IT9047759A1 - Composizioni farmaceutiche contenenti 3-metiltiopropionil l-carnitina ad attivita' sul sistema cardiovascolare. - Google Patents
Composizioni farmaceutiche contenenti 3-metiltiopropionil l-carnitina ad attivita' sul sistema cardiovascolare.Info
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Description
"Composizioni farmaceutiche contenenti 3-met1ltloproplon11 L-carnit1na ad attività sul sistema cardiovascolare".
RIASSUNTO
La 3-metl1tloproplon1l L-carn1t1na e 1 suol sali farmacologicamente accettabili sono attivi sul sistema cardiovascolare, particolarmente nel trattamento dell'anossia miocardica, Ischemia cardiaca, aritmie e Insufficienza cardiaca congestizia.
La presente invenzione riguarda l'uso della 3-met1lt1oproplonl1 L-carnitlna e del suoi sali farmacologicamente accettabili nel trattamento terapeutico di disfunzioni del sistema cardiovascolare.
Sotto forma di sale Interno, la 3-met1lt1oproploni1 L-carn1tina ha formula fi):
Sotto forma d1 composto salificato con un acido farmacologicamente accettabile ha formula CI'):
In cui X è l'anione dell'acido farmacologicamente accettabile. X<“ >può essere scelto, ad esempio, fra cloruro, bromuro, orotato, aspartato acido, citrato acido, fosfato acido, fumarato addo, lattato, maleato acido, ossalato ad do, solfato addo e glucosio fosfato.
E' stato recentemente dimostrato da P1otr W.D.Scis1owskl et al [Methlonine metabolism by rat muscle and other tlssues, occurrence of a new cernitine Intermediate, Blochem. J. 247, 35-40 (1987)] che la 3-meti1tiopropioni1 L-carnitina è un composto naturale che si forma nel metabolismo della metionina secondo lo schema:
Questi stessi autori descrivono inoltre una sintesi del composto .
La 3-meti1tioproplonl1 L-carnltlna non è mal stata, fino ad oggi, proposta come farmaco. E' stato ora trovato che questo composto, sia sotto forma d1 sale interno che salificato con un acido farmacologicamente accettabile come precedentemente descritto è un potente farmaco per 11 trattamento terapeutico del disturbi del sistema cardiovascolare, in particolare nel trattamento dell'anossla miocardica, Ischemia cardiaca, aritmie e insufficienza cardiaca congestìzia.
Composti noti strutturalmente correlati alla 3-metlltlopropionil L-carnltina sono descritti nel brevetto italiano 1.170.862 (o nel corrispondente brevetto USA 4.593.0431. Tali composti sono mercaptoacilcarnitine, per esempio la 3-mercaptoproplonl 1 cernitine cloruro. DI questi composti è nota l'utilità solo nel trattamento di ustioni e quali agenti muco1Itici.
Altri composti noti, ancora più vagamente correlati dal punto di vista strutturale alla 3-meti1tiopropioni 1 L-carnltlna, ma che tuttavia presentano lo stesso tipo di utilità terapeutica della presente invenzione, sono certe alcanollcarni11ne , quali la proplonllcarni t1na e la but1rri1carnitina ; si veda il brevetto Italiano 1.155.813 Co 11 corrispondente brevetto USA 4.194.006).
Sorprendentemente tuttavia, la 3-meti1tiopropioni1 L-carnltlna s1 è mostrata 1n test farmacologici atti a valutare l'effetto sulla forza contrattile del miocardio, l'effetto antlaritmico , l'effetto antlfatlca ed altri ancora, notevolmente più potente della proplonll- e but1rrl1carnit1na.
I composti della presente Invenzione vengono somministrati oralmente o parenteralmente, In qualsiasi delle usuali forme farmaceutiche che vengono preparate mediante procedure convenzionali, ben note agli esperti di queste tecniche. Queste forme comprendono forme di dosaggio unitario orale, sia solide che liquide, come ad esemplo pastiglie, capsule, soluzioni, sciroppi e slmili, e forme iniettabili quali ad esemplo soluzioni sterili per ampolle e fiale.
Per tali forme farmaceutiche vengono Impiegati gli usuali solventi diluenti ed eccipienti. Facoltativamente possono venir aggiunte sostanze conservanti, edulcoranti ed aromatizzanti. Esempi non limitativi di tali sostanze sono sodio carbossilmeti1cellulosa, pollsorbato, mannitolo, sorbitolo, amido, avlcel, talco ed altre che risulteranno evidenti agli esperti d1 tecnica farmaceutica.
La dose che viene somministrata verrà determinata dal medico curante tenendo conto dell'età, peso e condizioni generali del paziente, sulla base d1 una appropriata valutazione professionale. Sebbene del risultati efficaci possano venir notati perfino a delle dosi da 5 a 8 mg/kg di peso corporeo al giorno, una dose fra circa 10 e circa 50 mg/kg d1 peso corporeo risulta preferita. Qualora dovesse venir ritenuto necessario, si potranno somministrare delle dosi maggiori, a causa della scarsa tossicità del composti dell'Invenzione.
Non limitativamente, a seconda della forma farmaceutica d1 somministrazione, 1 dosaggi previsti sono 1 seguenti: per le fiale : da 5 a 500 mg
per le capsule : da 15 a 50 mg
per le compresse : da 15 a 500 mg
per le soluzioni orali: da 15 a 50 mg.
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Uso della 3-meti111opropion11 L-carnitlna sotto forma di sale Interno (I)oppure di composto salificato con un acido farmacologicamente accettabile CI')in cui X è l'anione dell'acido farmacologicamente accettabile, per produrre una composizione farmaceutica per 11 trattamento dei disturbi del sistema cardiovascolare.
- 2. Uso secondo la rivendicazione 1, 1n cui X” è scelto fra cloruro, bromuro, orotato, aspartato acido, citrato acido, fosfato acido, fumarato acido, lattato, maleato acido, ossalato acido, solfato acido e glucosio fosfato.
- 3. Composizione farmaceutica somministrabile per via orale o parenterale comprendente quale principio attivo un composto di formula (I) o CI').
- 4. Composizione farmaceutica somministrabile per via orale o parenterale per il trattamento terapeutico di anossia miocardica, Ischemia cardiaca, aritmie e Insufficienza cardiaca congestizia, comprendente quale principio attivo un composto d1 formula CI) o CI<*>) e un eccipiente farmacologicamente accettabile.
- 5. Composizione secondo la rivendicazione 4 in forma di dosaggio unitario, comprendente da circa 5 a circa 500 mg di un composto d1 formula CI) o (I<*>).
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