DK166066B - Bakterieadsorberende praeparat i vanduoploeselig form - Google Patents

Description

i

DK 166066 B

Den foreliggende opfindelse angår et bakterieadsorbe-rende præparat i vanduopløselig form.

Pra europæisk patentpublikation nr. 0 021 230 er det kendt at man ved hydrofob binding kan adsorbere sygdomsfrem-5 kaldende mikroorganismer til vanduopløselige partikler med hydrofobe grupper for at forebygge eller behandle infektioner hos mennesker og dyr. Hertil anvendes kvældede gelpartikler af et tværbundet polysakkarid hvori de hydrofobe grupper befinder sig i grene som skyder ud fra polymerske-10 lettet. Disse partikler er først og fremmest beregnet til oral indgift for at behandle infektioner i mave-tarmkanalen, idet partiklerne ved deres passage gennem kanalen har gode muligheder for at komme i kontakt med de deri værende bakterier. Behandling af udvortes sår med sådanne kvældede gel-15 partikler har den ulempe at kun de mikroorganismer, som ligger nærmest partiklerne, får mulighed for at fæstne til dem, og de udgør kun en lille del af det totale antal mikroorganismer som er til stede i et inficeret sår.

Formålet med den foreliggende opfindelse er derfor at 20 tilvejebringe et bakterieadsorberende præparat som ved behandling af udvortes infektioner i langt større grad end de kendte væskekvældede gelpartikler bevirker fjernelse af bakterier og andre mikroorganismer.

Ifølge den foreliggende opfindelse har det nu vist 25 sig at dette kan opnås ved hjælp af et bakterieadsorberende præparat i vanduopløselig form, der er udformet som angivet i krav l's kendetegnende del.

Det skal nævnes at der fra USA-patentskrift nr.

3.545.442 kendes et forbindsmateriale med flere lag, hvor et 30 af lagene er dannet af fibre af et hydrofobt termoplastisk stof, fx polypropen, og et andet lag dannet af et absorberende materiale. Førstnævnte lag er beregnet til at vende mod såret ved anvendelse af forbindsmaterialet og det termoplas tiske stof bruges i denne sammenhæng til at lette 35 fjernelse af bandagen fra såret. Polypropen er et hydrofobt materiale, men strukturelt er det en ligekædet polymer; det kan derfor ikke adsorbere patogene bakterier i væsentlig

DK 166066B

2 grad ved hjælp af hydrofob interaktion. I skriftet finder der således ingen antydning af at patogene bakterier eller toxiner skulle kunne bindes til polypropenlaget, og der kan ikke ved anvendelse af dette forbindsmateriale være forekom-5 met utilsigtet bakteriebinding til polypropenlaget i mærkbar grad.

USA-patentskrift nr. 4.287.251 angår et absorberende produkt til engangsbrug til opsugning af væske under og efter kirurgiske indgreb. Produktet består af lag af fiberdug 10 af absorberende materiale vekslende med fiberdug af et hydrofobt plastmateriale, hvorved yderlaget består af absorberende materiale og det termoplastiske materiale fungerer som støtte for laget af absorberende materiale og giver tomrumsmellemrum. Det termoplastiske materiale kan fx være polyæty-15 len, polypropylen, ætylvinylacetat, ætylmetylakrylat, polyester, nylon eller polyuretan. Til intet af disse materialer kan patogene bakterier adsorbere i væsentligt omfang ved nogen form for hydrofob interaktion. Produktet er beregnet til at absorbere væske, og der er intet i skriftet der tyder på 20 at der sigtes til adsorption af bakterier.

Schweizisk patentskrift nr. 317.699 angår fremstilling af et forbindsmateriale der består af et tekstilmateriale, fx gaze, hvis tråde overtrækkes med et tyndt lag hydrofobt materiale. Formålet med det er at lette fjernelse af 25 forbindsmaterialet fra såret. Det hydrofobe materiale kan fx være metaloleater eller -stearater, og det vil være indtørret på tekstilmaterialets overflade, hvorfor det under indvirkning af sårvæske eller ved mekanisk påvirkning kan løsne sig fra tekstilet og vandre ind i såret eller blive på såro-30 verfladen når forbindingen fjernes. Hvis det hydrofobe materiale skulle være tilstrækkeligt stærkt hydrofobt til at adsorbere en væsentlig mængde patogene bakterier, ville der . være risiko for at en væsentlig del deraf ville blive i såret eller følge med løsnet hydrofobt materiale ind i lege-35 met, med infektionsrisiko til følge.

Om de ovenfor diskuterede tre skrifter kan det sammenfattende siges at de anvender hydrofobt materiale på en

DK 166066B

3 måde så der opnås en helt anden effekt end den der tilsigtes og opnås med det foreliggende præparat.

Europæisk patentansøgning nr. 21.230 angår et middel til forebyggelse eller behandling af infektioner. Det består 5 af (a) en fysiologisk acceptabel polymer baseret på polymere kulhydrater, sukkeralkoholer eller derivater deraf og indeholdende hydrofobe grupper; og (b) et fysiologisk acceptabelt uorganisk vanduopløseligt materiale, fx siliciumforbindelser, med et hydrofobt organisk eller uorganisk overflade-10 lag. Det nævnes generelt i skriftet at midlet kan bruges i forskellige former til forebyggelse og behandling af infektioner i fx mave-tarmkanalen, kønsvejene, mundhule og åndedrætsorganer samt huden. Der er ingen anvisninger om hvordan det skal udformes fysisk til brug ved hudinfektioner, og i 15 eksemplerne anvendes midler kun som små partikler eller opløsninger.

Europæisk patentansøgning nr. 47.796 angår et dækmateriale til sugende forbindinger. Det består af hydrofobe fibre med tæt kerne og en opskummet, åbenporet kappe af det 20 hydrofobe materiale, hvis porer er fyldt med et sårhelende stof. Formålet med dækmaterialet er at opnå god mulighed for væskeudtrængning og samtidig opnå god sårheling og hindre at forbindingen hænger fast i såret. Der antydes intet om påvirkning af sårhelingen ved adsorption af bakterier til det 25 hydrofobe materiale.

Med udtrykket "stærkt hydrofobt" i sammenhæng med den første komponent menes at det pågældende materiale ved hy- 7 drofob interaktion skal kunne binde mindst 10 , fortrinsvis o mindst 10 , fx fimbrierede Escherichia coli-bakterier eller 30 Staphylococcus aureus S 113-83A pr g tørt substrat.

I præparatet ifølge opfindelsen frembringer det hydrofile, væskeabsorberende materiale en væskestrøm ved udsugning af ekssudat fra et væskende sår, hvorved mikroorganismer følger med væskestrømmen og bringes i kontakt med den 35 hydrofobe komponent og bindes til denne, hvis de har hydrofobe yderstrukturer.

Det hydrofobe materiale består af et hydrofilt væv

DK 166066 B

4 eller et hydrofilt fiberstof såsom et væv eller et fiberstof af bomuld som er behandlet kemisk på i og for sig kendt måde med en forbindelse indeholdende hydrofobe grupper, fx med et dialkylkarbamoylklorid såsom dihexadecyl- eller dioktadecyl-5 karbamoylklorid.

Som det hydrofile, væskeabsorberende, fysiologisk u-farlige materiale til præparatets anden komponent kan der ifølge opfindelsen fx anvendes blødt papir, bomuld, cellulosef luff, tværbundne polysakkarider, vinyl- og akrylpolymerer 10 eller et hydrofobt materiale behandlet med et hydrofilt stof.

Som tværbundet polysakkarid kan anvendes metylcellulose, ætylcellulose, hydroxyætylcellulose, dextran eller stivelse som er tværbundet ved hjælp af et bifunktionelt 15 tværbindingsmiddel, som fx et bifunktionelt glycerolderivat af typen diklorhydrin eller dibromhydrin, eller tilsvarende epoxyforbindelser der kan opnås ved fraspaltning af halogenbrinte, dvs. epiklorhydrin eller epibromhydrin, eller et diepoxyd som fx 1,2,3,4-diepoxybutan; eller akrylcopolymerer 20 som er tværbundne med fx metylenbisakrylamid.

For at opnå et med et hydrofilt yderlag forsynet hydrofobt materiale kan man til et hydrofobt plastmateriale ved hjælp af allerede kendte metoder kovalent binde stoffer såsom dextran, polyvinylpyrrolidon, polyakrylamid, ætylen-25 glykol, polyætylenglykol, mannitol og andre polyvalente alkoholer, amider såsom akrylamid og metakrylamid og polyætylenoxyd .

Præparatet ifølge opfindelsen er først og fremmest beregnet til behandling af inficerede sår og eksemer.

30 Fortrinsvis tilpasses præparatet efter sårets ekssu- datmængde på en sådan måde at der ved stor ekssudatmængde vælges et præparat med høj væskeabsorptionskapacitet mens der ved mindre ekssudatmængder foretrækkes et præparat med mindre væskeabsorptionskapacitet. Af samme grund kan det væ-35 re fordelagtigt at skifte præparattype ifølge opfindelsen under behandlingen alt efter fremskridt i sårhelingen. Ved kraftigt væskende sår er det derfor ved behandlingens begyn-

DK 166066B

5 delse fordelagtigt at anvende fx et præparat ifølge opfindelsen som absorberer relativt store ekssudatmængder, fx 1 g tværbundent metylcellulose eller akrylcopolymer, såkaldt su-perabsorbent, blandet med ca. 1 g stærkt hydrofobt materiale 5 pr. cm såroverflade. En ekssuda tmængde af mindst 20 g kan 2 12 herved absorberes pr. cm sårflade. En adsorption af 10 bakterier pr. cm sårflade er fuldt muligt hvis sårbakterierne har en tilstrækkelig hydrofob overfladestruktur.

For at hindre en udtørring af såret, som kunne virke 10 hæmmende på helingen, bør efter passende tid absorptionska-paciteten nedsættes til fx 2-4 g ekssudat pr. cm såroverflade. Henimod slutningen af helingen anvendes der hensigtsmæssigt et kompres bestående af et overfladelag af tynd perforeret polyesterfilm, 10-20 im, belagt med et tyndt lag 15 magnesiumstearat. Inden for dette lag er der hensigtsmæssigt anbragt et absorptionslegeme af flere lag cellestof (0,1-0,01 g pr. cm sårflade). En minimal udtørring af såret opnås herved samtidig med at eventuelt tilbageværende bakterier adsorberes på yderlaget. Risikoen for fastvoksning i så-20 ret under den endelige lægning er meget lille med denne type overflader.

Tidspunkterne for skifte til de forskellige præparater varierer fra sårtype og kan af erfarent sygehuspersonale tilpasses på rette vis.

25 Opfindelsen skal i det følgende beskrives nærmere ved hjælp af nogle eksempler.

Eksempel 1 30 Et kompres dannes ved at bomuldsgazevæv dyppes i en 2 vægt%s vanddispersion af dioktadecylkarbamoylklorid og får lov til at tørre ved 120"C i 20 minutter i en ovn. Det derved fremkomne hydrofobe gazevæv vikledes derefter om en absorptionskerne bestående af ni lag cellestof med to lag hy-35 drofobt gazevæv på hver side rundt om absorptionskernen.

DK 166066 B

6

Eksempel 2

Et kompres bestående af hydrofoberet kationaktivt gazevæv fremstillet analogt med eksempel 1 samt af bomuld, 5 hvorved et lag gazevæv er anbragt mellem bomuldslagene, fremstilledes på følgende måde:

Oven på en 200 mm lang og 50 mm bred bomuldsmåtte med en vægt på 4 g anbragtes et gazevæv som ovenfor, med samme dimensioner som bomuldsmåtten og med en vægt på 1,0 g. Denne 10 måtte rulles siden ved kendte tamponfremstillingsteknikker sammen til den danner en stavformet tampon.

Virkningen af præparatet ifølge opfindelsen vil i det følgende blive beskrevet nærmere ved et forsøg udført på dyr.

15

Forsøg I forsøget anvendtes grise med en vægt på ca. 200 kg.

Med et specialinstrument dannedes 8 standardiserede brandsår 20 med en diameter på 20 mm, jævnt fordelt med 10 cm afstand mellem hverandre, med 4 skader på hver side af rygraden.

11

Hvert enkelt af sårene inficeredes med 10 bakterier Staphylococcus aureus af stammen S-63-113 A.

Da der var opstået en ekssuderende infektion i samt-25 lige sår udførtes følgende behandling.

På højre side behandledes med et præparat fremstillet ved sammenblanding af lige vægtdele magnesiumstearat af farmakopékvalitet og kartoffelstivelse af farmakopékvalitet. På venstre side behandledes der med et kontrolpræparat beståen-30 de af kartoffelstivelse af farmakopékvalitet. Efter 4 timers behandling erstattedes præparatet på højre side med kompresser fremstillet ifølge foranstående eksempel 1. På venstre side udskiftedes kontrolpræparatet af kartoffelstivelse med gazevævskompres af bomuld. Denne behandling gentoges hver 35 24. time yderligere to gange, hvorefter samtlige sår for bandtes med et kompres af typen "Absderma" (LIC, Solna, Sverige) indtil samtlige sår var helt lægt.

Claims (2)

1. Bakterieadsorberende præparat i vanduopløselig form, 15 kendetegnet ved at det omfatter (a) en første komponent som består af et stærkt hydrofobt, bakterieadsorberende, fysiologisk uskadeligt materiale bestående af et hydrofilt væv eller hydrofilt fiberstof som er blevet hydro-foberet ved kemisk behandling på i og for sig kendt måde med 20 en forbindelse med hydrofobe grupper, og (b) en anden komponent bestående af et hydrofilt, væskeabsorberende, fysiologisk ufarligt materiale i form af et eller flere lag, hvorhos mindst ét lag hydrofilt materiale er beliggende udvendigt i forhold til det hydrofobe materiale, regnet fra den 25 flade som skal behandles med det bakterieadsorberende præparat .

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved at det hydrofile materiale (b) udgøres af blødt papir, bomuld, cellulosefluff, tværbundne polysakkarider, vinyl- eller a- 30 krylpolymerer eller et hydrofobt materiale behandlet med et hydrofilt stof. 35