DK152173B - Fremgangsmaade til fremstilling af en farmaceutisk zinkkompleksoploesning til oral indgift - Google Patents

Description

DK 152173 B

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk zinkkompleksopløsning til oral indgift og med acceptabel smag.

Det er opfindelsens formål at tilvejebringe en sådan frem-5 gangsmåde at der fremkommer et produkt som har acceptabel smag og som er gjort oralt indgiveligt ved elimination af den astringerende smag der kommer fra zink og som normalt gør at opløsninger af zinksalte slet ikke kan synkes.

Zinksalte i almindelighed såsom zinkklorid, zinknitrat, 10 zinksulfat, zinkkarbonat og zinkacetat giver alle stærkt astringerende samgsfornemmelser i vandig opløsning. Zink i opløsning har således ikke kunnet erstatte andre, faste præparater i noget nævneværdigt omfang på grund af den astringerende smag.

I løbet af 1950erne bekræftedes det at zink har positiv 15 virkning på sårheling hos et dyr. Senere er det påvist at graden af sårheling stiger med ca. 50% hvis der gives zink til zinkanæmiske personer.

I tilfælde af dværgvækst, hypogonadisme og et antal sygdomstilstande har det også vist sig at zinkkoncentrationen i blodet 20 er meget lav.

Den vigtigste anvendelse af zink har imidlertid relation til sårheling såsom heling af bl.a. bensår, liggesår, brandsår og operationssår.

Ved helbredelse af zinkanæmi har der som nævnt foran været 25 anvendt faste præparater. Disse fremkalder imidlertid på den anden side mave-tarmforstyrrelser, der kan være så alvorlige at behandlingen må afbrydes.

Zinkpastaer og zinksalver har også været anvendt lokalt på bensår.

30 Det har nu overraskende vist sig muligt at afhjælpe de kendte ulemper ved zinkpræparater ved hjælp af den foreliggende fremgangsmåde, der ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte.

Som vandopløseligt zinksalt kan der hensigtsmæssigt anven-35 3es zinkklorid, zinksulfat, zinknitrat, zinkacetat eller zinkkarbonat Hensigtsmæssigt kan der anvendes 3-500 mg zink pr. dosisenhed til oral indgift.

DK 152173 B

2

Ved en hensigtsmæssig udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilsættes der pH-reguleringsmiddel i en sådan mængde at en vandig zinkkompleksopløsning får pH-værdien 3-6.

Komplekset kan oparbejdes til brusende tabletter, tablet-5 ter, bruspulvere eller andre pulvere der er beregnet til at blive opløst i vand før indgiften, eller til karboniserede eller ikke-karboniseredet vandige opløsninger.

Zink er i de i omstående eksempler beskrevne præparater til stede bundet som et kompleks med karboxylsyren ved en given pH-værdi. Efter indgiften indtræder der imidlertid en pH-ændring i maven, hvorved komplekset opsplittes og der forekommer fri zinkioner, der let kan resorberes via mave-tarmkanalens slimhinder og således optages af blodet. Ved hjælp af kompleksdannelsen elimineres zinkens astringerende egenskaber og der vindes velsmagende, drikkelige opløsninger.

15 Zinkkomplekset kan også fremstilles i tør form og inkorporeres som sådant i præparatet.

Aromaen og smagen af opløsninger kan varieres yderligere ved hjælp af forskellige aromastoffer eller smagsstoffer såsom sukker og frugtessenser i overensstemmelse med de forestående eksemp- 20 ler. I tilfælde af brusende præparater giver det tilstedeværende kuldioxyd en positiv virkning med hensyn til smagen.

25 Eksempel 1

Pulverformigt zinksulfat 0,100 kg sorbitol 0,400 kg natriumbikarbonat 0,300 kg 30 citronsyre 0,400 kg aromastoffer efter behov

Efter tørring sammenblandes bestanddelene og massen tabletteres i en tabletmaskine til brug for 35 brusetabletter og med selvsmørende stempler. Hver brusetablet indeholder 40 mg zink og opløses i 100 ml vand før anvendelsen, PH er herved 4,3. Den frembragte drik har god smag.

3

DK 152173 B

Eksempel 2

Pulverformigt zinksulfat 0,125 kg sukker 4,000 kg 5 vinsyre 0,700 kg 'natriumbikarbonat 0,600 kg aromastoffer efter behag

De pulverformige stoffer tørres og blandes godt og pakkes i tætte poser der hver indeholder zink svarende til 45 mg og er beregnet til opløsning i 100 ml vand.

En poses indhold opløses i vand umiddelbart før brugen og giver derved en velsmagende drik. Dens pH-værdi er 4,3.

15

Eksempel 3

Zinkklorid 0,094 kg 20 sukker 0,400 kg citronsyre 0,400 kg natriumhydroxyd til pH 4,5 aromastoffer efter behag vand indtil 100 liter 25

Zinkkloridet, sukkeret, citronsyren og aromastofferne opløses i hovedparten af . vandet, hvorefter pH reguleres til 4,5 ved hjælp af natriumhydroxyd. Den resterende mængde vand tilsættes til -sllitrumfanget, 30 hvorefter opløsningen fordeles i passende beholdere.

100 ml opløsning svarer til 45 mg zink.

35

Eksempel 4

DK 152173 B

4

Pulverformigt zinksulfat 0,125 kg sorbitol 0,400 kg natriumbikarbonat 0,200 kg 5 aminoeddikesyre 0,500 kg aromastoffer efter behag

Efter tørring sammenblandes bestanddelene og massen tabletteres i en tabletteringsmaskine til brug for brusende tabletter og forsynet med specielle 10 stempler. Hver tablet indeholder 45 mg zink og opløses i 100 ml vand før brugen. pH bliver herved 6,4. Den dannede drik har god smag.

15 Eksempel 5

Pulverf ormigt zinlcsulfat 0,125 kg sorbitol 0,400 kg natriumbikarbonat 0,200 kg 20 natriumdihydrogencitrat 0,400 kg aromastoffer efter behag

Der fremstilles tabletter som beskrevet i eksempel 4. Hver tablet indeholder 45 mg zink og opløses i 100 ml vand før brugen. Herved bliver pH 5,2. Den dannede drik 25 • har god smag.

Eksempel 6 30

Zinkklorid 0,047 kg sukker 0,400 kg asparagiasyre 0,300 kg natriumhydroxyd indtil pH 4,6 aromastoffer efter behag vand xndtil 100 liter 5

DK 152173B

Zinldcloridet, sukker, asparaginsyr en og aromastofferne opløses i hovedparten af vandet hvorefter pH reguleres til 4,6 ved tilsætning af natriumhydroxyd.

Den resterende mængde vand tilsættes til slutrumfanget 5 hvorefter opløsningen fyldes på passende beholdere.

100 ml opløsning svarer til 22,5 mg zink.

Eksempel 7 10 ==========

Pulverformigt zinlcsulfat 0,125 kg sukker 4,000 kg glukonsyre-deltalakton 0,800 kg natriumbikarbonat 0,100 kg I5 aromastoffer efter behag

De pulverformige stoffer tørres og sammenblandes godt 20 °g pakkes i tætte poser hver indeholdende zinksulfat svarende til 45 mg zink, beregnet til opløsning i 100 ml vand. Indholdet af en pose opløses i vand umiddelbart før brugen og giver derved en velsmagende drik. Dens pH er 6,7.

25

Eksempel 8

Pulverformigt zinksulfat 0,125 kg sorbitol 0,400 kg natriumbikarbonat 0,300 kg æblesyre 0,350 kg aromastoffer efter behag

Efter tørring blandes bestanddelene og massen tabletteres ^ i en brustabletmaskine med selvsmørende specialstempler. Hver brustablet indeholder 45 mg zink og opløses før indtagelse i 100 ml vand» pH bliver herved 4,8. Den frembragte drik er velsmagende.

6

DK 152173 B

Eksempel 9

Zinksulfat"7 1^0 0,200 kg ætylendiamintetraeddikesyre 0,400 kg natriumhydroxyd indtil pH 6,1 efter behov 5 smagsstoffer efter behag vand indtil 100 1

Zinksulfatet, ætylendiamintetraeddikesyren og smagsstofferne opløses i hovedparten af vandet hvorefter pH reguleres til 6,1 med natriumhydroxyd. Den resterende mængde vand tilsættes til det ønskede slutrumfang hvorefter opløsningen dispenseres. 100 ml opløsning svarer til 45 mg zink.

Eksempel 10 i5 ===========

Zinksulfat . 7 ^0 0,200 kg sukker 0,400 kg glykolsyre 0,400 kg natriumhydroxyd til pH 5,1 efter behov 20 smagsstoffer efter behag vand indtil 100 liter

Zinksulfatet, sukkeret, glykolsyren og smagsstofferne opløses i hovedparten af vandet hvorpå pH reguleres til 5,1 med natrium-hydroxyd. Den resterende mængde vand tilsættes til det ønskede slutrumfang, hvorpå opløsningen dispenseres. 100 ml opløsning indeholder 45 mg zink.

Eksempel 11 30 ______ Z inkklorid 0,0 94 kg sukker 0,400 kg mælkesyre 0,400 kg 35 natriumhydroxyd til pH 5,1 efter behov smagsstoffer efter behag vand indtil 100 liter 7

DK 152173 B

Zinkkloridet, sukkeret, mælkesyren og smagsstofferne opløses i hovedparten af vandet, hvorpå pH reguleres til 5,1 med natriumhydroxyd. Den resterende mængde vand tilsættes til det ønskede slutrumfang hvorpå opløsningen dispenseres. 100 ml opløsning 5 indeholder 45 mg zink.

Eksempel 12

Zinksulfat . 7 ^0 0,200 kg sukker 0,400 kg asparagin 0,400 kg smagsstoffer efter ønske vand indtil 100 liter 15

Zinksulfatet, sukkeret, asparaginet og smagsstofferne opløses i vandet hvorpå opløsningen dispenseres. Dens pH-værdi er 5,2. 20 100 ml opløsning indeholder 45 mg zink.

25 30 35

Claims (2)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk zink-kompleksopløsning til oral indgift og med acceptabel smag, kendetegnet ved at der til et eller flere vandopløselige zinksalte sættes en kompleksdanner udvalgt blandt citronsyre, vinsyre, æblesyre, mælkesyre, glykolsyre, glukonsyre, aminoeddike-syre, asparaginsyre, asparagin og ætylendiamintetraeddikesyre, eller et syreanhydrid eller salt deraf, idet forholdet kompleks-danner/zinksalt er mindst ækvimolært, hvorhos der tilsættes et eller flere pH-regulerende midler i en sådan mængde at pH bliver 3-9 i vandig opløsning.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at pH-reguleringsmidlet tilsættes i en sådan mængde, at en vandig zinkkompleksopløsning får en pH-værdi på 3-6.