DE69429227T2 - Gezieltabbaubare medizinische Geräte - Google Patents
Gezieltabbaubare medizinische GeräteInfo
- Publication number
- DE69429227T2 DE69429227T2 DE69429227T DE69429227T DE69429227T2 DE 69429227 T2 DE69429227 T2 DE 69429227T2 DE 69429227 T DE69429227 T DE 69429227T DE 69429227 T DE69429227 T DE 69429227T DE 69429227 T2 DE69429227 T2 DE 69429227T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- polymer
- medical device
- ionically
- solution
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 71
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 42
- -1 carboxymethyldextran Polymers 0.000 claims description 41
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 32
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 32
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 23
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 15
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 13
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011133 lead Substances 0.000 claims description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 9
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 claims description 3
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 3
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 claims description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 claims description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 2
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 claims description 2
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 2
- MPSJHIAGGNGGEZ-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-(carboxylatomethoxy)butanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)COC(C([O-])=O)CC([O-])=O MPSJHIAGGNGGEZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 claims 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 85
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 24
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 19
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 19
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 10
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 9
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 7
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 7
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 6
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 6
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 6
- 229910000329 aluminium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- 235000011128 aluminium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000010107 reaction injection moulding Methods 0.000 description 5
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 3
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001491705 Macrocystis pyrifera Species 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 1
- ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N beryllium atom Chemical compound [Be] ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 description 1
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012668 chain scission Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWSZZLVAJGOAAY-UHFFFAOYSA-L lead(II) chloride Chemical compound Cl[Pb]Cl HWSZZLVAJGOAAY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047908 strontium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AMGRXJSJSONEEG-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.Cl[Sr]Cl AMGRXJSJSONEEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
- Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
- Y10T428/2987—Addition polymer from unsaturated monomers only
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft medizinische Vorrichtungen, die man dazu bringen kann, sich in vivo zu zersetzen. Spezieller betrifft die vorliegende Erfindung neue medizinische Vorrichtungssysteme, die für die getriggerte Zersetzung entwickelt sind, umfassend ein oder mehrere ionisch vernetzbare Polymere, ein oder mehr vernetzende Ionen, und ein oder mehr Mittel, die das vernetzende Ion ersetzen. Medizinische Vorrichtungen werden oft verwendet, um den Fluß von Material zu erleichtern, wie in Harnröhren-Stents, die für die Drainage von Harn aus der Niere in die Blase verwendet werden, oder in vaskulären Transplantaten, die zum Erhalten des Blutflusses verwendet werden. Typischerweise wurden diese medizinischen Vorrichtungen aus haltbaren, nicht-bioabbaubaren Materialien wie Metallen, Polyurethanen und Polyacrylaten hergestellt. Diese nicht bioabbaubaren, nicht lösbaren medizinischen Vorrichtungen müssen typischerweise mittels eines invasiven Verfahrens entfernt werden, nachdem sie ihren Zweck erfüllt haben, oder sie bleiben unbegrenzt lange im Körper. Wenn diese Vorrichtungen in vivo bleiben, gibt es oft medizinische Komplikationen, wie Entzündung und andere Antworten auf fremde Körper.
- Vorrichtungen wurden kürzlich auch aus bioabbaubaren Materialien wie Polyestern, Polyanhydriden, und Polyorthoestern hergestellt. In der US-Patentschrift 5 085 629 ist die Verwendung eines bioabbaubaren Polyester- Terpolymers aus Lactid, Glycolid und epsilon-Caprolacton in einem Harnröhren-Stent offenbart. In diesem Patent wurde bioabbaubar so definiert, daß es hydrolytische Instabilität einschließt. Diese Polymere durchlaufen hydrolytische Kettenspaltung in der Gegenwart von Wasser, um wasserlösliche Spezies mit niedrigem Molekulargewicht zu bilden. Von den Polyestern wurde berichtet, daß sie über die Dicke der Vorrichtung simultan Hydrolyse durchlaufen (homogene Hydrolyse), während von den Polyanhydriden und Polyorthoestern berichtet wurde, daß sie von der Oberfläche aus hydrolysieren (heterogene Hydrolyse). Es gibt mehrere Probleme, die Vorrichtungen, die aus diesen bioabbaubaren Materialien hergestellt wurden, inhärent sind. Es gibt einen signifikanten Verlust an Festigkeit in der Vorrichtung vor jedem signifikanten Gewichtsverlust. Diese Vorrichtungen können versagen, indem sie in große Stücke brechen, die die Gefäße, in denen sich entwickelt haben, verstopfen. Bioabbaubare Vorrichtungen, die Oberflächehydrolyse durchlaufen, können letztlich eine Konfiguration mit dünner Haut erreichen, die auch zu Gefäßverstopfung führen kann. Von semikristallinen bioabbaubaren Materialien wurde auch gezeigt, daß sie unlösliche kristalline Rückstände über eine lange Zeitspanne im Körper hinterlassen.
- Polysaccharid-Metallsalzsysteme wurden seit vielen Jahren in biomedizinischen Anwendungen verwendet. In der europäischen Patentanmeldung 0 507 604 A2 wird ein ionisch vernetztes Carboxyl-haltiges Polysaccharid bei der Adhäsionsverhinderung folgend auf Operationen verwendet. Das ionisch vernetzte Polysaccharid dieser Erfindung wird in vivo belassen. Es wird kein Versuch unternommen, das Material aufzulösen.
- Hydrogele wurden häufig in biomedizinischen Anwendungen verwendet. In den US-Patenten 4 941 870, 4 286 341 und 4 878 907 wird ein Hydrogel als eine Beschichtung auf einer elastomeren Basis in einer vaskulären Prothese verwendet. Dieses Hydrogel bleibt in vivo. Kocavara et al. in J. Biomed. Mater. Res. Band 1, S. 325-336 (1967) berichteten das Verwenden einer Anastomose-Harnleiterprothese, hergestellt aus einem Poly(hydroxyethylmethacrylat)hydrogel verstärkt mit Polyester-Fasern. Diese Prothese ist entworfen, um sie in vivo zu lassen.
- In den US-Patenten Nrn. 4 997 443 und 4 902 295 wird transplantierbares künstliches Pankreasgewebe aus einem Alginsäuregel-Vorläufer, einem Matrixmonomer und Pankreaszellen mit Ca²&spplus;-Ionen und einem Matrixmonomer- Polymerisationskatalysator hergestellt. Die Calciumalgininsäure wird verwendet, um mechanische Integrität für die Mischung bereitzustellen, während das Matrixmonomer polymerisiert wird, danach wird die Calciumalgininsäure mit Citrat über Calciumchelatbildung entfernt, um eine poröse Matrix zu hinterlassen. Diese Verwendung des Chelats, um die Calciumalgininsäure zu lösen, findet in vitro statt. Die Calciumalgininsäure wirkt als eine Prozessierungshilfe, nicht als ein struktureller Bestandteil in der endgültigen künstlichen Gewebevorrichtung.
- Polysaccharidmetallsalzhydrogele wurden auch verwendet, um winzige Gelkapseln enthaltend Pankreas-Inselzellen für die Herstellung von Insulin herzustellen. Von diesen Kapseln wurde durch Angestellte am Veterans Administrations Wadsworth Medical Center gezeigt, daß sie die Insulinspiegel in diabetischen Hunden über zwei Jahre wirksam kontrollieren (Scientific American, Juni 1993, S. 18-22). Diese Kapseln bleiben in vivo.
- Im US-Patent 5 057 606 wird ein Verfahren und ein Artikel offenbart, die nützlich für das Herstellen Polysaccharidhydrogelen sind. Diese geschäumten und nichtgeschäumten gelierten Artikel werden durch Zusammenmischen einer ersten Komponente, umfassend eine Suspension aus einem wasserunlöslichen zwei- oder dreiwertigen Metallsalz in einer wäßrigen Lösung eines Polysaccharids, mit einer zweiten Komponente, umfassend eine wäßrige Lösung einer wasserlöslichen Säure optional um das wasserlösliche Polysaccharid einzuschließen, hergestellt. Diese Gele bleiben in vivo.
- Die vorliegende Erfindung eliminiert die mit den oben diskutierten Materialien verbundenen Probleme. Man verläßt sich nicht auf hydrolytische Instabilität, um Auflösung zu vereinfachen. Die Vorrichtungen werden nach Verlangen durch Anwendung eines Mittels, das wirkt um ionische vernetzende Spezies, die von anionischer (mono oder poly) oder kationischer (mono oder poly) Natur sein können, über Bindungs- oder Ersetzungsmechanismen zersetzt. Wie hier verwendet schließt der Begriff "Zersetzung" sowohl das Aufbrechen der Vorrichtung in kleine Partikel sowie in wasserlösliche Bestandteile ein. Getriggerte Zersetzung eluminiert die Zeitunsicherheit, die bei bioabbaubaren Materialien von einem Patienten zum nächsten beobachtet wird. Verfahren für die getriggerte Zersetzung schließen Verabreichen oder getriggerte Freisetzung des Zersetzungsmittels durch die Ernährung, Verabreichen des Mittel direkt auf die Vorrichtung in einer wäßrigen Lösung, Einkapseln des Mittels in der Vorrichtung, parenterale Zufuhr und Enema ein. Zersetzung findet ohne signifikantes Schwellen der Vorrichtung statt.
- Die vorliegende Erfindung stellt medizinische Vorrichtungen umfassend mindestens ein ionisch vernetztes Polymer, das durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, wie in Ansprüchen 1 bis 3 definiert, bereit.
- Die erfindungsgemäße medizinisch Vorrichtung ist bevorzugt in Rohrform und stellt insbesondere mindestens ein Mitglied, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stents, Kathetern oder Kanülen-Komponenten, Stöpseln und Konstriktoren dar.
- Diese medizinischen Vorrichtungen werden durch Behandlung einer ionisch vernetzbaren Polymerzusammensetzung mit vernetzenden Ionenzusammensetzungen hergestellt, um ionisch vernetzte Materialien bereitzustellen. Diese Behandlung kann Vernetzen einer wäßrige Lösung der ionisch vernetzbaren Polymer-Komponente in einer Lösung des vernetzenden lons mit sich bringen.
- In einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform umfaßt die medizinische Vorrichtung ionisch vernetztes Polymerhydrogel mit einem Wassergehalt von weniger als 90%.
- Eine andere erfindungsgemäße Ausführungsform ist die neue Kombination der medizinischen Vorrichtung, umfassend ionisch vernetztes Polymer, kombiniert mit mindestens einer Körperflüssigkeit ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Harn, Gallenflüssigkeit, Fäzes und Intestinalflüssigkeiten.
- Noch eine andere erfindungsgemäße Ausführungsform ist ein Verfahren zum Auflösen einer in vivo medizinischen Vorrichtung, wie sie oben definiert ist, das Behandeln der in vivo medizinischen Vorrichtung mit mindestens einem chemischen Trigger umfaßt. Diese chemischen Trigger können mindestens ein Mittel, das das vernetzende Ion ersetzt oder an es bindet, umfassen.
- Die Erfindung umfaßt weiter die Verwendung eines ionisch vernetzten Polymers bei der Herstellung einer medizinischen Vorrichtung, wie sie oben definiert ist, insbesondere wirksam als ein Stent, ein Katheter oder eine Kanüle, ein Stöpsel oder ein Konstriktor.
- Die hergestellten und in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung bei Raumtemperatur äquilibrierten Vorrichtungen haben ausgezeichnete mechanische Festigkeit und Elastizität, aber es wurde gefunden, daß eine Behandlung bei höherer Temperatur die Steifheit und Beständigkeit gegenüber Kriechen der Vorrichtung deutlich erhöht. Die vorliegende Erfindung umfaßt weiter ein Verfahren zum Modifizieren der oben genannten geformten medizinischen Vorrichtung durch Erwärmen der Vorrichtung auf eine Temperatur über 40ºC. Die Äquilibrierung der Vorrichtung, typischerweise zwischen 40ºC und 100ºC führt nicht nur zu verbesserter mechanischer Leistungsfähigkeit sondern erlaubt auch der Vorrichtung eine neue Form zu geben. Identifizierung der Vorrichtung kann während dieses Wärmebehandlungsschritts auftreten. Unerwarteterweise behalten diese geformten und verdichteten Vorrichtungen die neue Form und Dichte nach Rückkehr auf Raumtemperatur.
- Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur. Herstellung von rohrförmigen Artikeln (als bevorzugte Ausführungsformen der obigen medizinischen Vorrichtung) das Einführen einer ionisch vernetzbares Polymer umfassenden Lösung durch eine Düse, um ein Rohr zu bilden, gleichzeitiges Pumpen einer vernetzende Ionen umfassenden Lösung durch das gebildete Rohr und Extrudieren des gebildeten Rohrs aus der Düse in eine vernetzende Ionen umfassende Lösung umfaßt. In diesem Verfahren kann der vernetzende Schritt Formen der Vorrichtung wie beim Naßspinnen einer rohrförmigen Vorrichtung mit sich bringen. Alternativ kann die Vorrichtung durch Gießen einer latenten vernetzenden Zusammensetzung, wie ein ein- oder zweiteiliges Reaktions-Spritzgieß-Systems, hergestellt werden. Der Begriff "rohrförmig" wie hier verwendet schließt nicht nur zylindrisch geformte Vorrichtungen mit zirkularen Querschnitten sondern auch Vorrichtungen mit verschiedenen Querschnitten ein, so lange solche Artikel einen hohlen Durchgang, wie der der ein Rohr von einer Stange unterscheidet, haben.
- Ein anderes Verfahren für die Herstellung dieser Vorrichtungen wären herkömmliche Gießverfahren, wie Reaktionsinjektionsgießen, worin das ionisch vernetzbare Polymer und das vernetzende Ion gemischt und in eine Form eingeführt werden, um einen Artikel der gewünschten Konfiguration zu formen.
- Die medizinische Vorrichtung kann auch in vivo geformt werden. So ein Verfahren zur medizinischen Behandlung von Menschen und Tieren umfaßt Einführen in sie ein ionisch vernetzbares Polymer und ein vernetzendes Ion, gefolgt von Vernetzen des Polymers, um eine medizinische Vorrichtung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stents, Katheter- oder Kanülen-Komponenten, Stöpseln und Konstriktoren, worin die medizinische Vorrichtung ionisch vernetztes Polymer umfaßt, zu formen.
- Zersetzung der medizinischen Vorrichtung wird durch Aussetzen der ionisch vernetzten Zusammensetzung an ein Mittel, das das vernetzende Ion ersetzt, erreicht. Verfahren zum Einführen des Mittels schließen Einführung durch oder getriggerte Freisetzung durch die Ernährung des Patienten, parenterales Einführen, Einführen einer Lösung direkt auf die Vorrichtung oder Freisetzung eines eingekapselten Mittels in der Vorrichtung selbst oder durch ein Enema ein. Die medizinischen Vorrichtungen werden dadurch sicher aus dem Körper in Form von wasserlöslichen Bestandteilen durch Aussetzen an Mitteln, die das vernetzende Ion ersetzen, entfernt. Zersetzung findet mit minimalem Schwellen der Vorrichtung statt.
- Die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen sind besonders nützlich in verschiedenen Systemen in dem Körper von Tieren oder Menschen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die gastrointestinalen, urogenitalen, kardiovaskulären, lymphatischen, otorhinolaryngologischen, optischen, neurologischen, integumenten und muskulären Systeme.
- Diese medizinischen Vorrichtungen, die ionisch vernetztes Polymer umfassen, sind bei Temperatur von mindestens 121ºC sterilisierbar.
- Fig. 1 zeigt einen Naßspinnapparat, der bei der Ausführung der vorliegenden Erfindung verwendet wird.
- Fig. 2 zeigt die Naßspinndüse, die ein Teil des in Fig. 1 gezeigten Apparats ist.
- Fig. 3 zeigt einen Reaktionsinjektionsgieß-Aufbau für die Herstellung von erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen.
- Die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen werden durch Behandlung von ionisch vernetzbaren Polymeren mit vernetzenden Ionen, um ionisch vernetzte Materialien bereitzustellen, hergestellt.
- Die ionisch vernetzbaren Polymere können anionischer oder kationischer Natur sein und können einschließen, sind aber nicht beschränkt auf Carboxylat-, Sulfat- und Aminfunktionalisierte Polymere wie Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Polyethylenamin, Polysaccharide wie Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin, Chitosan, Carboxymethylchitosan, Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat, Chondroitinsulfat, kationischer Guar, kationische Stärke und ihre Salze. Bevorzugte ionisch vernetzbar Polymere sind Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Chitosan und ihre Salze. Am meisten bevorzugte ionisch vernetzbare Polymere sind Algininsäure, pectinige Säure, Hyaluronsäure und ihre Salze. Die ionisch vernetzbaren Polymere werden als ionisch vernetzbare anionische Polymere und ionisch vernetzbare kationische Polymer kategorisiert.
- Unter den ionisch vernetzbaren anionischen Polymeren, die eingesetzt werden können, sind Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Algininsäure, pectinige Säure, Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin, Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat und Chondroitinsulfat. Unter den ionisch vernetzbaren kationischen Polymeren, die eingesetzt werden können, sind Chitosan, kationischer Guar, kationische Stärke und Polyethylenamin.
- Die vernetzenden Ionen werden im allgemeinen als Anionen oder Kationen klassifiziert. Zweckmäßige vernetzende Ionen schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Kationen, umfassend ein Ion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Calcium, Magnesium, Barium, Strontium, Bor, Beryllium, Aluminium, Eisen, Kupfer, Cobalt, Blei und Silber-Ionen, und Anionen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phosphat, Citrat, Borat, Succinat, Maleat, Adipat und Oxalat-Ionen. Breiter sind die Anionen abgeleitet von polybasischen organischen oder anorganischen Säuren. Bevorzugte vernetzende Kationen sind Calcium-, Eisen- und Aluminium-Ionen. Die am meisten bevorzugten vernetzenden Kationen sind Calcium- und Eisen-Ionen. Das am meisten bevorzugte vernetzende Anion ist Phosphat.
- Zweckmäßige Mittel, die ein vernetzendes Ion ersetzen, schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Ethylendiamintetraessigsäure, Ethylendiamintetraacetat, Citrat, organische Phosphate wie Cellulosephosphat, anorganische Phosphate wie z. B. Pentanatriumtripolyphosphat, mono- und di-basisches Calciumphosphat, Natriumpyrophosphat und Phosphorsäure, Trinatriumcarboxymethyloxysuccinat, Nitrilotriessigsäure, Maleinsäure, Oxalat, Polyacrylsäure, Natrium-, Kalium-, Calcium- und Magnesium-Ionen. Bevorzugte Mittel sind Citrat, anorganische Phosphate, Natrium-, Kalium- und Magnesium-Ionen. Die am meisten bevorzugten Mittel sind anorganische Phosphate und Magnesium-Ionen.
- Die Vorrichtungen können optional Wasser, andere Zusätze für medizinische Behandlung wie Antiseptika, Antibiotika, Antikoagulantien, oder Medikamente und Zusätze für die Einstellung mechanischer Eigenschaften einschließen.
- Lineare Vorrichtungs- oder Vorvorrichtungs-Konfigurationen wie Fasern, Stäbe, Röhren oder Bänder können unter Verwenden einer Spinnvorrichtung, in der eine Lösung des ionisch vernetzbaren Polymers durch eine Formdüse in ein vernetzendes Bad, enthaltend die vernetzenden Ionen, gezwungen wird, hergestellt werden. Falls die ionisch vernetzbare Polymer- Lösung wäßrig ist, wird das Produkt nach dem Vernetzen typischerweise als ein Hydrogel beschrieben. Das Hydrogel kann so, wie es hergestellt wurde, verwendet werden oder ihm kann weiter durch Behandlung in einer vernetzenden Lösung, nachdem es in die gewünschte Form gezwungen wurde, eine dreidimensionale Form gegeben werden. Nach Äquilibrierung wird das Hydrogel die neue dreidimensionale Form behalten. Die Vorrichtung kann in ihrer Hydrogelform oder in einer dehydratisierten Form verwendet werden. Während der Dehydratisierung wird die dreidimensionale Form erhalten.
- Komplexer geformte Vorrichtungen können unter Verwenden einer ein- oder zweiteiligen Reaktionsinjektions- Gießzusammensetzung hergestellt werden. Diese Gießzusammensetzungen enthalten typischerweise das ionisch vernetzbare Polymer in Lösung, das vernetzende Ion in einer unlöslichen oder langsam löslichen Form und Zusätze, die die Auflösung des vernetzenden Ions bewirken. Wenn sich das vernetzende Ion auflöst, und zersetzt, dann geliert die ionisch vernetzbare Polymerlösung. Dieses Gel (oder Hydrogel, falls das Lösungsmittel Wasser ist) kann so wie hergestellt verwendet werden oder weiter entwickelt, vernetzt und durch Eintauchen in eine Lösung eines vernetzenden Ions geformt werden. Auflösung des vernetzenden Ions, um das Gel zu bilden, kann durch Verwenden eines zweiteiligen Gießsystems, in dem die zweite Komponente eine Säure oder Vorsäure, wie ein zyklisches Lacton, enthält, dia den pH erniedrigt und das vorher unlösliche vernetzende Ion solubilisiert, erreicht werden.
- Die Vorrichtung kann dann zur Verwendung in den Körper plaziert werden. Nach Verwendung kann die Vorrichtung in vivo durch Aussetzen an eine wäßrige Lösung eines Mittels, das das vernetzende Ion ersetzt, zersetzt werden.
- Diese medizinischen Vorrichtungen sind nützlich in medizinischen Anwendungen, in denen die Entfernung der normalen nicht-zersetzbaren medizinischen Vorrichtung für den Patienten Beschwerden und/oder Kosten mit sich bringt, und bei Anwendungen, wo eine temporäre Vorrichtung therapeutisch gewünscht ist. Beispiele von nützlichen Anwendungen für diese Vorrichtungen schließen Harnröhren-, Gallen-, Ileum- und Pylorus-Stents ein. Bei diesen Anwendungen müssen Stents gemäß dem derzeitigen Stand der Technik durch ein zweites invasives Verfahren mit großen Kosten und Beschwerden für den Patienten entfernt werden. Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen erleichtern das Entfernen, was zu geringeren Beschwerden und Kosten für den Patienten führt. Die medizinischen Vorrichtungen sind auch nützlich in kardiovaskulären, lymphatischen, neurologischen, integumentalen, skelettösen, muskulären, optischen, otorhinolaryngologischen, oralen, gastrointestinalen und urogenitalen Anwendungen, wo kontrollierte Zersetzung des ionisch vernetzten Teils der Vorrichtung wirksam ist, und in chirurgischen Verfahren, wo eine Vorrichtung temporär benötigt wird, wie ein zelluläres Gerüst, wonach Entfernung durch Zersetzen bevorzugt ist. Andere Anwendungen für die medizinische Vorrichtung können Drainage-Vorrichtungen, wie in Ohr- oder Sinusrohren, Freisetzungsvorrichtungen in dentalen und medizinischen Anwendungen, temporäre Gerüste für Knochen, osteophile Beschichtungen, neurale Wachstumsführungen, temporäre Stents für die Anastomose, geformten Zuführvorrichtungen, Gefäßklemmen, chirurgische Schwämme, Hydrocephalus Shunts, Dialyseschlauch, Instrumentenbeschichtungen, Pflaster für Zuführsysteme, Stomabeutel, temporäre Stöpsel, spritzenzuführbare temporäre Füllung zur Wiederherstellung der Aneurisma, künstliche Haut, dentale Zahlhöhlenfüllung mit therapeutischen Zusätzen, temporäre Hohlvenen-Filtervorrichtung, Kapsel zum Zuführen einer Hohlvenen-Filtervorrichtung, Vena profunda- Thrombosefilter für orthopädische Anwendungen, zersetzbare enterale Ernährungsröhre, Darmstöpsel, hiatale Hernia-Stents einschließen. Jede dieser Vorrichtungen kann auch dazu dienen, Medikamente oder Nährstoffe und ähnliche freizusetzen.
- Die vorliegende Erfindung eliminiert die mit den Materialien des Stands der Technik verbundenen Probleme. Hydrolytische Instabilität wird nicht verwendet, um die Zersetzung zu vereinfachen. Diese Vorrichtungen werden auf Verlangen durch Anwendung eines Mittels, das das vernetzende Ion der Vorrichtung ersetzt, zersetzt. Getriggerte Zersetzung eliminiert die Zeitunsicherheit, die bei bioabbaubaren Materialien von einem Patienten zum nächsten beobachtet wird. Verfahren zur getriggerten Zersetzung schließen Verabreichung oder getriggerte Freisetzung des Mittels durch die Ernährung, Verabreichung des Mittels direkt auf die Vorrichtung in einer wäßrigen Lösung, Einkapseln des Mittels in der Vorrichtung, parenterale Zuführung, und Enema ein. Zersetzung findet ohne signifikantes Schwellen der Vorrichtung statt.
- In Fig. 1 ist ein Naßspinnapparat, der verwendet wird, um die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen herzustellen, gezeigt. Eine Spritzenpumpe 1 zum Pumpen der Inhalte von Spritze 3 und Spritze 4 ist gezeigt. Spritze 3 ist mit dem ionisch vernetzbaren Polymer gefüllt, und Spritze 4 ist mit dem Vernetzer, gewöhnlich eine Lösung des vernetzenden Ions, gefüllt. Spritze 3 ist mit der Naßspinndüse 6 verbunden, in der ein Seitenrohr 7 mit Spritze 4 verbunden ist. Ein vernetzendes Bad 5 enthält die Lösung des vernetzenden Ions, die durch Rohr 8 mittels der peristaltischen Pumpe 2 recyclisiert wird.
- In Fig. 2 ist die Naßspinndüse 6 mit einem Ende 9, in das das ionisch polymerisierbare Polymer eintritt, und einem Ende 10, aus dem ein Artikel, umfassend das Reaktionsprodukt des Polymers und des vernetzenden Ions, kommt, gezeigt. Das vernetzende Ion tritt durch Seitenrohr 7 ein, so daß ein Rohr in der Naßspinndüse geformt wird, das Polymer wird mit dem vernetzenden Ion auf den Innen- und Außenoberflächen des Rohrs kontaktiert.
- In Fig. 3 ist ein Reaktionsinjektionsgießapparat mit einer Spritzenpumpe 21 verbunden mit Spritze 22, die ein ionisch vernetzbares Polymer und ein unlösliches Salz, umfassend ein vernetzendes Ion enthält, und mit Spritze 23, die ein ionisch vernetzbares Polymer und einen pH-Einsteller enthält, gezeigt, der verwendet wird, um die erfindungsgemäßen medizinischen Vorrichtungen herzustellen. Die Inhalte der Spritzen 22 und 23 werden in das y-Rohr 24 injiziert und bewegen sich in den statischen Mischer 25. Sowohl das y-Rohr 24 als auch der statische Mischer 25 sind Silicon-Leitungen. Der Inhalt des statischen Mischers 25 bewegt sich dann aus dem statischen Mischerende 26 in den Port 27 der Form 30 mit einer rohrförmig geformten Aushöhlung 29 und einem Stab 28, der so positioniert ist, daß eine rohrförmig geformte Vorrichtung gegossen wird und geliert. Die gelierte rohrförmig geformte Vorrichtung kann dann in eine Lösung umfassend das vernetzende Ion plaziert werden, bis ein ausreichend vernetztes Polymer hergestellt ist.
- Die Erfindung wird weiter durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.
- Zu 95,10 g destilliertem Wasser wurden 5,005 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht, Macrocystis pyrifera) gegeben, die bis zur Gleichmäßigkeit gemischt (ungefähr 1 Stunde), auf 90ºC für 45 Minuten erwärmt, auf Raumtemperatur gekühlt und dann zentrifugiert wurden, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Die Natriumalgininsäure-Lösung wurde dann verwendet, um eine 30 cc-Spritze zu füllen, die mit der in Fig. 1 dargestellten Naßspinndüse verbunden war. Die Spritze und Düse wurden wie in Fig. 1 gezeigt, an eine Spritzenpumpe angeschlossen, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthält, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthält. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in ein vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen wurde, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß der koagulierenden Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 30 Minuten wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;- Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung 24 Stunden gelassen.
- Abschnitte des in Beispiel 1 hergestellten Rohrs wurden in die folgenden wäßrigen Lösungen eingetaucht: a) 0,5% einbasisches Kaliumphosphat und 0,5% zweibasisches Kaliumphosphat, bzw. b) 1% Natriumtripolyphosphat und über Nacht stehengelassen. Die Rohre in Röhrchen a und b sind aufgebrochen und haben sich über Nacht zersetzt.
- Die in Beispiel 1 hergestellte Leitung wurde über einen Kupferdraht, der dann an beiden Enden gebogen wurde, um Zöpfe zu bilden, gezogen. Die Leitung und der Draht wurden dann in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben, die auf 90ºC für 12 Stunden erwärmt wurde. Nach Kühlen der Lösung auf Raumtemperatur wurden die Leitung und der Draht aus der Lösung entfernt, der Draht wieder geradegemacht und die Leitung von dem Draht entfernt. Die Leitung, die nun Zöpfe an jedem Ende hat und eine Abnahme in der Wanddicke zeigt, hat die Form des Drahtes behalten.
- Ein kurzer Abschnitt von aus Leitung, die wie in Beispiel 3 wärmegeformt wurde, geschnittenem Rohr wurde dann in eine 0,50 Gew.-%ige Natriumcitrat-Lösung in Wasser eingetaucht. Das Rohr zersetzte sich in weniger als 6 Stunden vollständig.
- Ungefähr 15 g einer 5 Gew.-% Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser (wie in Beispiel 1 hergestellt) wurde in eine 30 cc- Spritze gefüllt. Die Spritze und die Düse wurden, wie in Fig. 1 gezeigt, mit einer Spritzenpumpe verbunden, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser enthält, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser enthält. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen wurde, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß an koagulierender Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 20 Minuten wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung 24 Stunden gelassen. Das Rohr Wurde dann in der 4%igen Al&sub2;(SO&sub4;)&sub3;·18H&sub2;O-Lösung in Wasser 16 Stunden auf 90ºC erwärmt. Von einem wärmebehandelten Rohr von 0,64 cm (1/4 Zoll) Länge wurde dann gezeigt, daß es sich zersetzt und in einer 0,5 Gew.-%igen Natriumtripolyphosphat-in-Wasser-Lösung über Nacht zerfällt.
- Ungefähr 2 cc einer in Beispiel 1 hergestellten 5 Gew.-%igen Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser wurden in eine 10 cc- Spritze gefüllt, aus der sie in eine 4 Gew.-%ige Lösung von FeCl3 in Wasser gesponnen wurde. Die Lösung koagulierte sofort, um eine kontinuierliche Faser zu bilden. Nachdem sie über Nacht in der FeCl&sub3;-Lösung lag, wurde die Faser in der 4 Gew.-%igen Lösung von FeCl&sub3; in Wasser 16 Stunden auf 90ºC erwärmt, dann wurde ein Stück der Faser in einer 0,50%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser eingetaucht. Die Faser zersetzte sich über Nacht.
- Eine wie in Beispiel 1 hergestellte 5 Gew.-%ige Natriumalgininsäure-Lösung in Wasser wurde aus einer 10 cc- Spritze in eine 4 Gew.-%ige SrCl&sub2;·6H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen, Die Algininsäure-Lösung gelierte sofort, um eine Faser zu bilden. Die Faser wurde über Nacht in der vernetzenden Lösung gelassen. Am folgenden Tag wurde die Faser in derselben vernetzenden Lösung 16 h auf 90ºC erwärmt. Kurze Abschnitte der wärmebehandelten Faser wurden in eine 0,5 Gew.-%ige Natriumtripolyphosphat-in-Wasser-Lösung und eine 0,5 Gew.-%ige Natriumcitrat-in-Wasser-Lösung eingetaucht. Die Faser in der Natriumtripolyphosphat-Lösung zersetzte sich innerhalb von 3 Stunde. Die Faser in der Natriumcitrat-Lösung zersetzte sich über Nacht.
- 0,010 g Natriumhyaluronat (Chisso Corp., lot# 700910, MW 1,35 · 106) wurden zu 0,99 g einer 5 Gew.-%igen Natriumalgininsäure-Lösung, die wie in Beispiel 1 hergestellt wurde, gegeben. Die Lösung wurde mit einem Spatel gemischt, bis das Hyaluronat gelöst und die Lösung gleichmäßig war. Die Lösung wurde dann in eine 2,5 cc-Glasspritze überführt. Eine 18 Gauge, 3,8 cm (1,5 Zoll) lange Nadel wurde mit der Glasspritze verbunden, und die Probe wurde in eine 10 Gew.-%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen. Die Probe gelierte schnell, um eine Faser zu bilden. Die Faser wurde eine Stunde in der vernetzenden Lösung gelassen. Die Faser wurde dann in eine 4%ige wäßrige Lösung von CaCl&sub2;·2H&sub2;O überführt und über Nacht gelassen. Die Faser wurde dann in der 4%igen wäßrigen Lösung von CaCl&sub2;·2H&sub2;O 16 h erwärmt. Von der Faser wurde dann gezeigt, daß sie sich zersetzt und in einer 0,5%igen wäßrigen Lösung von Natriumtripolyphosphat über Nacht löst.
- 1,25 g pectinige Säure (GENU® pectinige Säure Hercules Incorporated, LM 1912 CSZ) wurden zu 47,5 g destilliertem Wasser unter Mischen gegeben. Das Mischen wurden 15 min fortgesetzt, danach wurden 1,25 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht) zugegeben. Die Mischung wurde für weitere 30 min gemischt, dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 2 cc der Lösung wurden in eine 2,5 cc-Spritze gefüllt. Die Lösung wurde direkt aus der Spritze in eine 10%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Lösung in Wasser gesponnen. Das Material gelierte sofort in Form einer Faser. Die Faser wurde 20 min in der vernetzenden Lösung gelassen, dann wurde das CaCl&sub2;·2H&sub2;O herunter auf 4% durch Zugabe von destilliertem Wasser verdünnt. Die Probe wurde in dieser 4%igen Lösung über Nacht gelagert. Von einem kleinen Stück der Faser wurde gezeigt, daß es sich über Nacht in einer 0,5%igen Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser zersetzt.
- 4,00 g Mannugel DMB (Kelco International Limited) wurden zu 76,00 g destilliertem Wasser unter Rühren gegeben. Die Probe wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, danach wurde sie 1 Stunde auf 90ºC erwärmt. Die Probe wurde dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 30 cc der Mannugel-Lösung wurden in eine 30 cc-Spritze überführt. Die Spritze war wie in Fig. 1 mit einer Rohrdüse und mit einer Spritzenpumpe verbunden, wobei die Spritze mit der vernetzenden Lösung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthielt, und eine peristaltische Pumpenfüllung 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser enthielt. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um ein Rohr aus Natriumalgininsäure in ein vernetzendes Bad, enthaltend 10 Gew.-% CaCl&sub2;-Dihydrat in Wasser, naßzuspinnen. Nachdem das Rohr gesponnen war, wurde die peristaltische Pumpe angestellt, um den Fluß der vernetzenden Lösung durch das Rohr zu erhalten. Nach 20 bis 30 min wurde das Rohr aus dem vernetzenden Bad entfernt und in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser gegeben. Das Rohr wurde in dieser Lösung über Nacht gelassen. Ein Stück des Rohrs wurde dann bei 90ºC 16 h in der 4 Gew.-%igen CaCl&sub2;-Dihydrat-Lösung in Wasser wärmebehandelt. Ein Stück des wärmebehandelten Rohrs wurde dann in eine 0,5% Gew.-%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser eingetaucht. Nach Liegen über Nacht ist das Rohr zerfallen und hat sich zersetzt.
- 5,0 g pectinige Säure (GENU® pectinige Säure Hercules Inc., LM 1912 CSZ) wurden zu 45,0 g destilliertem Wasser unter Mischen gegeben. Weitere 16,62 g destilliertes Wässer wurden zugegeben und bis zur Gleichmäßigkeit gemischt. Die Lösung wurde zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Ungefähr 2 cc der Lösung wurden in eine 2,5 cc-Spritze gefüllt. Die Lösung wurde durch eine 3,8 cm (1,5 Zoll) lange 18 Gauge-Nadel in eine 10%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-in-Wasser-Lösung gesponnen. Die Faser gelierte sofort. Die Faser wurde in dem vernetzenden Bad 45 min gelassen, danach wurde sie in eine 4%ige CaCl&sub2;&sub2;H&sub2;O-in-Wasser-Lösung überführt und über Nacht gelassen. Die Faser in der 4%ige CaCl&sub2;·2H&sub2;O-Wasser-Lösung wurde dann 16 h auf 90ºC erwärmt. Von einem Stück der Faser wurde dann gezeigt, daß es sich vollständig in einer 0,5%ige Natriumtripolyphosphat-Lösung in Wasser löst.
- 2,40 g CaHPO&sub4; wurden in 76,63 g destilliertem Wasser dispergiert. 4,00 g Natriumalgininsäure (Sigma, mittleres Molekulargewicht) wurden dann zu dieser Suspension unter Rühren gegeben. Nach Mischen bis zur Gleichmäßigkeit wurde die Lösung/Suspension 20 min auf 90ºC erwärmt, in einem Ultraschallbad einer amerikanischen Marke 30 min gemischt, und über Nacht bei Raumtemperatur gelassen, dann zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen. Eine zweite Lösung wurde durch Mischen von 0,30 g D-Gluconsäurelacton (Sigma) in 9,70 g einer 5%igen Lösung von Natriumalgininsäure in Wasser hergestellt. Teile 1 und 2 wurden dann in getrennte 10 cc-Spritzen, montiert wie in Fig. 3, gefüllt. Die Spritzenpumpe wurde verwendet, um die zwei Lösungen durch den statischen Mischer in eine Form, die so konstruiert war, daß ein 25,4 cm (10 Zoll) langes Rohr mit 0,305 cm (0,12 Zoll) Außendurchmesser und 0,10 cm (0,04 Zoll) Innendurchmesser hergestellt wurde, gezwungen. Nach 1,5 Stunden wurde die Form geöffnet und das gelierte Rohr entfernt. Das Rohr wurde in eine 4 Gew.-%ige CaCl&sub2;·H&sub2;O-Lösung in Wasser gegeben. Nach Liegen über Nacht wurde ein Stück Kupferdraht, so geformt daß beide Enden Zöpfe bilden, in das Rohr eingeführt, dann 16 h bei 90ºC wärmebehandelt. Das wärmegeformte Rohr wurde dann von dem Kupferdraht entfernt. Das Rohr behielt die Zopfform an beiden Enden. Ein Stück des Rohrs wurde in eine 0,5%ige Lösung von Natriumtripolyphosphat in Wasser eingetaucht. Das Rohr fiel auseinander und zersetzte sich über Nacht.
- 625,8 g entionisiertes Wasser wurden in 1000 ml Becherglas gewogen. Das Wasser wurde kräftig gemischt, während 118,2 g Natriumalginat (Protanal LF 10/60, Pronova) in den Strudel zugegeben wurden. Das Mischen wurde nach 10 Sekunden beendet. Die Lösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gelassen. 727,15 g der Lösung wurden in einen Ross Double 946 ml (1 quart)-Planetenmischer, der auf 60ºC vorgewärmt war, überführt. Die Lösung wurde 30 min bei 60ºC gemischt, danach wurden 54,07 g Wismutsubcarbonat zugegeben. Das Mischen wurde 30 Minuten fortgesetzt. Der Mischer wurde vor dem Öffnen auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Mischung wurde in eine 30 cc- Spritze gefüllt, zentrifugiert, um eingeschlossene Luft zu entfernen, dann verwendet, um mit dem Apparat in Fig. 1 Leitung zu spinnen. Die interne vernetzende Lösung und das vernetzende Bad waren 30 Gew.-% Calciumchloriddihydrat. Der Luftspalt zwischen der Düse (Position 6 in Fig. 1) und dem vernetzenden Bad (Position 5 in Fig. 1) wurde auf 35,56 cm (14 Inch) eingestellt.
- Die Calciumalginat-Leitung wurde dann mehrere Male in entionisierten Wasser dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.
- 9,0 g Strontiumchloridhexahydrat wurden in 21,0 g entionisiertem Wässer in einem 120 ml (4 oz)-Gefäß gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch) Länge der wie in Beispiel 16 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in eine Lösung in dem Gefäß 48 h eingetaucht. Das Strontiumalginat-Rohr wurde dann mehrere Male in entionisiertem Wasser dialysiert, um ungebundene Strontium-, Calcium- und Chlorid-Ionen zu entfernen.
- 0,87 g Bleichlorid wurden in 86,13 g entionisiertem Wasser in einem 120 ml (4 oz)-Gefäß gemischt und gemischt bis gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch) Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Lösung in dem Gefäß 48 Stunden eingetaucht. Das Bleialginat-Rohr wurde dann in entionisiertem Wasser mehrere Male dialysiert, um ungebundene Blei-, Calcium- und Chlorid-Ionen zu entfernen.
- 0,52 Zinnfluorid wurden zu 102,96 g entionisiertem Wasser gegeben, um eine gesättigte Lösung zu bilden. Eine 5,1 cm (2 Inch)-Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Zinnfluorid-Lösung 48 Stunden eingetaucht. Das Zinnalginat-Rohr wurde dann in entionisiertem Wasser mehrere Male dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.
- 36,0 g Bariumchlorid wurden in 84,0 g entionisiertem Wasser gelöst. Eine 5,1 cm (2 Inch)-Länge der wie in Beispiel 13 hergestellten Calciumalginat-Leitung wurde in die Bariumchlorid-Lösung 48 Stunden eingetaucht. Das Bariumalginat-Rohr wurde dann mehrere Male in entionisiertem Wasser dialysiert, um ungebundene Ionen zu entfernen.
- Die in den Beispielen 13 bis 17 hergestellten Rohre wurden in synthetischen Harn, enthaltend 0,025 Gew.-% PO&sub4;³- eingetaucht. Von den Rohren wurde gefunden, daß sie die folgende Sensitivitätsreihenfolge gegenüber Phosphat haben: Calciumalginat > Strontionalginat > Zinnalginat, Bleialginat > > Bariumalginat.
- Ein wie in Beispiel 20 hergestelltes Bariumalginat-Rohr wurde in 0,3 Gew.-% Trinatriumcitrat eingetaucht. Nach 6 Tagen war das Rohr geschwollen, gesprungen und teilweise zersetzt.
Claims (25)
1. Röhrenförmige medizinische Vorrichtung, die mindestens
ein ionisch vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer
durch einen pharmazeutisch annehmbaren Trigger
zersetzbar ist.
2. Medizinische Vorrichtung, die mindestens ein ionisch
vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer durch einen
pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, und
die medizinische Vorrichtung unter Stents, Katheter-
oder Kanülenkomponenten, Stöpseln und Konstriktoren
ausgewählt wird.
3. Medizinische Vorrichtung, die mindestens ein ionisch
vernetztes Polymer umfaßt, wobei das Polymer durch einen
pharmazeutisch annehmbaren Trigger zersetzbar ist, und
die medizinische Vorrichtung ausgewählt wird aus der
Gruppe bestehend aus: einer Drainagevorrichtung, einer
Freisetzungsvorrichtung, einem temporären Gerüst für
Knochen, einer osteophilen Beschichtung, einer Neural-
Wachstumsführung, einem Stent für die Anastomose, einer
geformten Zuführvorrichtung, einer Gefäßklemme, einem
chirurgischen Schwamm, einem Hydrozephalus-Shunt, einem
Dialyseschlauch, einer Instrumentenbeschichtung, einem
Pflaster oder einer Binde für ein Zuführsystem, einem
Stomabeutel, einer Spritzen-zuführbaren temporären
Füllung zur Wiederherstellung der Aneurysma, künstlicher
Haut, einer dentalen Zahnhöhlenfüllung, einer
Hohlvenenfiltervorrichtung, einer Kapsel zum Zuführen
einer Hohlvenenfiltervorrichtung, einem Vena-profunda
Thrombosefilter, einer enteralen Ernährungsröhre, einem
Darmstöpsel und einem hiatalen Herniastent.
4. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 1, 2 oder 3,
worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch
vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus einer
Gruppe ausgewählt wird, die aus Carboxyl-, Sulfat- und
Amin-funktionalisierten Polymeren besteht.
5. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis
4, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem Polysaccharid
hergestellt wird.
6. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis
5, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch
vernetzbaren anionischen Polymer hergestellt wird.
7. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis
6, worin das ionisch vernetzte Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch
vernetzbaren kationischen Polymer hergestellt wird.
8. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 6, worin das
ionisch vernetzte anionische Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch
vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus der
Gruppe ausgewählt wird, die aus Polyacrylsäure,
Polymethacrylsäure, Alginsäure, Pectinsäure,
Carboxymethylcellulose, Hyaluronsäure, Heparin,
Carboxymethylstärke, Carboxymethyldextran, Heparinsulfat
und Chondroitinsulfat und deren Salzen besteht.
9. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 7, worin das
ionisch vernetzte kationische Polymer mindestens ein
Polymer umfaßt, das aus mindestens einem ionisch
vernetzbaren Polymer hergestellt wird, das aus der
Gruppe ausgewählt wird, die aus Chitosan, kationischem
Guar, kationischer Stärke und Polyethylenamin besteht.
10. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis
6 und 8, worin das ionisch vernetzte Polymer durch ein
vernetzendes Ion vernetzt wird, das ein oder mehrere
Kationen umfaßt.
11. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 10, worin das
eine oder die mehreren Kationen ausgewählt werden aus
der Gruppe bestehend aus Calcium-, Magnesium-, Barium-,
Strontium-, Bor-, Berylium-, Aluminium-, Eisen-,
Kupfer-, Kobalt-, Blei- und Silberionen.
12. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis
5, 7 und 9, worin das ionisch vernetzte Polymer durch
ein Vernetzungsion vernetzt wird, das ein oder mehrere
Anionen umfaßt.
13. Medizinische Vorrichtung gemäß Anspruch 12, worin das
eine oder die mehreren Anionen ausgewählt werden aus der
Gruppe bestehend aus Phosphat-, Citrat-, Borat-,
Succinat-, Maleat-, Adipat- und Oxalationen.
14. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der vorangehenden
Ansprüche, die bei einer Temperatur von mindestens 121ºC
sterilisierbar ist.
15. Medizinische Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1, 2
oder 3, die ein ionisch vernetztes Polymerhydrogel mit
einem Wassergehalt von weniger als 90% umfaßt.
16. Kombination einer medizinischen Vorrichtung, wie sie in
einem der vorangehenden Ansprüche definiert ist, und
mindestens einer Körperflüssigkeit, ausgewählt aus der
Gruppe bestehend aus Harn, Gallenflüssigkeit, Fäzes und
Intestinalflüssigkeiten.
17. Verfahren zum Auflösen einer in vivo medizinischen
Vorrichtung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 15
definiert ist und welche ein ionisch vernetztes Polymer
umfaßt, wobei dieses Verfahren das Behandeln der in
vivo medizinischen Vorrichtung mit mindestens einem
chemischen Trigger umfaßt.
18. Verfahren gemäß Anspruch 17, worin der chemische Trigger
mindestens ein Agens umfaßt, das das vernetzende Ion
bindet.
19. Verfahren gemäß Anspruch 17, worin der chemische Trigger
mindestens ein Agens umfaßt, das ein vernetzendes Ion
ersetzt.
20. Verfahren gemäß Anspruch 19, worin das ein vernetzendes
Ion ersetzende Agens eine oder mehrere Verbindungen
umfaßt, die aus der Gruppe bestehend aus
Ethylendiamintetraessigsäure, Ethylendiamintetraacetat,
Citrat, organischen Phosphaten, anorganischen
Phosphaten, Trinatriumcarboxymethyloxysuccinat,
Nitrilotriessigsäure, Maleinsäure, Oxalat,
Polyacrylsäure, Natrium, Kalium, Calcium und Magnesium
ausgewählt werden.
21. Verfahren gemäß Anspruch 20, worin das anorganische
Phosphat ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus
Pentanatriumtripolyphosphat, ein- und zweiwertigem
Kaliumphosphat, Natriumpyrophosphat und Phosphorsäure.
22. Verfahren zum Modifizieren einer medizinischen
Vorrichtung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 15
definiert ist und welche ein ionisch vernetztes Polymer
umfaßt, wobei dieses Verfahren das Erhitzen der
medizinischen Vorrichtung bei einer Temperatur oberhalb
von etwa 40ºC umfaßt.
23. Verfahren zum Herstellen eines röhrenförmigen
Gegenstands, welches das Einführen eines ionisch
vernetzbaren Polymers durch eine Düse unter Bildung
eines Rohrs, das gleichzeitige Pumpen einer vernetzende
Ionen umfassenden Lösung durch das gebildete Rohr und
das Extrudieren des gebildeten Rohrs aus der Düse in
eine vernetzende Ionen umfassende Lösung, ggf. gefolgt
von einer Wärmebehandlung des gebildeten Rohrs umfaßt.
24. Verwendung eines ionisch vernetzten Polymers bei der
Herstellung einer medizinischen Vorrichtung, wie sie in
einem der Ansprüche 1 bis 15 definiert ist.
25. Verwendung gemäß Anspruch 24, worin die Vorrichtung ein
Stent, ein Katheter oder eine Kanüle, ein Stöpsel oder
ein Konstriktor ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/128,952 US5531716A (en) | 1993-09-29 | 1993-09-29 | Medical devices subject to triggered disintegration |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69429227D1 DE69429227D1 (de) | 2002-01-10 |
DE69429227T2 true DE69429227T2 (de) | 2002-07-25 |
Family
ID=22437777
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69429227T Expired - Lifetime DE69429227T2 (de) | 1993-09-29 | 1994-09-29 | Gezieltabbaubare medizinische Geräte |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US5531716A (de) |
EP (1) | EP0645150B1 (de) |
JP (1) | JP3703155B2 (de) |
KR (1) | KR950007801A (de) |
CN (1) | CN1114177A (de) |
AT (1) | ATE209511T1 (de) |
AU (1) | AU685152B2 (de) |
BR (1) | BR9403911A (de) |
CA (1) | CA2132293C (de) |
DE (1) | DE69429227T2 (de) |
DK (1) | DK0645150T3 (de) |
PL (1) | PL177431B1 (de) |
RU (1) | RU2138297C1 (de) |
Families Citing this family (199)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5531716A (en) * | 1993-09-29 | 1996-07-02 | Hercules Incorporated | Medical devices subject to triggered disintegration |
US6361526B1 (en) | 1993-11-01 | 2002-03-26 | Medtronic Xomed, Inc. | Antimicrobial tympanostomy tube |
US5505713A (en) * | 1994-04-01 | 1996-04-09 | Minimed Inc. | Indwelling catheter with stable enzyme coating |
US5931165A (en) * | 1994-09-06 | 1999-08-03 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Films having improved characteristics and methods for their preparation and use |
US5531735A (en) * | 1994-09-27 | 1996-07-02 | Hercules Incorporated | Medical devices containing triggerable disintegration agents |
US6214331B1 (en) * | 1995-06-06 | 2001-04-10 | C. R. Bard, Inc. | Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained |
US7867275B2 (en) * | 1995-06-07 | 2011-01-11 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device method |
US6774278B1 (en) * | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US7846202B2 (en) * | 1995-06-07 | 2010-12-07 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US20070203520A1 (en) * | 1995-06-07 | 2007-08-30 | Dennis Griffin | Endovascular filter |
US7611533B2 (en) | 1995-06-07 | 2009-11-03 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US7550005B2 (en) | 1995-06-07 | 2009-06-23 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US7896914B2 (en) * | 1995-06-07 | 2011-03-01 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US5702682A (en) * | 1995-12-01 | 1997-12-30 | Hercules Incorporated | Methods for preparing radiopaque medical devices |
US5684051A (en) * | 1996-04-24 | 1997-11-04 | Hercules Incorporated | Medical devices with improved elastic response |
US5718862A (en) * | 1996-04-24 | 1998-02-17 | Hercules Incorporated | Secondary shaping of ionically crosslinked polymer compositions for medical devices |
DK0914102T3 (da) | 1996-05-24 | 2006-01-09 | Angiotech Pharm Inc | Præparater og fremgangsmåder til behandling eller forebyggelse af syddomme i legemskanaler |
US6458156B1 (en) * | 1996-05-31 | 2002-10-01 | The University Of Western Ontario | Expansible bioprosthetic valve stent |
US5791352A (en) * | 1996-06-19 | 1998-08-11 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Methods and compositions for inhibiting tissue adhesion |
US6368356B1 (en) | 1996-07-11 | 2002-04-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising hydrogel polymers having improved mechanical properties |
US6060534A (en) * | 1996-07-11 | 2000-05-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties |
US5820918A (en) * | 1996-07-11 | 1998-10-13 | Hercules Incorporated | Medical devices containing in-situ generated medical compounds |
US6530951B1 (en) * | 1996-10-24 | 2003-03-11 | Cook Incorporated | Silver implantable medical device |
WO1998025254A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-11 | Erbe Elektromedizin Gmbh | Künstliches gewebe |
DE69836635T2 (de) * | 1997-07-18 | 2007-09-27 | Resound Corp., Redwood City | Hinter-dem-ohr-hörhilfesystem |
EP1763284B1 (de) * | 1997-07-18 | 2018-06-13 | Resound Corporation | Hinter-dem-Ohr-Hörhilfesystem |
US6186985B1 (en) | 1997-10-03 | 2001-02-13 | Boston Scientific Corporation | Gastro-intestinal tube with dissolvable support bolster |
US6293960B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-09-25 | Micrus Corporation | Catheter with shape memory polymer distal tip for deployment of therapeutic devices |
US7314477B1 (en) | 1998-09-25 | 2008-01-01 | C.R. Bard Inc. | Removable embolus blood clot filter and filter delivery unit |
US9669113B1 (en) | 1998-12-24 | 2017-06-06 | Devicor Medical Products, Inc. | Device and method for safe location and marking of a biopsy cavity |
US6356782B1 (en) | 1998-12-24 | 2002-03-12 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
US6371904B1 (en) | 1998-12-24 | 2002-04-16 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
US6165140A (en) | 1998-12-28 | 2000-12-26 | Micrus Corporation | Composite guidewire |
DK173680B1 (da) * | 1999-02-10 | 2001-06-11 | Coloplast As | Stomiprop |
AU3503700A (en) * | 1999-02-25 | 2000-09-14 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising hydrogel polymers having improved mechanical properties |
US6575930B1 (en) * | 1999-03-12 | 2003-06-10 | Medrad, Inc. | Agitation devices and dispensing systems incorporating such agitation devices |
US6231589B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-05-15 | Microvena Corporation | Body vessel filter |
US6887235B2 (en) | 1999-03-24 | 2005-05-03 | Micrus Corporation | Variable stiffness heating catheter |
US6352531B1 (en) | 1999-03-24 | 2002-03-05 | Micrus Corporation | Variable stiffness optical fiber shaft |
EP1229940B1 (de) | 1999-11-15 | 2014-05-14 | Piramal Healthcare (Canada) Limited | Temperaturgesteuerte und ph-abhängige selbstgelierende biopolymere wässrige lösung |
EP1255576B1 (de) * | 1999-12-09 | 2003-08-20 | Biosyntech Canada Inc. | Mineral-polymer hybrid-zusammensetzung |
US20030158302A1 (en) * | 1999-12-09 | 2003-08-21 | Cyric Chaput | Mineral-polymer hybrid composition |
US6592566B2 (en) | 2000-02-03 | 2003-07-15 | Arizona Board Of Regents | Method for forming an endovascular occlusion |
KR100880622B1 (ko) * | 2000-06-29 | 2009-01-30 | 바이오신텍 캐나다 인코포레이티드 | 연골 및 다른 조직의 복구 및 재생용 조성물 및 방법 |
US6607553B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-08-19 | B. Braun Medical, Inc. | Method for deploying a thermo-mechanically expandable stent |
US6913765B2 (en) * | 2001-03-21 | 2005-07-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Controlling resorption of bioresorbable medical implant material |
DE10115740A1 (de) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Ulrich Speck | Zubereitung für die Restenoseprophylaxe |
WO2002103004A1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-12-27 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Surface modification for improving biocompatibility |
US20040143180A1 (en) * | 2001-11-27 | 2004-07-22 | Sheng-Ping Zhong | Medical devices visible under magnetic resonance imaging |
US20030100830A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-05-29 | Sheng-Ping Zhong | Implantable or insertable medical devices visible under magnetic resonance imaging |
US20030153971A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Chandru Chandrasekaran | Metal reinforced biodegradable intraluminal stents |
US20030153972A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Michael Helmus | Biodegradable implantable or insertable medical devices with controlled change of physical properties leading to biomechanical compatibility |
US9204956B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-12-08 | C. R. Bard, Inc. | IVC filter with translating hooks |
US8328877B2 (en) | 2002-03-19 | 2012-12-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent retention element and related methods |
US7462366B2 (en) | 2002-03-29 | 2008-12-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug delivery particle |
GB0210216D0 (en) * | 2002-05-03 | 2002-06-12 | First Water Ltd | Ionically crosslinked alginate hydrogels, process for their manufacture and their use in medical devices |
WO2003105917A2 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Bulking agents |
EP1521603B1 (de) * | 2002-07-12 | 2011-01-19 | Cook Incorporated | Beschichtete medizinische vorrichtung |
US7842377B2 (en) | 2003-08-08 | 2010-11-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient |
US7338433B2 (en) | 2002-08-13 | 2008-03-04 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding method |
EP2181655B1 (de) | 2002-08-28 | 2016-12-07 | Apollo Endosurgery, Inc. | Ermüdungsfeste Magenbandvorrichtung |
US8012454B2 (en) | 2002-08-30 | 2011-09-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
DE10243132B4 (de) | 2002-09-17 | 2006-09-14 | Biocer Entwicklungs Gmbh | Antiinfektiöse, biokompatible Titanoxid-Beschichtungen für Implantate sowie Verfahren zu deren Herstellung |
DE10244847A1 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Ulrich Prof. Dr. Speck | Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe |
WO2004029581A2 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-08 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Method of determining surface binding capacity |
US7883490B2 (en) | 2002-10-23 | 2011-02-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Mixing and delivery of therapeutic compositions |
US6992127B2 (en) | 2002-11-25 | 2006-01-31 | Ast Products, Inc. | Polymeric coatings containing a pH buffer agent |
US8709038B2 (en) * | 2002-12-20 | 2014-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Puncture hole sealing device |
EP1610752B1 (de) * | 2003-01-31 | 2013-01-02 | Boston Scientific Limited | Lokalisierte arzneimittelabgabe unter verwendung von mit arzneimittel beladenen nanokapseln und damit beschichtete implantierbare vorrichtung |
FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
US6923996B2 (en) * | 2003-05-06 | 2005-08-02 | Scimed Life Systems, Inc. | Processes for producing polymer coatings for release of therapeutic agent |
JP4500304B2 (ja) * | 2003-05-12 | 2010-07-14 | ケンブリッジ エンタープライズ リミティド | ポリマーデバイスの製造 |
GB0310858D0 (en) * | 2003-05-12 | 2003-06-18 | Univ Cambridge Tech | Polymer transistor |
US7364585B2 (en) * | 2003-08-11 | 2008-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising drug-loaded capsules for localized drug delivery |
US7976823B2 (en) | 2003-08-29 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ferromagnetic particles and methods |
WO2005037062A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Pluromed, Inc. | Confinement of kidney-stone fragments during lithotripsy |
US7294123B2 (en) * | 2003-12-17 | 2007-11-13 | Corris Neurovascular, Inc. | Activatable bioactive vascular occlusive device and method of use |
EP2228035A1 (de) * | 2003-12-23 | 2010-09-15 | FMC Biopolymer AS | Verwendung von Alginatmatrizen zur Steuerung des Zellwachstums |
ES2399951T3 (es) | 2004-01-23 | 2013-04-04 | Allergan, Inc. | Banda gástrica ajustable de una pieza que puede fijarse de forma liberable |
US7736671B2 (en) | 2004-03-02 | 2010-06-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
US20050220882A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-10-06 | Wilson Pritchard | Materials for medical implants and occlusive devices |
EP2145610A1 (de) | 2004-03-08 | 2010-01-20 | Allergan Medical S.A. | Verschlusssystem für röhrenförmige Organe |
ES2368149T3 (es) | 2004-03-18 | 2011-11-14 | Allergan, Inc. | Aparato para el ajuste del volumen de globos intragástricos. |
US8173176B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-05-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
US7311861B2 (en) | 2004-06-01 | 2007-12-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
US7704267B2 (en) | 2004-08-04 | 2010-04-27 | C. R. Bard, Inc. | Non-entangling vena cava filter |
CA2583373C (en) * | 2004-10-12 | 2013-09-03 | Fmc Biopolymer As | Self-gelling alginate systems and uses thereof |
US7794473B2 (en) | 2004-11-12 | 2010-09-14 | C.R. Bard, Inc. | Filter delivery system |
US8425550B2 (en) | 2004-12-01 | 2013-04-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils |
US8267954B2 (en) | 2005-02-04 | 2012-09-18 | C. R. Bard, Inc. | Vascular filter with sensing capability |
US7727555B2 (en) | 2005-03-02 | 2010-06-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Particles |
US7858183B2 (en) | 2005-03-02 | 2010-12-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Particles |
US8251888B2 (en) | 2005-04-13 | 2012-08-28 | Mitchell Steven Roslin | Artificial gastric valve |
EP1903999B1 (de) | 2005-04-25 | 2018-11-21 | Covidien LP | Kontrollierbar lösbare verbindungen zur verwendung in stents |
US7963287B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-06-21 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Tissue-treatment methods |
CN105056310A (zh) | 2005-05-02 | 2015-11-18 | 健赞公司 | 非碎石性的肾结石治疗 |
CA2946470C (en) | 2005-05-12 | 2019-02-19 | C.R. Bard Inc. | Removable embolus blood clot filter |
US12115057B2 (en) | 2005-05-12 | 2024-10-15 | C.R. Bard, Inc. | Tubular filter |
US9463426B2 (en) | 2005-06-24 | 2016-10-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Methods and systems for coating particles |
CA2616818C (en) | 2005-08-09 | 2014-08-05 | C.R. Bard, Inc. | Embolus blood clot filter and delivery system |
US8007509B2 (en) | 2005-10-12 | 2011-08-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coil assemblies, components and methods |
EP1948810A4 (de) * | 2005-11-04 | 2010-06-30 | Biosyntech Canada Inc | Zusammensetzung und verfahren zur effizienten verabreichung von nukleinsäuren in zellen mithilfe von chitosan |
CA2630217C (en) | 2005-11-18 | 2016-10-11 | C.R. Bard, Inc. | Vena cava filter with filament |
US8152839B2 (en) | 2005-12-19 | 2012-04-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils |
US8101197B2 (en) | 2005-12-19 | 2012-01-24 | Stryker Corporation | Forming coils |
US7947368B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-05-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Block copolymer particles |
US7798954B2 (en) | 2006-01-04 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hydraulic gastric band with collapsible reservoir |
US8043206B2 (en) | 2006-01-04 | 2011-10-25 | Allergan, Inc. | Self-regulating gastric band with pressure data processing |
US20070191878A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-08-16 | Segner Garland L | Body vessel filter |
US8828077B2 (en) * | 2006-03-15 | 2014-09-09 | Medinol Ltd. | Flat process of preparing drug eluting stents |
WO2007133366A2 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-22 | C. R. Bard, Inc. | Vena cava filter formed from a sheet |
US9326842B2 (en) | 2006-06-05 | 2016-05-03 | C. R . Bard, Inc. | Embolus blood clot filter utilizable with a single delivery system or a single retrieval system in one of a femoral or jugular access |
US20080085295A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-04-10 | Fmc Biopolymer As | Hydrogels containing low molecular weight alginates and biostructures made therefrom |
CN101528239B (zh) * | 2006-10-26 | 2013-03-13 | 千寿制药株式会社 | 眼科用水性液体药剂 |
US8414927B2 (en) | 2006-11-03 | 2013-04-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Cross-linked polymer particles |
CA2687284A1 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Boston Scientific Limited | Urological medical devices for release of therapeutic agents |
CA2687281A1 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Boston Scientific Limited | Urological medical devices for release of prostatically beneficial therapeutic agents |
US20080243234A1 (en) * | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Medtronic Vascular, Inc. | Magnesium Alloy Stent |
US20080293637A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
EP2167144A4 (de) | 2007-06-13 | 2012-11-21 | Fmc Corp | Implantierbare abbaubare vorrichtungen auf biopolymerfaserbasis |
US20110077737A1 (en) * | 2007-07-30 | 2011-03-31 | Allergan, Inc. | Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions |
US8318695B2 (en) * | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
CN103463638A (zh) * | 2007-08-28 | 2013-12-25 | Fmc有限公司 | 延迟的自胶凝藻酸盐体系及其应用 |
US8697044B2 (en) * | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
DE102007050839A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Kohlehydratbasierende Additive mit Klebeeffekt für wässrige Feuer- und Brandsschutzmittel, deren Herstellung und Verwendung |
SI2818184T1 (sl) | 2007-11-16 | 2019-03-29 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Sestava in postopki za zdravljenje purpure |
US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
US8241657B2 (en) * | 2007-12-04 | 2012-08-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Biodisintegrable medical devices |
US8668863B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-03-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
US20090263458A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Lasse Daniel Efskind | Material for surgical use in traumatology |
AU2009240512B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-07-10 | Medtronic, Inc. | Protective gel based on chitosan and oxidized polysaccharide |
AU2009240509B2 (en) | 2008-04-24 | 2014-08-21 | Medtronic, Inc. | Rehydratable thiolated polysaccharide particles and sponge |
US8530632B2 (en) | 2008-04-24 | 2013-09-10 | Medtronic Xomed, Inc. | Chitosan-containing protective composition |
US8802652B2 (en) | 2008-04-24 | 2014-08-12 | Medtronic, Inc. | Rehydratable polysaccharide particles and sponge |
US8357795B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-01-22 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
EP3184552B1 (de) | 2008-09-02 | 2020-08-12 | Tautona Group LP | Stränge aus hyaluronsäure, verfahren zur herstellung davon und verwendungen davon |
GB0816365D0 (en) * | 2008-09-08 | 2008-10-15 | Univ Belfast | Polymeric material |
US20100305397A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-12-02 | Allergan Medical Sarl | Hydraulic-mechanical gastric band |
WO2010042493A1 (en) | 2008-10-06 | 2010-04-15 | Allergan, Inc. | Mechanical gastric band with cushions |
US20100185049A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-07-22 | Allergan, Inc. | Dome and screw valves for remotely adjustable gastric banding systems |
CN104825247B (zh) | 2009-07-29 | 2017-05-03 | C·R·巴德公司 | 管式过滤器 |
CA2780274C (en) | 2009-11-09 | 2018-06-26 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
CA2780294C (en) | 2009-11-09 | 2018-01-16 | Spotlight Technology Partners Llc | Polysaccharide based hydrogels |
US10240419B2 (en) | 2009-12-08 | 2019-03-26 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Downhole flow inhibition tool and method of unplugging a seat |
EP2338477A1 (de) | 2009-12-15 | 2011-06-29 | bene-Arzneimittel GmbH | Zäpfchen mit Pantoprazol |
US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US8758221B2 (en) | 2010-02-24 | 2014-06-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Source reservoir with potential energy for remotely adjustable gastric banding system |
US8840541B2 (en) * | 2010-02-25 | 2014-09-23 | Apollo Endosurgery, Inc. | Pressure sensing gastric banding system |
RU2440808C2 (ru) * | 2010-02-27 | 2012-01-27 | Учреждение Российской академии наук Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН | Адгезивная композиция для съемных зубных протезов |
JP5749283B2 (ja) | 2010-03-12 | 2015-07-15 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエAllergan Industrie Sas | 皮膚状態を改善するための流体組成物 |
DK3078388T3 (da) | 2010-03-22 | 2019-05-20 | Allergan Inc | Tværbundne hydrogeler til blødvævsforøgelse |
AR081808A1 (es) * | 2010-03-26 | 2012-10-24 | Philip Morris Prod | Procedimiento para producir una estructura continua de un material encapsulado |
US9028394B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-05-12 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting mechanical gastric band |
US9044298B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-06-02 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting gastric band |
US20110270024A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Self-adjusting gastric band having various compliant components |
US20110270025A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Remotely powered remotely adjustable gastric band system |
US8517915B2 (en) | 2010-06-10 | 2013-08-27 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US20120059216A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-08 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
WO2012048283A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
US9095558B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-08-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
US8961393B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Gastric band devices and drive systems |
US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
CN107412002A (zh) | 2011-06-03 | 2017-12-01 | 阿勒根公司 | 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物 |
US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
WO2012171540A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Bene-Arzneimittel Gmbh | Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core |
US9707739B2 (en) | 2011-07-22 | 2017-07-18 | Baker Hughes Incorporated | Intermetallic metallic composite, method of manufacture thereof and articles comprising the same |
US9033055B2 (en) | 2011-08-17 | 2015-05-19 | Baker Hughes Incorporated | Selectively degradable passage restriction and method |
US9090956B2 (en) | 2011-08-30 | 2015-07-28 | Baker Hughes Incorporated | Aluminum alloy powder metal compact |
US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
US8876694B2 (en) | 2011-12-07 | 2014-11-04 | Apollo Endosurgery, Inc. | Tube connector with a guiding tip |
US8961394B2 (en) | 2011-12-20 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-sealing fluid joint for use with a gastric band |
US9010416B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-04-21 | Baker Hughes Incorporated | Tubular anchoring system and a seat for use in the same |
US11565027B2 (en) | 2012-12-11 | 2023-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogel membrane for adhesion prevention |
EP2931327B1 (de) | 2012-12-11 | 2019-02-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogelmembran zur anhaftungsverhinderung |
WO2014144364A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Children's Medical Center Corporation | Gas-filled stabilized particles and methods of use |
CA2921952C (en) * | 2013-08-21 | 2022-12-13 | Children's National Medical Center | Dissolvable on-command implant |
US9816339B2 (en) | 2013-09-03 | 2017-11-14 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Plug reception assembly and method of reducing restriction in a borehole |
US9192574B2 (en) | 2013-10-24 | 2015-11-24 | Medtronic Xomed, Inc. | Chitosan paste wound dressing |
US9192692B2 (en) | 2013-10-24 | 2015-11-24 | Medtronic Xomed, Inc. | Chitosan stenting paste |
US11167343B2 (en) | 2014-02-21 | 2021-11-09 | Terves, Llc | Galvanically-active in situ formed particles for controlled rate dissolving tools |
US10865465B2 (en) | 2017-07-27 | 2020-12-15 | Terves, Llc | Degradable metal matrix composite |
US10689740B2 (en) | 2014-04-18 | 2020-06-23 | Terves, LLCq | Galvanically-active in situ formed particles for controlled rate dissolving tools |
US10150713B2 (en) | 2014-02-21 | 2018-12-11 | Terves, Inc. | Fluid activated disintegrating metal system |
WO2016051219A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
US20190264008A1 (en) * | 2016-10-31 | 2019-08-29 | Kewpie Corporation | Gel Composition and Method for Producing Same |
WO2018165327A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Alafair Biosciences, Inc. | Hydrogel medium for the storage and preservation of tissue |
WO2022271985A1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Rvo 2.0 Inc, D/B/A Optics Medical | Catheters comprising a hydrogel polymer |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2485512A (en) * | 1941-10-21 | 1949-10-18 | Alginate Ind Ltd | Manufacture of transparent alginic films |
GB579004A (en) * | 1943-11-12 | 1946-07-19 | Ernest Gordon Greville | Improved surgical sutures and like surgical material and the manufacture thereof |
GB674755A (en) * | 1949-08-04 | 1952-07-02 | Courtaulds Ltd | Improvements in and relating to the production of artificial protein fibres |
US2712672A (en) * | 1952-01-28 | 1955-07-12 | Calcagno Luigi | Process for preparing proteic sponges |
US2847713A (en) * | 1955-05-13 | 1958-08-19 | Weingand Richard | Process for producing synthetic sausage skins and other laminar structures from alginates |
US2897547A (en) * | 1955-05-27 | 1959-08-04 | Weingand Richard | Process for producing synthetic sausage casing from alginates or alginic acid |
US3271496A (en) * | 1964-01-27 | 1966-09-06 | Amicon Corp | Method of shaping polyelectrolyte polymer |
US4137921A (en) * | 1977-06-24 | 1979-02-06 | Ethicon, Inc. | Addition copolymers of lactide and glycolide and method of preparation |
US4339295A (en) * | 1978-12-20 | 1982-07-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Hydrogel adhesives and sandwiches or laminates using microwave energy |
US4286341A (en) * | 1979-04-16 | 1981-09-01 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Vascular prosthesis and method of making the same |
JPS5714640A (en) * | 1980-07-02 | 1982-01-25 | Toray Ind Inc | Separating membrane of methyl methacrylate type |
DE3272706D1 (en) * | 1981-05-27 | 1986-09-25 | Unitika Ltd | Urethral catheter capable of preventing urinary tract infection and process for producing the same |
US4613517A (en) * | 1983-04-27 | 1986-09-23 | Becton, Dickinson And Company | Heparinization of plasma treated surfaces |
CA1238043A (en) * | 1983-12-15 | 1988-06-14 | Endre A. Balazs | Water insoluble preparations of hyaluronic acid and processes therefor |
FR2559666B1 (fr) * | 1984-02-21 | 1986-08-08 | Tech Cuir Centre | Procede de fabrication de tubes de collagene, notamment de tubes de faibles diametres, et application des tubes obtenus dans le domaine des protheses vasculaires et des sutures nerveuses |
US4716224A (en) * | 1984-05-04 | 1987-12-29 | Seikagaku Kogyo Co. Ltd. | Crosslinked hyaluronic acid and its use |
US4650488A (en) * | 1984-05-16 | 1987-03-17 | Richards Medical Company | Biodegradable prosthetic device |
SE442820B (sv) * | 1984-06-08 | 1986-02-03 | Pharmacia Ab | Gel av tverbunden hyaluronsyra for anvendning som glaskroppssubstitut |
US4863907A (en) * | 1984-06-29 | 1989-09-05 | Seikagaku Kogyo Co., Ltd. | Crosslinked glycosaminoglycans and their use |
US4801475A (en) * | 1984-08-23 | 1989-01-31 | Gregory Halpern | Method of hydrophilic coating of plastics |
US4605691A (en) * | 1984-12-06 | 1986-08-12 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US5128326A (en) * | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US4636524A (en) * | 1984-12-06 | 1987-01-13 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US4582865A (en) * | 1984-12-06 | 1986-04-15 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US5202431A (en) * | 1985-07-08 | 1993-04-13 | Fidia, S.P.A. | Partial esters of hyaluronic acid |
US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
JPS6233855A (ja) * | 1985-07-31 | 1987-02-13 | 株式会社 君津化学研究所 | アルギン不織シ−ト及び製造法 |
US4997443A (en) * | 1985-08-26 | 1991-03-05 | Hana Biologics, Inc. | Transplantable artificial tissue and process |
US4902295A (en) * | 1985-08-26 | 1990-02-20 | Hana Biologics, Inc. | Transplantable artificial tissue |
EP0213908A3 (de) * | 1985-08-26 | 1989-03-22 | Hana Biologics, Inc. | Transplantierbares Kunstgewebe und Verfahren |
SE8504501D0 (sv) * | 1985-09-30 | 1985-09-30 | Astra Meditec Ab | Method of forming an improved hydrophilic coating on a polymer surface |
US4838876A (en) * | 1986-04-29 | 1989-06-13 | The Kendall Company | Silicone rubber catheter having improved surface morphology |
IT1198449B (it) * | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
JPH0696023B2 (ja) * | 1986-11-10 | 1994-11-30 | 宇部日東化成株式会社 | 人工血管およびその製造方法 |
GB8729977D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Bard Ltd | Catheter |
US4888016A (en) * | 1988-02-10 | 1989-12-19 | Langerman David W | "Spare parts" for use in ophthalmic surgical procedures |
US5061738A (en) * | 1988-04-18 | 1991-10-29 | Becton, Dickinson And Company | Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor |
IT1219587B (it) * | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
US5085629A (en) * | 1988-10-06 | 1992-02-04 | Medical Engineering Corporation | Biodegradable stent |
US5057606A (en) * | 1989-01-24 | 1991-10-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Form-in-place polysaccharide gels |
US5089606A (en) * | 1989-01-24 | 1992-02-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications |
HU203372B (en) * | 1989-02-24 | 1991-07-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing hyaluronic associates and pharmaceutical compositions and cosmetics comprising such active ingredient |
US5049138A (en) * | 1989-11-13 | 1991-09-17 | Boston Scientific Corporation | Catheter with dissolvable tip |
DE69112260T2 (de) * | 1990-04-23 | 1996-04-11 | Monsanto Co | Gellan-Gummi-Fasern. |
US5077352A (en) * | 1990-04-23 | 1991-12-31 | C. R. Bard, Inc. | Flexible lubricious organic coatings |
US5149543A (en) * | 1990-10-05 | 1992-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Ionically cross-linked polymeric microcapsules |
JP2777279B2 (ja) * | 1990-10-08 | 1998-07-16 | 工業技術院長 | 創傷被覆材及びその製造方法 |
IT1247157B (it) * | 1991-02-11 | 1994-12-12 | Fidia Spa | Canali di guida biodegradabili e bioassorbibili da impiegare per la rigenerazione nervosa. |
GR920100122A (el) * | 1991-04-05 | 1993-03-16 | Ethicon Inc | Πολυσακχαρίτες οι οποίοι περιέχουν καρβοξύλιο με σταυροειδείς δεσμούς δια την πρόληψιν της προσφύσεως. |
US5334640A (en) * | 1992-04-08 | 1994-08-02 | Clover Consolidated, Ltd. | Ionically covalently crosslinked and crosslinkable biocompatible encapsulation compositions and methods |
US5306764A (en) * | 1992-09-03 | 1994-04-26 | China Technical Consultants Inc. | Water dispersible polyurethane and process for preparation thereof |
US5531716A (en) * | 1993-09-29 | 1996-07-02 | Hercules Incorporated | Medical devices subject to triggered disintegration |
-
1993
- 1993-09-29 US US08/128,952 patent/US5531716A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-09-16 CA CA002132293A patent/CA2132293C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-23 RU RU94034125A patent/RU2138297C1/ru active
- 1994-09-28 KR KR1019940024420A patent/KR950007801A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-09-28 AU AU74296/94A patent/AU685152B2/en not_active Ceased
- 1994-09-28 BR BR9403911A patent/BR9403911A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-29 CN CN94116589A patent/CN1114177A/zh active Pending
- 1994-09-29 JP JP23498994A patent/JP3703155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-29 DE DE69429227T patent/DE69429227T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-29 EP EP94115361A patent/EP0645150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-29 DK DK94115361T patent/DK0645150T3/da active
- 1994-09-29 AT AT94115361T patent/ATE209511T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-29 PL PL94305241A patent/PL177431B1/pl unknown
-
1996
- 1996-03-18 US US08/621,867 patent/US5650116A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-18 US US08/621,868 patent/US5820608A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-18 US US08/621,866 patent/US6126645A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-03 US US09/140,064 patent/US6096018A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2132293A1 (en) | 1995-03-30 |
JP3703155B2 (ja) | 2005-10-05 |
EP0645150B1 (de) | 2001-11-28 |
EP0645150A1 (de) | 1995-03-29 |
US6126645A (en) | 2000-10-03 |
US5531716A (en) | 1996-07-02 |
US6096018A (en) | 2000-08-01 |
BR9403911A (pt) | 1995-05-30 |
CN1114177A (zh) | 1996-01-03 |
AU685152B2 (en) | 1998-01-15 |
US5820608A (en) | 1998-10-13 |
KR950007801A (ko) | 1995-04-15 |
CA2132293C (en) | 2009-04-07 |
RU94034125A (ru) | 1996-07-10 |
RU2138297C1 (ru) | 1999-09-27 |
ATE209511T1 (de) | 2001-12-15 |
PL305241A1 (en) | 1995-04-03 |
DE69429227D1 (de) | 2002-01-10 |
DK0645150T3 (da) | 2002-03-18 |
PL177431B1 (pl) | 1999-11-30 |
JPH07163655A (ja) | 1995-06-27 |
AU7429694A (en) | 1995-04-13 |
US5650116A (en) | 1997-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69429227T2 (de) | Gezieltabbaubare medizinische Geräte | |
DE69528739T2 (de) | In Vivo abbaubare medizinische Vorrichtung, Zusammensetzung und Verfahren zu deren Herstellung und Zersetzung | |
DE69723710T2 (de) | Medizinische instrumente mit verbesserter elastizität | |
DE69717990T2 (de) | Nachträgliches formen von ionisch vernetzten kunststoffe für medizinische instrumente | |
DE69725442T2 (de) | Medizinische geräte mit ionisch und nichtionisch vernetzten polymeren hydrogelen mit verbesserten mechanischen eigenschaften | |
DE69734201T2 (de) | Medizinische geräte mit in situ erzeugten medizinischen verbindungen | |
DE69528834T2 (de) | Injizierbare nicht immunogenische knorpel- und knochenzubereitung | |
DE69625822T2 (de) | Implantierbare, bioresorbierbare membran und verfahren zu ihrer herstellung | |
US8545869B2 (en) | Controlling resorption of bioresorbable medical implant material through dispersed responsive particles | |
DE602004002908T2 (de) | Postchirurgische Antiadhäsionsschicht bestehend aus Carboxymethylchitosan und Carboxymethylcellulose und ihr Herstellungsverfahren | |
DE69015775T2 (de) | Chitinderivate enthaltende Zusammensetzungen zur Verhütung der Adhäsion. | |
EP2796101B1 (de) | Kit zum Herstellen eines vernetzten Gels zum Umschließen von Nierensteinen und/oder Nierensteinfragmenten | |
AU2002306707A1 (en) | Controlled resorption of medical implants | |
DE102005042707A1 (de) | Formkörper zur medizinischen Behandlung von Wunden | |
DE69530589T2 (de) | Alginatfasern, herstellung und verwendung | |
DE102008040791A1 (de) | Endoprothese und Verfahren zur Herstellung derselben | |
EP1957125B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines hohlprofils auf basis eines vernetzten, gelatine enthaltenden materials sowie implantate in form von hohlprofilen | |
EP4262903A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines medikamententrägers, medikamententräger, materialsatz und verwendung eines medikamententrägers | |
AU2007234593B2 (en) | Controlled resorption of medical implants |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |