DE725151C - Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosidenInfo
- Publication number
- DE725151C DE725151C DESCH115755D DESC115755D DE725151C DE 725151 C DE725151 C DE 725151C DE SCH115755 D DESCH115755 D DE SCH115755D DE SC115755 D DESC115755 D DE SC115755D DE 725151 C DE725151 C DE 725151C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- glucosides
- production
- estradiol
- oestradiol
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 title claims description 9
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 title claims description 8
- -1 OEstradiol glucosides Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 8
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 7
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VYFHMFCXSCMXHA-QVOCEEOWSA-N (8r,9s,13s,14s)-13-methyl-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CCC4=O)C)CC2=CC=3O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VYFHMFCXSCMXHA-QVOCEEOWSA-N 0.000 description 1
- 241000168823 Asida Species 0.000 description 1
- 101150111020 GLUL gene Proteins 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von östradiollukosiden Es ist bereits bekannt, die Glukoside von sterinartigenVerbindungen# insbesondere auch von Sexualho:rmonen, herzustellen. So wurde auch bereits östradiolglukosid aus Östronglukosida,cetat durch. Reduktion und Verseifun- des entstandenen östradiolglul,-osidacetats oder aus dem östradiol über das Östradi,olglul,#asida.c,etat, wenn auch in sehr schlechter Ausbeute, erhalten.
- Es wuide nun gefunden, daß man diesen bereits bekannten Verfahren gegenüber in einfacher und vorteilhafter Weise, und zwar in einer Arbeitsphase, Ostradiolglukosid aus östrong-lukosidestern erhalten kann ', wenn man die Reduktion der Ketoggruppe in Stellung 17 unter Bedingungen durchfährt, bei denen-cine Hydrierung der Doppelbindungen im RiiigA nicht eintritt, aber eine gleichzeitige Verseifung des Esters erfolgt. Es eignet sich blerfür das im Prinzip aus den Arbeiten von Meerwein und Scl-imidt (Annalen der Chen,iie, Bd.444, S.22I) sowie von Ponndorf (Zeitschrift für angewandte Chemie,* Bd.39, S.i,38) bekanntgewordene Verfaliren des Austausches von Oxydationsstufen schen sekundären Alkoholen, z.B. Isopropylalkohol, und Oxoverbindungen in Gegenwart von Aletallalkoh-olaten, z.B. von Aluminaten der verwendeten sekundären Alkohole (vggl. ferner auch das iiu Patent 384351 beschriebene Verfahren von L ä t t r i n - h a u s).
- Das Verfahren weist gegenüber dem be- kannten den Vorteil auf, daß man das besanders nach den Angaben des britischen Patents 487 229 in recht guter Ausbeute erhältliche Östron,-,lukosidtetraacetat, ohne es erst der Verseifung# durcl-i Alkalien, -die stets verlustreich ist, auszusetzen, direkt und in einer Phase mittels Metallalkoholaten in dasÜstradiolglukosid überführt. Es weist ferner den g Vorteil auf, an Stelle des zur Hydrierun#g- des Östrong "lukosids oder seines Acetats erforderlichen Edelmetallkatalysators z. B. mit Altiminiumalkoh-olat zu arbeiten, was technisch ebenfalls von erheblicher Bedeutung ist. Die Anwendun- dieser Metallalkoholate zur Verseifung v on Zuckerestern ist überdies völlig neu und konnte , nicht vorausgesehen werden.
- Die neben dieser Material- und Arbeitsersparnis vc>rbandf,-ne leichte Durchführbarkeit Üer neu-en Reaktion bringt einen weiterem technischen Fartschritt. Dazu kommt, daß auch im varliegenden. Verfahren eine quantitative Rohausbeutc an üstradiol,-,lu-losid erreicht wird.
- Das Verfahren sei durch nachst-eliende- Ausführungsbeispiele näher erläutert: e Beispiel i Eine Lösung von i g östron,-lu'k-osidacetat und i g Alumiriiumisopropylat in 5o ccm trocknemi Isopropylalk-,ohol. wird 15 Stunden bei iio' Badtemperatur unter Rückfluß ge- kocht. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockne verdampft und der Rückstand mit verdünnter Schwefelsäure durchgeschüttelt.
- Der Niederschlag wird abgesaugt, mit e ti Wasser gewaschen und zwecks Reinigung in ZD C kochendern Wassex gelöst. Beim Erkalten der filtrierten Lösung scheidet sich das üstradiol-lukosid g in feinen Nadeln aus. Schmelzpunkt 225 bis 227'. Das Glykosid ist in Alkoh,ol löslich, da- n in Äthex nur sehr wenig 0 ege> e löslich. Ausbeute 0,4 g.
- An Stelle von Ostronglukosidacetat können auch die Ester anderer östronkohlehydratverbindungen, wie z. B. das Ostronmannosid, üstronrhamnosid, als Ausgangsstoffe verwendet werden, wobei dann die entsprechenden östradiolkolilchydrat-a (üstradiolgitil,--oside) entstehen. Beispiel 2 Einc Lösung von i Üstron-lukosidbenzoat, lier#estellt durch Glukosidierung von östroii mit Benzobrom-ukose, nach Fischer uml H c 1 f c r i c li (Annalen 3 87, S. 88 ff.
- in Chinolin, wird mit i - Alunüniumisopropylat in So ccm trocknem Isopropy12i11,oliol 15 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockne verdampft, der Rückstand mit verdünnter Schwefelsäure durchgeschüttelt. Das Ui#gelöste wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dann wird es mit Petroläther aus-ezocren, das Un-elöste aus heißem Wasser umkristallisiert. Beim Erkalten der lieißen Lösung scheidet sich das östradiol,->lu'k-osicl in feinen Nadeln aus. Ausbeute 0,3 g.
- Beispiel 3 Eine Lösung von i g üstron,-,luk-#osidacet-it und ig Magnesiumchlc>räthylat, hergestellt nach Meerwein und Schmidt (.Unal#en 444, S.236/237, 1925), in 5occm trocknein Isopropylalkohol, wirdgemäß Beispiel i erhitzt und aufgearbeitet, wobei man das Ostradiolglukosid in einer Ausbeute von o,4 - erhält.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von Östradiolglukosiden, dadurch gel,-enii7,eiciiii2t. daß man auf Acylverbindungen der Östronglukoside Metallalkoholate in Ge-ciiii-.tri von Alkoholen einwirken läßt.
- 2. Ausfühxung "sfc,rm des Verfahren-; nach Anspruch i, dadurch gekennzeichiiet. daß als Äus-angsmaterial östron-«lu"-Osi(71-acetat verweddet wird. 3. Ausfühiungsform. des Verfahreus -nach Anspruch i und 2, dadurch - eKei-ii,- ' zeichnet, daß als #iletallaU,-oholate AItuniniumalkoholate, z. B.
- Aluminiumisol)i-;)1)#, -lat, verwendet wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH115755D DE725151C (de) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH115755D DE725151C (de) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE725151C true DE725151C (de) | 1942-09-15 |
Family
ID=7450408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DESCH115755D Expired DE725151C (de) | 1938-05-17 | 1938-05-17 | Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE725151C (de) |
-
1938
- 1938-05-17 DE DESCH115755D patent/DE725151C/de not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE725151C (de) | Verfahren zur Herstellung von OEstradiolglukosiden | |
| DE1618980A1 (de) | Durch ungesaettigte Kohlenwasserstoffreste in 17-Stellung substituierte 11,13ss-Dialkylgon-4-en-3,17ss-diole und deren Ester | |
| US2257137A (en) | Method of producing hydrogenation products of compounds of the cyclopentano-10,13-dimethyl polyhydrophenanthrene series | |
| DE2007416C (de) | 7alpha Methyl 3,16alpha, 17alpha tnhydroxy Delta 1,3,5(10) oestratrien | |
| DE699248C (de) | Dihalogen-3-ketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| DE736847C (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen von dem Aufbau des Corpus luteum-Hormons | |
| DE734220C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dioxy-2-methylnaphthalindi-n-butyrat | |
| DE2531145C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 11beta-Hydroxy-18-alkyl-steroiden der Östranreihe | |
| DE699670C (de) | Verfahren zur Darstellung von í¸-ungesaettigter 3-enreihe | |
| DE1046614B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Alkyl-19-nortestosteronen | |
| DE736848C (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der Pregnanreihe | |
| DE864257C (de) | Verfahren zur Herstellung hormonal wirksamer Verbindungen der Oestranreihe | |
| DE2336431C2 (de) | 1.3-oxygenierte 8 alpha-Östratriene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE928832C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung der Ketogruppe von Monoketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe in eine veresterte Hydroxylgruppe | |
| DE860360C (de) | Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Sterinreihe | |
| DE1079040B (de) | Verfahren zur Herstellung stark androgen und anabol wirksamer ?-ungesaettigter 3, 17-Diole der Androstan-bzw. 19-Norandrostanreihe | |
| DE676194C (de) | Verfahren zur Herstellung von Glykosiden der Digitalis- und Digitaloidklasse | |
| DE642759C (de) | Verfahren zur Herstellung eines antirachitisch wirksamen Stoffes | |
| AT295056B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 7α-Methyl-3,16β,17α-trihydroxy-Δ<1,3,5(10)>-oestratriens | |
| DE736845C (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxyketonen CHO mit Keimdruesenhormonwirkung | |
| DE879098C (de) | Verfahren zur Herstellung von ringsubstituierten gesaettigten oder ungesaettigten Androstanol-(17)-onen-(3) bzw. deren 17-Derivaten | |
| DE659543C (de) | Verfahren zur Darstellung von Monoestern polycyclischer Alkohole mit Keimdruesenhormoncharakter | |
| CH239142A (de) | Verfahren zur Darstellung eines neuen tetracyclischen Ketons. | |
| DE882989C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketonacetalen bzw. Ketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| DE1568134C3 (de) | 17 alpha -Alka-1', 3-dlinylsteroide und averfahren zu ihrer Herstellung |