DE69803303T2 - Verwendung von endipalen zur behandlung von schuppenflechte - Google Patents
Verwendung von endipalen zur behandlung von schuppenflechteInfo
- Publication number
- DE69803303T2 DE69803303T2 DE69803303T DE69803303T DE69803303T2 DE 69803303 T2 DE69803303 T2 DE 69803303T2 DE 69803303 T DE69803303 T DE 69803303T DE 69803303 T DE69803303 T DE 69803303T DE 69803303 T2 DE69803303 T2 DE 69803303T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lonapalene
- side effects
- treat psoriasis
- endipales
- seems
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PPKHAIRFQKFMLE-UHFFFAOYSA-N 2,7-dimethoxynaphthalene Chemical compound C1=CC(OC)=CC2=CC(OC)=CC=C21 PPKHAIRFQKFMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- IFWMVQUGSGWCRP-UHFFFAOYSA-N lonapalene Chemical compound C1=C(Cl)C=CC2=C(OC(C)=O)C(OC)=C(OC)C(OC(C)=O)=C21 IFWMVQUGSGWCRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229950003496 lonapalene Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 abstract 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 abstract 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical group C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 description 2
- 101710156627 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 2
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- -1 6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalenediol diacetate Chemical compound 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M leukotriene B4(1-) Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC([O-])=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
- A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
- Meine Erfindung betrifft das Gebiet von Molekülen mit zwei kondensierten aromatischen Ringen (Naphthalinringen), welche aufgrund ihrer Inhibitionswirkung an einer oder an mehreren Stellen der Arachidonsäure-Kaskade durch eine gute Wirksamkeit gegenüber Entzündungen gekennzeichnet sind.
- Seit Beginn der Neunziger Jahre erschienen in der medizinischen Literatur viele Studien über ein als "Lonapalen" patentiertes Molekül (Fig. 1 der Zeichnungen) mit einer hohen Wirksamkeit bei Hautentzündungen. Lonapalen (6- Chlor-2,3-dimethoxynaphthalindioldiacetat) hat eine statistisch signifikante Verringerung der Konzentrationen von Materialien ähnlich dem odet identisch mit dem chemotaktischen Arachidonat-5-Lipooxigenase-Produkt Leukotrien B4 zur Folge (Black A.K., Lamp RD., Malled AT., Cunningham FM., Hofbauer M., Greaves MW.; Pharmacologic and Clinical Effects of Lonapalene -RS43.-179- A 5-Lipooxygenase Inhibitor in Psoriasis; Journal of Investigative Dermatology 95(1): 50-4,1990 Jul).
- Es wurde über eine große Anzahl von Wirkstoffen als 5- Lipooxigenase-Inhibitoren berichtet. Bei der Mehrzahl aus dieser Serie scheint es sich um lipophile Reduktionsmittel zu handeln einschließlich Phenolen, teilweise gesättigt.
- Aromatische Verbindungen sowie Verbindungen, welche Heteroatom-Heteroatom-Bindungen enthalten, wirken gleich. Viele von ihnen stellen keine selektiven 5-LO-Inhibitoren dar.
- Die systemische In-vivo-Aktivität vieler dieser Verbindungen ist allgemein enttäuschend, vermutlich aufgrund ihrer schlechten Bioverfügbarkeit, welche durch ihre Lipophilie und metabolische Instabilität (Oxidation und Konjugation von Phenolverbindungen) verursacht wird. Indessen erscheint eine Anzahl von Wirkstoffen zur topischen Anwendung bei Hautentzündungen vielversprechend; der beste von ihnen ist Lonapalen (Batt DG., 5-Lipooxygenase Inhibitors and their Anti-Inflammatory Activities, Progress in Medicinal Chemistry, 29: 1-63, 1992).
- Leider erwies sich die klinische Anwendung von Lonapalen als nicht erfolgreich, vermutlich aufgrund dessen ausgeprägter Nebenwirkungen. Viele Versuche wurden unternommen, weitere topische nicht-steroidale Antipsoriasis- Wirkstoffe als Analoga zum Lonapalen zu finden; jedoch ohne jeglichen Erfolg (Venuti MC., Loe BE., Jones GH., Young GM., Topical Nonsteroidal Antipsoriatic Agents. 2.2,3-Alkylidenedioxynaphthalene Analogues of Lonapalene, Journal of Medicinal Chemistry, 31(11): 2132- 6, 1988 Nov.). (Jones GH., Venuti MC., Young JM., Murthy DV., Loe BE., Simpson RA., Berks AH., Spires DA., Malonej PJ., Kruseman M., et al., Topical Non-Steroidal Antipsoriatic Agents. 1.1,2,3,4,-Tetraoxygenated Naphthalene Derivatives, Journal of Medicinal Chemistry, 29(8): 1504- 11, 1986 Aug.).
- Im Hinblick auf das oben Gesagte richtete ich meine Aufmerksamkeit darauf, ein Molekül aufzufinden, welches so wirksam wie Lonapalen ist, aber dessen negative Nebenwirkungen vermeidet.
- Nach einem ersten Screening, welches mich dazu führte, Moleküle ohne Halogene auszuwählen, wurde ein Molekül, nämlich 2,6- oder 2,7-Dimethoxynaphthalin aufgefunden (Bezeichnung "ENDIPALEN").
- Endipalen scheint denselben Wirkmechanismus aufzuweisen wie Lonapalen, mit Ausnahme von dessen erheblichen Nebenwirkungen.
- Die beiliegenden Zeichnungen zeigen Strukturformeln von Lonapalen (Fig. 1) und Endipalen (Fig. 2).
- Ich bin der Auffassung, daß Endipalen topisch und in Konzentration zwischen 1 und 2% angewendet werden sollte.
- Wir müssen weitere Studien durchführen, um den selektiven Wirkmechanismus (5-LO-Inhibitor) bestätigen zu können sowie um die Hautabsorption, die Pharmakokinetik und Metabolisierung zu überprüfen. Weiterhin sollten wir die Abwesenheit von Nebenwirkungen bestätigen und die Resultate in Langzeitstudien verifizieren.
- Falls man bedenkt, daß 2% der Bevölkerung von Nordeuropa sowie ein gleicher Anteil der kaukasischen Rasse in den USA von Psoriasis betroffen ist, und daß über 91% der Psoriasis-Patienten einen Verwandten ersten oder zweiten Grades haben, der ebenfalls von dieser Krankheit betroffen ist, ist es klar, daß eine erhebliche Erfolgsaussicht auf diesem Gebiet gegeben ist, falls die Forschung diese positiven Ergebnisse bestätigen kann.
Claims (3)
1. 2,6- und 2,7-Dimethoxynaphthalin zur Verwendung als
Arzneimittel.
2. Verwendung von 2,6- und 2,7-Dimethoxynaphthalin zur
Herstellung eines Arzneimittels.
3. Verwendung von 2,6- und 2,7-Dimethoxynaphthalin zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von
entzündlichen Hauterkrankungen, insbesondere von
Psoriasis.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1997TN000008A IT1304595B1 (it) | 1997-08-29 | 1997-08-29 | Inibitore della 5-lipoossigenasi |
PCT/IT1998/000236 WO1999011249A2 (en) | 1997-08-29 | 1998-08-27 | Use of endipalene in the treatment of psoriasis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69803303D1 DE69803303D1 (de) | 2002-02-21 |
DE69803303T2 true DE69803303T2 (de) | 2002-05-02 |
Family
ID=11408676
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69803303T Expired - Fee Related DE69803303T2 (de) | 1997-08-29 | 1998-08-27 | Verwendung von endipalen zur behandlung von schuppenflechte |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6291534B1 (de) |
EP (1) | EP1011649B1 (de) |
JP (1) | JP2001514214A (de) |
CN (1) | CN1268887A (de) |
AT (1) | ATE209033T1 (de) |
AU (1) | AU9183698A (de) |
BR (1) | BR9811402A (de) |
CA (1) | CA2302241A1 (de) |
DE (1) | DE69803303T2 (de) |
DK (1) | DK1011649T3 (de) |
ES (1) | ES2165701T3 (de) |
HK (1) | HK1029058A1 (de) |
IT (1) | IT1304595B1 (de) |
PT (1) | PT1011649E (de) |
WO (1) | WO1999011249A2 (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE258981T1 (de) * | 1991-11-12 | 2004-02-15 | Protein Polymer Tech Inc | Kollagenartige proteinpolymere mit hohen molekularmassen |
ES2391326T3 (es) * | 2008-05-23 | 2012-11-23 | Novaera S.R.L. | Formulaciones de endipaleno en el tratamiento de la psoriasis |
NZ624963A (en) | 2009-04-29 | 2016-07-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2732964B1 (fr) * | 1995-04-14 | 1997-05-16 | Adir | Nouveaux amides tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US6156790A (en) * | 1997-12-30 | 2000-12-05 | Hauser, Inc. | C-10 carbon-substituted artemisinin-like trioxane compounds having antimalarial, antiproliferative and antitumor activities |
US6160004A (en) * | 1997-12-30 | 2000-12-12 | Hauser, Inc. | C-10 carbon-substituted artemisinin-like trioxane compounds having antimalarial, antiproliferative and antitumor activities |
-
1997
- 1997-08-29 IT IT1997TN000008A patent/IT1304595B1/it active
-
1998
- 1998-08-27 PT PT98944203T patent/PT1011649E/pt unknown
- 1998-08-27 ES ES98944203T patent/ES2165701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-27 CA CA002302241A patent/CA2302241A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-27 DE DE69803303T patent/DE69803303T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-27 US US09/485,700 patent/US6291534B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-27 WO PCT/IT1998/000236 patent/WO1999011249A2/en active IP Right Grant
- 1998-08-27 JP JP2000508352A patent/JP2001514214A/ja active Pending
- 1998-08-27 BR BR9811402-6A patent/BR9811402A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 EP EP98944203A patent/EP1011649B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-27 AT AT98944203T patent/ATE209033T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 DK DK98944203T patent/DK1011649T3/da active
- 1998-08-27 CN CN98808689A patent/CN1268887A/zh active Pending
- 1998-08-27 AU AU91836/98A patent/AU9183698A/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-12-27 HK HK00108404A patent/HK1029058A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1304595B1 (it) | 2001-03-19 |
HK1029058A1 (en) | 2001-03-23 |
WO1999011249A3 (en) | 1999-09-16 |
JP2001514214A (ja) | 2001-09-11 |
ATE209033T1 (de) | 2001-12-15 |
AU9183698A (en) | 1999-03-22 |
CA2302241A1 (en) | 1999-03-11 |
DE69803303D1 (de) | 2002-02-21 |
EP1011649A2 (de) | 2000-06-28 |
PT1011649E (pt) | 2002-05-31 |
DK1011649T3 (da) | 2002-05-21 |
ES2165701T3 (es) | 2002-03-16 |
WO1999011249A2 (en) | 1999-03-11 |
US6291534B1 (en) | 2001-09-18 |
CN1268887A (zh) | 2000-10-04 |
BR9811402A (pt) | 2000-08-29 |
EP1011649B1 (de) | 2001-11-21 |
ITTN970008A1 (it) | 1999-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3880769T2 (de) | Topische Behandlung von Störungen kranker Haut. | |
DE2418386C2 (de) | Mittel zur Behandlung von Akne | |
DE69826644T2 (de) | Topische pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend einen cholinergischen wirkstoff oder einen kalziumkanalblocker | |
DE69535607T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend Stickstoffoxid-donatoren und Methode zur Behandlung analer Krankheiten | |
DE2046119C2 (de) | Mittel zur Behandlung von Akne | |
DE2802924C2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Akne | |
DE2721831A1 (de) | Entzuendungshemmende, topisch anzuwendende arzneipraeparate | |
DE4116123B4 (de) | Mittel zur Behandlung von Hauterkrankungen | |
DE68913907T2 (de) | Methode zur Behandlung des interstitiellen Blasenentzündung. | |
DE2947742A1 (de) | (beta) -cyclodextrin als anti-aknemittel | |
DE69803303T2 (de) | Verwendung von endipalen zur behandlung von schuppenflechte | |
DE1804801C3 (de) | Mittel zur Aknebehandlung | |
DE69227745T2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen zur topischen Anwendung die ein Chelatierungsmittel, ein Tocopherol und einen antimikrobiellen Wirkstoff enthalten | |
EP1275382A2 (de) | Hyperforin als Zytostatikum sowie Hyperforin-Salbe oder -Creme als Applikationsform | |
DE2609575C2 (de) | Kosmetisches Präparat | |
DE3315463A1 (de) | Arzneimittel zur lokalen behandlung von psoriasis | |
DE69501421T2 (de) | Hematetrenome Derivat als antiarteriosklerotisches Mittel | |
DE3006024C2 (de) | Topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in Salbenform | |
DE69008293T2 (de) | Synergistisches Mittel zur Hautdepigmentierung. | |
EP0407634B1 (de) | Schmerzstillendes und entzündungshemmendes Arzneimittel | |
DE3417234A1 (de) | Hautpflegemittel enthaltend eine kombination von bakuchiol und pyridinaldehyd | |
DE2460205A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung der dermatomykose | |
EP3213745B1 (de) | Galenische zubereitung von nsaid | |
WO2000030682A1 (de) | Khellin-zubereitung und deren verwendung zur topischen therapie | |
DE2630638A1 (de) | Chemische verbindung und ein eine derartige verbindung enthaltendes medikament gegen entzuendungen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |