DE69429227T2

DE69429227T2 - Gezieltabbaubare medizinische Geräte

Info

Publication number: DE69429227T2
Application number: DE69429227T
Authority: DE
Inventors: Gary Andrew Luzio; Samuel Anthony Thompson
Original assignee: Boston Scientific Ltd Barbados
Current assignee: Boston Scientific Ltd Barbados
Priority date: 1993-09-29
Filing date: 1994-09-29
Publication date: 2002-07-25
Anticipated expiration: 2014-09-30
Also published as: CA2132293A1; JP3703155B2; EP0645150B1; EP0645150A1; US6126645A; US5531716A; US6096018A; BR9403911A; CN1114177A; AU685152B2; US5820608A; KR950007801A; CA2132293C; RU94034125A; RU2138297C1; ATE209511T1; PL305241A1; DE69429227D1; DK0645150T3; PL177431B1

Description

Die Erfindung betrifft medizinische Vorrichtungen, die man dazu bringen kann, sich in vivo zu zersetzen. Spezieller betrifft die vorliegende Erfindung neue medizinische Vorrichtungssysteme, die für die getriggerte Zersetzung entwickelt sind, umfassend ein oder mehrere ionisch vernetzbare Polymere, ein oder mehr vernetzende Ionen, und ein oder mehr Mittel, die das vernetzende Ion ersetzen. Medizinische Vorrichtungen werden oft verwendet, um den Fluß von Material zu erleichtern, wie in Harnröhren-Stents, die für die Drainage von Harn aus der Niere in die Blase verwendet werden, oder in vaskulären Transplantaten, die zum Erhalten des Blutflusses verwendet werden. Typischerweise wurden diese medizinischen Vorrichtungen aus haltbaren, nicht-bioabbaubaren Materialien wie Metallen, Polyurethanen und Polyacrylaten hergestellt. Diese nicht bioabbaubaren, nicht lösbaren medizinischen Vorrichtungen müssen typischerweise mittels eines invasiven Verfahrens entfernt werden, nachdem sie ihren Zweck erfüllt haben, oder sie bleiben unbegrenzt lange im Körper. Wenn diese Vorrichtungen in vivo bleiben, gibt es oft medizinische Komplikationen, wie Entzündung und andere Antworten auf fremde Körper.
Vorrichtungen wurden kürzlich auch aus bioabbaubaren Materialien wie Polyestern, Polyanhydriden, und Polyorthoestern hergestellt. In der US-Patentschrift 5 085 629 ist die Verwendung eines bioabbaubaren Polyester- Terpolymers aus Lactid, Glycolid und epsilon-Caprolacton in einem Harnröhren-Stent offenbart. In diesem Patent wurde bioabbaubar so definiert, daß es hydrolytische Instabilität einschließt. Diese Polymere durchlaufen hydrolytische Kettenspaltung in der Gegenwart von Wasser, um wasserlösliche Spezies mit niedrigem Molekulargewicht zu bilden. Von den Polyestern wurde berichtet, daß sie über die Dicke der Vorrichtung simultan Hydrolyse durchlaufen (homogene Hydrolyse), während von den Polyanhydriden und Polyorthoestern berichtet wurde, daß sie von der Oberfläche aus hydrolysieren (heterogene Hydrolyse). Es gibt mehrere Probleme, die Vorrichtungen, die aus diesen bioabbaubaren Materialien hergestellt wurden, inhärent sind. Es gibt einen signifikanten Verlust an Festigkeit in der Vorrichtung vor jedem signifikanten Gewichtsverlust. Diese Vorrichtungen können versagen, indem sie in große Stücke brechen, die die Gefäße, in denen sich entwickelt haben, verstopfen. Bioabbaubare Vorrichtungen, die Oberflächehydrolyse durchlaufen, können letztlich eine Konfiguration mit dünner Haut erreichen, die auch zu Gefäßverstopfung führen kann. Von semikristallinen bioabbaubaren Materialien wurde auch gezeigt, daß sie unlösliche kristalline Rückstände über eine lange Zeitspanne im Körper hinterlassen.
Polysaccharid-Metallsalzsysteme wurden seit vielen Jahren in biomedizinischen Anwendungen verwendet. In der europäischen Patentanmeldung 0 507 604 A2 wird ein ionisch vernetztes Carboxyl-haltiges Polysaccharid bei der Adhäsionsverhinderung folgend auf Operationen verwendet. Das ionisch vernetzte Polysaccharid dieser Erfindung wird in vivo belassen. Es wird kein Versuch unternommen, das Material aufzulösen.
Hydrogele wurden häufig in biomedizinischen Anwendungen verwendet. In den US-Patenten 4 941 870, 4 286 341 und 4 878 907 wird ein Hydrogel als eine Beschichtung auf einer elastomeren Basis in einer vaskulären Prothese verwendet. Dieses Hydrogel bleibt in vivo. Kocavara et al. in J. Biomed. Mater. Res. Band 1, S. 325-336 (1967) berichteten das Verwenden einer Anastomose-Harnleiterprothese, hergestellt aus einem Poly(hydroxyethylmethacrylat)hydrogel verstärkt mit Polyester-Fasern. Diese Prothese ist entworfen, um sie in vivo zu lassen.
In den US-Patenten Nrn. 4 997 443 und 4 902 295 wird transplantierbares künstliches Pankreasgewebe aus einem Alginsäuregel-Vorläufer, einem Matrixmonomer und Pankreaszellen mit Ca²&spplus;-Ionen und einem Matrixmonomer- Polymerisationskatalysator hergestellt. Die Calciumalgininsäure wird verwendet, um mechanische Integrität für die Mischung bereitzustellen, während das Matrixmonomer polymerisiert wird, danach wird die Calciumalgininsäure mit Citrat über Calciumchelatbildung entfernt, um eine poröse Matrix zu hinterlassen. Diese Verwendung des Chelats, um die Calciumalgininsäure zu lösen, findet in vitro statt. Die Calciumalgininsäure wirkt als eine Prozessierungshilfe, nicht als ein struktureller Bestandteil in der endgültigen künstlichen Gewebevorrichtung.
Polysaccharidmetallsalzhydrogele wurden auch verwendet, um winzige Gelkapseln enthaltend Pankreas-Inselzellen für die Herstellung von Insulin herzustellen. Von diesen Kapseln wurde durch Angestellte am Veterans Administrations Wadsworth Medical Center gezeigt, daß sie die Insulinspiegel in diabetischen Hunden über zwei Jahre wirksam kontrollieren (Scientific American, Juni 1993, S. 18-22). Diese Kapseln bleiben in vivo.
Im US-Patent 5 057 606 wird ein Verfahren und ein Artikel offenbart, die nützlich für das Herstellen Polysaccharidhydrogelen sind. Diese geschäumten und nichtgeschäumten gelierten Artikel werden durch Zusammenmischen einer ersten Komponente, umfassend eine Suspension aus einem wasserunlöslichen zwei- oder dreiwertigen Metallsalz in einer wäßrigen Lösung eines Polysaccharids, mit einer zweiten Komponente, umfassend eine wäßrige Lösung einer wasserlöslichen Säure optional um das wasserlösliche Polysaccharid einzuschließen, hergestellt. Diese Gele bleiben in vivo.
Die vorliegende Erfindung eliminiert die mit den oben diskutierten Materialien verbundenen Probleme. Man verläßt sich nicht auf hydrolytische Instabilität, um Auflösung zu vereinfachen. Die Vorrichtungen werden nach Verlangen durch Anwendung eines Mittels, das wirkt um ionische vernetzende Spezies, die von anionischer (mono oder poly) oder kationischer (mono oder poly) Natur sein können, über Bindungs- oder Ersetzungsmechanismen zersetzt. Wie hier verwendet schließt der Begriff "Zersetzung" sowohl das Aufbrechen der Vorrichtung in kleine Partikel sowie in wasserlösliche Bestandteile ein. Getriggerte Zersetzung eluminiert die Zeitunsicherheit, die bei bioabbaubaren Materialien von einem Patienten zum nächsten beobachtet wird. Verfahren für die getriggerte Zersetzung schließen Verabreichen oder getriggerte Freisetzung des Zersetzungsmittels durch die Ernährung, Verabreichen des Mittel direkt auf die Vorrichtung in einer wäßrigen Lösung, Einkapseln des Mittels in der Vorrichtung, parenterale Zufuhr und Enema ein. Zersetzung findet ohne signifikantes Schwellen der Vorrichtung statt.
Die vorliegende Erfindung stellt medizinische Vorrichtungen umfassend mindestens ein ionisch vernetztes Polymer, das durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, wie in Ansprüchen 1 bis 3 definiert, bereit.
Die erfindungsgemäße medizinisch Vorrichtung ist bevorzugt in Rohrform und stellt insbesondere mindestens ein Mitglied, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stents, Kathetern oder Kanülen-Komponenten, Stöpseln und Konstriktoren dar.
Diese medizinischen Vorrichtungen werden durch Behandlung einer ionisch vernetzbaren Polymerzusammensetzung mit vernetzenden Ionenzusammensetzungen hergestellt, um ionisch vernetzte Materialien bereitzustellen. Diese Behandlung kann Vernetzen einer wäßrige Lösung der ionisch vernetzbaren Polymer-Komponente in einer Lösung des vernetzenden lons mit sich bringen.
In einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform umfaßt die medizinische Vorrichtung ionisch vernetztes Polymerhydrogel mit einem Wassergehalt von weniger als 90%.
Eine andere erfindungsgemäße Ausführungsform ist die neue Kombination der medizinischen Vorrichtung, umfassend ionisch vernetztes Polymer, kombiniert mit mindestens einer Körperflüssigkeit ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Harn, Gallenflüssigkeit, Fäzes und Intestinalflüssigkeiten.
Noch eine andere erfindungsgemäße Ausführungsform ist ein Verfahren zum Auflösen einer in vivo medizinischen Vorrichtung, wie sie oben definiert ist, das Behandeln der in vivo medizinischen Vorrichtung mit mindestens einem chemischen Trigger umfaßt. Diese chemischen Trigger können mindestens ein Mittel, das das vernetzende Ion ersetzt oder an es bindet, umfassen.
Die Erfindung umfaßt weiter die Verwendung eines ionisch vernetzten Polymers bei der Herstellung einer medizinischen Vorrichtung, wie sie oben definiert ist, insbesondere wirksam als ein Stent, ein Katheter oder eine Kanüle, ein Stöpsel oder ein Konstriktor.
Die hergestellten und in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung bei Raumtemperatur äquilibrierten Vorrichtungen haben ausgezeichnete mechanische Festigkeit und Elastizität, aber es wurde gefunden, daß eine Behandlung bei höherer Temperatur die Steifheit und Beständigkeit gegenüber Kriechen der Vorrichtung deutlich erhöht. Die vorliegende Erfindung umfaßt weiter ein Verfahren zum Modifizieren der oben genannten geformten medizinischen Vorrichtung durch Erwärmen der Vorrichtung auf eine Temperatur über 40ºC. Die Äquilibrierung der Vorrichtung, typischerweise zwischen 40ºC und 100ºC führt nicht nur zu verbesserter mechanischer Leistungsfähigkeit sondern erlaubt auch der Vorrichtung eine neue Form zu geben. Identifizierung der Vorrichtung kann während dieses Wärmebehandlungsschritts auftreten. Unerwarteterweise behalten diese geformten und verdichteten Vorrichtungen die neue Form und Dichte nach Rückkehr auf Raumtemperatur.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur. Herstellung von rohrförmigen Artikeln (als bevorzugte Ausführungsformen der obigen medizinischen Vorrichtung) das Einführen einer ionisch vernetzbares Polymer umfassenden Lösung durch eine Düse, um ein Rohr zu bilden, gleichzeitiges Pumpen einer vernetzende Ionen umfassenden Lösung durch das gebildete Rohr und Extrudieren des gebildeten Rohrs aus der Düse in eine vernetzende Ionen umfassende Lösung umfaßt. In diesem Verfahren kann der vernetzende Schritt Formen der Vorrichtung wie beim Naßspinnen einer rohrförmigen Vorrichtung mit sich bringen. Alternativ kann die Vorrichtung durch Gießen einer latenten vernetzenden Zusammensetzung, wie ein ein- oder zweiteiliges Reaktions-Spritzgieß-Systems, hergestellt werden. Der Begriff "rohrförmig" wie hier verwendet schließt nicht nur zylindrisch geformte Vorrichtungen mit zirkularen Querschnitten sondern auch Vorrichtungen mit verschiedenen Querschnitten ein, so lange solche Artikel einen hohlen Durchgang, wie der der ein Rohr von einer Stange unterscheidet, haben.
Ein anderes Verfahren für die Herstellung dieser Vorrichtungen wären herkömmliche Gießverfahren, wie Reaktionsinjektionsgießen, worin das ionisch vernetzbare Polymer und das vernetzende Ion gemischt und in eine Form eingeführt werden, um einen Artikel der gewünschten Konfiguration zu formen.
Die medizinische Vorrichtung kann auch in vivo geformt werden. So ein Verfahren zur medizinischen Behandlung von Menschen und Tieren umfaßt Einführen in sie ein ionisch vernetzbares Polymer und ein vernetzendes Ion, gefolgt von Vernetzen des Polymers, um eine medizinische Vorrichtung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stents, Katheter- oder Kanülen-Komponenten, Stöpseln und Konstriktoren, worin die medizinische Vorrichtung ionisch vernetztes Polymer umfaßt, zu formen.
Zersetzung der medizinischen Vorrichtung wird durch Aussetzen der ionisch vernetzten Zusammensetzung an ein Mittel, das das vernetzende Ion ersetzt, erreicht. Verfahren zum Einführen des Mittels schließen Einführung durch oder getriggerte Freisetzung durch die Ernährung des Patienten, parenterales Einführen, Einführen einer Lösung direkt auf die Vorrichtung oder Freisetzung eines eingekapselten Mittels in der Vorrichtung selbst oder durch ein Enema ein. Die medizinischen Vorrichtungen werden dadurch sicher aus dem Körper in Form von wasserlöslichen Bestandteilen durch Aussetzen an Mitteln, die das vernetzende Ion ersetzen, entfernt. Zersetzung findet mit minimalem Schwellen der Vorrichtung statt.
Die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen sind besonders nützlich in verschiedenen Systemen in dem Körper von Tieren oder Menschen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die gastrointestinalen, urogenitalen, kardiovaskulären, lymphatischen, otorhinolaryngologischen, optischen, neurologischen, integumenten und muskulären Systeme.
Diese medizinischen Vorrichtungen, die ionisch vernetztes Polymer umfassen, sind bei Temperatur von mindestens 121ºC sterilisierbar.
Fig. 1 zeigt einen Naßspinnapparat, der bei der Ausführung der vorliegenden Erfindung verwendet wird.
Fig. 2 zeigt die Naßspinndüse, die ein Teil des in Fig. 1 gezeigten Apparats ist.
Fig. 3 zeigt einen Reaktionsinjektionsgieß-Aufbau für die Herstellung von erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen.
Die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen werden durch Behandlung von ionisch vernetzbaren Polymeren mit vernetzenden Ionen, um ionisch vernetzte Materialien bereitzustellen, hergestellt.
Die ionisch vernetzbaren Polymere können anionischer oder kationischer Natur sein und können einschließen, sind aber nicht beschränkt auf Carboxylat-, Sulfat- und Aminfunktionalisierte Polymere wie Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Polyethylenamin, Polysaccharide wie Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin, Chitosan, Carboxymethylchitosan, Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat, Chondroitinsulfat, kationischer Guar, kationische Stärke und ihre Salze. Bevorzugte ionisch vernetzbar Polymere sind Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Chitosan und ihre Salze. Am meisten bevorzugte ionisch vernetzbare Polymere sind Algininsäure, pectinige Säure, Hyaluronsäure und ihre Salze. Die ionisch vernetzbaren Polymere werden als ionisch vernetzbare anionische Polymere und ionisch vernetzbare kationische Polymer kategorisiert.
Unter den ionisch vernetzbaren anionischen Polymeren, die eingesetzt werden können, sind Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin, Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat und Chondroitinsulfat. Unter den ionisch vernetzbaren kationischen Polymeren, die eingesetzt werden können, sind Chitosan, kationischer Guar, kationische Stärke und Polyethylenamin.
Die vernetzenden Ionen werden im allgemeinen als Anionen oder Kationen klassifiziert. Zweckmäßige vernetzende Ionen schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Kationen, umfassend ein Ion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Calcium, Magnesium, Barium, Strontium, Bor, Beryllium, Aluminium, Eisen, Kupfer, Cobalt, Blei und Silber-Ionen, und Anionen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phosphat, Citrat, Borat, Succinat, Maleat, Adipat und Oxalat-Ionen. Breiter sind die Anionen abgeleitet von polybasischen organischen oder anorganischen Säuren. Bevorzugte vernetzende Kationen sind Calcium-, Eisen- und Aluminium-Ionen. Die am meisten bevorzugten vernetzenden Kationen sind Calcium- und Eisen-Ionen. Das am meisten bevorzugte vernetzende Anion ist Phosphat.
Zweckmäßige Mittel, die ein vernetzendes Ion ersetzen, schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Ethylendiamintetraessigsäure, Ethylendiamintetraacetat, Citrat, organische Phosphate wie Cellulosephosphat, anorganische Phosphate wie z. B. Pentanatriumtripolyphosphat, mono- und di-basisches Calciumphosphat, Natriumpyrophosphat und Phosphorsäure, Trinatriumcarboxymethyloxysuccinat, Nitrilotriessigsäure, Maleinsäure, Oxalat, Polyacrylsäure, Natrium-, Kalium-, Calcium- und Magnesium-Ionen. Bevorzugte Mittel sind Citrat, anorganische Phosphate, Natrium-, Kalium- und Magnesium-Ionen. Die am meisten bevorzugten Mittel sind anorganische Phosphate und Magnesium-Ionen.
Die Vorrichtungen können optional Wasser, andere Zusätze für medizinische Behandlung wie Antiseptika, Antibiotika, Antikoagulantien, oder Medikamente und Zusätze für die Einstellung mechanischer Eigenschaften einschließen.
Lineare Vorrichtungs- oder Vorvorrichtungs-Konfigurationen wie Fasern, Stäbe, Röhren oder Bänder können unter Verwenden einer Spinnvorrichtung, in der eine Lösung des ionisch vernetzbaren Polymers durch eine Formdüse in ein vernetzendes Bad, enthaltend die vernetzenden Ionen, gezwungen wird, hergestellt werden. Falls die ionisch vernetzbare Polymer- Lösung wäßrig ist, wird das Produkt nach dem Vernetzen typischerweise als ein Hydrogel beschrieben. Das Hydrogel kann so, wie es hergestellt wurde, verwendet werden oder ihm kann weiter durch Behandlung in einer vernetzenden Lösung, nachdem es in die gewünschte Form gezwungen wurde, eine dreidimensionale Form gegeben werden. Nach Äquilibrierung wird das Hydrogel die neue dreidimensionale Form behalten. Die Vorrichtung kann in ihrer Hydrogelform oder in einer dehydratisierten Form verwendet werden. Während der Dehydratisierung wird die dreidimensionale Form erhalten.
Komplexer geformte Vorrichtungen können unter Verwenden einer ein- oder zweiteiligen Reaktionsinjektions- Gießzusammensetzung hergestellt werden. Diese Gießzusammensetzungen enthalten typischerweise das ionisch vernetzbare Polymer in Lösung, das vernetzende Ion in einer unlöslichen oder langsam löslichen Form und Zusätze, die die Auflösung des vernetzenden Ions bewirken. Wenn sich das vernetzende Ion auflöst, und zersetzt, dann geliert die ionisch vernetzbare Polymerlösung. Dieses Gel (oder Hydrogel, falls das Lösungsmittel Wasser ist) kann so wie hergestellt verwendet werden oder weiter entwickelt, vernetzt und durch Eintauchen in eine Lösung eines vernetzenden Ions geformt werden. Auflösung des vernetzenden Ions, um das Gel zu bilden, kann durch Verwenden eines zweiteiligen Gießsystems, in dem die zweite Komponente eine Säure oder Vorsäure, wie ein zyklisches Lacton, enthält, dia den pH erniedrigt und das vorher unlösliche vernetzende Ion solubilisiert, erreicht werden.
Die Vorrichtung kann dann zur Verwendung in den Körper plaziert werden. Nach Verwendung kann die Vorrichtung in vivo durch Aussetzen an eine wäßrige Lösung eines Mittels, das das vernetzende Ion ersetzt, zersetzt werden.
Diese medizinischen Vorrichtungen sind nützlich in medizinischen Anwendungen, in denen die Entfernung der normalen nicht-zersetzbaren medizinischen Vorrichtung für den Patienten Beschwerden und/oder Kosten mit sich bringt, und bei Anwendungen, wo eine temporäre Vorrichtung therapeutisch gewünscht ist. Beispiele von nützlichen Anwendungen für diese Vorrichtungen schließen Harnröhren-, Gallen-, Ileum- und Pylorus-Stents ein. Bei diesen Anwendungen müssen Stents gemäß dem derzeitigen Stand der Technik durch ein zweites invasives Verfahren mit großen Kosten und Beschwerden für den Patienten entfernt werden. Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen erleichtern das Entfernen, was zu geringeren Beschwerden und Kosten für den Patienten führt. Die medizinischen Vorrichtungen sind auch nützlich in kardiovaskulären, lymphatischen, neurologischen, integumentalen, skelettösen, muskulären, optischen, otorhinolaryngologischen, oralen, gastrointestinalen und urogenitalen Anwendungen, wo kontrollierte Zersetzung des ionisch vernetzten Teils der Vorrichtung wirksam ist, und in chirurgischen Verfahren, wo eine Vorrichtung temporär benötigt wird, wie ein zelluläres Gerüst, wonach Entfernung durch Zersetzen bevorzugt ist. Andere Anwendungen für die medizinische Vorrichtung können Drainage-Vorrichtungen, wie in Ohr- oder Sinusrohren, Freisetzungsvorrichtungen in dentalen und medizinischen Anwendungen, temporäre Gerüste für Knochen, osteophile Beschichtungen, neurale Wachstumsführungen, temporäre Stents für die Anastomose, geformten Zuführvorrichtungen, Gefäßklemmen, chirurgische Schwämme, Hydrocephalus Shunts, Dialyseschlauch, Instrumentenbeschichtungen, Pflaster für Zuführsysteme, Stomabeutel, temporäre Stöpsel, spritzenzuführbare temporäre Füllung zur Wiederherstellung der Aneurisma, künstliche Haut, dentale Zahlhöhlenfüllung mit therapeutischen Zusätzen, temporäre Hohlvenen-Filtervorrichtung, Kapsel zum Zuführen einer Hohlvenen-Filtervorrichtung, Vena profunda- Thrombosefilter für orthopädische Anwendungen, zersetzbare enterale Ernährungsröhre, Darmstöpsel, hiatale Hernia-Stents einschließen. Jede dieser Vorrichtungen kann auch dazu dienen, Medikamente oder Nährstoffe und ähnliche freizusetzen.
Die vorliegende Erfindung eliminiert die mit den Materialien des Stands der Technik verbundenen Probleme. Hydrolytische Instabilität wird nicht verwendet, um die Zersetzung zu vereinfachen. Diese Vorrichtungen werden auf Verlangen durch Anwendung eines Mittels, das das vernetzende Ion der Vorrichtung ersetzt, zersetzt. Getriggerte Zersetzung eliminiert die Zeitunsicherheit, die bei bioabbaubaren Materialien von einem Patienten zum nächsten beobachtet wird. Verfahren zur getriggerten Zersetzung schließen Verabreichung oder getriggerte Freisetzung des Mittels durch die Ernährung, Verabreichung des Mittels direkt auf die Vorrichtung in einer wäßrigen Lösung, Einkapseln des Mittels in der Vorrichtung, parenterale Zuführung, und Enema ein. Zersetzung findet ohne signifikantes Schwellen der Vorrichtung statt.
In Fig. 1 ist ein Naßspinnapparat, der verwendet wird, um die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen herzustellen, gezeigt. Eine Spritzenpumpe 1 zum Pumpen der Inhalte von Spritze 3 und Spritze 4 ist gezeigt. Spritze 3 ist mit dem ionisch vernetzbaren Polymer gefüllt, und Spritze 4 ist mit dem Vernetzer, gewöhnlich eine Lösung des vernetzenden Ions, gefüllt. Spritze 3 ist mit der Naßspinndüse 6 verbunden, in der ein Seitenrohr 7 mit Spritze 4 verbunden ist. Ein vernetzendes Bad 5 enthält die Lösung des vernetzenden Ions, die durch Rohr 8 mittels der peristaltischen Pumpe 2 recyclisiert wird.
In Fig. 2 ist die Naßspinndüse 6 mit einem Ende 9, in das das ionisch polymerisierbare Polymer eintritt, und einem Ende 10, aus dem ein Artikel, umfassend das Reaktionsprodukt des Polymers und des vernetzenden Ions, kommt, gezeigt. Das vernetzende Ion tritt durch Seitenrohr 7 ein, so daß ein Rohr in der Naßspinndüse geformt wird, das Polymer wird mit dem vernetzenden Ion auf den Innen- und Außenoberflächen des Rohrs kontaktiert.
In Fig. 3 ist ein Reaktionsinjektionsgießapparat mit einer Spritzenpumpe 21 verbunden mit Spritze 22, die ein ionisch vernetzbares Polymer und ein unlösliches Salz, umfassend ein vernetzendes Ion enthält, und mit Spritze 23, die ein ionisch vernetzbares Polymer und einen pH-Einsteller enthält, gezeigt, der verwendet wird, um die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen herzustellen. Die Inhalte der Spritzen 22 und 23 werden in das y-Rohr 24 injiziert und bewegen sich in den statischen Mischer 25. Sowohl das y-Rohr 24 als auch der statische Mischer 25 sind Silicon-Leitungen. Der Inhalt des statischen Mischers 25 bewegt sich dann aus dem statischen Mischerende 26 in den Port 27 der Form 30 mit einer rohrförmig geformten Aushöhlung 29 und einem Stab 28, der so positioniert ist, daß eine rohrförmig geformte Vorrichtung gegossen wird und geliert. Die gelierte rohrförmig geformte Vorrichtung kann dann in eine Lösung umfassend das vernetzende Ion plaziert werden, bis ein ausreichend vernetztes Polymer hergestellt ist.
Die Erfindung wird weiter durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.

Beispiel 1

Zu 95,10 g destilliertem Wasser wurden 5,005 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht, Macrocystis pyrifera) gegeben, die bis zur Gleichmäßigkeit gemischt (ungefähr 1 Stunde), auf 90ºC für 45 Minuten erwärmt, auf Raumtemperatur gekühlt und dann zentrifugiert wurden, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Die Natriumalgininsäure-Lösung wurde dann verwendet, um eine 30 cc-Spritze zu füllen, die mit der in Fig. 1 dargestellten Naßspinndüse verbunden war. Die Spritze und Düse wurden wie in Fig. 1 gezeigt, an eine Spritzenpumpe angeschlossen, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthält, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthält. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in ein vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen wurde, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß der koagulierenden Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 30 Minuten wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;- Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung 24 Stunden gelassen.

Beispiel 2

Abschnitte des in Beispiel 1 hergestellten Rohrs wurden in die folgenden wäßrigen Lösungen eingetaucht: a) 0,5% einbasisches Kaliumphosphat und 0,5% zweibasisches Kaliumphosphat, bzw. b) 1% Natriumtripolyphosphat und über Nacht stehengelassen. Die Rohre in Röhrchen a und b sind aufgebrochen und haben sich über Nacht zersetzt.

Beispiel 3

Die in Beispiel 1 hergestellte Leitung wurde über einen Kupferdraht, der dann an beiden Enden gebogen wurde, um Zöpfe zu bilden, gezogen. Die Leitung und der Draht wurden dann in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben, die auf 90ºC für 12 Stunden erwärmt wurde. Nach Kühlen der Lösung auf Raumtemperatur wurden die Leitung und der Draht aus der Lösung entfernt, der Draht wieder geradegemacht und die Leitung von dem Draht entfernt. Die Leitung, die nun Zöpfe an jedem Ende hat und eine Abnahme in der Wanddicke zeigt, hat die Form des Drahtes behalten.

Beispiel 4

Ein kurzer Abschnitt von aus Leitung, die wie in Beispiel 3 wärmegeformt wurde, geschnittenem Rohr wurde dann in eine 0,50 Gew.-%ige Natriumcitrat-Lösung in Wasser eingetaucht. Das Rohr zersetzte sich in weniger als 6 Stunden vollständig.

Beispiel 5

Ungefähr 15 g einer 5 Gew.-% Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser (wie in Beispiel 1 hergestellt) wurde in eine 30 cc- Spritze gefüllt. Die Spritze und die Düse wurden, wie in Fig. 1 gezeigt, mit einer Spritzenpumpe verbunden, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser enthält, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser enthält. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen wurde, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß an koagulierender Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 20 Minuten wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung 24 Stunden gelassen. Das Rohr Wurde dann in der 4%igen Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O-Lösung in Wasser 16 Stunden auf 90ºC erwärmt. Von einem wärmebehandelten Rohr von 0,64 cm (1/4 Zoll) Länge wurde dann gezeigt, daß es sich zersetzt und in einer 0,5 Gew.-%igen Natriumtripolyphosphat-in-Wasser-Lösung über Nacht zerfällt.

Beispiel 6

Ungefähr 2 cc einer in Beispiel 1 hergestellten 5 Gew.-%igen Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser wurden in eine 10 cc- Spritze gefüllt, aus der sie in eine 4 Gew.-%ige Lösung von FeCl3 in Wasser gesponnen wurde. Die Lösung koagulierte sofort, um eine kontinuierliche Faser zu bilden. Nachdem sie über Nacht in der FeCl&sub3;-Lösung lag, wurde die Faser in der 4 Gew.-%igen Lösung von FeCl&sub3; in Wasser 16 Stunden auf 90ºC erwärmt, dann wurde ein Stück der Faser in einer 0,50%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser eingetaucht. Die Faser zersetzte sich über Nacht.

Beispiel 7

Eine wie in Beispiel 1 hergestellte 5 Gew.-%ige Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser wurde aus einer 10 cc- Spritze in eine 4 Gew.-%ige SrCl&sub2;·6H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen, Die Algininsäure-Lösung gelierte sofort, um eine Faser zu bilden. Die Faser wurde über Nacht in der vernetzenden Lösung gelassen. Am folgenden Tag wurde die Faser in derselben vernetzenden Lösung 16 h auf 90ºC erwärmt. Kurze Abschnitte der wärmebehandelten Faser wurden in eine 0,5 Gew.-%ige Natriumtripolyphosphat-in-Wasser-Lösung und eine 0,5 Gew.-%ige Natriumcitrat-in-Wasser-Lösung eingetaucht. Die Faser in der Natriumtripolyphosphat-Lösung zersetzte sich innerhalb von 3 Stunde. Die Faser in der Natriumcitrat-Lösung zersetzte sich über Nacht.

Beispiel 8

0,010 g Natriumhyaluronat (Chisso Corp., lot# 700910, MW 1,35 · 106) wurden zu 0,99 g einer 5 Gew.-%igen Natriumalgininsäure-Lösung, die wie in Beispiel 1 hergestellt wurde, gegeben. Die Lösung wurde mit einem Spatel gemischt, bis das Hyaluronat gelöst und die Lösung gleichmäßig war. Die Lösung wurde dann in eine 2,5 cc-Glasspritze überführt. Eine 18 Gauge, 3,8 cm (1,5 Zoll) lange Nadel wurde mit der Glasspritze verbunden, und die Probe wurde in eine 10 Gew.-%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen. Die Probe gelierte schnell, um eine Faser zu bilden. Die Faser wurde eine Stunde in der vernetzenden Lösung gelassen. Die Faser wurde dann in eine 4%ige wäßrige Lösung von CaCl&sub2;·2H&sub2;O überführt und über Nacht gelassen. Die Faser wurde dann in der 4%igen wäßrigen Lösung von CaCl&sub2;·2H&sub2;O 16 h erwärmt. Von der Faser wurde dann gezeigt, daß sie sich zersetzt und in einer 0,5%igen wäßrigen Lösung von Natriumtripolyphosphat über Nacht löst.

Beispiel 9

1,25 g pectinige Säure (GENU® pectinige Säure Hercules Incorporated, LM 1912 CSZ) wurden zu 47,5 g destilliertem Wasser unter Mischen gegeben. Das Mischen wurden 15 min fortgesetzt, danach wurden 1,25 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht) zugegeben. Die Mischung wurde für weitere 30 min gemischt, dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 2 cc der Lösung wurden in eine 2,5 cc-Spritze gefüllt. Die Lösung wurde direkt aus der Spritze in eine 10%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen. Das Material gelierte sofort in Form einer Faser. Die Faser wurde 20 min in der vernetzenden Lösung gelassen, dann wurde das CaCl&sub2;·2H&sub2;O herunter auf 4% durch Zugabe von destilliertem Wasser verdünnt. Die Probe wurde in dieser 4%igen Lösung über Nacht gelagert. Von einem kleinen Stück der Faser wurde gezeigt, daß es sich über Nacht in einer 0,5%igen Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser zersetzt.

Beispiel 10

4,00 g Mannugel DMB (Kelco International Limited) wurden zu 76,00 g destilliertem Wasser unter Rühren gegeben. Die Probe wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, danach wurde sie 1 Stunde auf 90ºC erwärmt. Die Probe wurde dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 30 cc der Mannugel-Lösung wurden in eine 30 cc-Spritze überführt. Die Spritze war wie in Fig. 1 mit einer Rohrdüse und mit einer Spritzenpumpe verbunden, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthielt, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthielt. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in ein vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen war, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß der vernetzenden Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 20 bis 30 min wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung über Nacht gelassen. Ein Stück des Rohrs wurde dann bei 90ºC 16 h in der 4 Gew.-%igen CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser wärmebehandelt. Ein Stück des wärmebehandelten Rohrs wurde dann in eine 0,5% Gew.-%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser eingetaucht. Nach Liegen über Nacht ist das Rohr zerfallen und hat sich zersetzt.

Beispiel 11

5,0 g pectinige Säure (GENU® pectinige Säure Hercules Inc., LM 1912 CSZ) wurden zu 45,0 g destilliertem Wasser unter Mischen gegeben. Weitere 16,62 g destilliertes Wässer wurden zugegeben und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Die Lösung wurde zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 2 cc der Lösung wurden in eine 2,5 cc-Spritze gefüllt. Die Lösung wurde durch eine 3,8 cm (1,5 Zoll) lange 18 Gauge-Nadel in eine 10%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-in-Wasser-Lösung gesponnen. Die Faser gelierte sofort. Die Faser wurde in dem vernetzenden Bad 45 min gelassen, danach wurde sie in eine 4%ige CaCl&sub2;&sub2;H&sub2;O-in-Wasser-Lösung überführt und über Nacht gelassen. Die Faser in der 4%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Wasser-Lösung wurde dann 16 h auf 90ºC erwärmt. Von einem Stück der Faser wurde dann gezeigt, daß es sich vollständig in einer 0,5%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser löst.

Beispiel 12

2,40 g CaHPO&sub4; wurden in 76,63 g destilliertem Wasser dispergiert. 4,00 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht) wurden dann zu dieser Suspension unter Rühren gegeben. Nach Mischen bis zur Gleichmäßigkeit wurde die Lösung/Suspension 20 min auf 90ºC erwärmt, in einem Ultraschallbad einer amerikanischen Marke 30 min gemischt, und über Nacht bei Raumtemperatur gelassen, dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Eine zweite Lösung wurde durch Mischen von 0,30 g D-Gluconsäurelacton (Sigma) in 9,70 g einer 5%igen Lösung von Natriumalgininsäure in Wasser hergestellt. Teile 1 und 2 wurden dann in getrennte 10 cc-Spritzen, montiert wie in Fig. 3, gefüllt. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um die zwei Lösungen durch den statischen Mischer in eine Form, die so konstruiert war, daß ein 25,4 cm (10 Zoll) langes Rohr mit 0,305 cm (0,12 Zoll) Außendurchmesser und 0,10 cm (0,04 Zoll) Innendurchmesser hergestellt wurde, gezwungen. Nach 1,5 Stunden wurde die Form geöffnet und das gelierte Rohr entfernt. Das Rohr wurde in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;·H&sub2;O-Lösung in Wasser gegeben. Nach Liegen über Nacht wurde ein Stück Kupferdraht, so geformt daß beide Enden Zöpfe bilden, in das Rohr eingeführt, dann 16 h bei 90ºC wärmebehandelt. Das wärmegeformte Rohr wurde dann von dem Kupferdraht entfernt. Das Rohr behielt die Zopfform an beiden Enden. Ein Stück des Rohrs wurde in eine 0,5%ige Lösung von Natriumtripolyphosphat in Wasser eingetaucht. Das Rohr fiel auseinander und zersetzte sich über Nacht.

Beispiel 13

625,8 g entionisiertes Wasser wurden in 1000 ml Becherglas gewogen. Das Wasser wurde kräftig gemischt, während 118,2 g Natriumalginat (Protanal LF 10/60, Pronova) in den Strudel zugegeben wurden. Das Mischen wurde nach 10 Sekunden beendet. Die Lösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gelassen. 727,15 g der Lösung wurden in einen Ross Double 946 ml (1 quart)-Planetenmischer, der auf 60ºC vorgewärmt war, überführt. Die Lösung wurde 30 min bei 60ºC gemischt, danach wurden 54,07 g Wismutsubcarbonat zugegeben. Das Mischen wurde 30 Minuten fortgesetzt. Der Mischer wurde vor dem Öffnen auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Mischung wurde in eine 30 cc- Spritze gefüllt, zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen, dann verwendet, um mit dem Apparat in Fig. 1 Leitung zu spinnen. Die interne vernetzende Lösung und das vernetzende Bad waren 30 Gew.-% Calciumchloriddihydrat. Der Luftspalt zwischen der Düse (Position 6 in Fig. 1) und dem vernetzenden Bad (Position 5 in Fig. 1) wurde auf 35,56 cm (14 Inch) eingestellt.
Die Calciumalginat-Leitung wurde dann mehrere Male in entionisierten Wasser dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.

Beispiel 14

9,0 g Strontiumchloridhexahydrat wurden in 21,0 g entionisiertem Wässer in einem 120 ml (4 oz)-Gefäß gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch) Länge der wie in Beispiel 16 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in eine Lösung in dem Gefäß 48 h eingetaucht. Das Strontiumalginat-Rohr wurde dann mehrere Male in entionisiertem Wasser dialysiert, um ungebundene Strontium-, Calcium- und Chlorid-Ionen zu entfernen.

Beispiel 15

0,87 g Bleichlorid wurden in 86,13 g entionisiertem Wasser in einem 120 ml (4 oz)-Gefäß gemischt und gemischt bis gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch) Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Lösung in dem Gefäß 48 Stunden eingetaucht. Das Bleialginat-Rohr wurde dann in entionisiertem Wasser mehrere Male dialysiert, um ungebundene Blei-, Calcium- und Chlorid-Ionen zu entfernen.

Beispiel 16

0,52 Zinnfluorid wurden zu 102,96 g entionisiertem Wasser gegeben, um eine gesättigte Lösung zu bilden. Eine 5,1 cm (2 Inch)-Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Zinnfluorid-Lösung 48 Stunden eingetaucht. Das Zinnalginat-Rohr wurde dann in entionisiertem Wasser mehrere Male dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.

Beispiel 17

36,0 g Bariumchlorid wurden in 84,0 g entionisiertem Wasser gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch)-Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Bariumchlorid-Lösung 48 Stunden eingetaucht. Das Bariumalginat-Rohr wurde dann mehrere Male in entionisiertem Wasser dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.

Beispiel 18

Die in den Beispielen 13 bis 17 hergestellten Rohre wurden in synthetischen Harn, enthaltend 0,025 Gew.-% PO&sub4;³- eingetaucht. Von den Rohren wurde gefunden, daß sie die folgende Sensitivitätsreihenfolge gegenüber Phosphat haben: Calciumalginat > Strontionalginat > Zinnalginat, Bleialginat > > Bariumalginat.

Beispiel 19

Ein wie in Beispiel 20 hergestelltes Bariumalginat-Rohr wurde in 0,3 Gew.-% Trinatriumcitrat eingetaucht. Nach 6 Tagen war das Rohr geschwollen, gesprungen und teilweise zersetzt.

Claims

1. Röhrenförmige medizinische Vorrichtung, die mindestens ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist.

2. Medizinische Vorrichtung, die mindestens ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, und die medizinische Vorrichtung unter Stents, Katheter- oder Kanülenkomponenten, Stöpseln und Konstriktoren ausgewählt wird.

3. Medizinische Vorrichtung, die mindestens ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, und die medizinische Vorrichtung ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus: einer Drainagevorrichtung, einer Freisetzungsvorrichtung, einem temporären Gerüst für Knochen, einer osteophilen Beschichtung, einer Neural- Wachstumsführung, einem Stent für die Anastomose, einer geformten Zuführvorrichtung, einer Gefäßklemme, einem chirurgischen Schwamm, einem Hydrozephalus-Shunt, einem Dialyseschlauch, einer Instrumentenbeschichtung, einem Pflaster oder einer Binde für ein Zuführsystem, einem Stomabeutel, einer Spritzen-zuführbaren temporären Füllung zur Wiederherstellung der Aneurysma, künstlicher Haut, einer dentalen Zahnhöhlenfüllung, einer Hohlvenenfiltervorrichtung, einer Kapsel zum Zuführen einer Hohlvenenfiltervorrichtung, einem Vena-profunda Thrombosefilter, einer enteralen Ernährungsröhre, einem Darmstöpsel und einem hiatalen Herniastent.

4. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 1, 2 oder 3, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus einer Gruppe ausgewählt wird, die aus Carboxyl-, Sulfat- und Amin-funktionalisierten Polymeren besteht.

5. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem Polysaccharid hergestellt wird.

6. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch vernetzbaren anionischen Polymer hergestellt wird.

7. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch vernetzbaren kationischen Polymer hergestellt wird.

8. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 6, worin das ionisch vernetzte anionische Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Alginsäure, Pectinsäure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin, Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat und Chondroitinsulfat und deren Salzen besteht.

9. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 7, worin das ionisch vernetzte kationische Polymer mindestens ein Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Chitosan, kationischem Guar, kationischer Stärke und Polyethylenamin besteht.

10. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 und 8, worin das ionisch vernetzte Polymer durch ein vernetzendes Ion vernetzt wird, das ein oder mehrere Kationen umfaßt.

11. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 10, worin das eine oder die mehreren Kationen ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Calcium-, Magnesium-, Barium-, Strontium-, Bor-, Berylium-, Aluminium-, Eisen-, Kupfer-, Kobalt-, Blei- und Silberionen.

12. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, 7 und 9, worin das ionisch vernetzte Polymer durch ein Vernetzungsion vernetzt wird, das ein oder mehrere Anionen umfaßt.

13. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 12, worin das eine oder die mehreren Anionen ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Phosphat-, Citrat-, Borat-, Succinat-, Maleat-, Adipat- und Oxalationen.

14. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der vorangehenden Ansprüche, die bei einer Temperatur von mindestens 121ºC sterilisierbar ist.

15. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, die ein ionisch vernetztes Polymerhydrogel mit einem Wassergehalt von weniger als 90% umfaßt.

16. Kombination einer medizinischen Vorrichtung, wie sie in einem der vorangehenden Ansprüche definiert ist, und mindestens einer Körperflüssigkeit, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Harn, Gallenflüssigkeit, Fäzes und Intestinalflüssigkeiten.

17. Verfahren zum Auflösen einer in vivo medizinischen Vorrichtung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 15 definiert ist und welche ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei dieses Verfahren das Behandeln der in vivo medizinischen Vorrichtung mit mindestens einem chemischen Trigger umfaßt.

18. Verfahren gemäß Anspruch 17, worin der chemische Trigger mindestens ein Agens umfaßt, das das vernetzende Ion bindet.

19. Verfahren gemäß Anspruch 17, worin der chemische Trigger mindestens ein Agens umfaßt, das ein vernetzendes Ion ersetzt.

20. Verfahren gemäß Anspruch 19, worin das ein vernetzendes Ion ersetzende Agens eine oder mehrere Verbindungen umfaßt, die aus der Gruppe bestehend aus Ethylendiamintetraessigsäure, Ethylendiamintetraacetat, Citrat, organischen Phosphaten, anorganischen Phosphaten, Trinatriumcarboxymethyloxysuccinat, Nitrilotriessigsäure, Maleinsäure, Oxalat, Polyacrylsäure, Natrium, Kalium, Calcium und Magnesium ausgewählt werden.

21. Verfahren gemäß Anspruch 20, worin das anorganische Phosphat ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Pentanatriumtripolyphosphat, ein- und zweiwertigem Kaliumphosphat, Natriumpyrophosphat und Phosphorsäure.

22. Verfahren zum Modifizieren einer medizinischen Vorrichtung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 15 definiert ist und welche ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei dieses Verfahren das Erhitzen der medizinischen Vorrichtung bei einer Temperatur oberhalb von etwa 40ºC umfaßt.

23. Verfahren zum Herstellen eines röhrenförmigen Gegenstands, welches das Einführen eines ionisch vernetzbaren Polymers durch eine Düse unter Bildung eines Rohrs, das gleichzeitige Pumpen einer vernetzende Ionen umfassenden Lösung durch das gebildete Rohr und das Extrudieren des gebildeten Rohrs aus der Düse in eine vernetzende Ionen umfassende Lösung, ggf. gefolgt von einer Wärmebehandlung des gebildeten Rohrs umfaßt.

24. Verwendung eines ionisch vernetzten Polymers bei der Herstellung einer medizinischen Vorrichtung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 15 definiert ist.

25. Verwendung gemäß Anspruch 24, worin die Vorrichtung ein Stent, ein Katheter oder eine Kanüle, ein Stöpsel oder ein Konstriktor ist.