DK148804B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-oner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK148804B DK148804B DK16482A DK16482A DK148804B DK 148804 B DK148804 B DK 148804B DK 16482 A DK16482 A DK 16482A DK 16482 A DK16482 A DK 16482A DK 148804 B DK148804 B DK 148804B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- boron trifluoride
- carbon atoms
- process according
- tetrahydroquinolin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i 148804 o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 1,2,3,4-tetrahydroquinolin--4-oner med den almene formel I
s 0
5 II
(i) H 1 10 hvori R betyder et hydrogenatom, et halogenatom, en lige-kædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-4 carbon-atomer eller en trifluormethylgruppe, og betyder et hydro-15 genatom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en tri-fluormethylgruppe.
Forbindelserne med formlen I er særlig anvendelige som mellemprodukter ved syntese af terapeutisk virksomme forbindelser.
20 Det er kendt, at man kan fremstille 1,2,3,4-tetra- hydroquinolin-4-oner med formlen I ved ringslutning af en 3-anilinopropionsyre, hvis aminogruppe eventuelt er substitueret, ved hjælp af svovlsyre, phosphorsyreanhydrid, phosphorsyre eller polyphosphorsyre.
25 Fra f.eks. FR-patentskrift nr. 806.715 er det også kendt, at man kan ringslutte et 3-arylaminopropionitril, der eventuelt er substitueret ved nitrogenatomet, i nærværelse af aluminiumchlorid. Ringslutningen kan også gennemføres med anvendelse af andre stoffer, såsom bortri-30 fluorid, aluminiumbromid, halogenider af titan, tin, arsen og antimon, oxyhalogenider af phosphor (POCl^), jern(III)-chlorid, hydrogenhalogenidsyrer og svovlsyre.
Det har nu ifølge den foreliggende opfindelse vist sig, at l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-oner med formlen I kan 35 fås i praktisk taget kvantitative udbytter ved ringslutning af en 3-anilinopropionsyre med den almene formel II
2
O
14880Å
Λ OOOH
J) ( m 5 hvori R og har den ovenfor angivne betydning, i nærværelse af en blanding af flussyre og bortrifluorid, og fremgangsmåden er ifølge opfindelsen ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
Dette resultat er meget overraskende og uventet, 10 eftersom ringslutningen af en syre med formlen II ikke finder sted i nærværelse af flussyre alene eller bortrifluorid alene, og eftersom det tilsvarende 3-anilinopro-pionitril i nærværelse af en blanding af flussyre og bortrifluorid ikke giver den ønskede 1,2,3,4-tetrahydroquino-15 lin-4-on.
Til gennemførelse af fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er det særlig fordelagtigt at opvarme en opløsning af en syre med formlen II i flussyre mættet med bortrifluorid, fortrinsvis under tryk.
20
Syren med formlen II kan opløses i flussyre i en mængde på 1 mol syre med formlen II pr. 15-50 mol flussyre.
For at opnå en fuldstændig omsætning af syren med formlen II er det ved omsætningen nødvendigt at anvende mindst 2 mol bortrifluorid pr. mol syre med formlen II.
25
Bortrifluoridet kan enten tilføres samlet ved omsætningens begyndelse, eller det kan tilføres gradvist under forløbet af reaktionen på en sådan måde, at der opretholdes et partialtryk på mellem 1 og 30 bar.
Når der anvendes en syre med formlen II, hvori sub-30 stituenten R findes i metastilling i forhold til aminogrup- pen og er et halogenatom, en alkylgruppe eller en alkoxy- gruppe, fås et l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on med formlen I, der er substitueret i 7-stilling, og som er praktisk taget fri for den i 5-stilling substituerede isomer, som 35 det er teoretisk muligt at fa.
Når syren med formlen II er 3-m-chloranilinopro-pionsyre, er resultaterne særlig tilfredsstillende. Når
O
148804 3 man ifølge FR-patentskrift nr. 1.514.280 ringslutter 3-m--chloranilinopropionsyre ved hjælp af polyphosphorsyre ved en temperatur nær 100°C, fås en blanding af praktisk taget lige dele 5-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on 5 og 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, således at be standdelene i denne blanding bør adskilles fra hinanden før den efterfølgende anvendelse. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det derimod muligt at fremstille 7-chlor--1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on med et indhold af 5-chlor-10 isomer, der kan være lavere end 1%.
De bedste resultater opnås herved, når ringslutningen gennemføres i en reaktionsblanding bestående af en opløsning af 3-m-chloranilinopropionsyre i flussyre i en koncentration på 1 mol 3-m-chloranilinopropionsyre pr. 15-15 -50 mol flussyre, hvorved denne opløsning er mættet med bortrifluorid ved 20°C under et tryk på mellem 2 og 16 bar, fortrinsvis ca. 12 bar. Ringslutningen gennemføres ved en temperatur mellem 60 og 100°C, fortrinsvis nær 80°C, i et tidsrum på ca. 20 timer.
20 Under disse betingelser ér omdannelsesgraden nær 100%, og indholdet af 5-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin--4-on er lavere end 1%.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on med formlen I kan 25 isoleres fra reaktionsblandingen ifølge sædvanlige metoder.
Det er imidlertid særligt fordelagtigt, hvis man kan recirkulere flussyren og bortrifluoridet. Til dette formål er det muligt at arbejde på følgende måde. Efter afsluttet reaktion kan reaktionsblandingen afkøles og derefter af-30 gasses, hvilket gør det muligt at genvinde hovedparten af det bortrifluorid, der ikke har forbundet sig med organiske produkter. Derefter afdestilleres flussyren, eventuelt efter tilsætning af et organisk opløsningsmiddel, såsom chlor-benzen eller carbontetrachlorid. Under disse betingelser 35 er quinolinonen delvis omdannet til et salt med tetrafluoro-borsyre og foreligger i suspension i opløsningsmidlet. Til
O
148804 4 slut frigøres quinolinonen fra sit salt ved tilsætning af en base, såsom ammoniak, og fås i opløsning i opløsningsmidlet. Det uopløselige salt af tetrafluoroborsyren og basen fraskilles ved filtrering.
5 l,2,3,4-Tetrahydroquinolin-4-onen med formlen I
isoleres efter eventuel koncentrering af opløsningen og fraskilles ved filtrering eller dekantering.
1.2.3.4- Tetrahydroquinolin-4-onen med formlen I kan renses ved anvendelse af sædvanlige metoder, såsom kry- 10 stallisation eller chromatografi.
De som udgangsforbindelser anvendte syrer med formlen II kan fremstilles ved, at en på passende måde substitueret anilin omsættes med en syre med den almene formel III
15 - CH = CH - COOH (III) hvori R^ har den ovenfor angivne betydning.
Denne reaktion gennemføres sædvanligvis i vand ved en temperatur mellem 70 og 100°C og under anvendelse af et 20 overskud af anilinen i forhold til syren med formlen III. Reaktionstiden er sædvanligvis mellem 1 og 4 timer.
1.2.3.4- Tetrahydroquinolin-4-onerne med formlen I er særlig anvendelige som mellemprodukter ved syntese af terapeutisk virksomme stoffer, såsom klorokln, glafenin, 25 antrafenin og amodiakin.
Det kan især nævnes, at 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydro-quinolin-4-on kan omdannes til klorokln ved kondensation med 4-diethylamino-l-methylbutylamin i nærværelse af luft ifølge metoden, der beskrives af W.S. Johnson og B.G.
30 Buell, J. Amer. Chem. Soc., 74.' 4513 (1952) .
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler.'.
- Eksempel 1 35 · I en reaktionsbeholder af rustfrit stål indehold- . ende 50 g flydende flussyre afkølet til 5°C indføres 10 g
O
148804 5 3-m-chloranilinopropionsyre (indeholdende 94,5%). Opløsningen mættes med gasformigt bortrifluorid. Herved holdes reaktionsbeholderens indhold ved 20°C og mættes med gasformigt bortrifluorid under et tryk på 12 bar i et tids-5 rum på 1 time. Reaktionsbeholderen lukkes derpå og opvarmes ved 80°C i 20 timer.
Under opvarmningen stiger trykket først til 20 bar, hvorefter det gradvis falder og stabiliseres ved 16 bar. Reaktionsbeholderen afkøles derefter til 10°C og åbnes på 10 en sådan måde, at bortrifluoridet frigøres. Den fremkomne rødlige væske udhældes i en blanding af vand og is. Efter 3 ekstraktion 3 gange med 100 cm chloroform vaskes det or- 3 ganiske lag flere gange med 100 cm vand, indtil pH-værdien er mellem 3 og 4, hvorefter det tørres over natriumsulfat.
15 Efter filtrering og koncentrering til tørhed under formind sket tryk (10 mm Hg) fås 9 g krystalliseret 7-chlor-l,2,3,4--tetrahydroquinolin-4-on, hvis indhold bestemmes til 94,5% ved hjælp af gaschromatografering.
Omdannelsesgraden er 100%, og udbyttet er 99%, be-20 regnet på 3-m-chloranilinopropionsyren.
Ved hjælp af gaschromatografering bestemmes indholdet af 5-chlor-isomer til ca. 0,7%.
Den som udgangsforbindelse anvendte 3-m-chloranilinopropionsyre kan fremstilles på følgende måde.
3 25 En blanding af 510,3 g m-chloranilin og 150 cm vand omrøres under argonatmosfære ved 80°C. Til denne blanding sættes i løbet af 10 minutter en opløsning af 72,05 g 3 acrylsyre i 100 cm vand. Reaktionsblandingen, der består af to faser, omrøres i 3 timer ved 80°C og afkøles der-30 efter til 20°C. Efter dekantering fjernes vandfasen (det
O
øvre lag). Til den organiske fase sættes 423 cm af en 2,6N vandig opløsning af natriumhydroxid under omrøring ved en temperatur på 20°C. Efter dekantering fraskilles den organiske fase bestående af 303 g m-chloranilin. Vand- 3 3 35 fasen (850 cm ) ekstraheres 6 gange med 450 cm ether.
o 148804 6
Etheren fjernes fra vandfasen ved afdampning under formindsket tryk (20 mm Hg). Vandfasen gøres sur ved tilsætning af 105 g 50 vægt-%'s svovlsyre. pH-værdien til slut er 3,5 (det isoelektriske punkt). Temperaturen sti-5 ger fra 22 til 33°C, og der opvarmes derefter til 40°C.
Efter dekantering fraskilles dels en nedre organisk fase (208,8 g) bestående af smeltet 3-m-chloranilinopropionsyre mættet med vand (8,6% vand) og dels en øvre vandfase (601 g) indeholdende 2,28 g 3-m-chloranilinopropionsyre og 156 g 10 natriumsulfat.
Den organiske fase opvarmes i 1 time ved 80°C under formindsket tryk (20 mm Hg). Der fås herved 195,4 g af et produkt indeholdende 94% 3-m-chloranilinopropion-syre og 2,3% vand.
15
Eksempel 2 I en reaktionsbeholder af rustfrit stål indeholdende 100 g flydende flussyre afkølet til 5°C indføres 23,3 g 3--o-trifluormethylanilinopropionsyre. Opløsningen mættes 20 med gasformigt bortrifluorid. Herved holdes reaktionsbe holderens indhold ved 20°C og mættes med gasformigt bortrifluorid under et tryk på 17 bar i et tidsrum på 1 time. Reaktionsbeholderen lukkes derefter og opvarmes ved 80°C i 19 timer.
25 Reaktionsblandingen behandles derefter på samme måde som beskrevet i eksempel 1. Herved fås 13,9 g 8-trifluor-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, hvis indhold ved hjælp af gaschromatografering vises at være 99%.
Omdannelsesgraden er 68,7%, og udbyttet er ca. 95%, 30 beregnet på omdannet 3-o-trifluormethylanilinopropionsyre.
Eksempel 3 I en reaktionsbeholder af rustfrit stål indeholdende 100 g flydende flussyre afkølet til 5°C indføres 21,4 g 35 3-m-chloranilinobutansyre. Opløsningen mættes med gasfor migt bortrifluorid. Herved holdes reaktionsbeholderens ind- 148804 0 7 hold ved 20°C og mættes med gasformigt bortrifluorid under et tryk på 10 bar i et tidsrum på 1 time. Reaktionsbeholderen lukkes derefter og opvarmes ved 82°C i 24 timer.
Reaktionsblandingen behandles derefter på samme 5 måde som beskrevet i eksempel 1. Herved fås 18,3 g 7-chlor--2-methyl-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, hvis indhold ved hjælp af gaschromatografering bestemmes til 95%.
Omdannelsesgraden er 93,5%, og udbyttet er nær 100%, beregnet på omdannet 3-m-chloranilinobutansyre.
10 Ved hjælp af gaschromatografering og NMR-spektro- grafi vises, at indholdet af 5-chlorisomer er lavere end 1%.
Eksempel 4 15 I en reaktionsbeholder af rustfrit stål indehold ende 100 g flydende flussyre afkølet til 5°C indføres 18,5 g 3-m-methylanilinopropionsyre. Opløsningen mættes med gasformigt bortrifluorid. Herved holdes reaktionsbeholderens indhold ved 20°C og mættes med gasformigt bortri-20 fluorid under et tryk på 11 bar i et tidsrum på 1 time.
Reaktionsbeholderen lukkes derefter og opvarmes ved 82°C i 23 timer.
Reaktionsblandingen behandles derefter på samme måde som beskrevet i eksempel 1. Herved fås 16,6 g 7-25 -methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, hvis indhold ved hjælp af gaschromatografering bestemmes til 96%.
Omdannelsesgraden er nær 100%, og udbyttet er nær 100%, beregnet på omdannet 3-m-methylanilinopropionsyre.
Ved hjælp af gaschromatografering og NMR-spektro-30 grafi vises, at indholdet af 5-methylisomer er lavere end 1%.
Claims (8)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 1,2,3,4-te-trahydroquinolin-4-oner med den almene formel c 0
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en opløsning af 3-anilinopropionsyren i flussyre mættet med bortrifluorid, eventuelt under tryk, opvarmes ved en temperatur mellem 20 og 120°C, hvorefter 30 det dannede produkt isoleres.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at omsætningen gennemføres under et tryk på mellem 1 og 30 bar.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende-35 tegnet ved, at der anvendes mindst 2 mol bortrifluorid pr. mol 3-anilinopropionsyre. 148804 0
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at flussyren anvendes som opløsningsmiddel i en mængde på 15-50 mol pr. mol 3-anilinopropion-syre.
5 II 10 hvori R betyder et hydrogenatom, et halogenatom, en lige-kædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ligekaedet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-4 carbona tomer eller en trifluormethylgruppe, og betyder et hydrogen-15 atom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en trifluor-methylgruppe, kendetegnet ved, at en 3-anilino-propionsyre med den almene formel C00H
20 R Η hvori R og R^ har den ovenfor angivne betydning, ringsluttes i en blanding af flussyre og bortrifluorid, hvorefter 25 det dannede produkt isoleres.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af en 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on med den almene formel „XQ". hvori R' betyder et halogenatom, en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en ligekædet el- 15 ler forgrenet alkoxygruppe indeholdende 1-4 carbonatomer, og har den i krav 1 angivne betydning, hvilken forbindelse er praktisk taget fri for isomer i 5-stillingen, kendetegnet ved, at en 3-anilinopropionsyre med den almene formel 20 ^ COOH f\ ( 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 hvori R' og R^ har den ovenfor angivne betydning, ringslut 2 tes i en blanding af flussyre og bortrifluorid, hvorefter 3 det dannede produkt isoleres. 4
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 5 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, som er praktisk 6 taget fri for 5-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on, 7 kendetegnet ved, at 3-m-chloranilinopropionsyre 8 ringsluttes i en blanding af flussyre og bortrifluorid, hvorefter det dannede produkt isoleres. 10
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendete g- 11 net ved, at man ringslutter 3-m-chloranilinopropionsyre opløst i flussyre i en mængde på 1 mol 3-m-chloranilinopro-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8100762A FR2498184A1 (fr) | 1981-01-16 | 1981-01-16 | Procede de preparation de quinolinones-4 |
| FR8100762 | 1981-01-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK16482A DK16482A (da) | 1982-07-17 |
| DK148804B true DK148804B (da) | 1985-10-07 |
| DK148804C DK148804C (da) | 1986-04-01 |
Family
ID=9254220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK16482A DK148804C (da) | 1981-01-16 | 1982-01-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-oner |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4412075A (da) |
| EP (1) | EP0056763B1 (da) |
| JP (1) | JPS57171972A (da) |
| KR (1) | KR870001919B1 (da) |
| AT (1) | ATE8257T1 (da) |
| CA (1) | CA1181073A (da) |
| DE (1) | DE3260303D1 (da) |
| DK (1) | DK148804C (da) |
| FR (1) | FR2498184A1 (da) |
| HU (1) | HU184982B (da) |
| IE (1) | IE51960B1 (da) |
| IN (1) | IN157731B (da) |
| ZA (1) | ZA82276B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2552430B1 (fr) * | 1983-09-22 | 1985-10-25 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de quinolinones-4 |
| FR2552429B1 (fr) * | 1983-09-22 | 1986-07-18 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de quinolinones-4 |
| JPS63239268A (ja) * | 1986-11-21 | 1988-10-05 | Tokyo Tanabe Co Ltd | １，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソキノリン化合物及びその製造法 |
| JPH01250380A (ja) * | 1987-12-26 | 1989-10-05 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 光学活性ベンゾキノリジン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
| WO1992021658A1 (en) * | 1991-05-30 | 1992-12-10 | Tokyo Tanabe Company Limited | Quinoline derivative and production thereof |
| JP5494835B2 (ja) | 2011-01-12 | 2014-05-21 | トヨタ自動車株式会社 | 樹脂ルーフパネル構造 |
| CN110194738B (zh) * | 2019-06-03 | 2022-04-05 | 华侨大学 | 一种1,2,3-三取代4-喹诺酮衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR806715A (fr) * | 1936-01-11 | 1936-12-23 | Ig Farbenindustrie Ag | Procédé pour préparer des composés hétérocycliques de l'azote |
| US2558211A (en) * | 1949-04-14 | 1951-06-26 | Lilly Co Eli | Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds |
| US3116295A (en) * | 1960-07-09 | 1963-12-31 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Process for the production of dihydroquinacridones |
| GB1077974A (en) * | 1964-07-14 | 1967-08-02 | Chem Fab Promcnta G M B H | Quinoline compounds and a process for their production |
| FR1514280A (fr) * | 1967-01-10 | 1968-02-23 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de quinoléines substituées et produits ainsi obtenus |
-
1981
- 1981-01-16 FR FR8100762A patent/FR2498184A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-01-14 JP JP57003538A patent/JPS57171972A/ja active Granted
- 1982-01-15 US US06/339,725 patent/US4412075A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-01-15 EP EP82400077A patent/EP0056763B1/fr not_active Expired
- 1982-01-15 KR KR8200164A patent/KR870001919B1/ko active
- 1982-01-15 IE IE78/82A patent/IE51960B1/en unknown
- 1982-01-15 CA CA000394284A patent/CA1181073A/fr not_active Expired
- 1982-01-15 IN IN34/DEL/82A patent/IN157731B/en unknown
- 1982-01-15 DE DE8282400077T patent/DE3260303D1/de not_active Expired
- 1982-01-15 AT AT82400077T patent/ATE8257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 DK DK16482A patent/DK148804C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 HU HU82118A patent/HU184982B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 ZA ZA82276A patent/ZA82276B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4412075A (en) | 1983-10-25 |
| JPS57171972A (en) | 1982-10-22 |
| FR2498184A1 (fr) | 1982-07-23 |
| IE51960B1 (en) | 1987-04-29 |
| JPH0222750B2 (da) | 1990-05-21 |
| KR830009035A (ko) | 1983-12-17 |
| ATE8257T1 (de) | 1984-07-15 |
| DK148804C (da) | 1986-04-01 |
| HU184982B (en) | 1984-11-28 |
| DK16482A (da) | 1982-07-17 |
| EP0056763B1 (fr) | 1984-07-04 |
| EP0056763A3 (en) | 1982-08-04 |
| IN157731B (da) | 1986-05-24 |
| EP0056763A2 (fr) | 1982-07-28 |
| FR2498184B1 (da) | 1983-08-26 |
| ZA82276B (en) | 1982-11-24 |
| KR870001919B1 (ko) | 1987-10-22 |
| CA1181073A (fr) | 1985-01-15 |
| DE3260303D1 (en) | 1984-08-09 |
| IE820078L (en) | 1982-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| JPH0371431B2 (da) | ||
| DK148804B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-oner | |
| RU2001128229A (ru) | Новый синтез и кристаллизация соединений, содержащих пиперазиновое кольцо | |
| KR830001967B1 (ko) | 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 | |
| JP2002521357A (ja) | １，４−ビス［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−５，８−ジヒドロキシアントラセン−９，１０−ジオンの調製方法 | |
| Boyer et al. | Preparation of picryl chloride | |
| NO145138B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benz(f)-2,5-oksazociner | |
| JP6968868B2 (ja) | フルオロアルキルニトリルおよび対応するフルオロアルキルテトラゾールの製造方法 | |
| NO171912B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksylsyreestere | |
| JP3566297B2 (ja) | Ｄ−（＋）−ビオチン中間体の改良された製造方法 | |
| EP0751945B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (1H-TETRAZOL-5-yl)TETRAZOLO 1,5-a] QUINOLINES AND NAPHTHYRIDINES | |
| US4421918A (en) | Process for the preparation of 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-one | |
| SU784774A3 (ru) | Способ получени /3,3-ди (тиенил-3)-3- оксипропил /-(1-фенил-1-оксипропил-2) амина или /3,3-ди (тиенил-3) пропен-2-ил/ - (1-фенил-1-оксипропил-2) амина или их солей | |
| Porwisiak et al. | Polyhaloaromatics. Part V. Synthesis of poly-and perfluoro-1, 3, 5, 7-tetrahydrobenzo [1, 2-c: 4, 5-c′] difurans | |
| JPS6232190B2 (da) | ||
| SU1249014A1 (ru) | Способ получени мета-аминобензойной кислоты | |
| JPS5814436B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノセイゾウホウ | |
| US4593101A (en) | Process for the preparation of 4-quinolinones | |
| JPH05194484A (ja) | ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−カルボン酸の製造法 | |
| JPS585902B2 (ja) | β↓−ニトロスチレン誘導体 | |
| JPH03169864A (ja) | ３―メチルキノリン―８―カルボン酸の製造法 | |
| JPS6050176B2 (ja) | １−クロル−２−メチルアントラキノンの製造法 | |
| JPH0470312B2 (da) | ||
| JPH1029981A (ja) | ヘキサヒドロピリダジン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |