CS236470B2 - Agent for wound treatmnet and method of its production - Google Patents

Description

(54) Prostředek k ošetřování ran a způsob jeho výroby

Prostředek k ošetřování ran je vytvořen ¹ na bázi bobtnavého rattriálu, který sestává se eítovEmého hrárofilního polymeru derivátu kyseliny akrylové a m^e^i^]ar^jLov<é, který je napuštěn ge^l^ovat^eliým polysacharidem a/nebo proteine·, popřípadě polypeptidem a má práSkovitou formu. Sestává z 50 až 90 % hmot, polymeru a 50 až 10 % hmot, polysacharidu, proteinu nebo polypeptidu a velikost jeho cástic se pohybuje mezi 0,50 až 0,05 mm.

Při výrobě se ^pou^žije ^{* 50} a^ž ý⁰ % tanot· derivátu kyseliny akrylové nebo_vmstskгylové· až 10 S hrno, polysacharidu,*proteinu nebo polypeptidu a 0,5 až 5 % mol. sítovadla a usušený získaný prodiUct se rozemele na velikost srna 0,05 až 0,50 mm.

Prostředek se používá v lékařství k ošetřování ran, ze^éna infikovaných.

Vynález se týká prostředku k ošetřování ran, ve formě prášku a způsobu jeho výroby.

Prostředky ve formě bobtnavých suchých prášků z organických polymerů, - sloužící k ošetřování ran, jsou již známy. Jeden takovýto známý prostředek sestává ze suchých hrddrfilních částic, které jsou vytvořeny z trojoozměrné sítě dextrsmových moletaul a které po svém nanesení na mookaajcí rány absorbbjí exsudát rány a nahot)tnaaí za vytvoření gelovité vrstvy. Tím se má také zabrániti tvorbě strupů. Zásypy jmenovaného druhu nasávvaí v důsledku kapilárních sil, vznikajících mezi Částicem., baktérie. To vede sice k odsávání baattéií ze spodiny rány, avšak na druhé straně umooňuje i vnikání baattéií zvenčí, a nemůže tedy zahránti infekcím. Kromě toho_je s ohledem na tvar částic často obtížné -odstraniti prostředek opět dokonale z rány, přestože by to bylo sapooiřelbí.

Existuje tedy potřeba bobtnavého granulovaného zásypu na rány, který by na jedné straně vykazoval velkou schopnost sání- a během této fáze sání odstraňoval i baktérie z infikované spodiny rány, který by ale na druhé straně v nebobtnalém stavu vykazoval dobrou adtezi mezi nabobtnalými částicemi, takže by jej bylo možno snadno z rány jako více méně soujitlfu hmotu a který by současně ztěžoval vnikání bdckéérí do rány.

Zprvu se ' zdálo, že je nemožné spojti v jediném maatriálu zdánlivě se vyiuč^ící vlastnost, totiž na jedné straně jemnost a velkou sací schopnost a na druhé straně neprostupnost pro baktérie s vysokou konšel.

Kupodivu se pobilo úlohu vr*eeitl a vrtvooit prostředek k ošetřování ran, ve formě prášku, který v sobě spojuje všechny požadované vlstno^. Úlohu se oofaailf vřešti vycházeje přiom z řešení podle vynálezu, který je popsán v DE-OS 28 49 570.

Z DE-OS 28 49 570 je znám transparentní tekutý obvazový maaterál, určený zejména k ošetřování ran, sestávvaící z hydrooilního organického transparentního gelu. ve formě listu nebo pásku, který je k Hspo^ci ve formě suché bobtnavé fólie, která mů|e obsahovat purračn^ látky, účinné látky, obvyklé pro ošetřování ran, - živiny a/nebo růstové látky a popřípadě ztužovací maaterál, uspořádaný .- ve formě řádek nebo - sítky.

Podle výhodné formy provedení sestává gel z gelovatění schopného polysacharidu a/nebo proteinu, popřípadě polypeptidu a z polymeru hydrsoH^ího derivátu, který byl vyroben polymeran v ořífomnofSi p^Jlysacl^i^ridu a/nebo proteinu, popřípadě polypeptidu.

Nyní bylo zjištěno, že na bázi této suché bobtnavé gelové fólie lze vytvoMti prostředek ve formě prážku k ošetřování ran, který má o*rkvaaojící a výhodné vlastnosti a otevírá nové mctanos! poo^i!.

Pod8sata prostředku k ošetřování ran na bázi bobtnavého organického maateiálu, který sestává se síťovaného hy8rofiliíhf polymeru derivátu kyseliny akrylové a me - akrylové a který je napuštěn gelovateniým polysacharldem a/nebo proteinem, popřípadě polypeptidem a má formu prášku, spočívá v tom, že sestává z 50 až 90 % hmmo, polymeru a 50 až 10 * hrncU. polysacharidu, proteinu nebo polypeptidu a vykazuje velikost částic 0,50 mm až 0,05 mm.

Sací schopnost prášku podle vynálezu převyšuje sací - schopnost známých práškovitých prostředků k ošetřování ran a schopnost pohlcovat vodu otanáěí ve srovnání se známými prášky mnohonásobek. Současně ale nabobtnalé č^i^lti-ce se jedna na druhou lepí tak, že tvoří nejen koherentní a z rány opět snadno - oddělitelnou hmotu, nýbrž tgoř také těsnou bariéru vůči baktériím, která uzavírá původcům onemocnění přístup k ráně.

Hydrofilní derivát kyseliny akrylové nebo metakrylové, z něhož s® staví polymer prostředku к ošetřování ran podle vynálezu, sestává s výhodou z amidu nebo esteru_g přičemž tento poslední obsahuje zbytek alkanolu, který má popřípadě dodatečně ještě jednu nebo více volných hydroxylových skupin» Jako polysacharid se s výhodou používá agarosa, jako protein je výhodná želatina.

Co se týká složení může se množství gelu a polysacharídu, popřípadě proteinu nebo polypeptidu, měnit v širokých mezích. Výhodné je ale složení obsahující 50 ай 90 % haot< polymerovaného derivátu kyseliny akrylové nebo metakrylové a 50 až 10 % hiaot, pólysacharidu a/nebo proteinu. Při tomto výhodném složení mé prostředek podle vynálezu nasákavost vodou minimálně 20 ml/g, stanoveno dvouminulovým, bobtnáním ve vodě zbavená soli, s výhodou v destilované vodě.

Ve zvláší výhodném složení sestává prostředek к ošetřování ran podle vynálr^n z 50 až 70 % hmot, zesítěného polyakrylamidu a 50 až 30 % želatiny’*

Při tomto složení se dá dosáhnout pohlcování vody až 40 ml/g za shora uvedených podmínek.

Naproti tomu činí pohlcování vody jsa stejných podmínek u snásých prodávaných sssypů ne rány na bázi organických polymerů asi 5 ml/g.

Sítovací činidlo se přidává v takovém možství, aby se dosáhlo požadované bobtnavostt. Všeobecně se dosáhnou dobré bobtnavosti při použití asi 0,5 až 5 % mol sílóvaeího činidla, vztaženo na použitý monomeг♦ Obzvláště dobré výsledky ae dosáhnou při použití 1 2 % mol. Při použití akrylamidu jako monomeru a mettylen-bis-akrylaiaidu jako éílovecího činidla a znamená to na gram akry1amidu asi 2u až 40 mg methyl®n~bis -akry 1amidu, «ásyp na rány podle vynálezu vyví jí v nabob.t-nalém stavu tak velkou adhemri sílu, že- se dá nejčastěji z rány dokonale odstranit! ji& vypláchnutím, V nabobtnalén stavu j gel dostatečně transparentní, aby bylo možno určití přes gel bs.rvu spodiny rány.

Prostředek к ošetřování ran podle vynálezu se provádí stejným způsobem₉ jaký byl popsán v DE-OS 28 49 570, a to sušením gelu určitého složení e následujícím rozmělněním mletím, popřípadě roztíráním. Pro dosažení dokonalého a rychlého usušení se gel používá s výhodou v rozmělněné formě. К tomu se' hodí jak forma fólií, tak i granulovaný gel. V této rozmělněné formě lze gel před sušením také rychleji zbavit pr*offiiytím nízkomolekulérnrích složek.

Samotné sušení je možné provádět při libovolných teplotách mezi teplotou místnosti a& asi 120 °C. Při teplotě převyšující 90 °C vede ale sušení ke značnému snížení schopnosti pohlcovat kapalinu. Obzvláště dobré výsledky byly dosaženy, když se sušení provádělo při teplotách mesi 40 až 80 °C. Pro samotné sušení platí ostatně závěry odpovídající sávěrům uvedeným v DE-OS 28 49 570.

Velikost Čá3tic prášku podle vynálezu ovlivňuje vlastností bobtnání. Při zmenšující se velikosti zrna se zvyšuje rychlost pohlcování kapaliny a v menší míře i množství ’ pohltitelné kapaliny. Celkem se dá říci, že je výhodná taková velikost zrna, při které je botnání v podstatě ukončeno asi během 0,5 až 5 minut, což normálně odpovídá velikostem zrna mezi 0,05 až 0,5 mm. Pomocí jemnějšího nebo hrubšího zrna se ale dá podle přání rychlost botnání nastavit i. mimo toto rozmezí a při tom zvětšit nebo zmenšit. Pro dosažení uvažovaných vlastností, vztahujících se к rychlosti botnání, transparentnosti, kohezi a nepropustnosti pro bakterie, je obzvláště výhodné používat směsi různých velikostí zrn, pohybujících se v daném rozmezí.

Zásyp na 'rány-podle vynálezu lze nanášet na rány jako takový. Jinak je také možné převést prášek nejdříve pomocí omezeného množství kapaliny v paatovitou konzistenci a nanášet takto získanou gelovou pastu. Pro nanášení pasty se hodí velmi dobře stříkačka. Aplikace gelové pasty se hodí velmi, dobře stříkačka. Aplikace gelové pasty takovouto átříkečkou je na klinice velmi jednoduchá. Gel se oassříká na ránu a do rány a tam se ponechá tak dlouho, jak ae to zdá být účelné. K tomuto účelu lze také používat předem naplněné sterilní.hotové stříkačky. Jako kapaliny přichází v úvahu obvyklé při léčení ran, především fyziologické roztoky, smšai obsa^ujc vodu například a jednomocoýoi nebo vícemocným alkoholy - jako glycerinem nebo organické kapaliny, které mohou obsaftovaai rozpuštěné látky, uvedené v'DE-OS 28 49 570, jako léčiva, živiny, dezinfekční prostředky, růstové látky, soli, ptorační látky a podobné při léčení ran obvyklé prostředky.

Prášek podle vynálezu se hodí i ke kvalitatloníau a kvantitativnímu stanovení oízkooolelшžárních látek secernouících z rány. Za tím účelem se odebraný mattriál eluuje podle metod technologie oolelшlároíhl síta, například vyvrtím solným gradientem a analýzou slnovaného ma^elá^. Aby se zabiá^ii! znečištění nerozpustnými částicemi z rány, může být výhodná, když se prášek zabbaí do ΒΠΒίρβΠΒ^ΜΙηί. nemírány, která je propustná pouze pre rozpuštěné látky, popřípadě látky s nižší m^oelk^^lovou ^до^шН. Vždy podle požadovaného stupně vyloučení se k tomuto účelu daj porážt obvyklé dialyzeční fólie nebe ultrafiltaacní fólie. V úvahu přichází rovněž tkáně neprostupné pro baktérie. Takovéto sáčky, obes^uící prášek se přiloží na ránu a po nasátí setoetu se sejmou, otevřou a prášek se zkouší shora uvedeným způsobem.

Nátáeddžící příklady objasmiuí blíže vynález.

Příklad 1

Výroba prášku suchého gelu

Jak je popsáno v příkladu 2 DE-OS 27 25 261, vyrobí se vycházeje ze 3,2 g akrylamidu, 82 mg bisakrylanidu a 2 g agar-agaru nebo agarosy gelová deska s tloušlkou 3 mm. Po vym^í se suší ²4 hodin při ⁵⁰ °^C v sušárně. Potom se takto zís^o^ ^ehk^ usu^šen^{á fó}lie rozemele v kulovém mlýně s průměrnou velikostí částic menší než 0,2 mm. Takto získaný produkt vykazuje v destilované vodě při dvowninutové době bobtnání nasákavost 40 ml/g.

Sudení. gelov^{é d}esky se o^pakooalo. Doba su^šení činila ³⁰ оЛпиЦ teplota Ю0 °C. Po dvou minutách činila nasákavost 22 ml/g, po 10 minutách 28 ml/g.

Při pouužtí 0,9% roztoku chloridu sodného čiVUa nasákavost po 2 minutách u prášku sušeného při 50 °C 22 ml/g.

Stanovení Μα^ανο^Ι se provádělo tak, že se do kádinky o obsahu 25 ml nalilo 10 ml tody a zvážilo a pak se do vody ponorno 100 mg suchého práškovitého gelu v nádobce z nylonové sítky, a to na dvě minuty. Potom se - nádobka z nylonové sítky vyjmula a stavoví se rozdíl ^о^оШ kádinky vůči Пшо^о^Л před ponořením prášku.

Příklad 2

Jak je popsáno v příkladu 1 DE-OS 27 25 261 vyrobila se vycházeje z 5 g akryl amidu, 5 g želatiny a 130 m N,N' -oetlhrlen-biá-ttayrlaoidu gelová deska - s tlouštkou 3 mm. Po vy°4ί gelové ^desky se tato sušila ⁶⁰ hodin při^- 7⁰ °C v sušárně. ^TOkto získaná ^suchá fálie byla, jak je popsáno v příkladu 1, rozemleta. Vlastoossi produktu ldpooíddtí vlastnostem prášku, popsaným v příkladu 1.

P ř í к 1 e d 3

Gel podle příkladu 1 nabotnalý v živném bouillonu se naočkoval ve zkumavce Serratia marcescens. Pro srovnání, bylo stejné xíiožství baktérií vpraveno do zkumavky se samotným živným bouillonem. Po dvou dnech kultivace je Živný bouillon bez gelu neprůhledný, načervenalý, husté porostlý baktériemi, zkumavka s gelem vykazuje růst baktérií pouze v nejhořejŠÍ vrstvě. To ukazuje, že práškovaný gel podle vynálezu, v případě je nabotnalý, > silně ztěžuje penetraci baktérií nebo popřípadě ji znemožňuje.

Příklad 4

Prášek suchého gelu, vyrobený způsobem popsaným v příkladě 1, byl klasifikován pomocí sítové analýzy. Při tom byly získány čtyři frakce. Frakce 1 sestávala z podílu, který neprošel sítem s 576 oky/cm - asi 0,25 mm světlé velikosti ok. Frakce 2 sestávala z částic, které proěly sítem s 576 оку/cm a byly zadrženy sítem s 900 оку/cm a byla zadržena sítem s 1 600 oky/cm = světlé velikosti ok asi 0,15 mm. Frakce 4 sestávala z částic, které prošly sítem s 1 600 oky/cm\

U každé z těchto čtyř frakcí a u výchozí směsi byla stanovena nasákavost vždy pro g v závislosti na čase. Výsledky jsou shrnuty na přiloženém výkrese. Tento znázorňuje graficky nasákavost v ttl/g (nanášenou na ose y) proti času v minutách (nanášeném na ose x). Křivky 1 až 4, odpovídají nasákavosti frakcí 1 až 4. Křivka 2 ukazuje nasákavost nefrakcionované směsi. Poslední obsahovala 68,1 % hmot, frakce 1, 9,4 % hmot, frakce 2, 11,4 % hmot, frakce 3 a 12,1 % hmot, frakce 4. Jak vyplývá z průběhu křivek rovná se rychlost nasákavosti frakce 4 ve výchozí fázi asi dvojnásobku rychlosti nasákavosti frakce 1, zatím co celková nasákavost po 5 minutách činila 38,3, popřípadě 34,3 g.

Claims (11)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1· Prostředek к ošetřování ran na bázi botnavého organického materiálu, který sestává ze 8ítováného hydroflíního polymeru derivátu kyseliny akrylové nebo metakrylové, který je napuštěn gelovatelným pólysacharidem a/něbo proteinem popřípadě polypeptidem, vyznačující se tím, že má práškovítou formu a sestává z 50 až 90 % hmot, polymeru a 50 až 10 % hmot, pólysacharidu, proteinu nebo polypeptidu a vykazuje velikost částic 0,50 mm až 0,05 mm.
2. 2. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že hydrofilní derivát kyseliny akrylové nebo metakrylové sestává z amidu nebo esteru s alkanolem, obsahujícím popřípadě ještě alespoň jednu volnou hydroxylovou skupinu.
3. 3. Prostředek podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako polysacharid obsahuje agarózu.
4. 4. Prostředek podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, Že jako protein obsahuje želatinu.
5. 5. Prostředek podle jednoho z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že jednotlivé dávky prášku jsou obaleny semipermeabilní membránou.
6. 6. Způsob výroby prostředku к ošetřování ran podle bodu 1_t při němž se polymeruje hydrofilní derivát kyseliny akrylové nebo metakrylové ve vodném roztoku gelovatelného polysacharidu a/nebo proteinu popřípadě polypeptidu v přítomnosti sítovadla a obvyklých iniciátorů polymerace sa vytvoření transparentního gelu, vyznačující se tím, že se použije 50 až 90 % hmot, derivátu kyseliny akrylové nebo metakrylové, 50 až 10 % hmot, polysacharidu, proteinu nebo polypeptidu a 0,5 až 5 % mol. sítovadla a získaný usušený produkt se rozemele na velikost zrna 0,05 až 0,50 mm.
7. 7. Způsob podle bodu 6₉ vyznačující ae tím, že se použije amid kyseliny akrylové nebo metakrylové nebo ester kyseliny akrylové nebo metakrylové s alkanolem, obsahujícím popřípadě ještě alespoň jednu volnou hydroxylovou skupinu.
8. 8. Způsob podle bodu 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se jako polysachárid použije agaróza.
9. 9. Způsob podle bodů 6, 7 nebo 3, vyznačující se tím, že se jako protein použije želatina.
10. 10. Způsob podle jednoho z předcházjících bodů 6 až 9, vyznačující se tím, že se gel suší při teplotě mezi 30 až 90 °C.
11. 11. Způsob podle jednoho z bodů 6 až 10, vyznačující ae tím, že se gel suší až na zbytkový obsah vody 0 až 10 % hmot.