DK155596B - 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril - Google Patents
3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril Download PDFInfo
- Publication number
- DK155596B DK155596B DK316081A DK316081A DK155596B DK 155596 B DK155596 B DK 155596B DK 316081 A DK316081 A DK 316081A DK 316081 A DK316081 A DK 316081A DK 155596 B DK155596 B DK 155596B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fluoro
- bromo
- benzaldehyde
- phenoxy
- benzoic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/313—Compounds having groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
DK 155596 B
i
O
Den foreliggende opfindelse angår den hidtil ukendte forbindelse 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril med formlen
5 F~ ^ /* ~CN
Br der er anvendelig som mellemprodukt, idet denne forbindelse 10 er en "nøgleforbindelse" som led i en overraskende enkel og ved høje udbytter karakteriseret totalsyntese til fremstilling af 3-phenoxy—4-fluor-benzaldehyd, som er et vigtigt mellemprodukt til fremstilling af højvirksomme pyrethroid--derivater jfr. det følgende reaktionsskema, i hvilket 3-15 -brom-4-fluor-benzoesyrenitril er indrammet: 20 25 1 35
O
DK 155596 B
2 / Λ +NH~ y \ F-// \\-CO-X -> F-// \\-CO-NH~ -> \=y -HX V —/ z -H„0 / / 2
Br Br 5 X = halogen 10 OHC00H ___
-CsN > F -// \y -CHO
Raney-Ni
Br Br 15
°Ch3 <fIV°K
-> F-f^-0^ —^=1-> W ^OCH, -HBr 20 Br F-f^-CH/0CH3 F-O-CH0
- rx”. V O O
30 Det er kendt, at 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd kan fås ved, at 3-phenoxy-4-fluor-benzylbromid omsættes med hexamethylentetramin, og at produktet fra denne omsætning opvarmes med syrer (jfr. DE offentliggørelsesskrift nr.
2.709.264). Udbyttet er imidlertid ved denne syntesemetode, 35 som det også er tilfældet ved fremstillingen af udgangsfor-
O
3 DK 155596B
bindeisen ud fra 3-phenoxy-4-fluor-toluen og N-brom-suecin-imid, ikke tilfredsstillende. 3-Phenoxy-4-fluor-toluen fås ud fra 3-brom-4-fluor-toluen og isoquinolin.
Endvidere er 3-brom-4-fluor-benzaldehyd og acetaler 5 deraf samt 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd-acetaler som hidtil ukendte mellemprodukter til fremstilling af 3-phenoxy--4-fluor-benzaldehyd genstand for en ældre, ikke forpubliceret tysk patentansøgning nr. P 2.933.979.
Endvidere er det kendt, at der kan fås bestemte aro-10 matiske aldehyder ved, at de tilsvarende nitriler omsættes med myresyre i nærværelse af fugtigt Raney-nikkel (jfr. J.
Chem. Soc. (London) 1964, 5880-1).
Totaludbyttet ved den ovenfor skematiserede syntese (ud fra 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril) er ca. 54,5%, me-15 dens totaludbyttet (ud fra 3-brom-4-fluor-toluen) kun udgør ca. 30% af det teoretiske, jfr. følgende sammenligningsreaktionsskemaer : 20 25 1 35
DK 155596 B
O
4
Syntese af 3-fluor-4-phenoxy-benzaldehyd
Ud fra 3-brom-4-fluor-
Ifølge kendt teknik: -benzoesyrenitril;
5 CHs CN
Br-A ^ Bry
F F
Isoquinolin Myresyre (Eks. 3) A) 84% 15 timer, 160°C 75% Ni 10 (EP-A 24.019) ^ v /CH3 /CH(OCH3)2 15 Er-^3
F F
N-Brom-succinimid Diglym (Eks. 6)
B) 58% (DE-OS 2.7o9.264) 75% 7 timer, 155°C
20 ψ i CH2Br /CE(OCE3)2 o·0-^ o-°-o 25 / /
F F
Urotropin H20 (Eks. 7) C) 62% (DE-OS 2.709.264) 97% Fort. H2S04 ^ \f 30
ΓΗ0 -CEO
o-o o-°-o Έ ' F^
Totaludbytte: 30% Totaludbytte: 54,5% 35 5
O
DK 155596B
Ved anvendelsen af 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril opnår man ud over det forøgede udbytte også en kortere reaktionstid ved fremstillingen af diphenylesteren (7 timer i stedet for 15 timer), og der anvendes endvidere billigere og let-5 tere håndterbare kemikalier (diglym i stedet for isoquinolin) ·, endelig bortfalder den ved anvendelsen af succinimid forbundne bromering med N-brom-succinimid.
Trinene A) , B) og C) ifølge den kendte teknik illustreres nærmere i de følgende udførelseseksempler, medens de til-10 svarende trin udfra 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril er illustreret i de efterfølgende eksempler 3, 6 og 7.
CH3
Trin A) // \.-0-L ^ 15
F
Til en suspension af 189 g (1 mol) 3-brom-4-fluor-to-luen og 50 g kobber(I)oxid i 250 ml isoquinolin sættes der med 110°C en blanding af 84,3 g magnesiumcarbonat 20 (4MgC02*Mg(0H)2’4Η2θ) og 128 g (1,1 mol) natriumphenolat. Re aktionstemperaturen hæves derpå til 160°C, og der efteromrøres i 15 timer ved denne temperatur. Derpå afkøles der, og reaktionsblandingen filtreres. Filtratet optages i cyclohexan. Cy-clohexanopløsningen vaskes med saltsyre og vand, tørres med 25 natriumsulfat og inddampes derefter. Efter destillation fås der 170 g (84,1% af det teoretiske) 3-phenoxy-4-fluor-toluen i form af en lysegul olie med kp. 105°C/6 mbar.
CH2Br 30 Trib B) ^ ^
F
90 g (0,445 mol) 3-phenoxy-4-fluor-toluen opløses i 300 ml vandfrit carbontetrachlorid og opvarmes til tilbage-35 svaling sammen med 79,3 g N-bromsuccinimid. Efter at tempe- 6
O
DK 155596B
peraturen har nået 70°C, tilsættes der 5 g azodiisosmørsyre-nitril. Efter ca. 10-20 minutter begynder reaktionen under varmeudvikling, og efter at den eksoterme reaktion er klinget af, opvarmes der i endnu 4 timer til tilbagesvaling. Re-5 aktionsblandingen afkøles derpå til 10°C, succinimidet skilles fra ved sugning, og carbontetrachloridet destilleres i vakuum. Den tilbageblivende olie destilleres ved 140-146°C/-1 mm Hg. Der fås 3-fluor-4-phenoxy-benzylbromid i 58%'s udbytte .
10
CHO
Trin C) ^_^.-0-^ ^
F
15 48 g (0,17 mol) 3-fluor-4-phenoxy-benzylbromid og 47,8 g hexamethylentetramin (= urotropin) i 250 ml methylen-chlorid opvarmes i 3 timer til tilbagesvaling, hvorpå der afkøles til 5-10°C, og den dannede fældning fraskilles ved sugning. Fældningen vaskes med 100 ml methylenchlorid, suges 20 tør og opvarmes derpå til tilbagesvaling i 5 timer i 100 ml 50%'s vandig eddikesyre. Derefter tilsættes der 25 ml koncentreret saltsyre, der opvarmes i endnu 30 minutter til tilbagesvaling, og der afkøles derpå til 10-20°C. Der sættes 200 ml vand til reaktionsblandingen, der ekstraheres to gan-25 ge med hver gang 150 ml ether, og de forenede etherfaser vaskes derpå med natriumhydrogencarbonatopløsning og tørres med natriumsulfat. Etheren afdestilleres i vakuum. Der fås i 62%'s udbytte 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyder med kp. 132-135°C/2 mm Hg.
30 Det hidtil ukendte 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril ifølge opfindelsen kan fremstilles ved, at 3-brom-4-fluor--benzoesyreamid med formlen F- [/ VS. -C0-NHo 35 W/ 2
Br
DK 155596B
7
O
dehydratiseres ifølge sædvanlige metoder.
3-Brom-4-fluor-benzoesyreamid der har den ovenfor viste formel, og som også er en hidtil ukendt forbindelse, kan fremstilles ved, at 3-brom-4-fluor-benzoesyrehalogenider med 5 den almene formel
F-^ ^-CO-X
10 B* i hvilken X betyder fluor, chlor eller brom, omsættes med ammoniak, eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel.
Overraskende nok kan 4-fluor-3-phenoxy-benzaldehyd 15 via de ovenfor anførte nye mellemprodukter fremstilles på en mere simpel måde og i bedre udbytte end ifølge de ovennævnte kendte fremgangsmåder.
Fremstillingen af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd(-aceta-ler) kan ved anvendelse af Raney-nikkel som katalysator og 20 orthomyresyretriethylester i ethanol som acetaliseringsmid-del illustreres ved hjælp af følgende reaktionsskema: -- HCOOH ;-.
F-^ \)-CN -> F-// -CHO -> 25 y —. / Raney-Ni ^=./
Br Br hc(oc2h5)3 _ ---> F-1/ \-CE(OC0EK) Ί c2h50h \=J 2 s 2
Br
Denne fremgangsmåde gennemføres som nævnt i nærværelse af en katalysator. Der kan anvendes de almindeligvis ved 35 katalytiske hydrogeneringer anvendte metalkatalysatorer, for- 8
O
DK 155596B
trinsvis Raney-nikkel. Katalysatorerne kan anvendes i vandfugtig tilstand.
Temperaturen holdes ved denne fremgangsmåde mellem 0 og 150°C, fortrinsvis mellem 50 og 120°C. Fremgangsmåden 5 gennemføres ved normalt tryk eller ubetydeligt forhøjet eller formindsket tryk.
Myresyre anvendes ved fremgangsmåden som reaktant og fortyndingsmiddel og anvendes på tilsvarende måde i stort overskud, fortrinsvis i en mængde mellem 10 og 50 mol pr.
10 mol udgangsforbindelse (3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril).
Til gennemførelse af denne fremgangsmåde suspenderes katalysatoren ved en foretrukken udførelsesform i myresyren, 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril sættes til denne suspension, og reaktionsblandingen opvarmes i flere timer. Oparbejdnin-15 gen kan ske ifølge sædvanlige metoder, f.eks. ved fortynding med vand, filtrering, ekstraktion af filtratet med et med vand praktisk taget ikke blandbart organisk opløsningsmiddel, f.eks. toluen, tørring af ekstrakterne, filtrering og destillation af filtratet under formindsket tryk, hvorved der fås 20 3-brom-4-fluor-benzaldehyd som en farveløs væske.
3-Brom-4-fluor-benzaldehyd-dimethyl- eller -diethyl-acetalerne er hidtil ikke beskrevet. Foruden at kunne fremstilles ifølge den ovenfor angivne fremgangsmåde kan de nævnte acetaler også fremstilles efter i og for sig kendte 25 fremgangsmåder. De kan f.eks. fås ved, at 3-brom-4-fluor--benzaldehyd omsættes med orthomyresyre-trimethylester eller -triethylester i nærværelse af fortyndingsmidler, f.eks. toluen og methanol eller ethanol, og eventuelt i nærværelse af en ionbytter som katalysator ved temperatu-30 rer mellem 0 og 100°C, fortrinsvis mellem 10 og 80°C. Oparbejdningen kan derefter ligeledes gennemføres ifølge sædvanlige metoder, f.eks. ved filtrering, vaskning af filtratet med fortyndet kaliumcarbonatopløsning og destillation under formindsket tryk.
35 3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitril, der skal anvendes ved den ovenfor omtalte fremgangsmåde som udgangsforbindel- r 9
O
DK 155596B
se, kan som nævnt fremstilles ud fra 3-brom-4-fluor-benzoe-syreamid efter i og for sig kendte dehydratiseringsmeto-der (jfr. Methodicum Chimicum, bind 6 (1974) , s. 654-656).
3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitril fås f.eks. ved, at 5 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid ved ca. 25°C sættes til overskydende thionylchlorid, hvorpå blandingen opvarmes til kogning under tilbagesvaling indtil afslutning af gasudviklingen og destilleres.
Det hidtil ukendte 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid kan 10 som nævnt fremstilles ved omsætning af 3-brom-4-fluor-ben-zoesyrehalogenider med ammoniak efter i og for sig kendte metoder (jfr. Methodicum Chimicum, bind 6 (1974), s. 686).
3-Brom-4-fluor-benzoesyreamidet fås f.eks. ved, at 3-brom-4-fluor-benzoesyrefluorid (og/eller syrechloridet 15 og/eller syrebromidet) langsomt sættes til en til fra 30 til 60°C opvarmet vandig ammoniakopløsning, og blandingen omrøres i nogle timer. Amidet udkrystalliserer og kan isoleres ved filtrering.
3- Brom-4-fluor-benzoesyrehalogeniderne, der skal an-20 vendes som udgangsstoffer, er genstand for tysk patentansøgning nr. P 2.915.738, der ikke tilhører teknikkens offentliggjorte stade.
Der fås f.eks. en blanding af 3-brom-4-fluor-benzoe-syre-fluorid og -bromid ved, at 4-chlor-benzoylchlorid ved 25 omsætning med kaliumfluorid omdannes til 4-fluor-benzoyl-fluorid og sidstnævnte derefter bromeres.
4- Chlor-benzoylchlorid omsættes med kaliumfluorid, f.eks. i tetramethylensulfon, ved temperaturer mellem 200 og 220°C, og reaktionsblandingen oparbejdes ved destilla- 30 tion. Der fås 4-fluor-benzoylfluorid med kogepunktet 53°C/- 20 20 mbar (brydningsindeks: rip = 1,4792) .
4-Fluor-benzoylfluorid omsættes med elementært brom i nærværelse af 1% ferrichlorid ved fra 70 til 75°C. Ved en udgangsmængde på 1 mol fås der efter destillation 40 g ufor-35 andret udgangsmateriale tilbage og 182 g af en blanding af
DK 155596 B
10 o 3-brom-4-fluor-benzoylfluorid (kogepunkt: 82-83°C/15 mbar;
2Q
brydningsindeks: n^ = 1,535; smeltepunkt: 32-34°C) og 3--brom-4-fluor-benzoylbromid (kogepunkt: 123°C/15 mbar; smeltepunkt: 35-37°C).
5 3-Brom-4-fluor-benzaldehyd eller acetalerne deraf kan anvendes til fremstilling af 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd, der er kendt som mellemprodukt til insecticider (jfr. DE-OS 2.709.264).
Fremstillingen af 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd ved 10 anvendelse af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-diethylacetal og kaliumphenolat som udgangsstoffer i et første trin og ved en som andet trin gennemført acetalspaltning med en syre, f.eks. saltsyre, kan illustreres ved hjælp af følgende formelskema: 15 ^ \-ok + f-^ \^-ch(oc2h5)2 —b-> f-^ \^-ch(oc2h5)2 —> ~~ / /
Br / o-
+H20(HC1) ^ F- /' ^ -CHO
-2C2H5OH ^ /—' 25 V=^-'
Alkalimetal- eller jordalkalimetalforbindelser af phenoler, der herved kan anvendes som udgangsstoffer, er f.eks. natrium-, kalium- og magnesium-phenolat.
30 Som katalysatorer anvendes der kobber eller kobber- forbindelser. Som eksempler herpå skal nævnes kobber, cu-prooxid, cuprioxid, cuprochlorid og cuprobromid.
Som fortyndingsmidler anvendes der fortrinsvis apro-tisk polære opløsningsmidler. Eksempler herpå er dimethyl-35 formamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylsulf-
DK 155596B
11 o oxid, tetramethylensulfon, hexamethylphosphorsyretriamid og bis-(2-methoxyethyl)-ether (diglym). Sidstnævnte foretrækkes dog som fortyndingsmiddel.
Reaktionstemperaturen holdes mellem 100 og 200°C, 5 fortrinsvis mellem 130 og 170°C. Fremgangsmåden gennemføres sædvanligvis under normalt tryk.
Pr. 1 mol 3-brom-4-fluor-ben£aldehyd-acetal anvendes der 1 til 2 mol, fortrinsvis 1,2 til 1,8 mol phenolat, 0,01 til 0,5 mol, fortrinsvis 0,1 til 0,5 mol kobberkatalysator 10 og fra 100 til 500 ml fortyndingsmiddel.
Ved en foretrukken udførelsesform for den ovenfor skitserede omsætning til fremstilling af 4-fluor-3-phenoxy--benzaldehyd-acetaler sættes phenolatet til et af de ovenfor angivne fortyndingsmidler sammen med kobberkatalysato-15 ren, og blandingen opvarmes til reaktionstemperaturen. Derefter tilsættes 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-acetalen dråbevis, og reaktionsblandingen efterrøres i nogle timer. Oparbejdningen kan ske ifølge sædvanlige metoder, f.eks. ved destillation af fortyndingsmidlet under formindsket tryk, op-20 løsningen af remanensen i toluen, filtrering, vaskning af filtratet med fortyndet natriumhydroxidopløsning og destillation under formindsket tryk. Herved opnås 3-phenoxy-4--fluor-benzaldehyd-acetalerne som farveløse væsker.
Forsæbningen af acetalerne til 3-phenoxy-4-fluor-25 -benzaldehyd kan gennemføres ifølge sædvanlige metoder. Ved en foretrukken fremgangsmåde blandes acetalerne med en fortyndet mineralsyre, f.eks. saltsyre eller svovlsyre, og omrøres i flere timer ved temperaturer mellem 20 og 60°C. Til oparbejdning ekstraheres der med et med vand praktisk taget 30 ikke blandbart organisk opløsningsmiddel, f.eks. toluen, og ekstrakterne vaskes med natriumhydrogencarbonatopløsning og vand og befries for opløsningsmidlet ved destillation under formindsket tryk. Der bliver herved 3-phenoxy-4-fluor-benz- aldehyd tilbage som en olieagtig remanens.
35
DK 155596B
12
O
Fremstillingseksempler Eksempel 1
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd 5 1?-// ^-CHO Br 10 17.0 g af en 50%'s alkalisk Raney-nikkel-suspension fraskilles ved sugning i en nitrogenatmosfære og vaskes neutralt. Det ifølge denne metode fremkomne Raney-nikkel suspenderes i 150 ml myresyre. Til denne suspension sættes 15 der 20,0 g (0,1 mol) 3-brom-4-fluor-benzonitril. Der opvarmes i 3-5 timer til 80-90°C, hvorefter der afkøles, og reaktionsblandingen hældes i 300 ml vand. Efter en filtrering sker der ekstraktion to gange med 200 ml toluen hver gang. Toluenfasen tørres over natriumsulfat og inddampes derpå.
20 Der fås 17,2 g (85% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor-benzaldehyd med kogepunkt 63-65°C/0,3 mm Hg.
Eksempel 2
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-dimethylacetal 25 F- ^ \ -CH (0CH3) 2
Br 30
Til en opløsning af 101,5 g (0,5 mol) 3-brom-4-fluor-benzaldehyd i 200 ml toluen sættes der 1,5 g af i luften tørret ionbytter SPC 118 (H-form af en kationbytter, stærkt sur, makroporøs), 16 g (0,5 mol) methanol og 58,5 g (0,55 mol) or-35 thomyresyretrimethylester, der efterrøres i 1 time uden bad 13
O
DK 155596B
og opvarmes derpå i 2 timer til 5Q°C. Reaktionsblandingen afkøles, filtreres fra ionbytteren og vaskes med 200 ml 5%'s kaliumcarbonatopløsning. Derefter destilleres opløsningsmidlet, og remanensen destilleres i vakuum. Der fås 5 på denne måde 118 g (95% af det teoretiske) 3-brom-4-flu-orbenzaldehyd'-dimethylacetal som en farveløs væske med kogepunktet 68°C/0,1 mm Hg.
Eksempel 3 10 Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-dimethylacetal F-^ ^-CH(OCH3)2
Br 15
En blanding af 85 g med vand udvasket Raney-nikkel, 500 ml myresyre og 100 g (0,5 mol) 3-brom-4-fluor-benzoni-tril omrøres i 24 timer ved 90-100°C under en beskyttelses-20 gasatmosfære (nitrogen eller argon). Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes der 1 liter vand, og der ekstrahe-res to gange med 300 ml toluen pr. gang. De forenede toluenopløsninger vaskes med 200 ml vand, 200 ml mættet natri-umhydrogencarbonatopløsning og atter med 200 ml vand og 25 tørres ved destillationsrensning. Derpå sættes der til opløsningen 1,5 g i luften tørret ionbytter SPC 118, 16 g (0,5 mol) methanol og 58,5 g (0,55 mol) orthomyresyretrime-thylester, der efterrøres i 1 time uden bad og opvarmes derefter i 2 timer til 50°C. Reaktionsblandingen afkøles, 30 filtreres fra ionbytteren og vaskes med 200 ml 5%'s kaliumcarbonatopløsning. Derefter destilleres opløsningsmidlet, og remanensen destilleres i vakuum. Der fås på denne måde 93 g (75% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor-benzaldehyddi-methylacetal i form af en farveløs væske med kogepunktet 35 67-68°C/0,l mm Hg.
O
14 DK 155596 B
Eksempel 4
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzonitril
5 F" ^ ^ “CN
Br 765 g (3,5 mol) 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid siettes 10 ved 25°C til 1150 g (9,7 mol) thionylchlorid, og blandingen opvarmes under omrøring og tilbagesvaling til 85 til 90°C, indtil der praktisk taget ikke længere sker nogen gasudvikling. Derefter destilleres det overskydende thionylchlorid, og remanensen fraktioneres på en kort kolonne.
15 Der fås 639 g (91% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor-ben-zonitril med kogepunktet 115-116°C/20 mm Hg.
Eksempel 5
Fremstilling af 3-brom-4-fluor-benzosyreamid 20 f-^ n)-co-hh2
Br" 25 800 g (3,6 mol) 3-brom-4-fluor-benzoylfluorid sættes til 760 g 25%'s vandig ammoniakopløsning (11 mol NHg), som er blevet fortyndet med yderligere 760 ml vand, på en sådan måde, at der ved den svagt eksoterme reaktion opretholdes 30 en indvendig temperatur på fra 40 til 50°C. Efter 30 minutters efterrøring isoleres det krystallinske produkt ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Der fås 765 g (97% af det teoretiske) 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid med et smeltepunkt på 131-133°C.
35
DK 155596 B
15
O
Eksempel 6
Fremstilling af 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd-dlmethylacetal 5 F-/ ^-CH(OCH3)2
CK
10 Til 95 ml diethylenglycoldimethylether (diglym) sæt tes der 0,4 g cuprobromid og 43,5 g (0,375 mol) natriumphe-nolat. Blandingens temperatur hæves til ca. 80°C. Til fjernelse af vand destilleres der ved normalt tryk 15 ml diglym (kogepunkt 160°C). Derpå tilsættes der dråbevis ved 150-155OC 15 inden for 10 minutter 57,3 g (0,23 mol) 3-brom-4-fluor-benz-aldehyd^dimethylacetal, og reaktionsblandingen efterrøres i 7 timer ved 155°C. Ifølge GC er alt udgangsmaterialet således omsat. Derefter destilleres opløsningsmidlet ved 40°C/-10 mm Hg, remanensen opløses i 300 ml toluen, og efter til-20 sætning af 10 g filtreringshjælp Celite 545 skilles der ved sugning fra det uorganiske materiale. Filtratet vaskes to gange med 100 ml 5%'s natriumhydroxidopløsning pr. gang, hvorefter opløsningsmidlet destilleres i vakuum, og remanensen destilleres i vakuum. Der fås således 45,5 g (75% af 25 det teoretiske) 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd-dimethylacetal i form af en farveløs olie med kogepunktet 128-130°C/-0,1 mm Hg. 1 35 16
O
DK 155596B
Eksempel 7
Fremstilling af 3-phenoxy-4-fluor-benzaldehyd 5 F- ^ '\ -CHO
O0'" 10 En blanding af 100 ml 20%'s svovlsyre og 52,4 g (0,2 mol) 3-phenoxy-4-fluorbenzaldehyd-diinethylacetal omrøres i 4 timer ved 45-50°C og afkøles derefter til stuetemperatur. Aldehydet optages i 100 ml toluen og vaskes med 100 ml mættet natriumhydrogencarbonatopløsning og med 15 100 ml vand. Derpå destilleres opløsningsmidlet fuldstæn digt i vakuum. Herefter fås der 42 g (97% af det teoretiske) 3-phenoxy-4-fluorbenzaldehyd, som ifølge GC-analyse har et indhold på 96,6%.
20 25 1 35
Claims (2)
17 DK 155596 B o Patentkrav .
3-Brom-4-fluor-benzoesyrenitril med formlen 5 P- -CN Br^ 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803026959 DE3026959A1 (de) | 1980-07-16 | 1980-07-16 | Verfahren zur herstellung von 3-brom-4-fluor-benzaldehyd-(-acetalen) und neue zwischenprodukte hierfuer |
| DE3026959 | 1980-07-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK316081A DK316081A (da) | 1982-01-17 |
| DK155596B true DK155596B (da) | 1989-04-24 |
| DK155596C DK155596C (da) | 1989-10-23 |
Family
ID=6107345
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316081A DK155596C (da) | 1980-07-16 | 1981-07-15 | 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril |
| DK068188A DK155731C (da) | 1980-07-16 | 1988-02-10 | 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK068188A DK155731C (da) | 1980-07-16 | 1988-02-10 | 3-brom-4-fluor-benzoesyreamid |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383949A (da) |
| EP (1) | EP0044002B1 (da) |
| JP (1) | JPS5767532A (da) |
| BR (1) | BR8104540A (da) |
| DE (2) | DE3026959A1 (da) |
| DK (2) | DK155596C (da) |
| HU (1) | HU188068B (da) |
| IL (1) | IL63294A (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2933979A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 4-fluor-3-phenoxy-benzaldehydacetale und verfahren zu deren herstellung sowie neue zwischenprodukte hierfuer und verfahren zu deren herstellung. |
| DE3363655D1 (en) * | 1982-02-23 | 1986-07-03 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing benzaldehydes |
| US5124487A (en) * | 1991-08-05 | 1992-06-23 | Occidental Chemical Corporation | Catalytic reduction of nitriles to aldehydes |
| WO2010086876A2 (en) * | 2009-01-09 | 2010-08-05 | Aditya Birla Science & Technology Co. Ltd. | Ether synthesis |
| CN108623491B (zh) * | 2017-03-24 | 2020-12-22 | 联化科技股份有限公司 | 一种卤代苯甲酰胺化合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB397124A (en) * | 1932-02-15 | 1933-08-15 | Ici Ltd | Improvements in the manufacture of aromatic aldehydes |
| CH397635A (de) * | 1959-07-02 | 1965-08-31 | Shell Int Research | Verfahren zur Herstellung von Nitrilen |
| US3518305A (en) * | 1967-08-14 | 1970-06-30 | Dean E Welch | Nitro-trifluoromethylbenzamides |
| DE2732227A1 (de) * | 1977-07-16 | 1979-02-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung aromatischer aldehyde |
-
1980
- 1980-07-16 DE DE19803026959 patent/DE3026959A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-06-26 US US06/277,585 patent/US4383949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-03 DE DE8181105161T patent/DE3160651D1/de not_active Expired
- 1981-07-03 EP EP81105161A patent/EP0044002B1/de not_active Expired
- 1981-07-13 JP JP56108320A patent/JPS5767532A/ja active Granted
- 1981-07-13 IL IL63294A patent/IL63294A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 DK DK316081A patent/DK155596C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 BR BR8104540A patent/BR8104540A/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-07-16 HU HU812081A patent/HU188068B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-10 DK DK068188A patent/DK155731C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3160651D1 (en) | 1983-08-25 |
| DK155596C (da) | 1989-10-23 |
| DK68188A (da) | 1988-02-10 |
| IL63294A0 (en) | 1981-10-30 |
| IL63294A (en) | 1985-08-30 |
| EP0044002A1 (de) | 1982-01-20 |
| HU188068B (en) | 1986-03-28 |
| BR8104540A (pt) | 1982-03-30 |
| JPS5767532A (en) | 1982-04-24 |
| DK68188D0 (da) | 1988-02-10 |
| US4383949A (en) | 1983-05-17 |
| EP0044002B1 (de) | 1983-07-20 |
| DK155731C (da) | 1989-10-30 |
| DK316081A (da) | 1982-01-17 |
| JPH029566B2 (da) | 1990-03-02 |
| DE3026959A1 (de) | 1982-02-04 |
| DK155731B (da) | 1989-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE50898B1 (en) | Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one | |
| US4626601A (en) | Preparation of 4-fluoro-3-phenoxy-benzal-dehyde acetals and intermediates therefor | |
| CA2658652A1 (en) | Novel process for the synthesis of (e)-stilbene derivatives which makes it possible to obtain resveratrol and piceatannol | |
| US4335263A (en) | Process for preparing aromatic aldehydes | |
| US4326087A (en) | 3-Bromo-4-fluoro-benzyl derivatives | |
| US4266082A (en) | Preparation of 4-fluoro-3-phenoxy-toluene | |
| DK155596B (da) | 3-brom-4-fluor-benzoesyrenitril | |
| JPH0549655B2 (da) | ||
| US4172960A (en) | Process for preparing pyrogallol | |
| WO1995031435A1 (en) | Process for the preparation of benzophenthiones and benzophenones | |
| US4078008A (en) | Process for the preparation of dienes | |
| JP4828862B2 (ja) | ５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールの製造方法 | |
| CN108484535B (zh) | 一种制备茚草酮的方法 | |
| JPH0223535B2 (da) | ||
| CN113004133A (zh) | 一种2,2-二甲基环戊酮的制备方法 | |
| US4982008A (en) | Process for preparing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkylacetal compounds | |
| KR20030027005A (ko) | 5-[(4-클로로페닐)메틸]-2,2-디메틸시클로펜탄온의 제조방법 | |
| JPS632945B2 (da) | ||
| CN118159518A (zh) | 制备异丙噻菌胺的方法和中间体 | |
| Schamp et al. | New synthesis of 2-substituted resorcinols | |
| US5599988A (en) | Large scale preparation of 2,4-dihydroxybenzaldehyde using a variation of the Vilsmeierhaack reaction and isolated intermediates | |
| JP2520254B2 (ja) | ３，４，５−トリフルオロ安息香酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP3261474B2 (ja) | ２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法 | |
| SU440821A1 (ru) | Способ получения производных окси- или тио-эфиров | |
| JPH0572895B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |