DK155085B - (s)-1-aryloxy-2-propanolderivater til anvendelse ved fremstilling af terapeutisk aktive (s)-1-aryloxy-3-amino-2-propanolderivater - Google Patents
(s)-1-aryloxy-2-propanolderivater til anvendelse ved fremstilling af terapeutisk aktive (s)-1-aryloxy-3-amino-2-propanolderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK155085B DK155085B DK581474AA DK581474A DK155085B DK 155085 B DK155085 B DK 155085B DK 581474A A DK581474A A DK 581474AA DK 581474 A DK581474 A DK 581474A DK 155085 B DK155085 B DK 155085B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- aryloxy
- phenyl
- radicals
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- -1 halo radicals Chemical class 0.000 claims description 95
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims description 2
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N cyclohexylurea Chemical compound NC(=O)NC1CCCCC1 WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenylacetoamide Natural products NC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940030611 beta-adrenergic blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WKWAVURMIFLVLL-UHFFFAOYSA-N methanol;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OC WKWAVURMIFLVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- ZJLFIBYTDJXIKP-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-phenoxypropyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(O)COC1=CC=CC=C1 ZJLFIBYTDJXIKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPWDLYMEUNBLIR-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)OCC(O)CO JPWDLYMEUNBLIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-3-ene-1,2,3-triol Chemical compound CC(C)=C(O)C(O)CO VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCC1 Chemical compound [CH]1CCCC1 BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- AWISGSJZNFRYNE-UHFFFAOYSA-N ethanol;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCO AWISGSJZNFRYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- FDENRCWNQMDNDG-UHFFFAOYSA-N hex-3-ene-1,2,3-triol Chemical compound CCC=C(O)C(O)CO FDENRCWNQMDNDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003152 propanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
i
DK 155085 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte kemiske mellemprodukter, der er nyttige til fremstilling af terapeutisk aktive forbindelser.
5 Det er kendt fra Journal of Medicinal Chemistry, 1973, bind 16, side 168-169, at optisk aktive 1-aryloxy-2,3-epoxypropan-derivater kan fremstilles og kan bringes til at reagere med en amin, såsom isopropy1 am in til dannelse af et optisk aktivt 1-aryloxy-3-amino-2-propanolderivat. Det således beskrevne epo-10 xyderivat er imidlertid en venstredrejende forbindelse, som har en (R)-absolut konfiguration og 1-aryloxy-3-amino-2-pro-panolderivatet fremkommet deraf er en højredrejende forbindelse, der også har (R)-absolut konfigurationen. Det er velkendt, at mange 1-ary 1oxy-3-am i no-2-propano1 der ivater har værdifuld 15 β-adrenergi sk blokerende virkning og derfor er nyttige til behandling af b.a. hjertesygdomme, og det er endvidere kendt, at hvis en sådan racemisk forbindelse opspaltes i sine optisk aktive enantiomorfe, er den /5-adrenergisk blokerende virkning i reglen overvejende i den venstredrejende isomer, som har (S)-20 absolut konfiguration.
Den foreliggende opfindelse angår l-aryloxy-2-propanolderiva-ter med (S)-absolut konfiguration, der kan anvendes som mellemprodukter til fremstilling af 1-aryloxy-3-amino-2-propanol-25 derivater, som har j3-adrenerg i sk blokerende virkning.
Forbindelserne ifølge opfindelsen har den almene formel
Rl0CH2‘CH0H‘CH20Y
30 hvor Ri er et phenylradikal, som er usubstitueret eller substitueret med en, to eller tre substi tuenter, der er valgt blandt halogenradikaler, hydroxy-, ami no-, hydroxyi mi nome-thyl-, nitro- og cyanoradikaler, alkyl-, cykloalkyl-, alke-35 nyl-, alkynyl-, alkoxy-, cykloalkoxy-, alkenyloxy-, alkynyl-oxy-, alkylamino-, alkylthio-, hydroxyalky1 -, hydroxyalkenyl-, hydroxyalkoxy-, aminoalkyl-, cyanoalkyl-, cyanoalkenyl- og cy-anoa1koxyradika1 er hver med op til 6 carbonatomer, aryl-, 2
DK 155085 B
aryloxy-, arylamino-, arylthio-, ary 1 sulfonyl-, aralkyl-, ar-alkoxy-, acyl-, acyloxy-, alkoxyalky1 -, alkoxyalkoxy- og (oxa-cykloalkyl) alkoxyradikaler hver med 2 til 10 carbonatomer, og radikaler af formlen: 5 r2r3n-co-A-, R2R3n-C0-A1-0-, R3C0-NR2-A-, R3S02-NR2- 10 og R3NH-CQ-NH~A- hvor A er en direkte binding, eller et alkylenradikal med 1 til 6 carbonatomer, eller et alkenylenradikal med 2 til 6 carbonatomer, hvor Al er et alkylenradikal som ovenfor defineret 15 for A, hvor R2 er hydrogen eller et alkylradikal med op til 6 carbonatomer, og hvor R3 er hydrogen eller et alkenyl-, cyklo-alkyl-, hydroxyalky1 - eller alkoxyalkyl rad ikal hver med op til 6 carbonatomer, eller et alkyl-, aryl-, aralkyl- eller aralke-nylradikal hver med op til 10 carbonatomer, eller hvor Ri er 20 et naphthyl-, 5,8-di hydronaphthyl-, 5,6,7,8-tetrahydronaph- thyl-, 5,8-ethano-5,6,7,8-tetrahydronaphthyl-, indanyl-, inde-nyl-, fluorenyl-, anthryl-, chromanyl-, chromenyl-, thiochro-manyl-, benzodioxanyl-, quinolinyl-, tetrahydroquinol inyl-, benzofurany1 -, dihydrobenzofuranyl-, benzothienyl-, indolyl-25 eller indo!inylradikal og Y er et α-arylalkyl- eller a-arylal-koxycarbonylradikal hver med indtil 10 carbonatomer eller et tertiært alkyl- eller tertiært aIkoxycarbony1radika1 hver med indtil 6 carbonatomer, 30 En foretrukket værdi af Ri, som foretrækkes fordi l-aryloxy-3-amino-2-propanolderivaterne, der indeholder en sådan 1-aryl-oxygruppe har særligt gode egenskaber som jS-adrenergisk blokerende middel, er et 2-tolyl-, 3-tolyl-, 2,3-d i methyl phenyl -, 2-chlor-5-methylphenyl-, 2-allylphenyl-, 2-allyloxyphenyl-, 2-35 cyklopropylphenyl, 2-cyklopentylphenyl-, 2-cyanopheny1 -, 2-me-thyxophenyl-, 2-methylthiophenyl-, 2-(tetrahydrofuran-2-yl)- methoxyphenyl-, 4-acetamidophenyl-, 4-carbamoylmethyl phenyl -, 2-N(-methylcarbamoylmethoxy)phenyl -. 2-(Ν-β-hydroxyethylcarba- 3
DK 155085 B
moyloxy)phenyl-, 2-acetyl-4-butyramidophenyl - , 4-(3-cyklohe- xylureidojphenyl-, 1-naphtyl-, 5,8-dihydro-l-napthyl-, 5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-1-naphthyl-, 5,8-ethano-5,6,7,8-tetrahydro-l-naphtyl-, 4-indanyl-, 7-indenyl-, 4-indolyl-, 5-methyl-8-cou~ 5 marinyl-, 8-thiochromanyl- eller 4-morpholino-l,2,5-thiadia-zol-3-yl radikal.
En egnet værdi for Y er f.eks. et α-arylalkyl- eller a-arylal-koxycarbonylradikal, f.eks. et benzyl- eller benzyloxycarbo-10 nylradikal, der let kan fjernes ved hydrogenolyse, eller et tertiært alkyl- eller tertiært a 1koxycarbony1 radikal, f.eks. t-butyl- eller t-butpxycarbonylradikal, som let kan fjernes ved behandling med vandfri syre.
15 Når arylrad ikalet Ri har en substituent, som er labil overfor hydrogeno 1ysebeti ngel ser, f.eks. et jod-, cyano- eller nitro-radikal, eller et radikal som indeholder en olefingruppe eller en thiogruppe, er Y fortrinsvis en beskyttende gruppe, som indeholder tertiært alkyl, især t-butyl eller benzyl, som er let 20 at fjerne.
Forbindelserne ifølge opfindelsen kan fås ved omsætning af en optisk aktiv forbindelse, der har en (S)-absolut konfiguration med formlen: 25
Z-CH2*CH0H*CH20Y II
hvor Y har den ovenfor anførte betydning og Z er et ombytteligt radikal, med en phenol med formlen Rl-OH, hvor Ri har den 30 ovenfor anførte betydning.
En passende betydning af Z er f.eks. et halogenradikal, f.eks. et chlor-, brom- eller jodradikal eller et sulfonyloxyradikal, f.eks. et alkansulfonyloxyradikal med indtil 6 carbonatomer, 35 f.eks. et methansulfony1oxyradikal eller et arensulfonyloxyra-dikal med indtil 10 carbonatomer, f.eks. et toluen-p-sulfonyl-oxyradikal.
4
DK 1 55085 B
Forbindelsen med formlen II, hvor Z er toluen-p-sulfonyloxy, og Y er benzyl, er en kendt forbindelse, og andre forbindelser af denne type kan fås ved hjælp af analoge metoder af det kendte (S)-2,3-0-isopropy1idenglycerin (der kan fås af D-man-5 nit) ved beskyttelse af 1-primær-hydroxyradikalet med den beskyttende gruppe Y, fjernelse af den beskyttende isopropyli-dengruppe og omdannelse af 3-primær-hydroxyradikalet til det ombyttelige radikal Z.
10 Ved at fjerne den beskyttende gruppe Y fra forbindelsen ifølge opfindelsen omdannes den til en optisk aktiv diol, som har en (S)-absolut konfiguration med formlen:
r1-0CH2‘CH0H‘CH20H
15 hvor Ri har den ovenfor anførte betydning.
Den optisk aktive diol kan omdannes på sædvanlig måde til en optisk aktiv forbindelse, som har en (R)-absolut konfiguration 20 med formlen:
r1-0CH2*CH0H*CH2Z
hvor Ri og Z har den ovenfor anførte betydning, som kan omdan-25 nes med en base til et optisk aktivt epoxyol, der har en (S)-absolut konfiguration med formlen: 0 / \ r1-0CH2*CH-CH2 30 hvor Ri har den ovennævnte betydning.
Dette optisk aktive epoxyol kan omsættes med en amin med formlen R4NH2, hvor R4 er et alkyl-, hydroxyalkyl - eller cykloal-kylradikal hver indeholdende indtil 6 carbonatomer, f.eks. et
V O
isopropyl-, s-butyl-, t-butyl-, 2-hydroxy-l,1-dimethylethyl-eller cyklopentylradikal, for at danne et propano 1aminderi vat, som har en (S)-absolut konfiguration med formlen:
DK 155085 B
5 r10CH2*CH0H-CH2NHR4 hvor Ri og R4 har den ovenfor anførte betydning.
5 Det er kendt fra den tidligere nævnte Journal of Medicinal Chemistry, 1973, 16, 168-169, at fremstille optisk aktive forbindelser ved at gå ud fra (R)-glycerinacetonid. Sådanne udgangsforbindelser kan anvendes til fremstilling af 1-aryloxy- 3-amino-2-propanolderivater med (R)-absolut konfiguration.
10 Selv om de tilsvarende racemiske l-aryloxy~3-amino-2-propanol-derivater har værdifulde medicinske egenskaber som /3-adrener-giske blokerende midler, ligger denne aktivitet overvejende hos (S)-isomeren og er til stede i kun ganske ringe grad hos (R)-isomeren.
15 (R) ~giycerinacetonid er meget let til gængel i g udfra D-mannit, men den tilsvarende (S)-isomer er ikke tilnærmelsesvis så let tilgængelig. L-mannit, som ville give forbindelsen, er meget sjældnere og meget dyrere end D-mannit, og andre fremgangsmå- 20 der til fremstilling af (S)-glycerinacetonid er tilsvarende dyre. Den foreliggende opfindelse er baseret på anvendelse af det let tilgængelige (R)-glycerinacetonid til fremstilling af (S) -1-ary1oxy-3-amino-2-propanolderi vater, og nøglemellemprodukterne ved fremgangsmåden er de, der er beskrevet for den 25 foreliggende opfindelse, nemlig (S)-l-aryloxy-3-"Y-0"-2-propa-nolderivaterne. En væsentlig pointe ved opfindelsen er således omvending af det optiske center i et glycerinmolekyle.
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen. Eksempel 1, 6 30 og 11 illustrerer fremstillingen af forbindelser ifølge opfindelsen, medens eksempel 2-5 illustrerer den trinvise omdannelse af forbindelsen ifølge eksempel l til det endelige propanol ami nderivat. Eksempel 7-10 illustrerer tilsvarende omdannelsen af forbindelsen ifølge eksempel 6, og eksempel 12 illu-35 strerer omdannelsen af forbindelsen ifølge eksempel 11.
6
DK 155085 B
Eksempel 1.
4,5 g p-carbamoylmethylphenol sættes til en opløsning af 0,7 g natri= um i 15 ml methoxyethanol, og blandingen omrøres i 15 minutter. En 5 opløsning af 10 g (+)-3-benzyloxy-l-tolueη-p-sulphonyloxypropan-2-ol i 25 ml methoxyethanol tilsættes, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 1½ time, afkøles og hældes i iskoldt vand. Blandingen filtreres, og den faste rest krystalliseres af ethylacetat. Derved fås 5 g (+)-3-benzyloxy-l-p-carbamoylmethylphenoxypropan-2-ol, smp.
10 132-133°C, /<x7q1 + 7,4° (c,= 1% i methanol).
Eksempel 2.
En opløsning af 5,5 g (+)-3-benzyloxy-l-p-carbamoylmethylphenoxypropan-2-ol i 150 ml methanol rystes i en atmosfære af hydrogen ved atmosfæretryk i nærværelse af en 30% palladium-på-trækul katalysator, indtil den nødvendige mængde hydrogen er blevet absorberet. Blandingen filtreres og filtratet inddampes til tørhed. Den faste rest krystalliseres af methanol og derved fås (+)-l-carbamoylmethylphenoxypropan-2,3- 2o diol, smp. 182,5 - 184°C, /«7^ + 7,4° (c = 0,5% i methanol).
Eksempel 5.
2,8 g toluen-p-sulfonylchlorid sættes til en afkølet opløsning af 25 3,3 g (+)-l-p-carbamoylmethylphenoxypropan-2,3-diol i 33 ml pyridin, og blandingen får lov at henstå i 20 timer ved +4°C. Blandingen fortyndes med 25 ml ethylacetat og hældes i iskold vandig svovlsyre (12,8 ml koncentreret svovlsyre i 78 ml vand). Det organiske lag fraskilles, og det sure, vandige lag ekstraheres tre gange med ethylace= tat (25 ml hver gang). De forenede ethylacetatopløsninger tørres over 30 vandfri magniumsulfat og inddampes til tørhed, og den tilbageblevne olie tritureres med ether. Det derved fremkomne faste stof krystalliseres af ethylacetat, og derved fås 1,35 g (-)-1-p-carbamoylmethyl= phenoxy-3-toluen-p-sulfonyloxypropan-2-ol, /57q - 7,4° (c = 0,5% i methanol).
35 7
DK 155085 B
Eksempel 4.
En opløsning af 1,25 g (-)-l-p-carbamoylmethylphenoxy-3-toluen-p-sulfonyloxypropan-2-ol i 20% vandig natriumhydroxidopløsning omrøres ved stuetemperatur i 15 minutter. Der tilsættes 25 ml vand, og blan-5 dingen filtreres. Den faste rest krystalliseres af ethylacetat og derved fås (+)-l-p-carbamoylmethylphenoxy-2,3-epoxypropan, smp. 147-149°C +4,8° (c = 1% i methanol).
Eksempel 5.
10
En blanding af 0,5 g (+)-l-p-carbamoylmethylphenoxy-2,3-epoxypropan 5 ml isopropylamin og 5 ml isopropanol opvarmes under tilbagesvaling i li time og inddampes så til tørhed. Remanensen krystalliseres af ethylacetat og derved fås (-)-1-p-carbamoylmethylphenoxy-3-isopropyl= 15 aminopropan-2-ol, smp. 151,5-153°C, - 13,6° (c = 1% i vandig N-saltsyre).
Eksempel 6.
2Q Fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 1, gentages med undtagelse af, at der anvendes andre phenoler som udgangsmaterialer i stedet for p-carbamoylmethylphenol. Derved fås de forbindelser, der er beskrevet i følgende tabel: 25 R1-0CH2.CH0H.CH20CH2C6H5 r! Z§7jp· c (% i methanol) 30 1-naphthyl- +7,7° 0,65 p-acetamidophenyl- + 1,68° 5,2 o-(N-methylcarbamoylmethoxy- _ phenyl)- + 6,2° 2,2 4-indanyl- - 3,0° 1,0 35 m-tolyl + 2,5° 5,0
Eksempel 7.
8
DK 155085 B
Fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 2, gentages med undtagelse af, at forbindelserne, der er beskrevet i eksempel 6, anvendes som 5 udgangsmaterialer. Derved fås de forbindelser, der er beskrevet i følgende tabel:
R1-0CH2.CH0H.CH20H
10 -—-—- R1 Smp. °c /α/β1 C (% i methanol) 1-naphthyl- 108-109 + 10,2° 1,0 p-acetamidophenyl- 146-150 1S (smp. 118-119°C) 4 5>01° 1,0 o-(N-methylcarbamoyl)- 97-100 o methoxyphenyl)- +12,6 1,0 4-indanyl- 95-96 4 3,2° 1»0 m-tolyl- 50-52 + 8,0°' 1,0 20 ----i--
Eksempel 8.
Fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 3, gentages med undtagelse 25 af, at diolerne, der er beskrevet i eksempel 7, anvendes som udgangsmaterialer. Derved fås de toluen-p-sulfonylderivater, der er beskrevet i følgende tabel: R1-0CH2. CHOH. CH20S02C7Hg 30 35
DK 155085 B
9 R1 /57^1 c (% i methanol 1-naphthyl- - 17,3° 1,4 5 p-acetamidophenyl- (smp. 118-119°C) - 9,9 1,0 0- (N-methylcarbamoyl- methoxyphenyl) +5,0° 1,0 4-indanyl - 6,95° 2,0 10 m-tolyl - 6,0° 1,0
Eksempel 9.
15 Fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 4, gentages med undtagelse af, at der som udgangsmaterialer anvendes de forbindelser, der er beskrevet i eksempel 8. Derved fås de epoxyforbindelser, der er beskrevet i følgende tabeir n X /\ 2o R -0CH2.CH-CH2 R^ Smp. (°C) /57^1 c {% i methanol) 1- naphthyl- (olie) +31,4° 1,5 2 5 λ p-acetamidophenyl- 104-107 +10,0 1,0 o-(N-methylcarbamoyl- methoxyphenyl) 73,5-74,5 +18,0° 1,0 4-indanyl (olie) +9,6° 1,8 m-tolyl (olie) +13,2° 1,4 30 35
Eksempel 10, 10
DK 155085 B
Fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 5, gentages med undtagelse af, at der som udgangsmaterialer anvendes epoxyforbindelserne beskre-5 vet i eksempel 9 og enten isopropylamin eller t-butylamin. Derved fås de (S)-(-)-alkanolaminderivater, der er beskrevet i følgende tabel: R^OCHg. CHOH. C^NHR4 10 ----- R1 Smp. (°C) /57¾1 c (% i opløsnings- ____υ__middel)_ 1-naphthyl- isopropyl hydro- hydro- 1,5% i ethanol chlorid chlorid 189-192 -22,8° 15 p-acetamido- isopropyl 129-132 -16,0° 1% i vandig N-saltsyre phenyl o-(N-methyl- t-butyl hydro- hydro- 2% i methanol carbamoyl- chlorid chlorid methoxyphenyl) 145-147 -8,5° 4-indanyl isopropyl hydro- hydro- 1% i methanol chlorid chlorid 20 149-150,5 -8,60 m-tolyl isopropyl hydro- hydro- 1% i methanol chlorid chlorid 118-118,5 -20,2
Eksempel 11.
25 5,95 g o-cyanophenol sættes til en opløsning af 1,15 g natrium i 20 ml 2-methoxyethanol, blandingen omrøres i 5 minutter, og der tilsættes en opløsning af 15,1 g 3-t-butoxy-l-tolueh-p-sulfonyloxypropan- 2-ol i 30 ml 2-methoxyethanol. Blandingen opvarmes under tilbagesva-30 ling i 90 minutter, afkøles og hældes i en blanding af is og vand (150 ml), og blandingen gøres basisk med vandig 2N-natriumhydroxid-opløsning og ekstraheres to gange med chloroform (100 ml hver gang).
De forenede ekstrakter vaskes med vand, tørres og inddampes til tørhed og remanensen kromatograferes på silicagel under anvendelse af chloro-35 form som eluant. De ønskede fraktioner af eluatet inddampes til tørhed og derved fås som olieagtig remanens l-o-cyanophenoxy-3-t-butoxy= propan-2-ol, hvis struktur bekræftes ved protonmagnetisk resonans-spektroskopi.
11
DK 155085 B
Den som udgangsmateriale anvendte 3-t-butoxy-l-toluen-p-sulfonyloxy= propan-2-ol kan fås på følgende måde:
Isobutylen bobles i 3 timer ind i en opløsning af 12,0 g 2,3-o-iso= 5 propylidenglycerin i 175 ml methylenchlorid indeholdende 1 ml svovlsyre og blandingen får lov at henstå i 18 timer og vaskes så 3 gange med 5% vandig natriumbicarbonatopløsning (100 ml hver gang). Methylen= chloridopløsningen tørres og inddampes til tørhed og remanensen destilleres under reduceret tryk. Derved fås l-0-t-butyl-2,3-0-isopro= 10 pylidenglycerih, kogepunkt 110-ll6°C/50 mm.
En blanding af 22,5 g af ovenstående forbindelse og 100 ml 5% vandig svovlsyre omrøres ved stuetemperatur i 30 minutter, der tilsættes fast natriumcarbonat, indtil pH-værdien af opløsningen er 10, og blandingen ekstraheres to gange med chloroform (100 ml hver gang).
15
De forenede ekstrakter vaskes med vand, tørres og inddampes til tørhed, og·remanensen destilleres under reduceret tryk. Derved fås 1-0-t-butylglycerin, kogepunkt 84-85°C/l,4 mm.
14,4 g toluen-p-sulfonylchlorid sættes til en omrørt opløsning af 20 11,2 g af ovenstående forbindelse i 170 ml pyridin, som holdes ved -15°C, og blandingen omrøres ved nævnte temperatur, indtil alt chlo- ridet er opløst^og får så lov at opvarmes til 0°C i løbet af 18 timer.
Blandingen filtreres for at fjerne pyridinhydrochloridjog filtratet fortyndes med 100 ml ethylacetat og hældes i en afkølet blanding af 25 66,2 ml svovlsyre og 380 ml vand. Ethylacetatlaget fraskilles, og det vandige sure lag ekstraheres tre gange med ethylacetat (100 ml hver gang). De forenede ethylacetatopløsninger vaskes med saltvand, tørres og inddampes til tørhed, og remanensen opløses i chloroform og kromatograferes på en silicagelsøjle under anvendelse af chloro- 30 form i begyndelsen og derefter stigende koncentrationer af ethylacetat i chloroform som eluant. Eluatet fremkommet ved anvendelse af en 30% v/v opløsning af ethylacetat i chloroform inddampes til tørhed og derved fås som olieagtig remanens 3-t-butoxy-l-toluen-p-sulfonyl= oxypropan-2-ol, hvis struktur bekræftes ved protonmagnetisk resonans- spektroskopi.
3 5
Claims (2)
- 20 Patentkrav. 1. (S)-l-aryloxy-2-propanolderivater til anvendelse ved frem stilling af terapeutisk aktive (S)-1-ary1oxy-3-amino-2-propa-25 nolderivater, k e n d e t e g n e t ved, at de har den almene formel: r1och2*choh«ch2oy 30 hvor Ri er et phenylradikal, som er usubsti tueret eller substitueret med en, to eller tre substituenter, der er valgt blandt halogenradikaler, hydroxy-, amino-, hydroxyiminome-thyl-, nitro- og cyanoradikaler, alkyl-, cykloalkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxy-, cykl oalkoxy-, alkenyloxy-, alkynyl-35 oxy-, alkylamino-, alkylthio-, hydroxyalkyl-, hydroxyalkeny1 -, hydroxyalkoxy-, aminoalkyl-, cyanoalkyl-, cyanoalkenyl- og cy-anoalkoxyradikaler hver med op til 6 carbonatomer, aryl-, aryloxy-, arylamino-, arylthio-, ary 1 sulfonyl-, aralkyl-, DK 155085 B aralkoxy-, acyl-, acyloxy-, alkoxyalkyl-, alkoxyalkoxy- og (oxacykloalkyl) alkoxyradikaler hver med 2 til 10 carbonatomer, og radikaler af formlen:
- 5 R1R2N-C0-A-, R1R2N-C0-A1-0#- r2co-nr1-a-, R2S02-NR1~ og R2NH-C0-NH-A- 10 hvor A er en direkte binding, eller et alkylenradikal med 1 til 6 carbonatomer, eller et alkenylenradikal med 2 til 6 car-bonatomer, hvor Al er et alkylenradikal som ovenfor defineret for A, hvor R1 er hydrogen eller et alkylradikal med op til 6 15 carbonatomer, og hvor R2 er hydrogen eller et alkenyl-, cyklo-alkyl-, hydroxyalkyl - eller alkoxyalkylradikal hver med op til 6 carbonatomer, eller et alkyl-, aryl-, aralkyl- eller aralke-nylradikal hver med op til 10 carbonatomer, eller hvor R1 er et naphthyl-, 5,8-dihydronaphthy1 -, 5,6,7,8-tetrahydronaph- 20 thyl-, 5,8-ethano-5,6,7,8-tetrahydronaphthy1 -, indanyl-, inde-nyl-, fluorenyl-, anthryl-, chromanyl-, chromenyl-, thiochro-manyl-, benzodi oxany1 -, quinolinyl-, tetrahydroquinolinyl-, benzofurany1 -, dihydrobenzofuranyl-, benzothienyl-, indolyl-eller indolinylradikal og Y er et α-arylalkyl- eller α-ary1 -25 alkoxycarbonylradikal hver med indtil 10 carbonatomer eller et tertiært alkyl- eller tertiært alkoxycarbonylradikal hver med indtil 6 carbonatomer. Forbindelsen ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 30 r1 er et 2-tolyl-, 3-tolyl-, 2,3-dimethylphenyl-, 2-chlor-5-methylphenyl - , 2-allylphenyl-, 2-allyloxyphenyl-, 2-cyklopro-pylphenyl, 2-cyklopentylphenyl-, 2-cyanophenyl-, 2-methyxophe-nyl-, 2-methy1thiophenyl-, 2-{tetrahydrofuran-2-y1)-methoxy- 2 phenyl-, 4-acetamidopheny1 -, 4-carbamoylmethyl phenyl - , 2-N ( - 35 met hylcarbamoylmethoxy) phenyl-. 2-(N-iS-hydroxyethylcarbamoyl-oxy)phenyl-, 2-acetyl-4-butyramidophenyl-, 4-(3-cyklohexylure-ido)phenyl-, 1-naphtyl-, 5,8-dihydro-l-napthyl-, 5,6,7,8-te-trahydro-5-oxo-1-naphthyl -, 5,8-ethano~5,6,7,8-tetrahydro-l- DK 155085 B naphty1-, 4-indanyl-, 7-indenyl-, 4-i ndolyl-, 5-methyl-8-cou~ mar i ny 1 -, 8-thiochromanyl- eller 4-morpholino-l,2,5-thiadia-zol-3-yl radikal, og Y er et benzyl- eller t-butylradikal. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5207773A GB1458392A (en) | 1973-11-09 | 1973-11-09 | Optically-active 1-aryloxy-2,3-epoxypropane derivatives |
| GB5207773 | 1973-11-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK581474A DK581474A (da) | 1975-07-07 |
| DK155085B true DK155085B (da) | 1989-02-06 |
| DK155085C DK155085C (da) | 1989-06-26 |
Family
ID=10462547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK581474A DK155085C (da) | 1973-11-09 | 1974-11-07 | (s)-1-aryloxy-2-propanolderivater til anvendelse ved fremstilling af terapeutisk aktive (s)-1-aryloxy-3-amino-2-propanolderivater |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4085136A (da) |
| JP (1) | JPS617412B2 (da) |
| CH (1) | CH611866A5 (da) |
| DE (1) | DE2453324A1 (da) |
| DK (1) | DK155085C (da) |
| FI (1) | FI65986C (da) |
| FR (1) | FR2250752B1 (da) |
| GB (1) | GB1458392A (da) |
| NO (1) | NO145056C (da) |
| SE (1) | SE425971B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2330383A1 (fr) * | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
| DE2839475A1 (de) * | 1978-09-11 | 1980-03-20 | Dolorgiet Arzneimittelfabrik | Isopropylamin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| US4342783A (en) * | 1980-06-30 | 1982-08-03 | Synthelabo | Anti-glaucoma agent |
| US4396629A (en) * | 1980-12-29 | 1983-08-02 | Sterling Drug Inc. | Compositions, processes and method |
| DE3319027A1 (de) * | 1983-05-26 | 1984-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbazol-derivaten, neue r- und s-carbazol-derivate, sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| JPS6087237A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| JPS60184039A (ja) * | 1984-03-01 | 1985-09-19 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| GB8419683D0 (en) * | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
| US4956284A (en) * | 1985-02-13 | 1990-09-11 | Gist-Brocades N.V. | Process for producing 4-(2-methoxyethyl)-phenyl-glycidyl ether and/or metoprolol |
| GB8503666D0 (en) * | 1985-02-13 | 1985-03-13 | Shell Int Research | Producing 4-(2-methoxyethyl)-phenylglycidyl ether |
| AU589594B2 (en) * | 1985-02-13 | 1989-10-19 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of arylglycidyl ethers and 3-substituted 1-alkylamino-2-propanlos |
| US4945182A (en) * | 1985-12-24 | 1990-07-31 | Merck & Co., Inc. | Oculoselective beta-blockers |
| GB8607312D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| GB8618324D0 (en) * | 1986-07-28 | 1986-09-03 | Shell Int Research | Phenylacetate/atenolol |
| US5223646A (en) * | 1989-12-27 | 1993-06-29 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
| JPH0674243B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1994-09-21 | ダイソー株式会社 | 光学純度の高い光学活性アテノロール塩及びアテノロールの製法 |
| SE9000207L (sv) * | 1990-01-22 | 1991-07-23 | Nobel Chemicals Ab | Laekemedel samt anvaendningen av detsamma |
| SE468211B (sv) * | 1990-01-22 | 1992-11-23 | Nobel Chemicals Ab | Flerstegsfoerfarande foer framstaellning av homokirala aminer |
| US6946566B2 (en) | 2002-07-31 | 2005-09-20 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparation of optically active halogeno hydroxypropyl compound and glycidyl compound |
| US6982349B1 (en) | 2003-10-31 | 2006-01-03 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Process for producing atenolol of high optical purity |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1069343A (en) * | 1963-09-10 | 1967-05-17 | Ici Ltd | Propanolamine derivatives |
| US3494939A (en) * | 1964-03-09 | 1970-02-10 | Minnesota Mining & Mfg | Glycidoxy - bisnuclear - phenolic ethers of oxa-substituted aliphatic diols and triols |
| US3686320A (en) * | 1965-03-25 | 1972-08-22 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Bis-phenoxy compounds |
| GB1136919A (en) * | 1965-06-16 | 1968-12-18 | Ici Ltd | Amines |
| DE1668055B2 (de) * | 1967-03-10 | 1973-09-06 | Farbwerke Hoechst AG, vormals Mei ster Lucius & Bruning, 6000 Frankfurt | Basisch substituierte cyclopentylphenolaether, deren salze mit physiologisch vertraeglichen saeuren und verfahren zu deren herstellung |
| BE755071A (fr) * | 1969-09-17 | 1971-02-22 | Warner Lambert Pharmaceutical | Procede de resolution de la dl-5-/3-(terbutylamino)-2- hydroxy-propoxy/-3,4-dihydro-1(2h) naphtalenone |
| GB1410513A (en) | 1971-10-27 | 1975-10-15 | Syntex Inc | 3-thiazol-2-oxy-propane derivatives |
-
1973
- 1973-11-09 GB GB5207773A patent/GB1458392A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-11-07 NO NO744023A patent/NO145056C/no unknown
- 1974-11-07 SE SE7414017A patent/SE425971B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-07 DK DK581474A patent/DK155085C/da active
- 1974-11-07 FI FI3242/74A patent/FI65986C/fi active
- 1974-11-08 JP JP49128841A patent/JPS617412B2/ja not_active Expired
- 1974-11-08 CH CH1499674A patent/CH611866A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-08 FR FR7437127A patent/FR2250752B1/fr not_active Expired
- 1974-11-11 DE DE19742453324 patent/DE2453324A1/de active Granted
-
1976
- 1976-06-09 US US05/694,323 patent/US4085136A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK155085C (da) | 1989-06-26 |
| JPS5077331A (da) | 1975-06-24 |
| FR2250752A1 (da) | 1975-06-06 |
| NO744023L (da) | 1975-06-02 |
| US4085136A (en) | 1978-04-18 |
| DK581474A (da) | 1975-07-07 |
| FI65986C (fi) | 1984-08-10 |
| SE425971B (sv) | 1982-11-29 |
| CH611866A5 (da) | 1979-06-29 |
| GB1458392A (en) | 1976-12-15 |
| NO145056C (no) | 1982-01-04 |
| DE2453324A1 (de) | 1975-05-22 |
| FI324274A (da) | 1975-05-10 |
| FI65986B (fi) | 1984-04-30 |
| DE2453324C2 (da) | 1989-07-06 |
| FR2250752B1 (da) | 1979-03-16 |
| NO145056B (no) | 1981-09-21 |
| JPS617412B2 (da) | 1986-03-06 |
| SE7414017L (da) | 1975-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK155085B (da) | (s)-1-aryloxy-2-propanolderivater til anvendelse ved fremstilling af terapeutisk aktive (s)-1-aryloxy-3-amino-2-propanolderivater | |
| SU718008A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина | |
| PT91247B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina | |
| EP0249610B1 (en) | Synthesis of optically active aryloxypropanolamines and arylethanolamines | |
| JP5331690B2 (ja) | 置換−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 | |
| CA2167408C (en) | Process for making hiv protease inhibitors | |
| WO1987003583A1 (en) | Synthesis of aryloxypropanolamines and arylethanolamines | |
| EP0359290B1 (en) | Aromatic diols | |
| GB1598668A (en) | Indolyloxymethyl-2-oxazolidinone derivatives and their use in the preparation of 1-amino-3-(indolyloxy)-2-propanols | |
| AU2011279118A1 (en) | Synthesis and anticancer activity of aryl and heteroaryl-quinolin derivatives | |
| US4182911A (en) | Optically-active 1-aryloxy-2-propanol intermediates of (S)-absolute configuration | |
| Ando et al. | Chemistry of chiral vitamin B6 analogs. IV. Syntheses of chiral pyridoxal and pyridoxamine analogs having a branched" ansa chain" between 2'-and 5'-positions. | |
| US3056790A (en) | 8-ro-2-quinoline acrylic acid and lower alkyl esters thereof | |
| US3317541A (en) | Decahydroisoquinoline esters of substituted benzoic acid and methods for their preparation | |
| EP1904502A2 (en) | Antiarrhythmic precursor compounds, methods of synthesis and methods of use | |
| ES2360408T3 (es) | Nuevos 1-metoxi-2-fenil etenos para la preparación de 5-carboxaldehído-2-3-dihidrobenzoxepinas. | |
| YO et al. | Syntheses and β-Adrenergic Blocking Activities of the Optical Isomers of 8-Acetonyloxyl-5-[3-(3, 4-dimethoxyphenethylamino)-2-hydroxypropoxy]-3, 4-dihydrocarbostyril | |
| KR100418327B1 (ko) | 신규의 아지리딘 유도체 및 그 제조방법 | |
| US4326076A (en) | Method for preparing the optically active isomer of 2,2-[[5-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-2,3-naphthalene-diyl]bis(oxy)]bis[N,N-dipropylacetamide] | |
| Kawamoto et al. | Cyclopentenones. II. A New Synthesis of Allethrolone | |
| SU550386A1 (ru) | Способ получени замещенных 1-бензил3,4-дигидроизохинолинов | |
| US5463061A (en) | Process for production of glycide derivative | |
| KR820001082B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제조방법 | |
| KR900002051B1 (ko) | N-(2-할로프로피오닐)-프롤린 | |
| Dalal et al. | Synthesis of novel 8-[2-hydroxy-3-(alkylamino) propyl]-4-methoxy coumarins |