DE69109721T2 - Pharmazeutische Zubereitung mit Wirkung auf das Herzgefässsystem, die 3-Methylthiopropionyl L-Carnitin enthält. - Google Patents

Pharmazeutische Zubereitung mit Wirkung auf das Herzgefässsystem, die 3-Methylthiopropionyl L-Carnitin enthält.

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin und pharmakologisch akzeptable Salze desselben zur therapeutischen Behandlung von Erkrankungen des kardiovaskulären Systems.
  • Als inneres Salz hat 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin die Formel (I)
  • Als Verbindung, die mit einer pharmakologisch akzeptablen Säure ein Salz gebildet hat, hat es die Formel (I')
  • worin X&supmin; das Anion der pharmakologisch akzeptablen Säure ist. X&supmin; kann beispielsweise aus Chlorid, Bromid, Orotat, saures Aspartat, saures Citrat, Hydrogenphosphat, saures Fumarat, Laktat, saures Maleat, saures Oxalat, saures Sulfat und Glukosephosphat ausgewählt sein.
  • Es ist kürzlich von Piotr W. D. Scislowski et al. [Methionine metabolism by rat muscle and other tissues, occurrence of a new carnitine intermediate, Biochem. J. 247, 35-40 (1987] gezeigt worden, daß 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin eine natürliche Substanz ist, die während des Metabolismus von Methionin gemäß dem Schema:
  • synthetisiert wird.
  • Darüber hinaus offenbaren dieselben Autoren einen Syntheseweg für die Verbindung.
  • 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin ist bis heute niemals als Arzneimittel vorgeschlagen worden. Es wurden nun herausgefunden, daß diese Verbindung sowohl als inneres Salz wie auch als Salz einer pharmakologisch akzeptablen Säure, wie es vorstehend beschrieben ist, ein wirksames Arzneimittel für die therapeutische Behandlung von Erkrankungen des cardiovaskulären Systems ist, besonders für die Behandlung von myokardialer Anoxie, kardialer Ischämie, Arrhythmie und kongestivem Herzfehler.
  • Bekannte Verbindungen, die sich strukturell auf 3-Methylthiopropionyl- L-carnitin beziehen, sind in dem italienischen Patent 1 170 862 (oder in dem korrespondierenden US-Patent 4 593 043) offenbart. Diese Verbindungen sind Mercaptoacylcarnitine, z. B. 3-Mercaptopropionylcarnitinchlorid. Diese Verbindungen sind bekanntermaßen zur Behandlung von Verbrennungen und als mukolytische Agenzien nützlich.
  • Andere bekannte Verbindungen, die vom strukturellen Gesichtspunkt sogar unklarer zu 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin in Beziehung stehen, und die allerdings dieselbe therapeutische Verwendbarkeit wie die Verbindung der vorliegenden Erfindung aufweisen, sind bestimmte Alkanoylcarnitine, beispielsweise Propionylcarnitin und Butyrylcarnitin; vergleiche das italienische Patent 1 155 813 (oder das entsprechende US-Patent 4 194 006).
  • Unerwarteter Weise zeigte allerdings 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin, daß es in pharmakologischen Tests, die geeignet sind seine Wirkung auf die myokardiale Kontraktilität, seine antiarrhytmische Wirkung, seine Wirkung gegen Ermüdung und noch andere zu beurteilen, merklich wirksamer ist als Propionyl- und Butyrylcarnitin.
  • Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung werden in einer der üblichen Formen, welche nach herkömmlichen Verfahren, die dem Fachmann auf dem Gebiet der pharmazeutischen Technologie wohl bekannt sind, hergestellt werden, oral oder parenteral verabreicht. Diese Formen umfassen Formen von festen und flüssigen Dosierungseinheiten, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Lösungen, Sirupe und dergl., sowie injizierbare Formen wie z. B. sterile Lösungen für Ampullen und Phiolen.
  • Für diese pharmazeutischen Formen werden die üblichen Lösungsmittel, Verdünnungsmittel und Arzneimittelträgersubstanzen verwendet. Wahlweise können auch Süßungsmittel, Aromastoffe und Konservierungsmittel enthalten sein. Nicht-beschränkende Beispiele für derartige Agenzien sind Natrium- Carboxymethylzellulose, Polysorbat, Mannit, Sorbit, Stärke, Avicel, Talkum und andere Agenzien, die dem Fachmann in der pharmazeutischen Technologie bekannt sind.
  • Die Dosis, die verabreicht wird, wird von dem behandelnden Arzt im Hinblick auf Alter, Gewicht und Allgemeinzustand des Patienten unter Ausnützung seines beruflichen Urteilsvermögens bestimmt werden. Obgleich mit Dosierungen, die so gering wie 5 bis 8 mg/kg Körpergewicht täglich sind, wirksame Ergebnisse erzielt werden können, wird eine Dosis von etwa 10 bis etwa 50 mg/kg Körpergewicht bevorzugt. Wenn notwendig, können größere Dosierungen im Hinblick auf die geringe Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen ohne Gefahr verabreicht werden.
  • Als Beispiele und abhängig von der speziellen pharmazeutischen Verabreichungsform können die folgenden Dosierungen angegeben werden:
  • für Phiolen: 5 bis 500 mg
  • für Kapseln: 15 bis 50 mg
  • für Tabletten: 15 bis 500 mg
  • für orale Lösung: 15 bis 50 mg

Claims (5)

1. Verwendung von 3-Methylthiopropionyl-L-carnitin als inneres Salz (I)
oder als Verbindung, die mit einer pharmakologisch akzeptablen Säure ein Salz gebildet hat (I')
worin X&supmin; das Anion der pharmakologisch akzeptablen Säure ist, zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung für die Behandlung von Erkrankungen des kardiovaskulären Systems.
2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei X&supmin; aus Chlorid, Bromid, Orotat, saures Aspartat, saures Citrat, Hydrogenphosphat, saures Fumarat, Laktat, saures Maleat, saures Oxalat, saures Sulfat und Glukosephosphat ausgewählt ist.
3. Oral oder parenteral verabreichbare pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung der Formel (I) oder (I') als wirksamen Grundbestandteil enthält.
4. Oral oder parenteral verabreichbare pharmazeutische Zusammensetzung zur therapeutischen Behandlung von myokardialer Anoxie, kardialer Ischämie, Arrhythmie und kongestivem Herzfehler, welche eine Verbindung der Formel (I) oder (I') als wirksamen Grundbestandteil und eine pharmakologisch akzeptable Arzneimittelträgersubstanz dafür enthält.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, in Form einer Dosierungseinheit, die etwa 5 bis etwa 500 mg einer Verbindung der Formel (I) oder (I') enthält.
DE69109721T 1990-03-15 1991-03-11 Pharmazeutische Zubereitung mit Wirkung auf das Herzgefässsystem, die 3-Methylthiopropionyl L-Carnitin enthält. Expired - Fee Related DE69109721T2 (de)

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IT47759A IT1240799B (it) 1990-03-15 1990-03-15 Composizioni farmaceutiche contenenti 3-metiltiopropionil l-carnitina ad attivita' sul sistema cardiovascolare.

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