JP2002030063A - スルファメート化合物の製造方法 - Google Patents
スルファメート化合物の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 種々の官能基を含む多様な水酸基含有化合
物に適用することができ、必要最低限の反応原料の量
で、簡便な操作で、且つ高収率でスルファメート化合物
を製造できる方法を提供すること。 【解決手段】 本発明は、水酸基含有化合物にスルファ
モイルクロリドを反応させてスルファメート化合物を製
造する方法において、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
１−メチル−２−ピロリドン等の化合物の存在下且つ実
質的に塩基の不在下に反応を行うことを特徴とするスル
ファメート化合物の製造方法に関する。
物に適用することができ、必要最低限の反応原料の量
で、簡便な操作で、且つ高収率でスルファメート化合物
を製造できる方法を提供すること。 【解決手段】 本発明は、水酸基含有化合物にスルファ
モイルクロリドを反応させてスルファメート化合物を製
造する方法において、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
１−メチル−２−ピロリドン等の化合物の存在下且つ実
質的に塩基の不在下に反応を行うことを特徴とするスル
ファメート化合物の製造方法に関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はスルファメート化合
物の新規な製造方法に関し、さらに詳しくは、水酸基含
有化合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルフ
ァメート化合物を製造する方法の改良に関する。
物の新規な製造方法に関し、さらに詳しくは、水酸基含
有化合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルフ
ァメート化合物を製造する方法の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】スルファメート化合物（−ＯＳＯ2ＮＨ2
基を有する化合物）は、さまざまな生理活性を示すこと
が知られており、特にステロイド、核酸、糖などの分野
で盛んに合成研究が行われている。これらのスルファメ
ート化合物の一般的な製造方法としては、水酸基含有化
合物にスルファモイルクロリドを反応させる方法が知ら
れている。このスルファモイル化反応は、通常、有機溶
媒中で、過剰量の塩基、例えば水素化ナトリウムや２，
６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の存在下に
且つ過剰量のスルファモイルクロリドを用いて行われて
いる。しかし、このスルファモイル化反応は基質によっ
て収率の変動幅が大きく、幅広い化合物に対して適用可
能な一般的方法であるとは決していえない。しかも過剰
量の塩基と過剰量のスルファモイルクロリドを用いて反
応を行っているにも拘わらず、多くの場合その収率はた
かだか数十％程度に過ぎないので、工業的な観点からも
十分に満足できる方法であるとはいえない（例えば、St
eroids, Vol.63, 425,(1998)（収率：50〜61％）; J. A
m. Chem. Soc., Vol.92, 3434,(1970)（収率：15〜85
％）; J. Med. Chem., Vol.35, 3991,(1992)（収率：27
〜66％）; TetrahedronLett., Vol.33, 5009,(1992)
（収率：35〜40％）; J. Med. Chem., Vol.41, 1315,(1
998)（収率：41〜81％）参照)。
基を有する化合物）は、さまざまな生理活性を示すこと
が知られており、特にステロイド、核酸、糖などの分野
で盛んに合成研究が行われている。これらのスルファメ
ート化合物の一般的な製造方法としては、水酸基含有化
合物にスルファモイルクロリドを反応させる方法が知ら
れている。このスルファモイル化反応は、通常、有機溶
媒中で、過剰量の塩基、例えば水素化ナトリウムや２，
６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の存在下に
且つ過剰量のスルファモイルクロリドを用いて行われて
いる。しかし、このスルファモイル化反応は基質によっ
て収率の変動幅が大きく、幅広い化合物に対して適用可
能な一般的方法であるとは決していえない。しかも過剰
量の塩基と過剰量のスルファモイルクロリドを用いて反
応を行っているにも拘わらず、多くの場合その収率はた
かだか数十％程度に過ぎないので、工業的な観点からも
十分に満足できる方法であるとはいえない（例えば、St
eroids, Vol.63, 425,(1998)（収率：50〜61％）; J. A
m. Chem. Soc., Vol.92, 3434,(1970)（収率：15〜85
％）; J. Med. Chem., Vol.35, 3991,(1992)（収率：27
〜66％）; TetrahedronLett., Vol.33, 5009,(1992)
（収率：35〜40％）; J. Med. Chem., Vol.41, 1315,(1
998)（収率：41〜81％）参照)。
【０００３】また、スルファモイル化反応において塩基
を使用しない例としては、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを用いてエストロンとスルファモイルクロ
リドを反応させる方法が知られている（Steroids, Vol.
61, 710,(1996)参照）。しかし、該文献に開示の方法
は、エストロン１モルに対してスルファモイルクロリド
を５当量も用いており、しかも１２時間も反応を行って
いるのにも拘わらず、収率は８０％程度に過ぎない。
を使用しない例としては、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを用いてエストロンとスルファモイルクロ
リドを反応させる方法が知られている（Steroids, Vol.
61, 710,(1996)参照）。しかし、該文献に開示の方法
は、エストロン１モルに対してスルファモイルクロリド
を５当量も用いており、しかも１２時間も反応を行って
いるのにも拘わらず、収率は８０％程度に過ぎない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、種々
の官能基を含む多様な水酸基含有化合物に適用できる一
般性を有し、しかも必要最低限の試薬量で、簡便な操作
で、且つ高収率でスルファメート化合物を製造する方法
を提供することにある。
の官能基を含む多様な水酸基含有化合物に適用できる一
般性を有し、しかも必要最低限の試薬量で、簡便な操作
で、且つ高収率でスルファメート化合物を製造する方法
を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、水酸基含
有化合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルフ
ァメート化合物を製造する方法において、特定の化合物
の存在下で且つ実質的に塩基の不在下に反応を行うと、
目的とするスルファメート化合物が非常に高い収率で得
られ、しかも、このスルファモイル化反応は、フェノー
ル性水酸基含有化合物のみならず脂肪族アルコール性水
酸基含有化合物等にも広く適用可能な一般性のある反応
であることを見出した。
有化合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルフ
ァメート化合物を製造する方法において、特定の化合物
の存在下で且つ実質的に塩基の不在下に反応を行うと、
目的とするスルファメート化合物が非常に高い収率で得
られ、しかも、このスルファモイル化反応は、フェノー
ル性水酸基含有化合物のみならず脂肪族アルコール性水
酸基含有化合物等にも広く適用可能な一般性のある反応
であることを見出した。
【０００６】かくして、本発明によれば、水酸基含有化
合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルファメ
ート化合物を製造する方法において、該反応を下記式
（Ｉ）
合物にスルファモイルクロリドを反応させてスルファメ
ート化合物を製造する方法において、該反応を下記式
（Ｉ）
【０００７】
【化２】
【０００８】式中、Ｒ1は置換もしくは未置換の低級ア
ルキルもしくは低級アルケニル基又はフェニル基を表わ
し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に置換もしくは未置換の
低級アルキル又は低級アルケニル基を表わすか、或いは
Ｒ2とＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
てＯ及びＳから選ばれるヘテロ原子をさらに含んでいて
もよい複素環式基を表わし、或いはＲ1とＲ2は一緒にな
ってＯ及びＳから選ばれるヘテロ原子で中断されていて
もよい低級アルキレン又は低級アルケニレン基を表わ
す、の化合物の存在下且つ実質的に塩基の不在下に行う
ことを特徴とするスルファメート化合物の製造方法が提
供される。
ルキルもしくは低級アルケニル基又はフェニル基を表わ
し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に置換もしくは未置換の
低級アルキル又は低級アルケニル基を表わすか、或いは
Ｒ2とＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
てＯ及びＳから選ばれるヘテロ原子をさらに含んでいて
もよい複素環式基を表わし、或いはＲ1とＲ2は一緒にな
ってＯ及びＳから選ばれるヘテロ原子で中断されていて
もよい低級アルキレン又は低級アルケニレン基を表わ
す、の化合物の存在下且つ実質的に塩基の不在下に行う
ことを特徴とするスルファメート化合物の製造方法が提
供される。
【０００９】本明細書において、「低級」なる語は、こ
の語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは４個以下であることを意味する。
の語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは４個以下であることを意味する。
【００１０】しかして、「低級アルキル基」としては、
例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることが
でき、「低級アルケニル基」としては、例えば、ビニ
ル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブ
テニル、１，３−ブタジエニル、２−ペンテニル、１，
４−ヘキサジエニル基等を挙げることができる。また
「低級アルキレン基」としては、例えば、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基等を挙
げることができ、「低級アルケニレン基」としては、例
えば、プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレ
ン、１，３−ブタジエニレン、１−ペンテニレン、２−
ペンテニレン基等を挙げることができる。
例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることが
でき、「低級アルケニル基」としては、例えば、ビニ
ル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブ
テニル、１，３−ブタジエニル、２−ペンテニル、１，
４−ヘキサジエニル基等を挙げることができる。また
「低級アルキレン基」としては、例えば、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基等を挙
げることができ、「低級アルケニレン基」としては、例
えば、プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレ
ン、１，３−ブタジエニレン、１−ペンテニレン、２−
ペンテニレン基等を挙げることができる。
【００１１】Ｒ1、Ｒ2及びＲ3の定義において用いられ
る「置換もしくは未置換の低級アルキルもしくは低級ア
ルケニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルボニル
基、シアノ基、シクロアルキル基等が挙げられ、該低級
アルキル又は低級アルケニル基はこれらから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていることができる。しかし
て、置換もしくは未置換の低級アルキルもしくは低級ア
ルケニル基として好適なものとしては、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、シアノ基又は低級シクロアルキル基
から選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよ
い低級アルキル又は低級アルケニル基を挙げることがで
きる。
る「置換もしくは未置換の低級アルキルもしくは低級ア
ルケニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルボニル
基、シアノ基、シクロアルキル基等が挙げられ、該低級
アルキル又は低級アルケニル基はこれらから選ばれる１
〜３個の置換基で置換されていることができる。しかし
て、置換もしくは未置換の低級アルキルもしくは低級ア
ルケニル基として好適なものとしては、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、シアノ基又は低級シクロアルキル基
から選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよ
い低級アルキル又は低級アルケニル基を挙げることがで
きる。
【００１２】また、Ｒ2とＲ3が「それらが結合している
窒素原子と一緒になってＯ及びＳから選ばれるヘテロ原
子１個をさらに含んでいてもよい複素環式基」を表わす
場合の複素環式基としては、例えば、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、パーヒドロアゼピニル、オ
キサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、
チアゾリジニル、チオモルホリニル、ジヒドロピリジ
ル、テトラヒドロピリジル基等を挙げることができる。
窒素原子と一緒になってＯ及びＳから選ばれるヘテロ原
子１個をさらに含んでいてもよい複素環式基」を表わす
場合の複素環式基としては、例えば、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、パーヒドロアゼピニル、オ
キサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、
チアゾリジニル、チオモルホリニル、ジヒドロピリジ
ル、テトラヒドロピリジル基等を挙げることができる。
【００１３】さらに、Ｒ1とＲ2が一緒になって「Ｏ及び
Ｓから選ばれるヘテロ原子１個で中断されていてもよい
低級アルキレン又は低級アルケニレン基」を表わす場
合、Ｒ1−ＣＯ−Ｎ（Ｒ2）−は複素環式基を形成する
が、この複素環式基としては、例えば、２−オキソ−１
−ピロリジニル、２−オキソ−１−ピペリジニル、２−
オキソ−１−パーヒドロアゼピニル、４−オキソ−３−
オキサゾリジニル、３−オキソ−２−イソキサゾリジニ
ル、３−オキソ−４−モルホリニル、４−オキソ−３−
チアゾリジニル、３−オキソ−４−チオモルホリニル基
等が挙げられる。
Ｓから選ばれるヘテロ原子１個で中断されていてもよい
低級アルキレン又は低級アルケニレン基」を表わす場
合、Ｒ1−ＣＯ−Ｎ（Ｒ2）−は複素環式基を形成する
が、この複素環式基としては、例えば、２−オキソ−１
−ピロリジニル、２−オキソ−１−ピペリジニル、２−
オキソ−１−パーヒドロアゼピニル、４−オキソ−３−
オキサゾリジニル、３−オキソ−２−イソキサゾリジニ
ル、３−オキソ−４−モルホリニル、４−オキソ−３−
チアゾリジニル、３−オキソ−４−チオモルホリニル基
等が挙げられる。
【００１４】本発明において使用できる式（Ｉ）の化合
物の具体例としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ド、１−メチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピ
ロリドン、１−ビニル−２−ピロリドン、１−メチル−
２−ピぺリドン、１−メチル−２−ピリドン、Ｎ−メチ
ルカプロラクタム、Ｎ−アセチルモルホリン、１−アセ
チルピペリジン、１−アセチルピロリジン、３−（２−
オキソピロリジン−１−イル）プロピオニトリル、４−
アクリロイルモルホリン、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセ
トアミド等を挙げることができる。
物の具体例としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ド、１−メチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピ
ロリドン、１−ビニル−２−ピロリドン、１−メチル−
２−ピぺリドン、１−メチル−２−ピリドン、Ｎ−メチ
ルカプロラクタム、Ｎ−アセチルモルホリン、１−アセ
チルピペリジン、１−アセチルピロリジン、３−（２−
オキソピロリジン−１−イル）プロピオニトリル、４−
アクリロイルモルホリン、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセ
トアミド等を挙げることができる。
【００１５】上記式（Ｉ）の化合物としては常温で液体
のものが好ましく、中でも、上記式（Ｉ）において、Ｒ
1、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ低級アルキル基を表わすか、
或いはＲ3が低級アルキル基を表わし且つＲ1とＲ2が一
緒になって低級アルキレン基を表わす場合の化合物、殊
にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は１−メチル−２−
ピロリドンが好適である。
のものが好ましく、中でも、上記式（Ｉ）において、Ｒ
1、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ低級アルキル基を表わすか、
或いはＲ3が低級アルキル基を表わし且つＲ1とＲ2が一
緒になって低級アルキレン基を表わす場合の化合物、殊
にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は１−メチル−２−
ピロリドンが好適である。
【００１６】本発明において反応原料として使用される
「水酸基含有化合物」には、本発明のスルファモイル化
反応に供しうる水酸基又は水酸基に変り得る基を含有す
る有機化合物がすべて包含され、例えば、フェノール性
水酸基を含有する化合物、脂肪族アルコール性水酸基を
含有する化合物、水酸基含有複素環式化合物等が含まれ
る。このフェノール性水酸基を含有する化合物には、通
常のフェノール誘導体の他に、フェノールのベンゼン環
に１つ又は複数の炭化水素環や複素環が縮合した骨格を
有する化合物の誘導体、例えばこれらの骨格に任意の置
換基が置換していてもよい化合物のすべてが包含され
る。また、脂肪族アルコール性水酸基を含有する化合物
には、炭化水素部分に置換基として水酸基を有する飽和
又は不飽和の鎖状炭化水素、飽和又は部分不飽和の環状
炭化水素、架橋環式炭化水素、スピロ炭化水素等及びそ
られの化合物の炭化水素部分にさらに任意の置換基が置
換していてもよいすべての誘導体が包含される。さら
に、水酸基含有複素環式化合物には、複素環部分に置換
基として水酸基を有する複素環式化合物及びその誘導
体、例えば複素環部分に任意の置換基が置換していても
よい化合物のすべてが包含される。
「水酸基含有化合物」には、本発明のスルファモイル化
反応に供しうる水酸基又は水酸基に変り得る基を含有す
る有機化合物がすべて包含され、例えば、フェノール性
水酸基を含有する化合物、脂肪族アルコール性水酸基を
含有する化合物、水酸基含有複素環式化合物等が含まれ
る。このフェノール性水酸基を含有する化合物には、通
常のフェノール誘導体の他に、フェノールのベンゼン環
に１つ又は複数の炭化水素環や複素環が縮合した骨格を
有する化合物の誘導体、例えばこれらの骨格に任意の置
換基が置換していてもよい化合物のすべてが包含され
る。また、脂肪族アルコール性水酸基を含有する化合物
には、炭化水素部分に置換基として水酸基を有する飽和
又は不飽和の鎖状炭化水素、飽和又は部分不飽和の環状
炭化水素、架橋環式炭化水素、スピロ炭化水素等及びそ
られの化合物の炭化水素部分にさらに任意の置換基が置
換していてもよいすべての誘導体が包含される。さら
に、水酸基含有複素環式化合物には、複素環部分に置換
基として水酸基を有する複素環式化合物及びその誘導
体、例えば複素環部分に任意の置換基が置換していても
よい化合物のすべてが包含される。
【００１７】本発明において好適な水酸基含有化合物と
しては、生理活性作用を有する化合物、例えば、生理活
性作用を有するステロイド類、核酸類、糖類等を挙げる
ことができる。
しては、生理活性作用を有する化合物、例えば、生理活
性作用を有するステロイド類、核酸類、糖類等を挙げる
ことができる。
【００１８】本発明によれば、水酸基含有化合物とスル
ファモイルクロリドとの反応は、前記式（Ｉ）の化合物
の存在下且つ実質的に塩基の不在下に行われる。
ファモイルクロリドとの反応は、前記式（Ｉ）の化合物
の存在下且つ実質的に塩基の不在下に行われる。
【００１９】水酸基含有化合物に対するスルファモイル
クロリドの使用割合は特に制限されるものではないが、
本発明の条件下において所期とする目的を達成するため
には、通常、水酸基含有化合物１モル当たりスルファモ
イルクロリドを少なくとも１モル、好ましくは１．５〜
２．５モル程度用いることができる。
クロリドの使用割合は特に制限されるものではないが、
本発明の条件下において所期とする目的を達成するため
には、通常、水酸基含有化合物１モル当たりスルファモ
イルクロリドを少なくとも１モル、好ましくは１．５〜
２．５モル程度用いることができる。
【００２０】本発明のスルファモイル化反応に要する反
応時間は、使用する水酸基含有化合物や式（Ｉ）の化合
物の種類等により変わるため一概にはいえないが、一般
に、従来法の反応条件の場合と比較して約１／２〜１／
６程度の時間で反応を終らせることができる。かかる反
応時間としては、具体的には、少なくとも０．５時間程
度、好ましくは約１．５〜６時間を挙げることができ
る。
応時間は、使用する水酸基含有化合物や式（Ｉ）の化合
物の種類等により変わるため一概にはいえないが、一般
に、従来法の反応条件の場合と比較して約１／２〜１／
６程度の時間で反応を終らせることができる。かかる反
応時間としては、具体的には、少なくとも０．５時間程
度、好ましくは約１．５〜６時間を挙げることができ
る。
【００２１】反応温度は、一般に、−２０℃乃至反応混
合物の還流温度、好ましくは０℃乃至７０℃、さらに好
ましくは室温付近の温度を用いることができる。
合物の還流温度、好ましくは０℃乃至７０℃、さらに好
ましくは室温付近の温度を用いることができる。
【００２２】本発明における「実質的に塩基の不在下」
なる語は、本スルファモイル化反応において生成する塩
化水素と結合して反応を進行させるような量の塩基を反
応原料や前記式（Ｉ）の化合物とは別に反応系に加える
ことはしない、という意味で用いる。
なる語は、本スルファモイル化反応において生成する塩
化水素と結合して反応を進行させるような量の塩基を反
応原料や前記式（Ｉ）の化合物とは別に反応系に加える
ことはしない、という意味で用いる。
【００２３】本発明の効果において述べている「高収
率」とは、絶対的な数値を示す言葉ではなく、使用する
水酸基含有化合物の種類や反応条件等により変わり得る
相対的な表現であるが、一般に、従来法の反応条件で反
応を行った場合に得られる収率と比較して十分に有意差
のある収率、具体的には、少なくとも８５％以上、好ま
しくは９０％以上の収率で目的とするスルファメート化
合物が製造できるという意味で用いる。
率」とは、絶対的な数値を示す言葉ではなく、使用する
水酸基含有化合物の種類や反応条件等により変わり得る
相対的な表現であるが、一般に、従来法の反応条件で反
応を行った場合に得られる収率と比較して十分に有意差
のある収率、具体的には、少なくとも８５％以上、好ま
しくは９０％以上の収率で目的とするスルファメート化
合物が製造できるという意味で用いる。
【００２４】かくして、本発明のスルファモイル化反応
は、種々の官能基を含む多様な水酸基含有化合物に対し
て適用することができ、必要最低限の反応原料の量で、
簡便な操作で、且つ高収率で目的とするスルファメート
化合物を製造することができる。
は、種々の官能基を含む多様な水酸基含有化合物に対し
て適用することができ、必要最低限の反応原料の量で、
簡便な操作で、且つ高収率で目的とするスルファメート
化合物を製造することができる。
【００２５】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。 実施例１ ４−ヒドロキシアセトフェノン１３６ｍｇとＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド１．５ｍｌを混合し、氷冷下スルフ
ァモイルクロリド２３１ｍｇを加え、室温下で３時間攪
拌した。反応混合物を飽和食塩水２０ｍｌにあけ、生成
物を酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出し、有機層を飽和食
塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製して、４
−アセチルフェニル スルファメート１９６ｍｇ（収率
９１％）を得た。
説明する。 実施例１ ４−ヒドロキシアセトフェノン１３６ｍｇとＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド１．５ｍｌを混合し、氷冷下スルフ
ァモイルクロリド２３１ｍｇを加え、室温下で３時間攪
拌した。反応混合物を飽和食塩水２０ｍｌにあけ、生成
物を酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出し、有機層を飽和食
塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製して、４
−アセチルフェニル スルファメート１９６ｍｇ（収率
９１％）を得た。
【００２６】1H-NMR(DMSO-d6, δ): 2.58 (3H, s), 7.3
-7.5 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m), 8.15 (2H, s). MS(m/z):215(M+), 136. 実施例２ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに４−メトキシフェノール１２４ｍｇを用いて同様
に操作して、４−メトキシフェニル スルファメート１
８７ｍｇ（収率９２％）を得た。
-7.5 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m), 8.15 (2H, s). MS(m/z):215(M+), 136. 実施例２ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに４−メトキシフェノール１２４ｍｇを用いて同様
に操作して、４−メトキシフェニル スルファメート１
８７ｍｇ（収率９２％）を得た。
【００２７】1H-NMR (DMSO-d6, δ):3.76 (3H, s), 6.9
-7.1 (2H, m), 7.1-7.3 (2H, m), 7.83 (2H, s). MS(m/z):203 (M+), 123. 実施例３ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１７−オン２７０ｍｇを用いて同様に操作
し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：アセトン＝１９：１）で精製して、１７−オキソエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イル ス
ルファメート３２８ｍｇ（収率９４％）を得た。
-7.1 (2H, m), 7.1-7.3 (2H, m), 7.83 (2H, s). MS(m/z):203 (M+), 123. 実施例３ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１７−オン２７０ｍｇを用いて同様に操作
し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホル
ム：アセトン＝１９：１）で精製して、１７−オキソエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イル ス
ルファメート３２８ｍｇ（収率９４％）を得た。
【００２８】1H-NMR (DMSO-d6, δ):0.84 (3H, s), 2.8
7 (2H, dd, J= 3.8, 8.6 Hz), 6.98(1H, d, J= 2.4 H
z), 7.02 (1H, dd, J= 2.4, 8.5 Hz), 7.35 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.86 (2H, s). MS(m/z):349 (M+), 270. 実施例４ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１７−オン２７０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミドの代わりに１−メチル−２−ピロリドンを用
いて同様に操作し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：アセトン＝１９：１）で精製して、
１７−オキソエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３−イル スルファメート３３４ｍｇ（収率９６％）
を得た。 実施例５ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン
２８６ｍｇを用いて同様に操作し、６時間反応後、反応
混合物を水に加え、ろ取して得られた粗生成物をＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で
精製して、１７−オキソ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキ
サエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イル
スルファメート３２６ｍｇ（収率８９％）を得た。
7 (2H, dd, J= 3.8, 8.6 Hz), 6.98(1H, d, J= 2.4 H
z), 7.02 (1H, dd, J= 2.4, 8.5 Hz), 7.35 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.86 (2H, s). MS(m/z):349 (M+), 270. 実施例４ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１７−オン２７０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミドの代わりに１−メチル−２−ピロリドンを用
いて同様に操作し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：アセトン＝１９：１）で精製して、
１７−オキソエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３−イル スルファメート３３４ｍｇ（収率９６％）
を得た。 実施例５ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−ヒドロキシ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン
２８６ｍｇを用いて同様に操作し、６時間反応後、反応
混合物を水に加え、ろ取して得られた粗生成物をＴＬＣ
（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で
精製して、１７−オキソ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキ
サエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−イル
スルファメート３２６ｍｇ（収率８９％）を得た。
【００２９】1H-NMR (DMSO-d6, δ):1.28 (3H, s), 1.4
-1.7 (2H, m), 1.78 (1H, dt, J= 3.5, 13.0 Hz),1.9-
2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 6.9
8 (1H, d, J= 2.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J= 2.6, 8.5 H
z), 7.36 (1H, d, J= 8.6 Hz),7.88 (2H, s). MS(m/z):365 (M+), 286. 実施例６ ３−ヒドロキシ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン３００
ｍｇと１−メチル−２−ピロリドン１．９ｍｌを混合
し、氷冷下スルファモイルクロリド３０３ｍｇのアセト
ニトリル溶液０．６ｍｌを加え、室温下で５時間攪拌し
た。反応混合物を水に加え、ろ取して得られた粗生成物
をテトラヒドロフラン-酢酸エチルから再結晶して、１
７−オキソ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−３−イル スルファメ
ート３２４ｍｇ（収率８５％）を得た。 実施例７ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに１７，１７−（エチレンジオキシ）エストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−３−オール３１４ｍｇ
を用いて同様に操作し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：アセトン＝１０：１）で精製し
て、１７，１７−（エチレンジオキシ）エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３−イル スルファメート
３３６ｍｇ（収率８６％）を得た。
-1.7 (2H, m), 1.78 (1H, dt, J= 3.5, 13.0 Hz),1.9-
2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 6.9
8 (1H, d, J= 2.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J= 2.6, 8.5 H
z), 7.36 (1H, d, J= 8.6 Hz),7.88 (2H, s). MS(m/z):365 (M+), 286. 実施例６ ３−ヒドロキシ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン３００
ｍｇと１−メチル−２−ピロリドン１．９ｍｌを混合
し、氷冷下スルファモイルクロリド３０３ｍｇのアセト
ニトリル溶液０．６ｍｌを加え、室温下で５時間攪拌し
た。反応混合物を水に加え、ろ取して得られた粗生成物
をテトラヒドロフラン-酢酸エチルから再結晶して、１
７−オキソ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−３−イル スルファメ
ート３２４ｍｇ（収率８５％）を得た。 実施例７ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに１７，１７−（エチレンジオキシ）エストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−３−オール３１４ｍｇ
を用いて同様に操作し、得られた粗生成物をＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルム：アセトン＝１０：１）で精製し
て、１７，１７−（エチレンジオキシ）エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３−イル スルファメート
３３６ｍｇ（収率８６％）を得た。
【００３０】1H-NMR (DMSO-d6, δ):0.81 (3H, s), 2.1
-2.3 (1H, m), 2.3-2.4 (1H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 3.
7-3.9 (4H, m), 6.96 (1H, d, J= 2.5 Hz), 7.01 (1H,
dd,J= 2.5, 8.5 Hz), 7.33 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.85
(2H, s). MS(m/z):393 (M+), 314. 実施例８ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−フェニル−１−プロパノール１３６ｍｇを用
いて同様に操作して、３−フェニルプロピルスルファメ
ート１８３ｍｇ（収率８５％）を得た。
-2.3 (1H, m), 2.3-2.4 (1H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 3.
7-3.9 (4H, m), 6.96 (1H, d, J= 2.5 Hz), 7.01 (1H,
dd,J= 2.5, 8.5 Hz), 7.33 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.85
(2H, s). MS(m/z):393 (M+), 314. 実施例８ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−フェニル−１−プロパノール１３６ｍｇを用
いて同様に操作して、３−フェニルプロピルスルファメ
ート１８３ｍｇ（収率８５％）を得た。
【００３１】1H-NMR (DMSO-d6, δ):1.8-2.0 (2H, m),
2.66 (2H, t, J= 7.7 Hz), 4.02 (2H, t, J= 6.4 Hz),
7.1-7.4 (5H, m), 7.41 (2H, s). MS(m/z):215 (M+), 117. 実施例９ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−フェニル−１−プロパノール１３６ｍｇ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの代わりに１−メチル−
２−ピロリドンを用いて同様に操作して、３−フェニル
プロピル スルファメート２０１ｍｇ（収率９４％）を
得た。 実施例１０ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに１７β−ヒドロキシアンドロスタ−４−エン−３
−オン２８８ｍｇを用いて同様に操作して、３−オキソ
アンドロスタ−４−エン−１７β−イル スルファメー
ト３３５ｍｇ（収率９１％）を得た。
2.66 (2H, t, J= 7.7 Hz), 4.02 (2H, t, J= 6.4 Hz),
7.1-7.4 (5H, m), 7.41 (2H, s). MS(m/z):215 (M+), 117. 実施例９ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに３−フェニル−１−プロパノール１３６ｍｇ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの代わりに１−メチル−
２−ピロリドンを用いて同様に操作して、３−フェニル
プロピル スルファメート２０１ｍｇ（収率９４％）を
得た。 実施例１０ 実施例１において、４−ヒドロキシアセトフェノンの代
わりに１７β−ヒドロキシアンドロスタ−４−エン−３
−オン２８８ｍｇを用いて同様に操作して、３−オキソ
アンドロスタ−４−エン−１７β−イル スルファメー
ト３３５ｍｇ（収率９１％）を得た。
【００３２】1H-NMR (DMSO-d6, δ):0.78 (3H, s), 1.1
6 (3H, s), 4.25 (1H, t, J= 8.4 Hz), 5.62 (1H, s),
7.32 (2H, s). MS(m/z):367 (M+), 270.
6 (3H, s), 4.25 (1H, t, J= 8.4 Hz), 5.62 (1H, s),
7.32 (2H, s). MS(m/z):367 (M+), 270.
Claims (6)
- 【請求項１】水酸基含有化合物にスルファモイルクロリ
ドを反応させてスルファメート化合物を製造する方法に
おいて、該反応を下記式 【化１】 式中、 Ｒ1は置換もしくは未置換の低級アルキルもしくは低級
アルケニル基又はフェニル基を表わし、 Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に置換もしくは未置換の低級
アルキル又は低級アルケニル基を表わすか、或いはＲ2
とＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になって
Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子１個をさらに含んでい
てもよい複素環式基を表わし、 或いはＲ1とＲ2は一緒になってＯ及びＳから選ばれるヘ
テロ原子１個で中断されていてもよい低級アルキレン又
は低級アルケニレン基を表わす、 の化合物の存在下且つ実質的に塩基の不在下に行うこと
を特徴とするスルファメート化合物の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ低級アルキ
ル基を表わすか、或いはＲ3が低級アルキル基を表わし
且つＲ1とＲ2が一緒になって低級アルキレン基を表わす
請求項１に記載のスルファメート化合物の製造方法。 - 【請求項３】 式（Ｉ）の化合物がＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド又は１−メチル−２−ピロリドンである請求
項１又は２に記載のスルファメート化合物の製造方法。 - 【請求項４】 水酸基含有化合物１モルに対してスルフ
ァモイルクロリドを１．５〜２．５モル用いて反応を行
う請求項１〜３のいずれかに記載のスルファメート化合
物の製造方法。 - 【請求項５】水酸基含有化合物がフェノール性水酸基を
含有する化合物である請求項１〜４のいずれかに記載の
スルファメート化合物の製造方法。 - 【請求項６】フェノール性水酸基を含有する化合物が３
−ヒドロキシ−１７ａ−ホモ−１７ａ−オキサエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オンである請
求項５に記載のスルファメート化合物の製造方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000209540A JP2002030063A (ja) | 2000-07-11 | 2000-07-11 | スルファメート化合物の製造方法 |
| PCT/JP2001/004637 WO2002004410A1 (fr) | 2000-07-11 | 2001-06-01 | Procede de production d'un compose sulfamate |
| AU2001260689A AU2001260689A1 (en) | 2000-07-11 | 2001-06-01 | Process for producing sulfamate compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000209540A JP2002030063A (ja) | 2000-07-11 | 2000-07-11 | スルファメート化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002030063A true JP2002030063A (ja) | 2002-01-29 |
Family
ID=18705934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000209540A Pending JP2002030063A (ja) | 2000-07-11 | 2000-07-11 | スルファメート化合物の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002030063A (ja) |
| AU (1) | AU2001260689A1 (ja) |
| WO (1) | WO2002004410A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT94305B (pt) * | 1989-06-12 | 1997-02-28 | Robins Co Inc A H | Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos |
| GB9325809D0 (en) * | 1993-12-17 | 1994-02-23 | Zeneca Ltd | Herbicidal composition |
| CA2266051A1 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | 3-substituted-d-homo-1,3,5,(10)-estratriene derivatives |
-
2000
- 2000-07-11 JP JP2000209540A patent/JP2002030063A/ja active Pending
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2001
- 2001-06-01 AU AU2001260689A patent/AU2001260689A1/en not_active Abandoned
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002004410A1 (fr) | 2002-01-17 |
| AU2001260689A1 (en) | 2002-01-21 |
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