DK144941B - Fremgangsmaade til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK144941B DK144941B DK530268AA DK530268A DK144941B DK 144941 B DK144941 B DK 144941B DK 530268A A DK530268A A DK 530268AA DK 530268 A DK530268 A DK 530268A DK 144941 B DK144941 B DK 144941B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- trans
- dimethyl
- pyrethric
- salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 dicarboxylic acid monomethyl ester Chemical class 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical class C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- UIWNHGWOYRFCSF-UHFFFAOYSA-N Pyrethric acid Natural products COC(=O)C(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C UIWNHGWOYRFCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C(\C)=C\[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N 0.000 description 3
- PTQGFDXPHNRDCV-UHNVWZDZSA-N (1r,3r)-3-formyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C=O)[C@H]1C(O)=O PTQGFDXPHNRDCV-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004460 Tanacetum coccineum Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 241001342522 Vampyrum spectrum Species 0.000 description 1
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 1
- ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N [2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OC1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- SIGOIUCRXKUEIG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-dimethoxyphosphorylacetate Chemical compound COC(=O)CP(=O)(OC)OC SIGOIUCRXKUEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 229940015367 pyrethrum Drugs 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/16—Saturated compounds containing —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(19) DANMARK (^) ijf
m) (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT mi 14494-1 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 5302/68 (51) IntCI.3 C 07 C 69/608 (22) Indleveringsdag 1 * nov. 1968 C 07 C 67/30 (24) Løbedag 1 · nov. 1968 (41) Aim. tilgængelig 11· maj 19¾ (44) Fremlagt 12. jul. 19^2 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 10. nov. 1967# 1277^5* FR
(71) Ansøger ROUSSEL-UCLAF S.A., Paris, FR.
(72) Opfinder Jacques Mart el, ER.
(74) Fuldmægtig Patent agentf irmaet Magnus Jensens Eftf.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre, også kaldet 1-(R), 2-(R)-seq.-trans-ohry-santhemumdicarboxylsyremonomethylester eller 3,3-dimethyl-2-(R)--(2'-methoxycarbony1-trans-1'-propenyl)-1-(E)-cyclopropanoarboxyl-syre, med den i kravets indledning angivne formel I.
Fremstillingen ved halvsyntese af naturlig d-trans-pyrethrin-Q syre har stor industriel interesse, thi denne syre er en bestanddel af de naturlige pyrethriner og af insektioidt meget virksomme synte-D tiske pyrethrinestere såsom esteren af d-trans-pyrethrinsyre og (5- £ -benzyl)-3-furylmethylalkohol, hvilken esters knock-down-virkning er særlig kraftig.
t 3 144941 2
Det er kendt at fremstille d-trans-pyrethrinsyre ved halvforsæbning af den kendte dimethylester af d-trans-chrysan-themum-dicarboxylsyre, hvorpå den ønskede d-trans-pyrethrinsyre vindes ved rensning af det rå produkt, jfr, beskrivelsen til TIS patent nr, 3.282,985. Den kendte rensning foregår ved dannelse af quininsaltet, fraktioneret krystallisation med organisk opløsningsmiddel (acetone) og frigørelse af syren.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen tager sit udgangspunkt i 1-(R), 2-(R)-hemicaronaldehyd eller 3»3-dimethyl-2--(R)-formyl-l-(R)-cyclopropancarboxylsyre med kp. 115°C/0,9 mm Hg og a2^ = +36° +1° (c =1$, benzen), og med formlen II
H
CH f=0 H 3 v_r__/ ''aTT'
CH3 ''COOH
ή π hvilken forbindelse man kan opnå ved oxidation ved hjælp af ozon af d-trans-chrysantheminsyre efter den fremgangmåde, som er beskrevet for racematen af Syo Yamamoto (Scient. Papera
Inst. Chem. Res. 3, 193-222 (1925)), og fremgangsmåden kræver kun et trin til opnåelse af d-trans-pyrethrinsyre ud fra aldehyd-derivatet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l’s kendetegnende del anførte.
Fordelen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen i forhold til fremgangsmåden ifølge USA patentskrift nr. 3.282.985 består i, at fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er en hemisyntese, som går ud fra hemicaronaldehyd eller 3,3-dimethyl-2-(R)-formyl-l-(R)-cyclopropancarboxylsyre, en forbindelse, som er let tilgængelig ud fra chrysantheminsyre, medens fremgangsmåden ifølge USA patentskriftet vedrører en hemihydrolyse eller halvforsæbning af en dimethylester af dextro-trans-chrysanthemumdioarboxylsyre hidrørende fra et naturprodukt.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kan udtrykkes ved følgende skema: 5 U4941 H C CH„ H C CEL·
X 1t X
/ \ CH_0 COCH / \
H\/ vH + >XH ~> \/ yH
V V-X cH.cr \m y-X
X300H ^ ' COOH
' Λ H3cr N cooch3 hvorefter følger fraskillelse af pyrethrinsyre ved hjælp af quininealtet.
Fremgangsmåden ifølge USA patent skrift nr. 3.282.985 kan illustreres ved følgende skema: H3Cv CH3 H3C CH3 Η3°\ΡΗ3 / \ + NaOH -* / \ \
H / \ H H / \ " + H / \ H
|f ^COOCH3 ζ \0OH jf Y0CH3 τλ^/ \:ooch3 (a) ^c'^'Vooch^j (b) h3c/ cooh (c) hvorefter følger fraskillelse af pyrethrlnsyren ved hjælp af quininsaltet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen ved hemisyntese gør det muligt at indføre sidekæden i pyrethrinsyre (B) i cyolo-propancarboxylringen, medens fremgangsmådem ifølge USA patent-skriftet kun er en fraskillelse af pyrethrinsyre ved hjælp af et quininsalt ud fra den blanding, som fås ved hemihydrolyse eller halvforsæbning af dimethylesteren af dextro-trans-chrysanthe-mumdicarboxylsyre (A) med eliminering af (2,2-dimethyl-3-meth- 4 144941 oxyearbonyIcyclopropyl)-methacrylsyre (C).
Hemicaronaldehyd eller 3,3-dimethyl-2-(R)-formyl-l--(R)-cyclopropancarboxylsyre, der benyttes som udgangsforbindelse ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fås ved skånsom oxidation af chrysantheminsyre og er en lettere tilgængelig forbindelse end dimetbylesteren af dextro-trans-chrysanthe-mumdicarboxylsyre (A), som er vanskelig at isolere i milieuet af talrige naturprodukter, som fås fra pyrethrum.
Af denne grund er fremgangsmåden ifølge opfindelsen meget mere interessant ud fra et industrielt synspunkt end fremgangsmåden ifølge den kendte teknik.
Fremgangsmåden kan specielt udføres på følgende måde: - Det vandfrie organiske opløsningsmiddel, hvori kondensationen af phosphonopropionsyreesteren med hemicaronalde-hydet udføres, er f.eks. en ether såsom tetrahydrofuran, di-ethylether, dioxan eller dimethoxyethan, en aliphatisk alkohol såsom methanol eller tert.-butanol, dimethylsulfoxid eller også et disubstitueret amid såsom dimethylformamid.
- Det stærkt basiske middel, i hvis nærværelse kondensationen af hemicaronaldehydet og phosphonopropionsyreesteren udføres, er f.eks. et alkalimetalamid såsom natriumamid, et al-kalimetalhydrid, et alkalimetalalkoholat eller et alkalimetal.
- Kondensationen af hemicaronaldehydet og phosphonopropionsyreesteren udføres under indifferent atmosfære til videst mulig undgåelse af oxidation af aldehydet.
Yed en velegnet arbeflsmåde udføres rensningen af det rå kondensationsprodukt ved dannelse af et alkalimetalsalt, såsom natrium- eller kaliumsaltet, af !(+)- eller D(-)-threo-l-p-ni-trophenyl-2-H,ir-dimethylaminopropan-l,3-diol-saltet eller også af 1-quinin-saltet, hvad der muliggør elimineringen af uønskede isomere.
Det benyttede 0,0-dialkyl-l-methoxycarbonylethylphos-phonat er fortrinsvis 0,0-dimethyl- eller 0,0-diethyl-l-meth-oxycarbony1ethyIphosphonat.
0,0-dimethyl-l-methoxycarbonylethylphosphonat menes ikke at være beskrevet i litteraturen. Ved analogi med fremstillingen af alkylphosphonoacetater (jvf. Arbusov, J. of General Chem. of U.S.S.R., 66., 297 og 61, 620) fremstilles 0,0-dimethyl-l-meth-oxycarbonylethylphosphonat ved kondensation af trimethylphos-phit (CH^O)^P med et methyl-oc-halogenpropionat,ved kondensation 5 Λ 1*4941 Ο 'Τ af trimethylphosphonoacetatet (CH^0)2P-CH2-C00CH2 med methyliodid i nærværelse af et alkalimetal eller ved indvirkning af et alkalimetalsalt af et dimethylphosphit på et methyl-a-halogenpropionat.
Et eksempel på fremstillingen af 0,0-dimethyl-l-methoxycarbonyl-ethylphosphonat er anført nedenfor.
0,O-diethyl-l-methoxycarbonylethylphosphonat fremstilles ifølge H. W.Coover m.fl. (Am. Eoc. 22» si<3e 1963 .(1957)).
Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
6 144941
Præparation.
0, O-dimethyl-l-methoxycarbonylethylphosphonat.
Tinder nitrogenatmosfære opvarmer man en blanding af 124»1 g trimethylphosphit og 183,7 g methyl-a-brompropionat til 115°0. Reaktionsblandingen holdes på denne temperatur i 48 timer. Efter afkøling rektificeres reaktionsblandingen under formindsket tryk, og der fås 76,9 g 0,O-dimethyl-l-methoxycarbonylethylphosphonat med kp. 140°C/18 mm Hg, som umiddelbart benyttes til kondensation med hemi-caronaldehyd.
Forsæbningstallet for dette produkt er 285 mg kaliumhydroxid for 1 g.
Denne forbindelse menes ikke at være beskrevet i litteraturen.
Eksempel.
d-trans-pyrethrinsyre eller 5.3-dimethyl-2-(R)-( 21 -methoxycarbonyl--trans-1T-propenyl)-1-(R)-cyclopropancarboxylsyre.^ I 40 ml tetrahydrofuran indføres under nitrogenatmosfære 3,84g natriumamid (indhold: 92$), og man afkøler blandingen til -5°C og indfører dråbevis en opløsning af 17,7 g 0,0-dimetjyl-l-methoxycarbonyl-ethylphosphonat opløst i 40 ml tetrahydrofuran, Reaktionsblandingen bringes på 20°c, og man omrører i 3 timer ved denne temperatur og indfører 1,92 g natriumamid (indhold: 92$), Reaktionsblandingen afkøles til -5°C, og man indfører dråbevis en opløsning af 6,4g. l-(R)-hemi-.caronaldehyd (eller 3,3-dimethyl-2-(R)-formyl-l-(R)-cyclopropancarb-oxylayre) i 40 ml tetrahydrofuran. Reaktionsblandingen bringes på 20°C, og denne temperatur holdes i 3 l/2 time, hvorpå man inddamper til tørhed under formindsket tryk. Der sættes vand til inddampnings-resten, og man vasker den vandige fase med ether, vasker de forenede etherekstrakter med vand, blander de vandige faser og syrner dem til en pH-værdi på 1 ved tilsætning af koncentreret saltsyre. De vandige sure faser ekstraheret me.d methylenchlorid, og methylenchlorid-ekstrakterne, som slås sammen, vaskes med vand, tørres og inddampes til tørhed under formindsket tryk.
a) Rensning ved dannelse af l-quininsaltet.
Inddampningsresten (9,48 g) opløses i 100 ml acetone indeholdende 16$ vand, og opløsningen tilsættes 12 g venstredrejende 7 146961 quininbase, hvorpå man opvarmer reaktionsblandingen på dampbad indtil fuldstændig opløsning og langsomt afkøler blandingen. De dannede krystaller isoleres ved frasugning, og der fås 9»19 g råt 1-qui-ninsalt.
Af moderludene fås et yderligere udbytte af samme kvalitet på 2,14 g.
Det første og det andet udbytte forenes og krystalliseres af acetone indeholdende 16# vand, og der fås 7»5 g 1-quininsalt af 1~(R), 2-(R)-seq.-trans-ohrysanthemumdiearboxylsyremonomethylester med smp. 169°0 og a2^ = -101,5° (c * 1#, methanol).
Af moderludene fra rensningen fås et yderligere udbytte af samme kvalitet.
I en blanding af 60 ml ether og 60 ml 2 N saltsyre indfører man de 7»5 g af det ovenfor opnåede quininsalt, og man omrører, skiller etherfasen fra ved dekantering, vasker den med vand, ekstraherer vaskevæsken med ether, forener etherfaseme, tørrer dem og inddamper dem til tørhed under formindsket tryk. Inddampningsresten rektificeres under vakuum, og man får 2,61 g d-trans-pyrethrinsyre eller 3,3--dimethyl-2-(a)-(2,-methoxycarbonyl-trans-l*-propenyl)-l~(R)-cyclo-propancarboxylsyre med kp. 130°0/0,2 mm Hg og a2^ = +81,5° (c = 1,2#, carbontetrachlorid).
Analyse: Ο^Ξ^Ο^ - 212,24 beregnet: C# 62,25 H# 7,60 fundet: 62,5 7,8 TJ «V. spektrum (ethanol):
Vax ved 238-239 Βΐμ ε = 15.100 I.R.spektrum (chloroform): I.E.spektret er identisk med det af Matsui m.fl. offentliggjorte (Agr. Biol. Ohem. Jap. 2£, side 374 (1963)).
HoM.R.spektrum (deuterochloroform)(reference: 60 MHz):
HoM.Respektret er i overensstemmelse med trans-konfigurationen af ringen og trans-konfigurationen af olefinkæden. Det opløses således: - 76 og 83 MHz svarende til hydrogenatomerne i methylgrupperne i 3-stiliingen, - 101,5-107 MHz svarende til hydrogen i 1-stillingen (dublet), - 117,5-119 MHz svarende til hydrogenatomerne i methylgruppen i sidekæden, - 128-138-143 MHz svarende til hydrogen i 2-stillingen (triplet), - 227,5 MHz svarende til hydrogenatomerne i methylgruppen i ester- 8 144941 gruppen, - 387-397 MHz svarende til hydrogenatomerne i dobbeltbindingen i sidekæden (dublet),og - 664 MHz svarende til Hydrogenet i 0-0H i 1-stillingen.
I! 0
Cirkulær dichroisme (dioxan): \ax 232 “μ Δε =+7,98 b) Rensning ved dannelse af natriumsaltet.
Inddampningsresten (9,48 g) opløses i 60 ml acetone. Ler tilsættes 4,5 ml 10 R natriumhydroxid opløsning.
Hatriumsaltet krystalliserer ud. Let suges fra ved en temperatur mellem 0 og 5°0 og vaskes med acetone. Man får natriumsaltet af d-trans-pyrethrinsyre med a2^ - +56° +2° (c = 1#, vand). Produktet er opløseligt i vand og uopløseligt i acetone og ether.
Idet man fortsætter som angivet under a), får man d-trans--pyrethrinsyre, som er identisk med den ovenfor beskrevne.
c) Rensning ved dannelse af L(+)-threo-l-p-nitrophen.yl-2-H,H-dime-th.vlaminopropan-l,5-diols altet.
Inddampningsresten (9,48 g) opløses i 30 ml ethylaeetat.
Ler tilsættes 11,1 g 1(+)-thre o-1-p-nitro phenyl-2-N,N-d imethylamino-propan-l,3-diol, og man opvarmer blandingen under tilbagesvaling indtil fuldstændig opløsning. Ler afkøles ved en temperatur mellem 0 og 5°C, og saltet krystalliserer ud. Let suges fra og vaskes med ethylaeetat. Ler fås 11,4 g 1(+)-threo-l-p-nitrophenyl-2-¥,H-dime-thylaminopropan-l,3-diolsalt af d-trans-pyrethrinsyre.
Produktet er bleggult. Smp. 125°0, a2^ = +52° +2° (c = 1$, ethanol). Let er opløseligt i methanol og acetone, lidet opløseligt 1 vand, ether og ethylaeetat.
Lenne forbindelse menea ikke at være beskrevet i litteraturen.
Idet man fortsætter som angivet under a), får man d-trans--pyrethrinsyre, som er identisk med den ovenfor beskrevne.
Claims (2)
- 9 U4941 Patentkrav.
- 1. Fremgangsmåde til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre, også kaldet 1-(r), 2-(R)-seq.-trans-chrysanthemumdicarboxylsyre-monomethylester eller 3,5-dimetiiyl-2-(R)-(2,-methoxycar'bonyl-trans--l'-propenyl)-l-(R)-cyclopropancarboxylsyre, med formlen I CH. .C&0CH, 3'c^ II OL f" H CH3>XxK“0H & I kendetegnet ved, at 1-(R), 2-(R)-hemicaronaldehyd med formlen II H CH iC=° H -V S CH3 \r ''Cooh ή n i nærværelse af et stærkt basisk middel og i et vandfrit organisk opløsningsmiddel omsættes med 0,O-dialkyl-l-methoxycarbonylethyl-phosphonat med formlen III O K-t>? ^C-O-CHj P-C-H K-0 ^ CH, 3 m hvor R betegner en alkylgruppe med 1-6 carbonatorner, hvorpå den
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR127745 | 1967-11-10 | ||
| FR127745 | 1967-11-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK144941B true DK144941B (da) | 1982-07-12 |
| DK144941C DK144941C (da) | 1982-11-29 |
Family
ID=8641542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK530268A DK144941C (da) | 1967-11-10 | 1968-11-01 | Fremgangsmaade til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT286960B (da) |
| CH (1) | CH498797A (da) |
| CS (1) | CS200161B2 (da) |
| DE (2) | DE1817881A1 (da) |
| DK (1) | DK144941C (da) |
| FR (1) | FR1579476A (da) |
| GB (2) | GB1246813A (da) |
| IL (1) | IL30905A (da) |
| NL (2) | NL6815987A (da) |
| PL (1) | PL69854B1 (da) |
| SE (1) | SE353709B (da) |
| SU (1) | SU423290A3 (da) |
| YU (1) | YU34271B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2730515A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Bayer Ag | Substituierte phenoxybenzyloxycarbonylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide |
| US4296241A (en) * | 1979-07-21 | 1981-10-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of 3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid derivatives |
-
0
- NL NL133054D patent/NL133054C/xx active
-
1967
- 1967-11-10 FR FR127745A patent/FR1579476A/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-10-21 IL IL30905A patent/IL30905A/en unknown
- 1968-11-01 CH CH1633668A patent/CH498797A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-11-01 DK DK530268A patent/DK144941C/da not_active IP Right Cessation
- 1968-11-05 DE DE19681817881 patent/DE1817881A1/de active Granted
- 1968-11-05 DE DE19681807091 patent/DE1807091B2/de active Granted
- 1968-11-06 YU YU2608/68A patent/YU34271B/xx unknown
- 1968-11-06 SU SU1283233A patent/SU423290A3/ru active
- 1968-11-08 NL NL6815987A patent/NL6815987A/xx unknown
- 1968-11-08 PL PL1968129971A patent/PL69854B1/pl unknown
- 1968-11-08 SE SE15201/68A patent/SE353709B/xx unknown
- 1968-11-11 CS CS687671A patent/CS200161B2/cs unknown
- 1968-11-11 GB GB53375/68A patent/GB1246813A/en not_active Expired
- 1968-11-11 AT AT1096168A patent/AT286960B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-11 GB GB4197/71A patent/GB1246814A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1807091A1 (de) | 1969-10-02 |
| DE1807091C3 (da) | 1973-11-08 |
| YU34271B (en) | 1979-04-30 |
| SE353709B (da) | 1973-02-12 |
| DK144941C (da) | 1982-11-29 |
| DE1807091B2 (de) | 1973-04-19 |
| DE1817881A1 (de) | 1973-03-08 |
| NL133054C (da) | |
| IL30905A0 (en) | 1968-12-26 |
| PL69854B1 (da) | 1973-10-31 |
| GB1246813A (en) | 1971-09-22 |
| SU423290A3 (da) | 1974-04-05 |
| DE1817881B2 (da) | 1978-11-23 |
| DE1817881C3 (da) | 1979-08-02 |
| NL6815987A (da) | 1969-05-13 |
| IL30905A (en) | 1972-08-30 |
| CH498797A (fr) | 1970-11-15 |
| GB1246814A (en) | 1971-09-22 |
| AT286960B (de) | 1971-01-11 |
| FR1579476A (da) | 1969-08-29 |
| YU260868A (en) | 1978-10-31 |
| CS200161B2 (en) | 1980-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chapleo et al. | . alpha.-Adrenoceptor reagents. 2. Effects of modification of the 1, 4-benzodioxan ring system on. alpha.-adrenoreceptor activity | |
| Noland et al. | The reaction of nitroölefins with indole | |
| US10280131B2 (en) | Terpene-derived acids and esters and methods for preparing and using same | |
| CH433265A (fr) | Procédé de préparation de 1,5-dioxo-4-(2'-carboxy- ou carbalcoxy-éthyl)-7aB-méthyl-5,6,7,7a-tétrahydroindanes | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| DK144941B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-trans-pyrethrinsyre | |
| Anderson et al. | Metabolites of the higher fungi. Part 22. 2-Butyl-3-methylsuccinic acid and 2-hexylidene-3-methylsuccinic acid from xylariaceous fungi | |
| JPH04334331A (ja) | カルバサイクリン同族体 | |
| Żurawiński et al. | Synthesis and in vitro cytotoxicity of cross-conjugated prostaglandin A and J series and their hydroxy derivatives | |
| Pfeil et al. | Synthesis of Oxalactams (2-Morpholinones) from Aziridinium Tetrafluoroborates and Hydroxy Esters | |
| Masschelein et al. | Synthesis of 1, 1-bisphosphono-2-aza-1, 3-dienes, a new class of electron-deficient azadienes | |
| CA2868508A1 (en) | Schweinfurthin analogues | |
| SU751328A3 (ru) | Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей | |
| Jones | Preparation and Cyclization of Diethyl α, α-Diethoxy-α'-ethoxalylglutarate and Diethyl α, α-Diethoxy-α'-formylglutarate | |
| Pavlik et al. | Photoisomerization of 4-hydroxypyrylium cations in concentrated sulfuric acid | |
| ES2897890T3 (es) | Procedimiento de preparación de compuestos de tipo polisantol | |
| SU1634134A3 (ru) | Способ получени 4-оксо-4-(замещенный фенил)-бутеноилсалицилатов Е-конфигурации | |
| Sheverdov et al. | Reaction of 1-(2-Oxocyclohexyl) ethane-1, 1, 2, 2-tetracarbonitrile with α, β-Unsaturated Aldehydes | |
| Herz et al. | Resin Acids. VIII. Reaction of Levopimaric Acid with Acetylenic Dienophiles1, 2 | |
| FR2685637A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de la benzofuranylimidazole. | |
| Sun et al. | Enantioselective synthesis of the side-chain acid of homoharringtonine and harringtonine from the same γ-butyrolactone intermediate | |
| US3637737A (en) | 3-aminomethylpyrazolinones | |
| FI81793B (fi) | Saett att framstaella terapeutiskt anvaendbara 4-oxo-2-butan- eller -2-butensyraderivat substituerade med en heterocykel innehaollande en syreatom. | |
| SU196872A1 (da) | ||
| SE178968C1 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |