ES2350483T3 - Producto con fines de absorción. - Google Patents

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Marie-Christine Hjerten
Torkel Wadstrom
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Abstract

Un producto con fines de absorción constituido por una matriz de soporte insoluble en agua, en el que la matriz de soporte está conectada a una entidad

Description

DESCRIPCIÓN [0001] La presente invención se refiere a un producto con fines de absorción, preferiblemente para la absorción de microbios transportados por el aire y/o transportados por líquidos, así como virus, y antígenos microbianos incluyendo alérgenos (que pueden ser fúngicos), que comprende una matriz de soporte insoluble en agua que está conectada a una entidad hidrófoba que, a su vez, está conectada a una entidad positivamente cargada (diferente a dicha matriz de soporte insoluble en agua). Como matriz de soporte se puede usar un polímero orgánico o una combinación de tales, p. ej., polisacáridos tales como celulosa etc. La presente invención pretende lograr un absorbente mejorado que se une a microorganismos, preferiblemente transportados por el aire y/o transportados por líquidos, tales como bacterias así como a virus, que también pueden ser preferiblemente transportados por el aire y/o transportados por líquidos, y/o alérgenos.
ANTECEDENTES [0002] El problema creciente de microbios y virus transportados por el aire (p. ej., gripe y SRAG) y antígenos microbianos en infecciones transportadas por el aire y enfermedades asociadas tales como el asma ha fomentado el desarrollo de un procedimiento más eficaz para eliminar estos agentes y antígenos (i) de un entorno muy contaminado, (ii) entornos con filtros convencionales de aire, tales como quirófanos de hospitales y habitaciones de planta de hospitales para pacientes gravemente inmunodeprimidos, y (iii) mediante mascarillas personales para el personal de los hospitales. Tal nuevo equipamiento sería de gran importancia en la atención hospitalaria moderna, con muchos pacientes muy sensibles a infecciones, p. ej., en las unidades de hematología, oncología y trasplantes. [0003] La presente invención desvela, entre otras cosas, productos, p. ej. barreras/filtros, para atrapar las bacterias, virus y hongos transportados por el aire y/o transportados por líquidos, para los cuales no existen tales barreras/filtros eficaces, para proteger a los pacientes, el personal de los hospitales y a la gente en general durante epidemias. También se pueden aplicar a equipos quirúrgicos y en duchas para pacientes inmunodeprimidos. [0004] El documento EP-A2-0433661 se refiere a un medio de filtro de microfibras poliméricas que comprende una matriz fibrosa en cuyas superficies se injerta un superestrato que comprende un polímero con grupos de amonio cuaternario y hecho a partir de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un grupo amonio cuaternario o amino, teniendo el medio de filtro un potencial zeta positivo a pH 7 y, preferiblemente, una Capacidad de Adsorción de Látex mejorada junto con baja cantidad de agentes extraíbles y un rápido aclarado. [0005] El documento WO01/08792 se refiere a membranas de filtración cargadas y a su uso para la separación de una proteína de un disolvente, solutos de bajo peso molecular o una mezcla de proteínas. La modificación de las membranas para generar carga incluye la modificación de los poros de las membranas para alterar la carga dentro de un poro y alterar el tamaño de un poro. Por consiguiente, la proteína es separada de otros solutos en una mezcla en base al tamaño así como a la carga neta de la proteína y a la carga de la membrana. [0006] Se han desvelado filtros en los documentos US4.883.052, US5.817.584, US6.412.486, US6.119.691 y US4.985.280, pero ninguno de los filtros desvelados hace uso del hecho de que todos los microbios están negativamente cargados y de que la mayoría de los microbios y virus patógenos expresan una hidrofobicidad de la superficie celular fuerte o moderada y, por consiguiente, estos filtros proporcionan una absorción menos eficaz de dichos microbios y virus. El mismo principio se puede usar para atrapar alérgenos transportados por el aire y/o transportados por líquidos. Por consiguiente, sería útil usar con nuevos materiales con mayor eficacia de absorción la combinación de hechos anteriormente expuesta, es decir, que todos los microbios y virus están negativamente cargados y que la mayoría de los microbios y virus patógenos expresan una hidrofobicidad de la superficie celular fuerte o moderada.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN [0007] Estos objetos se logran y se obtienen ventajas adicionales con un producto según la invención como se reivindica en la reivindicación 1, un procedimiento de su fabricación según la reivindicación 4 y su uso según la reivindicación 5. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona una mascarilla. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona una venda (compresa). Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona un paño para uso durante una intervención quirúrgica. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona un filtro. El filtro es entonces hidrófobo y está positivamente cargado. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona una “bolsita de té”, preferiblemente para obtener agua potable sumergiendo dicha bolsita de té en agua no potable. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona un pulverizador nasal para capturar microorganismos, preferiblemente microorganismos transportados por el aire y/o transportados, por líquidos, así como virus, preferiblemente virus transportados por el aire y/o transportados por líquidos, en la cavidad nasal. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona una pomada para capturar microorganismos, preferiblemente microorganismos transportados por el aire y/o transportados por líquidos, así como virus, preferiblemente virus transportados por el aire y/o transportados por líquidos en la piel de animales o seres humanos. Dicha pomada puede comprender, además de dicho producto según la reivindicación 1, otros componentes para uso en pomadas y dichos componentes adicionales para uso en pomadas son conocidos por los expertos en la materia. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporcionan dispositivos médicos, p. ej., catéteres para el drenaje y lavado de los conductos urinarios y genitales. Preferiblemente, dicho dispositivo es un catéter que se puede usar en los conductos urinarios, genitales o respiratorios. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona una disposición de filtros que comprende dos filtros previamente mencionados, en la que dichos filtros tienen entre los mismos uno o más productos según la reivindicación 1 en forma de material particulado, posibilitando así una mayor área superficial para la absorción. Según un aspecto preferido de la presente invención, también se proporciona un envoltorio para alimentos y un material de envasado de alimentos activo que comprende un producto según la reivindicación 1; dicho producto puede comprender preferiblemente en su matriz de soporte un polisacárido en su estado nativo, positivamente cargado.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN [0008] Se pretende que a lo largo de la presente descripción la expresión “matriz de soporte” abarque cualquier matriz que esté formada por un material polimérico insoluble en agua. Ejemplos de los mismos son partículas de agarosa, partículas de agar y poligalactanos (que comprenden unidades de poligalactosa), agarosa o derivados de los mismos, laminarina, celulosa (p. ej. algodón) o derivados de la misma, dextrano reticulado o derivados del mismo y almidón o derivados del mismo. Preferiblemente, los materiales habitualmente usados en filtros o mascarillas se usan como matriz de soporte. Un ejemplo de los mismos es celulosa, que es el más preferible. Un polisacárido, tal como agarosa y celulosa, se puede considerar como moléculas con forma de hilos constituidas por unidades monoméricas que contienen varios grupos hidroxilo y enlaces éter internos y externos (enlaces acetal), lo cual, considerado en conjunto, proporciona la afinidad de los polisacáridos al agua (se dice que son hidrófilos). Tales polímeros forman en agua geles hinchables con los hidroxilos como blancos para una sustitución. También es posible usar un esqueleto polimérico (preferiblemente que comprende polietileno) recubierto de celulosa o un material similar como matriz de soporte, y esto es especialmente preferible cuando se usa el producto de absorción según el primer aspecto de la invención en filtros para mascarillas (el uso de un esqueleto hace más fácil respirar con dicha mascarilla) o en vendas. La matriz de soporte puede además estar presente en forma de particulado permitiendo la aplicación del producto con fines de absorción según los aspectos primero o tercero de la presente invención mediante un pulverizador nasal o una pomada. [0009] Según una realización adicional del primer aspecto de la presente invención se proporciona un producto en el que la entidad hidrófoba es una cadena hidrocarburada saturada o insaturada con una longitud de cadena de C5 a C25 o un grupo aromático, es decir, un alquilo o alquileno con una longitud de cadena de C5 a C25, preferiblemente con una longitud de cadena de C8 a C18; lo más preferible una cadena hidrocarburada saturada o insaturada con una longitud de cadena de C12 a C18. La longitud de cadena puede ser, p. ej., C15. La cadena hidrocarburada puede estar incluida en un compuesto tal como QUAB 342 (véase posteriormente). [0010] Según la presente invención, se proporciona un producto en el que la entidad positivamente cargada es un grupo positivamente cargado. El grupo amonio está contenido en un compuesto tal como QUAB 342 (cloruro de 3-cloro-2hidroxipropil-dimetil-dodecilamonio). [0011] Según una realización adicional de la presente invención, se proporciona un producto en el que la matriz de soporte comprende un polisacárido, poligalactano, agar, agarosa, laminarina, celulosa, dextrano reticulado, almidón o un derivado de los mismos; o una mezcla de dos o más de dichos compuestos; preferiblemente, dicha matriz de soporte comprende celulosa. [0012] Según una realización adicional de la presente invención, se proporciona un producto en el que la matriz de soporte comprende un esqueleto cubierto con celulosa; preferiblemente, dicho esqueleto comprende un material de plástico, lo más preferible, polietileno. El esqueleto puede estar constituido básicamente solo por polietileno. Dicho producto es especialmente útil en filtros para mascarillas (el uso de un esqueleto hace más fácil respirar con dicha mascarilla) o en vendas. [0013] Según la invención el producto se usa para absorber microorganismos, preferiblemente microorganismos transportados por el aire y/o transportados por líquidos, así como virus, preferiblemente virus transportados por el aire (en concreto, virus de gripe, virus del SRAG) y/o transportados por líquidos, y también alérgenos; los microorganismos transportados por el aire y/o transportados por líquidos pueden ser patógenos de heridas tales como Staphylococcus aureus, estreptococos betahemolíticos del grupo A, patógenos asociados con catéteres urinarios tales como Escherichia coli, patógenos asociados con eczemas tales como Candida albicans y diversas bacterias, y patógenos de quemaduras tales como Pseudomonas aeruginosa. Además, son de interés patógenos “nuevos” frecuentes especialmente en el ámbito hospitalario, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), enterococos resistentes a la vancomicina (VRE), Acinetobacter spp., bacterias intestinales gram negativas multiresistentes, Stenotrophomonas maltophilia, etc. [0014] Estos microorganismos expresan una elevada hidrofobicidad superficial y se ha mostrado que se unen a vendas hidrófobas. [0015] Se debe observar y recalcar que todos los microbios así como los virus están negativamente cargados y la mayoría de los microbios patógenos así como virus expresan una hidrofobicidad de la superficie celular fuerte o moderada. El mismo principio se puede usar para atrapar alérgenos transportados por el aire y/o transportados por líquidos. Una ventaja adicional de la presente invención es la posibilidad de capturar microorganismos transportados por líquidos, tales como bacterias así como virus, que también, preferiblemente, pueden ser transportados por líquidos, eficazmente incluso si hay una elevada concentración de sales en el líquido en el que residen los microorganismos tales como bacterias así como virus. Por tanto, dicho líquido puede tener un contenido variable de sales que varía desde prácticamente cero (agua) hasta líquidos que comprenden una elevada concentración de sales. Dicho líquido puede ser además un tampón. [0016] Dependiendo de una gran diversidad de aplicaciones para esta nueva captura en aire (para aplicaciones en agua, véase posteriormente), se pueden fabricar diferentes filtros con capacidades de filtración y absorción variables por gramo de material. El producto del primer aspecto se puede optimizar adicionalmente en cuanto a su capacidad de unión, p. ej., cuando se usa en mascarillas humedecidas por la respiración normal. Productos similares del primer aspecto de la invención se pueden usar además para el agua, para capturar microbios transportados por el agua, así como virus y productos de lisados microbianos y/o víricos. Productos similares del primer aspecto de la invención se pueden usar además para envoltorios para alimentos y para un material de envasado de alimentos activo para unirse a y absorber las bacterias contaminantes en los alimentos, incluyendo toxinas microbianas y productos de lisados bacterianos. Productos según los aspectos primero o tercero se pueden usar también para absorber bacterias y/o virus y/o hongos en heridas abiertas. Estas heridas pueden estar presentes en animales y en seres humanos. [0017] Características preferidas de cada aspecto de la invención son como para cada uno del resto de los aspectos cambiando lo que se deba cambiar. Los documentos de la técnica anterior mencionados en el presente documento se incorporan hasta el máximo grado permitido por la ley. La invención se describe adicionalmente en los siguientes ejemplos, que también se refieren a las figuras, que no limitan el alcance de la invención de ningún modo. Por tanto, se describen realizaciones de la presente invención con más detalle con la ayuda de ejemplos de realizaciones (junto con las figuras), cuyo único fin es ilustrar la invención y no pretenden limitar de modo alguno su alcance.
FIGURAS
[0018] Figura 1. Muestra la densidad de Staphylococcus aureus en una disolución de lavado (H2O) después de su uso para el lavado de un filtro de control no tratado con QUAB 342 previamente sumergido en una disolución que contenía 5x107/ml de Staphylococcus aureus. Figura 2. Muestra la densidad de Staphylococcus aureus en una disolución de lavado (H2O) después de su uso para el lavado de un filtro de control tratado con QUAB 342 previamente sumergido en una disolución que contenía 5x107/ml de Staphylococcus aureus. Figura 3. Muestra la densidad de Escherichia coli en una disolución de lavado (H2O) después de su uso para el lavado de un filtro de control no tratado con QUAB 342 previamente sumergido en una disolución que contenía 5x107/ml de Escherichia coli. Figura 4. Muestra la densidad de Escherichia coli en una disolución de lavado (H2O) después de su uso para el lavado de un filtro de control tratado con QUAB 342 previamente sumergido en una disolución que contenía 5x107/ml de Escherichia coli.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Adsorción bacteriana [0019] Se sumergieron trozos de filtros de celulosa tratados y no tratados (QUAB 342) con un área superficial de aproximadamente 0,5 cm2 durante 1 min en disoluciones de diferentes bacterias (5x107/ml), es decir, Escherichia coli y Staphylococcus aureus. Después de sumergirlos, los filtros se lavaron durante 1 min en 2 ml de agua desionizada. Las bacterias de la disolución de lavado se tiñeron con naranja de acridina y se evaluaron cuantitativamente usando microscopía de fluorescencia. Los resultados mostraron que ambas bacterias se unieron eficazmente a los filtros tratados cuando se compararon con los filtros no tratados (véanse las figuras 1-4). Ejemplo 2: Adsorción de virus en filtros de celulosa [0020] Se sumergieron trozos de filtros de celulosa tratados y no tratados (QUAB 342) y se lavaron como en los experimentos A y B. Después de sumergirlos y lavarlos, los filtros no tratados retuvieron el 36% (lavado H2O), mientras que los filtros tratados con QUAB 342 retuvieron el 80% (lavado H2O) del virus marcado. El experimento de A se repitió entonces con la diferencia de que los filtros no se trataron con DACC sino con QUAB 342 (un compuesto que tiene tanto un grupo hidrófobo y positivamente cargado como un átomo C1 reactivo) durante 30 horas y se lavaron entonces durante 5 minutos 4 veces con 50 ml de agua y se secaron durante toda la noche. Los filtros se sumergieron entonces, como anteriormente, en una disolución de virus Corona marcado con [35S]-metionina/cisteína. La radioactividad fue de 2202 cpm. [0021] Además, se realizó un experimento de bloqueo para mostrar la especificidad de la unión del virus. Se sumergieron previamente filtros no tratados y tratados en una disolución de virus no marcados antes de sumergirlos en la disolución de virus marcados. Después de sumergirlos en la disolución de virus marcados, los filtros se lavaron, como previamente. Después de este experimento de bloqueo, los filtros no tratados retuvieron el 24%, mientras que los filtros tratados con QUAB 342 retuvieron el 57% del virus marcado. En conclusión, se mostró un efecto de bloqueo muy claro con el virus no marcado, verificando la especificidad de la unión. [0022] Se han realizado experimentos similares adicionales, con virus, que proporcionaron resultados similares a los anteriormente proporcionados. [0023] Anteriormente se han descrito diversas realizaciones de la presente invención, pero un experto en la materia se dará cuenta de alteraciones mínimas adicionales que estarían dentro del alcance de la presente invención. La amplitud y alcance de la presente invención no debería estar limitada por ninguna de las anteriormente descritas realizaciones ejemplares, sino que se deberían definir sólo según las reivindicaciones siguientes y sus equivalentes. Por ejemplo, cualquiera de los productos y/o procedimientos anteriormente indicados se puede combinar con terapias conocidas para tratar microorganismos y/o virus o composiciones/productos. Además, cualquiera de los productos y/o procedimientos anteriormente indicados se pueden usar en otras áreas diferentes a las de los microorganismos y alérgenos para la eliminación de partículas y moléculas no deseadas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones dentro del alcance de la invención serán evidentes para los expertos en la materia a la cual pertenece la invención.
5
REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN
Esta lista de referencias citadas por el solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto el 5 máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad al respecto.
Documentos de patente citados en la descripción
10 • EP 0433661 A2 [0004]
•
WO 0108792 A [0005]
•
US 4883052 A [0006]
•
US 5817584 A [0006]
• US 6412486 B [0006] 15 • US 6119691 A [0006]
• US 4985280 A [0006]

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Un producto con fines de absorción constituido por una matriz de soporte insoluble en agua, en el que la matriz de soporte está conectada a una entidad hidrófoba que, a su vez, está conectada a una entidad positivamente cargada, diferente a dicha matriz de soporte insoluble en agua, en el que se une cloruro de 3-cloro-2hidroxipropil-dimetil-dodecilamonio a la matriz de soporte.
  2. 2.
    Un producto según la reivindicación 1, en el que la matriz de soporte comprende un polisacárido, poligalactano, agar, agarosa, laminarina, celulosa, dextrano reticulado, almidón o un derivado de los mismos; o una mezcla de dos o más de dichos compuestos; preferiblemente, dicha matriz de soporte comprende celulosa.
  3. 3.
    Un producto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la matriz de soporte comprende un esqueleto cubierto con celulosa; preferiblemente, dicho esqueleto comprende un material de plástico; lo más preferible, dicho esqueleto comprende polietileno.
  4. 4.
    Un procedimiento para la fabricación de un producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la entidad hidrófoba conectada a una entidad positivamente cargada está unida a la matriz de soporte, en la que se une cloruro de 3-cloro-2-hidroxipropil-dimetil-dodecilamonio a la matriz de soporte.
  5. 5.
    Uso de un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para absorber microorganismos, preferiblemente microorganismos transportados por el aire y/o transportados por líquidos, así como virus, preferiblemente virus transportados por el aire y/o transportados por líquidos, y/o alérgenos.
  6. 6.
    Una mascarilla que comprende un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  7. 7.
    Una venda que comprende un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  8. 8.
    Un paño para uso durante una intervención quirúrgica, que comprende un
    producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  9. 9.
    Un filtro que comprende un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  10. 10.
    Una bolsita de té que comprende un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
    5
  11. 11. Un pulverizador nasal que comprende un producto según una cualquiera de 10 las reivindicaciones 1 a 3.
  12. 12. Una pomada que comprende un producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
    15 13. Un dispositivo médico que comprende un producto según la reivindicación 1 a 3, preferiblemente dicho dispositivo es un catéter.
  13. 14. Una disposición de filtros que comprende dos filtros según la
    reivindicación 9, en la que dichos filtros tienen entre los mismos uno o más productos 20 según la reivindicación 1 a 3 en forma de material particulado.
  14. 15. Un envoltorio para alimentos o un material de envasado de alimentos que comprende un producto según la reivindicación 1 a 3.
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