DK148443B - Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktive aminer - Google Patents
Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktive aminer Download PDFInfo
- Publication number
- DK148443B DK148443B DK473874AA DK473874A DK148443B DK 148443 B DK148443 B DK 148443B DK 473874A A DK473874A A DK 473874AA DK 473874 A DK473874 A DK 473874A DK 148443 B DK148443 B DK 148443B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- catalyst
- solvent
- ethylamine
- optically active
- under
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 39
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 40
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 23
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 21
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 20
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 19
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 19
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 19
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 14
- -1 ethoxycarbonylmethyl Chemical group 0.000 description 13
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000799 K alloy Inorganic materials 0.000 description 7
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- RTCUCQWIICFPOD-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(C(N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000573 alkali metal alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- QIGLJVBIRIXQRN-ZETCQYMHSA-N ethyl (2s)-2-amino-4-methylpentanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CC(C)C QIGLJVBIRIXQRN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- XKIOBYHZFPTKCZ-SECBINFHSA-N methyl (3r)-3-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 XKIOBYHZFPTKCZ-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)CC1=CC=CC=C1 DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZDDXUMOXKDXNE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=C(C)C=C1 UZDDXUMOXKDXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGLJVBIRIXQRN-UHFFFAOYSA-N DL-leucine ethyl ester Natural products CCOC(=O)C(N)CC(C)C QIGLJVBIRIXQRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N (+)-trans-chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- AJOXZAAREAYBQR-UHFFFAOYSA-N (1,4-diethoxy-1,4-dioxobutan-2-yl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC(N)C(=O)OCC AJOXZAAREAYBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZJLZOVPJNPLGE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-2-phenylethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(N)CC1=CC=CC=C1 AZJLZOVPJNPLGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- VWVRASTUFJRTHW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(azetidin-3-yloxy)-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound O=C(CN1C=C(C(OC2CNC2)=N1)C1=CN=C(NC2CC3=C(C2)C=CC=C3)N=C1)N1CCC2=C(C1)N=NN2 VWVRASTUFJRTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCRMTRJXSDDOIK-SSDOTTSWSA-N C[C@@H](N)C(=O)OC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)OC1=CC=CC=C1 HCRMTRJXSDDOIK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003251 Na K Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RJJXSCQQRYCPLW-LURJTMIESA-N butyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](C)N RJJXSCQQRYCPLW-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- HMNXRLQSCJJMBT-LURJTMIESA-N diethyl (2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound CCOC(=O)C[C@H](N)C(=O)OCC HMNXRLQSCJJMBT-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)N ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N l-alanyl ester Chemical compound COC(=O)[C@H](C)N DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004998 naphthylethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC* 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011027 product recovery Methods 0.000 description 1
- LNSVFWNJSKUQAL-LLVKDONJSA-N propyl (3r)-3-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound CCCOC(=O)C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 LNSVFWNJSKUQAL-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/02—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the alkali- or alkaline earth metals or beryllium
- B01J23/04—Alkali metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/36—Racemisation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
U8U3
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til race-misering af optiske aktive aminer i nærværelse af en alkalimetalkata-lysator.
De optiske aktive aminer, som kan racemiseres ved fremgangsmåden 5 ifølge opfindelsen, kan vises ved den almene formel I
1 * 2
R-CH-ir I
nh2 * 1 hvor C betegner et asymmetrisk carbonatom, R betegner C^_g-alkyl, aralkyl med højst 18 carbonatomer, eller aryl med højst 18 carbonato-2 10 mer, og R betegner aryl med højst 18 carbonatomer eller alkoxycarb-onyl med højst 9 carbonatomer, hvorhos aryl- eller aralkyldelen eventuelt bærer én eller flere _^-alkyl- eller C-j^-alkoxygrupper på den 1 2 aromatiske ring, med det forbehold, at R og R altid er forskellige 1 2 fra hinanden, eller R betegner ethoxycarbonylmethyl, og R beteg- 15 ner ethoxycarbonyl.
Optisk aktive aminer med den almene formel I kan anvendes som industrielle kemikalier, jordbrugskemikalier og lignende. De kan også anvendes som mellemprodukter ved fremstillingen af nyttige kemiske stoffer. Endvidere kan de anvendes som opspaltningsmidler til frem-20 stilling af (+)-trans-chrysanthemsyre (USA patentskrift nr. 3.739.019).
Almindeligvis fremstilles disse optiske aktive aminer med den almene formel I i industriel målestok i form af racemiske blandinger, som derefter underkastes opspaltning. Efter fraskillelsen af de optiske 25 antipoder, som er anvendelige, underkastes de tilbageværende uønskelige antipoder racemisering og opspaltning, således at der fås yderligere mængder af de anvendelige optiske antipoder. Racemiseringen er således én af de værdifulde metoder til fremstilling af de optisk aktive aminer med den almene formel I.
U8443 2 USA patentskrift nr. 3.168.566 beskriver en fremgangsmåde til racemisering af optisk aktivt a-phenylethylamin ved opvarmning ved en temperatur på fra 60°C til udgangsaminens kogepunkt i nærværelse af et alkalimetal. Til opnåelse af racemisering ved en sådan fremgangs-5 måde er det nødvendigt at bringe temperaturen op på næsten 200°C.
Det mest ønskelige resultat opnås i nærværelse af metallisk natrium.
Den i USA patentskriftet beskrevne fremgangsmåde har imidlertid en væsentlig ulempe, nemlig at når den tilpasses en større rumfangsenhed, så udstrækkes varigheden (dvs. tiden til opvarmning, omsæt-10 ning og afkøling) for det metalliske natriums ophold i reaktionsblandingen, hvilket fører til nedbrydning af aminen og dermed et udbyttetab.
I modsætning hertil udføres fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse ikke ved anvendelse af et sædvanligt alkalimetal, men ved 15 anvendelse af en aktiveret katalysator. Racemiseringen kan let opnås med højt udbytte ved lav temperatur (under 60°C). Den katalysator, der anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er en sådan, som har et stort overfladeareal og forøget aktivitet, og som giver resultater, der er væsentligt forskellige fra de resultater, der opnås 20 ved anvendelsen af et sædvanligt alkalimetal (jfr. forsøg 1 nedenfor).
Svensk fremlæggelsesskrift nr. 379.756 angår en fremgangsmåde til racemisering af optisk aktiv ο,β-alkylsubstitueret phenylethylamin med en katalytisk reduktions katalysator (fx Ni, Pd, Rh, Re) i en inertgas eller ammoniakgas under opvarmning.
25 Ved denne fremgangsmåde ligger racemiseringstemperaturen fra 100°C til udgangsaminens kogepunkt, fortrinsvis fra 140°C til 150°C. Fremgangsmåden kræver således en dyr ædelmetal katalysator og en høj temperatur.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan racemiseringen udføres 30 glat ved en langt lavere temperatur i godt udbytte, og der kræves ikke nogen kostbar katalysator, hvilket gør fremgangsmåden ifølge opfindelsen mere fordelagtig end den i det svenske frem I æggel s es -skrift beskrevne fremgangsmåde.
U8443 3
Som følge af et omfattende studium af racemiseringen af optisk aktive aminer med den almene formel I har det nu overraskende vist sig, at visse bestemte katalysatorer er meget effektive med hensyn til at racemisere de optisk aktive aminer og let under betingelser med stue-5 temperatur kan give de racemiske blandinger i kvantitative udbytter.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til racemisering af optisk aktive a-miner med den almene formel I i nærværelse af en alkalimetalkatalysa-tor, er således ejendommelig ved, at den optisk aktive amin behandles med en katalysator, som er A) et alkalimetal afsat på en fast bærer, 10 B) et alkalimetal dispergeret i et flydende medium eller C) en ved procestemperaturen flydende alkalimetallegering, i en mængde svarende til 1/1000-1,5 mol pr. mol af den optisk aktive amin og ved en temperatur mellem -10°C og +50°C, indtil en tilstrækkelig mængde af den optisk aktive amin er racemiseret.
15 Opfindelsen skal nu forklares mere detaljeret:
Som alkalimetalkatalysator kan anvendes et hvilket som helst metal hørende til gruppe I i det periodiske system, f.eks. lithium, natrium, kalium eller rubidium, der er bibragt en form som katalysator A, B eller C.
20 Katalysator A kan fremstilles ved at afsætte alkalimetallet på en fast bærer såsom aluminiumoxid, silicagel, aluminiumsilicat, magnesiumsili-cat eller aktiveret kul. Den faste bærer har fortrinsvis et overflade-areal på mindst ca. 25 m pr. g, og et højere overfladeareal er mere effektivt. Til fremstilling af en egnet katalysator udføres afsætningen 25 af alkalimetallet på den faste bærer ved en temperatur, som ligger over alkalimetallets smeltepunkt, under an atmosfære af inert gas, f.eks. nitrogen, helium eller argon. Specielt kan der, når der som fast bærer anvendes aluminiumoxid, fås en yderst aktiv katalysator ved at foretage afsætningen ved en temperatur på fra 200 til 500°C.
30 Den mængde alkalimetal, der skal anvendes, ligger sædvanligvis fra 1 til 30 vægtprocent, fortrinsvis fra 4 til 20 vægtprocent, beregnet på vægten af den faste bærer. Katalysatorer af denne type er kendte som katalysatorer, der er virksomme ved isomeriseringen af olefiner såsom butener [J. Am.Chem.Soc., 82, 387 (1969)].
U8443 4
Katalysator B kan fremstilles ved at dispergere alkalimetallet i et flydende medium, f.eks. toluen, xylen eller en mineralolie. Det egnede dispergeringsmedium er inaktivt over for alkalimetallet og har et kogepunkt, som ligger over alkalimetallets smeltepunkt. Til fremstil-5 ling af en egnet katalysator dispergeres alkalimetaflet under omrøring i det flydende medium ved en temperatur over alkalimetallets smeltepunkt. Den mængde alkalimetal, der skal dispergeres, er sædvanligvis fra 20 til 60 vægtprocent, beregnet på den samlede vægt af alkalimetallet og det flydende medium.
10 Katalysator C er en alkalimetallegering, som er flydende ved procesbetingelserne, f.eks. natrium-kalium-legeringen. I tilfældet natrium-kalium-legering har f.eks. en legering indeholdende 22-95 vægtprocent kalium et smeltepunkt på under 50°C, og en legering indeholdende 77 vægtprocent kalium har et smeltepunkt på -12°C. Racemiserin-15 gen forløber meget hurtigt ved omrøring af reaktionsblandingen, når den ovennævnte alkalimetallegering anvendes som katalysator ved en reaktionstemperatur i området fra ca. -10°C til ca. +50°C.
Den optisk aktive amin, i forbindelse med hvilken fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan anvendes, er en sådan, som vises ved den 20 ovenfor angivne almene formel I, hvor R i betydningen alkyl med højst 8 carbonatomer f.eks. er methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl eller tert.butyl, i betydningen aralkyl med højst 18 carbonatomer f.eks. er benzyl, phenethyl, naphtylmethyl eller naph- thylethyl eller i betydningen aryl med højst 18 carbonatomer f.eks. er 2 25 phenyl eller naphthyl, og R i betydningen aryl med højst 18 carbonatomer f.eks. er phenyl eller naphthyl, eller i betydningen alkoxy-carbonyl med højst 9 carbonatomer f.eks. er methoxycarbonyl, etho-xycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, sek.butoxycarbonyl eller tert.butoxycarbonyl. Specifikke eksempler på 30 den optisk aktive amin med den almene formel I er a-phenylethylamin, o-phenylpropylamin, a-(p-tolyl)ethylamin, a-(1- eller 2-naphthyl)eth-ylamin, α,β-diphenylethylamin, β~(ρ-, o- eller m-tolyl)-cc-phenylethyl-amin, β-(ρ-, o- eller m-ethylphenyl)-a-phenylethylamin, β-[ρ-, o-eller m-(n- eller iso-)propylphenyl]-a-phenylethylamin, β-[ρ-, o- eller 35 m-(n-, iso- eller tert.-)butylphenyl]-a-phenylethylamin, β-phenyl-a- (p-, o- eller m-tolyl)ethylamin, β-phenyl-a-fp-, o- eller m-ethylphen- U8U3 5 yDethylamin, 3-phenyl-a-[p-, o- eller m-(n- eller iso-)propylphenyl]-ethylamin, β-phenyl-ct-fp-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphe-nyl]ethylamin, β-(ρ-, o- eller m-tolyl)-ct-(p-, o- eller m-tolyl)ethyl-amin, β-(ρ-, o- eller m-tolyl)-a-(p-, o- eller m-ethylphenyl)ethyla-5 min, β-(ρ-, o- eller m-tolyl)-o-[p-, o- eller m-(n- eller iso-)propyl-phenyl]ethyl-amin, β-(ρ-, o- eller m-tolyl)-a-[p-, o- eller m-(n-, iso-eller tert.-)butylphenyl]ethylamin, β-(ρ-, o- eller m-ethylphenyl)~a-(p-, o- eller m-ethylphenyl)ethylamin, β-(ρ-, o- eller m-ethylphen-yl)-a-(p-, o- eller m-tolyDethylamin, β-(ρ-, o- eller m-ethylphenyl)-10 a-[p-, o- eller m-(n- eller iso-)propylphenyl]ethylamin, β-(ρ-, o- eller m-ethylphenyl)-a-[p-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butyl-phenyl]ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n- eller iso-)propylphenyl]-a-(p-, o- eller m-tolyl)ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n- eller iso-)-propylphenyl]-a-(p-, o- eller m-ethylphenyl)ethylamin, β-(ρ-, o- eller 15 m-(n- eller iso-)propylphenyl]-a-[p-, o- eller m-(n- eller iso-)prop- ylphenyl]ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n- eller iso-)propylphenyl]-a-[p-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphenyl]ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphenyl]-a-(p-, o- eller m-tolyl)-ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n- eller iso- eller tert.-)butylphenyl-20 β-(ρ-, o- eller m-ethylphenyl)ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphenyl]-a-[p-, o- eller m-(n- eller iso-)propyl-phenyl]ethylamin, β-[ρ-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphen-yl]-a-[p-, o- eller m-(n-, iso- eller tert.-)butylphenyl]ethylamin, alaninmethylester, alaninbutylester, norvalinpropylester, leucinethyl-25 ester, β-phenylalaninmethylester, β-phenylalaninpropylester og β-3,4-c!imethoxyphenylalanmethy lester.
Den optisk aktive amin med den almene formel I kan omfatte d-formen og/eller l-formen i et hvilket som helst forhold.
Racemiseringen kan udføres chargevis eller kontinuerligt. Den optisk 30 aktive amin med den almene formel I kan indføres alene eller sammen med katalysatoren i en reaktionsbeholder, hvor racemiseringen udføres. Om ønsket kan den indføres i reaktionsbeholderen successivt eller intermitterende, afhængigt af racemiseringens forløb.
U8443 6
Forholdet mellem katalysatoren og den optisk aktive amin med den almene formel I behøver ikke overholdes kritisk. Katalysatoren kan således anvendes i en sådan mængde, at et passende udbytte af den ra-cemiske blanding opnås inden for en passende reaktionstid. Af økono-5 miske grunde anvendes katalysatoren imidlertid i en mængde på 1/1000-1,5 mol, fortrinsvis 1/200-1/10 mol, pr. mol af den optisk aktive amin med den almene formel I.
Reaktionstemperaturen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal ligge i området mellem -10°C og +50°C til den vellykkede udførelse af 10 racemiseringen. Når reaktionstemperaturen er lavere end -10°C, bliver racemiseringshastigheden for lille til industrielle formål. Når temperaturen er højere end 50°C, bliver racemiseringshastigheden større, men der kan ske sønderdeling af den optisk aktive amin med den almene formel I og/eller andre uønskede sidereaktioner.
15 Racemiseringen kan forløbe kvantitativt, selv om der ikke er opløsningsmiddel til stede. Om ønsket kan der anvendes et hvilket som helst opløsningsmiddel, som ikke har nogen uheldig indflydelse på racemiseringens forløb. Til sikker opnåelse af racemiseringen kan operationen udføres under en atmosfære af en hvilken som helst inert 20 gas. Endvidere foretrækkes det sædvanligvis at fjerne eventuelt tilbageværende vand eller fugtighed fra den optisk aktive amin med den almene formel I før kontakten med katalysatoren.
Reaktionstiden hænger mere eller mindre sammen med den anvendte katalysatormængde og den anvendte reaktionstemperatur. Reaktions-25 tiden er sædvanligvis kortere med en større mængde af katalysatoren og en højere reaktionstemperatur.
Racemiseringens forløb kan overvåges, f.eks. ved måling af den optiske drejning ved en bestemt koncentration eller ved at analysere under anvendelse af gaschromatografi.
30 Når reaktionen er tilendebragt, kan produktets udvinding udføres efter konventionelle rensningsmetoder. F.eks. kan man efter fjernelse af katalysatoren fra reaktionsblandingen behandle reaktionsblandingen 7 1484A3 ved destillation eller chromatografi. Rensningen kan også udføres ved dannelse af et salt af den resulterende amin med den almene formel I med en syre. Da racemiseringen forløber kvantitativt, kan reaktionsproduktet være af høj renhed selv i de tilfælde, hvor der ikke an-5 vendes nogen rensningsprocedure.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan racemiseringen udføres kvantitativt under anvendelse af en ringe mængde af katalysatoren under milde betingelser. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således attraktiv ud fra driftsmæssige, apparatsmæssige og økonomiske be-10 tragtninger.
Praktiske og for tiden foretrukne udførelsesformer for fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses ved følgende eksempler:
Del I: I denne del angives eksempler på racemisering under anvendelse af 15 katalysator A. De anvendte katalysatorer er fremstillet på følgende måde:
Metode a.
I en 200 ml's kolbe anbringes 100 g aluminiumoxid med partikelstørrelse 200-300 mesh, som er calcineret ved 500°C i 2 timer, og der 20 opvarmes ved 400°C under nitrogenatmosfære under omrøring. Efter tilsætning af 10 g metallisk natrium ved samme temperatur som ovenfor omrøres den resulterende blanding i 1 time, hvorved fås en katalysator (dvs. et alkalimetal afsat på en fast bærer).
Metode b.
25 Idet der gås frem som beskrevet under metode a, fremstilles en katalysator ud fra 100 g aluminiumoxid og 6 g metallisk kalium ved opvarmning ved 200°C.
148443 8
Metode c.
Idet der gås frem som beskrevet under metode a, fremstilles en katalysator ud fra 100 g aluminiumoxid og 5 g metallisk kalium ved opvarmning ved 200°C.
5 EKSEMPEL 1 I en 50 ml's kolbe anbringes 25 g (+)-a-(1-naphthyl)ethy!amin 2 0 C[a]D +81,3° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 5,0 g katalysator fremstillet som beskrevet under metode a. Den resulterende blanding omrøres ved stuetemperatur. Reaktions-10 blandingens optiske drejning måles i løbet af reaktionstiden som vist i nedenstående tabel I.
Tabel I
2ø
Reaktionstid, ^578 ^c=^' ' ethanol) timer 15 ____ 0 +57,1° 1 +30,4° 2 +13,2° 3 +4,6° 20 5 -1,9°
Efter frafiltrering af katalysatoren vaskes denne med toluen, og filtratet koncentreres og destilleres derpå under reduceret tryk, hvorved fås 22,4 g racemisk a-(1-naphthyl)ethylamin. Kogepunkt 25 124-126°C/2,0 mm Hg, n^° = 1,6224.
148443 EKSEMPEL 2 9 I en 100 ml's reaktionsbeholder anbringes 20 g (-)-a-(l-naphthyl)-20 ethylamin ([ot]^ = -58,2° (uden opløsningsmiddel)) og 30 g tørt toluen under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 4,0 g katalysator 5 fremstillet som beskrevet under metode b. Blandingen omrøres i 4 timer ved 30°C. Efter frafiltrering af katalysatoren behandles filtratet på samme måde som beskrevet i eksempel 1, hvorved fås 17,3 g racemisk a-(1-naphthyl)ethylamin. Kogepunkt 102-105°C/0,3 mm Hg, 2 5 [ot]= -0,7° (uden opløsningsmiddel).
10 EKSEMPEL 3 I en 100 ml's kolbe anbringes 50 g (+)-a-phenyl-n-propylamin 2 5 ([«]q = +21,0° (uden opløsningsmiddel)) under nit rogen atmosfære, og der tilsættes 3,0 g katalysator, fremstillet som beskrevet under metode a. Blandingen omrøres i 7 timer ved 25°C. Efter frafiltrering 15 af katalysatoren destilleres filtratet under reduceret tryk, hvorved fås 46,3 g racemisk a-phenyl-n-propylamin. Kogepunkt 99-100°C/16 2 5 mm Hg, [o]q = +0,1° (uden opløsningsmiddel).
EKSEMPEL 4 2 5 I en 100 ml's kolbe anbringes 50 g (-)-a-(p-tolyl)ethylamin ([a]^ = 20 -34,0° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der til sættes 3,0 g katalysator, fremstillet som beskrevet under metode b.
Den resulterende blanding omrøres i 5 timer ved 30°C. Efter frafiltrering af katalysatoren destilleres filtratet under reduceret tryk, hvorved fås 43,9 g racemisk ct-(p-tolyl)ethylamin. Kogepunkt 100-25 102°C/17 mm Hg, [a]p^ = -0,3° (uden opløsningsmiddel).
U8443 EKSEMPEL 5 ίο I en 50 ml’s kolbe anbringes 20,0 g (-)-a-phenyl-(5-(p-tolyl)ethylamin 25 ([“]q = -12,5° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 3,5 g katalysator, fremstillet som beskrevet under 5 metode a. Blandingen omrøres ved 20°C. Reaktionsblandingens optiske drejning, målt r løbet af reaktionstiden, fremgår af nedenstående tabel II:
Tabel 11 2 5
Reaktionstid, [a]^ Cu^en opløsnings- 10 timer middel) 0 -12,5° 1 -10,9° 2 -5,8° 15 3 -2,6° 5 -1,2° 7 -0,6°
Efter frafiltrering af katalysatoren destilleres filtratet under reduceret tryk, hvorved fås 16,0 g racemisk a-phenyl-3-(p-tolyl)ethylamin.
20 Kogepunkt 132-133°C/1,5 mm Hg, nj^ = 1,5668.
EKSEMPEL 6 I en 100 ml's kolbe anbringes 20 g (-)-a-phenyl-f5-(p-tolyl)ethylamin 2 5 ([a]p = -8,5° (uden opløsningsmiddel)) og 30 g tørt toluen under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 4,0 g katalysator, fremstillet som 25 beskrevet under metode c. Blandingen omrøres i 7 timer ved 20°C.
Efter frafiltrering af katalysatoren afdestilleres toluen fra filtratet, og remanensen destilleres under reduceret tryk, hvorved fås 17,5 g racemisk a-phenyl-p-(p-tolyl)ethylamin. Kogepunkt 120-124°C/0,2 mm 25
Hg, [o]p = -0,3° (uden opløsningsmiddel).
2 5 11 U8A43 EKSEMPEL 7 I en 50 ml's kolbe anbringes 50 g L-p-phenylalanrnmethylester ([a]q = +27,60 (c = 1 i ethanol)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 3,7 g katalysator, fremstillet som beskrevet under metode a. Blandin-5 gen omrøres ved 25°C. Reaktionsblandingens optiske drejning, målt under reaktionstiden, fremgår af nedenstående tabel III:
Tabel III 2 5
Reaktionstid, [α]^ minutter (c = 1, i ethanol) 10 _ 0 +27,6° 30 +22,3° 60 +16,1° 120 +8,3° 15 160 +3,5° 240 +0,3°
Efter frafiltrering af katalysatoren destilleres filtratet, hvorved fås.
42,5 g racemisk β-phenylalaninmethylester, kogepunkt 90-92°C/0,3 mm 2 5
Hg, [ct]p =+0,2° (uden opløsningsmiddel).
20 EKSEMPEL 8 I en 25 ml's kolbe anbringes 12,0 g L-leucinethylester under nitrogenatmosfære og der tilsættes 1,8 g katalysator, fremstillet som beskrevet under metode b. Blandingen omrøres i 5 timer ved 20°C.
Efter frafiltrering af katalysatoren destilleres filtratet under reduceret 25 tryk, hvor ved fås 10,3 g racemisk leucinethylester. Kogepunkt 9 n 83-84°C/12 mm Hg, Mq = +0,3° (uden opløsningsmiddel).
EKSEMPEL 9 . 2 5 I en 25 ml s kolbe anbringes 10 g L-asparaginsyre-diethylester ([æ]p = -9,5° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der U8443 12 tilsættes 1,7 g katalysator, fremstillet som beskrevet under metode a. Blandingen omrøres i 3 timer ved 25°C. Efter frafiltrering af katalysatoren destilleres. filtratet under reduceret tryk, hvorved fås 9,0 g racemisk diethylaspartat. Kogepunkt 85-86°C/1,0 mm Hg, = 5 -0,4° (uden opløsningsmiddel).
EKSEMPEL 10 2 5 I en 100 ml's kolbe anbringes 20 g L-8-phenylalaninmethylester ([«]q = +22,3° (uden opløsningsmiddel)) og 20 g tørt toluen under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 2,0 g katalysator, fremstillet som beskre-10 vet under metode a. Blandingen omrøres i 5 timer ved 30°C. Efter frafiltrering af katalysatoren afdestilleres toluenet, og den som remanens vundne opløsning destilleres under reduceret tryk, hvorved fås 17,0 g racemisk β-phenylalaninmethylester. Kogepunkt 90-92°C/0,3 mm 2 5
Hg, [a]p =+0,3° (uden opløsningsmiddel).
15 Del II
i 1 denne del angives eksempler på racemisering under anvendelse af katalysator B.
EKSEMPEL 11 2 0 I en 25 ml's kolbe anbringes 10 g (-)-cc-phenylethylamin ([oc]q = -39° 20 (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,2 g 40%'s natriumdispersion i flydende paraffin. Blandingen omrøres i 5 timer ved 25°C. Derefter sættes en ringe mængde ethanol til reaktionsblandingen, hvorved katalysatoren desaktiveres. Efter tilsætning af vand ekstraheres den resulterende blanding med toluen. Toluenek-25 strakten koncentreres og destilleres under reduceret tryk, hvorved fås 8,8 g racemisk a-phenylethylamin. Kogepunkt 105-107°C/53 mm η c. in
Hg, [a]^ = -0,2° (uden opløsningsmiddel), n^ = 1,5253.
2 O
13 U8443 EKSEMPEL 12 I en 25 ml's kolbe anbringes 10 g L-alaninethylester ([α]^ = "2,3° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,15 g 40%'s natriumdispersion i flydende paraffin. Blandingen omrø- 5 res i 3 timer ved 27°C. Derefter behandles reaktionsblandingen som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 8,7 g racemisk alaninethylester.
o O
Kogepunkt 48-52°C/20 mm Hg, [a]^ = 0° (uden opløsningsmiddel).
EKSEMPEL 13 I en 25 ml's kolbe anbringes 10 g (-)-&-phenyl-a-(p-tolyl)ethylamin 2 5 10 ([“]q = ~8,7° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,2 g 40%'s natriumdispersion i flydende paraffin. Blandingen omrøres i 6 timer ved 35°C. Derefter behandles reaktionsblandingen som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 9,2 g racemisk 3-phenyl-a-(p-tolyl)ethylamin. Kogepunkt 107-109°C/0,07 mm Hg, 15 = ”0,1° (uden opløsningsmiddel), n^ = 1,5711.
Del III
I denne del angives eksempler på racemisering under anvendelse af katalysator C.
EKSEMPEL 14 20 I en 25 ml’s kolbe anbringes 10 g (+)-a-(1-naphthyl)ethylamin ([a]^ = +81,3° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,1 g natrium-kaliumlegering (Na:K = 56:44 på vægtbasis).
Blandingen omrøres i 3 timer ved 20°C. Reaktionsblandingen behandles som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 9,3 g racemisk a-(1-25 naphthyDethylamin. Kogepunkt 124-126°C/2,0 mm Hg. [a]^ = -0,2° (uden opløsningsmiddel).
2 5 14 148Λ43 EKSEMPEL 15 I en 25 mi's kolbe anbringes 10 g (+)-a,P-diphenylethylamin ([«]q = +13,4° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,1 g natrium-kaliumlegering (Na:K = 56:44 på vægtbasis).
5 Blandingen omrøres i 2 timer ved 25°C. Reaktionsblandingen behandles som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 9,5 g racemisk α,β-di-phenylethylamin. Kogepunkt 114-116°C/0,3 mm Hg, [a]^ = +0,1° 2 5 (uden opløsningsmiddel), n^ = 1,5770.
EKSEMPEL 16 10 I en 100. mi's kolbe anbringes 50 g (+)-cc-phenyI-|3-(p-tolyl)ethylamin 2 5 ([“]q = +12,5° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,2 g natrium-kaliumlegering (Na:K = 56:44 på vægtbasis). Den resulterende blanding omrøres i 5 timer ved 25°C. Reaktionsblandingen behandles som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 15 46,9 g racemisk a-phenyl-p-(p-tolyl)ethylamin. Kogepunkt 121-124°C/- 0,2 mm Hg, [a]^ = +0,2° (uden opløsningsmiddel).
EKSEMPEL 17 I en 25 ml's kolbe anbringes 13,0 g D-Ø-phenylalaninethylester under nitrogenatmosfære, og der tilsættes 0,1 g natrium-kaliumlegering 20 (Na:K = 56:44 på vægtbasis). Blandingen omrøres i 3 timer ved 20°C.
Reaktionsblandingen behandles som beskrevet i eksempel 11, hvorved fås 12,1 g racemisk (5-phenylalaninethylester, kogepunkt 95-96°C/0,6 2 5 mm Hg, [cc]^ = -0,1° (uden opløsningsmiddel).
Forsøg 1.
2 0 25 (1) I en 100 ml's kolbe anbragtes 50,0 g (-)-a-phenylethylamin ([«]q = -39,9° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og hertil sattes 0,125 g metallisk natrium. Den resulterende blanding blev opvarmet under tilbagesvaling (188°C) i 60 minutter. Den optiske 148443 15 rotation af reaktionsblandingen blev målt for at bekræfte dens fuldstændige sammenfald med udgangsforbindelsens optiske rotation.
Derefter sattes påny 0,125 g metallisk natrium til reaktionsblandingen, og opvarmning under tilbagesvaling fortsatte i ca. 20 minutter, hvor-5 ved der iagttoges en forandring til en mørkerød farve. Reaktionsblandingen blev afkølet og destilleret, hvilket gav 17,0 g a-phenylethyl- 2 0 amin som en hovedfraktion, kogepunkt 82-84°C/12 mm Hg, [a]^ = -0,01° (uden opløsningsmiddel). Udbytte 34,0%. Der vandtes 21,3 g af remanensen.
2 0 10 (2) I en 50 ml's kolbé anbragtes 20,0 g (-)-a-phenylethylamin ([a]q = -39,9° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogenatmosfære, og der tilsattes 0,5 g metallisk natrium. Blandingen blev omsat ved 60°C i 8 timer. Der udtoges en prøve fra reaktionsblandingen, og den optiske rotation blev målt, hvilket viste et sammenfald med udgangsforbindel-15 sens optiske rotation. Således fandt ingen racemisering sted.
(3) I en 50 ml's kolbe anbragtes 20,0 g (-)-a-phenyl-p-(p-tolyl)- 2 5 ethylamin ([a]D = -12,0° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogen atmosfære, og der tilsattes 0,5 g metallisk natrium. Den resulterende blanding blev opvarmet ved 80°C i 20 timer, og reaktionsblandingen 2 5 20 viste en optisk rotation på [a]^ = -6,2° (uden opløsningsmiddel), idet der som biprodukt blev dannet et uidentificeret stof i et udbytte på 41%. Efter eliminering af biproduktet var den optiske rotation af 2 5 det resterende produkt [α]^ = -11,3° (uden opløsningsmiddel).
(4) I en 50 ml's kolbe anbragtes 20,0 g (-)-a-phenyl-fJ-(p-tolyl)- 2 5 25 ethylamin ([a]p = -12,0° (uden opløsningsmiddel)) under nitrogen atmosfære, og der tilsattes 0,5 g metallisk natrium. Den resulterende blanding blev omrørt ved 60°C i 10 timer. Der iagttoges ingen ændring af den optiske rotation.
Forsøg 2.
2 0 30 I en 50 ml’s kolbe anbragtes 20,0 g (-)-a-phenylethylamin ([o]qj =
-39,9° (uden opløsningsmiddel)). Racemisering udførtes ved 20°C
148443 16 under anvendelse af (1) 10% Na-A^Og (3,0 g), (2) 40% Na-dispersion i flydende paraffin (0,4 g) eller (3) natrium-kaliumlegering (Na:K = 56:44) (0,2 g) som katalysator. Resultaterne er vist i tabel IV nedenfor:
5 Tabel IV
Katalysator Reaktionsbetingelser Resultater ——
Tempera- Tid Udbyt- [α]^ tur, °C (timer) te (%) (1) 10 _:_:_ . (1) 10% Na-AI2Og (3,0 g) 20 8 92,4 -0,1° (2) 40%'s Na-dispersion i flydende paraffin (0,4 g) 20 7 92,0 -0,2° (3) Na-K-legering (0,2 g) 20 5 93,5 -0,2° 15 _ uden opløsningsmiddel
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10141873A JPS5735701B2 (da) | 1973-09-07 | 1973-09-07 | |
| JP10141873 | 1973-09-07 | ||
| JP10141973 | 1973-09-07 | ||
| JP10142073 | 1973-09-07 | ||
| JP48101420A JPS5761023B2 (da) | 1973-09-07 | 1973-09-07 | |
| JP10141973A JPS5735702B2 (da) | 1973-09-07 | 1973-09-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK473874A DK473874A (da) | 1975-05-05 |
| DK148443B true DK148443B (da) | 1985-07-08 |
| DK148443C DK148443C (da) | 1985-11-25 |
Family
ID=27309451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK473874A DK148443C (da) | 1973-09-07 | 1974-09-06 | Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktive aminer |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3970700A (da) |
| BE (1) | BE819616A (da) |
| CA (1) | CA1041114A (da) |
| CH (1) | CH596114A5 (da) |
| DE (1) | DE2442845C3 (da) |
| DK (1) | DK148443C (da) |
| FR (1) | FR2243171B1 (da) |
| GB (1) | GB1463337A (da) |
| IT (1) | IT1020735B (da) |
| NL (1) | NL184831C (da) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1042917A (en) * | 1973-08-31 | 1978-11-21 | Tsuneyuki Nagase | Method for racemization of optically active amines |
| JPS5945669B2 (ja) * | 1977-06-30 | 1984-11-07 | 住友化学工業株式会社 | 光学活性リジンエステルのラセミ化法 |
| US4374273A (en) * | 1981-04-28 | 1983-02-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for production of methylamines |
| DE4038356A1 (de) * | 1990-12-01 | 1992-06-04 | Bayer Ag | Verfahren zur racemisierung von optisch aktiven l-aryl-alkylaminen |
| DE19505994C2 (de) * | 1995-02-21 | 1999-01-14 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem tert-Leucinol und dessen Verwendung |
| GB9525496D0 (en) * | 1995-12-14 | 1996-02-14 | Chiroscience Ltd | Racemisation |
| JP4017669B2 (ja) * | 1996-03-28 | 2007-12-05 | 長瀬産業株式会社 | 光学活性アミンのラセミ化法 |
| DE19641692A1 (de) | 1996-10-10 | 1998-04-23 | Bayer Ag | Substituierte 2,4-Diamino-1,3,5-triazine |
| US6060624A (en) * | 1999-06-08 | 2000-05-09 | Air Products And Chemicals, Inc. | Racemization of optically active alkoxyamines |
| EP2364977A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-09-14 | Reuter Chemische Apparatebau KG | Process for the enantiomeric enrichment of 3-methyl-1-(2-piperidinophenyl)-1-butylamine |
| US20130345475A1 (en) | 2012-06-25 | 2013-12-26 | Basf Se | Process for the racemization of optically active arylalkylamines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3168566A (en) * | 1961-09-01 | 1965-02-02 | Nopco Chem Co | Process for racemizing alpha-phenyl and alpha-naphthyl ethylamines |
-
1974
- 1974-09-05 CA CA208,568A patent/CA1041114A/en not_active Expired
- 1974-09-06 IT IT69707/74A patent/IT1020735B/it active
- 1974-09-06 US US05/503,691 patent/US3970700A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-09-06 FR FR7430374A patent/FR2243171B1/fr not_active Expired
- 1974-09-06 GB GB3907274A patent/GB1463337A/en not_active Expired
- 1974-09-06 DK DK473874A patent/DK148443C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 NL NLAANVRAGE7411903,A patent/NL184831C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 CH CH1218674A patent/CH596114A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 DE DE2442845A patent/DE2442845C3/de not_active Expired
- 1974-09-06 BE BE148267A patent/BE819616A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE819616A (fr) | 1975-03-06 |
| NL184831C (nl) | 1989-11-16 |
| DK473874A (da) | 1975-05-05 |
| DE2442845C3 (de) | 1979-03-22 |
| DE2442845B2 (de) | 1978-07-27 |
| NL7411903A (nl) | 1975-03-11 |
| DK148443C (da) | 1985-11-25 |
| DE2442845A1 (de) | 1975-03-13 |
| GB1463337A (en) | 1977-02-02 |
| CH596114A5 (da) | 1978-02-28 |
| IT1020735B (it) | 1977-12-30 |
| NL184831B (nl) | 1989-06-16 |
| CA1041114A (en) | 1978-10-24 |
| FR2243171A1 (da) | 1975-04-04 |
| FR2243171B1 (da) | 1977-03-25 |
| US3970700A (en) | 1976-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK148443B (da) | Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktive aminer | |
| BG61481B1 (bg) | Метод за получаване на 2-алкил-6-метил-n-(1'-метокси-2'-пропил)- анилини и на техни хлорацетанилиди | |
| DK148442B (da) | Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktive aminer | |
| JP2734876B2 (ja) | 光学活性４−クロロ−３−ヒドロキシブチロニトリルの製造方法 | |
| JP2001002638A (ja) | 高純度ピロリドン類の製造方法 | |
| Enders et al. | Asymmetric nucleophilic glyoxylation through a metalated α-aminonitrile derivative in michael additions to nitroalkenes | |
| KR101196691B1 (ko) | 헥사메틸렌 디아민의 정제방법 | |
| JPWO2002076944A1 (ja) | Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドンの精製方法 | |
| US4158016A (en) | Method for racemization of optically active amines | |
| JP2669874B2 (ja) | ２―アミノアルコールを回収する方法 | |
| KR830002449B1 (ko) | 4-트리클로로 메톡시벤조일 클로라이드의 개선된 제조방법 | |
| BE819380A (fr) | Procede de racemisation d'amines optiquement actives | |
| WO2011031764A2 (en) | Compounds and related methods of use | |
| US6060624A (en) | Racemization of optically active alkoxyamines | |
| JP2012162494A (ja) | ４級アンモニウム塩及びそれを用いたシクロプロパン化合物の製造方法 | |
| US20040124144A1 (en) | Process for the purification of N-carboxyanhydrides of amino acids | |
| Lidor et al. | A facile synthesis for racemic and optically active 1-aminoindans | |
| JPH03120240A (ja) | ジアルキルカーボネートの精製方法 | |
| MXPA06004720A (es) | Resolucion de 3-aminoalquilnitrilos. | |
| JP4200540B2 (ja) | ラセミ１−アリールアルキルアミン類の製造法 | |
| JP2589564B2 (ja) | スチレン誘導体類の製法 | |
| JPH1192430A (ja) | １−アミノ−２，３−プロパンジオールの製造方法 | |
| EP1853545B1 (en) | Process for obtaining enantiomers of chrysanthemic acid | |
| JPH02129152A (ja) | 脂環式ジアミン類の製法 | |
| Terunuma et al. | SYNTHESIS AND RESOLUTION OF OPTICALLY ACTIVE CARBONFUNCTIONAL ORGANOSILICON COMPOUNDS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |