NO153035B - Saarbehandlingsmiddel i pulverform og fremgangsmaate ved dets fremstilling - Google Patents

Description

Denne oppfinnelsen angår et pulverformig sårbehandlingsmiddel og en fremgangsmåte ved dets fremstilling.

Sårbehandlingsmidler i form av svellbare tørre pulvere

av organiske polymerer er allerede kjent. Et slikt kjent middel består av tørrede hydrofile partikler, som består av et tredimensjonalt nettverk av dextranmolekyler, og som, anbragt på væskende sår, absorberer sårexudatet og sveller ut til et gelaktig lag. Herved skal også skorpedannelse for-hindres. Slike sårpulvere suger opp bakterier som følge av kapillarkrefter mellom partiklene. Dette medfører riktignok en oppsuging av bakterier fra sårgrunnen, men muliggjør på

den annen side også inntrengning av bakterier utenfra. Slike sårpulvere kan derfor ikke hindre infeksjoner. Dessuten er det som følge av partikkelformen ofte vanskelig å fjerne midlet fullstendig fra såret, dersom dette skulle være nød-vendig .

Det er følgelig et behov for et svellbart, granulært sårbehandlingspulver som på den ene side oppviser en sterk sugeevne - og under denne sugefase også fjerner bakterier fra den infiserte sårgrunn - men som på den annen side oppviser god adhesjon i svellet tilstand mellom de svellede partikler, slik at det lett lar seg fjerne fra såret som en mer eller mindre sammenhengende masse og samtidig vanskelig-gjør inntrengning av bakterier utenfra.

Det syntes først nesten umulig å kombinere de hverandre tilsyntelatende gjensidig utelukkende egenskaper, nemlig fin-kornethet og stor sugeevne på den ene side og ugjennom-trengelighet for bakterier og stor kohesjon på den annen side,

i ett materiale.

Det har imidlertid overraskende vist seg mulig å løse denne oppgave og å tilveiebringe et pulverformig sårbehandlingsmiddel som kombinerer alle disse egenskaper. Løsningen av denne oppgave lykkedes ved at man tok utgangspunkt i den i DE off.skrift nr. 28 49 570 beskrevne oppfinnelse.

Fra tysk offentliggjørelsesskrift nr. 28 49 570 er

det kjent et transparent væskeforbindingsmateriale, spesielt for behandling av sår, bestående av en hydrofil, organisk, transparent gel i folie- eller båndform, som foreligger i

form av en tørrhet, svellbar, klar folie, som kan inneholde bufferstoffer, de ved sårbehandling vanlige aktive stoffer, næringsstoffer og/eller vekststoffer, og eventuelt et som partikler eller som et nettverk anordnet forsterknings-materiale.

I henhold til en foretrukken utførelsesform består

gelen av et gelerbart polysaccharid og/eller protein, henholdsvis polypeptid, og en polymer av et hydrofilt acryl- eller methacrylsyrederivat, fremstilt ved polymerisasjon i nærvær av polysaccharidet og/eller proteinet, henholdsvis polypeptidet.

Det har nu vist seg at der på basis av denne tørrede, svellbare gelfolie kan tilveiebringes et pulverformig sårbehandlingsmiddel som oppviser overraskende og fordelaktige egenskaper og åpner nye anvendelsesmuligheter.

I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det således

et sårbehandlingsmiddel bestående av en tverrbundet, hydrofil acryl- eller methacrylsyreamid-polymer som er gjennomtrukket med et gelerbart polysaccharid eller/og protein resp. polypeptid, hvilket sårbehandlingsmiddel sammensetningsmessig er identisk med et produkt fremstilt ved polymerisering av et acryl-eller methacrylsyreamid i nærvær av det oppløste, gelerbare polysaccharid eller/og protein eller polypeptid og et tverrbindingsmiddel. Det som i henhold til oppfinnelsen særpreger sårbehandlingsmidlet er at det har form av et pulver.

Sugeevnen av det nye sårbehandlingsmiddel overtreffer sugeevnen av de kjente pulverformige sårbehandlingsmidler,

og vannabsorpsjonsevnen er flere ganger så stor som for disse kjente pulvere. Samtidig "kleber" de svellede partikler dessuten til hverandre, slik at de ikke bare danner en sammenhengende masse som lett lar seg fjerne fra såret, men også danner en bakterietett barriere som hindrer sykdomsfrem-bringere i å nå såret.

Det hydrofile acryl- eller methacrylsyrederivat som polymeren i sårbehandlingsmidlet ifølge oppfinnelsen er bygget opp av, består fortrinnsvis av et amid eller en ester, idet sistnevnte inneholder en alkanolrest som eventuelt dessuten kan inneholde én eller flere frie hydroxylgrupper. Som polysaccharid foretrekkes agarose, og som protein foretrekkes gelatin.

Med hensyn til sammensetning kan mengden av gel og polysaccharid, respektive protein eller polypeptid, variere innen vide grenser. Det foretrekkes imidlertid en sammensetning av 50 - 90 vekt% polymerisert acryl- eller methacrylsyrederivat og 50 - 10 vekt% polysaccharid eller/og protein. I denne foretrukne sammensetning oppviser sårbehandlingsmidlet ifølge oppfinnelsen en vannabsorpsjon på minst 20 ml/g, bestemt ved 2 minutters svelling i saltfritt, helst destillert vann.

I den spesielt foretrukne sammensetning består sårbehandlingsmidlet ifølge oppfinnelsen av 50 - 70 vekt% tverrbundet polyacrylamid og 50 - 30 vekt% gelatin. Med denne sammensetning kan det oppnåes en vannabsorpsjon på inntil 40 ml/g under de ovennevnte betingelser.

I motsetning hertil er vannabsorpsjonen under tilsvarende betingelser for.de kjente kommersielle sårbehandlings-pulvere på basis av organiske polymerer ca. 5 ml/g.

Tverrbindingsmidlet tilsettes i slike mengder at den tilstrebede svellbarhet oppnåes. Vanligvis oppnåes meget god svellbarhet ved anvendelse av 0,5 - 5 mol% tverrbindingsmiddel, beregnet på den anvendte mengde monomerer. Særlig gunstige resultater oppnåes ved anvendelse av 1 - 2 mol%. Ved anvendelse av acrylamid som monomer og methylenbisacryl-amid som tverrbindingsmiddel innebærer dette pr. gram acrylamid'20 - 40 mg methylen-bisacrylamid.

Sårbehandlings midlet ifølge oppfinnelsen utvikler

i svellet tilstand en så stor adhesjonskraft at det i de fleste tilfeller lar seg fjerne fra såret ved enkel bort-spyling. I svellet tilstand er gelen tilstrekkelig transparent til at sårgrunnens farve kan bedømmes gjennom gelen.

I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det like-ledes en fremgangsmåte ved fremstilling av det nye sårbehandlingsmiddel, ved hvilken et hydrofilt acryl- eller methacrylsyreamid polymeriseres i en vandig oppløsning av et gelerbart polysaccharid eller/og protein, respektive polypeptid, i nærvær av et tverrbindingsmiddel og vanlige polymerisasjonsinitiatorer under dannelse av en transparent gel, og den erholdte gel tørres. Fremgangsmåten er karakteristisk ved at den tørrede gel overføres i pulverform. Den innledende fremstilling av gelen kan utføres som beskrevet i tysk (DE) off.skrift 28 49 570. Overføringen av gelen i pulverform foretas ved maling eller opprivning. For å oppnå en fullstendig og hurtig tørring kan man anvende gelen i folieform eller i form av granuler. I slike former lar gelen seg også raskere befri for lavmolekylære bestanddeler ved vaskning før tørrin-gen .

Selve tørringen kan foretas ved hvilke som helst temperaturer mellom romtemperatur og 120°C. Ved temperaturer over 90°C fører imidlertid tørringen til betydelig nedsettelse av væskeabsorpsjonsevnen. Særlig gode resultater ble oppnådd ved anvendelse av temperaturer mellom 40° og 80°C. For selve tør-ringen kan man forøvrig anvende tilsvarende metoder som dem beskrevet i DE off.skrift nr. 28 49 570.

Partikkelstørrelsen av det pulverformige sårbehandlingsmiddel innvirker på svelleegenskapene. Med avtagende korn-størrelse øker væskeabsorpsjonshastigheten og, i liten utst-rekning, også mengden av væske som kan absorberes. Vanligvis foretrekkes en kornstørrelse ved hvilken svellingen er i det vesentligste avsluttet etter 0,5 - 5 minutter, hvilket normalt inntreffer for kornstørrelser mellom 0,05 mm og 0,5 mm. Ved anvendelse av finere eller grovere korn kan svellehastigheten dessuten etter ønske innstilles utenfor dette område og der-ved økes eller reduseres. For å oppnå avveiede egenskaper med hensyn til svellehastighet, transparens, kohesjon og bakterietetthet er det særlig fordelaktig å anvende blandinger av forskjellige kornstørrelser i det angitte område.

Sårbehandlingsmidlet ifølge oppfinnelsen kan an-bringes som sådant på såret. Alternativt er det også mulig først å overføre pulveret til en pastalignende konsistens med en begrenset mengde væske og deretter å anbringe den således erholdte, gelpasta på såret. For påføring av pastaen er sprøyter meget velegnede. Påføring med en slik sprøyte som inneholder geipastaen, kan lett foretas på et sykehus. Gelen sprøytes på og i såret og tillates å forbli s'å lenge i dette som det synes hensiktsmessig. For formålet kan der også anvendes på forhånd fylte, sterile sprøyter. De væsker som kommer på tale, er de ved sårbehandling vanlige, først og fremst fysiologiske oppløsninger, vannholdige blandinger, f.eks. med én- eller flerverdige alkoholer såsom glycerin, eller organiske væsker, som kan inneholde de i DE off.skrift nr. 28 49 570 angitte stoffer, som f.eks. næringsstoffer, de-sinfeksjonsmidler, vekststoffer, salter, bufferstoffer og lignende, som det er vanlig å anvende ved sårbehandling.

Det pulverformige sårbehandlingsmiddel egner seg like-ledes for kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av lavmolekylære stoffer som utsondres fra sår. For dette formål elu-eres det absorberte materiale etter de metoder som benyttes 1 molekylsilteknologien, f.eks. ved utvaskning med en salt-gradient og analyse av det eluerte materiale. For å forhindre forurensning med uoppløste partikler fra såret kan det være hensiktsmessig å innhylle pulveret i en semipermeabel membran, som kun slipper gjennom oppløste stoffer, f.eks. stoffer med lavere molekylvekt. Alt etter graden av utelukkelse som ønskes, kan man for dette formål anvende de vanlige dia-lysefolier eller ultrafiltreringsfolier. Også bakterietette tekstiler kan anvendes. Slike pulverholdige småposer legges som sådanne på såret, og etter oppsugingen av sektretet blir de fjernet og åpnet og pulveret undersøkt på den ovenfor beskrevne måte.

Oppfinnelsen beskrives nærmere i de nedenstående eksempler.

Eksempel 1

Fremstilling av det tørre gelpulver

På samme måte som i eksempel 2 i DE off. skrift 27 25 261 ble der fremstilt en gelplate av tykkelse 3 mm, idet man startet med 3,2 g acrylamid, 82 mg bis-acrylamid og 2 g agar-agar eller agarose. Etter utvaskning tørres gelplaten i 24 timer ved 50°C i et tørkeskap. Deretter males den således erholdte sprøe, tørrede folie i en kulemølle til en midlere partikkel-størrelse på mindre enn 0,2 mm. Det således erholdte produkt oppviser en vannabsorpsjon på 40 mg/g i destillert vann etter 2 minutters sveiletid.

Tørringen av gelplaten ble gjentatt. Tørketiden var

30 minutter og temperaturen 100°C. Etter 2 minutter var vannabsorpsjonen 22 ml/g, etter 10 minutter 28 ml/g.

Ved anvendelse av 0,9%-ig NaCl-oppløsning var vannabsorpsjonen etter 2 minutter for det ved 50°C tørrede pulver 2 2 ml/g.

Bestemmelsen av vannabsorpsjonen ble utført ved at

10 ml destillert vann ble veiet og anbragt i et 25 ml's begerglass, hvoretter 100 mg tørret gelpulver i en nylon-silbeholder ble holdt neddykket i vannet i 2 minutter. Nylon-silbeholderen ble så tatt ut, og vektdifferansen ble beregnet i forhold til vekten før neddykkingen av pulveret.

Eksempel 2

På samme måte som beskrevet i eksempel 1 i DE off.skrift

27 25 261 ble det fremstilt en gelplate av tykkelse 3 mm ut fra 5 g acrylamid, 5 g gelatin og '130 mg N,N' -methylen-bis-acrylamid. Etter utvaskning av gelplaten ble denne tørret i 60 timer ved 70°C i et tørkeskap. Den således erholdte tørrede folie ble malt som beskrevet i eksempel 1. Produktegenskapene tilsvarte den som ble oppnådd for det i eksempel 1 beskrevne pulver.

Eksempel 3

En i næringsbuljong svellet gel ifølge eksempel 1 ble podet med Serratia mercescens i et reagensglass. I sammenlignings-øyemed ble den samme mengde bakterier innført i et reagensglass med bare næringsbuljong. Etter to dagers inkubering var næringsbuljongen uten gel ugjennomsiktig, rødlig og tett-vokset med bakterier, mens reagensglasset med gel oppviste bakterievekst kun i det øverste lag. Dette viser at sårbehandlingsmidlet ifølge oppfinnelsen i svellet tilstand sterkt vanskelig-gjør eller umuliggjør inntrengning av bakterier.

Eksempel 4

Et pulverformig sårbehandlingsmiddel ifølge oppfinnelsen, fr-emstilt som beskrevet i eksempel 1 , ble klassifisert ved sikting. Det ble erholdt 4 fraksjoner. Fraksjon 1 besto av den andel som ikke passerte en sikt med 576 masker pr. cm , dvs. en sikt med ca. 0,25 ml lysåpninger. Fraksjon 2 besto av partikler som passerte sikten med 576 masker, men ble holdt tilbake på en sikt med 900 masker pr. cm , dvs. en sikt med ca. 0,20 mm lysåpninger. Fraksjon 3 slapp gjennom sikten med 900 masker, men ble tilbakeholdt på en sikt med 1600 masker pr. cm 2, svarende til 0,15 ml lysåpning. Fraksjon 4 besto av de partikler som slapp gjennom sikten med 1600 masker.

For hver av disse fire fraksjoner og for utgangs-blandingen ble vannabsorpsjonen for 1 g pulver bestemt i av-hengighet av tiden. Resultatene er sammenfattet på figuren i den vedføyede tegning. Figuren viser grafisk vannabsorpsjonen i ml/g, avsatt mot tiden i minutter. Kurvene 1-4 angir vannabsorpsjonen for fraksjonene 1-4. Kurve 5 viser vannabsorpsjonen for den ikke-fraksjonerte blanding. Den sistnevnte inneholdt 68,1 vekt% av fraksjon 1, 9,4 vekt%

av fraksjon 2, 11,4 vekt% av fraksjon 3 og 12,1 vekt% av

fraksjon 4. Som det fremgår av kurvene, var vannabsorpsjons-hastigheten for fraksjon 4 i begynnelsesfasen ca. dobbelt så høy som for fraksjon 1, mens den totale vannabsorpsjon etter 5 minutter var henholdsvis 38,3 g og 34,3 g.

Claims (5)

1. Sårbehandlingsmiddel, bestående av en tverrbundet, hydrofil acryl- eller methacrylsyreamid-polymer som er gjennomtrukket med et gelerbart polysaccharid eller/og protein eller polypeptid, hvilket sårbehandlingsmiddel sammensetningsmessig er identisk med et produkt fremstilt ved polymerisering av et acryl- eller methacrylsyreamid i nærvær av det oppløste, gelerbare polysaccharid eller/og protein res<p.> polypeptid og et tverrbindingsmiddel, karakterisert ved at det har form av et pulver.

2. Sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1, karakterisert ved at det porsjonsvis er omhyllet av en semipermeabel membran.

3. Sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det har en partikkel-størrelse på fra 0,50 mm til 0,05 mm.

4. Fremgangsmåte ved fremstilling av et sårbehandlingsmiddel ifølge krav 1 - 3 ved hvilken et hydrofilt acryl- eller methacrylsyreamid polymeriseres i en vandig oppløsning av et gelerbart polysaccharid eller/og protein, respektive polypeptid, i nærvær av et tverrbindingsmiddel og vanlige polymerisasjonsinitiatorer under dannelse av en transparent gel, og den erholdte gel tørres, karakterisert ved at den tørrede gel over-føres i pulverform.

5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at gelen tørres ved en temperatur mellom 30° og 90°C, fortrinnsvis mellom 40° og 80°C.