DK154642B - Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, praeparater til bekaempelse af insekter og acaricider samt fremgangsmaade til bekaempelse af insekter og/eller acarider - Google Patents

Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, praeparater til bekaempelse af insekter og acaricider samt fremgangsmaade til bekaempelse af insekter og/eller acarider Download PDF

Info

Publication number
DK154642B
DK154642B DK127278AA DK127278A DK154642B DK 154642 B DK154642 B DK 154642B DK 127278A A DK127278A A DK 127278AA DK 127278 A DK127278 A DK 127278A DK 154642 B DK154642 B DK 154642B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
valine
ester
phenoxybenzyl
fluoro
compound according
Prior art date
Application number
DK127278AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK154642C (da
DK127278A (da
Inventor
Clive Arthur Henrick
Barbara Anne Garcia
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/878,091 external-priority patent/US4243819A/en
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of DK127278A publication Critical patent/DK127278A/da
Publication of DK154642B publication Critical patent/DK154642B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154642C publication Critical patent/DK154642C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/44—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

i
DK 154642 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, et præparat til bekæmpelse af insekter og acarider samt en fremgangsmåde til bekæmpelse af insekter og/eller acarider.
5
Fra beskrivelsen til DK patentansøgning nr. 3453/76 kendes der α-aryloxycarboxylsyreestere med den almene formel: R' 10 R‘ '-^ ^CH-COO-CH-R' " "
I I
R, · " R. , .
15 hvor R7 og R" hver for sig betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, lavere alkoxy, lavere al kyl thi o, halogen, cyan eller nitro, eller R' og R77 tilsammen danner en methylendioxygruppe, R777 betegner hydrogen, cyan, lavere alkenyl, lavere alkynyl eller lavere al kyl, R7 7 7 7 betegner lavere al kyl, og R77777 betegner: 20 25 hvor X betegner et oxygenatom, et svovl atom eller en methylengruppe, og Q betegner hydrogen eller fluor. Disse kendte forbindelser angives at have insekticid virkhing.
30
Det har imidlertid vist sig, at forbindelserne ifølge nærværende opfindelse har en langt større insekticid og tillige acaricid virkning. Forbindelserne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de har den i krav l7s kendetegnende del angivne almene formel (A), 2 3 4 5 35 hvori R , R , R , R , Y, Z og t har de i krav 1 angivne betydninger.
Forbindelserne ifølge opfindelsen, der er repræsenteret ved den generiske formel (A), er nyttige midler til bekæmpelse af skadedyr, såsom insekter og acarider (mider). Selvom virkningsmåden for
DK 154642 B
2 forbindelserne med formlen (A) ikke er fuldstændigt forstået, når disse forbindelser anvendes til bekæmpelse af insekter og acarider, synes forbindelserne med formlen (A) at være virkningsfulde til bekæmpelse af insekter og acarider af grunde, hvis natur er meka-5 nismer svarende til de insektbekæmpelsesmidler, der er kendt som pyrethriner og syntetiske pyrethroider.
Forbindelserne med formlen (A) kan fremstilles ved reaktionen mellem en primær eller sekundær amin med formel (I) og en haloester med 10 formel (II), (X er brom, chlor eller iod).
Y 2 .Jø-4 - * 15 R3 o X - C - C - OR5 (II) if
Substituenterne har de ovenfor angivne betydninger.
20
Reaktionen mellem aminen (I) og haloesteren (II) udføres almindeligvis ved stuetemperatur eller derover i ublandet form eller i et organisk opløsningsmiddel, såsom hexamethylphosphorsyretriamid, tetrahydrofuran, dimethyl formamid eller dimethyl sulfoxid. Reaktionen 25 skrider almindeligvis temmelig langsomt frem. Den kan understøttes af en katalysator, såsom en lille mængde kaliumiodid. En god redegørelse for syntesen af aminosyrer og estere af aminosyrer gives i "Methodicum Chimicum", Academic Press, New York, vol. 6, side 599-623, (1975).
30
Haloestere med formlen II kan fremstilles ud fra syrehal ogenider 5 heraf (II, hvor OR er erstattet af brom eller chlor) ved reaktion med en alkohol (R -OH). a-Halogensubstituerede syrehal ogenider og α-halogensubstituerede syrer kan fremstilles ved halogenering -35 under anvendelse af molekylært halogen - af (1) en monocarboxylsyre eller (2) en malonsyreester efterfulgt af forsæbning, f.eks. ved anvendelse af Hell-Volhard-Zelinsky-reaktionen og fremgangsmåder, der er beskrevet i Org. Syn. Coll. vol. 2, 93 (1943); ibid., vol. 3, 495, 523, 623 og 848 (1955); ibid., vol. 4, 358 og 608 (1963); Org.
3
DK 154642 B
syn. 50, 31 (1970) og JACS 91, 7090 (1969). Andre egnede metoder omfatter reaktionen mellem N-bromsuccinimid eller N-chlorsuccinimid 5 og et syrehalogenid (II, hvor OR er erstattet af brom eller chlor) på basis af procedurerne ifølge Harpp et al., J. Org. Chem. 40, 3420 5 (1975) og de deri citerede referencer. En egnet fremgangsmåde, ved hvilken der forekommer olefinisk umættethed, er alkylering af acetoacetater efterfulgt af halogenering af anionen, f.eks. natri-umenolat, og deacetylering. Rathke et al., Tetrahedron Letters, No.
43, 3995 (1971) og Siotter et al., ibid., No. 40, 4067 (1972).
10
Forbindelserne med formlen (A) kan også syntetiseres ved at lade en syre med formlen (III), syrechloridet eller -bromidet heraf reagere 5 med en alkohol R -OH eller saltet af syren, såsom natrium eller kalium, med bromidet eller chloridet R5-X, hvor X betegner brom 15 eller chlor.
,_, E2 R3 O
yy^.i-s-oH (1II) 20 Z'''*=/
Substituenterne har de ovenfor angivne betydninger.
25 Syrer med formlen (III) kan fremstilles ud fra halogensyrer eller lavere al kyl estere med formlen (IV), (R betegner hydrogen eller lavere al kyl) ved anvendelse af de ovenfor beskrevne betingelser under reaktionen med aminen med formlen (I): 30
R3 O
X - C - C - OR (IV) i*
Efter reaktionen mellem en halogenester med formlen (IV), i hvilken R er lavere al kyl, med en amin med formlen (I) forsæbes den resulterende aminoester med formlen (V) 35 { 4
DK 154642 B
Ytx/—, R2 R3 O
3ø" * - f -8 - OR tv) 5 ved sædvanlige metoder til dannelse af aminosyren med formlen (III) eller et reaktivt derivat heraf, såsom syrechloridet, syrebromidet eller et uorganisk salt heraf, såsom natrium- eller kaliumsaltet.
Hvorsomhelst de følgende betegnelser er anvendt i den foreliggende 10 beskrivelse og de tilhørende patentkrav, har disse betegnelser den nedenfor definerede betydning, med mindre andet er angivet i det følgende.
Betegnelsen "lavere alkyl" angiver en al kylgruppe, der er lige eller 15 forgrenet, og som har en kædelængde på 1-8 carbonatomer. Eksempler på haloal kylgrupper er chlormethyl, fluormethyl, trifluormethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 6-chlorhexyl og 2-fluorethyl.
Forbindelserne med formlen (A) ifølge den foreliggende opfindelse 20 har et eller flere asymmetriske carbonatomer. Den foreliggende opfindelse omfatter enhver af de optiske isomerer og racemi ske blandinger heraf. I de efterfølgende eksempler er den fremstillede forbindelse - med mindre andet er anført - en racemisk blanding.
25 Indbefattet i den foreliggende opfindelse er salte af forbindelserne med formlen A. Saltene dannes af stærke uorganiske eller organiske syrer, såsom hydrogenchlorid, svovlsyre, phosphorsyre, p-toluensul-fonsyre, p-benzensulfonsyre, methansulfonsyre og Lewis-syre. Mange af forbindelserne med formlen A er olier, som med fordel omdannes 30 til salte for bekvemt at kunne håndteres og formuleres og har større stabilitet. Saltene er anvendelige til bekæmpelsen af skadedyr på samme måde som forbindelserne med formlen A.
Forbindelserne med formlen A ifølge den foreliggende opfindelse er 35 nyttige skadedyrsbekæmpelsesmidler ved bekæmpelse af insekter og acarider. Ved anvendelsen af forbindelserne med formlen A til bekæmpelse af insekter og acarider for at beskytte landbrugsafgrøder, f.eks. soyabønner, bomuld og lucerne, påføres området en forbindelse med formlen A eller en blanding heraf sammen med en 5
DK 154642 B
bærer i en skadedyrsbekæmpende effektiv mængde. Bæreren kan være flydende eller fast og kan indbefatte hjælpestoffer, såsom fugte-midler, dispergeringsmidler og andre overfladeaktive midler. Forbindelserne med formlen A kan anvendes i sammensætninger, såsom 5 befugtelige pulvere, opløsninger, puddere, små korn og emulgerbare koncentrater. Egnede faste bærere indbefatter naturlige og syntetiske sil i cater og lerarter, små kul- eller trækulspartikler, naturlige og syntetiske harpikser og voksarter. Egnede flydende bærere indbefatter vand, aromatiske carbonhydrider, alkoholer, 10 vegetabilske og mineralske olier og ketoner. Mængden af en forbindelse med formlen A i sammensætningen kan variere meget, almindeligvis inden for området fra ca. 0,01 til ca. 90,0 vægtprocent.
Præparaterne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved det i krav 13's 15 kendetegnende del angivne.
Som vist i det følgende er forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse virkningsfulde over for mange forskellige insekter og acarider. Forbindelserne er effektive bekæmpelsesmidler til insekter 20 såsom moskitoer, fluer, bladlus, snudebiller og acarider, såsom edderkopmider og blodmider. Afhængigt af den specielle kombination af substituenterne i formlen A har forbindelserne et bredt eller forholdsvis smalt spektrum af usædvanlig stor skadedyrsbekæmpende virkning på insekter og acarider. Blandt de skadedyr, som forbin-25 delserne ifølge den foreliggende opfindelse er pesticidt virksomme mod, er insekter af ordenen Lepidoptera, Orthophera, Heteroptera, Homoptera, Diptera, Coleoptera og Hymenoptera samt acarider af ordenen Acarina, herunder mider af familien Tetranychidae og Tarsonemidae, samt blodmider, såsom Ornithodoros.
30
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bekæmpelse af insekter og/ eller acarider er ejendommelig ved det i krav 14's kendetegnende del angivne.
35 Følgende eksempler meddeles til illustration af udøvelsen af den foreliggende opfindelse. Temperaturen er angivet i grader Celsius.
RT betyder stuetemperatur (RT = room temperature).
6
DK 154642 B
Eksempel 1 A. Til α-bromisovalerianesyre (10 g, 0,055 mol) i 60 ml ether og afkølet til 10° tilsættes dimethyl formamid (DMF) (2,8 ml, 0,0332 5 mol) efterfulgt af langsom tilsætning af thionylchlorid (5,9 ml, 0. 0828 mol). Efter ca. én time ved 24° isoleres det intermediate syrechlorid ved bortdekantering af det øverste etherlag fra den olieagtige rest og fjernelse af etheren under vakuum. Til syre-chloridet (0,055 mol) i 100 ml ether og afkølet til 10° tilsættes 10 m-phenoxybenzylal kohol (11,49 g, 0,0495 mol) efterfulgt af til sætning af pyridin (9 ml, 0,011 mol) i løbet af ca. 15 min. Det resulterende hvide slam omrøres ved 24° i ca. 16 timer, og derpå tilsættes en anelse vand til dekomponering af overskydende syrechlorid. Esteren isoleres ved at udhælde reaktionsslammet i isvand 15 (100 ml), gøre surt med 2N svovlsyre (60 ml) og ekstrahere med ether (3 x 100 ml). De forenede etherekstrakter vaskes med 10% natrium-bicarbonat (10 ml), derpå med vand (2 x 100 ml) og saltvand (25 ml) samt tørring over calciumsulfat til tilvejebringelse af m-phenoxybenzyl -α-bromi soval eri at i et kvantitativt udbytte.
20 nmr (CC14) 8 1,03 [m, 6, (CH3)2CH], 2,18 [m, 6, (CH3)2CH), 3,94 (d, 1, J = 8 Hz, BR-CH-C-), og 5,11 ppm (s, 2, ArOLO-).
II έ o 25 IR (film) 1744 cm-1 (C=0).
B. Til m-phenoxybenzyl-α-bromi soval eri at (3 g, 0,0083 mol) i 6 ml hexamethylphosphorsyretriamid (HMPT), 24", sættes anilin (0,0248 mol) efterfulgt af en katalytisk mængde af kali umi odid (28 mg).
3Q Reaktionsblandingen opvarmes til 65° i ca. 90 timer og udhældes derpå i isvand (35 ml) og ekstraheres med ether (3 x 50 ml). De forenede etherekstrakter vaskes med 2N svovlsyre, med vand (2 x 50 ml) indtil neutralitet og med saltvand efterfulgt af tørring over calciumsulfat. Produktet koncentreres under vakuum og isoleres ved „ præparativ tyndtlagschromotografi (TLC). m-Phenoxybenzylester af
OD
N-phenylvalin.
nmr (CDC13) 8 1,00 [m, 6, CH3)2CH], 2,07 [m, 1, (CH3)2-CH], 3,95 [m, 1, >-CH-C02-], 4,00 (m, 1, NH), og 5,13 ppm (s, 2, ArCH20). IR (film) 3400 cm'1 (s) (NH) og 1738 cm'1 (C=0).
7
DK 154642 B
Eksempel 2
Til m-phenoxybenzylesteren af N-phenylvalin (0,25 g) i HMPT (1 ml) og tetrahydrofuran (1 ml) ved 24° sættes methyl i odid (0,12 ml) 5 efterfulgt af kaliumcarbonat (0,092 g). Reaktionsblandingen opvarmes til 60° i 4 dage. Reaktionsproduktet oparbejdes ved udhældning i isvand (5 ml) og ekstraktion med ether (3 x 10 ml). De forenede etherekstrakter vaskes med vand (2 x 10 ml) og saltvand (1 x 5 ml) og tørres over calciumsulfat. Produktet isoleres og renses ved 10 præparativ TLC til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-phenyl-N-methylval i n.
nmr (CDC13) δ 0,92 [m, 6, (CH^CH], 2,3 [m, 1, (CH32-CH], 2,88 (s, 3, CH3N), 3,96 (d, 1,>CH-C02), og 5,08 ppm (s, 2, ArCH20). IR 15 (film) 1740 (C=0).
Eksempel 3
Til m-phenoxybenzyl-a-bromisovaleriat (5 g, 0,0138 mol) i 9 ml HMPT 20 ved 24° sættes p-chloranilin (5,27 g, 0,0413 mol) og en katalytisk mængde kaliumiodid (60 mg). Reaktionsblandingen omrøres ved 70° i 4 dage. Reaktionsblandingen udhældes derpå i isvand (30 ml) og 10 ml 2N svovlsyre, som ekstraheres med ether (3 x 30 ml). De forenede etherekstrakter vaskes med vand (2 x 30 ml) og saltvand (10 ml), 25 tørres over calciumsulfat, filtreres og inddampes. Råproduktet renses ved præparatativ TLC til tilvejebringelse af m-phenoxy-benzylesteren af N-(p-chlorphenyl)valin.
nmr (CDC13) δ 0,99 [m, 6, (CH3)2CH], 2,03 [m, 1, (CH3)2CH], 3,93 (m, 30 2, NH ogJY-CH-C02), og 5,10 ppm (s, 2, ArCH20-). IR (film) 3410 cm’1 (s) (NH), og 1740 cm’1 (C=0).
Eksempel 4 35 Til m-phenoxybenzyl-α-bromisovaleriat (2 g, 0,0055 mol) i 4 ml HMPT ved 24° sættes toluidin (1,77 g, 0,0165 mol) og kaliumiodid (25 mg). Reaktionsblandingen omrøres ved 60° i 5 dage, afkøles og udhældes i isvand (20 ml) plus 10 ml 2N svovlsyre. Reaktionsblandingen oparbejdes som i eksempel 3 til tilvejebringelse af m- 8
DK 154642 B
phenoxybenzylesteren af N-(p-methylphenyl)valin.
nmr (CDC13) 8 0,99 [m, 6, (CH3)2CH], 2,20 (s, 3, C^-Ar), 3,90 (m, 2, NH og>-CH-C02), og 5,11 ppm (s, 2, ArCH20). IR (film) 3400 cm"1 5 (s) (NH), og 1740 cm"1 (C=0).
Ovenstående fremgangsmåde gentages under anvendelse af anisidin i stedet for toluidin til tilvejebringelse af n-phenoxybenzylesteren af N-(p-methoxyphenyl)valin.
10 nmr (CDC13) 8 0,98 [m, 6, (CH^CH], 2,03 [m, 1, (CH^CH], 3,73 (s, 3, 0CH3), 3,77 (m, 2, NH og>-CH-C02), og 5,10 ppm (s, 2, ArCHgO-).
IR (film) 3400 cm"1 (s) (NH), og 1740 cm'1 (C=0).
15 Eksempel 5 A. Til a-bromisovalierianesyre (5,18 g, 0,0286 mol) i 30 ml ether og afkølet til 10“ sættes 1,3 ml DMF efterfulgt af langsom tilsætning af 3 ml thionylchlorid (0,0429 mol). Efter én time ved 24° 20 isoleres syrechloridet i kvantitativt udbytte ved bortdekantering af det øverste etherlag og fjernelse af opløsningsmidlet og overskydende thionylchlorid under vakuum.
Til syrechloridet (5,7 g, 0,0286 mol) i 30 ml ether ved 10° sættes 25 5,38 g m-phenoxybenzaldehydcyanohydrin (0,0257 mol) efterfulgt af langsom tilsætning af 4,6 ml pyridin over en 10 minutters periode. Reaktionsblandingen omrøres ved 24* i 17 timer, og derpå tilsættes en anelse vand til destruktion af overskydende syrechlorid. Reaktionsproduktet oparbejdes ved udhældning i isvand (50 ml) plus 2N 30 svovlsyre (30 ml) og ekstraktion med ether (3 x 30 ml). De forenede etherekstrakter vaskes med 10% natriumbicarbonat (10 ml), vand (2 x 50 ml) og saltvand (10 ml), tørres over calciumsulfat og inddampes til tilvejebringelse af m-phenoxy-a-cyanobenzyl-a-bromisovaleriat.
35 9
DK 154642 B
nmr (CDCI3) S 1,05 [m, 6, (CH3)2CH], 2,23 [m, 1, (CH3)2CH], 4,06 (d, 1, 0 = 8 Hz, Br-CH-C-), og 6,41 ppm [s, 1, ArCH(CN)0]. IR (film) 1762 cm'1 (C=0). 11 5 0 B. Til m-phenoxy-a-cyanobenzyl-α-bromisovaleriat (2,0 g, 0,0052 mol) i 4 ml HMPT ved 24° sættes anilin (1,5 g, 0,016 mol) og kaliumiodid (21 mg). Reaktionsblandingen omrøres ved 65° i 90 timer 10 og afkøles derpå og udhældes i isvand (20 ml) plus 2N svovlsyre (10 ml). Reaktionsproduktet oparbejdes som i eksempel 3 og renses ved præparativ TLC til tilvejebringelse af m-phenoxy-a-cyanobenzyl-esteren af N-phenylvalin.
15 nmr (CDC13) 6 1,02 [m, 6, (CH3)2CH], 2,10 [m, 1, (CH3)2CH], 4,0 (m, 2, -NH og^N-CH-C0), og 6,33 ppm [s, 1, ArCH(CN)0]. IR (film) 3400 cm"1 (s) (NH), 2260 cm"1 (w) (C=N), 1758 cm'1 (C=0).
Eksempel 6 20
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 4 bringes hver af de i søjle I anførte forbindelser til at reagere med m-phenoxybenzyl-a-brom-isovaleriat til tilvejebringelse af de respektive estere, der er anført i søjle II.
25 4-phenetidin 2-anisidin 30 4-ethylanilin 4-fluoranilin 4-bromanilin 2-chlor-4-methylanilin 35
DK 154642 B
10 π m-Phenoxybenzyl esteren af: 5 N-(4-ethoxyphenyl)valin, MS m/e 419,1 (M+) N-(2-methoxyphenyl)valin, MS m/e 405,2 (M+) N-(4-ethylphenyl)valin, MS m/e 403,2 (M+) N-(4-fluorphenyl)valin, MS m/e 393 (M+) N-(4-bromphenyl)valin, MS m/e 454 (M+) 10 N-(2-chlor-4-methylphenyl)valin, MS m/e 423 (M+)
Eksempel 7
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 4 bringes hver af de i søjle 15 3 anførte aminoforbindel ser til at reagere med m-phenoxybenzyl-a- bromisovaleriat til dannelse af de respektive N-substituerede estere, der er anført i søjle IV.
III
20 2-tri fluormethylanilin 2.3- dichloranilin 2-fluoranilin 4-cyclopropylanilin 25 4-isopropylanilin 4-methylthi oanilin 2,6-difl uoranilin 3.4- dichloranilin
30 IV
m-Phenoxybenzylesteren af: N-(2-trifluormethylphenyl)val in, MS m/e 443 (M+) 35 N-(2,3-dichlorphenyl)valin, MS m/e 443 (M+) N-(2-fluorphenyl)valin, MS m/e 493,2 (M+) N-(4-isopropylphenyl)valin, MS m/e 417,2 (M+) N-(4-methylthiophenyl)valin, MS m/e 421 (M+) N-(2,6-difluorphenyl)valin, MS m/e 411,1 (M+) 11
DK 154642 B
N-(3,4-dichlorphenyl)valin, MS m/e 443 (M+)
Eksempel 8 5 2,4-Dichloranilin omsættes med m-phenoxybenzyl-2-bromisovaleriat under anvendelse af fremgangsmåden i eksempel 3 til frembringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(2,4-dichlorphenyl)valin, MS m/e 443 (M+).
10 Eksempel 9 A. To gram a-bromisovalerianesyre (0,011 mol) opløst i 10 ml methanol titreres ved 0° til phenolphthalein's endepunkt med 2N natriumhydroxid/methanol. Derpå fjernes alkoholen, og der tilsættes 15 10 ml dimethyl formamid og p-trifluormethylanilin (3,54 g, 0,022 mol). Reaktionsblandingen opvarmes til 100° i 2 timer og overlades til henstand ved stuetemperatur i ca. 18 timer. Reaktionsblandingen udhældes i 50 ml 0,1N natriumhydroxid, vaskes med ether, og den vandige fase justeres til pH 4 med koncentreret HC1 og ekstraheres 20 derpå med chloroform (3 x). Ekstrakterne forenes og vaskes med saltvand, tørres, koncentreres i en rotationsfordamper, og opløsningsmidlet fjernes under vakuum ved ca. 50° til tilvejebringelse af N-(p-1r i f1uormethylpheny1)val i n.
25 B. En blanding af syren fra afsnit A (1,84 g, 0,0071 mol) og kaliumcarbonat (1,95 g) i 10 ml tør dimethyl formamid omrøres ved RT under nitrogen i 0,5 timer, og derpå tilsættes m-phenoxybenzylbromid (1,85 g, 0,0071 mol) ved 0°. Reaktionsblandingen tillades at blive opvarmet til RT og omrøres derpå i ca. 18 timer. Reaktionsblandingen 30 oparbejdes derpå ved udhældning i isvand og ekstraktion med ether (3 gange). Etherekstrakterne forenes og vaskes med vand og saltvand, tørres over calciumsulfat og inddampes under vakuum til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(p-trifluormethylphenyl)-val in, MS m/e 443 (M+, 5,9).
35
Eksempel 10
Ved at følge ,fremgangsmåden i eksempel 9 bringes N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin (0,79 g) til at reagere med a- 12
DK 154642 B
ethynyl-m-phenoxybenzylbromid (0*39 g) til dannelse af a-ethynyl-m-phenoxybenzylesteren af N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin, MS m/e 451 (M+).
5 Eksempel 11
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 9 bringes 3-fluor-4-methyl-anilin til at reagere med α-bromisovalerianesyre til frembringelse af N-(3-fluor-4-methylphenyl)valin, der omsættes med a-ethynyl-10 m-phenoxy-benzyl bromid til dannelse af α-ethynyl-m-phenoxybenzyl- esteren af N-(3-fluor-4-methylphenyl)valin, MS m/e 431 (M+).
N-(2-fluor-4-methylphenyl)val in fremstilles ud fra α-bromisovale-rianesyre og 2-fluor-4-methylanilin og omsættes derpå med a-ethy-15 nyl-m-phenoxybenzylbromid til dannelse af a-ethynyl-m-phenoxybenzylesteren af N-(2-fluor-4-methylphenyl)valin, MS m/e 431 (M+, 180).
Eksempel 12 20
Til m-phenoxybenzylesteren af N-(p-trifluormethylphenyl)val in (1,57 g) i ca. 15 ml benzen sættes under nitrogen og under omrøring N-chlorsuccinimid (0,53 g). Reaktionsblandingen opvarmes under reflux i ca. 2 timer. Reaktionsblandingen afkøles og adskilles 25 mellem ether og vand. Den vandige fase tilbageekstraheres med ether.
De forenede etherfaser vaskes med vand og saltvand, tørres over natriumsulfat, filtreres og inddampes. Reaktionsproduktet anbringes på præparative TLC-plader og elueres under anvendelse af 10% ether/hexan til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(2-30 chlor-4-trifluormethylphenyl)val in, MS m/e 477,1 (M+).
Ved at følge ovenstående fremgangsmåde fremstilles m-phenoxy-a-cy-anobenzylesteren af N-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)valin, MS m/e 486,3 (M+), ud fra m-phenoxy-a-cyanobenzylesteren af N-(p-trifluor-35 methyl phenyl)val in.
Eksempel 13 I en blanding af 1,0 g af m-phenoxybenzylesteren af 13
DK 154642 B
N-(p-methy!phenyl)val in og 10 ml ether bobles under omrøring og afkøling i et isbad hydrogenchlorid-gas i ca. 15 minutter. Reaktionsproduktet filtreres, vaskes med ether og rekrystalli seres fra varm ethanol til tilvejebringelse af hydrogenchloridsaltet af 5 m-phenoxybenzylesteren af N-(p-methylphenyl)val in, smp. 151-153°.
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 5 bringes 2-fluor-4-tri-fluormethylanilin til at reagere med a-cyano-m-phenoxybenzyl-a-bromisovaleriat under dannelse af a-cyano-m-phenoxybenzylesteren af 10 N-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)valin, MS m/e 502,1 (M+).
Eksempel 14 N-(4-chlorphenyl)valin omsættes med m-phenoxy-a-methylphenyl bromid i 15 THF/HMPT og kaliumcarbonat til dannelse af m-phenoxy-a-methylbenzyl esteren af N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 423 (M+). m-Phenoxy--α-methylbenzyl bromidet fremstilles ud fra m-phenoxybenzaldehyd ved reaktion med methyl!ithium til dannelse af den sekundære alkohol, som bromeres ved anvendelse af phosphortri bromid.
20
Eksempel 15
En blanding af N-chlorsuccinimid (1,17 mmol), m-phenoxybenzylester af N-(p-methoxyphenyl)valin (1,23 mmol) og benzen (20 ml) tilbage-25 svales under nitrogen i ca. 60 timer. Reaktionsblandingen oparbejdes i vand/ether. Etherlaget vaskes med vand og saltvand og tørres over natriumsulfat. Råproduktet renses ved præparativ TLC ved eluering med 15% ether til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(2-chlor-4-methoxyphenyl)valin, MS m/e 439 (M+, 7,4), 212 (100).
30
Eksempel 16
En opløsning af α-bromisovalerianesyre (8,17 mmol) i methanol titreres til phenolphthalein's endepunkt under anvendelse af na-35 triummethoxid. Opløsningsmidlet fjernes ved rotationsinddampning, og der tilsættes derpå kaliumcarbonat (1,69 g), 2-fluor-4-methylanilin (16,38 mmol) og 3 ml HMPT. Reaktionsblandingen opvarmes til 60° i ca. 5 timer og oparbejdes derpå med 5% natriumhydroxid/ether og vaskes med vand (3 x). Det basiske lag gøres surt og ekstraheres med 14
DK 154642 B
ether, vaskes med vand og saltvand, tørres over natriumsulfat og rotationsinddampes til tilvejebringelse af a-(2-fluor-4-methyl-phenylamino)isovalerianesyre. (2-Fluor-4-methylanilin fremstilles ud fra 3-fluor-4-nitrotoluen i en Parr-flaske under anvendelse af 5 platinoxid og hydrogen i ethanol).
Til en blanding af 5,15 mmol a-(2-fluor-4-methylphenyl amino)isovalerianesyre, kaliumcarbonat (6,44 mmol), 4 ml HMPT og 3 ml THF sættes under omrøring 5,13 mmol m-phenoxybenzyl bromid. Reaktions-10 blandingen omrøres natten over ved RT. Reaktionsblandingen udhældes i 5% natriumhydroxid/ether, ekstraheres med vand (2 x) og vaskes derpå med vand (2 x), tørres over natriumsulfat og rotationsinddampes under vakuum. Råproduktet underkastes præparativ TLC ved eluering med 10% ether/hexan til tilvejebringelse af m-phenoxy-15 benzyl ester af N-(2-fluor-4-methylphenyl)val in.
nmr (CDCI3) S 0,98 [d, 3, J = 7 Hz, CH(CH3)2], 1,02 [d, 3, J = 7 Hz, CH(CH3)2], 2,22 (s, 3, F^-_CH3), og 5,13 ppm (s, 2, ArCH20).
20 IR (ublandet) 1734 cm"1 (C=0).
Ved at følge ovenstående fremgangsmåde bringes N-(4-tert-butylphenyl) val in til at reagere med m-phenoxybenzylbromid til dannelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(4-tert-butylphenyl)valin.
25 nmr (CDC13) 8 centreret ved 0,99 [d, 6, J = 7 Hz, (CH3)2CH], 1,28 [s, 9, (CH3)3C-Ar], 3,93 (m, 2, NH og HN-CH-C-), og 5,11 ppm (s, 2,
ArCO). IR (film) 1743 cm"1 (C=0). f L 0 30
Fremgangsmåden i dette eksempel anvendes til fremstilling af N-(3-chlor-4-fluorphenyl)valin og N-(3-fluor-4-methylphenyl)valin, der hver omsættes med m-phenoxybenzylbromid til dannelse af m-phenoxybenzyl esteren af N-(3-chlor-4-fluorphenyl)valin, [MS m/e 427 (M+, 35 3,2), 200 (100)] og m-phenoxybenzylesteren af N-(3-fluor-4-methyl- phenyl)valin.
nmr (CDC13) 8 centreret ved 0,97 [d, 6, J = 7 Hz, CH(CH3)2], 2,11 (d, 3, J = 2 Hz, x?s^CH3), og 5,10 ppm (s, 2, ArCjy)).
15
DK 154642 B
IR (ublandet) 1732 cm"1 (C=0).
Eksempel 17 5 En blanding af 5 g p-trifluormethylanilin, 2,25 g a-bromiso-valerianesyre og 2,0 g kaliumcarbonat opvarmes til 100° i 1 time.
Efter 1,5 timer tilsættes 5 ml HMPT, og blandingen opvarmes til 100° i 15 timer. Blandingen udhældes derpå i vand, og der tilsættes kaliumcarbonat til pH ca. 11. Blandingen vaskes med ether og methy-10 lenchlorid, og den vandige fase gøres sur til pH ca. 3, vaskes med ether og koncentreres. Resten rekrystalliseres i hexan/ether til tilvejebringelse af N-(4-trifluormethylphenyl)val in, der omsættes med m-phenoxybenzylbromid til dannelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(4-trifluormethylphenyl)valin. MS m/e 443 (M+, 5,9).
15
Syren N-(4-trifluormethylphenyl)val in bringes ved RT i DMF/THF og kaliumcarbonat til at reagere med m-phenoxy-a-ethynylbenzyl bromid til dannelse af m-phenoxy-a-ethynylbenzylesteren af N-(4-trifluor-methylphenyl)valin. MS m/e 467 (M+, 1,3), 216 (100).
20
Syren N-(4-fluorphenyl)valin fremstilles som ovenfor ud fra 4-fluoranilin og α-bromisovalerianesyre og omsættes derpå med m-phenoxybenzylbromid som ovenfor til dannelse af m-phenoxybenzyl-esteren af N-(4-fluorphenyl)valin.
25 nmr (CDCl^) S Centreret ved 0,90 [m, 6, (CH^CH], 2,0 [m, 1, (CH3)2CH], 3,80 (m, 2, NH ogVcH-C-), og 5,15 ppm (s, 2, ArCH20).
IR (film) 3400 cm'1 (NH). 0 30 N-(3-Fluorphenyl)valin (fremstillet ved reaktion mellem a-bromiso-valerianesyre og 3-fluoranilin ved 140° under nitrogen i 3,5 timer) bringes til at reagere med m-phenoxybenzylbromid i HMPT/THF og kaliumcarbonat ved RT til dannelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(3-fluor-phenyl)valin. MS m/e 393 (M+, 2), 166 (100).
35 N-(2-Chlor-4-methylphenyl)val in fremstilles som ovenfor ud fra a-bromisovalerianesyre og 2-chlor-4-methylanilin og omsættes derpå med m-phenoxybenzylbromid som ovenfor til dannelse af m-phenoxybenzyl esteren af N-(2-chlor-4-methylphenyl)valin. MS m/e 423 (M+, 4), 16
DK 154642 B
196 (100).
Eksempel 18 5 Til 1,21 mmol triethyloxoniumtetrafluorborat i ca. 5 ml methyl en-chlorid under nitrogen sættes 1,05 mmol m-phenoxybenzyl ester af N-(4-chlorphenyl)valin. Reaktionsblandingen omrøres ved RT natten over og udhældes derpå i ether/vand. Den organiske fase vaskes med vand og saltvand, tørres over calciumsulfat, og opløsningsmidlet 10 fjernes. Råproduktet underkastes præparativ TLC under eluering med 20% ether/hexan til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-ethyl,N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 437 (M+, 3), 210 (100).
Eksempel 19 15 N-(4-fluor-2-methylphenyl)valin fremstillet ud fra 4-fluor-2-me-thylanilin og α-bromisovalerianesyre bringes til at reagere med m-phenoxybenzyl bromid som i eksempel 16 til frembringelse af m-phe-noxybenzylesteren af N-(4-fluor-2-methylphenyl)valin, MS m/e 407,2 20 (M+, 4,5), 180 (100).
Eksempel 20
Til en blanding af 0,47 g N-(4-methylphenyl)valin, 5 ml HMPT og 0,36 25 g kaliumcarbonat tilsættes under omrøring 0,82 g m-(4-chlorphe-noxy)benzyl bromid. Reaktionsblandingen omrøres natten over ved RT og oparbejdes derpå ved adskillelse mellem vand/ether. Den vandige fase ekstraheres med ether (2 x), og de forenede etherfaser vaskes derpå med vand og saltvand, tørres over natriumsulfat, filtreres og ind-30 dampes. Koncentratet underkastes præparativ TLC ved eluering med 10% ether/hexan til tilvejebringelse af m-(4-chlorphenoxy)benzyl esteren af N-(4-methylphenyl)valin, MS m/e 443 (M+).
N-(4-Methylphenyl)val in omsættes med m-phenoxy-a-ethynylbenzyl bromid 35 i DMF/THF og kaliumcarbonat ved RT som ovenfor til frembringelse af m-phenoxy-a-ethynylbenzyl esteren af N-(4-methylphenyl)valin, MS m/e 413,1 (M+, 3,8), 162,1 (100).
Eksempel 21 17
DK 154642 B
Til m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin (1,19 mmol) i ether (4,5 ml) og under nitrogen sættes dimethylaminopyridin (4,25 5 mmol), hvorpå der afkøles i isbad og derpå tilsættes langsomt trichloracetylchlorid (3,58 mmol) i ether. Reaktionsblandingen opvarmes til 40* i 3 dage. Reaktionsblandingen oparbejdes med ether/vand. Den vandige fase ekstraheres med ether, og derpå vaskes de forenede etherfaser med vand og saltvand og tørres over natrium-10 sulfat. Resten underkastes præparativ TLC ved eluering med 10% ether/hexan til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-trichloracetyl,N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e (M+, 1,8), 183 (100).
15 Eksempel 22
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 21 fremstilles m-phenoxybenzylesteren af N-acetylformyl,N-(4-chlorphenyl)valin [MS m/e 479 (M+, 0,5), 183 (100)] ved omsætning af syrechloridet af pyrodruesyre 20 med m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin.
Eksempel 23
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 20 bringes N-(4-chlorphe-25 nyl)valin til at reagere med m-(4-chlorphenoxy)benzyl bromid til dannelse af m-(4-chlorphenoxy)benzyl esteren af N-(4-chlorphenyl)-valin, MS m/e 443 (M+).
Eksempel 24 30
Til m-phenoxybenzylesteren af N-(4-methoxyphenyl)valin (0,89 mmol) i ether og under nitrogen sættes trifluoreddikesyreanhydrid (4,46 mmol). Reaktionsblandingen omrøres i 2,5 timer og oparbejdes derpå med ether/vand. De forenede etherlag vaskes med mættet natriumcar-35 bonat og saltvand, tørres over natriumsulfat og inddampes til tilvejebringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-tri fluoracetyl,N-(4-methoxyphenyl)valin, MS m/e 501 (M+, 22,5), 183 (100).
Eksempel 25 18
DK 154642 B
En blanding af m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin (1,22 mmol), eddikesyremyresyreanhydrid i eddikesyre (23,8 mmol, 2,1 5 g) og myresyre (1,5 ml) omrøres natten over ved RT under nitrogen. Reaktionsproduktet koncentreres og underkastes derpå præparativ TLC ved eluering med 20% ethylacetat/hexan til frembringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-formyl,N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 437 (M+, 8,1), 182 (100).
10
Eksempel 26
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 24 omsættes trifluoreddike-syreanhydrid med m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin 15 til dannelse af m-phenoxybenzylesteren af N-trifluoracetyl,N-(4- chlorphenyl)valin, MS m/e 505 (M+, 14,9), 278 (100).
Ved at følge fremgangsmåden i f.eks. eksempel 20 bringes a-ethy-nyl-m-phenoxybenzylbromid til at reagere med N-(4-chlorphenyl)valin 20 til dannelse af α-ethynyl-m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlor- phenyl)valin, MS m/e 433 (M+, 2,2), 182 (100).
Eksempel 27 25 N-(2-Chlor-4-cyanophenyl)valin omsættes med m-phenoxybenzylbromid i THF/HMPT med kaliumcarbonat under anvendelse af fremgangsmåden i eksempel 20 til fremstilling af m-phenoxybenzylesteren af N-(2-chl or-4-cyanophenyl) val in, MS m/e 434 (M+, 3,7), 207 (100). N-(2-chlor-4-cyanophenyl)valin fremstilles ved omsætning af 2-chlor-4-30 cyanoanilin med α-bromisovalerianesyre under anvendelse af fremgangsmåden i f.eks. eksempel 13.
Ligeledes fremstilles N-(2,4-difluorphenyl)valin ud fra 2,4-di-fluoranilin og a-bromisovalerianesyre. N-(2,4-difluorphenyl)valinen 35 esterificeres under anvendelse af m-phenoxybenzylbromid til frembringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(2,4-difluorphenyl)valin, MS m/e 411 (M+, 3,5), 184 (100).
Eksempel 28
DK 154642 B
19 N-(2-fluor-4-chlorphenyl)val in omsættes med m-phenoxybenzylbromid under anvendelse af fremgangsmåden i eksempel 20 til dannelse af 5 m-phenoxybenzylesteren af N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin, MS m/e 427,1 (M+, 4,1) 200 (100). N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin fremstilles ved opvarmning af kaliumsaltet af α-bromisovalerianesyre og 2-fluor-4-chloranilin uden fortynding til 130° i ca. 2 timer.
10 Der fremstilles a-cyano-m-phenoxybenzylesteren af N-(2-methylphenyl )val in, MS m/e 414,1 (M+, 5,8), ud fra a-cyano-m-phenoxybenzyl-bromid og N-(2-methylphenyl)val in.
Der fremstilles m-phenoxybenzylesteren af N-(2-methyl-4-chlor-15 phenyl)valin, MS m/e 423,1 (M+, 16,9) ud fra m-phenoxybenzylbromid og N-(2-methyl-4-chlorphenyl)val i n.
m-Phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)val in og af N-(4-me-thylphenyl)val in methyleres under anvendelse af fremgangsmåden i 20 eksempel 2 til frembringelse af m-phenoxybenzylesteren af N-me-thyl,N-(4-chlorphenyl)val in, MS m/e 423 (M+), og m-phenoxybenzyl-esteren af N-methyl,N-(4-methylphenyl)valin, MS m/e 403,2 (M+).
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 5 bringes a-cyano-m-phenoxy-25 benzyl-α-bromisovaleriat til at reagere med 4-chloranilin, 4-me- thoxyanilin henholdsvis 4-methylanilin til frembringelse af a-cy-ano-m-phenoxybenzylesteren af: N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 434,1 (M+) 30 N-(4-methoxyphenyl)valin, MS m/e 430,1 (M+), og N-(4-methylphenyl)valin, MS m/e 414,2 (M+).
α-Cyano-m-phenoxybenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin bringes til at reagere med methyliodid under anvendelse af fremgangsmåden i 35 eksempel 2 til frembringelse af a-cyano-m-phenoxybenzylesteren af N-methyl,N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 448,1 (M+).
DK 154642B
20
Eksempel 29
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 13 bringes m-phenoxybenzyl-bromid til at reagere med N-(2-chlorphenyl)valin til dannelse af 5 m-phenoxybenzylesteren af N-(2-chlorphenyl)valin, MS m/e 409 (M+).
N-(4-t-butylphenyl)val in bringes til at reagere med benzyl bromid under anvendelse af fremgangsmåden i eksempel 13 til dannelse af benzylesteren af N-(4-t-butylphenyl)valin, MS m/e 431 (M+).
10
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 5 bringes 4-trifluormethyl-anilin til at reagere med a-cyano-m-phenoxybenzyl-α-bromisovaleriat til dannelse af α-cyano-m-phenoxybenzylesteren af N-(4- trif1uormethylphenyl)val in, MS m/e 468,2 (M+).
15
Eksempel 30 I en 100 ml, 3-halset koble udstyret med tilsætningstragt og tilbagesvalingskondensator, til hvilken der er knyttet en vand-luft-20 lås, anbringes 10,08 g (65 mmol) 2-fluor,4-nitrotoluen. Tilsætningstragten fyldes med 7,0 ml (22,3 g, 138 mmol) brom, og kolben opvarmes. Når temperaturen (oliebad) er ca. 100°, indføres bromen langsomt, medens kolben belyses med en 150 watt lyspære. Bromeringen starter hurtigt, når temperaturen øges til ca. 160-170°, og der 25 foregår en rolig udvikling af HBr. Efter 4 timer afbrydes opvarmningen. Den afkølede blanding oparbejdes ved udhældning i mættet natriumbisulfit med is og ekstraheres med ether (3 x). De forenede organiske lag vaskes en gang mere med mættet NaHSO^, saltvand (1 x), og tørres over natriumsulfat. Filtrering og bortdampning af opløs-30 ningsmidlet giver 17,0 g af en blanding af benzalbromid og benzyl-bromid (1,7:1 ifølge nmr-analyse). Råmaterialet suspenderes i en hypobromit-opløsning, der er fremstillet ved kombinering af 60 g natriumhydroxid og 20 ml brom i 600 ml vand. Denne blanding omrøres i 6 dage ved RT og filtreres derpå til tilvejebringelse af 2-flu-35 or,4-nitro-a,a,a-tribromtoluen, der kan rekrystal1 i seres i methanol.
En blanding af 8,5 g 2-fluor,4-nitro-a,a,a-tribromtoluen (22 mmol) og 4,7 g (26 mmol) antimontrifluorid anbringes i en lille kolbe forsynet med et kondenseringsudstyr til destillation. Kolben 21
DK 154642 B
opvarmes langsomt, og blandingen destilleres både ved atmosfæretryk og dernæst ved reduceret tryk, indtil ikke yderligere materiale desti 11 erer over. Destillatet adskilles mellem 6N saltsyre og ether.
Det organiske lag vaskes derpå med 6N natriumhydroxid (1 x) og 5 saltvand (1 x) og tørres over natriumsulfat. Filtrering og fordampning af opløsningsmidlet giver 2-fluor,4-nitrobenzotrifluorid.
Til en opløsning af 20 ml koncentreret saltsyre og 15 ml 95% ethanol sættes 5,0 g (24 mmol) 2-fluor,4-nitrobenzotrifluorid. Blandingen 10 omrøres, og der tilsættes over en 30 minutters periode portionsvis 20 g (88 mmol) stannochloriddihydrat. Reaktionen er eksoterm, og under tilsætningen holdes temperaturen på 60°. Når tilsætningen er tilendebragt, omrøres blandingen ved 50° i yderligere 20 minutter. Reaktionsblandingen afkøles og udfældes på en blanding af is og 36% 15 natriumhydroxid, som ekstraheres med ether (3 x). De forenede etherlag vaskes én gang med saltvand og tørres over natriumsulfat. Filtrering og fordampning af opløsningsmidlet giver 4-ami-no,2-fluorbenzotrifluorid (3-fluor-4-trifluormethylanilin).
20 Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 16 bringes 3-fluor-4-tri-fluormethylanilin til at reagere med natriumsaltet af a-brom-isovalerianesyre til dannelse af N-(3-fluor-4-trifluormethylphenyl )val in, der esterificeres til dannelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(3-fluor-4-tri fluormethylphenyl)val in.
25
Denne fremgangsmåde gentages under anvendelse af 3-fluor-4-nitrotoluen i stedet for 2-fluor-4-nitrotoluen til frembringelse af 2-fluor-4-trifluormethylanilin, der omdannes til N-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)val in og derpå esterificeres til dannelse af 30 m-phenoxybenzylesteren af N-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)valin, MS m/e 461,1 (M+).
Eksempel 31 35 Til en opløsning af o-fluoranilin (3,9 g) i methylenchlorid (50 ml), som under nitrogen er afkølet til -20°, sættes en opløsning åf 2,4,4,6-tetrabromcyclohexadienon (35 mmol) i methylenchlorid. Efter adskillige timer udhældes reaktionsblandingen i 15% NaOH-opløsning.
Lagene adskilles og den organiske fraktion rystes med 15% NaOH- 22
DK 154642 B
opløsning. Methylenchloridfraktionen vaskes med mættet NaCl-opløsning, tørres over calciumsulfat og inddampes til tilvejebringelse af 4-brom-2-fluoranilin.
5 Til kaliumsaltet af α-bromisovalerianesyre (1,42 g) sættes 4-brom-2-fluoranilin (1,9 g). Blandingen opvarmes under nitrogen til 125° i 3,5 timer og afkøles derpå til RT. Reaktionsproduktet udhældes i 2M NaOH og ether/chloroform. Den basiske fase adskilles, gøres sur med koncentreret HC1 og ekstraheres derpå med ether, vaskes med 10 mættet NaCl-opløsning, tørres over calciumsulfat og inddampes til tilvejebringelse af N-(4-brom-2-fluorphenyl)valin.
En blanding af N-(4-brom-2-fluorphenyl)valin (0,45 g), kalium-carbonat (0,25 g) THF (4 ml), DMF (4 ml) og m-phenoxy-a-cyanoben-15 zylmesylat (0,43 g) omrøres i ca. 60 timer og udhældes derpå i vand og hexan/ether (9:1). Den organiske fase vaskes med vand og mættet natriumchloridopiøsning, tørres over calciumsulfat og inddampes.
Resten anbringes på præparativ TLC og elueres med 25% methylenchlo-rid/hexan én gang og derpå med 30% methyl enchl ori d/hexan, og det 20 største bånd opsamles til tilvejebringlse af m-phenoxy-a-cyanoben-zylesteren af N-(4-brom-2-fluorphenyl)valin, MS m/e 496 (M+).
Eksempel 32 25 Til 4,9 g N-(4-chlorphenyl)valin (0,0215 mmol) i 50 ml 1,4-dioxan ledes langsomt en strøm af phosgen-gas, medens opløsningen omrøres.
Der anvendes køling til at holde opløsningen på RT. Når opløsningen er mættet med phosgen, lukkes der af for phosgen-strømmen, og blandingen overlades til omrøring under nitrogen ved RT. Efter 45 30 timer fjernes ca. 2/3 af dioxanen ved destillation med aspirator-tryk. Resten fortyndes med hexan og overlades derpå til krystallisation natten over ved RT. Det faste stof opsamles ved filtrering og vaskes med hexan, medens der drages omsorg for at minimere udsættelsen for luft. Det faste stof tørres in vacuo til tilveje-35 bringelse af 3-(4-chlorphenyl)-4-isopropyloxazolidin-2,5-dion, smp. 137-138°.
Til en blanding af m-phenoxybenzaldehyd (1,7 mmol), 3-(4-chlorphe-nyl)-4-isopropyloxazolidin-2,5-dion (0,5 g) og kaliumcyanid (0,23 g) 23
DK 154642 B
i benzen (ca. 10 ml) tilsættes under omrøring benzyl triethylammo-niumchlorid (ca. 0,1 g). Reaktionsblandingen omrøres i ca. 50 timer. Reaktionsblandingen oparbejdes derpå ved optagning i ether, vask med vand og saltvand, tørring over natriumsulfat og inddampning. Kon-5 centratet anbringes på præparative TLC-plader og elueres med 20% ether/hexan til tilvejebringelse af m-phenoxy-a-cyanobenzylesteren af N-(4-chlorphenyl)valin.
Eksempel 33 10
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 5 bringes 2-fluor-4-chlor-anilin til at reagere med m-phenoxy-a-cyanobenzyl-α-bromisovaleriat til dannelse af m-phenoxy-a-cyanobenzylesteren af N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin, MS m/e 452 (M+). Alternativt bringes 2-fluor-15 4-chloranilin til at reagere med natriumsaltet af α-bromisovale-rianesyre til dannelse af N-(2-fluor-4-chlorphenyl)valin, som derpå esterificeres under anvendelse af m-phenoxy-a-cyanobenzylbromid eller mesylat.
20 N-(4-Chlorphenyl)valin omsættes med m-phenylcarbonyl benzyl bromid eller -mesylat ifølge fremgangsmåden i eksempel 13 til frembringelse af m-phenylcarbonyl benzyl esteren af N-(4-chlorphenyl)valin, MS m/e 421 (M+).
25 Eksempel 34 N-(2-Chlor-4-fluorphenyl)val in, N-(4-chlor-3-fluorphenyl)val in, N-(4-cyano-2-fluorphenyl)val in, N-(4-brom-2-fluorphenyl)val in og N-(4-trifluormethoxyphenyl)valin bringes alle til at reagere med 30 m-phenoxybenzylbromid under anvendelse af fremgangsmåden i eksempel 13 til frembringelse af m-phenoxybenzylesteren af: N-(2-chlor-4-fluorphenyl)val in, MS m/e 427 (M+), N-(4-chlor-3-fluorphenyl)valin, MS m/e 427 (M+, 200), 35 N-(4-cyano-2-fluorphenyl)valin, MS m/e 418 (M+), N-(4-brom-2-fluorphenyl)valin, MS m/e 471 (M+), og N-(4-trifluormethoxyphenyl)valin, MS m/e 459 (M+).
Ved at følge fremgangsmåden i eksempel 31 fremstilles m-phenoxy-a- 24
DK 154642 B
cyanobenzylesteren af N-(4-chlor-3-fluorphenyl)valin, MS m/e 452 (M+), og m-phenoxy-a-cyanobenzylesteren af N-(2-fluor-4-methyl-phenyl)valin, MS m/e 432 (M+) ud fra N-(4-chlor-3-fluorphenyl)valin henholdsvis N-(2-fluor-4-methylphenyl)val in og m-phe-5 noxy-a-cyanobenzylmesylat eller -bromid. Udgangsmaterialerne fremstilles ved reaktion mellem 4-chlor-3-fluoranilin henholdsvis 2-fIuor-4-methylanilin og kaliumsaltet af α-bromisovalerianesyre.
Afprøvning af forbindelser i fell ae opfindelsen 10
Unge lima-bønneblade (i vand), der er inficeret med ca. 50 voksne Tetranvchus urticae. sprøjtes til afløb med forbindelsen (m-phenoxy-æ-cyanobenzylester af N-phenylvalin) fortyndet til tre forskellige koncentrationer i vandige bærere, der indeholder 0,025% 15 Tween 20 og 0,1% befugtningsmiddel. De behandlede blade opbevares ved 24° og en fotoperiode på 16 timer i 2 dage. Derpå optælles antallet af levende voksne mider, der subtraheres fra det oprindelige totale antal til opnåelse af det påvirkede antal, som angives som en procent af det totale. Ved brug af Abbott's formel korrigeres 20 for en eventuel kontroldødelighed. Forbindelsen havde en LC5Q på mindre end 0,1%.
Enkeltvise hestebønneblade (eng.: fava bean leaves) dyppes i forbindelsen (m-phenoxybenzylesteren af N-phenyl-N-methylvalin) for-25 tyndet til tre forskellige koncentrationer i acetone med 0,025%
Tween 20 og o,l% befugtningsmiddel. Bladene får lov til at tørre i 2 timer, og inficeres derpå med 10 voksne Aphis fabae. der indespærres på den øvre overflade af bladene. De behandlede blade opbevares i 48 timer ved 24° og en fotoperiode på 16 timer. Virkningen opgøres som 30 antallet af døde beregnet som en procent af det totale antal blad lus. Denne korrigeres for kontroldødelighed - hvis en sådan forekommer - ved brug af Abbott's formel. Forbindelsen havde en LC5Q på mindre end 0,05%.
35 Femten 72 timer gamle voksne hunner af Musca domestica L. bedøves med etherdamp. De behandles derpå med 1 μΐ af forbindelsen [m-phenoxybenzylester af N-(p-methylphenyl)valin] fortyndet til tre forskellige koncentrationer i acetone op påført den dorsale overflade af prothorax (forbryst). De holdes i en forsøgsbeholder med 25
DK 154642 B
bomuld mættet med mælk ved 25° og en fotoperiode på 16 timer i 24 timer. Virkningen opgøres som antallet af døde beregnet som en procentdel af det totale antal og korrigeret for en eventuel kontroldødelighed ved brug af Abbott's formel. Forbindelsen gav en LCgg 5 på mindre end 0,01%.
I en blanding af 45 mg befugteligt pulver [Attaclay (60%), Marosper-se N-22 (26,7%) og Igepon T-77 (13,3%)] og 0,5 ml vand, der indeholder forbindelsen [m-phenoxybenzylester af N-(p-chlorphenyl)valin] i 10 tre forskellige koncentrationer, dyppes 15 opfodrede blodmidenymfer (Ornithodoros nymph I). De behandlede nymfer holdes på filterpapir i 7 dage ved 28e, 64% fugtighed, 16 timers fotoperiode og observeres derpå. Der korrigeres for eventuel dødelighed hos kontrolgruppen ved brug af Abbott's formel. Forbindelsens LC5Q var mindre end 0,01%.
15
To grupper på hver 10 0-24 timer III-stadium Heliothis virescens larver blev behandlet med 1 /il af forbindelsen [m-phenoxybenzylesteren af N-(p-methoxyphenyl)valin] i acetone i tre forskellige koncentrationer ved påføring på dorsum af thorax. To grupper på hver 10 20 blev som kontrol behandlet på identisk måde med 1 /il acetone. Larverne holdes individuelt i 30 ml plastkopper forsynet med artificielt medium i 72 timer ved 25° og 16 timers fotoperiode. Efter 72 timer beregnes antallet af døde som en procentdel af det totale antal oprindeligt behandlede og korrigeres derpå for eventuel 25 dødelighed i kontrolgrupperne ved brug af Abbott's formel. Forbindelsens LCgg var mindre end 0,5%.
Hver af de nedenfor anførte forbindelser blev brugt til behandling af bladlus (voksne Aphis fabael under anvendelse af den ovenfor 30 beskrevne metode. Hver af forbindelserne gav en LC^g på mindre end 15 dele pr. million (ppm).
m-phenoxy-cc-cyanobenzylester af N-(2-chlor-4-trifluor-methylphenyl)-val in, 35 m-phenoxy-æ-cyanobenzylester af N-(2-f1uor-4-tri f1uor-methylphenyl)-val in, m-phenoxybenzylester af N-(2-fluor-4-trifluormethyl-phenyl)valin, 26
DK 154642 B
m-phenoxybenzylester af N-(4-trifluormethylphenyl)val in.
Et 4E emulsionskoncentrat blev fremstillet under anvendelse af m-phenoxybenzylesteren af N-(4-trifIuormethylphenyl)val in (51,3%), 5 Atlox 3404F (3%), Atlox 3403F (3%) og Tenneco 500-100 (42,7%), blev fortyndet med vand og anvendt på Tetranvchus urticae som beskrevet ovenfor. LCgg-værdien var mindre end 10 ppm.
De nedenfor anførte forbindelser blev anvendt til behandling af 10 blodmidenymfer fOrnithodoros nymph I) under anvendelse af den ovenfor beskrevne metode, og de udviste en LC5Q på mindre end 15 ppm.
m-phenoxy-tt-cyanobenzylester af N-(2-chlor-4-trifluor-methylphenyl)-15 val in, m-phenoxy-oc-cyanobenzylester af N-(2-fluor-4-tri f1uor-methylphenyl)-valin, 20 m-phenoxy-oc-methylbenzyl ester af N-(4-chlorphenyl)valin, m-phenoxy-oc-ethynylbenzyl ester af N-(4-chlor-2-fluor-phenyl)valin, m-phenoxy-a-ethynylbenzylester af N-(3-fluor-4-methyl-phenyl)val in, 25 m-phenoxy-«-ethynylbenzyl ester af N-(2-fluro-4-methyl-phenyl)val in, m-phenoxy-oc-cyanobenzylester af N-(2-fluor-4-methyl-phenyl)val in, 30 m-phenoxy-oc-cyanobenzylester af N-(4-chlor-2-fluor-phenyl)valin.
Hver af de nedenfor anførte forbindelser blev anvendt på Heliothis virescens larver under anvendelse af den ovenfor beskrevne metode, og de gav en LCgQ-værdi på mindre end 0,1%.
m-phenoxybenzylester af N-(4-chlor-2-fluor-phenyl)valin, m-phenoxy-oc-cyanobenzylester af N-(4-chlor-2-fluor-phenyl)valin, 35 27
DK 154642 B
m-phenoxybenzylester af N-(2-f1uor-4-trif1uormethyl-phenyl)valin, m-phenoxy-oc-cyanobenzylester af N-(4-brom-2-fluor-phenyl)val i n, 5 m-phenoxybenzylester af N-(2-chlor-4-trifluormethyl-phenyl)val in, m-phenoxy-a-cyanobenzylester af N-(2-fluor-4-trifluor-methylphenyl)-val in, 10 m-phenoxy-a-cyanobenzylester af N-(2-chlor-4-trifl uor-methylphenyl)-val in, m-phenoxybenzylester af N-(2-fluor-4-methylphenyl)valin.
15 Sammenlignende afprøvning
Virkningen af forbindelserne ifølge opfindelsen blev sammenlignet med virkningen af forbindelser, der er kendt fra DK patentansøgning nr. 3453/76, og fremgår af efterfølgende tabel A og B.
20
De i tabel A anførte talværdier angiver de såkaldte LDgø-værdier, d.v.s. den mængde substans, der kræves til at dræbe 50% af en given population af det pågældende skadedyr.
25 Af tabel B fremgår tilsvarende LDgg-værdier for forbindelser ifølge ansøgningen. Ved sammenligning af tabel A og B fremgår det med ønskelig tydelighed, at forbindelserne ifølge nærværende ansøgning er langt mere effektive end de fra omhandlede danske patentansøgning kendte forbindelser, idet LDgg-værdierne i tabel B er fra 10 til 100 30 gange mindre end de tilsvarende værdier i tabel A, hvilket vil sige, at der kræves fra 10 til 100 gange mindre mængde stof af forbindelserne ifølge nærværende ansøgning til tilvejebringelse af samme insekticide eller acaricide virkning.
35
28 DK 154642 B
ί α)
CO
ω Ό ε X) ί ο 4- 00 Ο) Ε *Γ“
C
Ο) •ι— c 0) ε ^ § (Λ *) Ε
CO 3 Μ Q
-Ε 0) Q
φ Ο 5- — Ο Ο Ο +J >> 0) Ο Ο Ο Ό C CTJ ^ Ο) ο ο ο c /-\ Λ (J 00 c ri 1-Η I—1 α) . / · \ i- -r— *r- CO A A Λ / Λ +J +J ί_
Γ W
o i _/ ~ ^
3 / \ oo Q
i \\ // E ° o cn o
£ \s // ^ o) S " S
c +J “\ to 0) CO c (1) \ -r— id »r <0 r— ε \ -c .o ^
0) i / CL fd O
X) CO / < 4- —· >
nS i O
l— \ i \ y° x: \_/ π) c CL )-\ O '-y- O) i / \ t- .se oo CM / \ +j to -Si
I ' i- <e 00 ·!- O
r— <-> U O) O. > CO CO O
>s i co ε o \ co m t".
isi 3οχ>σ--- e .A ς. -o --- al o o o I Μ) i ϋ I "
Q. 1 CO
i Di 0) CO > 00 <0 S-
E ·>- E '—' rt Μ- N O
O X 0) i— ·> ·> O
C|_ +-) U oo et N H
O 00 -i- Λ
O ·<- 0) Q. CO
o i— S- O '«s
LO O) ·!—)) O
CM =n > —- a]
T3 O
O) CO CO
> I H I
cel o o o ί α) ξ « «« =r ω o xi
ΙΟ E t—i CM CO
Q -r- ~1 ί ο LI-
DK 154642 B
29 10 4-5 E .
3 CO O CO ^T
i— tu q cnj r·»· cm co // \\ >, CD ^ CO CO o O CSJOip // \\ e so cd cm co co cm (/ ') Λ O CO C r-*
\ / s_ -r- -i- CO
\_/ +->+-> S- -V
'-( φ S- 4- O
I- 3 - > ri ,a
" I
/ yy m r-> so *+· Γ'» LO ^ O CO
/ co a) co c co cj co ' —i "=*; η ·ι— to "i— to cm V -C -Q S-
\ Q. (U Cf- O
* V= o < ^ ’—' > /Λ æ 2
Ci s s i \x y tA jz ca ni (Λ ·i- o cvi h _ / o cd o. > cn oo ιο r«·. ·—i cvi co in
,_ / oo ε O O O «VI f—I i—1 CVI A1 CO
ni / 3 O +> O »· »· » ·> --- .S C s: -σ ^ SI o o o o o o o o
. E
c = cu -Γιο Ό
r- CO
d) +-> TJ co .. E ω S- -i— > o Cj_ CO CO S— 4_ Q_ -I— C '—^ ίβ Q _E CU -2*C i— O LO LO 1—i <—1 ΟΊ o +j o co co n cvi lo co oo ^ cm
Od) O co -I- · O O CM O O o O t—I
lo σι ·ρ di a o « » « - * _Γ_Γ_Γ
CM r- i— S-O'vOOO O O o O O
is. ω -i- +-> σ -o 4- 3: > --- al CD -I- > s-
S- CD
d) co -σ cd Σ- "O . _
SU E i—i I Z
> *p- cd x 31 3: 3= 3: o 3: 3:
i -Q
o s- LO O Q Ll.
“1 W S- S-
OOI
3 3-1- -I- -Γ- 1— I— S- S- S- 4— 4— +-> i— +->1— +-> I— σΐ i i i >> i >» i >> E CO CM «d- -C ·Μ- -C «3· -C: •I- □: I I I 4-> 4-> I 4-> i—
S-OS-S-S-(DS-<DS-CD>i i— i ΟΟΟΕΟΕοε-C >«^-r— r— r— S- 3 S-t— S- +-> CO
e i_Ex:.c:or— ojcocdll. ωυ_αοο3Μ-3θ3εο _E I I I II— I|— Il— I 1 CL.CM«3-CMCM4-CM<4-CM<4-'M-"=i-

Claims (14)

1. Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acari cider, kendetegnet ved, at de har den almene formel 5 (A): l-a*
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er 4 isopropyl, R er hydrogen og t er nul. 35
3. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at Z er i para-position.
4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at både DK 154642 B 2 4 3 9 R og R er hydrogen, t er nul, R er isopropyl og R er m-phenoxy.
5. Forbindelse ifølge krav 4, kendetegnet ved, at Z er g i para-position, og R er hydrogen eller cyano. 5
6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at t er 1.
7. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at både 2 4 3 10. og R er hydrogen, t er 1, og R er isopropyl.
8. Forbindelse ifølge krav 7, kendetegnet ved, at Y er i ortho-position, og Z er i para-position.
9. Forbindelse ifølge krav 8, kendetegnet ved, at Y er fluor.
10. Forbindelse ifølge krav 7, kendetegnet ved, at Y er fluor, og Z er brom, chlor, fluor eller trifluormethyl. 20 g
10 Z'W 14 R 2 hvor R betegner hydrogen, al kyl med 1-4 carbonatomer, 15 hal oal kyl carbonyl med 1-4 carbonatomer og 1-3 halogenatomer i 3 haloalkylet eller formyl; R betegner alkyl med 2-5 carbonatomer, alkenyl med 2-5 carbonatomer, haloal kyl med 1-4 carbonatomer og 1-3 halogenatomer, haloalkenyl med 2-4 carbonatomer og 1-3 halogenatomer 4 eller cycloalkyl med 3-4 carbonatomer; R betegner hydrogen eller 20 fluor; Y betegner chlor, fluor eller methyl; t er nul eller én; Z betegner hydrogen, brom, chlor, fluor, trifluormethyl, trifluormethoxy, al kyl med 1-4 carbonatomer, alkoxy med 1-3 carbonatomer, alkylthio med 1-3 carbonatomer eller cyano;
25 R5er -cbk'-Ø'*9 6 9 hvor R betegner hydrogen, methyl, ethynyl eller cyano, og R betegner phenoxy, chlorphenoxy, fluorphenoxy, methylphenoxy eller 30 trifluormethoxy; og salte heraf med stærke uorganiske eller organiske syrer. 3
11. Forbindelse ifølge krav 10, kendetegnet ved, at R g er hydrogen eller cyano, og R er m-phenoxy.
12. Forbindelse ifølge krav 7, kendetegnet ved, at Y er g 25. meta-position, og Z er i para-position, medens R er i metaposition.
13. Præparat til bekæmpelse af insekter og acarider, kendetegnet ved, at det omfatter en forbindelse med formlen (A) 30 ifølge krav 1 og en egnet inert bærersubstans.
14. Fremgangsmåde til bekæmpelse af insekter og/eller acarider, kendetegnet ved, at insekterne og/eller acariderne behandles med en forbindelse med formlen (A) ifølge krav 1. 35
DK127278A 1977-03-21 1978-03-21 Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, praeparater til bekaempelse af insekter og acaricider samt fremgangsmaade til bekaempelse af insekter og/eller acarider DK154642C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77988677A 1977-03-21 1977-03-21
US77988677 1977-03-21
US82494777A 1977-08-15 1977-08-15
US82494777 1977-08-15
US05/878,091 US4243819A (en) 1978-02-16 1978-02-16 Substituted amino acids
US87809178 1978-02-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK127278A DK127278A (da) 1978-09-22
DK154642B true DK154642B (da) 1988-12-05
DK154642C DK154642C (da) 1989-06-19

Family

ID=27419755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK127278A DK154642C (da) 1977-03-21 1978-03-21 Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, praeparater til bekaempelse af insekter og acaricider samt fremgangsmaade til bekaempelse af insekter og/eller acarider

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS53121731A (da)
AR (1) AR221332A1 (da)
BG (1) BG60495B2 (da)
CA (1) CA1147745A (da)
CH (1) CH632232A5 (da)
DE (1) DE2812169A1 (da)
DK (1) DK154642C (da)
FR (2) FR2405922A1 (da)
GB (1) GB1588111A (da)
IE (1) IE46787B1 (da)
IL (1) IL54293A (da)
KE (1) KE3413A (da)
NL (1) NL193021C (da)
NZ (1) NZ186688A (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3005201A1 (de) * 1979-03-02 1980-09-11 Zoecon Corp Neue ester und thiolester von n-phenylsubstituierten valinderivaten
DE2915026A1 (de) * 1979-04-12 1980-10-30 Bayer Ag N,n-disubstituierte ethylglycin (thiol)ester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
US4224330A (en) * 1979-09-13 1980-09-23 Zoecon Corporation Esters and thiolesters of benzothienyl acids
US4260633A (en) * 1980-04-21 1981-04-07 Zoecon Corporation Pesticidal esters of amino acids
US4259348A (en) 1980-05-02 1981-03-31 Zoecon Corporation Pesticidal esters of amino acids
US4260782A (en) * 1980-06-09 1981-04-07 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of N-(1'-alkoxycarbonylethyl)-2,6-dialkylanilines
US4267356A (en) * 1980-06-09 1981-05-12 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of N-(1'-alkoxycarbonylethyl)-2,6-dialkylanilines
JPS59110604A (ja) * 1981-01-26 1984-06-26 ザンドツ・アクチェンゲゼルシャフト 新規な農薬組成物
EP0181284B1 (en) * 1984-11-05 1990-02-07 Sandoz Ag Amino acid esters
JPS62111903A (ja) * 1985-11-11 1987-05-22 Nippon Kayaku Co Ltd 殺虫組成物
DE3737986A1 (de) * 1987-11-09 1989-05-18 Bayer Ag Fluor und/oder chlor enthaltende trifluormethylaminobenzole und deren herstellung
WO2023203038A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK345376A (da) * 1975-08-08 1977-02-09 Hoffmann La Roche Substituerede alfa-aryloxycarboxylsyreestere

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2647368A1 (de) * 1975-10-23 1977-05-05 Ciba Geigy Ag Alpha-(1-pyrrolyl)-carbonsaeure-3- phenoxy-benzylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPS5852987B2 (ja) * 1976-02-17 1983-11-26 大日本除虫菊株式会社 アニリノアセテ−ト誘導体
DE2753605A1 (de) * 1976-12-01 1978-06-08 Dainippon Jochugiku Kk Isovaleriansaeureesterderivate sowie optische und geometrische isomere davon
JP3108953B2 (ja) * 1992-04-01 2000-11-13 セイコーエプソン株式会社 光磁気信号検出器及び記録再生装置
JPH05291833A (ja) * 1992-04-08 1993-11-05 Yokogawa Electric Corp ピーク値測定回路

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK345376A (da) * 1975-08-08 1977-02-09 Hoffmann La Roche Substituerede alfa-aryloxycarboxylsyreestere

Also Published As

Publication number Publication date
NL193021B (nl) 1998-04-01
FR2405922A1 (fr) 1979-05-11
GB1588111A (en) 1981-04-15
JPS53121731A (en) 1978-10-24
NL7803030A (nl) 1978-09-25
DE2812169C2 (da) 1991-10-17
KE3413A (en) 1984-07-13
CA1147745A (en) 1983-06-07
AR221332A1 (es) 1981-01-30
DK154642C (da) 1989-06-19
FR2405922B1 (da) 1984-03-30
JPS623146B2 (da) 1987-01-23
CH632232A5 (en) 1982-09-30
IE780552L (en) 1978-09-21
DK127278A (da) 1978-09-22
FR2392959A1 (fr) 1978-12-29
IL54293A (en) 1982-08-31
BG60495B2 (bg) 1995-05-31
NL193021C (nl) 1998-08-04
NZ186688A (en) 1980-11-14
IL54293A0 (en) 1978-06-15
DE2812169A1 (de) 1978-10-05
IE46787B1 (en) 1983-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4411912A (en) Insecticidal isovaleric acid esters
RU2055836C1 (ru) Производные пиразола или их соли с основаниями
DK154642B (da) Aminocarboxylsyreestere til anvendelse i insekticider og acaricider, praeparater til bekaempelse af insekter og acaricider samt fremgangsmaade til bekaempelse af insekter og/eller acarider
DK165972B (da) Optisk aktive phenoxyphenoxyalkoholer
CN1216543A (zh) 被杂环取代的苯的衍生物和除草剂
DK159260B (da) Perhalogenalkylvinylcyclopropancarboxylater og insecticider indeholdende disse
RU2013956C1 (ru) Производные 3,5-диоксо- 3,4,5,6- тетрагидрооксазинов и способ борьбы с сорняками
JPH08225548A (ja) 除草性イソオキサゾリン誘導体
DK173853B1 (da) 2,3,4,5-Tetrasubstituerede pyrroler, fremgangsmåde til deres fremstilling, alfa,beta-disubstituerede styrener til brug ved udøvelse af fremgangsmåden samt pyrrolernes anvendelse som insecticider, acaricider og nematodicider
CH640215A5 (it) Cloroacetanilidi ad attivita erbicida selettiva e metodi di preparazione.
JPS63198675A (ja) 置換１，３−ジオキソラン及び１，４−ジオキサン誘導体
US5064847A (en) 5-substituted 3-arylisoxazole derivatives, their preparation and their use as pesticides
DK165552B (da) Carboxylsyreestere, deres fremstilling og anvendelse som insecticider
KR100300219B1 (ko) 헤테로고리에의해치환된벤젠유도체및제초제
US4178293A (en) Isoindolinyl derivatives
KR820002079B1 (ko) 아미노산 에스테르계의 살충용 화합물의 제조법
SU1676435A3 (ru) Способ борьбы с сорн ками
JPS58216136A (ja) フエノキシプロピオン酸誘導体
NL8602483A (nl) Aryloxyfenoxyacylmalonaten met herbicide werking.
US4267359A (en) Novel carboxylic acid esters
JPS6030301B2 (ja) シクロプロパンカルボン酸３−（２，２−ジクロロビニルオキシ）ベンジルエステル、その製造方法及び該化合物を含有する殺虫、殺ダニ剤
WO1981001408A1 (en) Substituted acetic acid esters as pesticides
JPH04217673A (ja) １，２，４−オキサジアゾール誘導体およびその製造法
NO833797L (no) 2-fenoxypropionsyrederivater av pentitere samt herbiside midler inneholdende disse
US4175948A (en) Substituted isoindoles

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
CTFF Application for supplementary protection certificate (spc) filed

Free format text: CA 1997 00036, 970808

PUP Patent expired
CTFG Supplementary protection certificate (spc) issued

Free format text: PRODUCT NAME: TAU-FLUVALINAT (S)

Spc suppl protection certif: CA 2004 00036

Filing date: 19970808