DE69520406T2 - Mittel zur topischen Verwendung enthaltend eine Lipase und einen Hydroxysäurevorlaufer - Google Patents
Mittel zur topischen Verwendung enthaltend eine Lipase und einen HydroxysäurevorlauferInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Produkt zur topischen Anwendung, das befähigt ist, auf der Haut eine Hydroxysäure freizusetzen, und seine Verwendung zur sanften Behandlung der Haut, einschließlich der Kopfhaut. Sie betrifft ferner die Verwendung dieses Produktes und ein Verfahren zur kosmetischen und/oder dermatologischen Behandlung der Haut und insbesondere zur Behandlung von Akne und zur Behandlung von Falten und Fältchen.
- In der Kosmetik oder Dermatologie werden immer häufiger Hydroxysäuren zur Pflege des Gesichtes und/oder des Körpers eingesetzt, insbesondere um den Teint leuchtend und strahlend erscheinen und daher das Gesicht schöner, glatter und jünger aussehen zu lassen, und um Pickel zu beseitigen, die von Akne herrühren (G. A. Nowak, "Galenische Versuche zur Formulierung von α-Hydroxysäuren enthaltenden Produkten", Parfümerie und Kosmetik, 74. Jahrgang Nr. 9/93).
- Diese Säuren werden im allgemeinen in Zusammensetzungen eingesetzt, die einen pH- Wert von 4 oder darunter aufweisen, um das Wirkstoffpotential der Säuren zu erhalten; durch das Aufbringen der Zusammensetzungen auf die Haut treten jedoch leider Prickeln, Jucken und Ziehen auf, was zu einem sehr unangenehmen Hautgefühl führen kann. Diese Zusammensetzungen können daher von Verbrauchern mit empfindlicher Haut kaum verwendet werden.
- Es besteht daher ein Bedürfnis nach kosmetischen und/oder dermatologischen Produkten auf der Basis von Hydroxysäuren, die die Haut schöner und jünger aussehen lassen und Akne behandeln können, ohne daß diese Nachteile auftreten.
- Die Anmelderin hat nun überraschend und unerwartet festgestellt, daß durch die Verwendung eines speziellen Enzyms, der Lipase, in Kombination mit Hydroxysäureestern die Hydroxysäure allmählich auf der Haut freigesetzt werden kann, wodurch die Aggressivität der Hydroxysäuren behoben werden kann und daher die Nachteile des Standes der Technik vermieden werden können.
- Die vorliegende Erfindung betrifft daher Produkte zur topischen Anwendung, die mindestens ein Enzym und mindestens einen Precursor einer Hydroxysäure enthalten und die dadurch gekennzeichnet sind, daß das Enzym eine Lipase und der Precursor ein Ester ist, der mindestens eine Estergruppe mit linearer oder verzweigter, gesättigter oder ungesättigter Kette mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen aufweist.
- Unter Produkt wird sowohl das kosmetische oder dermatologische Mittel (gesamte Zusammensetzung) als auch die Handelsform verstanden, die einen Behälter umfaßt, in dem das Enzym und der Precursor getrennt voneinander untergebracht sind.
- Durch die Verwendung der Kombination Hydroxysäureester/Lipase kann nicht nur die Hydroxysäure schonend und daher in einer weniger aggressiven Form freigesetzt werden, die Formulierung ist auch einfacher, da die Ester mit den in der Kosmetik und Dermatologie häufig verwendeten Medien besser kompatibel sind. Das erfindungsgemäße Produkt kann insbesondere von Anwendern mit empfindlicher Haut ohne Schwierigkeiten verwendet werden, besonders da der pH-Wert der Formulierung in der Nähe von 6 liegen kann.
- Die Lipase ist ein Enzym, das bekanntermaßen Triglygeride zu Mono- und Diglyceriden, Glycerin und Fettsäuren hydrolysiert. Sie wird insbesondere in Reinigungsmitteln eingesetzt (siehe den Artikel "Lipases as detergent components", H. Andree et al., Journal of Applied Biochemistry, 1980, Band 2, Seiten 218 bis 229), um Fettflecken entfernen zu können, die beispielsweise von Bratfett, Ölen, Sebum oder fetthaltigen Kosmetika, wie Lippenstiften, herrühren. Aufgrund ihrer Fähigkeit, Triglyceride zu spalten, kann sie in der Kosmetik in immobilisierter Form zur Reinigung der Haut verwendet werden (siehe beispielsweise US-A-4556554).
- Die erfindungsgemäße Lipase muß so stabil sein, daß ihre enzymatische Aktivität erhalten bleibt. Sie stammt aus der Gruppe der Enzyme der Klassifizierung EC 3.1.1.3; dies entspricht einer Lipase, die die Esterbindungen eines Triglycerids in 1- und 3-Stellung spaltet. Sie kann beispielsweise unter den Lipasen ausgewählt werden, die unter den Handelsbezeichnungen "Lipase SP644" und "Lipolase 100 L" von der Firma Novo Nordisk im Handel sind.
- Die Lipase wird in dem erfindungsgemäßen Produkt in einem Mengenanteil von 0,05 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 10 Gew.-% und besser noch 0,1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
- Bei den Hydroxysäuren der Erfindung kann es sich um α-Hydroxysäuren oder β- Hydroxysäuren handeln, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt vorliegen können. Die Wasserstoffatome der Kohlenstoffkette können auch durch Halogene, halogenierte Gruppen, Alkylgruppen, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Alkoxycarbonylgruppen oder Alkoxygruppen mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ersetzt sein.
- Die Hydroxysäuren, die in der Kosmetik meistens verwendet werden, sind insbesondere Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, 2-Hydroxyalkansäure, Mandelsäure und Salicylsäure sowie ihre C&sub1;&submin;&sub2;&sub2;-alkylierten Derivate, wie 5-n-Octanoylsalicylsäure, 5-n-Dodecanoylsalicylsäure und 2-Hydroxy-3-methyl-benzoesäure, oder auch ihre C&sub1;&submin;&sub2;&sub2;-alkoxylierten Derivate, wie 2-Hydroxy-3-methoxy-benzoesäure.
- Der erfindungsgemäß verwendete Ester ist ein Ester, der eine oder mehrere Estergruppen mit gerader oder verzweigter, gesättigter oder ungesättigter Kette mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen enthält, die gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten aufweist. Die Kette der Estergruppe ist insbesondere unter den Gruppen Acyl, Benzoyl, Alkylbenzoyl, Acylbenzoyl oder 2-Hydroxyphenylacetyl, die gegebenenfalls substituiert sind, ausgewählt. Bei dem Substituenten kann es sich insbesondere um Hydroxy handeln.
- Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthält die Kette der Estergruppe 12 bis 18 Kohlenstoffatome.
- Es handelt sich beispielsweise um einen Ester, der unter den Estern von Fettalkoholen, wie Dodecylalkohol, Hexadecylalkohol, Stearylalkohol, Cetylalkohol, Myristylalkohol, Linoleylalkohol, Octylalkohol oder Oleylalkohol, Estern von Butylalkohol, Propylalkohol oder Ethylalkohol, Estern von Polyolen, beispielsweise Estern von Propylenglykol, Butylenglykol oder Glycerin, oder Gemischen dieser Ester ausgewählt ist.
- Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung handelt es sich bei dem verwendeten Ester um Cetylsalicylat, Dodecylsalicylat, Cetyllactat, Propylglykolat, Glyceryllactat, Menthylsalicylat und Menthyllactat.
- Der Ester wird in dem erfindungsgemäßen Produkt in einem Mengenanteil von 0,1 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
- Nach einer ersten Ausführungsform der Erfindung werden die Lipase und der Precursor in nur eine Zusammensetzung gegeben, die vorzugsweise erst kurz vor der Verwendung hergestellt wird.
- Nach einer zweiten Ausführungsform werden die Lipase und der Precursor so konfektioniert, daß sie nicht miteinander in Kontakt stehen, beispielsweise in zwei unterschiedlichen Zusammensetzungen, wobei sie entweder bei der Anwendung vermischt oder nacheinander oder zeitlich getrennt aufgebracht werden können.
- Die Zusammensetzungen können beispielsweise in zwei Abteilungen untergebracht werden, die über einen gemeinsamen Kanal miteinander verbunden sind, so daß sie sich vor dem Auftragen auf die Haut bei der Abgabe vermischen. Derartige Konfektionierungen mit zwei Abteilungen sind beispielsweise in den Druckschriften FR-A-2045559, FR-A- 2105332, FR-A-2258319, FR-A-2293375, FR-A-2586913 oder FR-A-2643615 beschrieben.
- Eine der beiden Zusammensetzungen kann auch eingekapselt und/oder in Form von Mikrokapseln oder Mikrogranulat vorliegen, die sich in der anderen Zusammensetzung befinden, wobei die Mikrokapseln oder das Mikrogranulat beim Auftragen auf die Haut durch die Reibung zerdrückt werden und sich die Lipase und der Precursor vermischen können, wodurch der freie Wirkstoff auf der Haut freigesetzt wird.
- Das erfindungsgemäße Produkt kann in Abhängigkeit von dem enthaltenen Ester zur kosmetischen und/oder dermatologischen Behandlung der Haut verwendet werden.
- Das erfindungsgemäße Produkt enthält vorteilhaft ein zur topischen Anwendung geeignetes Medium, das für die Kosmetik und/oder Dermatologie vorgesehen ist.
- Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung des oben definierten Produkts zur Herstellung einer Salbe oder dermatologischen Salbe zur therapeutischen Behandlung der Haut.
- Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung des oben definierten Produkts zur kosmetischen Behandlung der Haut. Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung des oben definierten Produkts zur nicht therapeutischen Bekämpfung von Akne und Falten oder Fältchen.
- Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, das darin besteht, auf die Haut gleichzeitig oder getrennt voneinander ein Enzym und mindestens einen Precursor einer Hydroxysäure aufzubringen, und das dadurch gekennzeichnet ist, daß das Enzym eine Lipase und der Precursor ein Ester ist, der mindestens eine Estergruppe mit linearer oder verzeigter, gesättigter oder ungesättigter Kette mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen aufweist.
- Das kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptable Medium enthält im allgemeinen Wasser oder ein Gemisch von Wasser und Fettsubstanzen oder ein Gemisch von Fettsubstanzen.
- Von den erfindungsgemäß verwendbaren Fettsubstanzen können die Mineralöle (Vaseline, Mineralöl), pflanzlichen Öle und deren hydrierte Derivate, tierischen Öle, synthetischen Öle, Siliconöle (Dimethicon, Cyclomethicon) und fluorierten Öle angegeben werden. Von den weiteren Fettsubstanzen können auch die Fettalkohole (Cetylalkohol, Stearylalkohol), die Fettsäuren und die Wachse genannt werden.
- Das Produkt kann insbesondere in Form von wäßrigen, alkoholischen oder wässrigalkoholischen Lösungen, hydrophilen oder lipophilen Gelen, Mikroemulsionen, Wasserin-Öl-Emulsionen, Öl-in-Wasser-Emulsionen, Wasser-in-Öl-in-Wasser-Emulsionen, Ölin-Wasser-in-Öl-Emulsionen, die wie eine Creme oder ein Gel aussehen und gegebenenfalls schäumen können, als Aerosol oder auch in Form von Vesikeldispersionen, die ionischen und/oder nichtionische Vesikel enthalten, vorliegen. Diese galenischen Formulierungen werden nach Verfahren hergestellt, die auf den jeweiligen Gebieten üblich sind.
- Der erfindungsgemäße, für eine topische Anwendung geeignete Medium kann natürlich auch in der Kosmetik oder Dermatologie übliche Zusatzstoffe enthalten, wie hydrophile oder lipophile Gelbildner, grenzflächenaktive Mittel, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter und Färbemittel.
- Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile des erfindungsgemäßen Produktes sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten eingesetzt werden.
- Bei dem erfindungsgemäßen Produkt kann es sich insbesondere um Zusammensetzungen zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Gesichts, des Halses, der Hände oder des Körpers oder Zusammensetzungen für das Haar und insbesondere zur Pflege der Kopfhaut handeln, beispielsweise Haarwaschmittel, Behandlungslotionen, Frisiercremes oder Frisiergele und Lotionen oder Gele gegen Haarausfall.
- Die folgenden Beispiele werden zur Erläuterung und zum besseren Verständnis der Erfindung angegeben. Die Mengen bedeuten Gewichtsprozent.
- Ölphase:
- Steareth-2 (grenzflächenaktiver Stoff) 3%
- Steareth-21 (grenzflächenaktiver Stoff) 2%
- PPG-15-stearylether (grenzflächenaktiver Stoff) 9%
- Cetylaikohol 2%
- Stearylalkohol 1,5%
- Vaseline 5%
- Dodecylsalicylat 2%
- Cyclomethicon 3%
- Wäßrige Phase:
- Propylenglykol (Hydratisierungsmittel) 4%
- PEG-20 5%
- Phenoxyethanol (Konservierungsmittel) 0,5%
- Wasser ad 100%
- Ölphase:
- Steareth-2 (grenzflächenaktiver Stoff) 3%
- Steareth-21 (grenzflächenaktiver Stoff) 2%
- PPG-15-stearylether (grenzflächenaktiver Stoff) 9%
- Cetylalkohol 2%
- Stearylalkohol 1,5%
- Vaseline 5%
- Cyclomethicon 3%
- Wäßrige Phase:
- Propylenglykol (Hydratisierungsmittel) 4%
- PEG-20 5%
- Phenoxyethanol (Konservierungsmittel) 0,5%
- Lipolase 100 L 8%
- Wasser ad 100%
- Die Emulsionen A und B werden in zwei getrennten Abteilungen aufbewahrt und beim Auftragen auf die Haut vermischt.
- Ölphase:
- Triceteareth-4-phosphat/Natrium-sek.-C&sub1;&sub4;&submin;&sub1;&sub7;-alkyl-sulfonat (Hostacerin 10% CG von Hoechst Celanese) (grenzflächenaktiver Stoff)
- Cetylalkohol 1%
- Stearylalkohol 1,5%
- Vaseline 2%
- Mineralöl 4%
- Dimethicon (Silicone L45 von Union Carbide) 3%
- Dodecylsalicylat 2%
- Cyclomethicon 3%
- Wäßrige Phase:
- Propylenglykol (Hydratisierungsmittel) 2%
- PEG-20 2%
- Phenoxyethanol (Konservierungsmittel) 0,4%
- Wasser ad 100%
- Ölphase:
- Triceteareth-4-phosphatl Natrium-sek.-C&sub1;&sub4;&submin;&sub1;&sub7;-alkyl-sulfonat (Hostacerin 10% CG von Hoechst Celanese) (grenzflächenaktiver Stoff)
- Stearylalkohol 1%
- Vaseline 2%
- Mineralöl 4%
- Dimethicon (Silicone L45 von Union Carbide) 3%
- Cyclomethicon 3%
- Wäßrige Phase:
- Propylenglykol (Hydratisierungsmittel) 2%
- PEG-20 2%
- Phenoxyethanol (Konservierungsmittel) 0,4%
- Lipolase SP 664 8%
- Wasser ad 100%
- Die Emulsionen A und B werden in zwei getrennten Abteilungen aufbewahrt und beim Auftragen auf die Haut vermischt.
Claims (18)
1. Produkt zur topischen Anwendung, das mindestens ein Enzym und mindestens
einen Precursor einer Hydroxysäure enthält, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym
eine Lipase und der Precursor ein Ester ist, der mindestens eine Estergruppe mit
linearer oder verzeigter, gesättigter oder ungesättigter Kette mit 2 bis 25
Kohlenstoffatomen aufweist.
2. Kosmetisches Produkt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Kette der
Estergruppe unter den Gruppen Acyl, Benzoyl, Alkylbenzoyl, Acylbenzoyl und 2-
Hydroxyphenylacetyl, die gegebenenfalls substituiert sind, ausgewählt ist.
3. Produkt nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Kette der
Estergruppe 12 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist.
4. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
der Ester unter den Estern von Dodecylalkohol, Hexadecylalkohol, Stearylalkohol,
Cetylalkohol, Myristylalkohol, Linoleylalkohol, Octylalkohol, Butylalkohol,
Propylalkohol, Ethylalkohol oder Polyolen oder deren Gemischen ausgewählt ist.
5. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
die Hydroxysäure unter den α-Hydroxysäuren oder den β-Hydroxysäuren
ausgewählt ist.
6. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
die Hydroxysäure unter Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure,
Citronensäure, 2-Hydroxyalkansäuren, Mandelsäure, Salicylsäure sowie deren C&sub1;&submin;&sub2;&sub2;-
Alkylderivaten oder C&sub1;&submin;&sub2;&sub2;-Alkoxyderivaten ausgewählt ist.
7. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Enzym und der Precursor so konfektioniert sind, daß sie nicht miteinander in
Kontakt stehen.
8. Produkt nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym und der
Precursor in getrennten Abteilungen konfektioniert sind.
9. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Enzym und/oder der Precursor eingekapselt sind.
10. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Enzym und/oder der Precursor in Form von Mikrokapseln oder Mikrogranulat
vorliegen.
11. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
die Lipase unter den Enzymen der Klassifizierung EC 3.1.1.3 ausgewählt ist.
12. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Enzym in einer Menge von 0,05 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das
Gesamtgewicht des Produktes, vorliegt.
13. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
das Enzym in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht
des Produktes, vorliegt.
14. Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
der Precursor in einer Menge von 0,1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das
Gesamtgewicht des Produktes, vorliegt.
15. Verwendung eines Produktes nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur
Herstellung einer Salbe oder dermatologischen Salbe zur therapeutischen Behandlung
der Haut.
16. Verwendung eines Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur kosmetischen
Behandlung der Haut.
17. Verwendung eines Produktes nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur nicht
therapeutischen Bekämpfung von Akne, Falten und Fältchen.
18. Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, das darin besteht, auf die Haut
gleichzeitig oder nacheinander ein Enzym und mindestens einen Precursor einer
Hydroxysäure aufzubringen, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym eine Lipase
und der Precursor ein Ester ist, der mindestens eine Estergruppe mit linearer oder
verzweigter, gesättigter oder ungesättigter Kette mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen
aufweist.
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