DK154975B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf Download PDF

Info

Publication number
DK154975B
DK154975B DK367278AA DK367278A DK154975B DK 154975 B DK154975 B DK 154975B DK 367278A A DK367278A A DK 367278AA DK 367278 A DK367278 A DK 367278A DK 154975 B DK154975 B DK 154975B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
pyrrolidinylaminocarbonyl
formula
cyclohexyl
hydrogen
Prior art date
Application number
DK367278AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK154975C (da
DK367278A (da
Inventor
Jr William John Welstead
Jr Albert Duncan Cale
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of DK367278A publication Critical patent/DK367278A/da
Publication of DK154975B publication Critical patent/DK154975B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154975C publication Critical patent/DK154975C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

° 0' i
DK 154975B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 1-substituerede j 3-pyrrolidinylaminocarbonyl-(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metaltsalte deraf. g Fra beskrivelserne til US-patentskrifterne nr.
3 577 440/ nr. 3 966 957, nr. 3 963 745 og nr. 3 342 826 kendes visse nært beslægtede N-(l-substituerede-3-pyrrolidi-nyl)benzamider med en aminosubstituent i benzamidogruppen.
Disse benzamider har analgetiske, anti-depressive og anti-1Q emetiske egenskaber. De her omhandlede oxanilsyrer, estere og metalsalte heraf er ikke beskrevet i de ovennævnte patentskrifter.
De her omhandlede hidtil ukendte 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl-(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, 15 estere og metalsalte deraf skal anvendes til mildning og bekæmpelse af de til asthma knyttede symptomer. Disse oxa-nilsyreforbindelser har den almene formel R1
• X --. NHCOCOOM
O
r 25 i hvilken R betyder Ci_C4-alkyl, cyclohexyl, phenyl-C^-C^ alkyl eller phenyl, R1 betyder hydrogen, -alkyl eller phenyl, R2 betyder hydrogen, C^-C^alkyl eller (^-04-alkyl eller C1-C4-alkoxy, R3 betyder hydrogen, fluor, chlor eller brom, X betyder 0 eller S, og M betyder hydrogen, C3-C4- 30 alkyl eller en metalion.
Forbindelserne med formlen (I) kan anvendes mest hensigtsmæssigt i form af ikke-toksiske, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte. Sådanne salte har også forbedret vandopløselighed. De ikke-toksiske, farmaceutisk accep-35 table syreadditionssalte kan fremstilles ved anvendelse af en passende uorganisk eller organisk syre. Passende syreadditionssalte er sådanne, som fremstilles ud fra uorganiske 2
DK 154975 B
O
syrer, f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre eller phosphorsyre, eller organiske syrer, f.eks. eddikesyre, pro-pionsyre, glycolsyre, malonsyre, ravsyre, fumarsyre, æblesyre, maleinsyre eller vinsyre.
5 Det har vist sig, at de her omhandlede, hidtil ukendte forbindelser med formel (I) beskytter sensitiverede marsvin mod anafylaktisk chok uden samtidig at fremkalde lokale eller systemiske bivirkninger. Det har således vist sig, at forbindelser med formlen (I), som aktivt beskytter 10 marsvin mod anafylaktisk chok, sædvanligvis er effektive til bekæmpelse eller mildning af symptomer på allergiske sygdomme hos mennesker, f.eks. astma. Når således forbindelserne fremstillet ifølge de efterfølgende eksempler 1 og 2 anvendes intraperitonealt ved et dosisniveau på 50 15 mg/kg, forhindres anafylaktisk chok hos marsvin, som er sensitiviserede med hesteserum.
Marsvin af begge køn sensitiveres ved intraperi-toneal (i.p.) indgift af 1,0 ml hesteserum efterfulgt af en anden i.p. injektion tre dage senere af 0,1 ml heste-20 serum. Marsvinene lades i ro i 21 dage efter, at de er blevet sensitiviseret. Forbindelsernes virkning bestemmes ved i.p. indgift af minimale doser af hver forbindelse til de sensitiverede marsvin 0,5 time før i.p. indgiften af 1,0 ml hesteserum. Når forbindelserne indgives peroralt,, ind-25 gives hesteserummet 1 time senere. Dødstidspunktet for hvert dyr noteres. Alle kontroldyrene dør inden for 5 mi?? nutter, hvilket vælges som reference til indicering af forbindelsernes virkning, medens de dyr, der har fået indgivet forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen, overle-30 ver.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne. ;
Fremstillingen af de hidtil ukendte forbindelser med formlen (I), kan således gennemføres ved blanding og om-35 sætning af et valgt N- (l’-substitueret-3-pyrrolidinyl) benz-amid eller -thioBenzamid med formlen (II) med et alkyloxal- 3
DK 154975 B
O
ylchlorid i nærværelse af en syreacceptor, hvorved fås en forbindelse med formlen (I), hvor M betyder en alkylgruppe.
Ved basisk hydrolyse af estrene med formlen (I) tilvejebringes yderligere forbindelser med formlen (I), hvor M bety-5 der en fysiologisk acceptabel metalkation, idet den nævnte kation er afledt af det anvendte basiske hydroxid. Den frie syre, hvor M betyder hydrogen, fremstilles ved neutralisering af saltet med en mineralsyre. Reaktionsrække-følgen er illustreret i nedenstående reaktionsskema: 10 R1 R1 I ft ClCOCOOalkyl I ft ^ NHCOCOOalkyl
15 | I
R IT R
11 la M*OH
v (vandig base) r1 R1 7 I X NHCOCOOM* X ,__ NHC0C00H · H /“V^
r R
K Ic Ib 25 M* = fysiologisk acceptabel metalkation 12 3 30 hvor R, R , R , R og X har de ovennævnte betydninger.
I det følgende beskrives en almen fremgangsmåde til fremstilling af et alkyl-l-substitueret-3-pyrrolidinyl-aminocarbonyl-(eller thiocarbonyl-)oxanilat med formlen (la).
En omrørt «opløsning af et N-(l-substiueret-3-pyrro- 35 lidinyl)benzamid eller -thiobenzamid med formlen (II) i et tørt organisk opløsningsmiddel, f.eks. chloroform indehold- 4
O
DK 154975 B
ende en passende syreacceptor, f.eks. triethylamin, behandles dråbevis med et alkyloxalylchlorid under afkøling i isbad. Reaktionsblandingen omrøres derpå ved omgivelsernes temperatur i tilstrækkelig lang tid til at sikre, at 5 reaktionen praktisk taget er afsluttet, hvorpå den omrystes med en fortyndet vandig carbonatopløsning. Det isolerede organiske lag tørres og koncentreres under formindsket tryk til dannelse af en fast remanens, som krystalliseres fra et passende opløsningsmiddel.
10 Fremgangsmåden til fremstilling af et oxalinat med formlen (Ib), hvor betyder en fysiologisk acceptabel me-talkation, er praktisk taget analog med den ovenfor beskrevne fremgangsmåde. Efter dannelsen af alkyloxanilatet omrystes den organiske opløsning med en vandig metalhydroxi-opløsning, indtil esteren er blevet hydrolyseret, og der til-
1 O
sættes en organisk ether med henblik på at udfælde metal-oxanilatet, som isoleres ved filtrering og renses ved krystallisation fra et valgt opløsningsmiddel. Alternativt isoleres alkyloxanilatet før behandlingen med en vandig metal-20 hydroxidopløsning.
Den frie syre med formlen (Ic) fremstilles på nem måde ud fra metalsaltet ved syrning af saltet med en mineralsyre .
Foretrukne fysiologisk acceptable metalkationer 25 er natrium- og kaliumkationer.
De N-(l-substituerede-3-pyrrolidinyl)benzamider og -thiobenzamid er med formlen (II), som anvendes til fremstilling af de her omhandlede, hidtil ukendte forbindelser, er enten beskrevet i beskrivelserne til US-patentskrifterne 30 nr. 3 577 440, nr. 3 963 745 og nr, 3 966 957, eller kan fremstilles ved de i disse patentskrifter angivne fremgangs-mdåer.
De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
35
DK 154975B
5
O
Eksempel 1
Ethyl-4-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinylaminocarbo- nypoxanilat
Til en omrørt opløsning af 10,0 g (0,037 mol) 4-5 -amino-N-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benzamid, 3,7 g (0,037 mol) triethylamin og 150 ml chloroform sættes dråbevis 5,0 g (0,037 mol) ethyloxalylchlorid under afkøling i isbad. Omrøringen fortsættes natten over. Opløsningen vaskes med en kaliumcarbonatopløsning, og chloroformlaget 10 isoleres, tørres, filtreres og koncentreres i vakuum. Remanensen krystalliserer ved triturering med isopropylether og omkrystalliseres fra ethylacetat. Forbindelsen fås i en mængde på 4,6 g (32%). Smp. 138-141°C.
Analyse for C2iH29N3°4: 15 C% H% N%
Beregnet: 65,10 7,54 10,84
Fundet: 64,83 7,45 10,63 20 Eksempel 2
Kalium-4-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinylaminocarbo- nyl)oxanilat
Til en omrørt blanding af 12,0 g (0,039 mol) 4--amino-N-(l--cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benzamid og 4,3 g 25 (0,043 mol) triethylamin i 50 ml chloroform sættes langsomt 5,9 g (0,043 mol) ethyloxalylchlorid. Efter omrøring i 2 timer tilsættes 4,3 g triethylamin og derpå 5,9 g ethyloxalylchlorid. Opløsningen omrøres i 18 timer, hvorpå den omrystes med 200 ml fortyndet kaliumhydroxidopløsning. Der til-g0 sættes ca. 200 ml isopropylether, og omrystningen fortsæt tes. Blandingen filtréres, og den faste remanens omkrystalliseres tre gange med ethanol-vand, hvorved fås 5,5 g af produktet. Dette produkt smelter ikke ved opvarmning til 345°C, men der fremkommer imidlertid formørkning ved tempe-35 raturer på over 295°C.
O
6 DK 154975 B
Analyse for ci9H24N3°4Ki C% H% N%
Beregnet: 57,41 6,09 10,57 5 Fundet: 57,04 6,09 10,42
Eksempel 3
Ethyl-2-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinylaminocarbo-nyl)oxanilat-hydrochlorid 10 Til en omrørt opløsning af 10,4 g (0,0363 mol) 2-amino-N-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benzamid og 3,72 g (0,037 mol) triethylamin i 150 ml tør chloroform sættes dråbevis 4,9 g (0,036 mol) ethyloxalylchlorid. Når tilsætningen er afsluttet, tilbagesvales den omrørte opløsning 15 i 1,5 timer, hvorpå den henstilles natten over ved stuetemperatur. Opløsningen vaskes to gange med koldt vand og ekstraheres derpå med 125 ml kold (5°C) 3N saltsyre. Den sure vandige opløsning indeholder 3,62 g (35,2%) 2-amino--N-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benzamid. Ved koncentra-20 tion af chloroformopløsningen fås 12,45 g (81,2%) råprodukt i form af hydrochloridsaltet. Produktet krystalliseres fra ethanol-ether, hvorved fås 9,93 g af produktet med smp. 136-139°C.
25 Eksempel 4 2-(l-cyclohexyi-3-pyrrolidinylaminocarbonyl)-oxariiisyre
En omrørt opløsning af 4,2 g ethyl-2-(1-cyclo-hexyl-3-pyrrolidinylaminocarbonyl)oxanilat-hydrochlorid i 30 20 ml 50%'s vandig ethanol behandles dråbevis med 19,5 ml 1,03N natriumhydroxid. Efter 0,5 time opvarmes opløsningen til 50°C og hældes i 130 ml kogende ethanol. Efter afkøling af blandingen til stuetemperatur, holdes den ved 4°C i 2 dage, og det amorfe natriumsalt samles ved filtrering.
35 Det fremstillede amorfe natriumsalt suspenderes i destilleret vand. Opløsningens pH-værdi er 9,0. Den om-
O
DK 154975 B
7 rørte bpløsning afkøles og syrnes med fortyndet saltsyre til en pH-værdi på 4, ved hvilket punkt udfældningen er maksimal. Bundfaldet samles og lufttørres, hvorved fås 2,76 g af produktet med smp. 268-270°C.
5
Formulering og indgift.
Der kan fremstilles farmaceutiske præparater, der som aktiv bestanddel indeholder mindst én af de her omhandlede forbindelser sammen med en farmaceutisk bærer eller et ΐθ strækkemiddel. Præparaterne kan foreligge i en form, der egner sig til oral, parenteral eller intramuskulær indgift, eller i en form, der egnet, sig til inhalation. Således er præparater til oral indgift f.eks. faste eller flydende og foreligger i form af kapsler, tabletter, overtrukne tablet-15 ter, suspensioner etc. med anvendelse af farmaceutisk hensigtsmæssige bære- eller strækkemidler. Passende tabletterings s trækkemidler indbefatter laktose, kartoffel- og majsstivelser, talkum, gelatine og stearin- og kiselsyrer, mag-nesiumstearat og polyvinylpyrrolidon.
20 Til parenteral indgift kan bære- eller strækkemid- let være en steril, parenteralt acceptabel væske, f.eks. vand, eller en parenteralt acceptabel olie, f.eks. arachi-solie, indeholdt i ampuller.
Præparaterne kan med fordel formuleres som dose-25 ringsenheder, hvor hver enhed er afpasset til at afgive en fastsat effektiv dosis af den aktive bestanddel. Selv om meget små mængder af de her omhandlede forbindelser er virkningsfulde i tilfælde af lettere terapi eller i tilfælde af indgift til individer med en relativ lav legemsvægt, er 30 enhedsdoserne sædvanligvis på 5 mg eller derover, fortrinsvis 25, 50 eller 100 mg eller endda højere, hvilket naturligvis afhænger af den pågældende tilstand og det pågældende ønskede resultat. Den optimale mængde vil sædvanligvis være på 5-50 mg pr. enhedsdosis, dog kan der anvendes et dosis-35 interval på 1-100 mg pr. enhedsdosis. Dagdoser bør fortrinsvis være på 10-100 mg. Det, der er nødvendigt, er, at den o 8
DK 154975 B
aktive bestanddel er en effektiv mængde, dvs. således, at der opnås en passende effektiv dosis, som er forenelig med den anvendte dosisform. Der kan tydeligvis indgives flere enhedsdosisformer på omtrent samme tid.
5
Kapsler
Bestanddele: Pr, kapsel, mg 1. Aktiv bestanddel 5,0 10 2. Laktose 140,0 3. Magnesiumstearat 4,0
Fremgangsmåde 15 (1) Bland 1, 2 og 3.
(2) Formal denne blanding og bland igen.
(3) Denne formalede blanding fyldes derpå på hårde gelatinekapsler nr. 1.
20 Tabletter
Bestanddele: Mg/tabl., mg 1. Aktiv bestanddel 5,0 2. Majsstivelse 20,0 25 3. Alginsyre 20,0 4. "Keltose®" 20,0 5. Magnesiumstearat 1,5
Fremgangsmåde 30 (1) Bland 1, 2, 3 og 4.
(2) Tilsæt portionsvis en tilstrækkelig mængde vand til blandingen fra trin 1 med omhyggelig omrøring efter hver tilsætning. Tilsætningerne af vand og omrøringen fortsættes, indtil massen har en sådan konsistens, at 35 den kan omdannes til våde granuler.
O
g DK 154975 B
(3) Den våde masse omdannes til granuler ved, at massen ledes igennem en oscillationsgranulator ved anvendelse af en 2,38 mm sigte.
(4) De våde granuler tørres derpå i en ovn ved 60°C.
5 (5) De tørrede granuler ledes derpå igennem en ©scilla- tionsgranulator ved anvendelse af en 2,00 mm sigte.
(6) De tørre granuler smøres med 0,5%1 s magnesiumstearat.
(7) De smurte granuler komprimeres på en passende tabletpresse.
10
Intravenøs injektion Bestanddele: 1. Aktiv bestanddel 5,0 mg 15 2. Pufferopløsning (pH 4,0), g.s. til 1,0 ml
Fremgangsmåde (1) Opløs den aktive bestanddel i pufferopløsningen.
(2) Filtrer opløsningen fra trin 1 aseptisk.
20 (3) Den sterile opløsning fyldes nu aseptisk på sterile ampuller.
(4) Ampullerne forsegles under aseptiske betingelser.
Intramuskulær injektion 25
Bestanddele: 1. Aktiv bestanddel 5,0 mg 2. Isotonisk pufferopløsning 4,0 q.s. til ·. 2,0 ml 30 Fremgangsmåde (1) Opløs den aktive bestanddel i pufferopløsningen (2) Filtrer opløsningen fra trin 1 aseptisk.
(3) Den sterile opløsning fyldes nu aseptisk på sterile ampuller.
35 (4) Ampullerne forsegles under aseptiske betingelser.
o 10
DK 154975 B
Inhalation
Bestanddele; 1. Aktive bestanddele 100,0 mg 5 2. Alkohol 95%, g.s. 1,0 cm3
Fremgangsmåde (1) Opløs 1 og 2.
(2) Denne opløsning fyldes på en aerosoldispenser indehol- 10 dende en måleventil og et passende drivmiddel.
15 20 25 30 35

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1--substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocar-bonyDoxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf med den 5 almene formel P1 I I ____ JrøCOCOOM 10 i R i hvilken R betyder C^-C^-alkyl, cyclohexyl, phenyl-cl”c4~ alkyl eller phenyl, R1 betyder hydrogen, C1-C4-alkyl eller phenyl, R2 betyder hydrogen, C1-C4-alkyl eller -alkyl 15 eller C1-C4-alkoxy, R3 betyder hydrogen, fluor, chlor eller brom, X betyder 0 eller S, og M betyder hydrogen, C^-C^-alkyl eller en metalion, kendetegnet ved, at man blander og omsætter et N-(1-substitueret 3-pyrrolidinyl)-benzamid eller -thiobenzamid med den almene formel 20 R1 I li /==V-™2 (II)
25 R . . Ί23 1 hvilken R, R , R , R og X har den ovenfor angivne betydning, i nærværelse af en syreacceptor med et alkyloxalyl-chlorid med 1-4 C-atomer i alkylgruppen, hvorefter en såle- 30 des fremstillet forbindelse med formlen (I) , i hvilken M betyder C1-C4-alkyl, om ønsket hydrolyseres med en metal-hydroxidopløsning til dannelse af et tilsvarende metalsalt med formlen (I), og hvorefter saltet om ønsket omdannes til den frie syre med formlen (I), i hvilken M betyder hydrogen.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg ne t ved, at 4-amino-N-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benz- O DK 154975 B amid omsættes med ethyloxalylchlorid til dannelse af ethyl--4-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinylaminocarbonyl)oxanilat.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 2-amino-N-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinyl)benz-5 amid omsættes med ethyloxalylchlorid til dannelse af ethyl--2-(l-cyclohexyl-3-pyrrolidinylaminocarbonyl)oxanilat. 10 15 20 25 30 35
DK367278A 1977-08-19 1978-08-18 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf DK154975C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82603277 1977-08-19
US05/826,032 US4143150A (en) 1977-08-19 1977-08-19 Derivatives of oxanilic acid

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK367278A DK367278A (da) 1979-02-20
DK154975B true DK154975B (da) 1989-01-16
DK154975C DK154975C (da) 1989-06-05

Family

ID=25245518

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK367278A DK154975C (da) 1977-08-19 1978-08-18 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4143150A (da)
JP (1) JPS5444661A (da)
AU (1) AU516387B2 (da)
CA (1) CA1109883A (da)
CH (1) CH635319A5 (da)
DE (1) DE2836061A1 (da)
DK (1) DK154975C (da)
EG (1) EG13473A (da)
ES (1) ES472703A1 (da)
FR (1) FR2400508A1 (da)
GB (1) GB2003149B (da)
IL (1) IL55229A (da)
NL (1) NL7808595A (da)
PH (1) PH14245A (da)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4859776A (en) * 1988-03-11 1989-08-22 Abbott Laboratories (S)-7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(ortho, para-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and method for its preparation
JPH0386614U (da) * 1989-12-22 1991-09-02
JP2529912B2 (ja) * 1990-10-16 1996-09-04 帝国化学産業株式会社 ベンズアミド誘導体

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3342826A (en) * 1964-01-13 1967-09-19 Ile De France Heterocyclic aminoalkyl benzamides
US3577440A (en) * 1968-12-23 1971-05-04 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-amido-pyrrolidines
GB1392194A (en) * 1971-09-23 1975-04-30 Wyeth John & Brother Ltd Pyrrolidine derivatives
US3966957A (en) * 1972-04-03 1976-06-29 A. H. Robins Company, Incorporated Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides
US3963745A (en) * 1972-04-03 1976-06-15 A. H. Robins Company, Incorporated Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides
US4002757A (en) * 1974-12-26 1977-01-11 A. H. Robins Company, Incorporated N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-4-quinolinecarboxamides
US4054591A (en) * 1975-10-03 1977-10-18 American Home Products Corporation 2-Cyano-3-or 4-(substituted amino)oxanilic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NL7808595A (nl) 1979-02-21
ES472703A1 (es) 1979-10-16
GB2003149A (en) 1979-03-07
DK154975C (da) 1989-06-05
IL55229A (en) 1982-04-30
FR2400508A1 (fr) 1979-03-16
FR2400508B1 (da) 1981-07-10
JPS5444661A (en) 1979-04-09
AU516387B2 (en) 1981-05-28
PH14245A (en) 1981-04-09
DK367278A (da) 1979-02-20
CH635319A5 (fr) 1983-03-31
CA1109883A (en) 1981-09-29
EG13473A (en) 1982-03-31
IL55229A0 (en) 1978-09-29
US4143150A (en) 1979-03-06
GB2003149B (en) 1982-03-03
DE2836061A1 (de) 1979-03-01
AU3906278A (en) 1980-02-21
JPS6152822B2 (da) 1986-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169029B1 (da) Collagenaseinhibitorderivater baseret på hydroxamsyre, og farmaceutisk præparat deraf
JPS6322076A (ja) キノリン誘導体
JPS6254792B2 (da)
EA023955B1 (ru) Производное аминоалкилзамещенного n-тиенилбензамида
NO780558L (no) Benzoesyre og dens derivater samt fremgangsmaate til deres fremstilling
HUT72747A (en) Process for producing thiazolylvinylphenyl-compounds and pharmaceutical compositions containing them
JPH07505407A (ja) インドール誘導体
CA1229047A (en) Benzothiophene derivatives as antiasthmatic agents
CZ171498A3 (cs) Benzofuranové karboxamidy a sulfoamidy
JPH0347162A (ja) 医薬品として有用な１個またはそれ以上のアミノスルホニルオキシ基を有する化合物類
JP2025531344A (ja) ２ｈ－ベンゾトリアゾール誘導体、その調製方法及びそれを含有する医薬組成物
JPH0222059B2 (da)
JPH054383B2 (da)
DK154975B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-substituerede 3-pyrrolidinylaminocarbonyl(eller thiocarbonyl)oxanilsyrer, estere eller metalsalte deraf
JPS5829782A (ja) 新規複素環化合物、その製法及び該化合物を含有する医薬組成物
EP0005559A1 (de) Phenylaminothiophenessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
US4675333A (en) N-[4-[ω-(4-acyl-3-hydroxyphenoxy)alkoxy]-phenyl]1H-tetrazole-5-carboxamides and use thereof as anti-allergics
JP2000344748A (ja) ３−芳香族置換プロピオン酸またはアクリル酸化合物
SE461041B (sv) 4-hydroxi-3-kinolein-karboxylsyraderivat, substituerade i 2-staellning, framstaellning daerav, anvaendning daerav som laekemedel samt farmaceutiska kompositioner innehaallande naemnda derivat
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
JPS5888369A (ja) 新規な４−フエニルキナゾリン誘導体、その製法及びその医薬品としての利用
US3923996A (en) 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity
US4016267A (en) Sulfacytosine derivatives
US3597429A (en) Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids
JPS58502056A (ja) １−ピペラジノカルボキシレ−ト、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物