SE460017B - Bakterieadsorberande komposition i vattenoloeslig form - Google Patents

Description

460 017 2 binda minst lD7, företrädesvis minst l09, av t.ex. fimbricerade E.coli-bakterier eller Staph. aureus Sll3-83A per g torrt substrat. T I kompositionen enligt uppfinningen åstadkommer det hydro- fila, vätskeabsorberande materialet en vätskeströmning genom *'/ uppsugning av exsudat från ett vätskande sår, varvid mikroorga- nismer följer med vätskeströmmen och bringas i kontakt med den hydrofoba komponenten och binds till denna, om de besitter hydrofoba ytstrukturer.

Enligt en utföringsform av kompositionen enligt uppfinning- en föreligger det hydrofila materialet i form av ett eller fle- ra skikt och det hydrofoba materialet föreligger i form av eller är anbringat på ett vätskegenomsläppligt skikt, varvid minst ett skikt av hydrofilt material befinner sig utvändigt om det hydro- foba materialet räknat från den yta som skall behandlas.

Det hydrofoba materialet kan vara alltigenom hydrofobt men kan även utgöras av ett hydrofilt grundmaterial, som är försett med ett hydrofobt ytskikt.

Det hydrofoba materialet kan exempelvis utgöras av hydro- fob väv eller hydrofobt fibertyg eller av hydrofil väv eller fibertyg, som har hydrofoberats genom särskild behandling.

Hydrofob väv och fibertyg (s.k. "non-woven"-material) kan vara framställda av syntetiska fibrer av typen polyamid-, polypropen- och polytetrafluoretenfibrer eller av kol- eller glasfibrer.

För att erhålla ett hydrofobt material från en hydrofil väv- .eller ett hydrofilt fibertyg såsom en väv eller ett fibertyg av bomull kan detta exempelvis behandlas kemiskt på i och för sig känt sätt med en förening innehållande hydrofoba grupper, t.ex. med en dialkylkarbamoylklorid såsom dihexadekyl- eller dioktadekylkarbamoylklorid.

Det hydrofoba materialet kan for det fall att det är an- bringat på ett vätskegenomsläppligt skikt exempelvis vara an- bringat på en perforerad folie. Som exempel på material i den- na folie kan nämnas plast, t.ex. en polyester, metall och_. papper eller kombinationer därutav.

För att fasthâlla det hydrofoba materialet vid folien kan t.ex. ett adhesivt ämne av lämpligt slag användas.

Förutom att det hydrofoba materialet även i detta fall kan ¿ ha formen av en väv eller ett fibertyg kan det ha partikelform 3 460 017 med en partikelstorlek i området 0,1 - 1000 fm.

Som det hydrofila, vätskeabsorberande fysiologiskt ofar- liga materialet att användas i kompositionens andra komponent ifrågakommer exempelvis mjukpapper, bomull, cellulosafluff, tvärbundna polysackarider, vinyl- och akrylpolymerer och ett hydrofobt material behandlat med ett hydrofilt ämne.

Som tvärbunden polysackarid ifrågakommer dimetylcellulosa, etylcellulosa, hydroxietylcellulosa, dextran eller stärkelse, som tvärbundits med hjälp av ett bifunktionellt tvärbindningsmedel, såsom ett bifunktionellt glycerolderivat av typen diklorhydrin eller dibromhydrin eller motsvarande genom avspaltning av halogenväte erhållbara epbxidförening; dvs epiklorhydrin och epibromhydrin, eller en diepoxid såsom exempelvis 1,2-3,4-diepoxibutan eller akrylkopolymerer tvärbundna med t ex polyoxyetylen(20)sorbitanmonolaurat eller polyamidepiklorohydrin.

För att erhålla ett med ett hydrofilt ytskikt försett hydrofobt material kan man till ett hydrofobt plastmaterial med hjälp av i och för sig kända metoder kovalent binda sub- stanser såsom dextran, polyvinylpyrrolidon, Dolvakrvlamid.

Eïyleflglš/kfib polyetylenglykol, mannitol och andra flervärda alko- holer, amider såsom akrylamid och metakrylamid, och mflyetylmumid.

Enligt en annan utföringsform av uppfinningen omfattar den bakterieadsorberande kompositionen en blandning av fina partiklar av de båda materialen. Partiklarna har härvid före- trädesvis en partikelstorlek inom området 0,1 - 1000 flm.

Blandningen kan förekomma i lös form som ett ströpulver eller en pasta eller kan i avpassade nfingderinneshmas'ipåsar eller förband av ett finmaskigt eller poröst mate|~ial, son: kvarhål ler partiklarna inuti påsen men tillåter transport av bakterier och exsudat in genom pâsväggen.

Vid denna utföringsform utgöres det hydrofoba materialet företrädesvis av ett fysiologiskt oskadligt salt av en fett- syra med 6 - 30, företrädesvis 10 - 20 kolatomer, en alkanol, alkan eller fettsyra med en smältpunkt av över 45°C eller en blandning av sådana substanser. Nämnda substanser kan ävew förekomma som partikelformigt hydrofobt material anbringat på en perforerad folie.

En pasta-kan exempelvis erhållas genom att blanda fina partiklar av de hydrofoba och hydrofila materialen med en för framställning av pastor,lämplig salvbaskomponent såsom 460 017 *f glycerol, en polyetylenglykol eller vaselin.

Enligt en ytterligare utföringsform av kompositionen en- ligt uppfinningen är de båda komponenterna kombinerade i en enda substans, vilken utgöres av en torr, partikelformig, i vatten svällbar polymer uppvisande hydrofoba grupper.

Härvid kan grundpolymeren utgöras av exempelvis agaros, en vinyl- eller akrylpolymer eller en tvärbunden polysackarid av den typ som nämnts ovan i samband med det hydrofila, vätska- absorberande, fysiologiskt ofarliga, vattenolösliga materialet.

I grenar utskjutande från denna grundpolymer har anordnats hydrofoba grupper på motsvarande sätt som vid europeiska patent- ansökningen 80 103 218.6. Substanser av den typ som uppenbaras i nämnda europeiska patentansökning men i torr form kan såle- des utgöra en komposition enligt uppfinningen eller ingå som hydrofob komponent i en sådan komposition. Genom att partik- larna anbringas som ett skikt-på ett vätskande sår, när de är i torr form i stället för den svällda form som uppenbaras i nämnda patentansökning, uppnås en vätskeströmning in i parti- kelskiktet genom vätskans uppsugning i partiklarna. Därmed upp- nås även att mikroorganismer transporteras bort från såret, tränger in i partikelskiktet och fastnar på polymerernas hydro- foba grupper, i de fall de besitter hydrofoba ytstrukturer.

.Andra hydrofila grundmaterial i partikelform, vilka kan förses med ett hydrofobt ytskikt och användas i en komposition enligt uppfinningen är exempelvis partiklar av silika (kisel- dioxid), kiselgel (d v s kiselsyra som dehydratiserats i olika utsträckning)f och vattenolösliga silikater. I dessa föreningar kan grupper -Si-OH i partiklarnas ytskikt reageras med t.ex. en epoxid med formeln (CH30)3Si - (CH2)3- 0 - CH2- CH - CH2, \o/ varvid substfixenten - (CH2)3 - 0 - CH -/§H2 införes, _ O _ vilken sedan kan utnyttjas för att införa en hydrofob grupp R.

Exempelvis kan epoxigruppen reageras med en amin eller alkohol innehållande den hydrofoba gruppen R, t.ex. en amin HZN - R.

Hydrofoba grupper R kan även införas direkt genom att reagera partiklarna av kiselförening med en förening Cl3$lR= där R är oktadekyl, varigenom oktadekylsilylgrupper införes i ytskiktet. lv. s 460 017 Kompositionen enligt uppfinningen är i första hand avsedd för behandling av infekterade sår och exem.

Företrädesvis anpassas kompositionen efter sàrets exsudat- mängd så att vid stor exsudatmängd en komposition med hög vätske- absorptionskapacitet väljs medan vid mindre exsudatmängd en kom- position med lägre vätskeabsorptionskapacitet är att föredraga.

Av samma anledning kan det vara lämnligt att skifta typ av kon- position enligt uppfinningen under behandlingen, allt efter det sárläkningen framskrider. Vid kraftigt vätskande sår är det sålunda vid behandlingens inledning lämpligt att använda exempelvis en komposition enligt uppfinningen, vilken absorberar relativt stora exsudatmängder, t.ex. 1 9 tvärbunden dimetylcellulosa eller akrylkopolymerer, s k superabsorbent, /cm? sàryta blandad med ca 1 g starkt hydrofobt material, t.ex. magnesium- stearat eller cellulosapalmitat. En exsudatmängd avrfinst 309 kan härigenom absorberas/cm? sâryta. En adsorption av 1012 bakterier/cm? sàryta är fullt möjlig, om sárbakterierna upp- visar tillräckligt hydrofob ytstruktur.

För att hindra en uttorkning av såret, som kan verka hämmande på läkningen, bör efter lämplig tid absorptionskapaciteten minskas till t.ex. 2-4 g exsudat/cm? sáryta genom byte till 0,5 g solanum amylum stärkelse/cm? sår- yta + 0,5 g bakterieadsorberande magnesiumstearat. 1 slutet av läkningen användes lämpligen en kompress bestående av ett ytskikt av tunn perforerad polyesterfilm 10 - 20 /um, belagd med ett tunt skikt magnesiumstearat. Innanför detta skikt är lämpligen en absorptionskropp av flera lager cellulosatissue (0,1 - 0,01 g/cmz såryta) anbringad. En minimal uttorkning av såret fås härigenom samtidigt som ev. kvarvarande bakterier ad- sorberas på ytskiktet. Risken för fastväxning i såret under slutläkningen med denna typ av yta är liten.

Tidsfaserna för byte till de olika kompositionerna'varie- rar från sårtyp till sârtyp och bör av erfaren sjukhuspersonal kunna anpassas på rätt sätt.

Uppfinningen kommer i det följande att beskrivas närmare med hjälp av ett antal utföringsexempel. 460 017 f, EXEMPEL 1 En kompress erhålles genom att bomullsgasväv doppas i en 2 vikt-% vattendispersion av dioktadekylkarbamoylklorid och får torka i l20°C i 20 min i en ugn. Den så uppkomna hydro- foba gasväven viks sedan runt en absorptionskärna bestående av 9 skikt cellulosatissue med två skikt hydrofob gasväv på vardera sidan runt absorptionskärnan.

EXEMPEL 2 50 viktsdelar magnesiumstearat av farmakologisk kvalitet blandades med 50 viktsdelar pulverformig potatisstärkelse av farmakologisk kvalitet genom mekanisk blandning. Preparatet tappades på burk och gammasteriliserades.

EXEMPEL 3 Exempel 2 upprepades men i stället för att tappas på burk portionsförpackas blandningen i påsar av lämplig storlek gjorda av våtstarkt mjukpapper eller fibertyg av polypropen.

EXEMPEL 4 Av ett preparat enligt exempel 2 hereddes en pasta genom att blanda glycerol och preparatet i ett viktsförhällande av l:3.

EXEMPEL 5 Exempel 2 upprepades men i stället för magnesiumstearat användes 50 viktsdelar cellulosapalmitat.

Cellulosapalmitatet framställdes genom reaktion av cellu- losa med palmitoylklorid i pyridin vid 80°C, varefter etanol tillsattes och produkten filtrerades och tvättades.

EXEMPEL 6 Potatisstärkelse av farmakologisk kvalitet suspenderades i en vattendispersion av dioktadekylkarbamoylklorid (omkring 2 vikt-% aktiv substans), filtrerades av och breddes ut på en plåt för torkning. Den torra produkten av hydrofoberad stär- kelse pulvriserades. 460 017 50 viktsdelar av den sålunda erhållna, pulvriserade hydrofoberade stärkelsen blandades med 50 viktsdelar icke- hydrofoberad, pulverformig potatisstärkelse av farmakologisk kvalitet, varefter blandningen tappades på burk och gamma- steriliserades.

EXEMPEL 7 50 viktsdelar magnesiumstearat av farmakologisk kvalitet blandades med 50 viktsdelar tvärbunden dimetylcellulosa eller akrylkopolymer, s.k. superabsorbent. Blandningen portions- förpackades analogt med exempel 3.

EXEMPEL 8 En perforerad polyesterfolie med tjockleken 20 nm be- ströks med ett akrylatlim (033-1223 från National Adhesive, England) i en mängd av 5-l5 g/m2. Medan folien var våt be- lades den på båda sidor med magnesiumstearat i pulverform (partikelstorlek 0,l - lOQ um). Uverskott av magnesiumstea- rat sögs bort, varefter folien fick lufttorka.

Folien veks därefter runt cellulosatissue på motsvarande sätt som den hydrofoba gasväven i exempel l.

EXEMPEL 9 En kompress framställdes analogt med exempel l men med_ användning av en vattendispersion av dioktadekylkarbamoylklorid till vilken även satts ett katjoniskt modifierat kopparftalo- cyaninfärgämne (Acuoníum Turquoise, Liquid från AHL Scandinavia AB, Malmö, Sverige).

EXEMPEL 10 En tampong bestående dels av hydrofoberad katjonaktiv gas- väv framställd analogt med exempel 9 samt dels av bomull, var- vid ett lager gasväv placerats mellan varje lager bomull, fram- ställdes enligt följande: Dvanpå en 200 mm läng samt 50 mm bred bomullsmatta med vikt 4 g placerades en gasväv enligt ovan med samma dimensioner som bomullsmattan och med vikten 1,0 g. Denna matta rullas 460 017 sedan samman så att den bildar en stavformig tampong enligt känd teknik vid tampongtillverkning.

Verkan för kompositionen enligt uppfinningen kommer i det följande att beskrivas närmare med experiment utfört på djur.

EXPERIMENT I försöken användes gris vägande ca 20 kg. Med ett specialinstrument åstadkoms 8 st standardiserade brännskador med diameter 20 mm jämnt fördelade på l0 cm avstånd från varandra med 4 skador på vardera sidan om spinum.

Vart och ett av såren infekterades med lO11 bakterier av typ Staphylococcus aureus stam S-63-ll3 A.

När en exsuderande infektion uppstått i samtliga sår utfördes följande behandling; På höger sida behandlades med preparat enligt uppfin- ningens exempel 3. På vänster sida behandlades med kontroll- preparat bestående av potatisstärkelse av farmakologisk kva- litet. Efter 4 timmars behandling ersattes preparaten enligt exempel 3 i uppfinningen med kompresser framställda enligt exempel l i uppfinningen på höger sida. På vänster sida byttes kontrollpreparatet av potatisstärkelse till gasvävs- kompress av bomull. Denna behandling upprepades var 24 tim ytterligare 2 gånger, varefter samtliga sår förbands med -_ kompress av typ Absderma (LIC, Solna, Sverige) till dess samtliga sår var helt utläkta.

En avsevärt snabbare läkning av såren på höger sida behandlade med preparat enligt uppfinningen än såren på väns- ter sida behandlade med kontrollpreparat kunde konstateras.

Skillnaderna i läkningshastighet är säkerställd på 95 % nivån och avser sårens diameterminskning från behandlingsstart.

Hu.-

Claims (2)

10 15 20 25 460 017 P A T E N T K R A V

1. Bakterieadsorberande komposition i vattenolöslig form, k ä n nwe t e c k n a d a v att den omfattar en första kompo- nent bestàende av ett kraftigt hydrofobt, bakterieadsorberande, fysiologiskt oskadligt material bestående av hydrofil väv eller hydrofilt fibertyg, som har hydrofoberats genom kemisk behand- ling på i och för sig känt sätt med en förening innehållande hydrofoba grupper, och en andra komponent bestående av ett hydrofilt, vätskeabsorberande, fysiologiskt ofarligt material i form av ett eller flera skikt, varvid minst ett skikt av hydrofilt material befinner sig utvändigt om det hydrofoba materialet räknat från den yta som skall behandlas.

2. Komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att det hydrofíla materialet utgöres av mjukpapper, bomull, cellulosafluff, tvärbundna polysackarider, vinyl- och akryl- polymerer eller ett hydrofobt material behandlat med ett hydro- filt ämne.