JPH0347162A - 医薬品として有用な１個またはそれ以上のアミノスルホニルオキシ基を有する化合物類 - Google Patents

医薬品として有用な１個またはそれ以上のアミノスルホニルオキシ基を有する化合物類

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JPH0347162A
JPH0347162A JP2152509A JP15250990A JPH0347162A JP H0347162 A JPH0347162 A JP H0347162A JP 2152509 A JP2152509 A JP 2152509A JP 15250990 A JP15250990 A JP 15250990A JP H0347162 A JPH0347162 A JP H0347162A
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ジヨセフ・クラレンス・ノーラン
David A Walsh
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、主として、スルファミン酸誘導体のいくつか
の治療分野での哺乳動物の治療における使用に関する。
さらに詳しくは、本発明は、最も注目すべきは、慢性関
節炎および骨粗鬆症の治療における、化合物が１個また
はそれ以上のアミノスルホニルオキシ基または置換アミ
ンスルホニルオキシ基を有するもの、特に１個またはそ
れ以上のヒドロキシル基を有する化合物から調製したス
ルファメートエステルであるところの、当該化合物の医
薬上の使用および医薬組成物に関する。ある種の化合物
は新規であり、該化合物を製造するだめのある種の製法
もまた新規である。
発明の背景 避妊薬として有用であり、西独公開２，５５９゜２１Ｏ
（ケミカル・アブストラクト（Ｃ，Ａ、）。
８５．１４２６６２ｗ）に開示されている化合物（Ｒ”
Ｒ３Ｎ　Ｓ　ＯｚＯＣＨｚ）　＊　（ＣＲＲ’）　−を
得るための式ＨＯＣＨｚ　（ＣＲＲ’　）　−ＣＨ２０
Ｈ［式中、Ｒ，Ｒ″は水素、アルキル、またはアリール
：ｎは０〜８を意味する］を有するグリコールのＲ２Ｒ
’Ｎ５Ｏ２（ｌ　　［式中、Ｒ２、Ｒ３ハ水素、アルキ
ル、またはアリール、Ｒ２Ｒ３Ｎはピロリジニル、また
はピペリジニル］のエステル化。該化合物は本発明で有
用なものの範囲内にはないが、有用性は別種のものであ
る。本発明の化合物の多くはこの先行開示の範囲内、例
えばアリールオキシ成分を有するものに入らない。
２．３，４．５−ビス−〇−（１−メチルエチリテン）
−β−Ｄ−フルクトピラノースのスルファメート類なら
びに２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ル）メチルスル７アメートのごとき類縁化合物および式
Ｐｈ−ＣＨＲＣＨ２−ＯＳＯ，ＮＨ，の化合物が米国特
許第４５９１６０１号およびジャーナル・オン・メディ
シナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）
　（１９８７）　３０．８８０−８８７に抗痙牽活性を
有するとして開示されている。式： ［式中、Ｒは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ニ
トロ、またはトリフルオロニトロであってＸはＯ−３を
意味する］ で示される化合物が抗痙申薬および緑内障治療用の炭酸
脱水酵素阻害剤として米国特許第４７９２５６９号に開
示されている。１，４：３，６−ジアンヒドロ−ｄ−マ
ンニトールジスルファメートエステルおよび式Ａｒｃ（
ＣＲ’Ｒつ、Ｏ８Ｏ！ＮＨ１を有する化合物のごとき本
発明のある種の化合物は、幾分能ているが新規である。
５′−〇−スルファモイルー４’−Ｃ−フルオロアデノ
シンに関連する２種のヌクレオシドモノスルファメート
エステルが、シューマン・デイ・エイら（Ｓｈｕｍａｎ
　Ｄ、　Ａ、　ｅｔ　ａｔ）、ジャーナル・オン・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエティ　（Ｊ、　Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｘ　１９６９　）、９１（１２）
、３３１２２に記載されているごとく合成された。２″
、３′−〇−エトキシメチリデンアデノンンの水素化ナ
トリウム、続いての塩化スルファモイルでの処理、ブロ
ック基の途去により、５″−〇−スルファモイルアデノ
シンー水和物が得られている。本発明の炭水化物誘導体
は関係なくはないが、新規であると考えられる。本発明
の炭水化物誘導体はスルファメートエステル基によって
多重に置換されており；スクロースオクタスルファメー
トはかかる例である。
西独公開２，５３１，４４５号に開示されているアゾ染
料製造用中間体は、式ＰｈＮＥｔＣＨ２ＣＩ（ｔＯ５Ｏ
１ｔＮＭｅｚを有する。この化合物およびある種の他の
同族体は本発明の医薬方法において有用である。
式： ［式中　Ｒ３およびＲ６は水素または低級アルキルであ
ってＲ２はメチル、エチル、アルキル等を意味する］ を有する化合物が除草剤として西独公開２，４１７．７
６４号（ケミカル・アブストラクト（Ｃ，Ａ、）８４．
３０７０９　ｑ）に開示されている。
オイラシル（ｅｕｒａｃｙｌ）スルファメートおよびオ
レイルスルファメートがポリエチレン用スリップ添加剤
として米国特許第３．６６１，８３０号に開示されてい
る。対照的に、本発明の好ましい新規方法においては、
非求核性有機塩基を含む沸騰するｐ−ジオキサン中でア
ルコール類をスルファミン酸フェニルエステルで処理し
て式Ｉの化合物を得る。
多くのこのタイプの化合物が文献で公知であるが、本発
明の有用性は従前に開示されていない。
ある種の関連化合物は新規であると信じる。
発明の開示 式Ｉ： （Ｈ○）、−・Ａ−［−Ｏ５（０）、ＮＲ’Ｒ″］、　
　（１）［式中、２はＡ上に置換された同一または異な
る０３（０）、ＮＲ’Ｒ２基の数であって、常に少なく
ともｌであり；ｐはゼロを含むＡ上のヒドロキシル基の
数であり、いずれのヒドロキシル基もＡのいずれかの適
当な位置に存在する；Ａはニアリール、アルキル、シク
ロアルキル、アリールアルキル、ハロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキル
オキシアルキル、（アリール（低級アルキル）アミノア
ルキル）、アリールチオアルキル、アリールスルフィニ
ルアルキル、アリールスルホニルアルキル、アリールア
ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルア
ルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アルキル
オキシカルボニルアルキル、２−ピロリジノン−１−ア
ルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボ
ニルアルキル、アリールアルカン酸、アリールカルボキ
シアルキノ呟アリールハロゲン置換アルキル、アリール
アルキルオキシアルキノ呟アリール（アルコキシカルボ
ニル）アルキル、アリールオキシ（アミノカルボニルオ
キシ）アルキル、ジー（アリールオキシ）アルキル、ア
リールオキシ（ハロ）アルキル、４（ジアリールメチル
）ピペリジン−１−イルアルキルから選択され；該Ａ基
は、存在するいずれかのアリール（もしくは他の環状）
もしくはアルキル基または複数の基の適当な炭素原子上
でアミノスルホニルオキシ基（もしくは複数の当該基）
によって置換されている；あるいはＡは、以下ののごと
きグルコース、フルクトースまたはスクロースの骨格を
包含する（−）、がｌ＠ないし８個の利用可能な連鎖を
示す（炭水化物骨格）（−）。
を表し；前記式いずれにおいても、利用可能な連鎖のう
ち少なくとも１つはＯ３（○）　２ＮＲ’Ｒ”基に結合
し；もし存在すれば、残りはヒドロキシルに結合し；Ａ
を表すアリール基またはアリール基類は： のうちの１つ、または から選択され：前記いずれのアリール基の置換の位置も
いずれかの空の環位置に存在し；Ｘは、水素、ハロ、Ｃ
Ｆ、、ニトロ、 −Ｓ○、ＮＲ’Ｒ”、低級アルコキシ、アミノ、メチル
カルボニルアミノ、低級アルキル、メチルオキシカルボ
ニル、ｌＨ−イミダソール−１−イル、３−チアゾリル
、１−ピロリル、フエニノ呟１）１−チアゾール−１−
イル、低級アルキルアミノ、シアノ、４−低級アルキル
ーＩＨ−イミダゾール−１−イル、４−フェニル−ＩＨ
−イミダゾール−１−イル、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＭ　
（ここに、Ｍは医薬上許容される全屈イオン）、アリー
ルオキシまたはアロイル（ここに、該アリール基は６個
ないし１０個の炭素原子を有する）から選択され； Ｙは水素、ハロ、低級アルコキシ、または低級アルキル
から選択され； Ｗは水素、低級アルコキシまたは低級アルキルから選択
され； Ｒ７およびＲ８は、独立して、低級アルキル：ｍは０−
４； ｎはｌ−８； ｑは１−１０； Ｒは水素または低級アルキル； Ｒ１は水素または低級アルキル； Ｒ”ｌｔ水素、低級アルキル、−Ｃｏ！Ｈ。
ＣＯＯ低級アルキル、または−Ｃ０２Ｍ（ここにＭは前
記定義に同じ）を意味する］ で示される化合物および形成し得る場合はその医薬上許
容される塩、ならびに形成し得る場合はその光学異性体
は本発明の医薬方法において有用である。
本発明の第１の医薬使用態様として、慢性関節炎または
骨粗然症の治療における医薬として使用される、前記定
義の式Ｉ： （ＨＯ）、Ａ−［０Ｓ（０）ｚＮＲ’Ｒ”ｌ、　　（１
）［ただし、 （ｉ）Ａは を表さず、 （ｉｉ）　ｐが０である場合、Ｚは１であってＡはアリ
ールアルキル−であり、該アリール部位は式：］ を有する一群の化合物または存在し得る場合はその医薬
上許容される塩またはその光学異性体が提供される。
新規である式■の化合物は、式■： （ＨＯ）、−ＡＩ−［−０３（○）、ＮＲ’Ｒ”ｌ。
（ＩＩ） １式中、ＡＩはアミノスルホニルオキシ基によって１個
またはそれ以上の炭素原子上で置換されており、該Ａ１
はニアリールオキシアルキル、アルキル、（ここに、ア
ミノスルホニルオキシ基の少なくとも１つは第三級炭素
原子上に存在する）、アリールオキシカルボニルアルキ
ル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカル
ボニルアルキル、アリールカルボニルアルキノ呟　４−
フェニル−チアジアゾール−３−イル、２−ピロリドン
−１−アルキル、まＩ；は炭水化物（ここに、炭水化物
はスクロース核、グルコース核またはフルクトース核）
から選択され；および、ここに、アリールオキシアルキ
ル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールカル
ボニルアルキルの該アリール部位は前記式Ｉでのアリー
ルについて定義したに同じであり、Ｗ、Ｘ１ＹＳＲ’、
Ｒ”、ｐおよび２は前記式■で定義したに同じである１
によって表される。
本発明の選択態様として、ＡまたはＡ吻；以下の： １式中、ａは０またはｌを表し；ｂは０％　Ｌ　２．３
または４を表し；Ｃは０またはｌを表し；ｄは０または
ｌを表し；Ｃが０である場合、供されるｄは０であり；
ｐは０またはｌを表し、供されるｐ十ｄは２と等しくな
く；Ｒ”およびＲ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、メ
トキシ、塩素、臭素、メチルまたはｌ−イミダゾリルを
表し；ｐおよびｄのいずれかまたは双方が０である場合
、該アミンスルホニルオキシ基（または複数の当該基）
は自由原子価に結合する］ のうち１つを表す式ＩまたはＨの化合物、使用、または
組成物が提供される。
この式および語句における記号のさらなる定義において
、それらが明細書および請求の範囲全体を通じて他の箇
所で適用される場合、該語句は以下の意味を有する。
ここに用いる「アルキル」なる語は、特に断りのない限
り、包括的に１２個の炭素までの直鎖または分岐鎖基を
包含し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、５ｅｃ−ブチル、Ｌｅｒｔ−ブチル、アミル、イ
ソアミル、ヘキシル、ヘベチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ラウリル等のごとき基によって例示され、式中の
定義下、適当な場合はメチレン鎖および分岐鎖メチレン
鎖を包含させる意図である。低級アルキル基は１−８個
の炭素原子を有する。
ここに用いる「第三級炭素原子」なる語は水素原子以外
の３種の基によって置換された炭素原子をいう。
ここに用いる「シクロアルキル」なる語は、包括的に、
３−９個の炭素原子を含有する環状アルキル基を包含し
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル
等を包含する。
ここにいう「ハロ」または「ハロゲン」なる語は、特に
断りのない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包
含する。
本発明の化合物の医薬上許容される塩は、一般に、Ａが
異項環窒素基を有するアリール基である場合またはＡが
塩基性窒素成分を含有する場合に形成され、強酸または
弱酸いずれの塩も包含する。
代表的な強酸は塩酸、硫酸およびリン酸である。
代表的な弱酸はフマール酸、マレイン酸、コハク酸、シ
ュウ酸、クエン酸、酒石酸、ヘキサミン酸等である。
Ａの定義における「スクロース核または骨格」とは、 を意味する。
「フルクトースまたは他の炭水化物核もしくは骨格」は
スクロース核または他の炭水化物の骨格の前記定義より
当業者により容易に認識されるであろう。本発明につい
てのこれらの核または骨格の利用において、核または骨
格のダッシュ記号によって示される利用可能なまたは開
いた結合は少なくとも１個のアミノスルホニルオキシ基
に結合するかまたはそれによって置換され、アミンスル
ホニルオキシ基によって完全に置換され得る。不完全置
換の場合、結合は炭水化物の元々のヒドロキシ基に結合
する。
ｒＡ　（ｔ、たはＡ１）はアミンスルホニルオキシ基に
よって１個またはそれ以上の炭素原子上で置換されてい
る」なる語句の使用についてさらに詳しく述べると、−
０Ｓ　（０）　ｚ　Ｎ　Ｒ’　Ｒ”　ｊ：：　Ｊ：　”
）　で表されるアミノスルホニルオキシ基は、ヒドロキ
シル化され得る１個またはそれ以上の炭素原子上のいず
れの部位においても、アリール（または他の環状）基ま
たはアルキル基に単独でまたは多重に位置することがで
き、例えばフェニル部位の例においては、５個までのか
かるアミノスルホニルオキシ基が存在することができ、
それにより、ｘｌＹおよびＷについての定義において与
えれな値を全部または部分的に取り替える。ＡまたはＡ
Ｉがアリール（または他の環）およびアルキル双方のご
とき部位を含有する例において、アミノスルホニルオキ
シ基はいずれかまたは双方上に存在し得ジメチルスルホ
キシド、Ｎ、Ｎ’−ジメチメホルムここに用いる「慢性
関節炎」なる語は、単独でのまたは併発している慢性炎
症性関節炎疾患を包含する。当該群の例としては以下の
関節炎疾患：変形性関節炎、リウマチ性関節炎、先端巨
大関節炎、細菌性関節炎、淋菌性関節炎、慢性炎症性関
節炎、滲出性関節炎、再発性関節炎、およびウィルス性
関節炎があるが、それらに限定されるものではない。
ここに用いるＦ骨粗匙症」なる語は、骨の骨質吸収また
は希薄化が起こる疾患をいう。該疾患は骨組織の絶対的
減少によって特徴付けられ、その結果、骨髄ハビアン・
スペース（ｈａｖｉａｎ　５ｐａｃｅ）の拡大が起こり
、表層骨梁の厚みが減少し、構造が弱体化する。骨粗起
症疾患群の例としては以下の神経原性骨粗起症、頭蓋限
局性骨粗鬆症、老人性骨粗然症、不使用による骨粗鬆症
、閉経後骨粗然症、および外傷後骨粗然症があるが、そ
れらに限定されるものではない。
ここに用、いる「非プロトン性溶媒」なる語は、アミド
、ｐ−ジオキサン等のごとき酸性水素を含有しない中高
程度の誘電定数の極性溶媒をいう。
ここに用いる「第三級アミン塩基」なる語は、ピリジン
、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリーロープ
ロピルアミン等をいう。
ここに用いる「光学異性体」なる語は、キラル中心が式
ＩまたはＴａの化合物に存在する場合に存在し得る式Ｉ
またはＩａの化合物の異性体を意味する。存在する場合
はこれらのキラル中心は式Ｉ化合物のｒＡＪ部位または
式Ｉａ化合物の「ＡＩ」部位に存在するはずである。式
ＩまたはＩａ化合物にいずれかのキラル中心が存在する
場合は常に、エナンチオマーとして知られている光学異
性体の゛分離できる可能性があることに注意すべきであ
る。
式ＩまたはＩａの化合物の光学異性体の分離に利用され
る方法の例はカラムクロマトグラフィーであり、そこで
は、該カラムは適当なキラル固定相を有する。用いるこ
とができる別の方法は、ジアステレオマー塩の連続的再
結晶においてエナンチオマーを分割するための光学活性
な酸または塩基の使用である。また、キラル中心を有す
る式ＩおよびＩａの化合物は、所望ならば、式■または
式Ｉａ化合物の特別の光学異性体の調製に適用できるな
らば、不斉合成法によって調製できることにも注意され
たい。
式Ｉの化合物は以下の方法１１　■および■によって調
製される。
方法■ 式■のプロセスは以下の一般式によって表される。
Ａ”（ＯＨ）ｎ＋ｎモル＋過剰ＣＱＳＯ２ＮＲ’Ｒ”（
溶媒、低温度） −”（ＨＯ）ｐ　　Ａ”　　Ｃ０５（０）＊ＮＲ’Ｒ”
］　ｚ式中、Ａ２についての値は式ＩのＡについての定
義のものを包含する。ただし、Ａ２は、加えて、保護カ
ルボキシ、保護アミノまたは保護ヒドロキシ基を有して
してよく、また、アリールは非干渉性基を担持するＡの
定義外の基であってもよい。
Ａ２がアリールである後者の但書下で調製した化金物は
方法■における反応剤として有用である。
Ｒ１−水素、低級アルキルまたは一〇（０）ＯＲ”Ｒ２
＝−水素または低級アルキル、 Ｒ１−低級アルキノ呟またはフェニル低級アルキル、 ｎ”ｐ＋ｚ ｐ＝未反応ヒドロキシル基の数であり、０を包含 ２−スルファメートエステル化ヒドロキシ基の数である
。
保護カルボキシ基はベンジルオキシカルボニルおよびト
リクロロエチルオキシカルボニルによって表される。
保護アミノ基はベンジルオキシカルボニルアミノおよび
トリクロロエチルオキシカルボニルアミノによって表さ
れる。
保護ヒドロキシ基はベンジルオキシカルボニルオキシま
たはトリクロロエチルオキシカルボニルオキシによって
表される。
保護カルボキシ基、保護アミノ基または保護ヒドロキシ
基は、ベンジルオキシカルボニル基の例では、水素化分
解によって脱保護され、トリクロロエチルオキシカルボ
ニル基の例では亜鉛／酢酸で処理することによって脱保
護される。
一般に、方法■において反応は、０〜１００°Ｃの範囲
にわたる温度にて、非反応性非プロトン性有機溶媒、適
当には塩化メチレンまたはアセトニトリル中で行う。あ
る場合には、便宜には、トリエチルアミン、ピリジンま
たはジイソプロピルエチルアミンのごとき非干渉性第三
級有機塩基を添加して、遊離された塩酸を吸収させる。
生成物は実施例に説明したような種々の常法によって単
離する。
チャート■および実施例５０に示すごとく、公知保護基
化学と組み合わせた方法■を用いて式Ｉ化合物のある種
のタイプのものを調製することができる。
チャート！ チャート■脚注： Ｐは保護に関連する基を表す。
Ａは生成物または核生成物中量体を表す。
他の位置におけるカルボキシ基も考えられる。
ピリジニル、ナフチニル、およびビフェニルのごとき、 に代えて置換可能な他の基も考えられる。
方法■−一般法 方法■は以下の一般式によって表される。
Ａ２（ＯＨ）、＋　［ｚモルＡｒｔｓ○、ＮＲ’Ｒ”］
（溶媒、低温度） →（ＨＯ）ｐ−Ａ２−［−０ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”ｌ　。
＋Ａｒ０Ｈ（副生成物） 式中、Ａｒは非干渉性基を担持するアリール基であって
、Ａまた・はＡ２の定義外のアリール基であってもよく
： Ａ２についての値は式ＩのＡについてのものを包含する
。ただし、Ａ２がアリールである場合、保護カルボキシ
、保護アミノまたは保護ヒドロキシ基はカルボキシ、ア
ミノまたはヒドロキシについて置換されており、該保護
ヒドロキシは（ＯＨ）。
から排除される。すなわち、ｐ−ｏである場合、ｎ−Ｚ
である。
Ｒ１は水素、低級アルキルまたは一〇（０）ＯＲ３Ｒ２
は水素または低級アルキル、 Ｒ３は低級アルキル、またはフェニル低級アルキル、 ｎはｐ＋Ｚ　％ ｐは未反応ヒドロキシル基の数であり、０を包含し、 Ｚはスルファメートエステル化ヒドロキシ基の数である
。
保護カルボキシ基はベンジルオキシカルボニルおよびト
リクロロエチルオキシカルボニルによって表される。
保護アミノ基はベンジルオキシカルボニルアミノおよび
トリクロロエチルオキシカルボニルアミノによって表さ
れる。
保護ヒドロキシ基はベンジルオキシカルボニルオキシま
たはトリクロロエチルオキシカルボニルオキシによって
表される。
保護カルボキシ基、保護アミン基または保護ヒドロキシ
基は、ベンジルオキシカルボニル基の例では、水素化分
解によって脱保護され、トリクロロエチルオキシカルボ
ニル基の例では、亜鉛／酢酸で処理することによって脱
保護される。
概説した前記方法■は式■化合物を合成する新規プロセ
スを表し、以下さらに詳しく説明する。
約１ないし約２０％の第三級有機塩基、好ましくは少な
くとも５％の該第三級有機塩基を含有する非反応性非プ
ロトン性溶媒よりなる有機溶媒系において、約５０ない
し２００°Ｃ１好ましくは約９０ないし約１４０°Ｃの
温度において、反応体であるスルファミン酸アリールエ
ステルおよびヒドロキシ置換Ａ２基（Ａ”が未保護カル
ボキシまたは未保護アミノによって置換されたアリール
でなくてもよく、Ａ２がさらに保護ヒドロキシによって
置換されていてもよいことを除き、Ａｚは前記式■につ
いてのＡの定義に同じであるが、該保護ヒドロキシは前
記反応式における（ＯＨ）、から排除される）を反応さ
せる。Ａ２が保護アミン、保護カルボキシまたは保護ヒ
ドロキシによっ゛Ｃ置換されている場合、該保護基はス
ルファミン酸アリールエステル反応体からのアミノスル
ホニルオキシ基の移動に続いて脱保護され、かくして、
所望の式Ｉ化合物を得る。反応における所望の式Ｉ化合
物の形成に加え、反応系にヒドロキシ置換アリール副生
成物も形成される。所望の式Ｉ化合物が反応系に形成さ
れた後、有機層および水性層間に分配し、次いで当該分
野で公知の常法による再結晶を行うことによって、それ
を反応混合物から抽出して式Ｉの化合物を遊離塩基とし
て得る。該遊離塩基の医薬上許容される塩は、常法によ
り、医薬上許容される酸との反応によって得られる。該
反応の例としては、実施例５２が含まれ、これは該反応
の典型的なものと考えられるが、反応方法について与え
られたパラメーターの開示の広さを制限するとか、該方
法が適用できる式ｌ化合物の数を制限するものと理解さ
れるべきでない。
前記にて方法■の反応と名付けた式Ｉ化合物を調製する
この新規な方法は、スルファミン酸アリールエステル反
応体上に元々存在するスルファミン酸エステル基がヒド
ロキシ置換Ａ２基に移動されると考えられ、また、Ａ２
基上のヒドロキシ置換基が前記スルファミン酸エステル
基のアリール基に移動されると考えられるので、本明細
書中において移動反応ともいう。最初のスルファミン酸
アリールエステル上に含有されたアリール基は式Ｉでの
定義のアリールから選択でき、または、選択したアリー
ル置換基が、スルファミン酸アリールエステル基からζ
ドロキシ置換Ａ２反応体へのアミノスルホニルオキシ基
の移動に干渉する基によって置換されるべきでない程度
で式Ｉでの定義外のアリールから選択できる。スルファ
ミン酸アリールエステルのアリール置換基がヒドロキシ
置換Ａ２反応体のＡ２置換基と同一である場合、反応の
生成物は反応体と同等であるから反応の正味の効果はゼ
ロであり、従ってスルファミン酸アリールエステルのア
リール基は本性におけるとドロキシ置換Ａ２反応体のＡ
２基と決して同一であってはならないことに注意すべき
である。また、第二の式Ｉ化合物の調製で利用される式
Ｉ化合物がヒドロキシ、アミノ、カルボキシ等のごとき
置換された干渉性基を持たないアリールＡ置換基を有す
る場合、本性はもう１つの式Ｉ化合物から式ｌ化合物を
調製するのに用いることができることも理解されるべき
である。
方法■−一般法 また、弐■のある種の化合物および方法■で用いる反応
体は以下の反応式によって表される反応によって調製さ
れる。
方法■において、一般に、反応は８０−１５０°Ｃにわ
たる温度範囲にて、非反応性非プロトン性溶媒、適当に
はトルエン、クロロベンゼンまたはアセトニトリル中で
行う。
化学中間体の調製は以下の調製例で説明する。
以下の調製例は式Ｉの化合物を調製するだめの合成法を
説明する。しかしながら、本発明の範囲は調製例および
実施例の手法の記載によっては限定されるものではない
。
調製例１ ３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−プロパンジオ
ール ４−クロロフェノール２５．７　ｇ　（０，２モル）、
グリシドール１８．５　ｇ　（０，２５モル）およびピ
リジン１ｍ１２の混合物を撹拌し、８５−９０℃で一晩
撹拌した。ポット残渣をエチルエーテルおよび水量に分
配した。有機層を水および食塩水で洗浄し、濃縮してガ
ムを得、これは石油エーテル（沸点範囲３０−６０°Ｃ
）でトリチュレートすると結晶化した。該固体を濾過に
よって収集し、イングロビルエーテルから再結晶して灰
色がかった白色固体２７．２ｇ（６７％）を得た。融点
７３−７５°Ｃ（文献１、融点７７°Ｃ） 元素分析　Ｃｓ　Ｈ、ＣＱ　Ｏｓとして計算値（％）：
Ｃ，５３，３５；Ｈ，５，４７実測値（％）：Ｃ，５３
，０２；Ｈ，５，５６１ダブりニー・プラトレイおよび
ジエイ・７オレスト・ブリト（Ｗ、　Ｂｒａｄｌｅｙ　
ａｎｄ　Ｊ、　Ｆｏｒｒｅｓｔ。
Ｂｒ１ｔ）６２８，４９７　（１９４９）；ケミカルア
ブストラクト（Ｃｈｅｍ　Ａｂｓｔｒ）　４４　、３０
２３　ｅ　ｇ調製例２ ３−７二ノキシーｌ−グロパノール 水素化リチウムアルミニウム５．７　ｇ（０，１５モル
）の乾燥エチルエーテル３５０ｒｒｌ中撹拌懸濁液に３
−フェノキシプロピオン酸（９９％、アルドリッチ・ケ
ミカル・カンパニー（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈ−ａｍ、　
Ｃｏ、）２５．０　ｇ　（０，１４９モル）の乾燥エチ
ルエーテル２５０ｍｆｆ中溶液を滴下した。反応混合物
を室温で２時間撹拌し、順次、水６ｍ１２．１５％水酸
化ナトリウム溶液１８ｍＱ、次いで水１０ｍ１！で処理
した。反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）　（登録
商標）を通して濾過し、濾液を濃縮して粘性残渣を得た
。該残渣を水およびエチルエーテル（各々３００ｍ＜２
）間に分配した。エーテル層を水３００ｍα２回分で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸
発させて無色油１６．６ｇ（７３％）を得た。
元素分析　ＣＩ　ＨＩ　！　Ｏｆとして計算値（％）：
Ｃ，７１，０３；Ｈ，７，９５実測値（％）：Ｃ，７１
，０９；Ｈ，８，１０調製例３ ベンゼンブタノール 水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）７−９　
ｇ　（０，２１モル）の乾燥エチルエーテル３５０ｍ１
２中撹拌懸濁液に４−フェニル酪酸（アルドリッチ）３
２．８ｇ　（０，２モル）の乾燥エチルエーテル２５０
ｍ１２中溶液を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹
拌し、順次、水８ｍα、１５％水酸化ナトリウム溶液２
５ｍｆｆ次いで水８ｍ１２で処理し、セライトを通して
濾過した。濾液を順次、水２００ｍｇ、炭酸水素ナトリ
ウム溶液３００ｍｆｆ２回分、水３００ｍ＋２で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去
して無色油２５．０ｇ（８３％）を得た。
元素分析　Ｃ１゜Ｈ，４０として 計算値（％）：（：、７９．９６　；Ｈ，９，３９実測
値（％）：Ｃ，７９，８７；Ｈ，９，３２調製例４ ２−（３−メトキシフェノキシ）エタノール本化合物は
調製例２の手法に従って調製した。
かくして、エチルエーテル６００ｍ１２中の３−メトキ
シフェノキシ酢酸（ランカスター・シンセシス・インコ
ーホレイテッド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　５ｙｓｔｈｅｓ
ｉｓＩｎｃ、）、ウィドハム（Ｗｉｎｄｈａｍ）、ＮＨ
０３０８７）３６．５ｇ　（０，２モル）および水素化
リチウムアルミニウム（アルドリッチ）７．７ｇ　（０
，２モル）より、淡黄色油２５．７ｇ（７６％）を得Ｉ
こ。
元素分析　ＣＩＨ１１０３として 計算値（％）：Ｃ，６４，２７；Ｈ，７，１９実測値（
％）：（，６３，９３；Ｎ、７．１０調製例５ ２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロパツール 本化合物は調製例２で用いた手法によって調製した。か
くして、エチルエーテル６００ｒ１２中の（＋）−６−
メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン酢酸（ナプロキ
セン（Ｎａｐｒｏｘｅｎ））　；シグマ（Ｓｉｇｍａ）
）３９．２　ｇ　（０，１７０モル）および水素化リチ
ウムアルミニウム（アルドリッチ）６．５ｇ　（０，１
７１モル）より、白色固体の表記化合物３２．３ｇ（収
率８８％）を得た。この固体の試料４．９ｇをエチルエ
ーテルから再結晶して白色固体４７ｇ（９６％回収）を
得た。融点８９゜５−９１．５°０ 元素分析　Ｃ，４Ｈ、、○、として 計算値（％）：Ｃ，７７，７５；Ｈ，７，４６実測値（
％）：Ｃ，７７，５７；Ｈ，７，４３調製例６ ２−７エキシー２．２−ジメチル酢酸 ２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−プロピオ
ン酸（９７％、クロフィブル酸、アルドリッチ）２０．
０ｇ　（０，９３モル）のメタノール１３０ｍｄおよび
ジオキサン５０ｍａ中溶液に水酸化カリウム１３．９　
ｇ　（０，２４４モル）の水７５ｍｆｆ中溶液を温溶液
た。この溶液に、茶匙５杯分のラネーニッケル（アルド
リッチ）を添加し、混合物を室温にて３．２５時間水素
化した（　Ｈｚ−摂取終了）。反応混合物をセライトを
通して濾過し、減圧下で濾液を濃縮して１５０ｍ１２容
量とした。この溶液をエチルエーテル２００ｍ１２で抽
出し、該エーテルを捨てた。水性層ｐＨを濃塩酸で２に
調整し、得られた白色固体を濾過によって収集し、乾燥
して白色固体１６ｇ（９９％）を得た。
シクロヘキサン−石油エーテル（沸点範囲３〇−６０°
Ｃ）から再結晶することによって分析試料を調製して白
色結晶を得た。融点９８−１００°０元素分析　Ｃ１゜
Ｈｌ　！　０３として計算値（％）：Ｃ，６６，６５；
Ｈ，６，７１実測値（％）：Ｃ，６６，５３；Ｈ，６，
７２調製例７ ２−（メチルフェノキシ）エタノール 表記化合物は、調製例２の手法によって、２−（メチル
フェノキシ）酢酸および水素化リチウムアルミニウムか
ら収率８９％で調製した。
調製例８ 表記化合物は、調製例２の手法によって、４−７二ノキ
シー１−ブタン酸および水素化リチウムアルミニウムか
ら収率９１％で調製した。
調製例９ ２−（４−メトキシフェノキシ）エタノールｐ−メトキ
シフェノール１４８．８ｇ　（１，２０モル）、２−ク
ロロエタノール１７０．０　ｇ　（２゜１１モル）およ
び水酸化ナトリウム４７．２ｇ（ｌ、１８モル）の無水
エタノール１．５Ｑ中混合物を２２時間加熱還流した。
溶液を濾過し、真空中で濾液から溶媒を除去した。残渣
を塩化メチレン−ヘキサンから晶出させて表記化合物７
１．４ｇ（３５％）を白色結晶性固体として得た。融点
６９−７１℃ 元素分析Ｃｓ　Ｈｌ　！　Ｏｓとして 計算値（％）：Ｃ，６４，２７；Ｈ，７，１９実測値（
％）：Ｃ，６４，１８、Ｈ，７，２５調製例ＩＯ ベンゼンペンタノール 表記化合物は、調製例２の手法によって、５−フエニル
吉草ｒ１ｋ（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Ａ
ｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏ、））および水素化リ
チウムアルミニウムから収率８７％で調製した。
調製例１１ 表記化合物は、調製例２の手法によって、イブプロフェ
ン（ｌｂｕｐｒｏｆｅｎ）　　（登録商標）であるα−
メチル−４−（２−メチルクロビル）ベンゼン酢酸およ
び水素化リチウムアルミニウムから十分な収率で調製し
た。
調製例１２ ２−フェノキジブロバノール 表記化合物は、調製例２の手法によって、２−フェノキ
シプロピオン酸（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー
）および水素化リチウムアルミニウムから十分な収率で
調製した。
調製例１３ ２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルブロバノー
ル 表記化合物は調製例２の手法によってクロフィブル酸（
アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）および水素化リ
チウムアルミニウムから十分な収率で調製した。
調製例１４ ２−（３−４０ロフエノキシ）エタノール３−クロロフ
ェノール（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）　５
１．４　ｇ　（０，４モル）、２−クロロエタノール（
アルドリッチ）３４．．７ｇ（０，４３モル）および水
酸化ナトリウムペレット１６．１　ｇ　（０，４モル）
の９５％エタノール５００ｍＱ中混合物を撹拌し、１６
時間加熱還流しｔ；。
混合物を濾過し、減圧下で濾液を蒸発させて半固体残渣
を得た。該残渣を塩化メチレンおよび１５％水酸化ナト
リウム溶液（各々３００ｍｌ２）間に分配した。有機層
を水３００ｍＱ２回分で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて表記化合物３４．２
ｇ（５０％）を粘性油として得た。
調製例１５ ２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エタノ−表記化合
物は、エヌ・エム・ロータリ（Ｎ、　Ｍ。
Ｙｏｏｎ　ｅｔ　ａｌ）、ジャーナル・オン・オーガニ
ック・ケミストリー（ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）３
８　（１６号）、２７８６頁（１９７３）の手法を用い
、テトラヒドロフラン中のボラン（アルドリッチ７Ｍ溶
液）での２−　（３−４−ジクロロフェノキシ）酢酸（
アルドリッチ、純度９６％）の還元によって調製した。
この収率は理論値の９１％であった。
調製例ｌ６ ３−ベンゾイルプロパノール ベンゾイルプロピオン酸３５．６　ｇ　（０，２０モル
）のテトラヒドロフラン１００ｍ＋２中溶液をポランテ
トラヒドロフラン複合体のテトラヒト０フ２フ９１ を室温で６０時間撹拌し、ゲルを得た。これを２Ｎ塩酸
１００ｍ＋２で処理し、混合物を１５分間撹拌した。ロ
ータリーエバポレーターでテトラヒドロフランのほとん
どを除去し、残渣を塩化メチレンおよび水量に分配した
。水性層を塩化メチレンで再度抽出した。合した抽出物
を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）シ、濃縮して
ｌ−フェニル−１．４−ブタンジオ−・ル２４．３０ｇ
を得た。
この中間体をアセトンに溶解し、二酸化マンガン３０ｇ
を５回に分けて添加しつつ還流温度で５時間加熱した。
反応混合物を濾過し、濃縮して茶色油を得、これを、１
５％酢酸エチル−８５％塩化メチレンを用いるシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーに付して、’Ｈ　ＮＭＨによ
って表記化合物と同定された両分を溶出した。濃縮後の
該画分は１１。
２０ｇの重量であり、９０％を越える純度を有すること
が示された。
調製例１７ １−（３−ヒドロキシプロピル）インドリンインドリン
２２．５ｍ＜２　　（０．２０モル）、３−クロロプロ
パツール２９．８ｍ１２　　（０．３０モル）、炭酸カ
リウム４１．４ｇ（０．３０モル）、臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム０．５ｇ，および水５０ｍ＋２より
なる撹拌反応混合物を還流温度にて５時間加熱した。３
−クロロプロパツール１５ｍＱ　（０．１５モル）をさ
らに添加し、還流をさらに２３時間継続した。薄層クロ
マトグラフィー（Ｔ　Ｌ　Ｃ）分析（塩化メチレン中の
１０％酢酸エチル）により、反応は約５０％完了したこ
とが示めされた。さらに、炭酸カリウム２０ｇ１臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．５ｇおよび３−クロ
ロプロパツール１５ｍ（２を反応混合物に添加し、次い
で、これを還流温度で１８時間加熱した。ＴＬＣ分析に
より、反応は６６％完了したことが示めされた。混合物
を水およびトルエンで希釈した。トルエン層を分離し、
水で２回洗浄し、２Ｎ塩酸で２回抽出した。酸性抽出物
をトルエンで１回抽出し、合した。該酸性抽出物にトル
エンを添加し、混合物を、５０％水酸化ナトリウム溶液
を添加しつつ撹拌することによって塩基性化した。有機
層を分離し、水で洗浄し、洗液をトルエンで逆抽出した
。該トルエン溶液を合し、乾燥（硫酸ナトリウム）シ、
濃縮して暗茶色油２５．７ｇを得、これを、塩化メチレ
ン中で割合を増加させる酢酸エチルを用いるシリカゲル
カラム３８０ｇ上のクロマトグラフィーに付し、所望の
生成物１２．３ｇを溶出させた。
調製例１８ １−（３−ヒドロキシプロピル）インドール発熱反応に
おいて、１−（３−ヒドロキシプロピル）インドール７
．０　ｇ　（０，０４２モル）のアセトン５０ｍ１２中
溶液を活性化二酸化マンガン１４ｇのアセト７１００ｍ
１２中撹拌懸濁液に細い流れで添加した。混合物を加熱
することなく１時間撹拌し、次いで、１時間で還流温度
まで加熱した。
反応混合物を濾過し、濾過ケーキをさらにアセトンで洗
浄した。懸濁した固体を含有する濾液を活性炭で処理し
、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。
清澄な濾液を蒸発させて、’ＨＮＭＲおよびマススペク
トルで表記化合物であることが示される茶色油６．４ｇ
を得た。
調製例１９ ２−　（８−キノリルオキシ）エタノール８−ヒドロキ
シキノリン１４．５ｇ　（０，１０モル）、クロロエタ
ノール１３．５ｍＱ　（０，２０モル）、炭酸カリウム
４０ｇ（０，３０モル）、およびアセトン２００ｍ１２
を還流温度で２６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液
を濃縮して油とした。鎖部をトルエンおよび水性炭酸カ
リウム溶液間に分配した。トルエン溶液を新鮮な炭酸カ
リウム溶液と共に振盪すると、灰色がかった白色固体が
溶液から晶出した。該固体を濾過によって収集し、濾液
の有機層を炭酸カリウム溶液で２回抽出した。トルエン
溶液を濃縮して黒色油を得た。鎖部をトルエンに再溶解
し、溶液を数滴の水で処理して、固体が溶液から晶出し
た。この固体を濾過によって収集し、前に得た固体と合
した。該固体を熱塩化メチレンに溶解し、硫酸マグネシ
ウムおよび木炭と共に撹拌し、濾過し、濃縮して油とし
た。トルエンに溶解し、溶液を水滴の水で湿すことによ
って鎖部を結晶化させ、’ＨＮＭＲによって２水和物で
あることが示された２収量の固体５゜５ｇを得た。該２
水和物を塩化メチレンおよびトルエンの混合液に溶解し
た。溶液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、濃縮して無水
生成物５．４ｇを油として得た。
調製例２０ ２−（３−ピリジルオキシ）エタノール本化合物は、調
製例１９の手法に従って、調製した。かくして、３−ヒ
ドロキシピリジン１４ｇ（０，１５モル）と２−クロロ
エタノール２７−（０，４モル）および炭酸カリウム８
５ｇとを２−ブタノン１５０ｍＱ中、還流温度で反応さ
せ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノール）の後、表記化合物４．９ｇを
得た。
調製例２１ 塩化スルファモイル（実施例３、調製ａ）（実施例８、
調製ａ）（実施例１２、調製ａ）９６％ギ酸３．４５ｍ
ｆｆ　　（０，１モル）のアセトニトリルｌｏｍｆｆ中
溶液を１５分間にわたってクロロスルホニルイソシアネ
ート８．８７ｍＱ　　（０゜１モル）のアセトニトリル
２０ｍ＋２中冷却（１５℃）溶液に添加した。次いで、
反応混合物を室温で３時間撹拌した（この間にガスの発
生が止んだ）。
この溶液は後の使用のために保存（０°Ｃ）できる。
調製例２２ 塩化Ｎ−イソプロピルスルファモイル（実施例１Ｏ１調
製ａ） これは、シイ・ワイスおよびシイ・シュルツ（Ｇ、　Ｗ
ｅｉｓ　ａｎｄ　５ｃｈｕｌｚ＞、リービツヒス・アナ
ーレン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ、　Ａｎｎ、　
Ｃｈｅｍ、）、７２９．４０（１９６９）の手法を用い
、アセトニトリル中のイソプロピルアミン塩酸塩、塩化
スルフリル、および五塩化アンチモン（Ｖ）から収率４
７％で調製した。
調製例２３ ｔｆｆｉ化Ｎ−（ｔ−７’チルスルフアモイル）本化合
物は、シイ・ワイスおよびシイ・シュルツ（Ｇ、　Ｗｅ
ｉｓ　ａｎｄ　５ｃｈｕｌｚ）、リービツヒス・アナー
レン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ、　Ａｎｎ、　Ｃ
ｈｅｍ、）、７２９．４０　（１９６９）の手法を用い
、アセトニトリル中のむ一ブチルアミン塩酸塩、塩化ス
ルフリル、および五塩化アンチモン（Ｖ）から収率１２
％で調製した。
調製例２４ 塩化Ｎ−メチルスルファモイル（実施例４、調製ａ） 本化合物は、シイ・ワイスおよびシイ・シュルツ（Ｇ、
　Ｗｅｉｓ　ａｎｄ　５ｃｈｕｌｚ）、リービッヒス・
アナーレン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、
　Ｃｈｅｍ、）、７２９．４０（１９６９）の手法を用
い、アセトニトリル中のメチルアミン塩酸塩、塩化スル
７リル、および五塩化アンチモン（Ｖ）から収率８０％
で調製した。
調製例２５ 本化合物は、シイ・ワイスおよびシイ・シュルツ（Ｇ、
　Ｗｅｉｓ　ａｎｄ　５ｃｈｕｌｚ）、リービッヒス・
アナーレン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ、　Ａｎｎ
、　Ｃｈｅｍ、）、７２９．４０（１９６９）の手法を
用い、アセトニトリル中のエチルアミン塩酸塩、塩化ス
ル７リル、および五塩化アンチモン（Ｖ）から収率６７
％で調製した。
調製例２６ ３−ヒドロキシ−４−フェニル−１，２，５−チアジア
ゾール ３−ヒドロキシ−４−フェニル−１，２，５−チアジア
ゾールは、エル・エム・ワインストックら（Ｌ、　Ｍ、
　Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ　ｅｔ　ａｌ）、ジャーナル・オ
ン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、）、３２．２８２３　（１９６７）の手法を用
い、ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−２−フェニ
ルアセトアミドおよび一塩化硫黄から収率８５％で調製
した。
調製例２７ ２−フェノキシ−１，３−プロパンジオールナトリウム
１１．９　ｇ　（０，５１７モル）の無水エタノール５
００ｍｆｆ中撹拌溶液にフェノール４８．４　ｇ　（０
，５１４モル）を少量ずつ添加した。
数分撹拌してナトリウムフェノキシドを形成した後、２
−クロロマロン酸ジエチル１００ｇ（０−５１４モル）
を滴下した。次いで、反応混合物を還流温度で５時間加
熱した。真空中で反応混合物を濃縮し、残渣を水５００
ｍ１２で処理した。この混合物をエーテル３００ｍ１２
３回分で抽出した。
合した抽出物を水３００ｍ１２で洗浄し、乾燥しく硫酸
マグネシウム）、濃ＩＩして２−フェノキシマロン酸ジ
エチル１０７ｇ（８２％収率）を得た。
穏やかな還流を維持するような速度で、該エステル８４
．７ｇの無水エーテル２５０ｒｌＸ中溶液を水素化リチ
ウムアルミニウム１４．１　ｇ　（０，３７２モル）の
無水エーテル３５０ｍｆｆ中撹拌懸濁液に滴下した。滴
下が完了すると、混合物を室温で２時間撹拌し、次いで
、混合物を激しく撹拌しつつ、順次、水１４ｇ、１５％
水酸化ナトリウム溶液４２ｇ１次いで水４２ｇで注意深
く滴下処理した。次いで、混合物を酢酸エチル３００ｍ
１２で処理し、数分間撹拌した。次いで、混合物を濾過
し、濾過ケーキをさらに酢酸エチル３００ｍＱで洗浄し
、合した濾液層を水４００ｍ４１２回分で洗浄した。有
機層を乾燥しく硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して
表記化合物３９ｇ（６９％収率）を粘性油として得た。
調製例２８ １．１−ジメチル−２−フェノキシエタノールフェノキ
シ−２−プロパン（イーストマン（Ｅａｓｔｍａｎ））
　２４　、２　ｇの乾燥エチルエーテル１５０ｍＱ中撹
拌溶液に臭化メチルマグネシウム（エチルエーテル中３
．０Ｍ溶液、アルドリッチ）５６ｍ（２（０，１７モル
）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下、室温にて４時
間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液ｌ
ｏｏｍαで処理し、１時間激しく撹拌した。層を分離し
、有機層を水２００ｍ１２２回分で洗浄し、乾燥しく硫
酸マグネシウム）、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油２
４．３ｇ（９１％）を得た。鎖部の試料２．３ｇを高速
液体クロマトグラフィー（ウォーターズ・アソーシエー
ツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａ、ｔｅｓ）　Ｐｒｅ
ｐ　Ｌ　Ｃ／システム５００　Ａ、　ＰｒｅＰＡＫ５０
０　／シリカ、酢酸エチル−ヘキサン、ｌ：２０、液速
１５０ｍＱ／分）によって精製した。所望の両分を合し
、減圧下で溶媒を蒸発させて表記化合物２．１　ｇ　（
９１％回収率）を無色液体として得た。
元素分析　Ｃ１゜Ｈｌ　４０１として 計算値（％）：Ｃ，’７２．２６　、Ｈ，８，４９実測
値（％）：Ｃ，７２，０８、Ｈ，８，４６調製例２９ ３−　（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェノール 本化合物は、ＣＡ　６５　：　１３８６ｅに抜粋されて
いるエル・エム・シトキナおよびエイ・エム・シモノブ
（Ｌ、　Ｍ、　５ｉＬｋｉｎａ　ａｎｄ　Ａ、　Ｍ、　
Ｓｉｍｏｎｏｖ）の手法の修飾法によって調製した。
イミダゾール３４ｇ（０，５モル）、ｍ−ブロモアニソ
ール５１ｍ１２　　（０，４モル）、炭酸カリウム５２
ｇ１および塩化第一銅２．４ｇをＮ−メチル−２−ピロ
リドン３０ＯｍＱ中で４時間加熱還流した。冷却した混
合物を水および濃水酸化アンモニウムｌｏＯｍＱで希釈
した。生成物をトルエン−酢酸エチル中に抽出した（水
性層のＴＬＣが痕跡量の生成物を示すだけとなるまで数
回）。
すべての有機抽出物を合し、濾過し、水で１回抽出し、
次いで４８％臭化水素酸合計３００ｍＱで３回抽出した
。臭化水素酸抽出物を合し、６時間加熱還流し、次いで
、濃縮した。残渣を水に再溶解し、まず水酸化ナトリウ
ム、最後に炭酸水素ナトリウムで塩基性化して最終ｐＨ
を８とした。いくらかのイソプロピルエーテルを添加し
て生成物の晶出を引き起こした。固体を濾過し、水です
すぎ、真空オーブン中、８０°Ｃで乾燥して５０．９ｇ
（７９，５％収率）を得た。この固体の少量を無水エタ
ノールに溶解し、濾過し、濃縮し、再結晶した。再結晶
した物質は１６９．−１７０°Ｃで融解した。
元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，６９，４９；Ｈ，５，０３；Ｎ、１
７．４９ 実測値（％’）：（：、６７．２８　；Ｈ，５，１２；
Ｎ、１７．１６ 調製例３０ 本化合物はダブリュー・エル・ネルソンら（Ｗ。
Ｌ、　Ｎｅ１ｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ）、ジャーナル・オン
・オーガニツタ・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、）、４２．１０６６．１９７７の手法に従い、Ｓ
（＋）−３−トシルオキシ−１，２−プロパンジオール
アセトニド５．７２　ｇ　（０，０２モル）およびナト
リウムグアヤコレート（ｓｏｄｉｕｍ　ｇｕａｉａｃｏ
ｌａｔｅ）　０　、０３モルから収率７６％で調製した
。融点−４３−４４°Ｏ，［σ］、”−８，０°　（ジ
メチルホルムアミド中Ｃ＝２） 元素分析　Ｃ＋　ｓ　Ｈ１ｓ　Ｏ４として計算値（％）
：Ｃ，６５，５３；Ｈ，７，６１実測値（％）：Ｃ，６
５，３８；Ｈ，７，４５調製例３１ 本化合物はダブりニー・エル・ネルソンら（Ｗ。
Ｌ、　Ｎｅ１ｓｏｎ　ａｔ　ａｌ）、ジャーナル・オン
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、）、４２．１０６６．１９７７の手法に従い、Ｒ
（−）　−３＝トシルオキシ−１，２−プロパンジオー
ルアセトニド４９．４　ｇ　（０，１７３モル）および
ナトリウムグアヤコレート０．２６モルから収率６８％
で調製した。融点−４４，５−４５，５°Ｃ１［α］。
”＋’８．５ｅ′　（ジメチルホルムアミドＣ−２） 元素分析　Ｃ　Ｉ　３　Ｈ　ｒ　ａ　Ｏ　＊とじて計算
値（％）：Ｃ，６５．５３；Ｈ，７．６１実測値（％）
：Ｃ，６５．５３　；Ｈ．７．６９調製例３２ Ｓ−（＋）−グリセリルグアヤコレートダブりニー・エ
ル・ネルソンら（Ｗ．　Ｌ．　Ｎｅｌｓｏｎｅｔ　ａｔ
）、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（
」、　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、４２、Ｉ０６６、１９
７７の手法に従い、Ｒ−　（−）−２．２−ジメチル−
４（２−メトキシフェノキシ）−１．３＝ニジオキソラ
ン２ｇ（０．０８４モル）の加水分解により、表記化合
物１４．２ｇ（８５％）を得た。融点９３−９４．５°
Ｏ，　　［α］　Ｄ”＋８　−　８０°　（メタノール
中、Ｃ＝２） 元素分析　Ｃ１。Ｈ　ｌ　４　０　４として計算値（％
）：Ｃ，６０．６０；Ｈ，７．１２実測値（％）：Ｃ，
６０，５３；Ｈ，６，９８調製例３３ Ｒ−（−）−グリセリルグアヤコレートダブリュー・エ
ル・ネルソンら（Ｗ、　Ｌ、　Ｎａ１ｓｏｎｅｔ　ａ＋
）、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）、±２，１０６６．１９
７７の手法に従い、Ｓ−（＋）−２，２−ジメチル−４
（２−メトキシフェノキシ）−１，３−ジオキソラン２
７．０ｇ　（０，１１３モル）の加水分解により、表記
化合物２１．５ｇ（９６％）を得た。融点９３．５−９
５°Ｏ，［α］、”−９゜０５°　（メタノール中、Ｃ
−２） 元素分析　Ｃ３゜Ｈｌ　１０４として 計算値（％）二Ｃ，６０，６０；Ｈ，７，１２実測値（
％）：Ｃ，６０，５６；Ｈ，７，０５調製例３４ ３−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェノールにつ
いての手法（１ｍ製例２９）に従い、４−フェニルイミ
ダゾール２０ｇ　（０，１３８モル）および３−ブロモ
アニソール３２ｍｆｆ　　（０−２５モル）を反応させ
て表記化合物を収率５７％で得た。融点１９５−１９７
℃ 元素分析　Ｃ＋ｓＨｌｚｏとして 計算値（％）：Ｃ，７６，２５；Ｈ，１１，８６実測値
（％）：ｃ、７５．９８；Ｈ，１１，６７調製例３５ ３−（イミタソール＝１−イル）フェノール１６．０ｇ
　（０，１０モル）および炭酸カリウム４２ｇ（０，３
モル）のメチルエチルケトン１００ｍ（２中スラリーを
撹拌しながら加熱還流した。
２時間にわたってクロロエタノール２５．５ｇ（０゜３
モル）を滴下することによって混合物を処理した。混合
物をさらに１８時間加熱還流し、次いで、さらにクロロ
エタノール１６．１　ｇ　（０，２モル）および炭酸カ
リウム２７．６ｇ　（０，２モル）で処理した。さらに
２２時間加熱還流した後、すべての出発物質は消費され
た。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を塩化
メチレンおよび０、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液間に分配
した。有機層を濃縮し、残渣を酢酸エチルから晶出させ
て表記化合物１０．２ｇ（５０％）を黄褐色結晶として
得た。融点８１．０−８３．０℃ 元素分析　ＣＩＩＨｌ□Ｎ２０．として計算値（％）：
Ｃ，６４，６９；Ｈ，５，９２：Ｎ、１３．７２ 実測値（％）：Ｃ，６４，５０；Ｈ，５，８７；Ｎ、１
３．５６ 調製例３６ ３−（２−エトキシフェノキシ）−１，２−プロパンジ
オール ２−エトキシフェノール４１．５　ｇ　（０，３モル）
、グシリドール２９．６　ｇ　（０，４モル）、ピリジ
ン２ｍ１２および無水エタノール１５０ｍ２の溶液を１
８時間加熱還流した。混合物を濃縮して′濃厚な油を得
、これを数日間にわたってゆっくりと結晶化させた。粗
生成物を、塩化メチレン中で割合を増加させるアセトン
を用いるシリカゲルカラム１．２ｋｇ上のクロマトグラ
フィーに付し、生成物を溶出させた。所望の両分を合し
、濃縮して黄色油を得、放置してこれを結晶化させた。
該固体を石油エーテルでトリチュレートし、混合物を濾
過して固体４１．８ｇを得た。四塩化炭素からの再結晶
により白色固体３７．２ｇ（５８％）を得た。融点６４
−６５°Ｃ 元素分析　Ｃｒ　ｒ　Ｈａ　Ｏ４として計算値（％）：
Ｃ，６２，２５；Ｈ，７，６０実測値（％）：Ｃ，６２
，３４；Ｈ，７，７２調製例３７ ４　（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェノールｌ　
６．Ｏｇ　（０，１０モル）、３−クロロプロパツール
１９．０ｇ（０，−２０モル）、炭酸カリウム２８ｇ（
０，２０モル）およびメチルエチルケトン１００ｍ１２
の撹拌混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を冷
却し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルおよ
びＯ，ＯＩＮ水酸水酸化ナトリウム量液間配した。酢酸
エチル層を乾燥しく硫酸マグネシウム）、エーテルで希
釈し、沈殿した固体を収集した。該固体をメチルイソブ
チルケトンから再結晶して１０．０ｇ（４６％）を得た
。融点７６−７８°Ｃ 元素分析　Ｃ１□Ｈ＋　ｓ　Ｎ　！　０４として計算値
（％”）：Ｃ，６６，０４；Ｈ，６，４７；Ｎ、１２．
８４ 実測値（％”）：（：、６５．８７　；Ｈ，６，４８；
Ｎ、１２．７１ 調製例３８ ４　（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フ
ェノール１６．１　ｇ　（０，１０モル）、２−クロロ
エタノール２５．５　ｇ　（０，３０モル）、炭酸カリ
ウム４２ｇ（０，３０モル）およびメチルエチルケトン
１００ｒ１２の撹拌混合物を１０時間加熱還流した。さ
らに２−クロロエタノール１６゜１ｇ（０，２０モル）
を反応混合物に添加し、さらに２４時間加熱還流を継続
した。熱混合物を濾過し、濾液を冷却した。結晶性沈殿
を濾過によって収集し、濾過ケーキを水ですすいで暗色
のほとんどを除去した。固体を熱酢酸エチルでトリアゾ
−ルし、混合物を冷却し、淡黄褐色結晶を収集して１４
．０ｇ（６８％）を得た。融点１５１−１５２°Ｃ 元素分析　Ｃ１゜Ｈｌ　ｌ　Ｎ　３０．として計算値（
％）：Ｃ，５８，５３；Ｈ，５，４０；Ｎ、２０．４８ 実測値（％）：Ｃ，５８，３５、Ｈ，５，３６。
Ｎ、２０．２７ 調製例３９ ３−ブロモアニソールｌ　ＯＯｇ（０，５３モル）、２
−メチルイミダゾール４１　ｇ　（０，５０モル）、炭
酸カリウム９６ｇ（０，６０モル）、塩化第一銅２．５
ｇおよびＮ−メチル−２−ピロリジノン３００ｍＱの撹
拌混合物を１５時間加熱還流し、次いで、濃縮して溶媒
および過剰の３−ブロモアニソールを除去した。残渣を
酢酸エチルおよび水量に分配した。酢酸エチル層を黒色
シロップとし、次いで、これをトルエンに溶解し、水で
２回抽出し、次いで、４８％臭化水素酸溶液で抽出した
。
該臭化水素酸抽出物を還流温度で７時間加熱し、次いで
、さらに合理的容量に維持するのに必要な４８％臭化水
素酸溶液を添加しつつ水および臭化メチルの蒸留を開始
した。蒸留頭部温度が１２４℃に到達するまで蒸留を継
続した。真空下で混合物を濃縮した。濃縮物を水５００
ｍαで希釈し、炭酸カリウムを少量ずつ添加してｐＨ８
に塩基性化した。沈澱を収集し、水で洗浄し、乾燥して
３９．７ｇとしｊ；。５０％水性エタノールからの再結
晶により３１．４ｇ（３６％）を得た。融点１７８−１
８１°Ｃ 元素分析　ＣＩＯＨｌ。Ｎ、０として 計算値（％）：　Ｃ，６８，９５；Ｈ，５，７９；Ｎ、
１６．０８ 実測値（％）：Ｃ，６８，７１；Ｈ，５，７５；Ｎ、１
５．９４ 調製例４０ ２−メチル−２−フェノキシ−１−プロパノ−本化合物
は、エヌ・エム・ヨーンラ（Ｎ、　Ｍ。
Ｙｏｏｎ　ｅｔ　ａｌ）、ジャーナル・オプ・オーガニ
ック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）、
３８．２７８６（１９７３）の手法を用い、２．２−ジ
メチルフェノキシ酢酸をポラン・テトラヒドロフランの
テトラヒドロフラン中１モル溶液（アルドリッチ・ケミ
カル・カンパニー）で還元することによって収率９４％
で調製した。
調製例４１ ３−ブロモアニソール２５．５ｒｒｌ　　（０，２モル
）、４−メチル−イミダゾール２１ｇ（０，２５モル）
、炭酸カリウム２６ｇ１および塩化第一銅１．２ｇのＮ
−メチル−２−ピロリドン１５０ｍＱ中温合物を反応さ
せ、調製例２９に記載したごとくに仕上げ処理した。
水から沈殿として単離したフェノール性生成物はわずか
に湿っており、ｆｆｉ量は３１ｇであって、”ＣＮＭＲ
によｌ）４：１の異性体比が示めされた。この固体を熱
イソプロピルアルコールに溶解し、木炭処理し、濾過し
、濃縮し、結晶化して灰色がかった灰色固体１１．６９
ｇを得た。　１コＣＮＭＲは主要異性体のみを示した。
融点２０３−５℃ 元素分析　Ｃｌｏ　Ｈ＋。Ｎ、Ｏとして計算値（％）：
Ｃ，６８，９５；Ｈ，５，７９；Ｎ、１６．０８ 実測値（％）：Ｃ，６９，３２；Ｈ，５，６８；Ｎ、１
６．０８ 調製例４２ ２−（２−メトキシフェノキシ）エタノール２−メトキ
シフェノール（グアヤコール、アルドリッチ）　４３．
２　ｇ　（０，３５モル）のエタノール２００ｍα中溶
液を撹拌し、５０％水酸化ナトリウム溶液２９ｍ（２（
０，３６モル）で処理した。
この溶液に、２−クロロエタノール（アルドリッチ）２
８．２ｇ　（０，３５モル）のエタノール５０ｍＱ中溶
液を添加し、反応混合物を２時間加熱還流した。濾過に
よって固体を除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、粘性
残渣を１５％水酸化ナトリウム３００ｍｆｆおよびエチ
ルエーテル５００ｍ１２間に分配した。有機層を１５％
水酸化すトリウム溶液２００ｍ（２，水３００ｍＱで洗
浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で溶媒を蒸
発させて表記化合物２４．５ｇ（４２％）を淡色粘性油
として得た。
高速液体クロマトグラフィー（ウォーターズ・アソーシ
エーツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒ
ｅｐ　Ｌ　Ｃ／システＡ　５００　Ａ、　ＰｒｅＰａｋ
５００シリカ、酢酸エチル−ヘキサン、１：２、液速２
００ｍＱ／分）によって、分析試料をこの油から調製し
た。表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を
蒸発させて表記化合物を無色液体として得た。
元素分析　Ｃ＊　Ｈｒ□０３として 計算値（％”）：Ｃ，６４，２７、Ｈ，７，１９実測値
（％）：（：、６３．９３；Ｈ，７，３２実施例１ ａ、Ｎ−クロロスルホニルカルバミン酸のイソプロピル
エステルの調製 撹拌および水浴中で冷却しつつ、クロロスルホニルイソ
イアネート１５４ｇ（１，０９モル）の塩化メチレン３
００ｍＱ中溶液に２−プロパツール８３．２ｍ＋２　　
（１，０９モル）の塩化メチレ’７７００ｍα中溶液を
２６分間にわたって添加した。
添加完了後、水浴を取り除き、混合物を２．５時間撹拌
した。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）　（登録部４
！ｌ）ケーキを通して濾過して少量の固体を除去した。
濾液を濃縮して固体とした。該固体を石油エーテル中で
トリチュレートし、窒素雰囲気下で収集し、より多量の
石油エーテルで洗浄し、デシケータ−中、真空下で乾燥
してＮ−クロロスルホニルカルバミン ７ｇ（９６．５％）を得た。
ｂ．表記化合物の調製 水浴によって冷却したＮ−クロロスルホニルカルバミン
酸のイソプロピルエステル２０．１ｇ（０、１０モル）
の塩化メチレン３Ｏｍｆｆ中撹拌溶液に（グリセリルグ
アヤコレートである）３−（２−メトキシフェノキシ）
−１．２−プロパンジオール８ｇ（０．０４モル）のピ
リジン８　、１　ｍＱ（０．１モル）中懸濁液を注いだ
。発熱反応によりわずかに沸騰が起こった。添加後、水
浴を取り除き、撹拌を２時間継続した。水８０ｍ１２を
反応混合物に添加し、撹拌をさらに２０分間継続した。
有機層を分離し、水で２回洗浄しｔ：。有機層を炭酸水
素ナトリウム溶液で３回抽出した。硫酸を添加して混合
物を酸性化しつつ、生成物を含有する合した炭酸水素塩
溶液を水浴中で塩化メチレンと共に撹拌した。層を分離
し、水性層を塩化メチレンで１回抽出した。塩化メチレ
ン層を合し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、濃縮して油２３ｇを得た。’ＨＮＭＲ分析によ
り、表記化合物が少量の塩化メチレン不純物を含むこと
が示された。ベンゼン中の鎖部Ｌｏｇを凍結乾燥して固
体を得ようとしたが、油となった。ＩＨＮＭＲ分析によ
り、塩化メチレンが表記化合物１モル当たり約０．２５
モルの量でベンゼンで置き換わったことが示された。
元素分析　ＣｒａＨｚａＮｘＯｌｘＳｔとして計算値（
％）：Ｃ，４０，９０；Ｈ，５，３４；Ｎ、５．３０ 実測値（％）：Ｃ，４２，４０；Ｈ，５，４７；Ｎ、５
．００ 実施例２ （実施例１からの）［１−［（２−メトキシフェノキシ
）メチル］−１，２−エタンジイルビス（オキシスルホ
ニル）１　ビスカルバミン酸ビスｌ−メチルエチルエス
テル２２．３９ｇ　（０，０４２モル）のメタノール中
溶液に水酸化バリウム８水塩の水中軽質懸濁液を添加し
た。得られた塩基性混合物を１．５時間撹拌し、次いで
セライトを通して濾過した。次いで、濾液を濃縮して固
体残渣とし、これを水に再溶解し、硫酸亜鉛水和物の水
中溶液を沈澱がさらに起こらなくまるまで少量ずつ添加
しつつセライトと共に撹拌した。混合物を濾過した。水
性亜鉛塩溶液を蒸発させて油とし、これをイソプロピル
アルコール（ｒＰＡ）、水およびイソプロピルエーテル
と混合し、−晩撹拌した。軽質懸濁液を濾過して固体０
．７ｇを得た。濾液を濃縮し、（減圧下）ポンプでひい
て白色固体フオームとした。この固体をイソプロピルエ
ーテル中でトリチュレートし、収集し、室温で一晩ポン
プでひいて白色固体１７ｇを得た。分解しつつ融点〉８
０℃ 元素分析：　ＣｒａＨｚａＮ２ＳｚＯ＋ｉＺ　ｎ　・２
　Ｈ２Ｏ・１／２１ＰＡとして 計算値（％）：Ｃ，３５，６０；Ｈ，５，２１；Ｎ、４
．２６　；Ｚｎ、９．９０ 実測値（％）：Ｃ，３５，８７；Ｈ，５，０８；Ｎ、４
．８７；Ｚｎ、８−６４ 実施例３ チル） ａ、過剰のアセトニトリル中の塩化スルファモイルの調
製 撹拌およびアセトン−氷浴中での冷却を行いつつ、クロ
ロスルホニルイソシアネート１３．１ｍＱ（０，１５モ
ル）のアセトニトリル２ＯｍＱ中溶液に水２．７ｍＱ　
　（０，１５モル）の１０ｍＱ　（過剰）アセトニトリ
ル中溶液を一５℃ないし＋５°Ｃにて１５分間にわたっ
てゆっくりと滴下した。各滴の添加に際し、二酸化炭素
の激しい発生を注意しＩ；。添加完了後、溶液を冷却浴
中で１５分間撹拌した。
ｂ１表記化合物の調製 前記調製塩化スルファモイル溶液にピリジン１５．２ｍ
Ｑ　　（０，１７６モル）のアセトニトリル２Ｑｍ（ｌ
中間液中の（グリセリルグアヤコレートである）３−（
２−メトキシフェノキシ）−１，２−プロパンジオール
８ｇ（０，０４モル）を、３°Ｃないし＋１５℃にて、
１３分間にわたって添加した。冷却浴を取り除き、反応
混合物を２時間撹拌した。酢酸エチル３０ｍ１２を添加
し、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液で３回抽出し
た。
水性層を酢酸エチル：アセトニトリルのｌ：１容量の混
合液で２回逆抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、蒸発させてガラス状残渣とした。イソプロ
ピルアルコールおよびイソプロピルエーテルを用いる結
晶化により、わずかに純粋でない表記生成物２収量を得
た。該結晶を水および少量のイソプロピルアルコールで
トリチュレートし、次いで濾過に付し、乾燥し、温アセ
トニトリルに溶解した。少量の固体を濾過によって除去
した。濾液を水と混合し、ゆっくりとした蒸発に付した
。得られた懸濁液を濾過し、固体を水、イソプロピルア
ルコール次いでイソプロピルエーテルですすいだ。白色
固体を４０℃にて真空オーブン中で一晩乾燥した。融点
１５１−１５３℃元素分析　Ｃ＋ｏＨ＋ａＮ　ｔｏ　ａ
ｓ　２として計算値（％）：Ｃ，３３，７０；Ｈ，４，
５３；Ｎ、７．８６ 実測値（％）：Ｃ，３４，１６；Ｈ，４，６４；Ｎ、８
．２０ 実施例４ ａ、塩化Ｎ−メチルスルファモイルの調製９８％純度の
メチルアミン塩酸塩１６．２ｇ（０，２３５モル）、純
度９７％の塩化スルフリル１９．４ｍＱ　（０，２３５
モル）および塩化アンチモン（Ｖ）０．２ｍＱのアセト
ニトリル７０ｍＱ中混合物を４時間加熱還流した。反応
混合物に塩化スル７リルをさらに１９．４ｍＱ　　（０
，２３５モル）を添加し、−晩還流を継続した。反応混
合物は懸濁液から茶色溶液に変化した。該溶液を減圧下
で濃縮し、次いで、真空下、ポンプでひいて茶色油３０
ｇを得た。’ＨＮＭＲ分析により、鎖部は主として塩化
Ｎ−メチルスルファモイルであることが示された。
ｂ９表記化合物の調製 室温の水浴中で撹拌しつつ、（グリセリルグアヤコレー
トである）３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−
プロパンジオール８ｇ（０，０４モル）のピリジン１３
ｍＱ　　（０，１６モル）および塩化メチレン４０ｍα
中溶液を前記調製の粗製塩化Ｎ−メチルスルファモイル
２０．７２ｇ、（約０．１６モル）の塩化メチジ中間０
ｍｆｆ中溶液に細い液流で滴下した。２時間撹拌した後
、反応混合物を水で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して茶色油２０．４２ｇ
とした。塩化メチ【ｌン中の１０％酢酸エチルで溶出す
るシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによってこ
の油を精製して表記化合物を粘性油として得た。
元素分析　ＣＩ　２　Ｈ２゜Ｎ！○ａＳＳとして計算値
（％）：ｃ、３７．４９　；Ｈ，５，２４；Ｎ７．２９ 実測値（％）：Ｃ，３７，０７；Ｈ，５，２９；Ｎ、７
．１４ 実施例５ 冷却浴中で撹拌しつつ、実施例３で調製したごとき塩化
スルファモイル約０．３０モル（示した量の２倍）のア
セトニトリル中撹拌溶液にピリジンおよびアセトニトリ
ル中のインソルバイト（ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ）１４．
９０　ｇ　（０，１０モル）を−３ないし１５°Ｃで添
加した。該冷却浴を取り除き、反応混合物を撹拌した。
実施例３におけるごとくに混合物を酢酸エチルで抽出し
、抽出物を洗浄し、乾燥し、蒸発させて茶色油約２０ｇ
を粗製表記生成物として得た。塩化メチレン中の１５％
メタノールで溶出するクロマトグラフィーに鎖部を付し
た。画分の中央部カットにより油９．５ｇを得た。
鎖部を４０°Ｃにて真空オーブン中の減圧に一晩付しｌ
こ。
元素分析　Ｃ，Ｈ，２Ｎ２０゜Ｓ２として計算値（％）
　：Ｃ，２３，６８；Ｈ，３，９８；Ｎ、９．２１ 実測値（％”）：Ｃ，２３，４６；Ｈ，４，１２；Ｎ、
９．０７ 実施例６ 実施例１で調製したごときＮ−クロロスルホニルカルバ
ミン酸のイソプロピルエステル２０．２ｔｉ　（０，１
モル）のアセトニトリル５０ｍ１２中溶液にスクロース
３．４２　ｇ　（０，０１モル）を添加した。加熱また
は冷却することなく、ピリジン５０ｍ＋２を撹拌懸濁液
に７分内で滴下した。反応混合物はかなり暖かくなり、
スクロースは徐々に溶解した。−晩撹拌した後、清澄な
溶液を濃縮してシロップとした。該シロップをｌ＝ｌア
セトニトリルおよび酢酸エチル混合液に溶解した。得ら
れた溶液を、順次、水、希塩酸次いで水で抽出し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、蒸発させてフオーム１４．６１
ｇを得た。該フオームを塩化メチレンに溶解し、溶液を
水性炭酸水素ナトリウム溶液で２回抽出した。層を分離
し、水性層を合した。水性混合物を塩化メチレンで逆抽
出し、水性層を再度分離した。新鮮な塩化メチレンを添
加し、水性層を冷却し、塩化メチレンと接触させつつ濃
塩酸で酸性化した。層を分離し、酸性化水性層を再度塩
化メチレンで抽出した。酸性化以後得られたこノ塩化メ
チレン層を合した。この塩化メチレン溶液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で逆洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、蒸発させて７オーム状固体１４．０６ｇを得た。
この固体を塩化メチレンに溶解し、イソプロピルエーテ
ルを添加した。
溶液を濃縮して塩化メチレンのほとんどを蒸発させてわ
ずかの懸濁液を得た。さらにイソプロピルエーテルを添
加して完全に沈澱させた。濾過によって固体を収集し、
イソプロピルエーテルで２回すすぎ、窒素雰囲気下で乾
燥し、室温で一晩真空にひいた。５．５ｇの重量の白色
固体が得られた。
融点≧１３０℃ 元素分析　Ｃ＊４ＨｚｇＮｍＯａ３Ｓａ・２Ｈ１０とし
て 計算値（％）：Ｃ，３１，１０；Ｈ，４，８６；Ｎ、６
．５９ 実測値（％）：Ｃ，３１，３３；Ｈ，４，７９；Ｎ、６
．４２ 実施例７ ａ、塩化ベンジルオキシカルボニルスルファモイルの調
製 水浴中で撹拌したクロロスルホニルイソシアネート４３
．５ｍｆｆ　　（０，５モル）の塩化メチレン４００　
ｍＱ　中ｆｆｉ液にベンジルアルコール５１．６ｍα　
（０，５モル）を１時間にわたって添加した。
反応混合物を減圧下で濃縮し、固体残渣を石油エーテル
（沸点３５〜６５℃）中でトリチュレートした。濾過に
よって固体を収集し、石油エーテルで２回すすぎ、真空
下で乾燥して塩化ベンジルオキシカルボニルスル７アモ
イル１１０ｇ（８８％収率）を得た。
ｂ０表記化合物の調製 前記調製の塩化ベンジルオキシカルボニルスルファモイ
ル２５ｇ（０，１モル）のアセトニトリル５０ｍｆｆ中
溶液にペンタエリスリトール（固体）２．７２　ｇ　（
０，２モル）およびピリジン５０ｍＱを５分で滴下した
。加熱または冷却することなく混合物を撹拌してｌ／２
時間で清澄な茶色溶液を得た。−晩撹拌した後、溶媒を
蒸発させた。残存する油を塩化メチレンに溶解し、希塩
酸で２回抽出した。水性層を塩化メチレンで逆抽出した
。有機層を合し、ｖｔ酸ナナトリウム上乾燥し、濾過し
、蒸発させ、真空ポンプでひいて重量１９．９４　ｇの
フーム状固体を得た。該フーム状固体をテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）１５０ｍ（２および水５０ｍＱに溶解し
た。溶液を炭素上の５％パラジウム３ｇ触媒と混合し、
約５０ｐｓｉの水素下、室温で一晩水素化した。濾過に
よって触媒を除去し、濾液を濃縮した。残渣をアセトニ
トリル中でトリチュレートして粘着性固体Ａ２ｇを得た
。母液を濃縮し、アセトニトリルおよびイソプロピルエ
ーテル中でトリチュレートして固体８２ｇを得た。固体
Ｂの母液を濃縮し、水およびイソプロピルエーテル中で
トリチュレートしていくらかの白色固体Ｃを得た。固体
試料ＡおよびＢを合し、水およびイソプロピルエーテル
中でトリチュレートして白色固体りを得た。固体試料Ｃ
およびＤを合し、水性ＴＨＦに溶解し、混合物を濾過し
、濾液を蒸発させて残渣を得た。この残渣をアセトニト
リルでトリチュレートして固体表記化合物３．５ｇを得
た。
融点２００〜２０２℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ、Ｏ□Ｓ４として計算値（％）
二ｃ、ｌ　３．２７　；Ｈ，３，５６；Ｎ、１２．３８ 実測値（％）：Ｃ，１３，５９；Ｈ，３，７２；Ｎ、１
２．２２ 実施例８ ａ、過剰のアセトニトリル中の塩化スルファモイルの調
製 氷−アセトン浴中で冷却したクロロスルホニルインシア
ネート２４．８　ｇ　（０，１７５モル、１５゜２ｍａ
）のアセトニトリル１００ｍ１２中溶液に水３２ｇ　（
０，１７５モル）のアセトニトリル１０ｍＱ中溶液を温
度が７°Ｃを越えないような速度で滴下した（４５分）
。滴下完了後、混合物を一３°０で１５分間撹拌した。
ｂ０表記化合物の調製 撹拌しつつ、アセトニトリル中の前記塩化スルファモイ
ル溶液に３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール（
アルドリッチ・ケミカル・カンパニー、インコーホレイ
テッドから入手した純度９５％）８．４ｇ　（０，０５
モル）およびトリエチル７ミ７２０．２ｇ　（０，２モ
ル）のアセトニトリル５０ｍＱ中溶液を温度が１２℃を
越えない速度で４５分間にわたって滴下した。冷却浴を
取り除き、混合物を２時間撹拌し、酢酸エチル１００ｍ
（２および水５Ｑｍ’１２で処理した。混合物を５分間
激しく撹拌し、層を分離した。有機層を水５０ｍ１２次
いで食塩水１００ｍ１２で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濃縮してガムを残渣として得た。該ガムをシリ
カゲル３５０ｇ上のカラムクロマトグラフィーによって
精製した。両分を塩化メチレン中の１５％アセトンで溶
出させ、合し、濃縮して清澄なガムを残液として得た。
該ガムを石油エーテル（沸点３０〜３０℃）でトリチュ
レートして結晶性固体を得た。該固体を濾過によって収
集し、ベンゼン−アセトニトリルから再結晶して白色固
体の表記化合物４．２ｇ（２６％収率）を得た。
融点１１６〜１１８°Ｃ 元素分析　Ｃｓ　Ｈｌｔ　Ｎ　！　ＯアＳ、として計算
値（％）：（，３３，１２；Ｈ，４，３２；Ｎ、８．５
８ 実測値（％）：Ｃ，３３，１６；Ｈ，４，３６；Ｎ、８
．５４ 実施例９ 塩化スルファモイル０．１５モルのアセトニトリル３０
ｍＱ中温液を実施例３に記載したごとくに調製した。
（１０％ラクトースとの混合物として得た）イソソルバ
イト−硝酸塩２１．２ｇ　（０，１モル）をアセトニト
リル８０ｍ１２でトリチュレートシ、濾過して不溶性ラ
クトースを除去した。インソルバイト−硝酸塩のこの溶
液をピリジン１２．１ｍ（１（０，１５モル）と混合し
、次いで、−８℃ないし＋ｌ″Ｃにて、１時間半にわた
り塩化スルファモイル溶液に添加した。冷却浴を取り除
き、反応混合物を一晩撹拌した。生成物を実施例３と同
様に仕上げ処理して、蒸発の後に固体を得た。該固体を
熱ｌ：１アセトニトリル／酢酸エチルにほとんど溶解さ
せ、濾過して少量の無機物質を除去し、濾液を蒸発させ
て固体２９ｇを得た。痕跡量のイソプロピルアルコール
を含む水中でこの固体を一晩トリチュレートした。懸濁
液を濾過し、水で２回すずぎ、風乾して固体２０ｇを得
た。イソプロピルアルコールからの再結晶により白色固
体１４゜６ｇを得た。該固体を室温にて真空ポンプで一
晩ひいた。融点１３３−１３４℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，。Ｎ２０．Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，２６，６７；Ｈ，３，７３；Ｎ、１０．３７ 実測値（％）：Ｃ，２６，８９；Ｈ，３，７７。
Ｎ、１０．３０ 実施例１０ ａ、Ｎ−クロロスルホニルカルバミン酸のイソプロピル
エステルの塩化メチレン中溶液の調製冷却浴中で撹拌し
た塩化メチレン７５ｍＱにクロロスルホニルイソシアネ
ート１５ｍ（２（０，１８モル）、続いて２−プロパツ
ール１３．８ｍ１２（０，１８モル）の塩化メチジ中間
５ｍｆｆ中溶液を一２℃ないし＋６℃にて３３分間にわ
たり添加した。添加の最後に該冷却浴を取り除き、反応
混合物を２時間撹拌した。
ｂ、（ａ）で調製した溶液を冷却浴中で冷却し、ペンタ
エリスリトール４．０８ｇ　（０，０３モル）、続いて
ピリジン０．２モルを２ないし１７°Ｃにて４分間にわ
たって添加した。いくらかのピリジン塩酸塩が沈澱した
。アセトニトリル約１００ｍＱを添加して該塩を再溶解
させた。該ペンタエリスリトールは４時間内に徐々に溶
解した。−晩撹拌した後、反応混合物を蒸発乾固した。
固体残渣を水でトリチュレートし、しかる後濾過によっ
て収集し、水で３回すすいだ。湿った固体ケーキを熱イ
ソプロピルアルコールにほとんど溶解させた。
該溶液を濾過し、濾液を濃縮して少容量とし、放置して
固形化させた。該固体をイソプロピルニーデルでトリチ
ュリレートし、濾過によって再収集し、イソプロピルエ
ーテルですすいだ。線通ケーキを室温で一晩真空ポンプ
でひいて白色固体１６゜６４ｇを得た。融点＋９５−１
９７°Ｃ元素分析　Ｃ（ＣＨ２０Ｓ　Ｏ２Ｎ　ＨＣＯ！
　Ｃｓ　Ｈｔ　）　＊　・０．５Ｃ３ＨａＯとして 計算値（％）：Ｃ，３２，６８；Ｈ，５，３６；Ｎ、６
．７８ 実測値（％）：Ｃ，３’２．３４　；Ｈ，５，３５；Ｎ
、６．８６ 実施例２におけると同様に、実施例１Ｏで得た化合物、
すなわち２−プロパツールを含む［２：１］　　２．２
−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオー
ル−テトラキス［（１−メトキシエトキシ）カルボニル
スルファメート（エステル）化合物をメタノールに溶解
し、水酸化バリウム８水塩、続いて硫酸亜鉛水和物で処
理した。該亜鉛塩の水性溶液を蒸発させて白色固体を得
、これを水−イソプロビルアル−コール（ＩＰＡ）の組
合せから再結晶した。固体をＩＰＡおよびイソプロピル
エーテルですすぎ、真空下、５０°Ｃで乾燥して表記塩
１４．６ｇを得た。分解しつつ融解〉２１Ｏ°Ｃ 元素分析　ＣｚｒＨｓ＊Ｎ４０２（ＩＺｎ２・３．５Ｈ
＊０・０．５　Ｉ　ＰＡとして 計算値（％）：Ｃ，２６，５８；Ｈ，４，６６。
Ｎ、５．５１；Ｚｎ、１２．８６ 実測値（％”）：Ｃ，２６，９８；Ｈ＋　４．８９　；
Ｎ、５．４０；Ｚｎ、１１．７０ ステル） ａ、過剰のアセトニトリル中の塩化スルファモイル溶液
の調製 純度９８％のクロロスルホニルイソシアネート（アルド
リッチ・ケミカル・カンパニー）４８゜８　ｇ　（３０
，４ｍＱ　、　０．３４２モル）のアセトニトリル１５
０ｍＱ中撹拌冷却溶液に水６．４　（０゜３５６モル）
のアセトニトリル２０ｍｆ２中溶液を温度が７°Ｏを越
えない速度で滴下した。滴下時間は４０分間であった。
滴下完了の後、混合物を一３℃で１５分間撹拌した。
ｂ１表記化合物の調製 ２−フェノキシエタノール１３．８ｇ　（０，１モル）
およびトリエチルアミン４０．４　ｇ　（０，４モル）
のアセトニトリルｌｏｏｍＱ中溶液を温度が１２°Ｃを
越えない速度で（ａ）で調製した溶液に滴下した。滴下
時間は４５分間であった。水浴を取り除き、混合物を２
時間撹拌し、次いで、酢酸エチル２００ｍｒｌおよび水
１００ｍＱで処理した。
混合物を５分間激しく撹拌し、層を分離した。有機層を
水１００ｍ＋２で２回、飽和塩化ナトリウム溶液で２回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧に付し、揮発
物を除去して粘性油状残渣を得、これを放置して固形化
させた。該固体を塩化メチレン３００ｍｆｆに溶解し、
セライトを通して溶液を濾過した。濾液を濃縮して２０
０ｍｆｆ容量とし、セライトを通して再度濾過した。濾
液を減圧下でさらに濃縮して固体残渣を得た。該残渣を
順次塩化メチレンおよび酢酸エチル−水混合液から再結
晶して表記化合物１０．５ｇ（４８％純度）を白色固体
として得た。融点８９−９１’０元素分析　Ｃｓ　Ｈｒ
　ｒ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％）：Ｃ，４４，２３
；Ｈ，５，１０；Ｎ、６．４５ 実測値（％）：Ｃ，４３，１９；Ｈ，５，０８。
Ｎ、６．８４ 実施例１３ ベンゼンエタノールスル７アメート（エステル）ａ、ク
ロロスルホニルイソシアネート（９８％）４８ｇ（０，
３５モル）、水６．４　ｇ　（０，３５モル）およびア
セトニトリル１７０ｒｎＱを用い、実施例１２における
ごとくに塩化スルファモイル溶液を調製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を調製したニアセト
ニトリル１００ｍｆｆ中のトリエチルアミン４０．４　
ｇ　（０，４モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じて
実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ）
で調製したアセトニトリル中の塩化スルファモイル溶液
を実施例１２におけるごとくにβ−７エネチルアルコー
ル１２．２　ｇ　（（Ｌ１モル）と反応させた。クロマ
トグラ・フィー（１０Ｘ８０ｃｍガラスカラム；７００
ｇシリカゲル；溶出液、塩化メチレン、続いてｌＯ：ｌ
塩化メチレン／アセトン）によって粗製油状残渣を精製
した。表記化合物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒
を蒸発させて表記化合物１３．６ｇ（６８％収率）を淡
黄色油として得た。
元素分析　Ｃｓ　Ｈ＋　ｒ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，４７，７５；Ｈ，５，５１。
Ｎ、６．９６ 実測値（％）：Ｃ，４７，４８；Ｈ，５，５３。
Ｎ、６．９２ 実施例１４ １７−へブタンジオールビススルファメート（エステル
） ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）３７．
９　ｇ　（０，２６２モル）、水４７．０ｇ（０゜２６
１モル）およびアセトニトリル１７０ｍ１２を用い、実
施例１２におけるごとくに塩化スルファモイル溶液を調
製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を調製したニアセト
ニトリルｌｏｏｍＱ中のトリエチルアミン３０．３　ｇ
　（０，３００モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じ
て実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ
）で調製したアセトニトリル中の塩化スルファモイル溶
液を実施例１２におけるごとくに１．７−ヘプタンジオ
ール（９５％）１０．５ｇ　（０，０７５５モル）と反
応させた。ウォーターズｅアソーシエーツ（Ｗａｔｅｒ
ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）ＰｒｅｐＬＣ／システム５
００ＡをＰｒｅｐ　Ｐａｋ５００シリカと共に用い、放
置により固形化する粘性残渣を高速液体クロマトグラフ
ィーによって精製した。用いた溶出溶媒はｌＯ：１混合
の塩化メチレンーア七トンであり、液速は２００ｍ＋２
／分であった。表記化合物を含有する画分を合し、減圧
下で溶媒を除去して粘性油を得、これを放置して固化さ
せた。湿った塩化メチレンから固体を再結晶して表記化
合物８．２ｇ（３７％収率）を白色固体として得た。融
点８８．５−９０．５°Ｃ元素分析　Ｃｙ　Ｈｒ　ａ　
Ｎ　！　Ｏａ　Ｓ　！として計算値（％）：Ｃ，２８，
９６；Ｈ，６，２５；Ｎ、９．６５ 実測値（％）：Ｃ，２９，ｌＯ，Ｈ，６，３８；Ｎ、９
．６９ 実施例１５ ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）３１．
５ｍ１２　　（０，３５６モル）、水６．３ｍ（＋（０
，３５モル）およびアセトニトリル１５０ｍ１２を用い
、塩化スルファモイル溶液を実施例１２におけるごとく
に調製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を調製したニアセト
ニトリル１００ｍｆｆ中のトリエチルアミン４０．２　
ｇ　（０，３９８モル）を用い、続いて最初の蒸発を通
じて実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（
ａ）で調製したアセトニトリル中の塩化スル７７モイル
溶液を実施例１２におけるごとくに３−７二ノキシーｌ
−プロパツール１５．６　ｇ　（０，１０２モル）と反
応させた。次いで、残渣をクロマトグラフィー（４ｘ９
０ｃｍガラスカラム；　５００ｇシリカゲル；塩化メチ
レン、続いて１０：ｌ塩化メチレン−アセトン）によっ
て残渣を精製した。表記化合物を含有する画分を合し、
減圧下で溶媒を除去して粘性油１５．８ｇを得、これを
放置して固化させた。酢酸エチルから該固体を再結晶し
て表記化合物１４．７ｇ（６２％収率）を白色固体とし
て得た。融点８３−８５℃ 元素分析　Ｃ＊　Ｈ１ｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％
）：（：、４６．７４；Ｈ，５，６７；Ｎ、６．０６ 実測値（％）：（：、４６．８０；Ｈ，５，７３；Ｎ、
６．０５ （エステル） 本化合物は２−フェニルエタンジオールビススルファメ
ートエステルの調製における精製の間に単離した。
ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）６２ｍ
１２　　（０，７１モル）、水１２．４　ｇ　（０，６
９モル）およびアセトニトリル３４０ｍＱを用いて塩化
スルファモイル溶液を実施例１２におけるごとくに調製
した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を副生成物として調
製したニアセトニトリル２００ｍ１２中のトリエチルア
ミン８０．２　ｇ　（０，７９モル）を用い、続いて最
初の蒸発を通じて実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手
法を用い、（ａ）で調製したアセトニトリル中の塩化ス
ルファモイル溶液を実施例１２におけるごとくに２−フ
ェニルエタンジオール２８．４ｇ　Ｃｏ−２モル）と反
応させた。油をクロマトグラフィー（４ｘ９０ｃｍガラ
スカラム；　５００ｇシリカゲル；溶出液　塩化メチレ
ン、続いて１０：１塩化メチレン−アセトン）によって
精製した。表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で
溶媒を除去して粘性油５．１　ｇを得た。
鎖部をさらにウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａｔ６
ｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／シ
ステム５００ＡをＰｒｅｐ　Ｐａｋ５００シリカと共に
用いる高速液体クロマトグラフィーによって精製した。
溶出溶媒は２００ｒｎΩ／分の波速における塩化メチレ
ンであった。表記化合物を含有する画分を合し、減圧下
で溶媒を除去して表記化合物３−６ｇ（８％収率）を無
色粘性油として得た。
元素分析　Ｃａ　Ｈｒ。ＣＱＮＯ，Ｓとして計算値（％
”）：Ｃ，４０，７７；Ｈｔ　４．２８　；Ｎ、５．９
４ 実測値（％）：Ｃ，４０，５９；Ｈ，４，２７；Ｎ、５
．９６ 実施例１７ ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）３６．
４ｍｆｆ　　（０，４１８モル）、水７，３ｇおよびア
セトニトリル１５０ｍＱを用いて塩化スルファモイル溶
液を実施例１２におけるごとくに調製しＩこ。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を副生成物として調
製した：最初の蒸発を通じて実施例１２の抽出、洗浄お
よび濃縮手法を用い、（ａ）で調製したアセトニトリル
中の塩化スルファモイル溶液を実施例１２におけるごと
くに４−フェニルブタノール１７．７　ｇ　（０，１１
８モル）、アセトニトリルｌｏｏｍＱ中のトリエチルア
ミン４６．４ｇ（０，４５９モル）と反応させた。粘性
残渣を高速液体クロマトグラフィー（ウォーターズ・ア
ソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）
　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／システム５００ＡをＰｒｅｐ　Ｐ
ａｋ５００シリカ）によって精製した。用いた溶出溶媒
は波速２００ｒ１２／分における塩化メチレンであった
。表記化合物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を蒸
発させてさせた。該固体をエチルエーテル−石油エーテ
ル（沸点範囲３０〜６０°Ｃ）から再結晶して表記化合
物１６．３ｇ（６３％）を白色固体として得た。
融点７９−８１’０ 元素分析　Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ０１Ｓとして計算値（％’）
　：　Ｃ，５２，３８，、Ｈ，６，５９；Ｎ、　６．１
１ 実測値（％）：Ｃ，５２゜５３　：Ｈ，６，６７；Ｎ、
６．０９ 実施例１８ ａ、クロロスルホニルイソシアネート４２．６ｍ１２（
０，３０モル）、水５．４ｍｆｆ　　（０，３０モル）
およびアセトニトリル６０ｍＱを用いて塩化スルファモ
イル溶液を実施例１２におけるごとくに調製した［反応
の間、０−１Ｏ°Ｃ］。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を得たニアセトニト
リル４０ｍＩ２中のピリジン２８．５ｍ１２（０，３５
２モル）を用い、（ａ）で調製した塩化スルファモイル
を０〜５°Ｃ１続いて室温で２時間インマンノシド１４
．６ｇ　（０，１０モル）と反応させた。酢酸エチル６
０ｍＩ２を混合物に添加し、次いで、これを飽和塩化ナ
トリウム溶液１００ｍ（２分で３回抽出した。これらの
食塩水洗液を合し、酢酸エチル／アセトニトリル混合液
で逆抽出した。
有機層を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
蒸発させた。ロータリーエバポレーターにてイソプロピ
ルアルコール（ＩＰＡ）を除去しつつ、油状結晶残渣を
アセトニトリルおよびＩＰＡから再結晶した。結晶を濾
過し、乾燥し、分析した。
元素分析　Ｃａ　Ｈｌ　！　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｓ　２とし
て計算値（％）：Ｃ，２３，６８、Ｈ，３，９８；Ｎ、
９．２１ 実測（Ｉｆ（％）：Ｃ，２４，１２；Ｈ，４，０９；Ｎ
、９．０３ 実施例１９ ａ、クロロスルホニルイソシアネート３２ｍ＜２（０，
３６８モル）、水６．ｄｍａ　　（０，３５［３モル）
およびアセトニトリル１５０ｍｆｆを用いて塩化スルフ
ァモイル溶液を実施例１２におけるごとくに調製した。
ｂ１表記化合物を以下の手順を用いて得た：実施例１２
におけるごとくに、（ａ）で調製した塩化スルファモイ
ルをアセトニトリル１００ｍＱ中のトリエチルアミン４
１．４　ｇ　（０，４１モル）を用い、続いて最初の蒸
留を通じて実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用
い、２−７二ノキシーｌ、３−プロパンジオール１７．
３　ｇ　（０，１０３モル）と反応させた。油状残渣を
実施例１３におけるごとくにクロマトグラフィーによっ
て精製し、表記化合物を含有する両分を合し、濃縮して
固体残渣を得た。該残渣をエチルエーテルおよび石油エ
ーテル（沸点３０〜６０℃）を用いて再結晶して白色固
体表記化合物７．５ｇ（２２％）を得た。融点１０４−
１０６°Ｃ 元素分析　Ｃ＊　Ｈｌ　４　Ｎ　２０　ｔ　Ｓ　２とし
て計算値（％）：Ｃ，３３，１２；Ｈ，４，３２；Ｎ、
８．５８ 実測値（％）：Ｃ，３３，２７；Ｈ，４，３６；Ｎ、８
．４８ 実施例２０ クロロヘキサノールスル７アメート（エステル）ａ、過
剰のアセトニトリル中の塩化スルファモイル溶液の調製 アセトン／氷浴中で一１０℃まで冷却したアセトニトリ
ル４０ｍＱに、温度を−ｌＯ°Ｃに維持しつつ、クロロ
スルホニルイソシアネート２６．２ｍＱ　　（０，３０
モル）を添加した。温度を００ｃ以下に維持しつつ、こ
の溶液に水５．４ｍｆｆ　　（０，３０モル）のアセト
ニトリル２０ｍ１２中溶液を３０分間にわたって添加し
た。
ｂ１表記化合物の調製 （ａ）で調製した冷却溶液にシクロヘキサノール２０．
０３ｇ　（０，２０モル）のピリジン２８゜５ｍＱ　（
０，３５２モル）およびアセトニトリル２０ｍＱ中溶液
をゆっくりと添加し、反応混合物をゆっくりと室温まで
加温した。室温で一晩撹拌した後、有機層を飽和塩化ナ
トリウム溶液１００ｍＱ　３回分で抽出し、水性層をｌ
：ｌアセトニトリル／酢酸エチル混合液で逆抽出した。
有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて
油状残渣を得た。鎖部を実施例１３におけるごとくにカ
ラムクロマトグラフィーによって精製し、中央部カット
（ｈｅａｒｔ　ｃｕｔ）Ｌ、蒸発させた。残渣を一晩真
空ポンプでひいて表記化合物９．６ｇ（２７％収率）を
得た。
元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ０１Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，４０，２１；Ｈ，７，３１；Ｎ、７
．８２ 実測値（％）：Ｃ，３９，６５、Ｈ，７，３８。
Ｎ、７．７４ 実施例２１ エチル−ｄｌ−マンプレート３６．０４ｇ　（０゜２０
モル）をシクロヘキサノールの代わりに置き換えた以外
は、用いた手法は実施例２０のものと同一であった。ク
ロマトグラフィーカットの蒸発からの残渣をイソプロピ
ルアルコールおよび石油エーテル（３０−６０範囲沸点
）からの再結晶により結晶９．６５ｇ（１９％）を得た
。融点９１−９３°Ｃ 元素分析　Ｃ３゜Ｈ、、Ｎｏ、Ｓとして計算値（％）二
Ｃ，４６，３３；Ｈ，５，０５；Ｎ、５．４０ 実測値（％）：（：、４６．２５；Ｈ，５，０１。
Ｎ、５．３６ 実施例２２ 庄 ａ、塩化ジメチルスルアモイルの調製 ジメチルアミン塩酸塩（９８％、アルドリッチ・ケミカ
ル・カンパニー）２８．８ｇ　（０，３５３モル）、塩
化スルフリル（９７％、アルドリッチ）２９．１ｍ１２
　（０，３６２モル）および五塩化アンチモン（Ｖ）（
ベイカー・ケミカル・カンパニ（Ｂａｋｅｒ　Ｃｂｅｍ
ｉｃａｌ　Ｃｏ、））　０　、３　ｍＱのアセトニトリ
ルｌｏｏｍ（２中温合物を撹拌し、４時間加熱還、流し
た。塩化スルフリルをさらに２９．１ｍ（２（０，３６
２モル）添加し、混合物を一晩加熱還流した。減圧下で
混合物を濃縮して塩化ジメチルスルファモイル４４．２
ｇ（８７％）を茶色液体として得た。
ｂ９表記化合物の調製 前記（ａ）で調製した塩化ジメチルスルファモイル２１
．９ｇ　（１５２，５モル）の塩化メチレン６０ｍｆｆ
中撹拌溶液に（グリセリルグアヤコレートである）３−
（２−メトキシフェノキシ）−１゜２−プロパンジオー
ル７．６　ｇ　（０，０３８モル）およびピリジン１２
．１　ｇ　（０，１５２モル）の塩化メチレン４０ｍＱ
中溶液を反応温度が≦１２°Ｃに維持されるような速度
で添加した。反応混合物を室温で４日間撹拌した。水２
０Ｏｒ＋ｌを該混合物に添加し、層を分離した。有機層
を、順次、２Ｎ塩酸２００ｍ＋２および水２００ｍＱで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を
除去して黄色液体１１．６ｇを得た。ウォーターズ・ア
ソーシエーツ（Ｗａｒｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）
　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／システムをＰｒｅｐ　Ｐａｋ５０
０シリカと共に用いる高速液体クロマトグラフィーによ
って該液体を精製した。用いた溶出溶媒は２００ｍＱ／
分の波速における塩化メチレン−酢酸エチルのｌｏ：ｌ
混合液であった。表記化合物を含有する両分を合し、減
圧下で溶媒を蒸発させて表記化合物３．９ｇ（３３％）
を黄色粘性油として得た。
元素分析　Ｃ＋ｔＨ＋５ＮＯａＳとして計算値（％）：
Ｃ，４７，２０；Ｈ，６，２７；Ｎ、４．５９ 実測値（％）：Ｃ，４７，７３；Ｈ，６，１４；Ｎ、４
．３０ 元素分析　Ｃ＋ｚＨ＋５ＮＯｓＳ　・０．０５ＣＨｓ−
ＣＯｘ　ＣＨ！　ＣＨｓとして 計算値（％）：ｃ、４７．３１；Ｈ，６，３１；Ｎ、４
．５６ 実施例２３ ３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−プａ、クロ
ロスルホニルイソシアネート（９８％）３０．４ｍＱ　
　（０，３４２モル）、水６．４ｇ（０゜３５６モル）
およびアセトニトリル１５０ｍＱを用いて実施例１２に
おけるごとくに塩化スルファモイル溶液を調製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を調製した：アセ）
・ニトリル１００ｍｒｌ中のトリエチルアミン４０．４
　ｇ　（０，４モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じ
て実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ
）で調製したアセト壬トリル中の塩化スルファモイルを
（メトカルバモール（ｍｅｈｔｏｃａｒｂａｍｏｌ）で
ある）３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−ペン
タンジオ−ルー１−カルバメート２４．１　ｇ　（０−
１モル）と反応させた。
シリカゲル５５０ｇを充填し、溶離液として１０：１の
比の塩化メチレン／アセトンを用いる４゜５ｃｍｘｌＯ
Ｏｃｍガラスカラムを使用するクロマトグラフィーによ
って粘性油残渣２９．１ｇを精製した。表記化合物を含
有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて白色固体
１２．６　ｇを得た。該固体をアセトン−ベンゼンから
再ｍ晶して表記化合物１０．０ｇ（３１％）を白色固体
として得た。融点１１９−１２２°０ 元素分析　ＣＩ　ｌ　Ｈｌ　＠　Ｎ　２０７　Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，４１，２５、Ｈ，５，０４；Ｎ、８
．７５ 実測値（％）：Ｃ，４１，１３，Ｈ，５，０７゜Ｎ’、
８．７１ ａ、クロロスルホニルイソシアネートｃ９８％）１８．
８ｍＱ　　（０，２１２モル）、水３−９ｇ　（０゜２
１７モル）およびアセトニトリル１５０ｍａを用い、実
施例１２におけるごとくに塩化スルファモイル溶液を調
製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を調製したニアセト
ニトリル１００ｍ１２中のトリエチルアミン２４．８　
ｇ　（０，２４６モル）を用い、続いて最初の蒸発を通
じて実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（
ａ）で調製した塩化スルファモイルＬ１．３−ジフェノ
キシ−２−グロパノール（アルドリッチ・ケミカル・カ
ンパニー）１５゜０ｇ（０，０６１モル）と反応させた
。得られた半固体残渣２０．４　ｇを塩化メチレンｌｏ
ｏｍＱに溶解し、溶液をシリカゲル５０ｇを通して濾過
した。該シリカゲルを塩化メチレン６００ｍＱで洗浄し
た。合した塩化メチレン溶液を減圧下で蒸発させ、高速
液体クロマトグラフィー（ウォーターズ壷アソーシエー
ツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ
Ｌ　ｃ／　５００　Ａ　；　ＰｒｅＰａｋ５００シリカ
シリカ、波速２００ｍ１２／分での塩化メチレンを溶出
液として使用）によって粘性残渣を精製した。表記化合
物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて表
記化合物１２．９ｇ（６５％）を白色固体として得た。
融点８１−８４°Ｃ 元素分析　Ｃｒ　ｓ　Ｈｒ　ｒ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計
算値（％）：Ｃ，５５−７２；Ｈ，５，３０；Ｎ、４．
３３ 実測値（％）：Ｃ，５５，５８、Ｈ，５，２７。
Ｎ、４．２８ ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）５０．
５ｍ＋２（０，５９２モル）、水１０．９ｇ（０，６０
６モル）およびアセトニトリル１５０ｍ（１を用い、実
施例１２におけるごとくに塩化スルファモイル溶液を調
製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を得たニアセトニト
リル１００ｍＱ中のトリエチルアミン６９．９　ｇ　（
０，６９２モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じて実
施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ）で
調製した溶液中の塩化スルファモイルを実施例１２にお
けるごとくに３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−
プロパンジオールｌ　５．Ｏｇ　（０，０７４モル）と
反応させた。高速液体クロマトグラフィー（ウォーター
ズ・アソーシエーツ拳プレプ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏ
ｃｉａｔｅｓ）　ＰｒｅｐＬＣ／システム５００　Ａ　
；　Ｐｒｅｐ　Ｐａｋ５００シリカ；波速２００ｍ１２
／分における９：ｌ塩化メチレン−アセトン）によって
粘性油状残渣を精製した。
表記化合物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を蒸発
させて粘性油１０．２ｇを得ｌ；。鎖部を水およびエチ
ルエーテル（各々３００ｍＱ）間に分配した。エーテル
層を分離し、水２００ｍｆｆ３回分で洗浄し、硫酸すｌ
−ＩＪウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去して粘性油
８．９ｇ（３３％）を得、これを放置させて固化させた
。融点１０１−１゜４℃ 元素分析　Ｃ＊　Ｈｔ　ｓ　ＣＱ　Ｎ　ｔ　Ｏｔ　Ｓ　
！として計算値（％’）：Ｃ，２９，９６ｉＨ，３，６
３；Ｎ、７．７６ 実測値（％）：Ｃ，３０，３６；Ｈ，３，７１；Ｎ、７
．７５ 実施例２６ ル） ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）３６．
４ｍｍ　　（０，４１０モル）、水７．３ｇ　（０゜４
０６モル）およびアセトニトリル１５０ｍｆｆを用い、
実施例１２におけるごとくに塩化スルファモイル溶液を
調製した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を得たニアセトニト
リル１００ｍｆｆ中のトリエチルアミン４６．４　ｇ　
（０，４５９モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じて
実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ）
で調製した溶液中の塩化スルファモイルを３−７エニル
ー１−プロパツール（９８％）１６．４ｇ　（０，１１
８モル）と反応させた。
粘性油残渣を水およびエチルエーテル（各々３００ｍ１
２）間に分配した。有機層を分離し、水２００ｍＱ４回
分で洗浄し、水性洗液は最終的にｐＨ紙に対して中性と
なった。有機層を硫酸クマグ不シウム上で乾燥し、減圧
下で溶媒を蒸発させて淡黄色粘性油１９．５ｇを得た。
該粘性油は放置により固化した。該固体を酢酸エチルお
よび石油エーテル（沸点範囲３０〜６０°Ｃ）を用いて
再結晶して表記化合物１２−１ｇ（４８％）を白色固体
として得た。融点５６．５−５８°Ｃ 元素分析　Ｃａ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　Ｏ３Ｓとして計算値（
％）：Ｃ，５０，２２；Ｈ，６，０９；Ｎ、６．５１ 実測値（％）：Ｃ，５０，３０；Ｈ，６，１６；Ｎ、６
．５５ 実施例２７ ａ、クロロスルホニルイソシアネート（９８％）３０．
４ｍｍ　　（０，３４２モル）、水６．４ｇ（０゜３５
６モル）およびアセトニトリル１５０ｍＱを用い、実施
例１２におけるごとくに塩化スルファモイル溶液を調製
した。
ｂ、以下の手法を用いて表記化合物を得たニアセトニト
リルｌｏｏｍｆｆｉ中のトリエチルアミン４０．４　ｇ
　（０，４００モル）を用い、続いて最初の蒸発を通じ
て実施例１２の抽出、洗浄および濃縮手法を用い、（ａ
）で調製した溶液中の塩化スルファモイルを実施例１２
におけるごとくに２−クロロフェノキシエタノール１７
．３　ｇ　（０，１００モル）と反応させた。粘性油残
渣を水５００ｍ＋２およびエチルエーテル５００ｍ４間
に分配した。
有機層を水３００ｍ１２４回分で洗浄しく洗液の最終ｐ
ＨはｐＨ紙に対して中性）、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下で溶媒を蒸発させて白色固体を得た。該固体
をエチルエーテル−石油エーテル（沸点範囲３０〜６０
°Ｃ）から再結晶して表記化合物１４．５ｇ（５８％）
を白色固体として得た。融点８４．５−８６°Ｃ 元素分析　ＣａＨ＋ｏＣ（２Ｎ０４Ｓ　として計算値（
％）：Ｃ，３８，１８；Ｈ，４，０１；Ｎ、４．５７ 実測値（％）：Ｃ，３８，２４、Ｈ，４，０３。
Ｎ、４．５９ 実施例２８ 表記化合物は実施例２７の手法によって塩化スルファモ
イルおよび２−（４−クロロフェノキシ）エタノールか
ら収率４８％で調製した。白色固体が得られた。融点１
１７−１１９°Ｃ 元素分析　Ｃａ　Ｈｒ　ａ　ＣＱ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計
算値（％’）：Ｃ，３８，１８，Ｈ，４，０１。
Ｎ、５．５７ 実測値（％）：Ｃ，３８，３８；Ｈ，４，０６；Ｎ、５
．６６ 表記化合物は、塩化スルファモイルおよび２−（３−メ
チルフェノキシ）エタノールから実施例２７の手法によ
って収率４７％（同溶媒から再結晶）で調製した。白色
固体を得た。融点７６−７８℃ 元素分析　Ｃ、Ｈ＋ｓｌ’Ｊ　Ｏ、Ｓとして計算値（％
）：Ｃ，４６，７４；Ｈ，５，６７ｉＮ、６．０６ 実測値（％’）：Ｃ，４６，７９；Ｈ，５，７４；Ｎ、
６．１３ −トエステル 表記化合物は塩化スルファモイルおよび３−７二ノキシ
ー２−プロパツールから、分配および最終蒸発を行って
油を残渣として得ることによって実施例２７の手法によ
って調製した。シリカゲル５００ｇおよび溶離剤として
の塩化メチレンを充填した４−５ｃｍｘｌＯＯｃｍガラ
スカラムを用い、鎖部をクロマトグラフィーによって精
製した。表記化合物を含有する画分を合し、減圧下で溶
媒を蒸発させて、放置により固化する油を収率３７％で
得た。融点５７−６０℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，３ＮＯ，Ｓとして 計算値（％）：（，４６，７４；Ｈ，５，６７；Ｎ、６
．０６ 実測値（％）：Ｃ，４６，８５；Ｈ，５，７３；Ｎ、６
．０２ 実施例３１ ２−（２−ピリジニル）エタノールスル７アメａ、塩化
スルファモイル溶液はクロロスルホニルイソシアネート
（９８％）４３ｍＱ　（０，４８４モル）、水８．６　
ｇ　（０，４７８モル）および塩化メチレン１５０ｍｆ
ｆを用い、実施例１２におけるごとくに調製した。
ｂ１表記化合物は以下の手法を用いて調製した：塩化メ
チレン１００ｍＩ２中のトリエチルアミン５４．９　ｇ
　（０，５４４モル）を用い、（ａ）で調製した塩化ス
ルファモイル溶液を実施例１２におけるごとくに２−（
β−ヒドロキシエチル）ピリジンｌ　６−７　ｇ　（０
，１３６モル）と反応させた。
撹拌しつつ、水１５０ｍｆｆを反応混合物に添加し、贋
金分離した。有機層を捨て、水性層のｐＨを炭酸ナトリ
ウムで８に調整した。混合物を塩化メチレン２００ｍ４
３回分で抽出した。有機抽出物を水２ＱＯｍ１２２回分
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下
で蒸発させて、茶色の粘性油７．１ｇを得、これを放置
により固化させた。該固体を塩化メチレン−石油エーテ
ル（沸点範囲３０−６０°Ｃ）から再結晶して表記化合
物３．２ｇ（１２％）を白色針状物として得た。融点８
９−９１″Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，。Ｎ、０３Ｓとして計算値（％）：
　Ｃ，４１，５８、Ｈ，４，９８。
Ｎ、１３．８５ 実測値（％）：Ｃ，４１，３０；Ｈ，５，００゜Ｎ、１
３．７５ 実施例３２ 茶色の粘性油残渣を得る最初の蒸発工程を通じて、塩化
スルファモイルおよび２−（３−メトキシフェノキシ）
エタノールから実施例１２の手法によって表記化合物を
調製した。鎖部をエチルエーテル３００ｍｆｆに溶解し
た。有機溶液を水３００ｍｆ２２回分で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて第２
回目の粘性油残渣を得た。シリカゲルおよび溶離剤とし
ての９０：１の比の塩化メチレン−アセトンを用いるク
ロマトグラフィーによって鎖部を精製した。表記化合物
を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性
油を得、放置により固化させた。
該固体をエチル−石油エーテル（沸点範囲３〇−６０℃
）から再結晶して表記化合物を収率４６％で白色固体と
して得た。融点７８−８２℃元素分析　Ｃ、Ｈ，３Ｎｏ
、として 計算値（％）：Ｃ，４３，７２；Ｈ，５，３０；Ｎ、５
．６６ 計算値（％）：Ｃ，４３，７７；Ｈ，５，３３；Ｎ、５
．６７ 実施例３３ ａ、塩化スルファモイル溶液はクロロスルホニルイソシ
アネート４０ｍＱ　　（０，４５０モル）、水８．０　
ｇ　（０，４４４モル）お、よびアセトニトリル１５０
ｍ１２を用い、実施例１２におけるごとくに調製した。
ｂ１表記化合物は以下の手法を用いて得た＝（ａ）で調
製したアセトニトリル中の塩化スルファモイル溶液、ア
セトニトリル１００ｍα中の４−メチルフェノキシエタ
ノール１７．０　ｇ　Ｃｏ−１１２モル）、トリエチル
アミン５１．０　ｇ　（０，５０５モル）を実施例１２
におけるごとくに反応させ、続いて、最初の蒸発工程を
通して当該実施例の抽出、洗浄および濃縮手法を用いた
。得られた粘性油を水およびエチルエーテル（各々４０
０ｍ１２）間に分配した。層を分離し、有機層を水３０
０ｍ！４回分で洗浄しくｐＨ紙に対してｐＨは中性）、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させ
て固体残渣を得た。該固体をエチルエーテル−石油エー
テル（沸点範囲３０−６０℃）から再結晶して表記化合
物１５．６ｇ（６０％）を灰色がかった白色固体として
得た。融点１０８．５−１１０℃ 元素分析　Ｃｓ　Ｈ１３Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％）
：Ｃ，４６，７４；Ｈ，５，６７；Ｎ、６．０６ 実測値（％）：Ｃ，４７゜０６　；Ｈ，５，７６；Ｎ、
６．１２ 実施例３４ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（２−メチ
ルフェノキシ）エタノールから実施例３３の手法によっ
て収率５３％で灰色がかった白色固体として得た。融点
８１．５−８３°Ｃ元素分析　　Ｃ，Ｈ，Ｎｏ、Ｓとし
て 計算値（％）：Ｃ，４６，７４；Ｈ，５，６７。
Ｎ、６．０６ 実測値（％）：Ｃ，４６，９１；Ｈ，５，７５；Ｎ、６
．３２ 実施例３５ ３−フェノキシ−１−ブタノールスルファメート（エス
テル） 表記化合物は塩化スルファモイルおよび４−フェノキシ
−１−ブタノールから実施例３３の手法によって収率５
４％で灰色がかった白色固体とじて得た。融点７ロー７
７°Ｃ 元素分析　　Ｃｌｏ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算
値（％）：Ｃ，４８，９７；Ｈ，６，１６；Ｎ、５．７
１ 実測値（％）：Ｃ，４９，０８；Ｈ，６，２６；Ｎ、５
．７９ 衷罠匹ｌ炙 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（４−メト
キシフェノキシ）エタノールから実施例３３の手法によ
って収率５４％で灰色がかった白色固体として得た。融
点８４−８７°Ｃ 元素分析　　Ｃ，Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして計算値（％’）
：Ｃ，４３，７２；Ｈ，５，３０；Ｎ、５．６６ 実測値（％）：Ｃ，４４，２０；Ｈ，５，３８゜Ｎ、５
．７０ 実施例３７ −ト（エステル） 表記化合物は、得られた油を、次いで、塩化メチレンを
溶離剤として用いる前記実施例に記載したごとき高速液
体クロマトグラフィーによってさらに精製した以外は実
施例３３の手法によって、塩化スルファモイルおよび２
−（ベンジルオキシ）エタノールから調製した。表記化
合物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて
表記化合物を淡黄色粘性油として収率５４％で得た。
元素分析　Ｃｓ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　Ｏａ　Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，４６，７４；Ｈ，５，６７；Ｎ、６．０６ 実測値（％）：Ｃ，４６，４８；Ｈ，５，７４；Ｎ、６
．０３ 実施例３８ ベンゼンペンタノールスル７アメート（エステル） 表記化合物は塩化スルファモイルおよび５−７エニルー
ｌ−ペンタノールから実施例３３の手法によって調製し
た。得られた油を、溶離剤として塩化メチレンを用いる
カラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。適
当な画分の蒸発により粘性油を得、これを放置して固化
させた。該固体をエチルエーテル−石油エーテル（沸点
範囲３０−６０°０）から再結晶して表記化合物を白色
固体として収率６０％で得た。融点６３−６６°Ｃ元素
分析　ＣＩ　Ｌ　Ｈ１７Ｎ０１Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，５４，３０、Ｈ，７，０４。
Ｎ、５．７６ 実測値′％’）：Ｃ，５４，４３、Ｈ，７，１０。
Ｎ、５．７３ 該化合物は塩化スルファモイルおよびフェノールから実
施例３３の手法によって収率３０％で白色固体として得
た。融点８１−８５℃ 元素分析　Ｃ＠　Ｈ７Ｎ　Ｏ３Ｓとして計算値（％）：
（：、４１．６１；Ｈ，４，０７；Ｎ、８．０９ 実測値（％）　：　Ｃ，４１，６３；Ｈ＋　４．０’９
　ｉＮ、８．０７ 二にと 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−〔４−（２
−メチルプロピル）フェニル］−プロパンー１−オール
から実施例３３の手法によって調製した。実施例３８に
おけるごとくに、得られた油をさらに精製して表記化合
物を白色固体として収率４５％で得た。融点６１−６３
°０ 元素分析　Ｃ，３Ｈ□Ｎｏ、Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，５７，５４；Ｈ＋　７．８０　：Ｎ
、５．１６ 実測値（％’）：（，５７，６５；Ｈ，７，９７。
Ｎ、　５．１１ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（６〜メト
キシ−２−ナフチル）プロパツールから実施例３３の手
法によって白色固体として収率２１％で得た。融点１１
２−１１５°Ｃ 元素分析　Ｃ１４Ｈｌｙ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％
）：Ｃ，５６，９３；Ｈ，５，８０ｉＮ、４．７４ 実測値（％）：Ｃ，５６，９８；Ｈ，５，８８：Ｎ、４
．８５ 実施例４２ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（２−メト
キシフェノキシ）エタノールから実施例３３の手法によ
って調製した。得られた固体を塩化メチレン１５０ｍｆ
ｆに溶解し、溶液を木炭で処理し、セライトを通して濾
過した。減圧下で濾液を蒸発させ、固体残渣を塩化メチ
レン−石油エーテル（沸点範囲３０−６０℃）から再結
晶して表記化合物を収率２５％で白色固体として得た。
融点１０２−１０４°Ｃ 元素分析　Ｃ＊　Ｈ、、Ｎ　Ｏａ　Ｓとして計算値（％
）：Ｃ，４３，７２；Ｈ，５，３０；Ｎ、５．６６ 実測値（％）：Ｃ，４３，７２；Ｈ，５，３４；Ｎ、５
．６３ 実施例４３ ２−フェノキジブロバノールスルファメート（エステル
） 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−フェノキジ
ブロバノールから実施例３３の手法によって調製した。
得られた油をクロマトグラフィーおよび再結晶によって
実施例３８におけるごとくにさせら精製して表記化合物
を収率３５％で無色粘性油として得た。
元素分析　ＣＩＩＨ１３Ｎｏ、Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，４６，７４、Ｈ，５，６７；Ｎ、６．０６ 実測値（％）：Ｃ，４６，７０；Ｈ，５，７３；Ｎ、６
．０２ 実施例４４ ２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプ表記化合
物は塩化スルファモイルおよび２−（４−クロロフェノ
キシ）−２−メチルプロパツールから実施例３３の手法
によって調製して白色固体として収率５８％で得た。融
点７６−７９°Ｃ元素分析　Ｃ、ｏ　Ｈｌ　４　ＣＱ　
Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％）：Ｃ，４２，９４；Ｈ，
５，０４；Ｎ、５．０１ 実測値（％）：Ｃ４２，９９；Ｈ，５，１３；Ｎ。
５．１２ 実施例４５ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（３−クロ
ロフェノキシ）エタノールかう実施例３３の手法によっ
て調製した。得られた固体を実施例３８におけるごとく
にクロマトグラフィーおよび再結晶によってさらに精製
して収率４４％で白色固体として得た。融点６６−６９
℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，。ＣＱＮＯ＊Ｓとして計算値（％）
：Ｃ，３８，１８；Ｈ，４，０１；Ｎ、５．５７ 実測値（％）：Ｃ，３８゜２５　；Ｈ，４，０３。
Ｎ、５．６１ 実施例４６ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（４−ブロ
モフェノキシ）エタノールから実施例３３の手法によっ
て調製して白色固体として収率６９％で得た。融点１３
４−１３７°Ｃ 元素分析　ＣＩＨ＋ｏＢｒＮＯ４Ｓとして計算値（％）
：Ｃ，３２，４５；）（，３，４０。
Ｎ、４．７３ 実測値（％）：Ｃ，３２，７１；Ｈ，３，４７；Ｎ、４
．７１ 実施例４７ 表記化合物は塩化スルファモイルおよび２−（２、４−
ジクロロフェノキシ）エタノールから実施例３３の手法
によって調製した。得られた粘性油を固化させ、イソプ
ロピルエーテルから再結晶して固体表記化合物を収率３
５％で得た。融点７５〜７７℃ 母液から表記化合物６．９ｇをさらに回収して合計収率
６０％とした。
元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｃ１１！ＮＯ，Ｓとして計算値（％
）：Ｃ，３３，５８；Ｈ，３，１７゜Ｎ、４．９０ 実測値（％）：Ｃ，３３，６５；Ｈ＋　３．１６　；Ｎ
、５．００ 実施例４８ ベンゼンメタノールスルファメート（エステル）表記化
合物は、もう１回の高温での試行の場合に観察された激
しい分解を回避するために、溶媒を除去する３５°Ｃに
おける減圧用いるのに注意すべき塩化スルファモイルお
よびベンジルアルコールから実施例３３の手法によって
調製した。白色固体は収率３８％で得られた。融点７５
−７８°Ｃ元素分析　Ｃｔ　Ｈｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして
計算値（％”）：（，４４，９１；Ｈ，４，８５；Ｎ、
７．４８ 実測値（％）：（：、４５．０６　；Ｈ，４，８８；Ｎ
、７．５６ 実施例４９ 表記化合物は、塩化スルファモイルおよび２−（３，４
−ジクロロフェノキシ）エタノールから実施例３３の手
法によって調製した。得られた黄褐色固体をイソプロピ
ルエーテルに溶解し、溶液を木炭で処理し、セライトを
通して濾過した。減圧下で濾液を蒸発させ、固体残渣を
イソプロピルエーテルから再結晶して表記化合物を収率
１９％で得た。融点８４−８５℃ 元素分析　ＣａＨ＊Ｃ（１ｘＮ　Ｏ４Ｓとして計算値（
％）：Ｃ，３３，５８；Ｈ，３，１７；Ｎ、４．９０ 実測値（％）：Ｃ，３３，７６、Ｈ，３，１９゜Ｎ、４
．９２ 実施例５０ ２−［（アミノスルホニル）オキシ］安息香酸り、塩化
ベンジルオキシカルボニルスルファモイルの調製 実施例７の反応をベンジルアルコールおよびクロロスル
ホニルイソシアネート各０．２モルの規模とすることに
よって、当該反応を実施して塩化ベンジルオキシカルボ
ニルスルファモイルを得た。
ｂ、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノスルホニル
オキシ）安息香酸ベンジルエステルのナトリウム塩の調
製 塩化ベンジルオキシカルボニルスルファモイル約０．２
モルを含有する（ａ）で調製した溶液にペンジルサリシ
レート２２．８ｇ　（０，１モル）、ピリジン１６ｍＱ
　（０，２モル）およびジメチルアミノピリジン０．５
ｇ　（０，１モル）の塩化メチ−中間０ て添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、
希塩酸で１回、続いて水で抽出した。両水性層を塩化メ
チレンで逆抽出した。合した有機層を乾燥し、蒸発させ
て油とした。鎖部を少量のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）に溶解し、濾過していくらかの不溶性固体を除去した
。ＴＨＦ濾液を約３００ｍ１２の飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液に添加し、得られた懸濁液を一晩撹拌した。固体
を濾過によって収集し、水で２回、イソプロピルアルコ
ール−イソプロピルエーテルで２回すすぎ、濾紙を通し
て空気をひくことによって乾燥して重量２　５、８　８
　ｇとした（ナトリウム塩の収率５６％）。
５、６０ｇ（１２％）の第２収量も得た。
Ｃ０表記化合物の調製 前記調製の２−（ベンジルオキシカルボニルアミノスル
ホニルオキシ）安息香酸ベンジルエステルナトリウム塩
３　５．３　ｇ　（０．０　７　６モル）をメタノール
５００ｍｆｆ１に懸濁し、濃塩酸６．２ｍ＋２およびメ
タノール５０ｍ１２で湿した炭素上の５％パラジウム２
ｇと混合した。混合物を水素ガスで４時間水素化し、濾
過した。濾液を濃縮して油とした。鎖部をＴＨＦに懸濁
し、゛濾過していくらかの固体を除去した。清澄な濾液
を濃縮し、ｌ，■。
ｌ−トリクロロエタノールと混合して、濾過の後に、生
成物を淡紫色固体８．８　２　ｇとして得た。
該紫色固体をＴＨＦに溶解し、溶液を木炭で処理し、濾
過し、濃縮した。該固体を１．１．１−１−リクロロエ
タンから再結晶して白色固体６．５ｇ（３９％）を得た
。融点１３９−１４０℃元素分析　Ｃ　７　Ｈ　ｙ　Ｎ
　Ｏ　ｓ　Ｓとして計算値（％）：（：、３８．７１．
Ｈ，３．２５；Ｎ．６．４５ 実測値（％）：Ｃ，３Ｂ．１６；Ｈ．３．２４；Ｎ，６
．５５ 実施例５１ グリセリルグアヤコレート１０９．３ｇ　（０．５モル
）のピリジン１　７　７ｍＱ　　（２．２　０モル）お
よび塩化メチレン７００ｍＱ中溶液を塩化メチルアミノ
スルホニル２８３ｇ（２，２０モル）の塩化メチレン７
００ｍ１２中溶液に添加した。添加は１５−２２°Ｃで
１時間にわたって行った。溶液を２３°Ｃにて２時間撹
拌し、次いで水３ｘ５００ｍｆｆで洗浄した。塩化メチ
レン溶液を３Ａタイプのモレキュラーシープ上で乾燥し
た。混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル１４０ｍ１２で
希釈した。該溶液を１０％酢酸エチル：塩化メチレンを
溶離液として用いるシリカゲル２ｋｇ上のクロマトグラ
フィーに付した。最初の３ｘ７５０ｍ（２画分を合し、
濃縮して茶色油７７．３　ｇとした。鎖部を１０％酢酸
エチル：塩化メチレン溶液４００ｒ１２に再溶解し、シ
リカゲル１．５ｋｇ上のクロマトグラフィーに付した。
ＴＬＣでただ１つのスポットを示す合計９ｘ２５０ｍｆ
ｆの両分を収集した。
該画分を合し、濃縮して油２０．６ｇを得、これを放置
して結晶化させた。
該２０．６ｇをイングロビルアルコールかう再結晶して
白色固体６．９ｇを得た（融点８４−８５℃）。該化合
物を’ＨＮＭＲ，”ＣＮＭＲおよびＣ−１マススペクト
ルによってキャラクタライゼーションを行った。
元素分析　Ｃｒ　ｒ　Ｈ＋　ａ　ＣＱ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓと
して計算値（％）：Ｃ，４２，６５；Ｈ，５，２１；Ｎ
、４．５２ 実測値（％）：Ｃ，４２，３２；Ｈ，５，２５；Ｎ、４
．６１ 実施例５２ ステル） スルファミン酸フェニルエステルｉｏ、４ｇ（０，０６
モル）、グリセリルグアヤコレート４．Ｏｇ（０，０２
モル）およびピリジン２ｍ１２のｐ−ジオキサン３Ｏｍ
Ｑ中溶液を０．５時間加熱還流（１０４℃）した。溶液
を２５″に冷却し、塩化メチレン３０ｒｒｌを添加した
。溶液を着炭酸水素ナトリウム溶液で抽出した。該炭酸
水素ナトリウム溶液は炭酸水素ナトリウム２ｇを水２５
ｍ１２に溶解することによって調製した。
該炭酸水素塩抽出の後、塩化メチレン溶液を水２５ｍα
で洗浄し、次いで、濃縮して茶色の液体を得た。水２４
ｍＱおよびイソプロピルエーテル２４ｍＱの混合液の添
加により、白色固体の沈殿が引き起こされた。該固体を
収集し、乾燥して表記化合物５．４ｇ（７６％）を得た
。
実施例５３ メチルアミン塩酸塩（９８％、アルドリッチ）３２．４
　ｇ　（０，４７モル）、塩化スルフリル（９７％、ア
ルドリッチ）３９ｍＱ　（０，４７モル）、および五塩
化アンチモン（Ｖ）（ベーカー（Ｂａｋｅｒ））０．４
ｍＱのアニドニトリル１５０ｒｒｌ中温合物を４時間加
熱還流した。反応混合物に塩化スルフリル（９７％、ア
ルドリッチ）をさらに３９ｍ＋２（０，４７モル）添加
し、加熱還流を一晩継続した。減圧下で溶媒を蒸発させ
て塩化メチルスルファモイル５７．４ｇ（９４％）を淡
茶色油として得た。
前記調製の塩化メチルスルファモイル４５．０ｇ（０，
３４７モル）の塩化メチレン１００ｍＱ。
中撹拌溶液に２−（４−クロロフェノキシ）エタノール
（ランカスター・シンセシス・インコーホレイテッド（
Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｉｎｃ、
）、ウィンドハム（Ｗｉｎｄｈａｍ）、Ｎ、Ｈ，０３０
８７）２５゜０ｇ（０，１４５モル）のピリドン３０ｍ
Ｑ　（０゜３６９モル）および塩化メチレン１００ｍＱ
中溶液を細い液流で添加し、反応混合物を室温で３日間
撹拌した。濾過によって固体を除去し、濾液を減圧下で
蒸発させて茶色粘性残渣を得た。該残渣を水およびエチ
ルエーテル（各４００ｍＱ）間に分配した。有機層を水
３００ｍａで２回洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳ０
４）上で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて固体残渣を
得た。該固体をイソプロピルエーテル１００ｍＱでトリ
チュレートシて表記化合物１２．９ｇ（３４％）を白色
固体として得た。融点１０１−１０４°０元素分析　Ｃ
，Ｈ，２Ｃ１２ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：（：、４
０．６８　；Ｈ，４，５５；Ｎ、５．２７ 実測値（％）：（：、４０．７８；Ｈ，４，６２；Ｎ、
５．２５ 実施例５４ ３−フェノキシ−１−ブタノールスルファメート（エス
テル） 表記化合物を塩化スルファモイルおよび３−７二ノキシ
ーｌ−ブタノールから実施例３３の手法によって調製し
／こ。ウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ　
Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／システム
５０Ｑ　Ａ　；　Ｐｒｅｐａｋ５００シリカおよび波速
２００ｍＱ／分の溶離剤としての塩化メチレンを用いる
高速液体クロマトグラフィーによって得られた粘性油を
精製した。表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で
溶媒を蒸発させて表記化合物１２．７ｇ（６７％）を黄
色粘性油として得た。
元素分析　Ｃ１゜Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，４８，９７；Ｈ＋　６．１６　；Ｎ、５．７１ 実測値（％）：Ｃ，４７，，７０；Ｈ，６，２２；Ｎ、
５．５２ 元素分析　Ｃ４゜Ｈ、、Ｎ０６Ｓ・Ｏ，１ＣＨ２（１。
として 計算値（％）：Ｃ，４７，８０、Ｈ，６，０４。
Ｎ、５．５２ 実施例５５ ２−（４−クロロフェノキシ）エタノール（ランカスタ
ー・シンシセシス・インコーホレイテッド（Ｌａｎｃａ
ｓｔｅｒ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｉｎｃ、）、ウィンド
ハム（Ｗｉｎｄｈａｍ）、Ｎ、Ｈ，０３０７８）２５．
０ｇ　（０゜１４５モル）のトリエチルアミン６４．６
ｇ（０゜６４０モル）および塩化メチレン４０ｍＱ中溶
液を、水浴中、室温にて撹拌しＩ；塩化ジメチルスルフ
ァモイル（アルドリッチ）８３．３ｇ　（０，５８０モ
ル）の塩化メチジ中間０ｍｆｆ中溶液に添加した。濾過
によって固体を除去し、濾液を減圧下で蒸発させて粘性
残渣を得た。該残渣を水および酢酸エチル（各３００ｍ
Ｑ）間に分配した。有機層を２Ｎ塩酸２００ｍＱ２回分
、水２００ｍＱ″ｃ１回洗浄した。硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性残渣を得た。
該残渣をトリメチルアミン６５．０ｇ　（０，６３モル
）で処理し、反応混合物を室温で５日間撹拌した。濾過
によって固体を除去し、濾液を減圧下で蒸発させ、粘性
残渣を水およびエチルエーテル（各４５０　ｍｌ２）間
に分配した。有機層を水３００ｍｆｆ４回分で洗浄しく
　ｐ　Ｈ紙に対してｐＨは中性）、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて茶色の粘性油状残
渣を得た。クロマトグラフィー（４，５ｘ９０ｃｍガラ
スカラム；シリカゲル５００ｇ；塩化メチレン）によっ
て核油を精製した。
表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発
させて粘性油を得た。鎖部をジイソプロピルエーテルに
溶解し、濾過していくらかの不溶物を除去した。濾液を
濃縮して粘性油とした。鎖部をイソプロピルエーテル−
石油エーテル（沸点範囲３０−６０°Ｏ）でトリチュレ
ートし、冷却しく冷蔵庫）、得られた固体を濾過によっ
て収集した。
該固体をイソプロピルエーテルから再結晶して白色固体
１８．５ｇ（４５％）を得た。融点５４５７°Ｃ 元素分析　Ｃ＋　ａ　Ｈｌ　４　Ｃ（ｌ　Ｎ　Ｏ４Ｓと
して計算値（％）：Ｃ，４２，９４；Ｈ，５，０４；Ｎ
、５．０１ 実測値（％）：Ｃ，４３，２０、Ｈ，５，１１；Ｎ、４
．９４ 実施例５６ 本化合物は実施例３３において２−（４−メチルフェノ
キシ）エタノールスルフアメ−Ｎｕ成するのに用いた手
法によって調製した。かくして、２−メチル−２−フェ
ノキジブロバノール１３゜２ｇ（０，０７９４モル）を
、アセトニトリル２５０ｍ１２中のクロロスルホニルイ
ソシアネート（９８％、アルドリッチ）２６．５ｒｒｌ
　　（０，２９８モル）、トリエチルアミン３３．９　
ｇ　（０，３３６モル）、および水５．３　ｇ　（０，
２９４モル）から調製した塩化スルファモイルと反応さ
せた。得られた粘性油状残渣１２．４ｇを高速液体クロ
マトグラフィー（ウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａ
ＬｅｒｓＡｓｓｏｃｉｓＬｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／
システム５００Ａ。
Ｐｒｅｐａｋ５００シリカ；塩化メチレン）、続いてク
ロマトグラフィー（４−５ｘ９０ｃｍガラスカラム：シ
リカゲル５００ｇ：塩化メチレン）によって精製した。
表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発
させて粘性油５．４ｇ（２８％）を得た。
元素分析　Ｃｒ　ｏ　ＨＩｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，４８，９７；Ｈ，６，１６；Ｎ、５．７１ 実測値（％）：Ｃ，４ｇ、１１　；Ｈ＋　６．１８；Ｎ
、５．５８ 実施例５７ チル グリセリルグアヤコレートｌ　９．８　ｇ　（０，１モ
ル）、塩化ジメチルスルファモイル（アルドリッチ）１
１４．９ｇ　（０，８モル）およびトリエチルアミン８
９．２　ｇ　（０，８８モル）の混合物を室温で５日間
撹拌した。この混合物に塩化ジメチルスルファモイル（
アルドリッチ）５８ｇ　（０，４モル）およびトリエチ
ルアミン４５ｇ（０，４５モル）をさらに添加し、混合
物を室温で２日間撹拌し、水および酢酸エチル（各４０
０ｍ＋２）で処理した。層を分離し、有機層を水３００
ｍｆｆ１６回分で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油を得た。鎖部をクロ
マトグラフィー（４，５ｘ９０ｃｍガラスカラム；シリ
カゲル５００ｇ；塩化メチレン）によって精製した。表
記化合物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発さ
せて油１０．３ｇ（２５％）を得、放置してこれを固化
させた。該固体を塩化メチレン−エチルエーテルから再
結晶して白色固体９．６ｇ（２３％）を得た。融点７８
−８１℃元素分析　Ｃ＋４Ｈｚ４ＮｔＯｉＳｚとして計
算値（％）：Ｃ，４０，７７；Ｈ，５，８７；Ｎ、６．
７９ 実測値（％）；Ｃ，４０，７５；・Ｈ，５，９８゜Ｎ、
５．５８ 実施例５８ ４−クロロフェノールスル７アメートエステルクロロス
ルホニルイソシアネート６７．５ｍＱ（０，７５モル）
のトルエン４００ｍ＋２中撹拌溶液に４−クロロフェノ
ール９６ｇ（０，７５モル）を−度に添加した。溶液を
１００°Ｃで１６時間加熱し、溶液を氷−アセトン浴で
冷却し、二酸化炭素の発生が止むまで水を滴下した。溶
液からの黄褐色沈殿を収集し、１６時間乾燥して１３３
．４ｇを得た。２５ｇ分をトルエン１００ｍＱから再結
晶して白色固体１５．８ｇを得た。融点１０３−１０４
℃ 元素分析　ＣａＨｉＣｆｆ　Ｎ０３Ｓとして計算値（％
）：ｃ、３４．７１　；Ｈ，２，９１；Ｎ、６．７５ 実測値（％）；Ｃ＋　３４．７３；Ｈ，２，９２；Ｎ、
６．７４ 実施例５９ ３−クロロフェノールスル７アメートエステル実施例５
８の手法によって、３−クロロフェノール５８．９６　
ｇ　（０，７５モル）およびクロロスルホニルイソシア
ネート６７．５ｍ１２　　（０，７５モル）より、固体
生成物１２２．９　ｇを得た。２５ｇ分をトルエン１０
０ｍ＋２から再結晶して白色固体１１．８ｇを得た。融
点８２−８３°Ｏ元素分析　Ｃ＊　Ｈａ　ＣＱ　Ｎ　Ｏ
ｓ　Ｓとして計算値（％）：Ｃ，３４，７１；Ｈ，２，
９１；Ｎ、６．７５ 実測値（％）：ｃ、３４．６９　；Ｈ，２，９０；Ｎ、
６．７４ 実施例６０ ３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
パツールスルファメートエステル８．０ｇ（０，０２８
８モル）、塩化メチルスルファモイル９．３　ｇ　（０
，０７２１モル）およびトリエチルアミン７．３　ｇ　
（０，０７２３モル）の混合物を室温で７２時間撹拌し
、塩化メチレンおよび水（各１５０ｍ１２）で処理し、
１０分間激しく撹拌した。
層を分離し、有機層を水１５０ｍＱ４回分で洗浄し、（
硫酸マグネシウム上で）乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発さ
せて茶色粘性油を得た。鎖部を高速液体クロマトグラフ
ィー（ウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ　
Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ５００Ａシ
ステム；　ＰｒｅＰＡｋ５００シリカ；塩化メチレン−
アセトン；９：ｌ；波速：１ＯＯｒ１２／分）によって
精製した。表記化合物を含有する両分を合し、減圧下で
溶媒を蒸発させて暗色粘性油２．２ｇを得た。核油を塩
化メチレンｌｏｏｍ１２に溶解し、木炭で処理し、濾過
した。減圧下で濾液を蒸発させて表記化合物２．１ｇ（
２０％）を黄色ガムとして得た。
元素分析　Ｃ＋＋Ｈ＋５ＮｚＯｓＳｘとして計算値（％
）：Ｃ，３５，６７；Ｈ，４，９０；Ｎ、７．５６ 実測値（％）：Ｃ，３４，０４；Ｈ，４，９５；Ｎ、７
．３２ 実施例６１ メチルスルファミン酸フェニルエステル反応フラスコに
、塩化メチルアミノスルホニル３４．１．　ｇ　（０，
２０モル）、７エール１８．８ｇ（０，２０モル）およ
びトルエン１５０ｍαを充填した。暗赤色溶液を１１０
°Ｃで１６時間加熱した。溶液を冷却し、炭酸水素ナト
リウム１６ｇの水８０ｍ１２中溶液で洗浄した。トルエ
ン溶液を水で洗浄し、次いで、３Ａモレキユラーシープ
粉末およびフライト（Ｎｏｒｉｔｅ）　ｒ　Ａ　Ｊ活性
炭と共に撹拌した。濾過の後、濾液を濃縮して油３２．
７ｇ（８７％粗収率）とした。鎖部を塩化メチレン１０
０ｍ（２に溶解し、シリカゲル上のクロマトグラフィー
に付した。主要画分を濃縮して油とし、３日間冷却した
後固化させた。該固体を石油エーテルでトリチュレート
して固体１６．１　ｇを得た（融点４３−４５℃）。酢
酸イソプロピル（２ｒ１２／ｇ）および石油エーテル（
ｔｍＱ／ｇ）の混合液からの再結晶により固体１２．３
ｇを得た。融点４４−４６°Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，ＮＯ，Ｓとして 計算値（％’）：（：、４４．９１　；Ｈ，４，８５；
Ｎ、７．４８ 実測値（％）：Ｃ，４４，８４；Ｈ，４，８７；Ｎ、７
．４７ 実施例６２ スルファミン酸４−オキソ−４−フェニルブチルエステ
ル クロロスルホニルイソシアネート５．２０ｍＱ（０，０
６モル）の塩化メチレン５０ｍＱ中冷却（−１０°Ｃ）
溶液を水０．ｌ１ｍＱのアセトニトリル５ｒｒｌ中溶液
で３０分間にわたって処理した。
次いで、４−オキソ−４−フェニルブタノール６゜６５
ｇ（０，０４モル）およびトリエチルアミン８．３４ｍ
Ｉ２　（０，０６ミル）の塩化メチレン３０ｍＱ中溶液
を塩化スルファモイルの溶液に０９ないし１０’Ｏで２
０分間にわたって添加した。反応混合物を室温で４時間
撹拌し、水で１回、炭酸水素ナトリウム溶液で１回抽出
した。水性層を塩化メチレンで逆抽出した。合した有機
層を乾燥しく硫酸マグネシウム）、濃縮して油とし、そ
れを放置して固化させた。該固体を１．１．１−トリク
ロロエタンでトリチュレートして灰色がかった白色固体
３．９０ｇを得た。アセトニトリル−１，１゜１−１−
リクロロエタンからの再結晶により、灰色がかった白色
固体３．２ｇを得た。融点７８−８０℃ 元素分析　Ｃｌｏ　Ｈｌｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（
％）：Ｃ，４９，３７ｉＨ，５，３０；Ｎ、５．７６ 実測値（％）：Ｃ，４８，９０；Ｈ，５，４８；Ｎ、５
．８１ 実施例６３ １−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドン（フル
力（Ｆｌｕｋａ））６．５　ｇ　（０，０５モル）の塩
化メチレン１００ｍ（２中溶液を塩化スルファモイル５
．８　ｇ　（０，０５モル）で処理した。溶液を２時間
撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を２−プロパ
ツールから２回晶出させて表記化合物６．９ｇ（６６％
）を白色結晶として得た（融点１ｌＯ−１１２°Ｃ）。
該化合物はわずかに吸湿性であることに注意されたい。
元素分析　Ｃ、Ｈｒ　ｘ　Ｎ　ｚ　Ｏ４Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，３４，６１；Ｈ，５，８１。
Ｎ、１３．４５ 実測値（％）：Ｃ，３４，１６；Ｈ，５，９７；Ｎ、１
３．１４ 実施例６４ 実施例６２の手法を使用し、１−（３−ヒドロキシプロ
ピルインドリン（調製例１７）５．３ｇ（０，０３モル
）を用いて表記化合物を調製した。
粗製生成物、重量が６゜２ｇの茶色の油をインプロヒル
アルコールに溶解し、溶液を冷却し、３７％塩酸で酸性
化した。形成された灰色がかった白色固体を収集し、イ
ングロピルアルコールーイソブロビルエーテルですすい
だ。該固体５．３ｇを、４０℃でメタノールｌｏｏｍ（
２に溶解し、インプロヒルアルコールを添加し、慎重な
蒸発によるメタノールの大部分の蒸発によって再結晶し
た。該固体生成物を収集し、イソブロビルアルコールー
イソブロビメエーテルの混合液ですすぎ、真空中で乾燥
して白色固体４．８ｇ（５５％）を得た。
融点１３４−１３５°Ｃ 元素分析　Ｃ＋＋Ｈ＋ａＮ２ＣｈＳ−ＨＣＱとして計算
値（％）：Ｃ，４５，１３；Ｈ，５，８５；Ｎ、９．５
７ 実測値（％）：Ｃ，４４，８６；Ｈ，５，９５；Ｎ、９
．４４ 実施例６５ 反応フラスコにスルファミン酸フェニルエステル４３．
８　ｇ　（０，２５２モル）、４−アセトアミドフェノ
ール１２．６　ｇ　（０，０８４モル）、ピリジン９ｍ
４およびｐ−ジオキサン１５０ｍＱを充填した。溶液を
７５℃で１８時間加熱した。溶液を濃縮して茶色油とし
た。鎖部を塩化メチレン１００ｍＱおよび１．ＯＮ炭酸
水素ナトリウム溶液１００ｍ（２間に分配した。混合物
を一晩冷蔵し、次いで、濾過して白色固体１５．８　ｇ
を収集した。
’ＨＮＭＲスペクトルは、炭酸水素ナトリウムで汚染さ
れている以外は純粋な生成物であることを示した。該固
体を水１００ｍ（２に添加し、混合物を１時間撹拌した
。固体を収集し、乾燥して固体８．４ｇを得た。融点１
８０−１８１’０元素分析　Ｃ，Ｈ，。Ｎ、０．５とし
て計算値（％’）：Ｃ，４１，７３；Ｈ，４，３８，；
Ｎ、１２．１７ 実測値（％）：Ｃ，４１，７２，Ｈ，４，４２；Ｎ、１
１．９９ 実施例６６ ＩＨ−インドール−１−プロパツールスルファメートエ
ステル 実施例６２の手法を使用し、■−（３−ヒドロキシプロ
ピル）インドール（調製例１８）５．２５ｇ（０，０３
モル）を用いて表記化合物を調製した。粗製生成物４．
８ｇを調製高速液体クロマトグラフィーによって精製し
た、溶媒の除去の後、固体１．９５ｇを得た。融点６５
−６６°Ｃ元素分析　Ｃｒ　ｒ　Ｈｌ　４　Ｎ　２０　
ｓ　Ｓとして計算値（％）：Ｃ，５１，９５；Ｈ，５，
５５；Ｎ、１１．０２ 実測値（％）：Ｃ，５１，９２；Ｈ，５，６２；Ｎ、１
０．９８ グリセリルグアヤコレート２６．５　ｇ　（０，１３モ
ル）の塩化メチレン１００ｍ１２およびピリジン１０．
８ｍ１２　　（０，１３モル）中間液を塩化Ｎ−メチル
スルファモイル（調製例２４）　１７．１　ｇ　（０゜
１６３モル）の塩化メチレン７０ｍｆｆ中溶液に細い液
流で添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応
混合物を水１５０ｍｆｆで処理し、層を分離し、有機層
を、順次、２Ｎ塩酸２００ｍｆｆ。
水２００ｍｆｆ１４回分で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油を得た。鎖
部を調製高速液体クロマトグラフィーによって精製した
。所望の生成物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を
蒸発させて表記化合物１３゜９ｇ（３７％）を黄色ガム
として得た。
元素分析　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，４５，３５；Ｈ，５，８８；Ｎ、４．８１ 実測値（％）：Ｃ，４４，９９；Ｈ，５，９５；Ｎ゛、
４．７８ 実施例６８ クロロスルホニルイソシアネート１９．２ｍＱ（０，２
２モル）のアセトニトリル１８０ｍα中冷却溶液（５℃
）にベンジルアルコール２３．８ｇ（０，２２モル）を
添加した（反応混合物温度、５°−８℃）。この反応混
合物にグリセリルグアヤコレート３９．６　ｇ　（０，
２モル）およびトリエチルアミン２３．２ｇ　（０，２
３モル）のアセトニトリル１８０ｒ＋Ｊ中溶液を添加し
た（反応温度、５°−１２°Ｃ）。反応混合物を３時間
撹拌し、濾過によって固体を除去した。濾液を５％Ｐｄ
−Ｃ１，５ｇと共に撹拌し、濾過し、濾液を２画分に等
分した。各画分を５％Ｐｄ−Ｃ１，５ｇと共に撹拌し、
水素化した。濾過によって触媒を除去し、濾液を減圧下
で濃縮して、各々、４５ｇおよび４２．３ｇを得た。１
３ＣＮＭＲは画分が同一であることを示した。２の両分
を合し、クロマトグラフィ（４，５ｘ９０ｃｍガラスカ
ラム：シリカゲル５５０ｇ　；塩化メチレン−アセトン
、５：１）によって精製した。所望の成分を含有する両
分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油１３．８　
ｇを得た。鎖部を塩化メチレンでトリチュレートし、不
溶物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ
て粘性油１２．９　ｇを得た。この油の試料４．０ｇを
高速液体クロマトグラフィー（ウォーダーズ拳アソーシ
エーツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）Ｐｒｅ
ｐＬＣ／システム５００Ａ　；ＰｒｅＰＡＫ５００シリ
カ；塩化メチレン−アセトン、１０：ｌ、波速；２００
ｍＱ／分）によって精製した。所望の成分を含有する両
分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて表記化合物２．３
ｇ（回収率５８％）を、痕跡量の塩化メチレンを含有す
る茶色ガムとして得た。
元素分析　Ｃ１゜Ｈ，！ＮＯ，Ｓとして計算値（％）　
　：Ｃ，４３，３２；Ｈ，５，４５；Ｎ、５．０５ 実測値（％）：Ｃ，４２，６０；Ｈ，５，４８ｉＮ、４
．９６ 元素分析　Ｃ１゜Ｈ，、ＮＯ，Ｓ・０．０４ＣＨ，ＣＱ
　。
として 計算値（％）：Ｃ，４２，９６；Ｈ，５，４２；Ｎ、４
．９９ 実施例６９ プロピルエステル クロロスルホニルイソシアネート（９８％、アルドリッ
チ）１４．７ｒ＋Ｊ　　（０，１６６モル）のアセトニ
トリル１００ｍ１２中冷却（氷−アセトン浴）溶液に、
反応混合物温度を≦７°Ｃに維持するように、水２．７
ｇ　（０，１５モル）のアセトニトリル５ｍ（２中溶液
を滴下した。混合物を１０分間激しく撹拌し、それに、
３−（２−メトキシフェノキシ）　−１，２−７’ロバ
ンジオールメチルスルフアメートエステル（実施例６ｇ
）１２．３ｇ　（０，０４２モル）およびトリエチルア
ミン１７．０　ｇ　（０゜１６８モル）のアセトニトリ
ル１００ｍα中溶液を、反応混合物の温度が≦１２°Ｃ
に維持されるような速度で添加した。反応混合物を室温
で３時間激しく撹拌し、水１００ｍ（２および酢酸エチ
ル２００ｍｒｌで処理した。層を分離し、有機層を水２
００ｒ１２で洗浄し、減圧下で蒸発させて粘性残渣を得
た。該残渣を水２００ｍ（２およびエチルエーテル３０
０ｍ１２間に分配した。有機層を水２００ｍ＋２３回分
で洗浄しくｐＨ紙に対してｐＨは中性）、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油残渣
８．５ｇ（５５％）を得、これを放置して固化させた。
該固体を塩化メチレン７５ｍ１２でトリチュレートシ、
沈殿を濾過によって収集して表記化合物４．２ｇ（５７
％）を白色固体として得た。融点１１０−１１３°Ｃ元
素分析　Ｃ＋＋Ｈ＋ａＮｚＯａＳｚとして計算値（％）
：Ｃ，３５，６７；Ｈ，４，９０：Ｎ、７．５６ 実測値（％”）；ｃ、３５．５４　；Ｈ，４，９６；Ｎ
、７．５４ 理方法の最後に得られた該油状生成物は重量２゜７ｇで
あった。この油をアセトニトリル−イソプロピルアルコ
ールに溶解し、３７％塩酸で酸性化した。混合物をほと
んど蒸発乾固し、次いで、メタノールに再溶解した。該
溶液に酢酸エチルを添加し、メタノールのほとんどを慎
重に蒸発させた。
淡黄色固体を収集し、真空中、４０°Ｃで一晩乾燥して
固体２．４ｇを得た。融点１３８−１４０°Ｃ元素分析
　ＣＩｌＨｌ　２　Ｎ　ｚ○４Ｓ”ＨＣ（２として計算
値（％）：Ｃ，４３，３５；Ｈ，４，３０；Ｎ、９．１
９ 実測値（％）：Ｃ，４３，２６；Ｈ，４，３８；Ｎ、９
．０４ 実施例６３の手法を使用し、２−（８−キノリニルオキ
シ）エタノール５．４　ｇ　（０，０２９モル）を塩化
スルファモイルと反応させた。反応物の仕上げ処理の間
に、かなり少量の黄色物質が有機−水性系から沈殿した
。この物質の”ＨＮＭＲは、それが第四級塩ではないか
と示唆する。仕上げ処チル 塩化Ｎ−メメチスルアモイル（調製例２４）１８．１　
ｇ　（０，１４モル）の塩化メチレン２０ｍ１２中溶液
を、１０−２０°０にて、４−クロロフェノール１２．
８　ｇ　（０，１０モル）およびトリエチルアミン１５
ｇ（０，１５モル）の塩化メチレン５０ｍｆｆ中溶液に
添加した。冷却を取り除き、混合物を室温で４時間撹拌
した。混合物を濾過してトリエチルアミン塩酸塩を除去
した。濾液を希塩酸（水６０ｍＱ中に３７％塩酸６ｍＱ
）で抽出し、続いて水で洗浄した。次いで、有機層を着
炭酸水素ナトリウム（水８０ｍ１２中に８．０ｇ）で抽
出し、続いて水で洗浄した。塩化メチレン層を濃縮して
黄色油２１．６ｇを得、これを冷却して結晶化させた。
固体をトルエン１０ｍｄおよび石油エーテル６３ｒｒｌ
の混合液中で撹拌して黄色固体２０．３ｇを得た。該２
０．３　ｇを１：２トル工ン二石油エーテルから再結晶
して白色固体８．７３　ｇを得た。融点６１−６２℃ 元素分析　Ｃ７Ｈａ　ＣＱ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，３７，９３；Ｈ，３，６４；Ｎ、６．３２ 実測値（％）：Ｃ，３７，５１Ｈ，３，６９ｉＮ、６．
４２ 実施例７２ エチルスルファミン［２−［［（エチルアミノ）グリセ
リルグアヤコレート１９．８　ｇ　（０，１モル）の塩
化メチレンｌｏｏｍＱおよびピリジン２１．５ｍ１２中
溶液を塩化エチルスルファモイル（調製例２５）３７．
３ｇ　（，２６モル）の塩化メチレン１５０ｍ１２中溶
液に細い液流で添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物を２Ｎ塩酸１５０ｍ１２で処理し、層を
分離した。有機層を２Ｎ塩＃１５０ｍ＋２で洗浄し、水
１５０＋ｙＪ２回分で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム
）し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラ
フィ（４，５ｘ９０ｃｍガラスカラム；シリカゲル５０
０　ｇ　ｉ塩化メチレン−アセトン、２５：１）によっ
て精製した。生成物を含有する両分を合し、減圧下で溶
媒を蒸発させて表記化合物２０．２ｇ（４９％）を、痕
跡量の塩ｆヒメチレンを含有する淡黄色粘性油として得
た。
元素分析　ＣＩ　４　Ｈｘ　ａ　Ｎ　ｘ　Ｑ　ｓ　Ｓ　
ｘとして計算値（％）：ｃ、４０．７７；Ｈ，５，８６
；Ｎ、６．７９ 実測値（％）：Ｃ，４０，２１；Ｈ，５，９４；Ｎ、６
．７７ 元素分析　ＣＩ　４　Ｈ２４Ｎ　ｘ　Ｏａ　Ｓ　ｔ・０
−０３ＣＨｘＣＱ２として 計算値（％）：Ｃ，４０，６０；Ｈ，５，８４；Ｎ、６
．７５ 実施例７３ エーテル（３０−６０℃）から再結晶して表記化合物２
３．３ｇ（６１％）を白色固体として得ｌ；。
融点６０−６３℃ 元素分析　Ｃ＋ｓＨｘ＊Ｎ＊ＯｙＳ＊として計算値（％
）：Ｃ，４０，８３；Ｈ，５，８０；Ｎ、７．３３ 実測値（％）：Ｃ，４０，５９；Ｈ，５，９３；Ｎ、７
．３０ 実施例７４ エステル 本化合物は実施例７２で用いた手法によって調製した。
かくして、塩化メチレン２５０ｍ１２中の３−７二ノキ
シー１．２−プロパンジオール（９５％、アルドリッチ
）１７．７ｇ　（０，１モル）、塩化エチルスルファモ
イル３７．３　ｇ　（０，２６モル）、およびピリジン
２１．６ｍ１２　（０，２６モル）より、黄色粘性残渣
３７．５ｇを得、これを放置して固化させた。該固体を
工・チルエーテル−石油本化合物は実施例６９で用いた
手法を使用して調製した。かくして、アセトニトリル２
５ＯｍＱ中の２−ヒドロキシメチル−１，４−ベンゾジ
オキサン（９７％、アルドリッチ）２５．７ｇ　（０゜
１５モル）、トクロロスルホニルイソシアネート５２．
３ｍｍ　　（０，５９モル）、トリエチルアミン６１．
６　ｇ　（０，６１モル）および水９．９ｇ（０゜５５
モル）より粘性残渣を得た。該残渣をクロロホルム７０
０ｍ４および水３００ｒ１１間に分配した。有機層を水
３００．ｎ１２で洗浄しく水性層ｐＨはｐＨ紙に対して
中性であった）、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下
で溶媒を蒸発さて半固体残渣を得た。この残渣をクロロ
ホルム−ヘキサン（１：　４）７０ｍｆｆでトリチュレ
ートし、得られた固体を濾過によって収集した。該固体
をクロロホルム−ヘキサンから再結晶して表記化合物９
゜０ｇ（２４％）を白色固体として得た。゛融点９３−
９５°０［文献融点９４−９６℃（ＣＨ（１３）、ジャ
ーナル・オン・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍ
ｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）、３０．８８０　（１９８７）１
元素分析　Ｃ９Ｈ１ｌＮＯ６Ｓとして 計算値（％’）：Ｃ，４４，０８；Ｈ＋　４．５２　；
Ｎ、５．７１ 実測値（％）：Ｃ，４４，１９；Ｈ，４，６４。
Ｎ、５．７６ 実施例７５ ２−（３−ピリジニルオキシ）エタノール（調製例２０
）４．９ｇ　（０，０３５モル）およびスルファミン酸
フェニルエステルＣ実施例３９　）　８　ｇ（０，０４
６モル）のジオキサンｌｏＯｍ＋２中混合物を還流温度
で２０分間加熱し、次いで溶媒を蒸発させた。残渣をア
セトン２５０ｍ（２でトリチュレートし、濾過し、濾液
を無水塩化水素のイソプロピルアルコール中溶液で酸性
化し、粘着性性茶色沈殿を収集した。該茶色固体をメタ
ノール１２５ｍ＋２に再溶解し、エタノール１２５ｍＱ
で希釈した。溶液を木炭と共に撹拌し、濾過し、濾液を
部分的に蒸発させて懸濁液とした。該懸濁液をイソプロ
ピルアルコール−イソプロピルエーテルで希釈し、濾過
した。固体を５０６０で１８時間、次いで真空中オーブ
ン中、７０℃で１８時間乾燥した。収量は４．５ｇの固
体であった。融点１５６−１５７℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ　−ＨＣｌ２として計
算値（％’）：Ｃ，３３，０１；Ｈ，４，３５；Ｎ、１
１．ＯＯ 実測値（％）：Ｃ，３３，５１；Ｈ，４，５５；Ｎ、１
０．４３ 実施例７６ 実測値（％）：Ｃ，４３，８２；Ｈ，６，５２；Ｎ、６
．８４ 実施例７７ 本化合物は実施例７２の手法に従って調製した。
かくして、塩化メチレン２５０ｍ１２中の３−フェノキ
シ−１，２−プロパンジオールｌ　９．５　ｇ　（０゜
１１モル）、ピリジン６３．０　ｇ　（０，２６モル）
より、茶色の粘性油６３．９ｇを得た。塩化メチレン−
アセトン（６０：ｌ）を用いるシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィーに鎖部を付して物質を溶出して精製し
た。所望の両分を合し、濃縮して白色固体を得た。該固
体をエチルエーテル−石油エーテル（３０−６０°０）
から再結晶して白色固体２８．１ｇ（６２％）を得た。
融点７７−８０°Ｃ 元素分析　Ｃｒ　ｓ　Ｈ！　ａ　Ｎ　！　Ｑ　ｔ　Ｓ　
＊として計算値（％）：Ｃ，４３，８９；Ｈ，６，３８
；Ｎ、６．８２ ステル 本化合物は実施性７２の手法によって調製した。
かくして、塩化メチレン２５０．ｍ１２中の３−７二ノ
キシー１．２−プロパンジオール（９５％、アルドリッ
チ）１３．７ｇ　（０，０７７モル）、塩化Ｎ−（ｔ−
ブチルスルファモイル）（調製例２３）３１．３　ｇ　
（０，８モル）およびピリジン１５．２ｍ１２（０，１
８モル）より、暗色粘性油３０．８　ｇを得た。鎖部を
クロマトグラフィー（４，５ｘ９０ｃｍガラスカラム、
シリカゲル５００　ｇ、塩化メチレン−アセトン、８０
二ｌ）によって精製した。所望の化合物を含油する画分
を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油を得、放置し
てこれを固化させた。該固体をエチルエーテル−石油ニ
ーチル（３０−６０°Ｃ）から再結晶して表記化合物１
２．９ｇ（３８％）を白色固体として得た。融点１０１
．５−１０３℃ 元素分析　Ｃ＋　ｙ　Ｈｓ。Ｎ、Ｏ，Ｓ、として計算値
（％）：　Ｃ，４６，５６；Ｈｔ　５．９０　ｉＮ　　
６．３５ 実測値（％）：　Ｃ，４６，６６；）（，７，０５。
Ｎ、６．３８ 実施例７８ ４−［（アミノスルホニル）オキシ］安息香酸メチルエ
ステル クロロスルホニルイソシアネ−）８．８ｍＱ　（０，１
モル）をトルエン２００ｍ１２に添加した。
固体の４−ヒドロキシ安息香酸メチル１５．２ｇ（０，
１モル）を撹拌溶液に添加した。混合物を。
１．５時間加熱還流し、次いで、冷却し、本釣８ｍＱお
よびいくらかのテトラヒドロフランで処理した。次いで
、蒸発によって溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル−イ
ソプロピルアルコールでトリチュレートした。不溶性固
体を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、次いで、イ
ソプロピルエーテル中でトリチュレートした。固体を収
集し、重量８．６ｇであった。アセトン−イソプロピル
エーテルからの再結晶により白色固体を得、これを室温
、真空下で乾燥して３．９ｇを得た。融点１１６−１１
８°Ｃ 元素分析　ＣａＨ，ＮＯ！Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，４１，５６；Ｈ，３，９２；Ｎ、６
．０６ 実測値（％）：Ｃ，４１，５３，Ｈ，３，９７；Ｎ、６
．０５ メチルエステル 実施例７８の手法に従い、クロロスルホニルイソシアネ
ート８．８ｍ１２　　（０，１０モノリおよび３−ヒド
ロキシ安息香酸メチル１５．２ｇ　（０，１０モル）の
トルエン２００　ｍＱ中の反応物を７．５時間加熱還流
し、仕上げ処理してｌ　Ｏ，５３ｇを得た。融点１４５
−１４６°Ｃ 元素分析　Ｃａ　Ｈｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値（％
）：　Ｃ，４１，５６；Ｈ，３，９２；Ｎ、６．０６ 実測値（％”）：Ｃ，４１，３０；Ｈ，３，９４；Ｎ、
６．０６ 実施例８０ 実施例６２と同一方法によって、水およびクロロスルホ
ニルイソシアネートから生じた塩化スルファモイルと反
応させて、表記化合物をｍ−アセトアミドフェノール１
２．１０　ｇ　（０，０８Ｍ）から調製した。粗生成物
は所望の生成物および出発物質を含有していた。まず７
：３塩化メチレン／アセトニトリルで、次いで溶出溶媒
中でアセトニトリルの割合を増加させて溶出するシリカ
ゲル１００ｇ上のクロマトグラフィーによって該生成物
を単離した。主要画分を蒸発させ、イソグロビルアルコ
ール／イソグロビルエーテルでトリチュレートして白色
固体４ｇを得、アセトニトリル／イソプロピルエーテル
から再結晶し、６０°Ｃにて一晩真空中で乾燥して固体
３．７３ｇを得た。融点１４８−１４９°Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，。Ｎ、Ｏ，Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，４１，７３；Ｈ，４，３８；Ｎ、１２．１７ 実測値（％）：Ｃ，４２，０６；Ｈ，４，４６；Ｎ、１
２．３５ 実施例８１ ４−［（アミノスルホニル）オキシ１安息香酸実施例５
０に記載したのと同一の手法によって、４−ヒドロキシ
安息香酸ベンジル２２．８ｇ（０゜１モル）をそのベン
ジルオキシカルボニルスルファモイル単離し、同一方法
によって５％Ｐｄ−Ｃ上で水素化して固体４．５ｇを得
た。メタノール−アセトニトリルからの再結晶により、
純粋な生成物３ｇを得た。融点１８４−１８６°Ｃ 元素分析　ｃ，Ｈ，ＮＯｓＳとして 計算値（％）：Ｃ，３８．７１　；Ｈ．３．２５　；Ｎ
，６．４５ 実測値（％）：Ｃ，３８．７１；Ｈ，３．３２。
Ｎ．６．６２ 実施例８２ クロロスルホニルイソシアネート８．７ｍｎ　　（Ｑ、
１０モル）の塩化メチレン５０ｍＱ中冷却溶液にベンジ
ルアルコールｌ　Ｏ．８　ｇ　（０．１　０モル）の塩
化メチレン２００ｍ（２中溶液を３°−１５℃にて６分
間にわたって添加した。次いで、反応物を室温で２時間
撹拌し、次いで、水浴中で冷却した。この溶液に、４−
（イミダゾール−ｌ−イル）フェノール１２ｇ（０．０
７５モル）を固体として添加し、混合物を室温で４５分
間撹拌した。次いで、トリエチルアミン１４ｍＱ　（０
．１モル）を懸濁液に添加し、反応物は暗茶色溶液とな
った。
混合物を２日間撹拌し、固体を濾過によって収集し、水
中で半時間撹拌し、再度濾過し、イソプロピルアルコー
ルおよびイソプロピルエーテルですずいだ。この固体中
間体は１８．２４ｇ（６５％）の重量であり、’Ｈ　　
ＮＭＲは、それが両性イオンとして存在することを示し
た。塩化水素０．０５モルを含有するイソプロピルアル
コール溶液に該両性イオン１８ｇを添加し、メタノール
１００ｍＡで希釈した。得られた溶液をＰｄ−Ｃ　（５
％）１、８ｇと混合し、さらに水素が吸収されなくなる
まで水素化した。触媒を除去し、溶液を濃縮して固体ｌ
ｏｇを得た。固体の一部を過剰量のメタノールに溶解し
、濾過し、濃縮して結晶化して約５ｇの固体とすること
によって再結晶した。該固体を真空オーブン中、８０°
Ｃで一晩乾燥した。融点１９８−２００℃ 元素分析　Ｃ　＊　Ｈ　ｓ　Ｎ　ｓ○，Ｓ　−　ＨＣｌ
２として計算値（％）：Ｃ，３９．２１　、Ｈ．３．６
６　；Ｎ，１５．２４ 実測値（％）：Ｃ，３９．０７　；Ｈ，３．６５　；Ｎ
，１５．１５ 実施例８３ エステル 本化合物は実施例６１の手法に従って調製した。
かくして、トルエン１５０ｍ（２中の７エノール１６．
２ｇ　（０，１７モル）８よび塩化Ｎ−イングロビルス
ルファモイル（Ｎ製例２２）　３３．０　ｇ（０，２１
モル）より、暗色油を得、これを、生成物を溶出させる
のに酢酸エチル−ヘキサン（ｌ：１６）を用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーによって精製した。所望の
両分を合し、濃縮して表記化合物１１．７ｇ　（３２％
）を淡黄色油として得た。
元素分析　Ｃ＊　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値
（％）：　Ｃ，５０，２２；　Ｈ，６，０９；Ｎ、６．
５１ 実測値（％）：Ｃ，５０，２０；Ｈ，６，２３；Ｎ、６
．３１ 実施例８４ スルファミンＩＩ（３，４−ジクロロフェニル）エステ
ル ３．４−ジ’；ｙｏｏ７：ｃノールｌ　６．３ｇ　（０
，１モル）のトルエンｌ　ＯＯｍＱ　中間液をディーン
ースターク・トラップを用いて加熱還流して存在するか
も知れないいずれの水も除去した。溶液を水浴中で冷却
し、クロロスルホニルイソシアネート１４．８　ｇ　（
０，１０５モル）で処理し、−晩加熱還流した。溶液を
水浴中で冷却し、激しく撹拌し、二酸化炭素の発生が止
まるまで水で滴下処理した。
沈殿した固体を濾過によって収集し、水およびベンゼン
で洗浄し、乾燥し、ベンゼンから再結晶して白色固体１
９．９ｇ（８２％）を得た。融点１２１−１２３°Ｃ 元素分析　（、Ｈｌ（ｌ　ｊＮＯｊｓとして計算値（％
）：Ｃ，２９，７７；Ｈ，２，０８；Ｎ、５．７９ 実測値（％）：Ｃ，２９，９４、￥（，２，ｌＯ；Ｎ、
５．９３ 本化合物は実施例８４の手法に従って調製した。
４−ニトロフェノール１３．９ｇ　（０，１モル）およ
びクロロスルホニルイソシアネート１４．８ｇ（０，１
０５モル）のトルエンｌｏｏｍ１２中混合物より、黄褐
色の固体１７−８ｇ（８２％）を得た。融点１０４−１
１１’ｏ（ベンゼン−アセトニトリル） 元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，３３，０３；Ｈ＋　２．７７　；Ｎ
、１２−８４ 実測値（％）：（：、３３．２９；）（，２，８０；Ｎ
　　１２．８５ 実施例８６ （フェノキシスルホニル）カルバミン酸エチルエステル クロロスルホニルイソシアネート（９８％）１３．４ｍ
Ｑ　　（０，１５モル）をアセトン−氷浴中、塩化メチ
レン４０ｍＱ中で撹拌した。塩化メチレン２０ｍＩ２に
溶解したエタノール８．８ｍ１２　　（０゜１５モル）
を２８分間にわたって滴下した。反応物を室温で１５分
間撹拌し、次いで、水浴中で冷却した。反応物に７エノ
ールｌ　１．３ｇ　（０，１２モル）およびトリエチル
アミン２１ｍ１２　　（０，１５モル）の塩化メチレン
２０ｍｆｆ中溶液を２７分間にわたって添加した。反応
物を室温で４時間撹拌し、次いで、希塩酸で２回抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて
油３工ｇとした。この油を２％酢酸エチル／塩化メチレ
ンで溶出するシリカゲル３００ｇ上のクロマトグラフィ
ーに付した。純粋な両分を合し、濃縮して油１５ｇとし
た′。
元素分析　Ｃ９Ｈ１１Ｎｏ４Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，４４，０８；Ｈ，４，５２；Ｎ、５
．７１ 実測値（％）＝（：、４３．５９　；Ｈ，４，５５；Ｎ
、５．７０ フェノール１８．８　ｇ　（０，２モル）および塩化エ
チルアミノスルホニル（調製例２５）３８．４ｇ（０，
２７モル）のトルエン１５０ｍＱ中溶液を１６時間加熱
還流した。溶液を冷却し、次いで、２０％炭酸水素ナト
リウム溶液２５０ｍｆｆで処理した。層を分離し、有機
層を、順次、２０％炭酸水素ナトリウム溶液２５０ｍ１
２．水３００ｍｆｆ２回分で洗浄し、乾燥（硫酸マグネ
シウム）した。
減圧下で溶媒を蒸発させ、油状残渣をクロマトグラフィ
ー（４，５ｘ１０５ｃｍガラスカラム：シリカゲル５５
０ｇ　；酢酸エチル−ヘキサン、ｌ：１６）によって精
製した。生成物を含有する画分を合し、減圧下で溶媒を
蒸発させて表記化合物２８．５ｇ（７１％）を無色液体
として得た。元素分析は、生成物が水を含有することを
示唆した。
元素分析　ＣＩＨＩＩＮＯ３Ｓ　・０−ＩＨ！Ｏとして
計算値（％）：（，４７，３２；Ｈ，５，５６；Ｎ、６
．９０ 実測値（％）：Ｃ，４７，０６；Ｈ，５，６９；Ｎ、７
．１３ 実施例８８ ３−ヒドロキシ−４−７エニルー１．２．５−チアジア
ゾールｌ　５．Ｏｇ　（０，０８４モル）のアセトニト
リル１００ｍＱウスラリ−を塩化スルファモイルのアセ
トニトリル中溶液（０，２０モル、３Ｍの６６ｍｌ２）
およびジイソプロピルエチルアミン溶液（十分量のｌ＝
ｌアセトニトリル／塩化メチレン中の０．２２モルで６
６、ｍＱとした）で同時に滴下処理した。高速液体クロ
マトグラフィー分析は、出発物質の生成物への最大８５
％変換を示した。反応混合物の濃縮、残渣のエチルエー
テルおよび水量への分配によって反応物を仕上げ処理し
た。エーテル画分の濃縮により、白色ペーストを得、少
量のアセトニトリルに溶解することによってこれから所
望の生成物を分離した。生成物をアセトニトリルから結
晶化して表記化合物２゜８ｇ（１３％）を白色粉末とし
て得た。融点１２８−１３０°Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ！０３Ｓ、として計算値（％）：
ｃ、３７．３５；Ｈ，２，７４；Ｎ、１６．３３ 実測値（％）：Ｃ，３７，３０；Ｈ，２−７５；Ｎ、１
６．４１ 実施例８９ スルファミン酸３−ニトロフェニルエステル本化合物は
実施例８４で用いた手法に従って調製した。３−ニトロ
フェノール１３．９ｇ　（０，１モル）およびクロロス
ルホニルイソシアネート１４．８　ｇ　（０，１０５モ
ル）のトルエン１００ｍＤ。
中温合物より、黄褐色フレーク状物１６．９ｇ（７８％
）を得た。融点１１８−１２０℃ 元素分析　Ｃｓ　Ｈ＠　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｓとして計算値
（％）：Ｃ，３３，０３；Ｈ，２，７７；Ｎ、１２．８
４ 実測値（％）：　Ｃ，３３，１８；Ｈ，２，８１；Ｎ、
１２．９５ 実施例９０ スルファミン酸３−　（トリフルオロメチル）フェニル
エステル 本化合物は実施例８４で用いた手法に従って調製した。
α４．α−トリフルオロ−ｍ−クレゾール１８．４　ｇ
　（０，１１４モル）、クロロスルホニルイソシアネー
ト１４．８　ｇ　（０，１０５モル）およびトルエンｌ
ｏｏｍＱの混合物より、白色固体２２．５ｇ（８２％）
を得た。融点１００−１０２℃ 元素分析　Ｃｒ　Ｈｓ　Ｆ　ｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計
算値（％）：Ｃ，３４，８６；Ｈ，２，５１；Ｎ、５．
８１ 実測値（％）：ｃ、３５．０４　；Ｈ，２，４８；Ｎ、
５．８６ 実施例９１ スルファミン酸（１，１’−ビフェニル）−４−イルエ
ステル 本化合物は実施例８４の手法に従って調製した。
４−フェニルフェノール１７．０ｇ（０，１モル）、ク
ロロスルホニルイソシアネート１４．８ｇ　（０゜１０
５モル）およびトルエンｌｏｏｍ１２より、白色固体１
７．２ｇ（６９％）を得た。融点１６６−１６８℃（ヘ
ンゼンーアセトニトリル）元素分析　ＣＩ　！　Ｈｒ　
ｒ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値（％）：Ｃ，５７，８２
：Ｈ，４，４５；Ｎ、５．６２ 実測値Ｃ％）：Ｃ，５８，０６；）（，４，４７；Ｎ、
５．６６ 実施例９２ 本化合物は実施例８４で用いた手法に従って調製した。
５−ヒドロキシ−２−二トロペンソトリフルオライドＩ
　Ｏ，４ｇ　（０，０５５モル）およびトルエン７５ｍ
Ｑの混合物より、黄褐色固体１１゜１ｇ（７８％）を得
た。融点９５−９７℃（ベンゼン） 元素分析　Ｃｙ　Ｈ３Ｆ　ｓ　Ｎ　＊　Ｏｓ　Ｓとして
計算値（％’）：Ｃ，，２９，３８；Ｈ，１，７６；Ｎ
、９．７９ 実測値（％）：（，２９，３０；Ｈ，１，６９；Ｎ、９
．８１ 実施例９３ ７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン１７．６ｇ（０，
１０モル）のアセトニトリル１００ｍＱウスラリ−をア
セトニトリル中の３Ｍ塩化スルファモイル（０，２５５
モル）合計８４ｍＱで処理した。次いで、混合物をトリ
エチルアミン２５．８ｇ（０，２５５モル）で滴下処理
した。冷却することなく反応温度を４５°まで昇温させ
た。混合物を一晩室温で撹拌した。沈澱を収集し、水で
トリチュレートし、７０°Ｃの真空オーブン中で乾燥し
て白色粉末１０．５ｇ（４１％）を得た。融点１６１−
１６４°Ｃ 元素分析　Ｃｌｏ　Ｈ＊　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値（
％）：Ｃ，４７，０６；Ｈ，３，５５；Ｎ、５．４９ 実測値（％”）：Ｃ，４７，０８；Ｈ，３，５８ｉＮ、
５．５６ 実施例９４ スルファミン酸２−クロロフェニルエステル本化合物は
実施例８４で用いた手法によって調製した。２−クロロ
フェノール１２．８ｇ　（０，１モル）、クロロスルホ
ニルイソシアネート１４゜８ｇ（０，１０５モル）およ
びトルエン７５ｍαの混合物より、表記化合物１２．２
ｇ（５９％）を白色固体として得た。融点６２．５−６
３．５℃（シクロヘキサン−ベンゼン） 元素分析　Ｃ，Ｈ，ＣＱ　Ｎ０３Ｓとして計算値（％）
：Ｃ，３４，７１、Ｈ，２，９１；Ｎ、６．７５ 実測値（％）：（：、３４．５０；Ｈ，２，９２；Ｎ、
６．７６ 実施例９５ 塩化メチレン１００ｍＱ中のトリエチルアミン１１．２
ｍ（２（０，０８モル）および４−（イミダゾ−１−イ
ル）フェノール９．６ｇ　（０，０６モル）を水浴中、
懸濁液として撹拌した。この懸濁液に塩化メチルスルフ
ァモイルＩ　Ｏ，８ｇ　（０，０８モル）の塩化メチジ
中間０ｍｆｆ中溶液を４分間にわたって添加した。次い
で、水浴を取り除き、反応物を室温で一晩撹拌した。灰
色がかった懸濁液はゆっくりと黄褐色懸濁液に変化した
。固体を濾過し、塩化メチレンですすぎ、次いでメタノ
ール３００ｍｇに溶解した。溶液をＨＣｆｆ／イソプロ
ピルアルコールで酸性化し、木炭と共に撹拌した。
はとんど無色の濾液をいくらかのイソプロピルアルコー
ルと混合し、次いで、濃縮した。残存する固体をイソプ
ロピルアルコール／イソグロビルユーテル中でトリチュ
レートシ、濾過によって収集し、真空オーブン中、８０
℃にて一晩乾燥して固体１１．３４ｇを得た。融点２２
１−２２３℃元素分析　Ｃ＋ｏＨ＋＋Ｎ３０ａＳ　”Ｈ
ＣＱとシテ計算値（％）：Ｃ，４１，４６；Ｈ，４，１
８；Ｎ、１４．５０ 実測値（％）　：（：、　４１．４０　；Ｈ，４，２１
；Ｎ、１４．３８ クロロスルホニルイソシアネート１１．３ｍ＋２（０，
１３モル、１８．４ｇ）のアセトニトリル５０ｍ０．中
冷却（氷−アセトン浴）溶液に水２．３ｇ（０，１３モ
ル）のアセトニトリルｌＯｍＱ中溶液を、温度が−２な
いし７°Ｃの間に維持されるような速度で滴下した（４
５分間）。滴下完了後、溶液を５分間撹拌し、次いで、
β−ナフトール１４．４ｇ　（０，１モル）、トリエチ
ルアミン２０゜９ｍ１２　　（０，１５モル、１５．２
　ｇ）およびアセトニトリル１００ｍｆｆの溶液で、温
度が１０℃を越えない速度で滴下処理した（約３０分）
。混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで、酢酸エチ
ル１００ｍ（２および水５０ｍｆｆで希釈した。層を分
離し、有機層を水５０ｍｆｆで１回、食塩水１００ｍ（
ｌで１回洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して
暗色ガム２４ｇを得た。該ガムを塩化メチレンで溶出す
るシリカゲル４００ｇ上のカラムクロマトグラフィーに
付した。所望の生成物を含有する両分を合し、濃縮して
表記化合物５．７ｇ（２６％）を白色固体として得た。
融点１１４−１１５°Ｃ（ベンゼン） 元素分析　ｃ、ｏＨ，Ｎ０ｓＳとして 計算値（％）：（：、５３．８０　；Ｈ，４，０６；Ｎ
、６．２７ 実測値（％）：Ｃ，５３，８３；Ｈ，４，０２；Ｎ、６
．２５ 実施例９７ 塩化メチレン２５０ｍα中の３−７二ノキシー１．２−
プロパンジオール１７．７ｇ　（０，１モル）の激しく
撹拌した溶液に塩化メチルアミノスルホニル（調製例２
４）３５．８ｇ　（０，２８モル）およびジイソプロピ
ルエチルアミン３６．０ｇ（０゜２８モル）を３０分間
にわたって同時滴下した。
暗色反応混合物を３時間撹拌し、減圧下で溶媒を蒸発さ
せて茶色粘性油を得た。鎖部を酢酸エチルおよび２Ｎ塩
酸溶液（各２５０ｍｆｆ）間に分配した。有機層を２Ｎ
塩酸溶液２５０ｍｆｆ２回分、水２５０ｍ１２でさらに
洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。減圧下で溶媒
を蒸発させ、粘性油残渣をクロマトグラフィー（４，５
ｘ１０５ｃｍガラスカラム；シリカゲル５２０ｇ　；塩
化メチレン−アセトン、１００：３）によって精製した
。生成物を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発さ
せて表記化合物２５．７ｇ（７３％）を淡黄色ガムとし
て得た。
元素分析　Ｃ＋＋ＨｔａＮｚＯｔＳｚ＆Ｌ”Ｃ計算値（
％）：Ｃ，３７，２８；Ｈ，５，１２；Ｎ、７．９０ 実測値（％）：Ｃ，：３ｆ３．’７ｓ；）（，５−１７
；Ｎ、７．８３ 実施例９８ ＝　１） ４−　（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−■−イル）
フェノール５．０　ｇ　（０，０３１モル）を塩化メチ
レン３０ｍＱに懸濁し、塩化スルファモイル７．１３ｇ
　（０，０６２モル）を撹拌混合物に添加した。温度を
２５−３０６Ｃ間に維持しつつトリエチルアミン６．２
７　ｇ　（０，０６２モル）を滴下した。滴下完了後、
反応物を室温で数時間撹拌した。一部を取り出し、高速
液体クロマトグラフィージオールカラム（酢酸エチル９
１０％メタノール）に注入し、反応は完了していないこ
とが示された。反応物を塩化スルファモイル０．０３１
モルおよびトルエチルアミンで処理した。反応物を室温
で一晩撹拌し、’ＨＮＭＨにより反応の完了が示された
後、仕上げ処理した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル／アセトニトリル（１：　ｌ）／水性水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム（ｌ：１）間に分配した。有機
層を蒸発させ、塩基を灰色がかった白色粉末４−７８ｇ
（６４％）として単離した。該結晶を熱イソプロピルア
ルコールに溶解し、冷却し、混合物を濾過した。該塩基
を含有する濾液を蒸発させて残渣を得、これをメタノー
ルに溶解し、無水ＨＣｆｆ／イソプロピルアルコールの
溶液を添加した。イソプロピルアルコールを添加しかつ
メタノールを除去するにつれて白色結晶が溶液から析出
した。該結晶を濾過し、乾燥し、分析した（０．８０ｇ
、０．００２９モル、９％、融点１６９−１７３℃）。
元素分析　ｃａＨＩＮｌｏｍ　０．５ＨＣＲとして計算
値（％）：Ｃ，３７，１８；Ｈ，３，３２；Ｎ、２１．
６８ 三λミどＩり値　（％）　　：Ｃ，３６，９３；Ｈ，３
，３０；Ｎ、２１．４４ 実施例９９ スルファミン酸４−ベンゾイルフェニルエステ本化合物
は実施例８４で用いた手法に従って調製した。４−ヒド
ロキシベンゾフェノン９．９ｇ（０，０５モル）、クロ
ロスルホニルイソシアネート７．１ｇ　（０，０５０５
モル）およびトルエン７５ｍ１１の混合物より、表記化
合物８．１ｇ（５８％）を灰色がかった白色フレーク状
物として得た。融点１３１−１３３℃ 元素分析　ＣＩ３Ｈｒ　ｔ　Ｎ　Ｏａ　Ｓとして計算値
（％）：（，５６，３１；Ｈ，４，００；Ｎ、５．０５ 実測値（％）：Ｃ，５５，０３ｉＨ，３，９２；Ｎ、５
．０７ 実施例１００ スルファミン酸３−ブロモフェニルエステル本化合物は
実施例８４で用い！二手法に従って調製した。３−ブロ
モフェノール１７．３ｇ　（０，１モル）、クロロスル
ホニルイソシアネート９．１ｍ１２　（１４，８ｇ、０
−１０５モル）８よびトルエンｌＯＯｍＱの混合物より
、白色固体１９．８ｇ（７０％）を得た。融点９０−９
１．５°Ｃ（ベンゼン） 元素分析　Ｃ４Ｈ，ＢｒＮ０ｓＳとして計算値（％）：
Ｃ，２８，５９；Ｈ，２，４０；Ｎ、５．５６ 実測値（％）：Ｃ，２８，３５；Ｈ，２，４６；Ｎ、５
．５２ ニルエステル 本化合物は実施例８４で用いた手法に従って調製した。
α＋　ａ　＋α−トリフルオローｐ−クレゾール９．６
　ｇ　（０，０５９モル）、クロロスルホニルイソシア
ネート５．７ｍＱ　（９，２ｇ、０．０６５七）りおよ
びトルエン７５ｍ（２の混合物より、白色固体１１．２
ｇ（７０％）を得た。融点ｌ１ｌ−１１２°Ｃ（ベンゼ
ン） 元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｆ、ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：
（：、３４．８６；Ｈ，２，５１；Ｎ、５゜８１ 実測値（％’）：Ｃ，３４，７５；Ｈ，２，４７；Ｎ、
５．８０ 実施例１０２ スルファミン酸３−ベンゾイルフェニルエステ本化合物
は実施例８４で用いた手法に従って調製した。３−ヒド
ロキシベンゾフェノン９．９ｇ（０，０５モル）および
クロロスルホニルイソシアネート４．４ｍｆｆ　　（７
，１ｇ、０．０５０５モル）のトルエン７ＳｍＱ中混合
物より、固体を残渣として得た。この残渣を順次、ベン
ゼン、次いで塩化メチレンから再結晶して表記化合物４
．２ｇ（３０％）を白色固体として得た。融点７２−７
４　＠０＋（ベンゼン） 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，５６，３１；Ｈ，４，００；Ｎ、５．０５ 実測値（％）：Ｃ，５５，８９、Ｈ，３，９５；Ｎ、５
．０３ 実施例１０３ ３−ジメチルアミノフェノール６．９０ｇ（０゜０５モ
ル）のアセトニトリル３０ｍα中溶液を塩化スルファモ
イル（調製例２２）０．１０モルのアセトニトリル３０
ｍα中冷却（１５°Ｃ）撹拌溶液に１３分内に添加した
。これに、続いて、トリエチルアミン１４ｍ１２　　（
０，１０モル）を添加した。得られた混合物を室温で一
晩撹拌した。反応物を酢酸エチル（〜６０ｍ＋２）で希
釈し、次いで、炭酸水素ナトリウム溶液で２回抽出した
。水性層を１＝１酢酸エチル／アセトニトリルで１回逆
抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
木炭処理し、濾過し、蒸発させて重量７．５７ｇの黒色
油を得た。
前記反応を２倍の規模で繰り返し、すべての黒色油を合
し、ｌＯ％アセトニトリル／塩化メチレンで溶出するシ
リカゲル３６０ｇ上のクロマトグラフィーに付した。所
望の生成物を含有する画分はいくらかの出発物質も含有
していた。これらの画分を合し、濃縮し、イソプロピル
アルコールに再溶解した。溶液を無水塩化水素のイソプ
ロピルアルコール中溶液で酸性化し、晶出させて淡緑色
がかった茶色固体９．３９　ｇを得た。この固体をメタ
ノール（木炭）に再溶解して淡青色濾液を得た。蒸発お
よび残渣のイソプロピルアルコールからの結晶化により
、灰色がかった白色固体８．５ｇを得た。融点１６８−
７０°Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，！Ｎ、０３Ｓ−ＨＣ１２として計算
値（％）：Ｃ，３８，０２；Ｈ，５，１９；Ｎ、１１．
０９ 実測値（％’）：Ｃ，３８，０５；Ｈ，５，３４；Ｎ、
１１．ｌｌ 実施例１０４ ４−イミダゾール−１−イル−フェノール２０゜０ｇ（
０，１２５モル）、２−クロロエタノール４０．２５　
ｇ　（０，５０モル）および炭酸カリウム６９．０ｇ　
（０，５０ｍＱ）のメチルエチルケトン５００ｍ（２中
溶液を、その進行をＴＬＣ　（メタノール：塩化メチレ
ン１０：９０）によってモニターしながら４８時間加熱
還流した。次いで、反応物を濾過し、濾液を蒸発させて
固体とし、これを熱イソプロパツールに再溶解した。冷
却によって形成された結晶を濾過し、イソプロピルエー
テルですすぎ、乾燥した（７．３６ｇ，２８．９％収率
、’Ｈ　　ＮＭＲ　：　９　５％純度）。この中間体ア
ルコール６、０　ｇ　（０．０　２　９モル）を塩化メ
チレン６９ｍ（２に懸濁し、トリメチルアミン３．５１
ｇ（０−０３４８モル）を撹拌懸濁液に添加した。反応
物を１０℃にて冷却し、塩化メチルスルファモイル４．
５１ｇ　（０．０３４８モル）を、反応物をゆっくりと
室温まで加温しつつ滴下した。１時間の撹拌の後、ＴＬ
Ｃは反応が完了していないことを示し、そこで、さらに
塩基および塩化メチルスルファモイル０．０３モルで処
理し、−晩撹拌した。反応が完了した後、それを蒸発さ
せて残渣とした。
該残渣を酢酸エチル／アセトニトリル（１　：　１）２
００ｍ１２に溶解し、炭酸水素ナトリウム／塩化ナトリ
ウム（１　：　ｌ）（２ｘ２００ｍｎ）で洗浄した。有
機層を蒸発させ、熱エタノールに再溶解した。冷却して
結晶を沈澱させ、濾過し、乾燥した。次いで、それをメ
タノールに溶解し、イソプロピルアルコール中の無水塩
化水素を添加した。
炭素濾過を行い、イングロバノールを添加しつつ該メタ
ノールを蒸発させた。灰色がかった白色結晶が沈澱し、
それを濾過し、乾燥し、分析した（４、１４ｇ，４２％
）。融点８５−８８°Ｃ元素分析　ＣｒｚＨ　ｔｓＮ　
３０　４　・Ｈ　ＣＱ　・０．５Ｈ　ｓ。
として 計算値（％）：（、４２．０５　；Ｈ．５．００　。
Ｎ．　　１２．２６ 実測値（％）：Ｃ．４２．３０　；Ｈ，４．９９　；Ｎ
，１１．９１ 実施例１０５ スルファミン酸４−Ｃアミノスルホニル）フェニルエス
テル 本化合物は実施例３３で用いた手法によって調製した。
かくして、アセトニトリル２５０ｍａ中のｐ−ヒドロキ
シベンゼンスルホンアミド２０。
２ｇ（０．１２モル）、クロロスルホニルイソシアネー
ト４３ｍ（２　　（０．４８モル）、水８．５ｇ（０、
４７モル）およびトリエチルアミン５３．３ｇ（０．５
３モル）より、粘性残渣１４．６ｇを得、放置して固化
させた。該固体をクロマトグラフィー（４ｘ１５０ｃｍ
ガラスカラム；シリカゲル５００ｇ；アセトン−塩化メ
チレン、１．５）によって精製した。所望の生成物を含
有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて固体９．
０ｇ（３０％）を得た。該固体を塩化メチレン−アセト
ンから再結晶して表記化合物２．１　ｇ　（７％）をフ
ワフワした白色針状物として得た。融点１３９−１４２
℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓ！として計算値（％）：
Ｃ，２８，５７；Ｈ，３，２０；Ｎ、１１．１１ 実測値（％）：Ｃ，２８，５０；Ｈ，３，２５；Ｎ、１
０．９９ 実施例１０６ ：ｌ：１） ４−メチル−５−チアゾールエタノールＩＯ０Ｏｇ（０
，０６９８モル）をアセトニトリルに溶解し、冷却し、
塩化スルファモイルｌ　Ｏ，４４ｇ（０，０９１モル）
を撹拌溶液に添加した。温度を２０−２５°Ｃ間に維持
しつつトリエチルアミン９．１９　ｇ　（０，０９１モ
ル）を滴下した。黄色固体が添加完了後に生成した。反
応物を室温で一晩撹拌し、蒸発させて残渣とし、該残渣
を酢酸エチル／アセトニトリル（１：　１）および炭酸
水素ナトリウム／塩化ナトリウム（１：　ｌ）間に分配
した。有機相を木炭で処理し、乾燥（硫酸マグネシウム
）シ、濾過し、蒸発させて残渣９．２９ｇとした。該残
渣を少量のメタノール溶解し、インプロパツールを添加
した。該メタノールを蒸発させつつ第１収量２．０ｇを
インプロパツールから晶出させた。結晶を収集し、乾燥
して固体２．０ｇ（１３％）を得た。融点８０−８３℃ 元素分析　ＣｓＨ＋ｏＮｔＯｘＳｚ・０−５Ｈｚ０　・
０．５Ｃ３Ｈ，Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，３４，４７；Ｈ，５，７９；Ｎ、１
０．７２ 実測値（％）：Ｃ，３４，１５；Ｈ，５，０９；Ｎ、１
１．５９ 実施例１０７ 塩化クロロスルホニルｌ　５ｍＱ　（０，１７２モル）
のア七ト二トリル１００ｍ１ｌ中撹拌冷却（氷−アセト
ン浴）溶液に水３．２　ｇ　（０，１７７モル）のアセ
トニトリル２５ｍ１２中溶液を温度が０℃を越えない速
度で滴下した（４５分間）。滴下完了後、混合物を一５
°Ｃで１５分間撹拌し、次いで、塩化メチレン７５ｍｆ
ｆ中、α、ａ−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（
３−ヒドロキシプロピル−４−ピペリジンメタノール１
８．１　ｇ　（０−０５０モル）およびトリエチルアミ
ン２０．２ｇ（０゜２０モル）のアセトニトリル１５０
ｍＱ中溶液で、温度が０°Ｃを越えない速度で滴下処理
した。
氷−アセトン浴を取り除き、混合物を２時間撹拌し、水
１５０ｍＱで処理し、５分間激しく撹拌し、層を分離し
た。有機層を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび
水量に分配した。酢酸エチル層を水および食塩水で洗浄
し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮して白色
固体を得た。′ＨＮＭＲは、該固体が塩酸塩であること
を示した。
該固体を順次テトラヒドロフラン、次いで酢酸エチルか
ら晶出させて表記化合物４．３ｇ（１８％）を得た。融
点７８−８１’０ 元素分析　Ｃ＊３Ｈｓ：。Ｆ、○、Ｓ　−ＨＣｌ２　・
０．５Ｃ，Ｈ８Ｏ，とじて 計算値（％’）：Ｃ，５３，０２；Ｈ，６，００；Ｎ、
５．３８ 実測値（％’）：Ｃ，５２，９３；Ｈ，６，０９；Ｎ、
５．２０ 実施例１０８ スルファミン酸３−シアノフェニルエステル実施例８４
に記載された手法を用い、表記化合物ヲトルエン７５ｍ
１２中の３−シアノフェノール１０．３　ｇ　（０，０
８６モル）およびクロロスルホニルイソシアネート８．
３ｍ１２　　（０，０８６モル）から収率８５％で白色
固体として得た。融点１０１−１０４°Ｃ（ベンゼンー
アセトニトリル）元素分析　Ｃｔ　Ｈａ　Ｎ　＊　０３
Ｓとシテ計算値（％）：Ｃ，４２，４２；Ｈ，３，０５
；Ｎ、１４．１３ 実測値（％）：Ｃ，４２，５２；Ｈ，２，８２；Ｎ、１
４．１３ 実施例１０９ スルファミン酸３−フェニルフェニルエステル実施例８
４に記載された手法を用い、表記化合物全トルエフ１０
０ｍα中の３−フェニルフェノールＩ　７．Ｏｇ　（０
，０１０モル）およびクロロスルホニルイソシアネーｈ
　９　、１　ｍα　（０，１０５モル）から白色フレー
ク状物１９．０ｇ（収率７７％）として得た。融点１９
７−１９９°Ｃ（ベンゼン−アセトニトリル） 元素分析　０１□Ｈ，、Ｎｏ、Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，５７，８２；Ｈ，４，４５；Ｎ、５．６２ 実測値（％）：Ｃ，５７，６０；Ｈ，４，５１；Ｎ、５
．５９ 実施例２０′ ２−７二ノキシー１．３−プロパンジオール（調製例２
７）１６．８ｇ　（０，１モル）の塩化メチレン１００
ｍｆｌ中撹拌溶液に塩化メチルスルファモイル（調製例
２４）３５．８ｇ　（０，２７６モル）およびジイソプ
ロピルエチルアミン３６．０ｇ（０，２７８モル）を３
０分間にわたって同時に滴下した。反応混合物を３時間
撹拌し、減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルお
よび２Ｎ塩酸溶液（各２５０＋１２）間に分配した。層
を分離し、有機層を順次、２Ｎ塩酸２５０ｍＱ２回分、
次いで水２５０ｍｆｆで洗浄し、乾燥し、減圧下で溶媒
を蒸発させて暗色粘性残渣４５．３　ｇを得た。該残渣
を酢酸エチルでトリチュレートし、濾過した。
濾液を減圧下で蒸発させて茶色粘性油を得、これをカラ
ムクロマトグラフィー（４，５ｘ９０ｃｍガラスカラム
；シリカ４５０　ｇ、塩化メチレンアセトン１００：３
）によって精製した。生成物を含有する両分を減圧下で
蒸発させ、粘性残渣を高速液体クロマトグラフィー（ウ
ォーターズ・アソーシエーツ（ＷａＬｅｒｓ　Ａｓ５ｏ
ｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒａｐ　Ｌ　Ｃ／システム５００　
Ａ、　ＰｒｅＰＡＫ５００／シリカ；酢酸エチル−ヘキ
サン、ｌ：２、次いで塩化メチレン−アセトン、１００
：３；波速１５０ｍ１２／分）で２回精製した。生成物
を含有する両分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて表記
化合物３．５ｇ（１０％）を無色粘性油として得た。
元素分析　Ｃ＋　ｒ　Ｈｒ　ａ　Ｎ　！　Ｏｙ　Ｓ　ｘ
として計算値（％）：Ｃ，３７，２８；Ｈ，５，１２；
Ｎ、７．９０ 実測値（％’）：Ｃ，３７，６６；Ｈ，５，４９；Ｎ、
８．０３ 実施例１１１ 水浴中、３　（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェノ
ール８ｇ（０，０５モル）のアセトニトリル中溶液を、
クロロスルホニルイソシアネート（調製例２１）　Ｏ−
０７５ｍ（２から生成した塩化スルファモイル０．０７
５モル、続いてトリエチルアミン０．０７５モルで処理
した。室温で一晩撹拌した後、試料のＴＬＣおよび’Ｈ
ＮＭＲは出発物質がなお存在することを示した。次いで
、反応物を塩化スルファモイルおよびトリエチルアミン
各０．０７５モルでさらに一晩処理した。
次いで、反応混合物を濃縮し、固体炭酸水素ナトリウム
およびその溶液双方で中性化した。わずかに塩基性の混
合物を再度濃縮して最後の痕跡量アセトニトリルを除去
した。得られた固体懸濁液を冷却し、次いで、濾過した
。粘着性固体をアセトニトリルに溶解し、硫酸ナトリウ
ム、硫酸マグネシウムおよび木炭と共に撹拌した。混合
物を濾過し、濾液を濃縮して油９．２４ｇを得た。鎖部
をアセトニトリル／イソプロピルアルコールに溶解し、
濾過し、塩化水素のイソプロピルアルコール中溶液で酸
性化した。いくらかのイソプロピルエーテルを添加して
より多くの固体を沈澱させた。
該固体を収集し、重量を測定しく４．６３　ｇ）、メタ
ノール／イソプロビルアルコールから再結晶して固体４
．３ｇを得た。融点１６４−１６５°Ｃ元素分析　Ｃ，
Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓ　−ＨＣＱ　、！：ｔ、て計算値（％）
：Ｃ，３９，２１；Ｈ，３，６６゜Ｎ、１５．２４ 実測値（％）：Ｃ，３８，９２、Ｈ’、３．８２　。
Ｎ、　　１４．８０ 実施例１１２ スルファミン酸３−ヨードフェニルエステル本化合物は
実施例８４の手法を用い、トルエン１００ｍＱ中の３−
ヨードフェノール２７．８ｇ（０，１２６モル）および
クロロスルホニルイソシアネート１１７ｍＱ　　（０−
１３５モル）から調製して表記化合物２９．４ｇ（８７
％）を白色フレーク状物として得た。融点１０６−１０
８℃（ベンゼン） 元素分析　Ｃ，Ｈ，ＩＮｏ、Ｓとして 計算値（％”）：Ｃ，２４，１０；Ｈ，２，０２；Ｎ、
４．６８ 実測値（％）：Ｃ，２３，９４；Ｈ，２，０２；Ｎ、４
．７５ 実施例１１３ ジメチルスルファミン酸フェニルエステル本化合物は実
施例６１の手法によって調製した。
かくして、フェノール１８．８　ｇ　（０，２モル）お
よび塩化ジメチルスルファモイル（アルドリッチ）２９
．０ｍｆｆ　　（０，２７モル）のトルエン１５０ｍＱ
中溶液より、粘性油を得た。鎖部を高速液体クロマトグ
ラフィー（ウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒ
ｓ　Ａｓ５ｏｃｉａＬｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／シス
テム５００　Ａ　；　ＰｒｅＰＡＫ５００　／シリカ；
酢酸エチルーヘキサン、ｌ：２５；波速１５０ｍＱ／分
）によッテ精製した。生成物を含有する画分を合し、減
圧下で溶媒を蒸発させ、粘性残渣をエチルエーテル５０
０ｍｆｆに溶解しＩ；。溶液を順次、２０％水酸化ナト
リウム溶液２５０ｍｆｆ３回分、水３００ｍ１２で洗浄
し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。減圧下で溶媒を蒸
発させて液体１０．８ｇを得た。
１３ＣＮＭＲは塩化ジメチル−スルファモイルが存在す
ることを示した。従って、液体を高速液体りａマドグラ
フィー（ウォーターズ・アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ
　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／システ
ム５００　Ａ　；　ＰｒｅＰＡＫ５００／シリカ；酢酸
エチル−ヘキサン、ｌ　：　２０　；波速１００ｍＱ／
分）によって再度精製した。生成物を含有する両分を合
し、減圧下で溶媒を蒸発させて表記化合物６．５ｇ　（
１６％）を無色液体として得た。
元素分析　Ｃ，Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，４７，７５；Ｈ，５，５１：Ｎ、６
．９６ 実測値（％”）：Ｃ，４７，４９；Ｈ，５，４７；Ｎ、
６．８８ 本化合物は実施例８４で用いた手法によって調製した。
かくして、４−メチルフェノールＬ０゜８ｇ　（０，１
モル）およびクロロスルホニルイソシアネート（９５％
、アルドリッチ）１４．８ｇ（０，１０５モル）のトル
エン１００ｍｆｆ中溶液より、表記化合物１０．３ｇ（
５５％）を白色固体として得た。融点８０−８２°Ｃ（
ベンゼン−石油エーテル、３０−６０℃） 元素分析　Ｃｙ　Ｈｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算値（％
）：Ｃ，４４，９１；Ｈ，４−８５；Ｎ、７．４８ 実測値（％）：ｃ、４４．９１　；Ｈ，４，８１；Ｎ、
７．４０ 本化合物は実施令８４で用いた手法によって調製した。
かくして、キシレン１５０ｍ＋２中の３−ｔ−ブチルフ
ェノール（９９％、アルドリッチ）１５．０ｇ　（０，
１モル）およびクロロスルホニルイソシアネート１４．
８　ｇ　（０，１０５モル）より、粘性油１３．３ｇを
得、放置して固化させた。該固体をベンゼン−石油エー
テル（３０−６０℃）から再結晶して表記化合物９．５
ｇ（４１％）を白色固体として得た。融点７８−８１℃
元素分析　Ｃｒ　ｏ　Ｈｌｓ　Ｎ　Ｏ３Ｓとして計算値
（％）：、Ｃ，５２，３８；Ｈ＋　６．５９　。
Ｎ、　６．１１ 実測値（％）：Ｃ，５２，４６；Ｈ，６，６１；Ｎ、６
．０８ 実施例１１６ スルフアミン酸３．５−ジクロ口フェニルエスチル 実施例８４で使用した手法を用いて、本化合物を３．５
−ジクロロフェノール１６．３　ｇ　（０，１０モル）
およびクロロスルホニルイソシアネート９．１ｍ１２　
　（０，１０５モル）のトルエン７５ｍ１２中混合物か
ら調製した。収率８３％で得られた化合物は白色のフワ
フワした固体であった。融点１４６−１４７℃（ベンゼ
ン） 元素分析　Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃｌｚ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計
算値（％）：Ｃ，２９，７７；Ｈ，２，０８；Ｎ、５．
７７ 実測値（（％）：Ｃ，２９，７８；Ｈ，２，０５、Ｎ、
５．７６ 実施例１１７ スル７アミン酸２．３−ジクロロフェニルエステル 本化合物は実施例８４の手法に従って調製した。
かくして、２，３−ジクロロフェノール１６．３ｇ　（
０，１０モル）およびクロロスルホニルイソシアネート
９．１　ｍＱ　　（０，１０５モル）のトルエン７５ｍ
Ｑ中混合物より、表記化合物１７．４ｇ（７２％）を灰
色がかった白色固体として得た。
融点１１６−１１７°Ｃ（ベンゼン） 元素分析　Ｃ＊　Ｈｓ　ＣＱ　２　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとて計
算値（％）：Ｃ，２９，７７；Ｈ，２−０８；Ｎ、５．
７７ 実測値（％）：Ｃ，２９，８８；Ｈ，２，０３；Ｎ、５
．７７ 実施例１１８ スルファミン酸４−シアノフェニルエステル本化合物は
実施例８４の手法に従って４−シアノフェノール（アル
ドリッチ・ケミカル・カンパニー）ｌ　１．９ｇ　（０
，１０モル）およびクロロスルホニルイソシアネート９
．１ｍ１２　　（０，１０５モル）のトルエン７５ｎｌ
中溶液から調製した。固体をベンゼン−アセトニトリル
から再結晶して白色固体１０．１ｇ（５１％）を得た。
融点１５４−１５６℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，４２，４２；Ｈ，３，０５。
Ｎ、１４．１３ 実測値（％）：Ｃ，４２，３６；Ｈ，２，９９；Ｎ、　
　１４．１０ 実施例１１９ スルファミン酸４−メトキトフェニルエステル本化合物
は実施例８４で用いた手法に従って調製した。かくして
、４−メトキシフェノール（アルドリッチ）１２．４ｇ
　（０，１モル）およびクロロスルホニルイソシアネー
ト（９５％、アルドリッチ）１４．８ｇ　（０，１０５
モル）のトルエン１００ｍ＋２中溶液より、粘性油残渣
を得た。鎖部を高速液体クロマトグラフィー（ウォータ
ーズ・アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａ
ｔｅｓ）　Ｐｒｅｐ　Ｌ　Ｃ／システム５００　ＡＳＰ
ｒｅ　ＰＡＫ５００／シリカ、塩化メチレン；波速２０
０ｍ１２／分）によって精製した。生成物を含有する両
分を合し、減圧下で溶媒を蒸発させて粘性油９．６ｇを
得、放置して固化させた。該固体をベンゼン−石油エー
テル（３０−６０°Ｃ）から再結晶して表記化合物７．
９ｇ（３９％）を白色固体として得た。融点６２−６４
℃元素分析　Ｃ、Ｈ、Ｎ　Ｏ、Ｓとして 計算値（％）二Ｃ，４１，３７；Ｈ，４，４６；Ｎ、６
．８９ 実測値（％）：Ｃ，４１，４９；Ｈ，４，４７。
Ｎ、７．０５ 実施例８２の手法に従い、表記化合物を３（４−メチル
−ＩＨ−イ（ダシ−ルー１−イル）フェノール８．７　
ｇ　（０，０５モル）から収率６６％で調製した。融点
２０２−２０４℃（メタノール−イソプロピルエーテル
） 元素分析　Ｃ＋ｏＨｒ＋Ｎ３０ｓＳ−ＨＣＱとシテ計算
値（％）：Ｃ，４１，４６；Ｈ，４，１８；Ｎ、１４．
５０ 実測値（％）：Ｃ，４１，３５；Ｈ，４，２２。
Ｎ、１４．３５ 実施例１２１ スルファミン酸２−メトキシフェニルエステル本化合物
は実施例６９の手法に従って調製した。
かくして、２−メトキシフェノール（グアヤコール（Ｇ
ｕａｉａｃσｌ）　；アルドリッチ）１２．４ｇ　（０
，１５モル）、クロロスルホニルイソシアネート４０ｍ
Ｑ　　（０，４５モル）、水７．４　ｇ　（０，４１モ
ル）、およびジイソプロピルエチルアミン（９９％、ア
ルドリッチ）５９．０ｇ　（０，４６モル）のアセトニ
トリル２００ｍｆｆ中溶液より、粘性油９．０ｇを得た
。鎖部を高速液体クロマトグラフィー（ウォーターズ拳
アソーシエーツ（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ
）ＰｒｅｐＬＣ／システム５００　ＡＳＰｒｅ　ＰＡＫ
５００／シリカ、塩化メチレン；波速１５０ｍΩ／分）
によって精製した。生成物を含有する画分を合し、減圧
下で溶媒を蒸発させて粘性油４．３ｇ（２１％）を得、
放置して固化させた。該固体をベンゼン−石油エーテル
（３０−６０°Ｃ）から再結晶して表記化合物を白色針
状物とて得た。融点８３−８５°Ｃ 元素分析　Ｃ７Ｈｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（％）：
Ｃ，４１，３７；Ｈ，４，４６；Ｎ、６．８９ 実測！（％）：Ｃ，４１，３０，Ｈ，４，４７；Ｎ、６
．８４ Ｒ−（−）−グリセロールグアヤコレート（Ｒ製例３３
）　５−９４　ｇ　（０，０３モル）の塩化メチレジ３
５ｍα中スラリーを塩化スルファモイル０゜０８３モル
のアセトニトリル１５ｍｆｆ中溶液およびジイソプロピ
ルエチルアミンｌｏ、７５ｇ　（０゜０８３モル）の塩
化メチレンｌｏｍＱ中溶液で４５分間にわＩ；って同時
滴下地理した。反応は１゜５時間内に完了した。反応混
合物を水１００ｍＱ２回分で洗浄し、有機層を塩化メチ
レン中の１０％メタノールで溶出するシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付した。所望の画分を合し、濃縮し
て表記化合物５．６ｇ（５ｆ％）を白色粉末として得た
。・融点１３６．０−１３８．０°Ｏ，［α］Ｄ″−４
．７５°　（ＭｅＯＨ中ｃ＝２） 元素分析　Ｃ３゜Ｈ，、Ｎ２０．Ｓ、として計算値（％
）：Ｃ，３３，７０；Ｈ，４，５３；Ｎ、７．８６ 実測値（％）：Ｃ，３３，４８，Ｈ，４，６２゜Ｎ、７
．７７ 本化合物は実施例１２２で用いた手法によって調製した
。Ｓ−（＋）−グリセロールグアヤコレート５．９４　
ｇ　（０，０３モル）、塩化スルファモイル０．０８３
七ノ呟およびジイソプロピルエチルアミン１０．８　ｇ
　（０，０８３モル）の組合せより、表記化合物４．５
ｇ（４１％）を白色粉末として得た。融点１３７．５−
１３９．０℃、［α］　ｏ”＋４．８０’　　（ＭｅＯ
Ｈ中Ｃ−２）元素分析　Ｃ３゜Ｈｌｓ　Ｎ　ｚ　Ｏｍ　
Ｓ　ｘとして計算値（％）：Ｃ，３３，７０；Ｈ，４，
５３；Ｎ、７．８６ 実測値（％）：Ｃ，３３，６６；Ｈ，４，６９；Ｎ、７
．７６ チル 本化合物は実施例８４の手法に従い、２．６−ジクロロ
フェノール１６．３　ｇ　（０，１０モル）８よびクロ
ロスルホニルイソシアネート９．１ｒ＋Ｊ（０，１０５
モル）のトルエン７５ｍ＋２中混合物から調製して表記
化合物１７．３ｇ　（７１％）をベンゼンからの再結晶
の後に得た。融点１１４゜５−１１６℃ 元素分析　Ｃ＠　ＨＢ　ＣＱ　ｘ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，２９，７７；Ｈ，２，０８；Ｎ、５
．７７ 実測値（％）：Ｃ，２９，＋３２；Ｈ，２，０５；Ｎ、
５．８１ 実施例１２５ スルファミン酸３−メチルフェニルエステル塩化スルフ
ァモイル０．２５モルのアセトニトリル６０ｍＱ中温液
を実施例２０の手法に従って調製した。溶液を冷却しく
氷−水浴）、３−メチルフェノールｌ　Ｏ，８ｇ　（０
，１０モル）およびジイソプロピルエチルアミン２９．
７　ｇ　（０，２３モル）のアセトニトリル１００ｍｆ
２中溶液で、温度が１５°Ｃを超えない速度で滴下処理
した。溶液を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル２００ｍｆ
ｆおよび水５０ｍαで希釈した。層を分離し、有機層を
順次、水５０ｍＱ２回分、２Ｎ塩酸溶液５０ｍ１２、水
５０ｍｆｆ、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）
シ、濃縮して茶色ガムを得た。該ガムをカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレンで溶出するシリカゲル４００
　ｇ）によって精製した。適当な画分を合し、濃縮して
固体残渣を得、これをベンゼンから再結晶して表記化合
物９．２ｇ（４８％）を白色板状物として得た。融点８
４−８５°Ｃ（報告値８８°Ｃ１ケム・ベル（Ｃｈｅ＋
＋＋、　Ｂｅｒ、）、１０５．２７９１−２７９９　（
１９７２）　）元素分析　Ｃ、Ｈ、Ｎ　Ｏ、βとして 計算値（％）：Ｃ，４４，９１；Ｈ，４，８４。
Ｎ、７．４８ 実測値（％）：Ｃ，４４，７７；Ｈ，４，８８；Ｎ、７
．５３ 実施例１２６ 実施例８２と同一の方法を用い、３（４−フェニル−Ｉ
Ｈ−イミダ−ルーｌ−イル）フェノール９．３６　ｇ　
（０，０４モル）を収率６０％で表記化合物に変換した
。融点２０９−２１１’Ｃ！元素分析　Ｃｒ　ｓ　Ｈｌ
　３　Ｎ　ｓ　Ｏｓ　Ｓ　’　ＨＣＱとして計算値（％
’）：Ｃ，５１，２１；Ｈ，４，０１；Ｎ、１１．９４ 実測値（％）：Ｃ，５１，１７；Ｈ，３，９９；Ｎ、１
１．８２ 実施例１２７ スルフアミン酸３−フルオロフェニルエステル３−フル
オロフェノール（９８％、アルドリッチ）ｌ　１．２ｇ
　（０，１モル）のトルエン７５ｍＱ中冷却（水浴）溶
液にクロロスルホニルイソシアネート９．１ｍＱ　（１
４，８ｇ、０．１０５モル）を添加し、溶液を一晩加熱
還流した。溶液を冷却し、二酸化炭素発生が止むまで水
で慎重に滴下処理した。油を分離し、酢酸エチルを添加
してこの油を溶解させた。層を分離し、有機層を水で洗
浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）シ、濃縮して油とし、徐
々に結晶化させた。固体を塩化メチレンで溶出するシリ
カゲル４００ｇ上のカラムクロマトグラフィーによって
精製した。適当な両分を合し、濃縮して表記化合物９．
２ｇ（４８％）を得、これをベンゼンから再結晶して白
色固体を得た。融点５３−５５°Ｃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，ＦＮ○、Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，３７，７０；Ｈ，３，１６；Ｎ、７
．３３ 実測値（％）：Ｃ，３７，７０、Ｈ，３，０８；Ｎ、７
．３５ 実施例１２８ チル）フェニルエステル 本化合物は実施例８４の手法を用い、３．５−ビス（ト
リフルオロメチル）フェノール９．８ｇ（０，０４３モ
ル）およびクロロスルホニルイソシアネート３．９ｍ１
２　　（０，０９５モル）のトルエン５０ｍ（１６中混
合物から調製した。固体生成物をベンゼンから再結晶し
て淡黄色固体６−４ｇ（４８％）を得た。融点１１８−
１２０°Ｃ元素分析　ｃ、ＨｓＦ、Ｎｏ、Ｓとして計算
値（％）：Ｃ，３１，０８、Ｈ，１，６３；Ｎ、４．５
３ 実測値（％）：Ｃ，３１，１１；Ｈ，１，５２；Ｎ、４
．６０ 実施例１２９ スルファミン酸３．５−ジフルオロフェニルエステル 実施例８４の手法を用い、３，５−ジフルオロフェノー
ル９．９　ｇ　Ｃ０，０７６モル）およびクロロスルホ
ニルイソシアネート７．０ｍＱ　　（０，０８モル）の
トルエン５０ｍ１２中混合物を用いて本化金物を調製し
た。固体生成物をベンゼンから再結晶して白色固体１１
．７ｇ　（７４％）を得た。融点８５−８８°Ｃ 元素分析　Ｃｓ　Ｈｓ　Ｆ　ｘ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計
算値（％）：Ｃ，３４，４５、Ｈ，２，４１；Ｎ、６．
７０ 実測値（％）：Ｃ，３４，５３；Ｈｔ　２．３４　。
Ｎ、６．７９ 実施例１３０ スルファミン酸４−フルオロフェニルエステル実施例８
４の手法を用い、４−フルオロフェノール１１．２ｇ（
０，１モル）およびクロロスルホニルイソシアネート９
．１ｍ＜２　　（０，１０５モル）のトルエン５０ｍｇ
中混合物より、ベンゼンからの再結晶の後、表記化合物
１５．０ｇ（７９％）を白色固体として得た。融点８２
．５−８５．５°Ｃ元素分析　Ｃ，Ｈ，ＦＮＯ，Ｓとし
て 計算値（％）：Ｃ，３７，７０；Ｈ，３，１６；Ｎ、７
．３３ 実測値（％）：Ｃ，３７，８３；Ｈｔ　３．１１　；Ｎ
、７．３７ 塩化スルファモイル０．０２７５モルのアセトニリトル
６０ｍ＜２中溶液を２−　［３（ＩＨ−イミダソール−
ｌ−イル）フェノキシ］エタノール５．１ｇ　（０，０
２５モル）のアセトニトリル１００ｍＱ中溶液で滴下処
理した。混合物を窒素下、室温で２０時間撹拌した。混
合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび着炭酸
カリウム溶液間に分配した。有機画分を真空下で再度濃
縮して残渣を結晶化させＩ；。この残渣を温９５％エタ
ノールに溶解し、１当量の無水塩化水素で処理した。
溶液を冷却し、沈澱を収集し、乾燥して表記化合物４．
０ｇ（５０％）をピンク色粉末として得た。
融点１４９．０−１５０．０°Ｃ 元素分析　Ｃ８＋Ｈ＋１ＮｓＯ４Ｓ−Ｈ（ｊ２として計
算値（％）：（，４１，３２；Ｈ，４，４１；Ｎ、１３
．１４ 実測値（％）：Ｃ，４１，２５；Ｈ，４，５０；Ｎ、　
　１２．９２ 実施例１３２ （アセトンｌα中のグアヤコール４３．２ｇ（０，３５
モル）、３−ブロモ−１−プロパツール８９．３　ｇ　
（０，６１モル）および炭酸カリウム１１２、Ｏｇ　（
０，８１モル）から調製した）３−（２−メトキシフェ
ノキシ）−１−プロパツール１３゜０ｇ（０，０７１モ
ル）およびトリエチルアミン９．０　ｇ　（０，０８９
モル）の塩化メチレン５０ｍＱ中溶液を塩化スルファモ
イル（アセトニトリル中、３．５７Ｍ、調製例２０）２
２ｒ１２　　（０，０７８６モル）の塩化メチレン３０
ｍ１２中撹拌冷却（氷−アセトン浴）溶液に、温度を≦
１２℃に維持しつつ滴下した。反応混合物を室温で３時
間撹拌した。
減圧下で溶媒を蒸発させ、粘性残渣を酢酸エチル３００
ｍＱでトリチュレートシ、固体を濾過によって除去した
。濾液を水３００ｍα３回分で洗浄し、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、減圧下で溶媒を蒸発させて無色粘性油１
１．７ｇ　（６３％）を得、放置して固化させた。該固
体を塩化メチレン−石油エーテル（３０−６０℃）から
再結晶して表記化合物６．９ｇ（３７％）を白色固体と
して得た。
融点８０−８３℃ 元素分析　Ｃ、ｏ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計算
値（％）：Ｃ，４５，９７；Ｈ，５，７９；Ｎ、５．３
６ 実測値（％）：Ｃ，４５，８５；Ｈ，５，８５；Ｎ、５
．２８ ステル ２−メトキシフェノール（グアヤコール；アルドリッチ
）１２．４ｇ　（０，１モル）および塩化メチルスルフ
ァモイル（調製例２０）　１３．１　ｇ　（０゜１モル
）のトルエン１５０ｍ（ｉ中間液を撹拌し、２時間加熱
還流した。減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣のみを高速液
体クロマトグラフィー（ウオーターズ・アソーシエーツ
（Ｗａｔｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ）ＰｒｅｐＬＣ
／システム５００　Ａ、　ＰｒｅＰＡＫ５００　Ａシリ
カ、酢酸エチル−ヘキサン、ｌ：２；波速１５０ｍＱ／
分）によって精製した。生成物を含有する画分を合し、
減圧下で溶媒を蒸発させて油を得、放置して固化させた
。該固体をベンゼン−石油エーテル（３０−６０°０）
から再結晶して表記化合物１４．３ｇ（６６％〕を白色
固体として得ｔ；。融点６８〜７１’０ 元素分析　Ｃａ　Ｈｒ　ｒ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして計算値（
％”）：（１：、４４．２３；Ｈ，５，１０；Ｎ、６．
４５ 実測値（％）：Ｃ，４４，０９；）（，５，１２；Ｎ、
６．４１ ３．５７Ｍ塩化スルファモイル溶液（調製例２０）３０
ｍＭのアセトニトリル５０ｍＩ２中冷却（氷−水浴）溶
液に１．１−ジメチル−２−フェノキシエタノール０．
１０モルおよびトリエチルアミン０．２２９モルのアセ
トニトリル２０ｍ１２中溶液を、温度を１５°Ｃ未満に
維持する速度で滴下した。次いで、混合物を室温で３時
間撹拌し、濾過し、濃縮して油とし、これを高速液体ク
ロマトグラフィーによって精製した。
躾 ４（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フェノール８．０
　ｇ　（０，０５０モル）、２−クロロエタノール１３
．５ｍｆｆ１　　（０−２０モル）および炭酸カリウム
２８ｇ（０，２モル）のメチルエチルケトン２００ｍＱ
中撹拌混合物を加熱還流し、濾過し、濃縮して２−　［
４−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）フェノキシエタ
ノール５．１ｇ（５０％）を得た。ジオキサン１００ｍ
Ｑ中のこのアルコール０．２５モルおよびスルファミン
酸フェニルエステル（実施例３９）５．２ｇ　（０，０
３０モル）を２０分間加熱還流し、濃縮し、残存する固
体をアセトン中でトリチュレートした。トリチュレート
物を無水塩化水素のインプロビルアルコール中溶液で酸
性化し、塩酸塩を濾過によって収集した。
生成物をイソプロビルアルコールーイソグロビルエーテ
ルから再結晶して固体４．２６ｇを得た。
融点１５６−１５７°Ｃ 元素分析　Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３０４Ｓ−ＨＣＱとして計算
値（％）：ｃ、４１．３２；Ｈ，４，４１；Ｎ、１３．
１４ 実測値（％）二ｃ、４１．６０　；Ｈ，４，６２；Ｎ、
１２．８７ 実施例１３６ 塩化メチルスルファモイル２１．４ｇ（０，１６５モル
）のＣＨｘＣＱ　ｔ　ｌ　ＯＯｍＱ中溶液に３−［２−
（フェニルメトキシ）フェノキシ−１，２−プロパンジ
オール（ジャーナル・オン・ファルマシューティカル・
サンエンス（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、）５２　：
９９５−９９８．１９６３）２０．６ｇ　（０，０７５
モル）およびジイソプロピルエチルアミン２１゜３ｇ　
（０，１６５モル）の塩化メチレン２５０ｍ１２中溶液
を滴下し、溶液を室温で一晩撹拌した。溶液を順次、水
１５０ｍ１２．２Ｎ塩酸１５０ｍ１２２’回分、水１５
０ｍ（＋、希炭酸水素ナトリウム溶液１５０ｍα、およ
び食塩水１５０ｍＱで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ
、濃縮して固体残渣を得た。
該固体を２−プロパツール（木炭）から再結晶して白色
固体１９．２ｇ（５６％）を得た。融点９５−９７．５
℃ 元素分析ＣＩＩＨ＊４Ｎ　ｚｏ　ｓ　Ｓ　ｚとして計算
値（％）：（：、４６．９５　、Ｈ，５，２５。
Ｎ、６．０８ 実測値（％）：Ｃ，４７，００；Ｈ，５，４０；Ｎ、６
．０４ （ｂ）表記化合物 パートａの化合物９．２ｇ　（０，０２モル）の酢酸エ
チル２５Ｏｒｒｌ中溶液を、パール装置中、５０℃にて
、茶匙０．２５杯の５％Ｐｄ／Ｃ上で一晩水素化した。
水素はもはや使用されず、そこで触媒を濾過によって除
去し、新鮮な触媒を添加し、混合物を６０°Ｃで一晩水
素化した。再度水素は使用されず、そこで触媒を濾過に
よって除去し、茶匙０．２５杯分の１０％Ｐｄ／Ｃを添
加し、混合物を６０°Ｃで水素化した。水素摂取は１時
間後に終止した。混合物を冷却し、濾過し、濾液を濃縮
してガムを得た。このガムをカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン中０−１Ｏ％アセトンで溶出するシリカ
ゲル１５０　ｇ）によって精製した。
適当な両分を合し、濃縮してガムを得、これは最終的に
結晶化した。該固体を石油エーテル（３〇−６０℃）で
トリチュレートし、濾過によって収集し、乾燥して表記
化合物白色固体６．８ｇ（９２％）を得た。融点８７−
９０℃ 元素分析＋　Ｃｒ　ｒ　Ｈｒ　ａ　Ｎ　ｚ　Ｏａ　Ｓ　
！として計算値（％）：Ｃ，３５，６７；Ｈ，４，９０
；Ｎ、７．５６ 実測値（％）：Ｃ，３５，６４；Ｈ，４，９６；Ｎ、７
．６１ Ｒ−（−）グリセリルグアヤコレ−）６．６ｇ（０，０
３３モル）の塩化メチレン４０ｍＱ中スラリーを塩化メ
チルスルファモイル９．３ｇ（０゜０７２モル）の塩化
メチレン１３ｍ１２中溶液およびジイソプロピルエチル
アミン９．３　ｇ　（０，０７２モル）の塩化メチレン
９ｍＩ２中溶液で０．５時間にわたって同時滴下処理し
た。反応物をさらに２時間撹拌し、次いで、塩化メチレ
ン中の３％ＴＨＦで溶出するシリカゲル上のクロマトグ
ラフィーに付した。所望の両分の濃縮により油を得、放
置して固化させた。結晶の固体塊をｎ−プロパツールお
よびイングロビルエーテルの組合せから再結晶して表記
化合物１０．２ｇ（８０％）を白色粉末として得た。融
点５０．０−５１．５°Ｃ１［ｃｒ］　。”−−５，３
°　（ｃ　−１、Ｍｅ　ＯＨ）元素分析　Ｃ１□Ｈ！。
Ｎ！Ｏ，Ｓ、として計算値（％）：Ｃ，３７，４９；Ｈ
，５，２４；Ｎ、７．２９ 実測値（％）：ｃ、３７．５５　；Ｈ，５，３４；Ｎ、
７．２８ 実施例１３８ 本化合物は実施例１３７の手法によって調製した。Ｓ−
（＋）−グリセリルグアヤコレート３゜９６ｇ（０，０
２モル）、塩化メチルスルファモイル５．７０　ｇ　（
０，０３３モル）およびジイソプロピルエチルアミン５
．７　ｇ　（０，０４４モル）の混合物より、クロマト
グラフィーおよび再結晶の後、白色粉末５．０ｇ（６５
％）を得た。融点５０−５−５２．０°　　［α］。”
−＋５．３６　（ｃ−１％ＭｅＯＨｙ 元素分析　Ｃｌ２Ｈ！。Ｎ、Ｏ，Ｓ２として計算値（％
）：Ｃ，３７，４９；Ｈ，５，２４；Ｎ、７．２９ 実測値（％）：Ｃ，３７，４６；Ｈ，５，３２；Ｎ、７
．２７ 薬理学 慢性関節炎試験手順 式Ｉの化合物の抗関節炎特性を証明するのに用いた試験
はラットにおけるアジュバント−誘導関節炎試験モデル
である。アジュバント関節炎は、ウォルツら（Ｗａｌｚ
　ｅｔ　ａｌ）、ジャーナル・オン・ファルマコロジー
・アンド・エクスペリメンタルやセラビューティックス
（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、）１
７８　：　２２３−２３１　（１９７１）に記載されて
いるごとく、成体雌Ｌｅｗｉｓラットで誘導した。
簡単に述べると、関節炎は、殺したマイコバクテリウム
・ブチリカム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　Ｂｕｔｙ
ｒｉｃｕｍ）の１．５％懸濁液０．０５ｍαを各ラット
の右後方肉鉦に注射することによってラットで誘導した
。
１８日後、（第０日に足に与えた参照入れ墨マークまで
の水銀置換によって測定した）２．４ｍ（２またはそれ
を越える左後足容積を有するラットをランダムに処理群
に割り当てた。（０，５％ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）　８
０中の溶液または懸濁液のごとき）試験、参照および対
照品を、アジュバント投与後第１８日に開始し、４９日
を通じて一週間につき５日間（月遊日ないし金躍日）強
制飼養によって投与した。アジュバント注射後、定容積
を第１８日、２９日および５０日に記録しＩこ。第５０
日に、ラットを殺しく二酸化炭素）、非投与後足にＸ線
照射し、任意の１（損傷なし）ないし１０（最大頂傷）
の尺度で骨損傷についてスコアを付けた。
後足容積および骨損傷について収集したデータをダネッ
ト（Ｄｕｎｎｅｔｔ）のテスト　［ダネット・シイ・ダ
ブリュー　（Ｄｕｎｎｅｔｔ、　Ｃ，Ｗ、）　、ジャー
ナル・オン・アメリカン・スタテイスカル・アソーシ工
−ションＱ、　Ａｍｅｒ、　ＳＬｓ、　Ａｓ５ｏｃ、）
、５０：１０９６−１１２１　（１９５５）］によって
分析し、陽性対照群をいくつかの処理群と比較した。
実施例３の化合物、式■のより活性な化合物のうちの１
つは、８ないし９のスコアであった対照と比較し、１ｍ
ｇ／ｋｇないし１００ｍｇ〆ｋｇの用量範囲にわたって
５．４−５．９のｔ　ｔｉ　傷７−コアを示した。骨損
傷の減少は有意であると考えられる。この用量範囲にお
ける足浮腫の減少は０゜４１ｍ１２ないしＯ，Ｌ４ｒ１
２であり、有意であると考えられた。
骨粗鬆症 式Ｉ化合物の哺乳動物種での骨粗鬆症の治療および／ま
たは防止における効果を測定するために、ｉｎ　ｖｉｔ
ｒｏ実験法を用いて骨吸収を測定した。用いた手法は以
下の通りである。
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ骨吸収は、１７日令ニニワトリ光頭蓋
冠をマウス頭蓋冠の代わりに使用した以外は、実質的に
ホールおよびケニ−（Ｈａｌｌ　ａｎｄ　Ｋｅｎｎｙ）
（ファルマコロジー（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）３０
　：　３３９−３４７．１９８５）によって概略が説明
されているごとくに測定した。吸収はビヒクル−処理培
養の培地におけるカルシウム量（ｍｇ／ｍＱ）と定義さ
れる。式■試験化合物の効果は、特定のＰＴＨ（副甲状
腺ホルモン）濃度における対照カルシウム濃度に対する
、薬剤存在下でのカルシウム濃度への影響をモニターす
ることによって測定した。式■化合物による副甲状腺ホ
ルモンによって誘導された吸収の％抑制は以下のごとく
に計算した： ％抑制−〇ａ（ＰＴＨ）　−Ｃａ　（ＰＴＨ十式Ｉ化合
物）Ｃａ（ＰＴＨ） ここに、Ｃａ（ＰＴＨ）　＝　Ｃａ（ＰＴ）Ｉ）　−Ｃ
ａ　（ビヒクル培地）であって、Ｃａ（ＰＴＨ十弐Ｉ化
合物）　−Ｃａ（ＰＴＨ十式Ｉ化合物）　−Ｃａ（ビヒ
クル培地） 第■表に掲げる以下の結果は、本発明の好ましい化合物
の１つ、すなわち実施例３の化合物についての前記試験
手法で得られたものであり、かかる結果は骨粗郭症の治
療および／または防止における代表的効果である。
実施例３の化合物による ＰＴＨ誘導吸収の％抑制 ＰＴＨ ［Ｍ］　　　　１０−’Ｍ　　１０−’Ｍ　　ｔｏ−’
Ｍ　　１０”Ｍｌｏ−’　　　１０　　　２１　　　２
１１０−’　　　４０．５　３７　　２９　　２３１０
−’　　　６６．５　８６　　ｔｏ。
１０−”　　１００　　１００　１００医薬組成物 本発明は、さらに、活性成分としての本発明の化合物の
うち少なくとも１つを医薬上許容される担体または添加
物と組み合わせてなる生きた動物生体への投与用医薬組
成物を提供するものである。
化合物は、かくして、経口投与、経直腸投与または非経
口投与に適した治療組成物にて供される。
かくして、例えば、経口投与用組成物は好ましくは固体
であり、医薬分野で通常用いられる担体を含有するカプ
セル剤、錠剤またはコート錠剤の剤型とできる。適当な
錠剤化担体または添加剤はラクトース、ジャガイモおよ
びトウモロコシスターチ、タルク、ゼラチンおよびステ
アリン酸またはケイ酸、ステアリン酸マグネシウムおよ
びポリビニルピロリドンを含む。
非経口投与には、担体または添加剤はアンプルに含有さ
せた、滅菌した非経口的に許容される液体、例えば水、
または非経口的に許容される油、例えば落花生油であり
得る。
経直腸投与用組成物では、担体は生薬基剤、例えばカカ
オバターまたはグリセリドよりなり得る。
有利には、組成物は、各単位が活性成分の一定量を供給
するのに適した投与単位として処方する。
錠剤、コート錠剤、カプセル剤、アンプルおよび生薬は
本発明の好ましい投与形態の例である。活性成分は有効
量を構成することのみが必要である；すなわち、適当な
効果的用量は使用される投与形態に適合させて得られる
。正確な個々の用量、ならびに日用量は、勿論、医者ま
たは獣医の指示下、標準的な医学原理によって決定され
る。一般に、慢性関節炎疾患を防止または治療いずれか
するための経口有効量は、約１ないし約２０ｍｇ／ｋｇ
体重と同等量の化合物を含有する単位用量よりなる。前
記すべての考慮に基づき、約１０ないし約１０００ｍｇ
、好ましくは約ｌＯないし６０Ｑｍｇのヒト用単位経口
用量の範囲での選択が考えられる。約３０ないし２４０
０ｍｇの日用量がヒトに考えられ、明らかにいつくかの
単位用量形態をほぼ同時に投与することができる。しか
しながら、前記置き換えにおける不確定性のため、本発
明の範囲はこれらの考えによって限定されるものではな
い。
単位投与組成物の例は以下の通りである：カプセル剤 成　分　　　　　　　　　カプセル当たり１、活性成分
　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ２、ラクトース　　
　　　　　　１４６．０ｍｇ３、ステアリン酸マグネシ
ウム　　　４．０ｍｇ１６０．０ｍｇ 手法 工程１．成分１．２および３をブレンドする。
工程２．工程ｌからのブレンド物をＮｏ、３０メツシユ
スクリーン（０，５９ｍｍ）を通し、再度ブレンドする
。
工程３．工程２からの粉末ブレンド物をＮｏ。
ｌハードゼラチンカプセルに充填する。
毀爪（ｌｏｍｇ） 叉−元 活性成分 コーンスターチ アルギン酸 アルギン酸ナトリウム ステアリン酸マグネシウム 肢肛（５０ｍｇ） 成分 １、活性成分 ２、マイロスターチ ３、コーンスターチ ４、ラクトース ｍｇ／錠剤 １０．０ｍｇ ２０．０ｍｇ ２０．０ｍｇ ２０．０ｍｇ １．３ｍｇ ７１．３ｍｇ ｍｇ／錠剤 ５０．０ｍｇ ２０．０ｍｇ ３８．０ｍｇ ９０．０ｍｇ ５、ステアリン酸マグネシウム　　２．０ｍｇ２００．
０ｍｇ 手法 工程１．成分Ｌ２および３ならびに４をブレンドする。
工程２．工程ｌからのブレンド物に充分量の水を少量ず
つ添加し、各添加の後に慎重に撹拌しつつブレンドする
。かかる水の添加および撹拌を、塊が湿潤顆粒への変換
が可能なコンシスチンシーとなるまで継続する。
工程３．＃８−メツシュ（２−３６ｍｍ）スクリーンを
用い、オシレーテイング造粒機を通すことによって、工
程２で調製した該湿潤塊を顆粒に変換する。
工程４．工程３で調製した湿潤顆粒をオーブン中、１４
０°Ｆで乾燥する。
工程５．Ｎｏ、ｌＯ−メツシュ（２，ＯＯｍｍ）スクリ
ーンを用い、工程４からの乾燥顆粒をオシレーテイング
造粒機を通す。
工程６．成分Ｎ０８５とブレンドすることによつて、工
程５からの乾燥顆粒を滑らかにする。
工程７．工程６からの滑らかにした顆粒を適当な錠剤プ
レスで圧縮する。
静脈内注射剤 成　分　　　　　　　　　ｍＱ当たり １、活性成分　　　　　　　１０．０ｍｇ２、等張ｐＨ
４，０緩衝溶液を適量加えて１．０ｍ４とする。
手法 工程１．活性成分を緩衝溶液に溶解する。
工程２．工程１からの溶液を無菌的に濾過する。
工程３．滅菌溶液を滅菌したアンプルに無菌的に充填す
る。
工程４．該アンプルを無菌状態でシールする。
筋肉的注射剤 成　分　　　　　　　　　ｍＱ当たり １、活性成分　　　　　　　　５０．０ｍｇ２、等張ｐ
Ｈ４，０緩衝溶液を適量添加して５．０ｍＱとする。
手法 工程ｌ、活性成分を緩衝溶液に溶解する。
工程２．工程ｌからの該溶液を無菌的に濾過する。
工程３．該滅菌溶液を滅菌アンプルに無菌的に充填する
。
工程４．該アンプルを無菌状態下でシールする。
坐薬 戊　分　　　　　　　　　　　生薬当たり１、活性成分
　　　　　　　　　　５００．０ｍｇ２、ポリエチレン
グリコール１０００　１３５０．０ｍｇ３、ポリエチレ
ングリコール４０００　４５０．０ｍｇ２３００．０ｍ
ｇ 手法 工程１．成分２および３を一緒に溶融し、均一になるま
で撹拌する。
工程２．１を工程ｌからの該溶融塊に溶解し、均一にな
るまで撹拌する。
工程３．工程２かもの該溶融塊を坐薬モールドに注ぎ、
冷却する。
工程４．坐薬をモールドから取り出し、包装する。
以上、本発明の好ましい具体例について説明したが、本
発明の精神を逸脱することなく、種々の変形および修飾
を加えることができことは当業者に明らかであり、それ
らも本発明範囲のものである。
特許出願人　エイ・エイチ・ロビング・カンパニーイン
コーホレイテッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式： （ＨＯ）ｐ−Ａ−［−ＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２］
    ｚ（ I ）［式中、ｚはＡ上に置換された同一または異
    なるＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２基の数であって、常
    に少なくとも１であり；ｐはゼロを含むＡ上のヒドロキ
    シル基の数であり、いずれのヒドロキシル基もＡのいず
    れかの適当な位置に存在する；Ａは：アリール、アルキ
    ル、シクロアルキル、アリールアルキル、ハロアルキル
    、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、
    アルキルオキシアルキル、アリール（低級アルキル）ア
    ミノアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフ
    ィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、アリー
    ルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アル
    キルオキシカルボニルアルキル、２−ピロリジノン−１
    −アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカ
    ルボニルアルキル、アリールアルカン酸、アリールカル
    ボキシアルキル、アリールハロゲン置換アルキル、アリ
    ールアルキルオキシアルキル、アリール（アルコキシカ
    ルボニル）アルキル、アリールオキシ（アミノカルボニ
    ルオキシ）アルキル、ジ−（アリールオキシ）アルキル
    、アリールオキシ（ハロ）アルキル、４−（ジアリール
    メチル）ピペリジン−１−イルアルキルから選択され；
    該Ａ基は、存在するいずれかのアリール（もしくは他の
    環状）もしくはアルキル基または複数の基の適当な炭素
    原子上でアミノスルホニルオキシ基（もしくは複数の当
    該基）によって置換されている；あるいはＡは、以下の
    ：▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式
    、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります
    ▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ の１つ、または ▲数式、化学式、表等があります▼； のごときグルコース、フルクトースまたはスクロースの
    骨格を包含する（−）ｎが１個ないし８個の利用可能な
    連鎖を示す（炭水化物骨格）（−）ｎを表し；前記式い
    ずれにおいても、利用可能な連鎖のうち少なくとも１つ
    はＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２基に結合し；もし存在
    すれば、残りはヒドロキシルに結合し；Ａを表すアリー
    ル基またはアリール基類は： ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼
    ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼
    ，▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼
    ，▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼
    ，▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼； から選択され；前記いずれのアリール基の置換の位置も
    いずれかの空の環位置に存在し；Ｘは、水素、ハロ、Ｃ
    Ｆ＿３、ニトロ、 −ＳＯ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２、低級アルコキシ、アミノ、
    メチルカルボニルアミノ、低級アルキル、メチルオキシ
    カルボニル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、３−チア
    ゾリル、１−ピロリル、フェニル、１Ｈ−チアゾール−
    １−イル、低級アルキルアミノ、シアノ、４−低級アル
    キル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、４−フェニル−
    １Ｈ−イミダゾール−１−イル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ
    Ｍ（ここに、Ｍは医薬上許容される金属イオン）、アリ
    ールオキシまたはアロイル（ここに、該アリール基は６
    個ないし１０個の炭素原子を有する）から選択され； Ｙは水素、ハロ、低級アルコキシ、または低級アルキル
    から選択され； Ｗは水素、低級アルコキシまたは低級アルキルから選択
    され； Ｒ＾７およびＲ＾８は、独立して、低級アルキル；ｍは
    ０−４； ｎは１−８； ｑは１−１０； Ｒは水素または低級アルキル； Ｒ＾１は水素または低級アルキル； Ｒ＾２は水素、低級アルキル、−ＣＯ＿２Ｈ、ＣＯＯ低
    級アルキル、または−ＣＯ＿２Ｍ（ここにＭは前記定義
    に同じ）を意味する］ で示される化合物および形成し得る場合はその医薬上許
    容される塩、ならびに形成し得る場合はその光学異性体
    を哺乳動物の慢性関節炎または骨粗鬆症の治療または防
    止用医薬品の製造での使用。 （２）（ａ）有効量の式： （ＨＯ）ｐ−Ａ−［ＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２］ｚ
    ［式中、ｐ、ｚ、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾２は請求項第（
    １）における定義に同じ］ で示される化合物または形成し得る場合はその医薬上許
    容される塩または形成し得る場合はその光学異性体、お
    よび （ｂ）医薬上許容される担体； よりなる哺乳動物の慢性関節炎または骨粗鬆症の治療用
    組成物。 （３）慢性関節炎または骨粗鬆症の治療における医薬品
    として用いる、請求項第（１）にて定義した式 I ： （ＨＯ）ｐ−Ａ−［ＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２］ｚ
    （ I ）を有する化合物または形成し得る場合はその医
    薬上許容される塩または形成し得る場合はその光学異性
    体； ただし、 （ｉ）Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ を表さず、 （ｉｉ）ｐが０である場合、ｚは１であってＡはアリー
    ルアルキル−であり、該アリール部位は式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ を有する。 （４）式： （ＨＯ）ｐ−Ａ＾１−〔−ＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾
    ２］ｚ（II）［式中、Ａ＾１はアミノスルホニルオキシ
    基によって１個またはそれ以上の炭素原子上で置換され
    ており、該Ａ＾１は：アリールオキシアルキル、アルキ
    ル、（ここに、アミノスルホニルオキシ基の少なくとも
    １つは第三級炭素原子上に存在する）、アリールオキシ
    カルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキ
    ル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニル
    アルキル、４−フェニル−チアジアゾール−３−イル、
    ２−ピロリドン−１−アルキル、または炭水化物（ここ
    に、炭水化物はスクロース核、グルコース核またはフル
    クトース核）から選択され；および、ここに、アリール
    オキシアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、
    アリールカルボニルアルキルの該アリール部位は請求項
    第（１）にて定義したに同じであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２、ｐおよびｚは請求項第（１）で定義したに
    同じである］ を有する化合物。 （５）ＡまたはＡ＾１が以下の： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ａは０または１を表し；ｂは０、１、２、３ま
    たは４を表し；ｃは０または１を表し；ｄは０または１
    を表し；ｃが０である場合、供されるｄは０；ｐは０ま
    たは１を表し、供されるｐ＋ｄは２と等しくなく；Ｒ＾
    １＾０およびＲ＾１＾１は、各々、水素、ヒドロキシ、
    メトキシ、塩素、臭素、メチルまたは１−イミダゾリル
    を表し；該アミノスルホニルオキシ基（または複数の基
    ）は、ｐおよびｄのいずれかまたは双方が０である場合
    、自由原子価に結合する］ のうち１つを表す請求項第（１）ないし第（４）いずれ
    かに記載の使用、組成物または化合物。 （６）Ｒ＾１およびＲ＾２が、各々、水素、メチル、エ
    チル、イソプロピル、メトキシカルボニル、エトキシカ
    ルボニルおよびイソプロポキシカルボニルから選択され
    る少なくとも１個のＯＳＯ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２基を含有
    する請求項第（１）ないし第（５）いずれか１つに記載
    の化合物、使用または組成物。 （７）式 I またはIIの化合物が、以下の： １−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］−１，２−
    エタンジオールビススルファメート（エステル）、 １−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］−１，２−
    エタンジオールビス（メチルスルファメート）（エステ
    ル）、 ３−フェノキシ−１，２−プロパンジオールビススルフ
    ァメート（エステル）、 ２−フェノキシ−１，３−プロパンジオールジスルファ
    メート（エステル）、 ３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−プロパンジオ
    ールジスルフアメートエステル、スルファミン酸フェニ
    ルエステル、 ２−（４−クロロフェノキシ）エタノールスルファメー
    トエステル、 メチルスルファミン酸フェニルエステル、 エチルスルファミン酸２−［［（エチルアミノ）スルホ
    ニル］オキシ］−３−（２−メトキシフェノキシ）プロ
    ピルエステル、 エチルスルファミン酸２−［［（エチルアミノ）スルホ
    ニル］オキシ］−３−フェノキシエステル、（１−メチ
    ルエチル）スルファミン酸２−［［［（１−メチルエチ
    ル）アミノ］スルホニル］オキシ］−３−フェノキシプ
    ロピルエステル、メチルスルファミン酸３−フェノキシ
    −１−２−プロパンジイルエステル、 スルファミン酸２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）フェノキシ］エチルエステルまたはその医薬上許
    容される塩、 メチルスルファミン酸２−［４−（１Ｈ−イミダゾール
    −１−イル）フェノキシ］エチルエステルまたはその医
    薬上許容される塩、 （Ｓ）−（−）スルファミン酸２−［（アミノスルホニ
    ル）オキシ］−３−（２−メトキシフェノキシ）プロピ
    ルエステル、 （Ｒ）−（＋）スルファミン酸２−［（アミノスルホニ
    ル）オキシ］−３−（２−メトキシフェノキシ）プロピ
    ルエステルまたはその医薬上許容される塩、 ジメチルスルファミン酸フェニルエステル、または スルファミン酸３−ヨードフェニルエステル：のうち１
    つである請求項第（１）ないし第（４）いずれか１つに
    記載の化合物、使用または組成物。 （８）式 I またはIIの化合物が以下の： ２−フェノキシエタノールスルファメート（エステル）
    ； １，７−ヘブタジオールビススルファメート（エステル
    ）； ３−フェノキシ−１−プロパノールスルファメート（エ
    ステル）； ベンゼンプロパノールスルファメート（エステル）； ２−（４−クロロフェノキシ）エタノールスルファメー
    トエステル； ３−フェノキシ−２−プロパノールスルファメートエス
    テル、 ２−フェノキシプロパノールスルファメート（エステル
    ）； ２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エタノールスルフ
    ァメート（エステル）； ３−フェノキシ−１−ブタノールスルファメート（エス
    テル）； ３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−プロパンジ
    オールとのジメチルスルファミン酸ジエステル； スルファミン酸２−（３−ピリジニルオキシ）エチルエ
    ステル塩酸塩； スルファミン酸４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    フェニルエステル； （１−メチルエチル）−スルファミン酸フェニルエステ
    ル； スルファミン酸（３，４−ジクロロフェニル）エステル
    ； エチルスルファミン酸フェニルエステル； スルファミン酸２−（４−メチル−５−チアゾリル）エ
    チルエステル； メチルスルファミン酸２−フェノキシ−１，３−プロパ
    ンジイルエステル； メチルスルファミン酸３−（２−ヒドロキシフェノキシ
    ）−２−［［（メチルアミノ）スルホニル］オキシ］プ
    ロピルエステル：または （Ｓ）−（−）−メチル−スルファミン酸３−（２−メ
    トキシフェノキシ）−２−［［メチルアミノ）スルホニ
    ル］オキシ］プロピルエステル；のうち１つである請求
    項第（１）ないし第（４）いずれか１つに記載の化合物
    、使用または組成物。 （９）（１）約１ないし２０％の第三級アミン塩基を含
    有する非プロトン性溶媒中、約５０ないし約２００℃の
    温度にて、式： ＡｒＯＳ（Ｏ）＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２ ［式中、Ａｒは非干渉性基を担持するアリール基Ｒ＾１
    は水素、低級アルキル； Ｒ＾２は水素、低級アルキル： Ｒ＾３は低級アルキルまたはフェニル低級アルキルを意
    味する］ を有する反応体から選択されるｚモルの反応体を式： Ａ＾２（ＯＨ）＿■ ［式中、Ａ＾２は前記Ａについての定義に同じ、ただし
    、Ａ＾２がアリールである場合、保護カルボキシ、保護
    アミノまたは保護ヒドロキシ基はカルボキシ、アミノま
    たはヒドロキシについて置換されており：該保護ヒドロ
    キシは（ＯＨ）＿■から排除され； ｎはｚ＋ｐ′であり； ｐは０を包含する、未反応ヒドロキシル基の数； ｚはスルファメートエステル化ヒドロキシ基の数を意味
    する］ を有するヒドロキシ置換化合物と反応させて、保護カル
    ボキシ、保護アミノおよび保護ヒドロキシ置換基を有す
    るまたは有さない、該スルファミン酸誘導体の遊離塩基
    形を得；要すれば、Ｒ＾３を水素の変換し、該スルファ
    ミン酸誘導体のＡ＾２基に保護カルボキシ、保護アミノ
    または保護ヒドロキシ置換基が存在する場合、それを脱
    保護し、次いで請求項第（１）にて定義した式 I の塩
    基性または酸性化合物を該スルファミン誘導体の医薬上
    許容される塩に変換する工程よりなる請求項第（１）で
    定義した式 I を有する化合物の製法。 （１０）以下の： ａ）式： Ａ＾３（ＯＨ）＿■III ［式中、Ａ＾３は請求項第（４）で定義したＡ＾１また
    は要すれば置換基が保護された当該基を表し、およびｎ
    は１個またはそれ以上のヒドロキシル基を表す］ で示される化合物を式： ＣｌＳＯ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２ ［式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル； Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたはＣＯＯＲ＾３；およ
    び Ｒ＾３は低級アルキルまたはフェニル低級アルキルを意
    味する］ で示される化合物と反応させ、 要すれば、Ｒ＾３を水素に変換し、次いでいずれの保護
    置換基も脱保護して請求項第（４）に定義した式IIの化
    合物を得るか； ｂ）式III： Ａ＾３（ＯＨ）＿■III ［式中、Ａ＾３は前記定義に同じ］ で示される化合物をクロロスルホニルイソシアネートと
    反応させ、続いて、 （ｉ）水で処理し、要すれば、いずれの置換置換基も脱
    保護してＲ＾１およびＲ＾２が共に水素である請求項第
    （４）で定義した式IIの化合物を得るか；または （ｉｉ）Ｒ＾３が低級アルキルまたはフェニル低級アル
    キルである式Ｒ＾３ＯＨのアルコールで処理し、要すれ
    ば、いずれの保護置換基も脱保護し、Ｒ＾３を水素に変
    換してＲ＾１が水素であってＲ＾２が−ＣＯＯＨまたは
    −ＣＯＯ低級アルキルである請求項第（４）で定義した
    式IIの化合物を得るか；あるいは ｃ）請求項第（４）で定義した式IIの塩基性または酸性
    化合物を医薬上許容される塩に変換する；うち１つの工
    程よりなる請求項第（４）で定義した式IIの化合物の製
    法。 （１１）１−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］−
    １，２−エタンジオールビススルファメートエステルで
    ある請求項第（４）記載の化合物。 （１２）１−〔（２−メトキシフェノキシ）メチル］−
    １，２−エタンジオールビス（メチルスルファメート）
    エステルである請求項第（４）記載の化合物。 （１３）スルファミン酸２−［４−（１Ｈ−イミダゾー
    ル−１−イル）フェノキシ］エチルエステルまたはその
    医薬上許容される塩である請求項第（４）記載の化合物
    。 （１４）メチルスルファミン酸２−［４−（１Ｈ−イミ
    ダ−ゾール−１−イル）フェノキシ］エチルエステルま
    たはその医薬上許容される塩である請求項第（４）記載
    の化合物。（１５）（Ｓ）−（−）スルファミン酸２−
    ［（アミノスルホニル）オキシ］−３−（２−メトキシ
    フェノキシ）プロピルエステルである請求項第（４）記
    載の化合物。 （１６）（Ｒ）−（−）スルファミン酸２−［（アミノ
    スルホニル）オキシ］−３−（２−メトキシフェノキシ
    ）プロピルエステルである請求項第（４）記載の化合物
    。
JP2152509A 1989-06-12 1990-06-11 医薬品として有用な１個またはそれ以上のアミノスルホニルオキシ基を有する化合物類 Pending JPH0347162A (ja)

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