DE68909166T2 - Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 3-Furaldehyden. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 3-Furaldehyden.

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DE68909166T2 DE89310601T DE68909166T DE68909166T2 DE 68909166 T2 DE68909166 T2 DE 68909166T2 DE 89310601 T DE89310601 T DE 89310601T DE 68909166 T DE68909166 T DE 68909166T DE 68909166 T2 DE68909166 T2 DE 68909166T2
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Description

  • Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten-3-Furaldehyden. Diese Verbindungen sind brauchbar als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutisch wirksamer Furanone. Beispielsweise sind 5-Trialkylsilyl-3-Furaldehyde brauchbar als Zwischenprodukte zur Herstellung von Manoalid und Manoalid-Analogen mit entzündungshemmender Wirkung.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Comins et al, J. Org. Chem., 52:104-109 (1987) teilen mit, daß Metallierung (Lithiation) von 3-Furaldehyd in der 2-Stellung mit hoher Regioselektivität auftritt.
  • Goldsmith et al, Tetrahedron Letters 24:5835-5838 (1983) stellten 5-Trimethylsilyl-3-hydroxymethylfuran her, indem sie zunächst die 2-Stellung von 3-Hydroxymethylfuran mit einer Phenylmercapto-Gruppe blockierten, sodann die Trimethylsilyl- Gruppe in die 5-Stellung einführten und das Phenylmercapto aus der 2-Stellung entfernten. Dieses Mehrschrittverfahren wurde von Katsumura et al in Tetrahedron Letters 26:5827-5830 (1985) in einer Synthese von Manoalid verwendet, zur Herstellung von 5- Trimethylsilyl-3-hydroxymethylfuran, das sodann oxidiert wurde, um 5-Trimethylsilyl-3-Furaldehyd zu erhalten.
    • Beschreibung der Erfindung
  • Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten-3-Furaldehyd-Verbindungen. Dieses Verfahren kann als ein Ein-Gefäß-Verfahren durchgeführt werden, d.h. ohne Abtrennung von Zwischenprodukten. Im Lichte der Lehre des vorstehend erwähnten Standes der Technik ist es unerwartet, daß in dem Prozeß gemäß der vorliegenden Erfindung eine Metallierung in der 5-Stellung von 3-Furaldehyd stattfindet und die 5-substituierten-3-Furaldehyde aus 3-Furaldehyd hergestellt wurden, ohne zuvor die 2-Stellung zu blockieren.
  • Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung kann wie folgt wiedergegeben werden:
  • Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten-3-Furaldehyden der Formel
  • worin E eine elektrophile Gruppe bedeutet, das Verfahren umfassend:
  • daß man 3-Furaldehyd mit
  • (1) Lithiummorpholid, darauffolgend mit
  • (2) sekundärem Butyllithium, darauffolgend mit
  • (3) einer elektrophilen Substanz zur Reaktion bringt.
  • Beispielhaft für die elektrophilen Gruppen (E) in diesem Verfahren sind Trialkylsilyl; Trialkylstannyl; C&sub1;&submin;&sub2;&sub0; Alkyl; C&sub1;&submin;&sub2;&sub0; Alkenyl oder Alkynyl, wobei die Doppel- oder Dreifachbindung an dem C&sub2; oder einem höheren Kohlenstoff vorliegt; oder Benzyl gegebenenfalls am Phenylring mit Halogenid, niederem Alkyl oder niederem Alkoxy, N-Alkylcarbamoyl, Alkylmercapto, Phenylmercapto oder Alkanoyl substituiert.
  • Illustrativ für die elektrophilen Gruppen, die in dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind Halogenide, Aldehyde, Ketone, Isocyanate, Epoxide, Disulfide sowie Ester.
  • Spezielle Elektrophile, die in dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind:
  • Trimethylsilylchlorid
  • Triäthylsilylchlorid
  • t-Butyldimethylsilylchlorid
  • Tributylstannylchlorid
  • 1-Jodoctan
  • 2-Undecanon
  • 4-Brombenzaldehyd
  • 1-Hexanal
  • -Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung kann wie folgt ausgeführt werden:
  • 3-Furaldehyd wird zu einer Lösung von Lithiummorpholid zugegeben, die durch Reaktion von n-Butyllithium (in einem inerten Lösungsmittel wie beispielsweise Hexan) mit Morpholin in einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Tetrahydrofuran, bei reduzierter Temperatur unter einem Inertgas, wie beispielsweise Argon, hergestellt wurde. Nach etwa 15 bis 30 Minuten wird sec-Butyllithium in einem Lösungsmittel, wie beispielsweise Cyclohexan, zugegeben und das Reaktionsgemisch bei reduzierter Temperatur etwa 1 bis 8 Stunden umgerührt, sodann das elektrophile Material zugegeben. Danach wird das Umrühren etwa 8 bis 40 Stunden lang, vorzugsweise etwa 10 bis 20 Stunden lang fortgesetzt, während gleichzeitig die Temperatur des Reaktionsgemischs auf Zimmertemperatur ansteigen gelassen wird. Die vorstehend erwähnte reduzierte Temperatur beträgt etwa -78º C.
  • Die Verwendung von 5-substituierten-3-Furaldehyden als Zwischenprodukten ist von Katsumura et al an der oben genannten Literaturstelle veranschaulicht, der 5-Trimethylsilyl- 3-furaldehyd in der Synthese von Manoalid und Seco-manoalid verwendete. Manoalid-Analoge mit anti-inflamatorischer oder entzündungshemmender Wirkung werden auch aus 5-substituierten- 3-Furaldehyden hergestellt, beispielsweise ergibt die Reaktion von 5-Trimethylsilyl-3-furaldehyd mit einem Alkylmagnesiumbromid und Essigsäureanhydrid 2-Trimethylsilyl-4-α-acetoxyalkylfuran, das mit Singlet-Sauerstoff behandelt wird, zum Gewinn eines 4-α-Acetoxyalkyl-5-hydroxy-2(5H)-furanons.
  • Die folgenden Beispiele sind nicht einschränkend, sondern dienen nur zur Veranschaulichung und Erläuterung des Verfahrens gemäß der vorliegenden Erfindung. Temperaturangaben sind in Grad Celsius.
    • Beispiel 1 5-Trimethylsilyl-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 28,8 ml, 72 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (6,28 ml, 72 mmol) in Tetrahydrofuran (700 ml) bei -78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Minuten wurde 3-Furaldehyd (7,0 g, 72 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Minuten wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 55,4 ml, 72 mmol) tropfenweise zugegeben und weiterhin bei -78º sieben Stunden lang umgerührt, wonach Trimethylsilylchlorid (27 ml, 216 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (14 Stunden) fortgesetzt, während das Kühlbad Zimmertemperatur annehmen gelassen wurde. Die Lösung wurde in eiskalte 10 % (v/v) Salzsäure (200 ml) gegossen und nach Umrühren während 10 Minuten bei 0º wurden die Schichten von einander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organischen Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und auf ein hellbraunes Öl eingedampft, das mit Blitzchromatographie auf Silika unter Verwendung von 2 % Äthyläther/Hexan gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,30 (Silika, 10 % Äthyläther/Hexan) ergaben bei Verdampfung den in der Überschrift angegebenen Aldehyd als ein hellgelbes Öl, b.p. 48 bis 50º/0,25 torr.
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,29 (s, 9H), 6,98 (s, 1H), 8,25 (s, 1H) und 9,95 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) -2,0, 116,2, 128,9, 155,3, 164,1 und 184,5.
  • Massenspektrographisch exakte Masse berechnet für C&sub9;H&sub1;&sub2;O&sub2;Si(M&spplus;) 168,0607, gefunden 168,0588.
    • Beispiel 2 5-Triäthylsilyl-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 30,6 ml, 76,5 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (6,66 ml, 76,5 mmol) in Tetrahydrofuran (500 ml) bei -78º unter Argon zugegeben. Nach 15 Minuten wurde 3-Furaldehyd (6,3 ml, 72,8 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Minuten wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 59,0 ml, 76,5 mmol) tropfenweise zugegeben und weiter bei -78º etwa sieben Stunden lang umgerührt, worauf Triäthylsilylchlorid (13,4 ml, 80,1 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (14 Stunden lang) fortgesetzt, wobei das Kühlbad währenddessen auf Zimmertemperatur ansteigen gelassen wurde. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (100 ml) gegossen und nach Umrühren bei 0º über 10 Minuten wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organischen Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Öl eingedampft, das unter Hochvakuum destilliert wurde, wodurch der 5-Triäthylsilyl-3-furaldehyd als fahlgelbes Öl erhalten wurde, Siedepunkt 85-90º/0,4 torr.
  • IR (sauber) 1680 cm&supmin;¹
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,79 (q, 6H, J = 7,3 Hz), 0,90 (t, 9H, J = 7,3 Hz), 7,0 (s, 1H), 8,26 (s, 1H) und 9,95 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 2,9, 7,1, 117,2, 128,8, 155,6, 162,3 und 184,6.
  • MS m/e exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub1;H&sub1;&sub6;O&sub2;Si (M&spplus;) 210,1076, gefunden 210,1071.
    • Beispiel 3 5-(tert-Butyldimethylsilyl)-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 8,3 ml, 20,8 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (1,81 ml, 20 mmol) in Tetrahydrofuran (100 ml) bei 78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Minuten wurde 3-Furaldehyd (1,8 ml, 20,8 mmol) zugegeben. Nach weiteren 15 Minuten wurde sec-Buthyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 16,8 ml, 21,9 mmol) tropfenweise zugegeben und das Umrühren bei -78º 1 Stunde lang fortgesetzt, wonach eine Lösung von t-Buthyldimethylsilylchlorid (9,4 g, 62,4 mmol) in Tetrahydrofuran (10 ml) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (16 Stunden) fortgesetzt, wobei das Kühlbad Zimmertemperatur annehmen gelassen wurde. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (40 ml) gegossen, und nach Umrühren bei 0º während 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organische Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem braunen Öl eingedampft, das unter Hochvakuum zu dem in der Überschrift angegebenen Aldehyd eingedampft wurde, Siedepunkt 80-5º/0,5 torr, m.p. 37-8º.
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,23 (s, 6H), 0,90 (s, 9H), 6,99 (s, 1H), 8,25 (s, 1H) und 9,94 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 16,6, 26,1, 117,3, 128,8, 155,5, 162,7 und 184,5.
  • MS exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub1;H&sub1;&sub8;O&sub2;Si (M&spplus;) 210,1076, gefunden 210,1075.
    • Beispiel 4 5-(n-Tributylstannyl)-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 8,7 ml, 22 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (1,9 ml, 22 mmol) in Tetrahydrofuran (80 ml) bei 78º unter Argon zugegeben. Nach 15 Minuten wurde 3-Furaldehyd (1,8 ml, 21 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Minuten wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 19,2 ml, 25 mmol) tropfenweise zugegeben und bei -78º vier Stunden lang umgerührt, wonach Tributylstannylchlorid (8,5 ml, 31 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde bei Zimmertemperatur über 40 Stunden fortgesetzt. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (30 ml) gegossen und nach Umrühren bei 0º über 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organischen Phasen wurden vereint, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Öl eingedampft, das mittels Blitzchromatographie auf Silika unter Verwendung von 5 % Äthyläther/Hexan gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,27 ergaben bei Verdampfung die in der Überschrift angegebene Verbindung als ein sehr blaß-gelbes Öl.
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,93 (m, 9H), 1,15 (m, 6H), 1,35 (m, 6H), 1,65 (m, 6H), 6,95 (s, 1H), 8,35 (s, 1H) und 9,99 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 10,1, 13,5, 17,5, 26,6, 26,7, 27,0, 27,4, 27,8, 28,6, 28,7, 28,9, 117,8, 128,7, 156,3, 165,2 und 184,4.
  • IR (sauber) 2720 - 2800, 1675 (s/s) und 1125 (s/s).
  • MS exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub3;&sub0;SnO&sub2; (M&spplus;) 384,1257, gefunden 384,1252.
    • Beispiel 5 5-Octyl-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 4,37 ml, 10,9 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (0,91 ml, 10,4 mmol) in Tetrahydrofuran (40 ml) bei 78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Min. wurde 3-Furaldehyd (0,9 ml, 10,4 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Min. wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 8,4 ml, 10,9 mmol) tropfenweise zugegeben und das Umrühren bei -78º 4 Stunden lang fortgesetzt, wonach 1-Jodoctan (2,07 ml, 11,4 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (17 Stunden lang) fortgesetzt, wobei das Kühlbad Zimmertemperatur annehmen gelassen wurde. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (15 ml) gegossen und nach Rühren bei 0º über 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organischen Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Öl eingedampft, das mittels Blitzchromatographie auf Silika unter Verwendung von 10 % Äthyläther/Hexan gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,23 ergaben bei Eindampfen die in der Überschrift angegebene Verbindung als farblose Nadeln, m.p. 25º (Hexan).
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,93 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,32 (br, 10H), 1,67 (t, 2H, J = 7,1 Hz), 2,68 (t, 2H, J = 7,8 Hz), 6,43 (s, 1H), 7,98 (s, 1H) und 9,92 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 13,6, 22,2, 27,1, 27,3, 28,6, 28,7, 28,8, 31,4, 101,3, 129,2, 149,9, 159,0 und 183,9.
  • MS exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub3;H&sub2;&sub0;O&sub2; (M&spplus;) 208,1463, gefunden 208,1454.
    • Beispiel 6 5-(1-Hydroxy-1-methyldecyl)-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 4,37 ml, 10,9 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (0,91 ml, 10,4 mmol) in Tetrahydrofuran (40 ml) bei -78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Min. wurde 3-Furaldehyd (0,9 ml, 10,4 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Min. wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 8,4 ml, 10,9 mmol) tropfenweise zugegeben und das Umrühren bei -78º sieben Stunden lang fortgesetzt, wonach 2-Undecanon (2,36 ml, 11,4 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (17 Stunden) fortgesetzt, wobei man das Kühlbad Raumtemperatur annehmen ließ. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (30 ml) gegossen, und nach Umrühren bei 0º über 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Alle organischen Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Öl eingedampft, das mittels Blitzchromatographie auf Silika gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,07 ergaben bei Verdampfung die Verbindung gemäß Überschrift als ein gelbes Öl.
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,91 (t, 3H, J = 7,0 Hz), 1,28 (brs, 14H), 1,58 (s, 3H), 1,85 (m, 2H), 2,10 (br, 1H), 6,62 (s, 1H), 8,03 (s, 1H) und 9,93 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 13,9, 22,5, 23,9, 26,1, 29,1, 29,3, 29,6, 31,4, 31,7, 41,2, 71,2, 101,4, 128,9, 150,7, 162,8 und 184,7.
  • MS genaue Masse berechnet für C&sub1;&sub6;H&sub2;&sub6;O&sub3; (M&spplus;) 266,1881, gefunden 266,1873.
    • Beispiel 7 5-((4-Bromphenyl)-1-hydroxymethyl)-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 4,37 ml, 10,9 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (0,91 ml, 10,4 mmol) in Tetrahydrofuran (30 ml) bei -78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Min. wurde 3-Furaldehyd (0,91 ml, 10,4 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Min. wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 8,4 ml, 10,9 mmol) tropfenweise zugegeben und das Umrühren bei -78º 4 Stunden lang fortgesetzt, wonach eine Lösung von 4-Brombenzaldehyd (2,11 g, 11,4 mmol) in Tetrahydrofuran (10 ml) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (17 Stunden) fortgesetzt, wobei man das Kühlbad Zimmertemperatur annehmen ließ. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (30 ml) gegossen und nach Umrühren bei 0º über 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organische Phasen wurden vereint, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Öl eingedampft, das mittels Blitzchromatographie auf Silika unter Verwendung von 40 % Äthylacetat/Hexan gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,23 ergaben bei Eindampfung die Verbindung gemäß der Überschrift als gelben Feststoff, m.p. 83-4º (aus Chlcroform rekristallisiert).
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 2,85 (br, 1H), 5,83 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 7,34 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,55 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 8,05 (s, 1H) und 9,89 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 68,6, 103,9, 121,9, 128,0, 128,5, 131,4, 138,8, 151,7, 158,2 und 184,9.
  • MS exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub2;H&sub9;BrO&sub3; (M&spplus;) 279,9735, gefunden 279,9741.
    • Beispiel 8 5-(1-Hydroxyhexyl)-3-furaldehyd
  • n-Butyllithium (eine 2,5 M Lösung in Hexan; 4,37 ml, 10,9 mmol) wurde zu einer Lösung von Morpholin (0,91 ml, 10,9 mmol) in Tetrahydrofuran (30 ml) bei -78º unter Argon zugegeben. Nach 20 Min. wurde 3-Furaldehyd (0,9 ml, 10,4 mmol) zugegeben. Nach weiteren 20 Min. wurde sec-Butyllithium (eine 1,3 M Lösung in Cyclohexan; 8,4 ml, 10,9 mmol) tropfenweise zugegeben und das Umrühren bei -78º 7 Stunden lang fortgesetzt, wonach 1-Hexanal (1,31 ml, 10,9 mmol) zugegeben wurde. Das Umrühren wurde über Nacht (16 Stunden) fortgesetzt, wobei man das Kühlbad Raumtemperatur annehmen ließ. Die Lösung wurde in eiskalte 10%-ige (v/v) Salzsäure (30 ml) gegossen und nach Umrühren bei 0º über 10 Min. wurden die Schichten voneinander getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Diäthyläther extrahiert. Sämtliche organischen Phasen wurden kombiniert, getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem braunen Öl eingedampft, das mittels Blitzchromatographie auf Silika unter Verwendung von 40 % Äthyläther/Hexan gereinigt wurde. Fraktionen mit Rf von etwa 0,08 ergaben bei Eindampfung die Verbindung gemäß Überschrift als ein gelbes Öl.
  • ¹H NMR (CDCl&sub3;) 0,91 (br, 3H), 1,35 (brm, 6H), 1,86 (m, 2H), 2,25 (br, 1H), 4,72 (t, 1H), 6,74 (s, 1H), 8,05 (s, 1H) und 9,92 (s, 1H).
  • ¹³C NMR (CDCl&sub3;) 13,8, 22,4, 24,9, 31,4, 35,2, 67,2, 102,5, 128,9, 151,1, 160,0 und 184,8.
  • MS exakte Masse berechnet für C&sub1;&sub1;H&sub1;&sub6;O&sub3; (M&spplus;) 196,1099, gefunden 196,1099. Beispiel 9 PUnter Verwendung von Methylisocyanat anstelle von 1-Hexanal in dem Verfahren gemäß Beispiel 8 wird 5-N-Methylcarbamoyl- 3-furaldehyd hergestellt.
    • Beispiel 10
  • Nach dem Verfahren gemäß Beispiel 8, unter Verwendung von Diphenyldisulfid anstelle von 1-Hexanal, wurde 5-Phenylmercapto-3-furaldehyd hergestellt.
    • Beispiel 11
  • In dem Verfahren gemäß Beispiel 8 wurde unter Verwendung von Methylacetat anstelle von 1-Hexanal, 5-Acetyl-3-furaldehyd hergestellt.
  • In ähnlicher Weise wurde unter Verwendung von 2,2-Dimethyläthylenoxid anstelle von 1-Hexanal, 5-(2-Hydroxy-2-methyl) propyl-3-furaldehyd hergestellt.

Claims (8)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
worin E eine elektrophile Gruppe bedeutet, das Verfahren umfassend:
daß man 3-Furaldehyd mit
(1) Lithiummorpholid, darauffolgend mit
(2) sekundärem Butyllithium, darauffolgend mit
(3) einer elektrophilen Substanz zur Reaktion bringt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem E Trialkylsilyl; Trialkylstannyl; C&sub1;&submin;&sub2;&sub0; Alkyl; C&sub1;&submin;&sub2;&sub0; Alkenyl oder Alkynyl, wobei die Doppel- oder Dreifachbindung an dem C&sub2; oder einem höheren Kohlenstoff vorliegt oder Benzyl gegebenenfalls am Phenylring mit Halogenid, niederem Alkyl oder niederem Alkoxy, N-Alkylcarbamoyl, Alkylmercapto, Phenylmercapto oder Alkanoyl substituiert, ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, bei welchem E Trimethylsilyl, Triäthylsilyl oder t-Butyldimethylsilyl ist.
4. Verfahren nach Anspruch 3, bei welchem E Trimethylsilyl und die elektrophile Substanz Trimethylsilylchlorid ist.
5. Verfahren nach Anspruch 2, bei welchem E Tributylstannyl ist.
6. Verfahren nach Anspruch 2, bei welchem E Octyl, 1-Hydroxy- 1-methyldecyl oder 1-Hydroxyhexyl ist.
7. Verfahren nach Anspruch 2, bei welchem E (4-Bromphenyl)- 1-hydroxymethyl ist.
8. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die elektrophile Substanz ein Halogenid, Aldehyd, Keton, Isocyanat, Epoxid, Disulfid oder ein Ester ist.
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