DE69434386T2

DE69434386T2 - Verpackung für Pharmazeutika

Info

Publication number: DE69434386T2
Application number: DE1994634386
Authority: DE
Inventors: Malcom Stewart Frank Ross
Original assignee: Taro Pharmaceutical Industries Ltd
Current assignee: Taro Pharmaceutical Industries Ltd
Priority date: 1993-03-11
Filing date: 1994-03-10
Publication date: 2006-02-02
Anticipated expiration: 2014-03-11
Also published as: ATE296089T1; AU5762894A; EP0614659A3; EP0614659A2; DE69434386D1; ES2242919T3; US6102254A; JP3417991B2; CA2118670A1; JPH0710743A; IL108366A0; CA2118670C; IL108366A; AU679956B2

Description

Hintergrund der Erfindung
Diese Erfindung betrifft neuen Rezepturen von oral wirksamen pharmazeutischen Mitteln und eine Vorrichtung für deren Verabreichung. Insbesondere betrifft diese Erfindung Rezepturen in halbfester Form für die orale Verabreichung von pharmazeutischen Mitteln, die für die systemische Behandlung verwendet werden, vorzugsweise enthalten in einer Einzeldosisverpackung oder in einer Multidosis-Abmessvorrichtung, die sowohl zum Abmessen als auch zum Verabreichen der Rezeptur verwendet werden kann, und einen kindersicheren Verschluss, der für die Vorrichtung verwendbar ist.
Vordem wurden pharmazeutische Mittel für die systemische Behandlung durch orale Verabreichung üblicherweise in fester Form als Tabletten oder Kapseln oder in flüssiger Form hergestellt. Kinder, ältere Menschen und Menschen mit motorischen Problemen haben oft Probleme, Tabletten und Kapseln zu schlucken. Es ist ebenfalls schwierig, Arznei in flüssiger Form an Kinder zu verabreichen, selbst wenn die Flüssigkeit zu einem Sirup verdickt worden ist, und die älteren Menschen und solche mit motorischen Problemen haben ebenfalls Schwierigkeiten mit der Selbstverabreichung von Flüssigkeiten, insbesondere, wenn es notwendig ist, eine bestimmte Einheitsdosis abzumessen.
Wichtige Erfordernisse für eine nicht feste pharmazeutische Rezeptur zur oralen Verabreichung schließen Schmackhaftigkeit für Kinder und Erwachsene, Stabilität, d.h. eine lange Haltbarkeit, Verträglichkeit der Bestandteile der Rezeptur mit dem aktiven Wirkstoff und wünschenswerterweise Leichtigkeit der Verabreichung der erforderlichen Dosis ein.
Pharmazeutische Präparate in halbfester Form für topische Anwendungen sind im Stand der Technik gut bekannt. Solche Präparate schließen Gele, Pasten, Cremes und Salben für die Anwendung auf der Haut, den Zähnen und Schleimhäuten ein. Antacida und Anti-Ulkus-Mittel in Suspension und Gelform zum Beschichten der Magenschleimhaut sind ebenfalls im Stand der Technik gut bekannt.
In einigen Fällen wurden systemisch verwendbare pharmazeutische Mittel in gelierte Träger, wie zum Beispiel die, die in den US-Patenten 4,305,933, 4,576,645 und 4,883,660 offenbart werden, aufgenommen. Diese Träger leiden jedoch an einem oder mehreren Nachteilen, wie z. B. der Anwesenheit eines Bestandteils, der für die Verabreichung an Kinder unerwünscht und/oder mit vielen pharmazeutischen Mitteln nicht kompatibel ist, der Anwesenheit einer Emulsion, die schwer herzustellen ist und dazu tendiert, instabil zu sein, und/oder einer unangemessenen Viskosität.
Es besteht Bedarf an einer wirtschaftliche Rezeptur von systemischen pharmazeutischen Mitteln in einfach zu verabreichender Form, wie auch ein Bedarf für einfach zu verabreichende, nicht verschüttbare pharmazeutische Rezepturen, die ohne Mühe abgemessen und an Kinder und durch Erwachsene mit motorischen Problemen verabreicht werden können. Es besteht ebenfalls Bedarf an einer einfach zu verwendenden und einfach herzustellenden Vorrichtung für die Abmessung und Verabreichung einer bestimmten Dosis eines pharmazeutischen Mittels und ebenfalls für eine Vorrichtung diesen Typs, die im wesentlichen manipulationssicher insoweit als junge Kinder oder Individuen mit begrenzter geistiger Aufnahmefähigkeit betroffen sind, ist.
Während Vorrichtungen zum Abgeben einer abgemessenen Menge einer Zusammensetzung offenbart worden sind, z. B. in US Patent-Nr. 3,104,032 und 3,383,081, neigen diese Vorrichtungen dazu, kompliziert zu sein und für die einfache Abgabe und Verabreichung einer abgemessenen Menge einer pharmazeutischen Zusammensetzung nicht vollständig zufriedenstellend zu sein.
US 4 091 965 offenbart einen Behälter für fließbare Materialien. Eine Abdeckung des Behälters hat einen verlängerten hohlen Ausläufer, der in einer Speisevorrichtung oder einem Abgabeteil endet.
US 2 559 070 offenbart einen Abgabeverschluss für zusammenklappbare Behälter.
EP 479 005 offenbart eine Gelzusammensetzung in einem Behälter.
Zusammenfassung der Erfindung
Eine Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen Mitteln, die für die systemische Behandlung auf oralem Weg in einer Form verwendbar sind, die zum Verabreichen an Kinder bequem und die bequem für die Selbstverabreichung von betagten Erwachsenen wie auch Erwachsenen mit motorischen Problemen ist.
Eine andere Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen Mitteln, die für die systemische Behandlung durch orale Verabreichung verwendbar sind, in einer Zusammensetzung, die in einer Vorrichtung bereitgestellt wird, von der sie ganz besonders einfach zu verabreichen und die bequem zum Abmessen einzelner Dosierungseinheiten der Zusammensetzung ist.
Eine weitere Aufgabe dieser Erfindung ist die Bereitstellung von pharmazeutischen Mitteln, die für die systemische Behandlung über orale Verabreichungen verwendbar sind, in einer Form, die die Probleme von flüssigen Rezepturen, wie z. B. Verschütten, vermeidet.
Eine weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer Vorrichtung für die einfache Verabreichung von pharmazeutischen Rezepturen in halbfester Form in Dosierungseinheiten.
Noch eine weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer Vorrichtung für die einfache Verabreichung von pharmazeutischen Rezepturen in halbfester Form in Dosierungseinheiten, die im Wesentlichen gegenüber kleinen Kindern oder Individuen mit begrenzter geistiger Aufnahmefähigkeit manipulationssicher ist.
Eine weitere wichtige Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines kindersicheren Verschlusses, der für eine Vorrichtung zur Aufnahme von pharmazeutischen Rezepturen verwendbar ist.
Diese und andere Aufgabe der Erfindung werden durch die Erfindung wie unten dargelegt erreicht.
Es wurde entdeckt, dass pharmazeutische Mittel in halbfester Form, wie z. B. einem Gel oder einer Paste, viel einfacher an Kinder als flüssige und feste Dosierungsformen zu verabreichen sind und für einen betagten Erwachsenen oder einen Erwachsenen mit motorischen Problemen viel einfacher als eine Flüssigkeit abzumessen sind und in einigen Fällen einfacher als eine Tablette oder Kapsel zu schlucken sind. Es wurde ebenfalls entdeckt, dass solche Zusammensetzungen wünschenswerterweise in einer Einzeldosisform oder in einer Multidosisvorrichtung, die Abmessungs- und Verabreichungsmittel enthält, verpackt werden können.
Gemäß der Erfindung wird ein pharmazeutisches Mittel, das, um eine systemische Krankheit zu behandeln, für die orale Verabreichungen verwendbar ist, als halbfester Stoff in Gel- oder Suspensionsform, wie z. B. einer Paste, in einer Zusammensetzung, die das pharmazeutische Mittel und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger, der ein Verdickungsmittel und einen flüssigen Grundstoff, der mit dem pharmazeutischen Mittel und dem Verdickungsmittel verträglich ist und in dem das pharmazeutische Mittel löslich ist, bereitgestellt.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist eine einzelne Dosis der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung in einer flexiblen Verpackung enthalten, die durch Aufreißen oder Aufschneiden geöffnet werden kann.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird eine Vorrichtung zur Aufnahme der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung bereitgestellt, die einen ausdrückbaren Behälter mit Mitteln zum Abmessen und davon Verabreichen einer Einzeldosis der halbfesten Zusammensetzung der Erfindung und zum Wiederverschließen des Behälters danach umfasst.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst die Vorrichtung zum Aufnehmen mehrerer Dosen und zum Abmessen einer Einzeldosis der halbfesten Zusammensetzung der Erfindung einen ausdrückbaren Behälter zum Aufnehmen der pharmazeutischen Zusammensetzung, der einen offenen Hals mit äußerlichem Gewinde zum Anfügen eines Verschlusses und einen Verschluss mit innerem Gewinde, das geeignet ist das äußere Gewinde des Halses des ausdrückbaren Behälters zu fassen, einen Löffel, der einen Schaft mit einem Durchflussmittel besitzt, das in dem Verschluss befestigt ist, so dass das schüsselförmige Ende des Löffels außerhalb des Verschlusses hervorsteht und der Schaft in den Verschluss ragt und das Durchflussmittel mit dem offenen Hals des ausdrückbaren Behälters ausgerichtet ist und das Dichtungsmittel in besagtem Verschluss so angeordnet ist, um den Behälter abzudichten, wenn der Verschluss voll geschlossen ist, und, um als Antwort auf Druck auf den Behälter, wenn der Verschluss teilweise geöffnet ist, Raum für den Inhalt des Behälters bereitzustellen, um durch das Durchflussmittel in den Löffel zu fließen, wobei der Inhalt des ausdrückbaren Behälters in das schüsselförmige Ende des Löffels gedrückt werden und davon verabreicht werden kann.
Die Vorrichtung gemäß der Erfindung kann nach der Verwendung durch Einschließen von jedem von einer Anzahl von Verschlussmitteln in dem Verschluss, wie z. B. einem Zapfen im Inneren des Verschlusses, der am Hals des ausdrückbaren Behälters anliegt und diesen verschließt wenn der Verschluss nach der Verwendung festgeschraubt wird; ein rotierbares oder drehbares Ventil und einen federgespannten Stufenzylinder, die, wenn geöffnet, den Durchfluss der halbfesten Zusammensetzung aus der Tube auf den Löffel erlauben und den Inhalt des ausdrückbaren Behälters abdichten, wenn sie in der geschlossenen Position sind.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung ist ein Verschluss, der normalerweise nicht von einem Kind geöffnet werden kann und auf den hierin als kindersicherer Verschluss Bezug genommen wird und der in der Vorrichtung gemäß der Erfindung verwendet werden kann.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
1 zeigt eine geschlossene Tube, die eine halbfeste Zusammensetzung gemäß der Erfindung enthält; 2 zeigt einen Austauschverschluss gemäß der Erfindung für die Tube aus 1, der mit einem Löffel zum Abmessen und Verabreichen einer Dosis der halbfesten Zusammensetzung gemäß der Erfindung ausgestattet ist; 3 zeigt eine Tube, die die halbfeste Zusammensetzung gemäß der Erfindung enthält, mit angefügtem Auswechselverschluss, der mit einem Löffel ausgestattet ist, und 4 zeigt einen Schnitt von 3 entlang der Linien 4-4.
5 zeigt eine andere Vorrichtung gemäß der Erfindung, die einen wiederverschließbaren Verschluss besitzt, der mit einem Löffel ausgestattet ist. 6, die den Verschluss in der geschlossenen Position zeigt und 7, die den Verschluss in der offenen Position zeigt, während die halbfeste Zusammensetzung gemäß der Erfindung in den Löffel gedrückt wird, zeigen Schnitte des Verschlusses aus 5, entlang der Linie 7-7.
8 ist eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen ist, um den inneren Aufbau des Wiederverschlussmechanismus einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung gemäß der Erfindung zu zeigen; 9 zeigt einen Schnitt von dem Verschluss aus 8 entlang der Linie 9-9.
10 ist eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen ist, um den inneren Aufbau des Drehventilwiederverschlussmechanismus einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung gemäß der Erfindung zu zeigen; 11 ist eine Teilseitenansicht des Drehventils mit einem Phantomumriss des Drehventils in der aufrechten geschlossenen Position angezeigt durch die Strichpunktlinie und die offene Position durch die gestrichelte Linie.
12 ist eine perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen ist, um den inneren Aufbau des Verschlusses mit einem federaktivierten Mechanismus gemäß einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung gemäß der Erfindung zu zeigen; 13 zeigt einen Schnitt von 12 entlang der Linie 13-13.
14 ist eine andere perspektivische Ansicht eines Verschlusses, der teilweise weggebrochen ist, um den inneren Aufbau der Dichtungsmittel mit einem federaktivierten Mechanismus gemäß einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung gemäß der Erfindung zu zeigen, die ferner mit Mitteln ausgestattet ist, um den Zugriff von Kindern auf die Inhalte der Tube zu verhindern und Manipulationen zu vermeiden; 15 zeigt einen Schnitt von 14 entlang der Linie 15-15, und der Mittel zeigt, um den Zugriff von Kindern auf die Inhalte der Tube zu verhindern und 16 zeigt ebenfalls einen Schnitt von 14 entlang der Linie 15-15, der Mittel zeigt, das Manipulieren der Vorrichtung vor der beabsichtigten Verwendung zu verhindern.
Beschreibung der Erfindung
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der Erfindung umfassen ein pharmazeutisches Mittel in einer wirksamen Menge für die systemische Behandlung durch orale Verabreichung unter Beimischung eines pharmazeutisch annehmbaren Trägers, der ein Verdickungsmittel in einer Menge umfasst, die einen halbfesten Stoff, wie z. B. ein Gel oder eine Pastensuspension, bereitstellt. Der halbfeste Stoff hat eine Brookfield Viskosität von über 2500 cps, vorzugsweise 2500 bis 70.000 cps, noch bevorzugter 3500 bis 65.000 cps und am bevorzugtesten ungefähr 7.500 bis 40.000 cps. In der vorliegenden Erfindung bezieht sich Viskosität auf die Brookfield Viskosität gemessen bei 25°C und einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm, sofern nicht anders angegeben.
Die halbfeste Form ist üblicherweise ein Gel oder eine Pastensuspension, die die erforderliche Viskosität besitzt, um, ähnlich wie Zahnpasta, dermatologische Cremes, Salben und dergleichen, leicht durch eine kleine Ausflussöffnung gedrückt zu werden. Die jeweilige Viskosität über 2500 cps ist nicht entscheidend, solange sie die Erfordernisse ein halbfester Stoff zu sein, der durch eine relativ kleine Ausflussöffnung, wie z. B. die, die gewöhnlich die Öffnung einer flexiblen Tube ist, gedrückt werden kann, erfüllt.
Im Allgemeinen kann die Viskosität der Zusammensetzungen gemäß der Erfindung durch die Wahl und Menge des verwendeten Verdickungsmittels von ungefähr 2500 cps bis zu jeder größeren Viskosität, die es der Zusammensetzung noch erlaubt, leicht durch eine relativ enge Ausflussöffnung, d.h. im Bereich von ungefähr 1 bis 5 mm im Durchmesser, wie z. B. die die durch Öffnung einer Einzeldosisverpackung oder einer Verschluss-Löffelvorrichtung gemäß der Erfindung bereitgestellt wird, gedrückt werden zu können, variiert werden.
Systemische Behandlung meint eine Behandlung, die den Körper als Ganzes betrifft, verglichen mit topischer Behandlung, die nur den Teil des Körper betrifft, auf den sie angewendet wird, d.h. Haut, Zähne oder bestimmte Schleimhäute, wie z. B. die Magenschleimhaut.
Oral wirksame pharmazeutische Mittel, die in den halbfesten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung vorhanden sein können sind die, die für die systemische Behandlung über orale Verabreichung verwendbar sind und schließen z. B. ein:
Analgetika, wie z. B. Acetaminophen, Codein, Aspirin und Dihydrocodeinon;
Entzündungshemmende Mittel, wie z. B. Ibuprofen, Naproxen und Diclofenac;
Anti-Histaminika einschließlich H₁-Blocker, wie z. B. Chlorpheniramin, Terfenadin, Loratadin, Astemizol und Ceterizin und H₂-Blocker wie z. B. Cimetidin und Ranitidin;
Antiinfektiva einschließlich: Antibakterielle Mittel wie z.B. Sulfamedikamente, d.h. Sulfisoxazole, Chinolone, d.h. Ciprofloxacin und Ofloxacin; Tetracycline, d.h. Tetracyclin; antivirale Mittel, d.h. Acyclovir und Amantadin und Antipilzmittel, d.h. Fluconazol;
Bronchodilatoren, wie z. B. Albuterol, Metaproterenol und Theophyllin;
Hustenunterdrücker, wie z. B. Dextromethorphan;
Expektoranzien, wie z. B. Guaifenesin;
ZNS aktive Mittel, einschließlich: Hypnotika, wie z. B. Triazolam; Sedativa, wie z. B. Phenobarbital; Tranquillanzien, wie z. B. Chlorpromazin und Diazepam; Antidepressiva, wie z. B. Fluoxetin und Nortriptylin; krampflösende Mittel, wie z. B. Carbamazepin und Ethosuximid und Anti-Parkinson-Mittel, wie z. B. L-DOPA;
kardiovaskuläre Medikamente einschließlich: Diuretika, wie z. B. Hydrochlorthiazid; blutdrucksenkende Mittel einschließlich: Betablocker wie z. B. Propanolol; ACE- Hemmer, wie z. B. Captopril und Enalapril; Kalziumkanalhemmer, wie z. B. Diltiazem; antianginale Mittel, dieselben wie blutdrucksenkende Mittel; Herzglykoside, wie z. B. Digoxin;
Antineoplastika, wie z. B. 5-Fluorouracil und Cyclophosphamid;
Cholestorolsenkende Mittel, wie z. B. Lovastatin;
Antiemetika, wie z. B. Metoclopramid;
Vitamine, wie z. B. A, B₁, B₆, C, D₃ und E; Mineralien, wie z. B. Eisen, Calcium und Zinksalze und Stuhlweichmacher, wie z. B. Docusat.
Verwendbare pharmazeutische Mittel schließen natürlich pharmazeutisch annehmbare Salze und Ester der genannten Zusammensetzungen ein.
Die halbfesten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung haben einen flüssigen Grundstoff, der ein wohlschmeckendes pharmazeutisch annehmbares Lösungsmittel ist, vorzugsweise ein Lösungsmittel, das das wirksame pharmazeutische Mittel auflöst. Bevorzugte Lösungsmittel schließen Wasser, Propylenglykol, Glycerin und Mischungen davon ein. In einigen Fällen kann es notwendig sein, eine Verbindung aufzunehmen, die zum Lösen des aktiven pharmazeutischen Mittels in dem Lösungsmittel wirksam ist, z. B. wird Milchsäure in wässrigen Rezepturen von Ciprofloxacin Hydrochlorid verwendet, um diesen wirksamen Inhaltsstoff zu lösen.
Gemäß der Erfindung kann jedes pharmazeutisch annehmbare Verdickungsmittel in den Zusammensetzungen gemäß der Erfindung verwendet werden, natürlich vorausgesetzt, dass das Verdickungsmittel mit dem aktiven Mittel und dem Lösungsmittelgrundstoff verträglich ist. Beispiele von verwendbaren Verdickungsmitteln schließen natürlich auftretende Verdickungsmittel oder Verdickungsmittel, die von natürlich auftretenden Materialien abgeleitet sind, wie z. B. Stärke und Stärkederivate, z. B. modifizierte Stärke; Zellulosederivate, z. B. Natriumcarboxymethylzellulose, mikrokristalline Zellulose und Hydroxypropylzellulose; Gummi arabicum; Traganth, Pektin und Gelatine, genauso wie vollständig synthetische Verdickungsmittel, wie z. B. Polyethylenglykol und wasserlösliche Carboxyvinylpolymere, wie z. B. die, die unter dem Namen Carbomer und Carbopol, die durch B. F. Goodrich Chemical Group hergestellt werden, verkauft werden, ein. Gelatine, Zellulosederivate, Polyethylenglykole und wasserlösliche Carboxyvinylpolymere sind bevorzugt.
Ein Süßstoff wird der Zusammensetzung gemäß der Erfindung in einer Menge zugesetzt, die notwendig ist, um den halbfesten Stoff schmackhaft zu machen.
Inhaltsstoffe, wie z. B. Aromastoffe, Farbstoffe, Füllmittel, Konservierungsmittel, Puffer, Natriumchlorid und Trägerstoffe, die in pharmazeutischen Zusammensetzungen üblich sind, können ebenfalls in den halbfesten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung vorhanden sein.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist eine Einzeldosis der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß der Erfindung in einer kleinen flexiblen Packung oder Portionspackung enthalten, die einfach aufgerissen oder aufgeschnitten werden kann, so dass der Inhalt davon direkt in den Mund gedrückt oder, wenn bevorzugt, auf einen anderen Träger für die orale Verabreichung, gedrückt werden kann. Solche Behälter werden gewöhnlich zum Beispiel für Einzelportionen von Gewürzen verwendet und können aus flexiblem Kunststoff und/oder nicht-korrosiven Metallfilmen hergestellt werden.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform sind mehrere Dosen der halbfesten pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß der Erfindung in einer Vorrichtung gemäß der Erfindung enthalten, auf die als Verschlusslöffel, der im Detail unten in den begleitenden Zeichnungen beschrieben ist, Bezug genommen wird.
Mit Bezug auf 1-4 stellt die Tube 1, die die halbfeste pharmazeutische Zusammensetzung gemäß der Erfindung enthält, den Verschluss 3 bereit, der durch den Verschluss 5, der in 2 gezeigt ist, ersetzt werden kann. Die Vorrichtung mit dem angebrachten Verschluss 5 ist in 3 und 4 gezeigt. Wie gewöhnlich werden die Außenseite des Halses 2 der Tube 1 und die Innenseite des Verschlusses 5 mit übereinstimmenden Gewinden geliefert, so dass der Verschluss am Hals der Tube befestigt werden kann. Ein löffelförmiger Fortsatz 7, der vorzugsweise die Größe hat, um eine einzelne Einheitsdosis der halbfesten Zusammensetzung gemäß der Erfindung, die in Tube 1 enthalten ist, aufzunehmen, wird mit dem Verschluss 5 durch die Mittel des Schaftes 9, der mit einem Kanal 11 bereitgestellt wird, der angepasst ist, um mit der Öffnung des Halses 2 der Tube 1 ausgerichtet zu werden, so dass die halbfeste Zusammensetzung in Tube 1 direkt von der Tube 1 durch den Kanal 11 in den löffelförmigen Fortsatz 7 gedrückt und davon verabreicht werden kann, bereitgestellt.
Verschlusslöffelvorrichtungen gemäß der Erfindung, wobei der Verschluss den löffelförmigen Fortsatz enthält, werden mit wiederverschließbaren Mitteln, wie in 5-15 gezeigt, bereitgestellt. Eine Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung mit einem kindersicheren Mechanismus und ebenfalls mit einem manipulationssicheren Mittel ist in den 14-16 gezeigt.
Wie in den 5-7 gezeigt, wird die löffelförmige Fortsetzung 7, die durch den Schaft 9 in Verschluss 5a befestigt ist, mit einem Zapfen 13 bereitgestellt, der in das Innere des Verschlusses 5a ragt und ausgeformt ist, um am Hals 2 von Tube 1 anzuliegen und die Tube abzudichten, wenn der Verschluss 5a in der komplett geschlossenen Position, wie in 6 gezeigt, ist. Wenn der Verschluss ein paar Kerben gedreht wird, wie in 7 gezeigt, aber nicht von Tube 1 getrennt wird, liegt der Zapfen nicht länger am Hals der Tube 1 an, der dann unverschlossen ist und die halbfeste Zusammensetzung in Tube 1 kann einfach durch den Kanal 15, der zwischen dem Schaft 9 und dem Zapfen 13 vorhanden ist, in den vorspringenden Löffel 7 gedrückt und davon direkt verabreicht werden.
Eine andere Ausführungsform der Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung ist in den 8 und 9 gezeigt, wobei der Verschluss 5c mit dem rotierenden Ventil oder Absperrhahn 17 ausgestattet ist, der einen Kanal 19 hat, der wie gezeigt mit dem Kanal 11 in dem Schaft 9 (nicht gezeigt) ausgerichtet werden oder gedreht werden kann, um den Fluss der halbfesten Zusammensetzung von Tube 1, wie durch die gestrichelte Linie in 9 angedeutet, zu verhindern.
Noch eine andere Ausführungsform der Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung ist in den 10 und 11 gezeigt, wobei der Verschluss 5d mit dem Schwenkventil 21, das mit dem Schwenkscharnier 23 verbunden ist, ausgestattet ist. Das Schwenkventil 21 hat einen Kanal 25, der mit dem Kanal 11 des Schaftes 9 (nicht gezeigt) ausgerichtet ist, wenn es in der gezeigten Untenposition ist, was den Fluss der halbfesten Zusammensetzung aus Tube 1 (nicht gezeigt) in den Löffel 7 erlaubt; wenn das schwenkbare Ventil 21 mit Hilfe des Vorsprungs 27 in die aufrechte Position bewegt wird, wie durch die Strichpunktlinie gemäß 11 gezeigt, sind die Inhalte der Tube 1 wieder abgedichtet.
Weitere Ausführungsformen der Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung sind in den 12-15 gezeigt. Wie in den 12 und 13 gezeigt, ist der Verschluss 5e mit einem federgespannten Stufenzylinder ausgestattet, der einen Kanal 31 besitzt; die Feder 33 wird durch ein Rückhalteteil 35, wie z. B. einen Schraubstopfen, an ihrem Platz gehalten. Wenn der Stufenzylinder 29 in der normalen aufrechten Position ist, ist der Inhalt der Tube 1 (nicht gezeigt) abgedichtet; wenn der Stufenzylinder 29 gedrückt wird, um die Feder 33 zusammenzudrücken, so dass der Kanal 31 in Ausrichtung mit dem Kanal 11 des Schaftes 9 (nicht gezeigt) ist, können die Inhalte der Tube 1 (nicht gezeigt) in den Löffel 7 gedrückt werden.
Eine kindersichere und manipulationssichere Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung ist in den 14-16 gezeigt wobei der Verschluss 5f mit einem drehbaren federgespannten Stufenzylinder 37 ausgestattet ist, der einen Kanal 39 besitzt und ebenfalls auf seiner Seite, nahe an der Spitze, den Knopf 41 besitzt. Der Verschluss 5f ist an seiner Außenseite nahe dem Druckzylinder 37 mit einer Vertiefung 43 ausgestattet, die in Größe und Form dem Knopf 41 entspricht. Wenn der Druckzylinder 37 in der normalen aufrechten Position ist, sind die Inhalte der Tube 1 (nicht gezeigt) abgedichtet. Der Druckzylinder 37 kann nicht heruntergedrückt werden, bis der Knopf 41 mit der Ausbuchtung 43 im Verschluss 5f ausgerichtet ist. Zusätzlich ist die Vertiefung in dem Verschluss 5f anfänglich mit einem Stück Plastik 45 verschlossen. Wenn der Knopf mit der Vertiefung von entsprechender Form im Verschluss 5f ausgerichtet ist und zum ersten Mal gedrückt wird, wird die Plastikschicht 45 zerbrochen. Eine nicht zerbrochene Schicht 45 heißt, dass der Verschluss 5f vorher nicht verwendet wurde oder nicht manipuliert wurde. Der Verschluss 5f ist ein permanenter Verschluss der durch normale Mittel nicht entfernt werden kann oder der spezielle Sicherheitsvorkehrungen gegen das Entfernen besitzt.
Da der drehbare federgespannte Zylinder 37 nicht heruntergedrückt werden kann, bevor der Knopf 41 mit der Vertiefung 43 im Verschluss 5f ausgerichtet ist, sind drei verschiedene Bewegungen erforderlich, bevor die Inhalte der Tube 1 (nicht gezeigt) veranlasst werden können, in den Löffel 7 zu fließen: Ausrichten des Knopfes 41 mit der Vertiefung 43 durch das Rotieren des Stufenzylinders 37, Herunterdrücken des Stufenzylinders 37, um den Kanal 39 mit Kanal 11 auszurichten und das Pressen auf die Tube 1, um den Fluss der halbfesten Zusamensetzung aus der Tube in den Löffel 7 hervorzurufen. Daher wird angenommen, dass diese Ausführungsform der Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung sowohl kindersicher als auch manipulationssicher ist.
Der kindersichere Verschluss, der in 14 gezeigt wird, kann mit oder ohne (nicht gezeigt) den vorspringenden Löffel bei anderen Medikamentenbehältern angewandt werden.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiter, aber sollten nicht als die Erfindung in irgendeiner Weise begrenzend verstanden werden.
Beispiel 1
Acetaminophen-Rezeptur verdickt mit Polyethylenglykolen
Acetaminophen wurde in einer Minimummenge Wasser aufgelöst und mit Propylenglykol, einer Mischung von Polyethylenglykolen (PEG 400, das ein durchschnittliches Molekulargewicht von 800 und PEG 3350, das ein durchschnittliches Molekulargewicht von 1600 besitzt), einem Konservierungsstoff, einem Süßstoff und einem Aromastoff kombiniert, um die folgende Zusammensetzung in Gewichtsprozent bereitzustellen.

PEG Mischung 72

Acetaminophen 2,5

Propylenglykol 25

Methylparabene 0,22

Natriumsaccharin 0,2

Kirschessenz 0,05

Rot DC 33 0,005

Wasser auf 10
Die PEG-Mischungen wurden in der vorangehenden Rezeptur variiert, um Zusammensetzungen mit verschiedenen Viskositäten wie in Tabelle 1 gezeigt, bereitzustellen. Die Viskositäten wurden mittels eines Brookfield-Viskosimeters bei 20°C bei einer Spindelgeschwindigkeit von 20 bis 100 rpm, abhängig von der Viskosität des Mediums, oder bei 25°C bei einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm gemessen. All diese Zusammensetzungen sind als halbfeste Stoffe für die orale Verabreichung geeignet und können in Einzeldosisverpackungen oder in einer Multidosisvorrichtung gemäß der Erfindung verpackt werden.
Tabelle 1
Beispiel 2
Pseudoephedrin-HCL-Rezeptur verdickt mit Polyethylen-Glykolen
Pseudoephedrin HCL (0,6%) wird in einen Rezepturgrundstoff eingebracht, der aus Propylenglykol (25%), Polyethylenglykolen (73,5%), die aus 75% PEG 400 und 25% PEG 3350 bestehen, Methylparabenen (0,22%) als Konservierungsstoff, Natriumsaccharin (0,2%) als Süßstoff, Farb- und Aromastoffe und Wasser um 100% zu erreichen besteht.
Diese Rezeptur stellt einen halbfesten Stoff von gewünschter Konsistenz und Viskosität bereit, der in Einzeldosisbehälter- oder Verschlusslöffelvorrichtungen gemäß der Erfindung verpackt werden kann.
Beispiel 3
Acetaminophen-Rezeptur verdickt mit Carboxymethylzellulose
Acetaminophen (3,2%) wird in einer Minimummenge Wasser aufgelöst; Glycerin (4%) und Propylenglykol (25%) werden zugesetzt, wonach Natriumsaccharin (0,2%), Methylparabene (0,22%) und Natriumcarboxymethylzellulose (2,4%) hinzugefügt werden. Wasser wird dann hinzugefügt um 100% zu erreichen.
Diese Rezeptur besitzt eine Viskosität von 15.000 cps, wenn sie in derselben Art gemessen wird wie die Rezepturen aus Beispiel 1, und hat die gewünschte halbfeste Konsistenz, die bei der Verpackung in Einzeldosisverpackungen oder in eine Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung verwendbar ist.
Beispiel 4
Dextromethorphan-Hydrobromid-Rezeptur verdickt mit Carbopol^TM
Dextromethorphan HBr (0,3%) wird in einer Mischung von Propylenglykol (25%), Glycerin (4%) und Carbopol 934P (1%) als Verdickungsmittel aufgelöst. Süßstoff, Konservierungsstoff, Aroma- und Farbstoff werden wie in Beispiel 1 optional hinzugefügt und die Mischung wird auf 100 mit Wasser aufgefüllt. Diese Rezeptur zeigt eine Viskosität von 15.000 cps, wenn sie wie in Beispiel 1 bei 20-21°C gemessen wird, und hat die gewünschte halbfeste Konsistenz, die für das Verpacken in Einzeldosisverpackungen oder in eine Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet ist.
Beispiel 5
Dextromethorphan-Hydrobromid-Rezeptur verdickt mit Gelatine
Ein pharmazeutischer Grundstoff wird durch das Erhitzen von Gelatine (2,5%) in Wasser hergestellt. Glycerin (4%), Propylenlglycol (25%) und Dextromethorphan HBr (0,3%) werden in die Gelatinelösung gemischt. Natriumsaccharin, Methylparabene, Geschmacks- und Farbstoffe werden wie in Beispiel 1 hinzugefügt und die Rezeptur wird auf 100% mit Wasser aufgefüllt. Diese Rezeptur zeigt eine Viskosität von 7500, die für die Verpackung in Einzelverpackungen oder eine Verschlusslöffelvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet ist. Die Viskosität dieser Rezeptur kann im Bereich von 6000-9000 cps durch die Zugabe von mehr oder weniger Gelatine erhöht oder erniedrigt werden.
Beispiel 6
Caridopa/Levidopa-Rezeptur verdickt mit Polyethylenglykolen
Dies ist eine nicht wässrige Rezeptur von Caridopa/Levidopa, welche als ein Anti-Parkinson-Medikament verwendbar ist und die folgenden Inhaltsstoffe enthält.
Die Rezeptur, die durch das Kombinieren der Polyethylenglykole mit Propylenglykol, Süßstoff und Farbstoff und die Zugabe der wirksamen Stoffe dazu hergestellt wird, hat eine Konsistenz, die für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet ist.
Beispiel 7
Ibuprofen-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Diese halbfeste Suspension, die ein nicht steroidales entzündungshemmendes Mittel enthält, hat die folgenden Inhaltsstoffe und wird wie in Beispiel 6 angedeutet durch das Kombinieren der Bestandteile des halbfesten Trägerstoffs und die folgende Zugabe der aktiven Bestandteile hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 8
Terfenadin-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Eine halbfeste Suspension von Terfenadin, das für die systemische Behandlung von Allergien verwendbar ist, wird wie in Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 9
Ranitidin-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und Hydroxypropylmethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Ranitidin, das ein Antagonist für Histamin H₂-Rezeptoren ist, wird wie in Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 10
Ciprofloxacin HCl Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Ciprofloxacin HCl, das ein antimikrobielles Mittel ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt. In dieser Rezeptur wird Milchsäure verwendet um Ciprofloxacin HCl zu lösen und der pH-Wert wird zwischen 3,5 und 4,6 mit HCl eingestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 11
Triazolam-Rezeptur verdickt mit Natrium-Carboxymethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Triazolam, einem Hypnotikum, das verwendbar gegen Schlaflosigkeit ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Beispiel 12
Fluconazol-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Fluconazol, einem Breitspektrum-Antipilzmittel, wurde wie in Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet. Die Rezeptur sollte bei einer Temperatur unter 25°C aber nicht niedriger als 5°C aufbewahrt werden und muss in einem Behälter geliefert werden, der aus Polyvinylchlorid, Baxter Viaflex, gemacht ist.
Beispiel 13
Acyclovir-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und mikrokristalliner Zellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Acyclovir, einem antiviralen Mittel, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 14
Fluoxetin-HCl-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Fluoxetin Hydrochlorid, einem Antidepressivum, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Beispiel 15
Propanolol-HCl Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und mikrokristalliner Zellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Propanolol Hydrochlorid, das ein synthetischer beta adrenerger Rezeptorblocker ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 16
Enalaprilmaleat-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose
Eine halbfeste Rezeptur von Enalaprilmaleat, das für die Behandlung von Bluthochdruck und Herzversagen verwendbar ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 17
Diltiazem-HCl-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose, Hydroxypropylzellulose und Polyethylenglykol
Eine halbfeste Rezeptur von Diltiazem Hydrochlorid, das ein Calciumantagonist ist, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.
Die Konsistenz dieser Rezeptur ist für die Verwendung in Einzeldosisverpackungen oder in einer Vielfachdosisvorrichtung gemäß der Erfindung geeignet.
Beispiel 18
Lovastatin-Rezeptur verdickt mit Natriumcarboxymethylzellulose und Polyethylenglykol
Eine halbfeste Rezeptur von Lovastatin, einem Cholesterin senkenden Mittel, wird gemäß Beispiel 7 mit den folgenden Inhaltsstoffen hergestellt.

Claims

Eine Vorrichtung zum Beinhalten und Abmessen einer Einheitsdosis einer pharmazeutischen Zusammensetzung in halbfester Form, die umfasst einen ausdrückbaren Behälter (1) zum Aufnehmen der pharmazeutischen Zusammensetzung, mit einer Austrittsöffnung, die einen Flusskanal für das Abgeben besagter Zusammensetzung aus dem Behälter definiert, und ein Verschlussmittel, das zum Anschluss an die Austrittsöffnung angepasst ist, wobei das Verschlussmittel ein löffelförmiges Element (7), das einen Schaft (9) mit damit verbundenem Durchflussmittel besitzt, umfasst, so dass die Vertiefung des löffelförmigen Elementes aus dem Verschlussmittel herausragt und das Durchflussmittel in flüssiger Verbindung mit dem Flusskanal des ausdrückbaren Behälters ist und das Dichtungsmittel in besagtem Verschlussmittel so angeordnet ist, um den Behälter abzudichten, wenn das Verschlussmittel voll geschlossen ist, und Raum für den Inhalt des Behälters bereitstellt, so dass dieser als Antwort auf Druck auf den Behälter, wenn das Verschlussmittel teilweise geöffnet ist, durch die Durchflussmittel in das löffelförmige Element fließt, wobei der Inhalt des ausdrückbaren Behälters in die Vertiefung des löffelförmigen Elementes (7) gedrückt werden und davon verabreicht werden kann, wobei das Dichtungsmittel einen rotierbaren federgespannten Stufenzylinder (37) umfasst, der in besagtem Verschlussmittel angeordnet ist, wobei der rotierbare federgespannte Stufenzylinder ein Durchflussmittel (39) und einen Außenknopf (41) besitzt und besagtes Verschlussmittel mit einem Hohlraum (43) ausgestattet ist, der der Größe und Form von besagtem Knopf entspricht, so dass besagter Knopf in besagten Hohlraum passen kann, wobei das Durchflussmittel den Durchtritt der Zusammensetzung vom Innern des ausdrückbaren Behälters erlaubt, wenn besagter rotierbarer federgespannter Stufenzylinder heruntergedrückt wird und besagter rotierbarer federgespannter Schrittzylinder nur heruntergedrückt werden kann, wenn besagter Knopf mit besagtem Hohlraum ausgerichtet ist.
Die Vorrichtung nach Anspruch 1, die des Weiteren eine Plastikabdeckung (45) über besagtem Hohlraum (43) umfasst, die das Herumhantieren mit besagter Vorrichtung vor der Verwendung verhindert.
Die Vorrichtung aus Anspruch 1 oder 2, wobei der Löffel eine Einheitsdosis der halbfesten Zusammensetzung, die in dem pressbaren Behälter vorhanden ist, aufnehmen kann.
Eine Anordnung, die in der Vorrichtung, die durch einen der Ansprüche 1 bis 3 definiert wird, enthalten ist, die eine pharmazeutische Zusammensetzung in halbfester Form umfasst, die eine wirksame Menge eines oral aktiven pharmazeutischen Wirkstoffes, der in Verbindung mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger für eine systemische Behandlung verwendbar ist, umfasst, der ein Verdickungsmittel in einer Menge, die wirksam ist, um eine Brookfield Viskosität von 250 bis 700 Pa.s (2500 bis 70.000 cps) bei 25°C bei einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm bereitstellt.
Eine Anordnung gemäß Anspruch 4, wobei die Mischung ein halbfestes Material in der Form eines Gels oder einer Suspension umfasst, das enthält eine wirksame Menge eines oral wirksamen pharmazeutischen Wirkstoffes verwendbar für die systemische Behandlung in Kombination mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger, der im wesentlichen aus einer flüssigen Basis besteht, die aus einem Mitglied der Gruppe, die aus Wasser, Propylenglykol, Glycerin und einer Kombination davon besteht, ausgewählt wird; einem Verdickungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stärke, Natriumcarboxymethylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, mikrokristalliner Zellulose, Tragantgummi, Gummi arabicum, Pectin, Gelatine, Polyethylenglykol und Carbomer in einer wirksamen Menge, um eine Brookfield Viskosität von 250 bis 7000 Pa.s (2500 bis 70.000 cps) und eine Konsistenz bereitzustellen, die es der Zusammensetzung erlaubt, leicht durch eine Öffnung mit einem Durchmesser von 0,1 mm bis 5 mm gedrückt zu werden; Süßstoffe wie erforderlich, um das halbfeste Material genießbar zu machen; und optional Aromastoffe, Farbstoffe, Füllmittel, Konservierungsmittel, Puffer, Natriumchlorid und Trägerstoffe, die in pharmazeutischen Zusammensetzungen üblich sind.
Eine Anordnung gemäß Anspruch 5, wobei die Zusammensetzung eine Brookfield Viskosität von 350 bis 6500 Pa.s (3500 bis 65.000 cps) bei 25°C bei einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm besitzt.
Eine Anordnung gemäß einem der Ansprüche 4 bis 6, wobei die Zusammensetzung eine Brookfield Viskosität von 750 bis 4000 Pa.s (7500 bis 40.000 cps) bei 25°C bei einer Spindelgeschwindigkeit von 10 rpm besitzt.
Eine Anordnung gemäß einem der Ansprüche 4 bis 7, in der der pharmazeutische Wirkstoff aus einem Mitglied der Gruppe, die aus einem Analgetikum, einem nicht-steroidalen Entzündungshemmer, einem Antihistaminikum, einem Antitussivum, einem Schleimlöser, einem Bronchodilator, einem Antiinfektivum, einem ZNS-aktivem Medikament, einem kardiovaskulären Medikament, einem Cytostatikum, einem Cholesterol-verringernden Medikament, einem Antiemetikum, Vitaminen, einem Mineralienpräparat und einem fäkalen Weichmacher besteht, ausgewählt wird.
Eine Anordnung gemäß Anspruch 8, in der der pharmazeutische Wirkstoff aus einem Mitglied der Gruppe, die aus Acetaminophen, Aspirin, Ibuprofen, Diphenhydramin, Dextromethorphan, Guaifenesin, Pseudoephedrin, Carbidopa, Levodopa, Terfenadin, Ranitidin, Ciprofloxacin, Triazolam, Fluconazol, Aciclovir, Fluoxetin, Enalapril, Diltiazem, Lovastatin und einem pharmazeutisch akzeptablen Salz oder Ester davon besteht, ausgewählt wird.
Die Anordnung nach einem der Ansprüche 4 bis 9, wobei die flüssige Basis aus Wasser, Propylenglykol, Glycerin oder einer Mischung davon ausgewählt wird.
Eine Anordnung gemäß einem der Ansprüche 4 bis 10, wobei besagte Zusammensetzung einen Süßstoff, ein Konservierungsmittel und optional einen Aromastoff, einen Farbstoff, einen Puffer, Natriumchlorid und Lösungsmittel für den oral aktiven pharmazeutischen Wirkstoff beinhaltet.