DK155731B - 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid - Google Patents
3-brom-4-fluor-benzoesyreamid Download PDFInfo
- Publication number
- DK155731B DK155731B DK068188A DK68188A DK155731B DK 155731 B DK155731 B DK 155731B DK 068188 A DK068188 A DK 068188A DK 68188 A DK68188 A DK 68188A DK 155731 B DK155731 B DK 155731B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fluoro
- bromo
- benzoic acid
- benzaldehyde
- phenoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/313—Compounds having groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
DK 155731 B
Den foreliggende opfindelse angår den hidtil ukendte forbindelse 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid med formlen 5 ^>Nh2
Br der er anvendelig som mellemprodukt, idet denne forbindelse 10 er en "nøgleforbindelse" som led i en overraskende enkel og ved høje udbytter karakteriseret totalsyntese til fremstilling af 3 -phenoxy-4 -f luor-benzaldehyd, som er et vigtigt mellemprodukt til fremstilling af højvirksomme pyrethroid-de-r i vater, jfr. det følgende reaktionsskema, i hvilket 3-brom-15 -4-fluor-benzoesyreamid er indrammet: P+ NH /Γ-Λ -CO-X ---► F-e y -C0-NH2
Br X = halogen Br OHC00H /ΓΛ
-C=N -► F-C y -CHO
Raney-Ni \—V
Δ / /
Br Br
OCH. +V 7 -OK
r\ 1 W
30 -► F-(7 y-CH -► \^/ \ - HBr / OCH.
Br 35 OCH.
P/ + H2°
-CH --—► F-Γ 7-CHO
0CH3 / 40 o 6 _ X) o 2
DK 155731 B
Det er kendt, at 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd kan fås ved, at 3-phenoxy-4-fluor-benzylbromid omsættes med hexamethylentetramin, og at produktet fra denne omsætning opvarmes med syrer (jfr. DE offentliggørelsesskrift nr.
5 2.709.264). Udbyttet er imidlertid ved denne syntesemetode, som det også er tilfældet ved fremstillingen af udgangsforbindelsen ud fra 3-phenoxy-4-fluor-toluen og N-brom-suc-cinimid, ikke tilfredsstillende. 3-Phenoxy-4-fluor-toluen fås ud fra 3-brom-4-fluor-toluen og isoquinolin.
10 Endvidere er 3-brom-4-fluor-benzaldehyd og acetaler deraf samt 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd-acetaler som hidtil ukendte mellemprodukter til fremstilling af 3-phenoxy-4--fluor-benzaldehyd genstand for en ældre, ikke forpubliceret tysk patentansøgning nr. P 2.933.979.
15 Endvidere er det kendt, at der kan fås bestemte aro matiske aldehyder ved, at de tilsvarende nitriler omsættes med myresyre i nærværelse af fugtigt Raney-nikkel (jfr. J. Chem. Soc. (London) 1964. 5880-1).
Totaludbyttet ved den ovenfor skematiserede syntese 20 (ud fra 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril) er ca. 54,5%, medens totaludbyttet (ud fra 3-brom-4-fluor-toluen kun udgør ca.
30% af det teoretiske, jfr. følgende sammenligningsreaktionsskemaer, idet det bemærkes, at 3-brom-4-fluor-benzoe-syreamid, altså forbindelsen ifølge opfindelsen, er udgangs-25 produktet til fremstillingen af 3-brom-4-fluor-benzoesyre-nitril, der fås i 91%'s udbytte ved dehydratisering med thionylchlorid, jfr. det efterfølgende eksempel 4. Totaludbyttet ved den ovenfor skematiserede syntese (udfra 3-brom--4-fluor-benzoesyreamid) er ca. 49,7%.
3
DK 155731B
Syntese af 3-fluor-4-phenoxv-benzaldehvd
Ifølge kendt teknik Ud fra 3-brom-4-fluor-benzoe- svrenitril:
5 OH-, CN
/ 3 /
Br-/ y ΐ,τ-!/ \ (fås i 91%'s \—·/ \ —/ udbytte ud fra / / 3-brom-4-fluor- 10 / / -benzoesyre- F F amid) A) 84% Isoquinolin 75% Myresyre (Eks. 3) 15 15 timer, 160°C Ni (EP-A 24.019)
T T
CH3 CH(OCH3)2 " oo -o / /
F F
B) 58% N-Brom-succinimid 75% Diglym (Eks. 6)
25 (DE-OS 2.709.264) 7 timer, 155°C
▼ T
^/CH2Br CH(OCH3)2 " C-“P op
F F
35 C) 62% Urotropin 97% H,0 (Eks. 7) (DE-OS 2.709.264) F0rt.H2S04 ▼ ▼ 4
DK 155731 B
_ .cho ymo 0<j ΟΘ 5 F /
Totaludbytte: 30% Totaludbytte: 54,5%
Ved anvendelsen af 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril, der fås ud fra forbindelsen ifølge opfindelsen, jfr. ovenfor, 10 opnår man ud over det forøgede udbytte også en kortere reaktionstid ved fremstillingen af diphenylesteren (7 timer i stedet for 15 timer), og der anvendes endvidere billigere og lettere håndterbare kemikalier (diglym i stedet for iso-quinolin); endelig bortfalder den ved anvendelsen af suc-15 cinimid forbundne bromering med N-brom-succinimid.
Trinene A), B) og C) ifølge den kendte teknik illustreres nærmere i de følgende udføreleseksempler, medens de tilsvarende trin udfra 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril er illustreret i de efterfølgende eksempler 3, 6 og 7.
20 /H3
Trin A) ^ ^-o-^ ^
- W
25 f
Til en suspension af 189 g (1 mol) 3-brom-4-fluor--toluen og 50 g kobber(I)oxid i 250 ml isoquinolin sættes der ved 110°C en blanding af 84,3 g magnesiumcarbonat 30 (4 MgC03 · Mg(0H)2 · 4 H20) og 128 g (1,1 mol) natriumphe- nolat. Reaktionstemperaturen hæves derpå til 160°C, og der efteromrøres i 15 timer ved denne temperatur. Derpå afkøles der, og reaktionsblandingen filtreres. Filtratet optages i cyclohexan. Cyclohexanopløsningen vaskes med saltsyre og 35 vand, tørres med natriumsulfat og inddampes derefter. Efter destillation fås der 170 g (84,1% af det teoretiske) 3-phen- 5
DK 155731B
oxy-4 - f luor-t o luen i form af en lysegul olie med kp. 105°C/-6 mbar.
,ΟΗ,ΒΓ 5 _ _/ »in B) O-0-p
# F
'i: " ’ 10 90 g (0,445 mol) 3-phenoxy-4-fluor-toluen opløses i 300 ml vandfrit carbontetrachlorid og opvarmes til tilbagesvaling sammen med 79,3 g N-bromsuccinimid. Efter at temperaturen har nået 70eC, tilsættes der 5 g azodiisosmørsyre-nitril. Efter ca. 10-20 minutter begynder reaktionen under 15 varmeudvikling, og efter at den eksoterme reaktion er klinget af, opvarmes der i endnu 4 timer til tilbagesvaling. Reaktionsblandingen afkøles derpå til 10°C, succinimidet skilles fra ved sugning, og carbontetrachloridet destilleres i vakuum. Den tilbageblivende olie destilleres ved 140-146°C/1 mm 20 Hg. Der fås 3-fluor-4-phenoxy-benzylbromid i 58%'s udbytte.
CHO
Trin C) ^ /
F
48 g (0,17 mol) 3-fluor-4-phenoxy-benzylbromid og 47,8 g bexamethylentetramin (= urotrop in) i 250 ml methy-30 lenchlorid opvarmes i 3 timer til tilbagesvaling, hvorpå der afkøles til 5-10°C, og den dannede fældning fraskilles ved sugning. Fældningen vaskes med 100 ml methylenchlorid, suges tør og opvarmes derpå til tilbagesvaling i 5 timer i 100 ml 50%'s vandig eddikesyre. Derefter tilsættes der 25 35 ml koncentreret saltsyre, der opvarmes i endnu 30 minutter til tilbagesvaling, og der afkøles derpå til 10-20°C. Der
DK 155731B
6 sættes 200 ml vand til reaktionsblandingen, der ekstraheres to gange med hver gang 150 ml ether, og de forenede ether-faser vaskes derpå med natriumhydrogencarbonatopløsning og tørres med natriumsulfat. Etheren afdestilleres i vakuum.
5 Der fås i 62%'s udbytte 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd med kp. 132-135°C/2 mm Hg.
3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitril, der også er en hidtil ukendt forbindelse, kan fremstilles ved, at 3-brom-4-fluor--benzoesyreamid dehydratiseres ifølge sædvanlige metoder.
10 Det hidtil ukendte 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid ifølge den foreliggende opfindelse med formlen F-^ y -C0-NH2 15 Br kan fremstilles ved, at 3-brom-4-fluor-benzoesyrehalogenider med den almene formel
20 F-^ ^ -CO-X
Br i hvilken X betyder fluor, chlor eller brom, omsættes med 25 ammoniak, eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel.
Overraskende nok kan 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd via de ovenfor anførte nye mellemprodukter fremstilles på en mere simpel måde og i bedre udbytte end ifølge de ovennævnte kendte fremgangsmåder.
30 Fremstillingen af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd(-aceta- ler) kan ved anvendelse af Raney-nikkel som katalysator og orthomyresyretriethylester i ethanol som acetaliseringsmiddel illustreres ved hjælp af følgende reaktionsskema: 7
DK 155731B
PHC00H
-CN -► F-Y' y -CHO -►
Raney-Ni \ — / 5 Br Br HC(OCH) ... / λ 10 - - —► F-Γ y-CH(OC9Hc)5
C0HKOH \ —/ Z Z
Z 3 !
Br 15 Denne fremgangsmåde gennemføres som nævnt i nærværelse af en katalysator. Der kan anvendes de almindeligvis ved katalytiske hydrogeneringer anvendte metalkatalysatorer, fortrinsvis Raney-nikkel, Katalysatorerne kan anvendes i vandfugtig tilstand.
20 Temperaturen holdes ved denne fremgangsmåde mellem 0 og 150“C, fortrinsvis mellem 50 og 120°C. Fremgangsmåden gennemføres ved normalt tryk eller ubetydeligt forhøjet eller formindsket tryk.
Myresyre anvendes ved fremgangsmåden som reaktant og 25 fortyndingsmiddel og anvendes på tilsvarende måde i stort overskud, fortrinsvis i en mængde mellem 10 og 50 mol pr. mol udgangsforbindelse (3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril).
Til gennemførelse af denne fremgangsmåde suspenderes katalysatoren ved en foretrukken udførelsesform i myresyren, 30 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitrilen sættes til denne suspension, og reaktionsblandingen opvarmes i flere timer. Oparbejdningen kan ske ifølge sædvanlige metoder, f.eks. ved fortynding med vand, filtrering, ekstraktion af filtratet med et med vand praktisk taget ikke blandbart organisk op-35 løsningsmiddel, f.eks. toluen, tørring af ekstrakterne, filtrering og destillation af filtratet under formindsket tryk, hvorved der fås 3-brom-4-fluor-benzaldehyd som en farveløs væske.
3-Brom-4-fluor-benzaldehyd-dimethyl- eller -diethyl-40 acetalerne er hidtil ikke beskrevet. Foruden at kunne frem-
DK 155731B
8 stilles ifølge den ovenfor angivne fremgangsmåde kan de nævnte acetaler også fremstilles efter i og for sig kendte fremgangsmåder. De kan f.eks. fås ved, at 3-brom-4-fluor--benzaldehyd omsættes med orthomyresyre-trimethylester eller 5 -triethylester i nærværelse af fortyndingsmidler, f.eks. toluen og methanol eller ethanol og eventuelt i nærværelse af en ionbytter som katalysator ved temperaturer mellem 0 og 100°C, fortrinsvis mellem 10 og 80°C. Oparbejdningen kan derefter ligeledes gennemføres ifølge sædvanlige metoder, 10 f.eks. ved filtrering, vaskning af filtratet med fortyndet kaliumcarbonatopløsning og destillation under formindsket tryk.
3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitril, der skal anvendes ved den ovenfor omtalte fremgangsmåde som udgangsforbindelse, 15 kan som nævnt fremstilles ud fra 3-brom-4-fluor-benzoesyre-amid efter i og for sig kendte dehydratiseringsmetoder (jfr. Methodicum Chimicum, bind 6 (1974), s. 654.656).
3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitri1 fås f.eks. ved, at 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid ved ca. 25°C sættes til over-20 skydende thionylchlorid, og at blandingen opvarmes til kogning under tilbagesvaling indtil afslutning af gasudviklingen og destilleres.
Det hidtil ukendte 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid ifølge opfindelsen kan som nævnt fremstilles ved omsætning 25 af 3-brom-4-fluor-benzoesyrehalogenider med ammoniak efter i og for sig kendte metoder (jfr. Methodicum Chimicum, bind 6 (1974), s. 686).
3-Brom-4-fluor-benzoesyreamidet fås f.eks. ved, at 3-brom-4-fluor-benzoesyrefluorid (og/eller syrechloridet 30 og/eller syrebromidet) langsomt sættes til en til fra 30 til 60°C opvarmet vandig ammoniakopløsning, og blandingen omrøres i nogle timer. Amidet udkrystalliserer og kan isoleres ved filtrering.
3-Brom-4-f luor-benz oesyrehalogeniderne, der skal 35 anvendes som udgangsstoffer, er genstand for tysk patent- 9
DK 155731 B
ansøgning1 nr. P 2.915.738, der ikke tilhører teknikkens offentliggjorte stade.
Der fås f.eks. en blanding af 3-brom-4-fluor-ben- zoesyre-fluorid og -bromid ved, at 4-chlor-benzoylchlorid 5 ved omsætning med kaliumfluorid omdannes til 4-fluor-benzoyl- fluorid og sidstnævnte derefter bromeres.
4-Chlor-benzoylchlorid omsættes med kaliumfluorid, f.eks. i tetramethylensulfon, ved temperaturer mellem 200 og 220°C, og reaktionsblandingen oparbejdes ved destillation.
10 Der fås 4-fluor-benzoylfluorid med kp.: 53°C/20 mbar (bryd-. 20 ningsmdeks: ηβ = 1,4792).
4-Fluor-benzoylfluorid omsættes med elementært brom i nærværelse af 1% ferrichlorid ved fra 70 til 75°C. Ved et udgangsmateriale på 1 mol fås der efter destillation 40 g 15 uforandret udgangsmateriale tilbage og 182 g af en blanding af 3-brom-4-fluor-benzoylfluorid (kp.: 82-83°C/15 mbar; 20 brydningsindeks: ηβ = 1,5315; smp.: 32-34°C) og 3-brom-4--fluor-benzoylbromid (kp.: 123°C/15 mbar; smp.: 35-37°C).
3-Brom-4-fluor-benzaldehyd eller acetalerne deraf 20 kan anvendes til fremstilling af 3-phenoxy-4-fluor-benzal-dehyd, der er kendt som mellemprodukt til insecticider (jfr. DE-OS 2.709.264).
Fremstillingen af 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd ved anvendelse af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-diethylacetal og 25 kaliumphenolat som udgangsstoffer i et første trin og ved en som andet trin gennemført acetalspaltning med en syre, f.eks. saltsyre, kan illustreres ved hjælp af følgende formelskema : 30 “KBr r y-οκ + f-c x>-ch(oc2h5)2 >
Br 35 F-^ ^ -CH(OC2H5) 2 -► o-/_
DK 155731B
10
+ H20(HC1) F-/ M -CHO
5 - 2C2H5OH ”
Alkalimetal- eller jordalkalimetalforbindelser af 10 phenoler, der herved kan anvendes som udgangsstoffer, er f.eks. natrium-, kalium- og magnesium-phenolat.
Som katalysatorer anvendes der kobber eller kobberforbindelser. Som eksempler herpå skal der nævnes kobber, cuprooxid, cuprioxid, cuprochlorid og cuprobromid.
15 Som fortyndingsmidler anvendes der fortrinsvis apro- tisk polære opløsningsmidler. Eksempler herpå er dimethyl-formamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethyl-sulfoxid, tetramethylensulfon, hexamethylphosphorsyretriamid og bis-(2-methoxyethyl)-ether (diglym). Sidstnævnte fore-20 trækkes dog som fortyndingsmiddel.
Reaktionstemperaturen holdes mellem 100 og 200°C, fortrinsvis mellem 130 og 170eC. Fremgangsmåden gennemføres sædvanligvis under normalt tryk.
Pr. 1 mol 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-acetal anvendes 25 der 1 til 2 mol, fortrinsvis 1,2 til 1,8 mol phenolat, 0,01 til 0,5 mol, fortrinsvis 0,1 til 0,5 mol kobberkatalysator og fra 100 til 500 ml fortyndingsmiddel.
Ved en foretrukken udførelsesform for den ovenfor skitserede omsætning til fremstilling af 4-fluor-3-phenoxy-30 -benzaldehyd-acetaler sættes phenolatet til et af de ovenfor angivne fortyndingsmidler sammen med kobberkatalysatoren, og blandingen opvarmes til reaktionstemperaturen. Derefter tilsættes 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-acetalen dråbevis, og reaktionsblandingen efterrøres i nogle timer. Oparbejdningen 35 kan ske ifølge sædvanlige metoder, f.eks. ved destillation af fortyndingsmidlet under formindsket tryk, opløsning af remanensen i toluen, filtrering, vaskning af filtratet med 11
DK 155731 B
fortyndet natriumhydroxidopløsning og destillation under formindsket tryk. Herved opnås 3-phenoxy-4-fluor-benzal-dehyd-acetalerne som farveløse væsker.
Forsæbningen af acetalerne til 3-phenoxy-4-fluor-5 -benzaldehyd kan gennemføres ifølge sædvanlige metoder. Ved en foretrukken fremgangsmåde blandes acetalerne med en fortyndet mineralsyre, f.eks. saltsyre eller svovlsyre, og omrøres i flere timer ved temperaturer mellem 20 og 60°C.
Til oparbejdning ekstraheres der med et med vand praktisk 10 taget ikke blandbart organisk opløsningsmiddel, f.eks. toluen, og ekstrakterne vaskes med natriumhydrogencarbonatop-løsning og vand og befries for opløsningsmidlet ved destillation under formindsket tryk. Der bliver herved 3-phenoxy--4-fluor-benzaldehyd tilbage som en olieagtig remanens.
15
Frernstillinaseksempler Eksempel 1
Fremstilling af 3—brom-4-fluor-benzaldehvd.
20 VcHO
Γ 17,0 g af en 50%'s alkalisk Raney-nikkel-suspension 25 fraskilles ved sugning i en nitrogenatmosfære og vaskes neutralt. Det ifølge denne metode fremkomne Raney-nikkel suspenderes i 150 ml myresyre. Til denne suspension sættes der 20,0 g (0,1 mol) 3-brom-4-fluor-benzonitril. Der opvarmes i 3-5 timer til 80-90°C, hvorefter der afkøles, og raak= 30 tionsblandingen hældes i 300 ml vand. Efter en filtrering sker der ekstraktion to gange med 200 ml toluen hver gang= Toluenfasen tørres over natriumsulfat og inddampes derpåc Der fås 17,2 g (85% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor“foanz= aldehyd med kp. 63-65®C/0,3 mm Hg.
DK 155731B
12
Eksempel 2
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd--dimethvlacetal.
•O CH(OCH3)2 /
Br
Til en opløsning af 101,5 g (0,5 mol) 3-brom-4-fluor-10 benzaldehyd i 200 ml toluen sættes der 1,5 g af i luften tørret ionbytter SPC 118 (H-form af en kationbytter, stærkt sur, makroporøs), 16 g (0,5 mol) methanol og 58,5 g (0,55 mol) orthomyresyretrimethylester, der efterrøres. i 1 time uden bad og opvarmes derpå i 2 timer til 50°C. Reaktions-15 blandingen afkøles, filtreres fra ionbytteren og vaskes med 200 ml 5%'s kaliumcarbonatopløsning. Derefter destilleres opløsningsmidlet, og remanensen destilleres i vakuum. Der fås på denne måde 118 g (95% af det teoretiske) 3-brom-4-fluorbenzaldehyddimethylacetal som en farveløs væske med 20 kp. 68°C/0,1 mm Hg.
Eksempel 3
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzaldehvd--dimethvlacetal.
25 F\
Br 30 En blanding af 85 g med vand udvasket Raney-nikkel, 500 ml myresyre og 100 g (0,5 mol) 3-brom-4-fluor-benzonitril omrøres i 24 timer ved 90-100°C under en beskyttelsesgasatmosfære (nitrogen eller argon). Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes der 1 liter vand, og der ekstraheres to 35 gange med 300 ml toluen pr. gang. De forenede toluenopløsninger vaskes med 200 ml vand, 200 ml mættet natriumhydro- 13
DK 155731 B
gencarbonatopløsning og atter med 200 ml vand og tørres ved destillationsrensning. Derpå sættes der til opløsningen 1,5 g i luften tørret ionbytter SPC 118, 16 g (0,5 mol) methanol og 58,5 g (0,55 mol) orthomyresyretrimethylester, der efter-5 røres i 1 time uden bad og opvarmes derefter i 2 timer til 50°C. Reaktionsblandingen afkøles, filtreres fra ionbytteren og vaskes med 200 ml 5%'s kaliumcarbonatopløsning. Derefter destilleres opløsningsmidlet, og remanensen destilleres i vakuum. Der fås på denne måde 93 g (75% af det teoretiske) 10 3-brom-4-fluor-benzaldehyddimethylacetal i form af en farveløs væske med kp. 67-68°C/0,l mm Hg.
Eksempel 4
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzonitril.
15 _.
F-^ y-CN
/
Br 20 765 g (3,5 mol) 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid sættes ved 25°C til 1150 g (9,7 mol) thionylchlorid, og blandingen opvarmes under omrøring og tilbagesvaling til 85-90°C, indtil der praktisk taget ikke længere sker nogen gasudvikling. Derefter destilleres det overskydende thionylchlorid, og 25 remanensen fraktioneres på en kort kolonne. Der fås 639 g (91% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor-benzonitril med kp. 115-116°C/20 mm Hg.
. DK 155731 B
14 racsempal 5
Fremst-i l ling af 3-brom-4-fluor-benzoesvreamid.
F-C 7-CO-NH,
K
Br 800 g (3,6 mol) 3-brom-4-fluor-benzoylfluorid sættes til 760 g 25%'s vandig ammoniakopløsning (11 mol NH3), som 10 er blevet fortyndet med yderligere 760 ml vand, på en sådan måde, at der ved den svagt eksoterme reaktion opretholdes en indvendig temperatur på fra 40-50°C. Efter 30 minutters efterroring isoleres det krystallinske produkt ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Der fås 765 g (97% af det 15 teoretiske) 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid med et smeltepunkt på 131-133eC.
Elraftinpel fi
Fremstilling af 3-phenoxv-4-fluor-benzaldehvd-20 -dimethylacetal.
F-T y-CH(OCH3)2 Q* 25 N-'
Til 95 ml diethylenglycoldimethylether (diglymer) sættes der 0,4 g cuprobromid og 43,5 g (0,375 mol) natrium-phenolat. Blandingens temperatur hæves til ca. 80°C. Til 30 fjernelse af vand destilleres der ved normalt tryk 15 ml diglymer (kp.: 160°C). Derpå tilsættes der dråbevis ved 150-155°C inden for 10 minutter 57,3 g (0,23 mol) 3-brom-4-f luor-benzaldehyddimethylacetal, og reaktionsblandingen efterrøres i 7 timer ved 155°C. Ifølge GC er alt udgangsma-35 terialet således omsat. Derefter destilleres opløsningsmidlet ved 40°C/10 mm Hg, remanensen opløses i 300 ml toluen, og 15
DK 155731 B
efter tilsætning af 10 g filtreringshjælp Celite 545 skilles der ved sugning fra det uorganiske materiale. Filtratet vaskes to gange med 100 ml 5%'s natriumhydroxidopløsning pr. gang, hvorefter opløsningsmidlet destilleres i vakuum, 5 og remanensen destilleres i vakuum. Der fås således 45,5 g (75% af det teoretiske) 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd-dime-thylacetal i form af en farveløs olie med kp. 128-130eC/0,1 mm Hg.
10 racsempel 7
Fremstilling af 3-phenoxv-4-fluor-benzaldehvd.
F-^ y-CHO 15
En blanding af 100 ml 20%'s svovlsyre og 52,4 g (0,2 mol) 3-phenoxy-4-fluorbenzaldehyddimethylacetal omrøres i 4 20 timer ved 45-50°C og afkøles derefter til stuetemperatur. Aldehydet optages i 100 ml toluen og vaskes med 100 ml mættet natriumhydrogencarbonatopløsning og med 100 ml vand. Derpå destilleres opløsningsmidlet fuldstændigt i vakuum. Herefter fås der 42 g (97% af det teoretiske) 3-phenoxy-4-fluorbenz-25 aldehyd, som ifølge GC-analyse har et indhold på 96,6%.
Claims (1)
- 3-Brom-4-fluor-benzoesyreamid med formlen 5 F-/' y-CO-NH- y=J Br 10
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803026959 DE3026959A1 (de) | 1980-07-16 | 1980-07-16 | Verfahren zur herstellung von 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-(-acetalen) und neue zwischenprodukte hierfuer |
| DE3026959 | 1980-07-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK68188D0 DK68188D0 (da) | 1988-02-10 |
| DK68188A DK68188A (da) | 1988-02-10 |
| DK155731B true DK155731B (da) | 1989-05-08 |
| DK155731C DK155731C (da) | 1989-10-30 |
Family
ID=6107345
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316081A DK155596C (da) | 1980-07-16 | 1981-07-15 | 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril |
| DK068188A DK155731C (da) | 1980-07-16 | 1988-02-10 | 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316081A DK155596C (da) | 1980-07-16 | 1981-07-15 | 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383949A (da) |
| EP (1) | EP0044002B1 (da) |
| JP (1) | JPS5767532A (da) |
| BR (1) | BR8104540A (da) |
| DE (2) | DE3026959A1 (da) |
| DK (2) | DK155596C (da) |
| HU (1) | HU188068B (da) |
| IL (1) | IL63294A (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2933979A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 4-fluor-3-phenoxy-benzaldehydacetale und verfahren zu deren herstellung sowie neue zwischenprodukte hierfuer und verfahren zu deren herstellung. |
| DE3363655D1 (en) * | 1982-02-23 | 1986-07-03 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing benzaldehydes |
| US5124487A (en) * | 1991-08-05 | 1992-06-23 | Occidental Chemical Corporation | Catalytic reduction of nitriles to aldehydes |
| WO2010086876A2 (en) * | 2009-01-09 | 2010-08-05 | Aditya Birla Science & Technology Co. Ltd. | Ether synthesis |
| CN108623491B (zh) * | 2017-03-24 | 2020-12-22 | 联化科技股份有限公司 | 一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB397124A (en) * | 1932-02-15 | 1933-08-15 | Ici Ltd | Improvements in the manufacture of aromatic aldehydes |
| CH397635A (de) * | 1959-07-02 | 1965-08-31 | Shell Int Research | Verfahren zur Herstellung von Nitrilen |
| US3518305A (en) * | 1967-08-14 | 1970-06-30 | Dean E Welch | Nitro-trifluoromethylbenzamides |
| DE2732227A1 (de) * | 1977-07-16 | 1979-02-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung aromatischer aldehyde |
| JPS64380A (en) * | 1987-06-23 | 1989-01-05 | Toshiba Corp | Scroll blade |
-
1980
- 1980-07-16 DE DE19803026959 patent/DE3026959A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-06-26 US US06/277,585 patent/US4383949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-03 EP EP81105161A patent/EP0044002B1/de not_active Expired
- 1981-07-03 DE DE8181105161T patent/DE3160651D1/de not_active Expired
- 1981-07-13 JP JP56108320A patent/JPS5767532A/ja active Granted
- 1981-07-13 IL IL63294A patent/IL63294A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 BR BR8104540A patent/BR8104540A/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 DK DK316081A patent/DK155596C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-07-16 HU HU812081A patent/HU188068B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-10 DK DK068188A patent/DK155731C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5767532A (en) | 1982-04-24 |
| DE3160651D1 (en) | 1983-08-25 |
| EP0044002A1 (de) | 1982-01-20 |
| JPH029566B2 (da) | 1990-03-02 |
| BR8104540A (pt) | 1982-03-30 |
| DK316081A (da) | 1982-01-17 |
| IL63294A0 (en) | 1981-10-30 |
| DK155596C (da) | 1989-10-23 |
| DK155731C (da) | 1989-10-30 |
| DK68188D0 (da) | 1988-02-10 |
| EP0044002B1 (de) | 1983-07-20 |
| HU188068B (en) | 1986-03-28 |
| IL63294A (en) | 1985-08-30 |
| DE3026959A1 (de) | 1982-02-04 |
| DK68188A (da) | 1988-02-10 |
| US4383949A (en) | 1983-05-17 |
| DK155596B (da) | 1989-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4439620A (en) | 2,4-Dichloro-5-fluorobenzoyl halide and a process for its preparation | |
| US9604914B2 (en) | Process for preparing N-(4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxy)-acetimidic acid ethyl ester | |
| US4626601A (en) | Preparation of 4-fluoro-3-phenoxy-benzal-dehyde acetals and intermediates therefor | |
| US4381412A (en) | 4-Fluoro-3-phenoxy-benzyl ethers | |
| JP4935819B2 (ja) | ベンズアルデヒド化合物の製造方法 | |
| DK155731B (da) | 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid | |
| US4551557A (en) | Bromination of substituted benzaldehydes | |
| JPH0549655B2 (da) | ||
| JPS5814428B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| JP5488834B2 (ja) | ２−ヒドロキシアリールアルデヒド化合物の製造方法 | |
| KR100697737B1 (ko) | 5-[(4-클로로페닐)메틸]-2,2-디메틸시클로펜탄온의 제조방법 | |
| KR100293646B1 (ko) | 해당알독심의탈수반응을통하여오르토-하이드록시치환된방향족니트릴을제조하는방법 | |
| JP2520254B2 (ja) | ３，４，５−トリフルオロ安息香酸誘導体およびその製造方法 | |
| CN118159518A (zh) | 制备异丙噻菌胺的方法和中间体 | |
| CN103450078B (zh) | 2-芳基-6-(2-芳基乙炔基)喹啉及其制备方法 | |
| JPH0489449A (ja) | ４，４’―オクタフルオロビベンゾニトリル、４，４’―オクタフルオロビベンズアミド及び４，４’―オクタフルオロビ安息香酸の合成法、並びに、４，４’―オクタフルオロビベンズアミド | |
| JPH07223995A (ja) | 置換されたフエニル酢酸誘導体の製造方法および新規な中間体 | |
| KR900003509B1 (ko) | 피레스로이드계 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| KR20010080147A (ko) | 화학적 방법 | |
| JPH0153654B2 (da) | ||
| JPH0572895B2 (da) | ||
| EP0994099A1 (en) | Chemical processes | |
| CN116444360A (zh) | 一种苯嘧磺草胺中间体2-氯-4-氟苯甲酸的合成方法 | |
| CN117645551A (zh) | 一种亚胺化合物及其制备方法 | |
| KR850000909B1 (ko) | 플루오로-페녹시 벤질시아노 히드린의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |