DK154805B - Saarbehandlingsmiddel i pulverform og fremgangsmaade til dets fremstilling - Google Patents

Description

i

DK 154805 B

Sårbehandlingsmidler i form af kvældbare tørre pulvere af organiske polymere er kendt. Et sådant kendt middel består af tørre hydrofile partikler, der består af et tredimensionalt net af dextranmolekyler, og som, når de er anbragt på væskende 5 sår, absorberer såreksudatet og kvælder det til et gelagtigt lag. Herved skal der også forhindres en skorpedannelse.

Sådanne sårpulvere tilsuger bakterier ved hjælp af kapillarkræfter mellem partiklerne. Dette fører ganske vist til en bortsugning af bakterier fra sårgrunden, men muliggør på den 10 anden side også indtrængning af bakterier udefra og kan derfor ikke forhindre infektioner. Desuden er det som følge af partikelformen ofte vanskeligt at fjerne midlet igen fuldstændigt fra såret, omend dette ville være nyttigt.

Der består derfor et behov for et kvældbart granuleret sårbe-15 handlingspulver, som på den ene side har en stærk sugeevne - og under denne sugefase også fjerner bakterier fra den inficerede sårgrund - men som på den anden side i kvældet tilstand udviser en god adhæsion mellem de kvældede partikler, således at det let kan fjernes fra såret som en mere eller mindre sam-20 menhængende masse og samtidig vanskeliggør indtrængning af bakterier udefra indefter.

Det syntes først næsten umuligt at forene disse to tilsyneladende hinanden udelukkende egenskaber, nemlig på den ene side fin-delthed og høj sugeevne og på den anden side uigennemtrængelig-25 hed for bakterier og høj kohæsion,i et enkelt materiale.

Overraskende lykkedes det dog at løse denne opgave og tilvejebringe et pulverformet sårbehandlingsmiddel, som forener alle disse egenskaber i sig. Løsningen af opgaven lykkedes ved at gå ud fra den i DE-nffentliggørélsesskrift 28 49 570 beskrevne opfindelse.

30 Pra tysk offentliggørelsesskrift 28 49 570 kendes et transparent væskeforbindingsmateriale, især til behandling af sår, bestående af en hydrofil organisk transparent gel i bladform eller båndform, der foreligger i form af en tørret kvældbar klar 2

DK 154805 B

folie, som kan indeholde stødpudestoffer, til sårbehandling sædvanlige virksomme stoffer, næringsstoffer og/eller vækststoffer og eventuelt et linieformet eller netagtigt indrettet forstærkningsmateriale .

5 I en foretrukken udførelsesform består gelen af et gelerings-dygtigt polysaccharid og/eller protein eller polypeptid og en polymer af et hydrofilt acryl- eller methacrylsyrederivat, som er fremstillet ved polymerisation i nærværelse af polysaccha-10 ridet og/eller proteinet eller polypeptidet.

Det har nu vist sig, at der på basis af denne tørre kvældbare gelfolie kan tilvejebringes et pulverformet sårbehandlingsmiddel, der har overraskende og fordelagtige egenskaber og åbner 15 nye anvendelsesmuligheder.

Sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen består derfor af en tværbundet hydrofil acryl- eller methacrylsyreamidpolymer, som er gennemtrængt af et geleringsdygtigt polysaccharid og/ 20 eller protein eller polypeptid, hvilket sårbehandlingsmiddel sammensætningsmæssigt er identisk med et produkt fremstillet ved polymerisation af et acryl- eller methacrylsyreamid i nærværelse af det opløste geleringsdygtige polysaccharid og/eller protein eller polypeptid og et tværbindingsmiddel, 25 og er ejendommeligt ved, at det har form af et pulver.

Sammenlignet med den fra DE-offentliggørelsesskrift 28 49 570 kendte folie har sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen en hurtigere væskeoptagelse, f.eks. en vandoptagelse på 51 g på 30 1 minut mod 1-7 g for det kendte produkt. Denne virkning er afgørende for produktets brugbarhed, idet sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen kan påføres direkte på såret, og dette straks dækkes med et kompres, således at man ikke behøver at vente et kvarter eller længere på at dække og fiksere såret 35 med et kompres.

En anden overraskende egenskab ved sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen er dets kohærens. Denne fører til en slags smeltning af pulverpartiklerne under dannelse af en sammenhængende

3 DK 154805 B

elastisk masse, som let kan fjernes fra såret igen, uden at der bliver pulverrester tilbage.

Som polysaccharid til sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen foretrækkes agarose, og som protein foretrækkes gelatine.

Med hensyn til sammensætning kan gel og polysaccharid henholds-5 vis protein.eller polypeptid variere inden for vide grænser.

Der foretrækkes dog en sammensætning af 50-90 vægt% polymeri-seret acryl- eller methacrylsyrederivat og 50-10 vægt% polysaccharid og/eller protein. I denne foretrukne sammensætning har sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen en vandoptagelse 10 på mindst 20 ml pr. g bestemt ved at lade det kvælde i 2 minutter. i saltfrit hensigtsmæssigt destilleret vand.

I den særligt foretrukne sammensætning består sårbehandlingsmidlet ifølge opfindelsen af 50-70 vægt% tværbundet polyacryl-amid og 50-30 vægt% gelatine. Med denne sammensætning kan op-15 nås en vandoptagelse på indtil 40 ml pr. g under de ovennævnte betingelser.

I modsætning hertil er vandoptagelsen under samme betingelser af kendte i handelen værende sårbehandlingspulvere på basis af organiske polymere ca. 5 ml pr. g.

20 Tværbindingsmidlet tilsættes i sådanne mængder, at der fås den tilstræbte kvældeevne. I almindelighed opnås meget gode kvælde-evner ved anvendelse af ca. 0,5 til ca. 5 mol% tværbindingsmiddel beregnet på anvendt monomer. Særligt gunstige resultater opnår man med 1-2 mol%. Ved anvendelse af acrylamid som 25 monomer og methylen-bisacrylamid som tværbindingsmiddel betyder dette pr. g acrylamid ca. 20-40 mg methylen-bisacrylamid.

Sårbehandlingspulvere-t ifølge opfindelsen udvikler i kvældet tilstand en så stor adhæsionskraft, at det i det fleste tilfælde kan fjernes fuldstændigt fra såret allerede ved skylning. 30 I kvældet tilstand er gelen tilstrækkeligt transparent til, at farven af sårgrunden kan bedømmes igennem gelen.

Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling 4

DK 154805 B

methacrylsyreamid polymeriseres i en vandig opløsning af et geleringsdygtigt polysaccharid c^g/eller protein eller poly-peptid i nærværelse af et tværbindingsmiddel og sædvanlige polymerisationsigangsættere under dannelse af en transparent gel, og den fremkomne gel .tørres, og fremgangsmåden er ejendommelig ved, at den tørrede gel overførers i pulverform.

Tørringen kan .ske ved vilkårlige temperaturer mellem stuetemperatur og ca. 120°C. Over 90°C fører tørringen dog til belt) tydelig fald i væskeoptagelsesevnen. Særligt gode resultater blev opnået mellem 40 og 80°C. Om tørringen selv gælder i øvrigt , hvad der er anført i DE-offentliggørelsesskrift 28 49 570.

Partikelstørrelsen af pulveret ifølge opfindelsen påvirker kvældningsegenskaberne. Med aftagende kornstørrelse stiger 15 væskeoptagelseshastigheden og i mindre omfang også mængden af den optagelige væske. I almindelighed foretrækkes en kornstørrelse, ved hvilken kvældningen i det væsentlige er afsluttet mellem ca. 0,5 og ca. 5 minutter, hvilket normalt er tilfældet for kornstørrelser mellem 0,05 mm og 0,5 mm. Ved hjælp 20 af finere eller grovere korn kan kvældningshastigheden efter ønske også indstilles uden for dette område og forstørres eller formindskes. Til afvejede egenskaber med hensyn til kvæld-ningshastighed, transparens, kohæsion og bakterietæthed foretrækkes især blandinger af forskellige kornstørrelser inden for 25 det anførte område.

Sårbehandlingspulveret ifølge opfindelsen kan som sådan anbringes på sår. Alternativt er det også muligt først at omdanne pulveret med en begrænset væskemængde til en pastaagtig konsistens og påføre den således fremkomne gelpasta. Til på-30 føring af pastaen egner sig sprøjtning meget godt. Påføring med en sådan sprøjte indeholdende gelpasta er meget simpel i klinikken. Gelen sprøjtes på og i såret og efterlades der, så længe som det synes hensigtsmæssigt. Hertil kan også anvendes - 5

DK 154805 B

forud fyldte sterile færdigsprøjter. Som væsker kan anvendes de til sårbehandling sædvanlige, især fysiologiske opløsninger, vandholdige blandinger, f.eks. med monovalente eller poly-valente alkoholer såsom glycerin eller organiske væsker, som 5 kan indeholde opløst de i DE-offentliggørelsesskrift 28 49 570 anførte stoffer såsom næringsstoffer, desinfektionsmidler, vækst-stoffer,. salte·,· stødpudestoffer og lignende ved sårbehandling sædvanlige midler.

Pulveret ifølge opfindelsen egner sig også til kvalitativt og 10 kvantitativt at bestemme de af såret udskilte lavmolekulære stoffer. Til dette formål eluerer man det optagne materiale efter metoderne i molekularsigteteknologien, f.eks.ved udvaskning med en saltgradient, og analysera:det eluerede materiale. For at forhindre en forurening med uopløste partikler fra såret 15 kan det være hensigtsmæssigt at indhylle pulveret i en semipermeabel membran, som kun er gennemtrængelig for opløste stoffer henholdsvis stoffer med lavere molekylvægte. Alt efter den ønskede udelukkelsesgrad kan hertil anvendes sædvanlige dialysefolier eller ultrafiltreringsfolier. Også bakterie-20 tætte væv kommer i betragtning. Sådanne pulverholdige små sække lægges som sådan på såret og bliver efter opsugning af sekretet fjernet, åbnet og pulveret undersøgt på den ovenfor beskrevne måde.

De følgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.

25 Eksempel 1

Fremstilling af tørgelpulveret.

Som beskrevet i eksempel 2 i DE-.offentliggørelsesskrift 27 25 261 fremstilles en gelplade med en tykkelse på 3 mm, idet. der gås ud fra. 3,2 g acrylamid, 82 mg bisacrylamid og 2 g agaragar eller agarose.

30 Efter udvaskning tørres i 24 timer ved 50°C i tørreskab. Derefter bliver den således fremkomne sprøde tørrede folie formalet i en kuglemølle til en gennemsnitlig partikélstørrelse \ 6

DK 154805 B

under 0,2 mm. Det således fremkomne produkt har i destilleret vand ved en kvældetid på 2 minutter en vandoptagelse på 40 ml pr. g.

Tørringen af gelpladen blev gentaget. Varigheden af tørringen 5 var 30 minutter og temperaturen 100°C. Efter 2 minutter var vandoptagelsen 22 ml pr. g og efter 10 minutter 28 ml pr. g.

Med 0,9 %ig NaCl opløsning var vandoptagelsen efter 2 minutter for det ved 50°C tørrede pulver 22 ml pr. g.

Bestemmelsen af vandoptagelsen skete ved, at der i et 25 ml 10 bægerglas blev anbragt 10 ml destilleret vand, der var afvejet, og de 100 mg tørgelpulver i en nylonsigtebeholder blev neddyppet i vandet i 2 minutter. Derefter blev nylonsigtebehoIderen udtaget, og vægtforskellen mellem bægerglasset før og efter ned-dypningen af pulveret blev bestemt.

15 Eksempel 2

Som beskrevet i eksempel 1 i DE-offentliggørelsesskrift 27 25 261 fremstilles en gelplade med en tykkelse på 3 mm, idet der gås ud fra 5 g acrylamid, 5 g gelatine og 130 mg N,N*-methylen-bisacrylamid. Efter udvaskning af gelpladen tørres i 60 timer ved 70°C i tørre-20 skab. Den således fremkomne tørrede folie blev som beskrevet i eksempel 1 formalet. Produktegenskaberne svarer til de af det i eksempel 1 beskrevne pulver.

Eksempel 3

Gel ifølge eksempel 1 kvældet i næringsbouillon blev i et rea-25 gensglas podet med Serratia mercescens. Til sammenligning blev samme mængde bakterier indført i et reagensglas med næringsbouillon alene. Efter 2 dages dyrkning er næringsbouillonen uden gel uigennemsigtig, rødlig og tæt bevokset med bakterier, og reagensglasset med gel viser kun bakterievækst i det øver-30 ste lag. Dette viser, at pulvergelen ifølge opfindelsen, når den er kvældet, i betydelig grad vanskeliggør eller umuliggør

Claims (5)

1. Sårbehandlingsmiddel bestående af en tværbundet hydrofil 30 acryl- eller methacrylsyreamidpolymer, som er gennemtrængt af et geleringsdygtigt polysaccharid og/eller protein eller polypeptid, hvilket sårbehandlingsmiddel sammensætningsmæssigt er identisk med et produkt fremstillet ved polymerisation af et acryl- eller methacrylsyreamid i nærværelse ;af det op-35 løste qelerinqsdyqtiqe polysaccharid og/eller protein eller DK 154805 B \ s polypeptid og et tværbindingsmiddel, kendetegnet ved, at det har form af et pulver.

2. Sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1, kendetegnet 5 ved, at det portionsvis er omhyllet af en semipermeabel membran.

3. Sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det har en partikelstørrelse på 0,50 mm til 0,05 mm. 10

4. Fremgangsmåde til fremstilling af et sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1-3 ved hvilken et hydrofilt acryl- eller metha-crylsyreamid polymeriseres i en vandig opløsning af et gele-ringsdygtigt polysaccharid og/eller protein eller polypeptid 15. nærværelse af et tværbindingsmiddel og sædvanlige polymerisationsigangsættere under dannelse af en transparent gel, og den fremkomne gel tørres, kendetegnet ved, at den tørrede gel overføres i pulverform.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at gelen tørres ved en temperatur mellem 30'og 90°C, fortrinsvis mellem 40 og 80°C.