at der opnâs en forud beregnet f1uidumpumpehastighed, er det enskeligt at fylde posen 14 fuldstændigt med fluidum 17. Efter at posen er blevet fyldt, indsættes stremningsmoderatoren 16's ledning gennem midterboringen 23 til den i fi g. 2 og 3 viste stilling.

30 Som beskrevet ovenfor virker ledningen 24 som et kapillarrer og forhindrer tab af fluidum fra dispenserne, selv om de er underkastet væsentlige bevægelser eller er vendt pâ hovedet.

Dispenserne 11 og 28 fungerer pâ felgende mâde. Nâr de forst 35 er anbragt i vandigt milje, sâsom i et legemshulrum eller i kropsvævet, absorberes vand fra dette miljo ved hjælp af laget 13 gennem membranen 12 ved en hastighed, der er bestemt af den osmotiske virkning af det osmotisk virksomme, opleselige stof 9

DK 156243 B

og den osmotiske ref 1 ektionskoeff icient, sammensætn i ng, tyk-kelse og areal for membranen 12. Det absorberede vand foranle-diger, at volumenet for me!lemrummet mellem membranen 12's in-dre overflade og posen 14's ydre overflade (det mellemrum der 5 fra forst af var optaget af laget 13) vokser. Og da membranen 12 er formbevarende, danner det absorberende vand et hydrau-lisk tryk pâ posen 14's ydre overflade og tvinger derved posen 14 til at blive sammentrykket i indadgâende retning. Denne sammenklemning tvinger fluidumet 17 gennem ledningen 24 og ud 10 af dispenseren. Eventuelt ti1stedeværende bobler af atmosfæ-risk luft, der blev fanget i posen 14 under fyldningen, vil hâve en tendens til at befinde sig tæt ved den indre ende af proppen 15 eller den indre overflade af posen 14 afhængig af dispenserons stilling. Disse bobler af atmosfærisk luft er 15 folgelig ikke tilbojelige til at blokere ledningen 24's indlob og afbryde eller genere stromningen af fluidumet 17 igennem dette ror.

Soin anfort kan fluidumet 17 være en forbindelse med et aktivt 20 middel. I sàdanne tilfælde Vil dispenserne 11 eller 28 selv-folgelig udtomme det aktive middel direkte. Alternativt kan fluidumet 17 være inaktivt, og dispenseren kan ganske enkelt benyttes som en fortrængningspumpe. Ved dette alternativ mâ dispenseren selvfalgelig pâ hensigtsmæssig mâde blive tilslut-tet til en beholder med det fluidum (det aktive middel), der skal udtommes, sâledes at det inaktive fluidum forskyder fluidumet fra beholderen pà en forudbestemt styret mâde til det onskede indgivningssted. Sâdanne andre muligheder er særligt attraktive i det tilfælde, hvor det fluidum, der skal udtom-30 mes, er inkompatibelt med posen 14.

De felgende eksempler har til formâl yderligere at illustrere de ovenfor beskrevne dispensere og deres fremsti11ing. Med mindre andet er anfort, er procenter og dele efter vægt.

35

Eksempel 1 10

DK 156243 B

Cylindriske, fleksible poser (2,3 cm lange, med en indre dia-meter pà 3,81 mm og en ydre diameter pà 4,67 mm) blev sprojte-5 formet ved 180°C, 77-84 kg/cm2 ud fra en elastomer styrenbuta-diencopolymer (solgt under varemærket Kraton 2104). En dorn blev indsat i hver pose, og de dornbârne poser blev fastgjort til en dyppeplade.

10 En opslæmning af kaliumsulfatpartikler i dioxancelluloseace-tatoplosning (50 vægt%) blev tilberedt, og de af dornene bârne poser blev dyppet i opslæmningen i ndt i1 en dybde pà 1,8 cm fire gange i 1 minut pr. dypning med en mellemfaldende 15 min. lang torreperiode i den omgivende atmosfæriske luft. Denne 15 dypning gav en ca. 0,3 mm tyk belægning af det opslæmmede stof pâ poserne.

En oplosning af ce!1uloseacetat (solgt under varemærket Eastman E-398-10) i acetone (15 vægt%) blev tilberedt, og de dorn-20 bârne, kaliumsulfatbelagte poser blev fuldstændigt dyppet ned i oplosningen tyve gange med 1 minut pr. dypning med mellem-faldende 15 minutter torreperioder. Efter denne dypning blev poserne ovntarrede ved 60°C i 15 dage. Denne dypning dannede en celluloseacetatmembran med en tykkelse pà ca. 0,65 mm om 25 hele posens ydre overflade omfattende den del af posen, der var belagt med kaliumsulfat.

Cylindriske propper af den ovenfor omtalte styrenbutadiencopo-lymer blev sprojteformet. Propperne var 0,5 cm lange og havde 30 en ydre diamëter'pâ '3,9 mm og en mid'ter aksial boring med en diameter pâ 0,76 mm. De buede overflader af propperne blev belagt med en limvulst bestâende af 20 vægt% cyklohexanoplosning af copolymeren, og propperne blev indsat i de âbne ender af de poser, der var blevet belagt med kaliumsulfat-celluloseacetat.

35 En nâl pà 22 gauge blev indsat gennem boringen i hver prop, og de afproppede poser blev anbragt i en ovn ved 60°C i 2 timer.

Stromningsmoderatorer blev fremstillet for hver dispenser som folger. Hoved eller hættedele blev sprojteformet ud fra

DK 156243B

11 styren-acrylonitriIcopolymerer. Hovederne var i det væsentlige halvkugleformede med en diameter pâ 6,6 mm og med en diamétral boring med en diameter pâ 0,8 mm. Hovedernes buede overflade havde tre render, som var anbragt med indbyrdes lige stor af-5 stand, og som krydsede gennemboringen. Nâle pâ 21 gauge blev afskâret til længder pâ 15 mm, afstumpede og indsat i hovederne og limet pâ plads i disse ved hjælp af en epoxyharpiks.

Eksempel 2 10

Indre poser blev fremstillet og belagt med kaliumsulfat, som beskrevet i eksempel 1. Propper for de med kaliumsulfat be- lagte poser blev fremstillet og limet i de àbne ender af po- serne, som anfort i eksempel 1. De med kaliumsulfat belagte, 15 afproppede poser blev derefter fuldstændigt belagt med en 0,65 mm tyk membran af celluloseacetat i et lille Wurster belæ-gningsapparat med opslæmning i atmosfærisk luft. (Strem af atmosfærisk luft pâ 15 m/min., atmosfærisk lufttryk 2 kg/cm2, 5 vægt% acetoneoplosning af ce!1uloseacetat, oplosningshastighed 20 50 ml/min., belægningstid 10 timer). Poserne blev derpâ ovn- torrede ved 60°C i 15 dage, og et hul blev boret i hver membran ind til proppens midterboring. Stremningsmoderatorer blev fremstillet for hver dispenser, som forklaret i eksempel 1.

25 Dispenserne beskrevet i eksemplerne 1 og 2 blev afprovet in vitro og in vivo ved at fylde dem med forskellige fluida gen-nem proppens midterboring, indsætte nâledelen af stromningsmo-deratorerne gennem proppernes midterboringer ind i posernes indre og anbringe dispenserne i et hensigtsmæssigt miljo. Ved 30 af provn i ngerne in vitro i vand ved 37eC under brug af FD & C blât nr. 1 farve i vand som fluidumfyld dispenserede dispenserne oplesningen ved en stromningshastighed pà 1,7 x 10-3ml/pr. time med en afvigelse pâ ± 1,3 x 10-4 ml/pr. time.

Ved in vivo afprovningerne under brug af den samme fluidum-35 fyldning blev dispenserne indsat subkutant i rotter og gav en stromningshastighed pâ 1,0 x 10~3m ml/pr. time med en afvigelse pà ± 8 x ΙΟ-5 ml/pr. time.

Claims

1. Osmotisk drevet f1uidumdispenser (11) omfattende en aflang, 5 fleksibel indre pose (14), der er lukket ved den ene ende (18) og âben ved den anden ende (19) og egnet til at indeholde flu-idumet (17), en fluidumtæt prop fikseret i posens âbne ende, en âbning (23) i proppen, der danner en gennemstromningskanal fra posens indre til posens ydre, gennem hvilken kanal flui-10 dumet kan fyldes i posen, et mellemlag (13) bestàende af en osmotisk virksom, oploselig forbindelse, der dækker posens ydre overflade og en ydre formbevarende, semipermeabel membran (12), der dækker mellemlaget bestàende af den osmotisk virk-somme, oploselige forbindelse, kendetegnet ved, at 15 den osmotisk virksomme, oploselige forbindelse (13) kun delvis dækker posens (14) ydre overflade sâledes, at et bælte (22) af posens (14) ydre overflade tæt ved posens àbne ende ikke er dækket af laget (13); at membranen (12) danner en fluidumtæt forsegling med posens ydre overflade ved det nævnte bælte el-20 1er bælteformede omràde; og at dispenseren (11) omfatter en ledning (24), der passer tæt gennem âbningen (23) og forlober ind i posens indre, efter at fluidumet er blevet fyldt i posen og fungerer som udl0b, hvorigennem fluidumet kan dispenseres under tryk fra posen. 25

2. Dispenser ifolge krav 1, kendetegnet ved, at ledningen (24) strækker sig ind i posens (14) indre over i det mindste 50% af posens længdedimension.

3. Dispenser ifelge krav 1, kendetegnet ved, at ledningen (24) forleber ind i posens (14) indre over i det væ- sentlige hele, men ikke hele posens længdeledning.

4. Dispenser ifelge krav 1, kendetegnet ved, at 35 ledningen (24) er stiv.

5. Dispenser ifolge krav 1, kendetegnet ved, at længden og den indre diameter af ledningen (24) er udformet DK 156243 B sâledes, at en væsentlig diffusionsstr^mnmg af fluidamet (17) igennem ledningen forhindres.

6. Dispenser ifolge krav 1, kendetegnet ved, at ledningens (24) ydre ende ender i et afstumpet hoved (25).

7. Dispenser ifelge krav 6, k e n d e t e g n e t ved» at ho-vedet (25) er formet, sâ det passer tæt til dispenserems (11) ydre overflade og sammen med denne danner en i det vassentlige glat kontinuerlig overflade.

8. Dispenser ifelge krav 6, kendetegnet ved, at ho-vedet (25) i sin ydre overflade har i det mindste ên rende (27), der er i forbindelse med ledningens (26) hul for at til-vejebringe en stromningskanal for fluidumet.