KR101463933B1 - 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 클로로-, 브로모-, 그리고 숙시니미딜 작용기를 가진 5개의 새로운 3-푸르알데히드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 제조방법은 3-푸르알데히드와 특정 할로겐화 시약과 용매를 사용한 반응을 통해 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체를 얻을 수 있다.
Description
본 발명은 합성화학에 있어서 시작물질로 다양하게 활용 가능한 3-푸르알데히드의 클로로-, 브로모-, 숙시니미딜- 치환기를 갖는 3-푸르알데히드 유도체의 합성 방법에 관한 것이다.
유기 화학에 있어서, 극성 용매를 이용한 반응은 덜 알려진 반면 CCl4와 같은 무극성 용매에서 NBS를 이용한 친전자성 반응(C. Djerassi, Chem. Rev., 48, 271, 1948)은 잘 알려져 있다. 또한 로스와 동료들(S. D. Ross, M. Finkelstein, R. C. Petersen, J. Am. Chem. Soc., 80, 4327, 1058), 및 미첼과 동료들(R. H. Mitchell, Y-Hing Lai, R. V. Williams, J. Org. Chem. 44, 4733, 1979)은 NBS 와 DMF를 이용하여 반응성 방향족 화합물에 대해 온화한 조건에서 선택적으로 핵을 일브롬화 할 수 있는 시약을 발표했다.
또한, 합성화학에 있어서 시작물질로 사용되는 3-푸르알데히드의 유도체의 제조방법에 대하여 다양한 연구가 진행되고 있다.
최근, 헤테로고리 화합물의 브롬화 반응을 위해서, 3-티오펜 카르브알데히드를 DMF(K.-H. Lee, K. Morino, A. Sudo, T. Endo, Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 49, 1190, 2011)와 CHCl3(R.vanBeek,A.P.Zoombelt,L.W.Jenneskens,C.A.vanWalree,C.deM.Donega,D.Veldman,R.A.J.Janssen,Chem.Eur.J.12,8075,2006) 용매에서 NBS와 화학 반응을 수행하였다.
또한 기존 방법에 따르면, 3-푸르알데히드와 NBS를 극성이면서 비프로톤성 용매인 DMF 내에서 반응을 진행했을 경우, 아래 반응식 1과 같이, 화합물 I(25~30%)과 화합물 Ⅱ (1-2%)가 생성된다.
[반응식 1]
그런데, 상기 방법에 따르면, 화합물 Ⅰ, Ⅱ의 제조방법 중 화합물 Ⅰ인 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드(5-Bromo-2-succinimidyl-3-furancarbaldehyde)가 주생성물로 합성되고, 화합물 II인 5-브로모-3-푸란카르브알데히드(5-Bromo-3-furancarbaldehyde)는 부생성물로 생성되어 화합물 II의 수율을 더 향상시킬 수 있는 방법이 필요하다.
본 발명은 용매 구성을 특정하게 조절하여 보다 수율을 향상시켜 효과적으로 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체를 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 N,N-디메틸아세트아미드, 클로로포름, 벤젠 및 무수 아세토니트릴 중에서 선택된 용매하에,
3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시키는 단계
를 포함하는, 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법을 제공한다.
상기 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체는,
5-브로모-3-푸란카르브알데히드 (5-Bromo-3-furancarbaldehyde),
5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드 (5-Bromo-2-succinimidyl-3-furancarbaldehyde),
2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드(2,5-dibromo-3-furancarbaldehyde),
2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드 (2,5-Dichloro-3-furancarbaldehyde), 또는
5-클로로-3-푸란카르브알데히드(5-chloro-3-furancarbaldehyde)
를 포함하는 것이 바람직하다.
상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS) 또는 N-클로로숙신이미드(NCS)일 수 있다.
또한 상기 방법에서, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 N,N-디메틸아세트아미드가 사용되고, 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 클로로포름이 사용되고, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 무수아세토니트릴이 사용되는 것이 바람직하다.
이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 5개의 새로운 3-푸르알데히드 유도체의 새로운 합성 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 상기 3-푸르알데히드는 3-푸란카르브알데히드의 동의어를 의미한다.
상기 5개의 화합물들의 합성 방법은 다양한 용매에서 3-푸르알데히드와 N-브로모숙신이미드 (NBS) 및 N-클로로숙신이미드(NCS)와 같은 할로겐화 시약을 사용한 화학반응을 진행하여 이전과 달리 새로운 방법으로 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체 화합물을 얻을 수 있다. 상기 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체는 합성화학에서 여러 종류의 화합물을 제조하기 위한 출발물질로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 유도체는 BODIPY 등과 같은 형광체 화합물의 출발물질로 사용 가능하다. 또한 본 발명에 따른 화합물들은 할로겐뿐만 아니라 알데히드 그룹이 존재하기 때문에 매우 중요한 여러 종류의 화합물을 합성에 이용될 가능성을 지니고 있다.
이러한 본 발명의 일 구현에에 따라, N,N-디메틸아세트아미드, 클로로포름, 벤젠 및 무수 아세토니트릴 중에서 선택된 용매하에, 3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시키는 단계를 포함하는, 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법이 제공된다.
상술한 바대로, 기존 방법에 따르면, 3-푸르알데히드와 NBS를 DMF 용매를 사용하여 반응을 진행시 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드가 주로 생성되고, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드가 부생성물로 소량 합성되었다.
반면, 본 발명은 상기 5-브로모-3-푸란카르브알데히드의 수율을 향상시키고자, 용매의 종류를 특정 물질로 변경함으로써, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드의 수율을 향상시켰다.
또한, 본 발명에서는 3-푸르알데히드를 반응시키기 위한 용매 및 할로겐화 시약의 선택에 따라, 친전자성 반응으로 3-푸르알데히드의 5-위치 및 2,5-위치에 클로로, 브로모 같은 할로겐 원자 및 숙시디미딜 치환체를 도입하여 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체를 제공하는 특징이 있다.
바람직하게, 상기 5-위치에는 할로겐 원자가 치환될 수 있고, 2,5-위치에는 2 위치에 숙시디미딜이 치환되고 5 위치에 할로겐 원자가 치환되거나 2,5 위치에 모두 할로겐 원자가 치환될 수 있다.
특히 본 발명에서는 상기 5개의 화합물의 제조방법에서, 용매를 특정함으로써, 특정 화합물을 보다 높은 수율로 제조할 수 있다.
구체적으로, 본 발명에 따르면, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 N,N-디메틸아세트아미드가 사용되고, 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 클로로포름 또는 벤젠이 사용되고, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 무수아세토니트릴이 사용될 수 있다.
또한 상기 할로겐화 시약은 N-브로모숙신이미드(NBS) 또는 N-클로로숙신이미드(NCS)인 것이 바람직하다.
보다 구체적으로, 본 발명은 N, N-디메틸아세트아미드를 이용하여 같은 반응을 시켰을 경우 주생성물이 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드(Ⅱ) (15-17%)이고 부생성물이 5-브로모-3-푸란카르브알데히드(I) (1-2%)인 방법을 개발하였다. 상기 방법에서 화합물 I은 예상치 못한 C-N 결합 생성물이므로 부생성물로 형성된다. 상기 화합물 I의 합성에서는 무수 조건에서 C-Br이 아닌 C-H가 활성화되어 C-N결합을 유발하는 것으로 사료된다.
또한 무수 클로로포름 또는 벤젠을 용매로 사용할 경우 일브롬화 3-푸르알데히드와 이브롬화 3-푸르알데히드의 혼합물을 얻을 수 있다. 반면에 CH3CN 용매하에서 3-푸르알데히드와 NCS의 반응으로 이염화-3-푸르알데히드(IV, 28 %)와 단염화-3-푸르알데히드(V, 7 %)를 생성할 수 있다.
본 발명에서는 N,N-디메틸아세트아미드를 용매로 사용할 경우, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드는 15 내지 17%의 수율로 주생성물로 제조되며, 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드는 1 내지 2% 수율로 부생성물로 제조할 수 있다. 또한 상기 이염화 3-푸르알데히드를 제조시에는 DMF를 용매로 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에서는 클로로포름 또는 벤젠을 용매로 사용할 경우, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드는 2 내지 3%의 수율로 주생성물로 제조되며, 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드는 20 내지 22% 수율로 부생성물로 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에서는 무수 아세토니트릴을 용매로 사용할 경우, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드는 26 내지 29%의 수율로 제조되며, 5-클로로-3-푸란카르브알데히드는 5 내지 8% 수율로 부생성물로 제조할 수 있다.
또한 상기 할로겐화 시약은 3-푸르알데히드의 5-위치 및 2,5-위치에 할로겐 원자를 치환시 사용되며, 할로겐 원자의 종류에 따라 NBS 및 NCS를 선택하여 사용할 수 있다.
이러한 방법으로 제조되는, 상기 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체는, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드, 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드, 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드, 또는 5-클로로-3-푸란카르브알데히드를 포함한다.
본 발명에서 상기 할로겐화 시약은 3-푸르알데히드 1몰에 대하여 2 내지 2.5의 몰비로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 할로겐화 시약의 사용량이 2몰 미만이면 주생성물로 모노 브로모 치환체가 생기는 문제가 있고, 2.5몰을 초과하면 반응 진행에는 문제가 없지만 시약을 과다 사용하는 문제가 있다
한편, 이러한 구성을 갖는 본 발명의 제1실시예에 따르면, N,N-디메틸아세트아미드 용매하에, 3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및 상기 혼합물을 정제하여 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며, 상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS)인 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법이 제공된다.
상기 제1실시예의 제조방법에서, 용매로 N,N-디메틸아세트아미드를 사용하지 않고 다른 극성 용매를 사용하면, 부생성물만 증가하고, 5-브로모-3-푸란카르브알데히드가 주생성물로 제조되지 않는 문제가 있다.
또한, 본 발명의 제2실시예에 따르면, 클로로포름 또는 벤젠 용매하에, 3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및 헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5,-디브로모-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며, 상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS)인, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법이 제공된다.
상기 제2실시예의 제조방법에서, 용매로 클로로포름을 사용하지 않고 다른 극성 용매를 사용하면, 부생성물만 증가하고, 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드가 주생성물로 제조되지 않는 문제가 있다. 다만, 본 발명에서는 상기 클로로포름 대신 벤젠을 대체하여 사용 가능하다.
또한, 본 발명의 제3실시예에 따르면, 무수아세토니트릴 용매하에, 3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및 헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며, 상기 할로겐화 시약이 N-클로로숙신이미드(NCS)인 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법이 제공된다.
상기 제3실시예의 제조방법에서, 용매로 무수아세토니트릴을 사용하지 않고 다른 극성 용매를 사용하면, 부생성물만 증가하고, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드가 주생성물로 제조되지 않는 문제가 있다. 다만, 상기 제3실시예의 경우 무수 아세토니트릴 대신 DMF를 용매로 더 포함할 수 있다. 이러한 경우 상기 무수 아세토니트릴과 DMF의 작은 극성 변화를 이용하여 다양한 생성물을 얻을 수 있다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 제1실시예에서 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 분리 정제하는 경우, 통상의 실리카 커럼 크로마토그래피를 통해 수행할 수 있다. 이때 용리액으로는 다이클로로메탄과 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다.
또한 상기 제1실시예의 경우 상온에서 48시간 정도 환류시켜 반응을 진행하는 것이 바람직하다.
또한 상기 제2실시예 및 제3실시예에서는 각각 제조된 혼합물을 분리하는 경우, 특정하게 아세트산으로 산성화된 실리카 컬럼을 이용하는 것이 바람직하다.
예를 들면, 상기 제2실시예의 경우 친전자성 반응으로 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5,-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조한 후, 헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5,-디브로모-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 상기 제3실시예의 경우 친전자성 반응으로, 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조한 후, 헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함할 수 있다.
이때, 상기 헥산/다이클로로메탄/아세트산의 용리액의 구성에서 아세트산은 너무 과량으로 포함되는 것은 바람직하지 않고, 전체 용리액에 대하여 2 내지 3 중량%로 포함되는 것이 바람직하다. 그리고, 헥산과 다이클로로메탄의 구성은 적절히 조절 가능하다.
또한 상기 제2 및 제3 실시예의 경우 84 내지 88℃에서 10 내지 12시간 정도 환류시켜 반응을 진행하는 것이 바람직하다.
상기에서 서술한 바와 같이 본 발명은 3-푸르알데히드의 유도체의 새로운 합성 방법을 제공하여, BODIPY 등과 같은 형광체 화합물들의 시작 물질로서 응용이 가능하다. 여러 가지의 유도체를 같은 시작 물질에서 얻을 수 있다는 점도 특성 조절이 가능하여 여러 방면에서 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
이하 발명의 구체적인 실시예를 통해, 발명의 작용 및 효과를 보다 상세히 기술하기로 한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<비교예 1>
5-브로모-2-숙시니미딜-3-푸란카르브알데히드 (5-Bromo-2-succinimidyl-3-furancarbaldehyde)(Ⅰ)의 제조방법
[반응식 1]
(화합물 Ⅰ, Ⅱ의 제조방법 중 화합물 I가 주 생성물인 제조방법)
NBS (9.80 g, 53.8 mmol)가 들어있는 DMF (40 mL)용액을 3-푸르알데히드 (3-furaldehyde, 2.00 mL, 23.4 mmol)가 녹아있는 DMF (10 mL) 용액에 섞어준 후 상온에서 2일 동안 교반하였다. 그 결과 생성된 갈색 용액을 얼음물 (100 mL)에 붓고, 디에틸에테르로 추출하였다. 에테르 용액을 50 mL 물(ⅹ3)로 씻어 주고 건조를 위해 무수 마그네슘 황산염을 사용하였다. 회전증발기를 이용하여 용매를 제거하면, 탁한 결정 물질을 좋은 수율로 얻을 수 있었다. 이후, 다이클로로메탄과 메탄올 (99:1)을 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 무색 결정 물질(I)을 얻었다 (1.63 g, 25 % (isolated)).
1H-NMR (CDCl3, δ 7.24, 400 MHz) : δ 9.65 (s, 1H6), 6.80 (s, 1H4), 2.98 (s, 4H8).
13C-NMR (CDCl3, δ 77.0, 100 MHz) : δ 182.20 (C6), 173.50 (C7), 142.98 (C2), 124.12 (C3), 122.86 (C5), 111.40 (C4), 28.65 (C8).
ESI-MS (positivemode, CH3OH) : (M＋Me)＋ = 285.9710 (calculated : 285.9715), (M+Na+CH3OH+2H)+ = 327.9645 (calculated : 327.9797).
<실시예 1>
5-브로모-3-푸란카르브알데히드 (5-Bromo-3-furancarbaldehyde)(II)의 제조방법
[반응식 2]
(화합물 Ⅰ, Ⅱ의 제조방법 중 화합물 Ⅱ이 주 생성물인 제조방법)
상기 반응식 1에서, 용매를 본 발명의 특정 용매를 사용하여 화합물 II를 제조하였다(반응식 2).
NBS (2.7 g, 15 mmol)와 3-푸르알데히드 (3-furaldehyde, 0.5 mL, 6.0 mmol)를 N,N-디메틸아세트아미드 (10 mL) 용액에 첨가하여 섞어준 후 상온에서 2일 동안 교반하였다. 그 결과 생성된 갈색 용액을 얼음물 (25 mL)에 붓고, 디에틸에테르로 추출하였다. 에테르 용액을 10 mL 물(ⅹ3)로 씻어 주고 건조를 위해 무수 마그네슘 황산염을 사용하였다. 회전증발기를 이용하여 용매를 제거하면, 탁한 결정 물질을 좋은 수율로 얻을 수 있었다. 이후, 다이클로로메탄과 메탄올 (99:1)을 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 무색 결정 물질(II)을 얻었다 (0.15 g, 15-17 % (isolated)).
<실시예 2>
5-브로모-3-푸란카르브알데히드(5-Bromo-3-furancarbaldehyde)(Ⅱ) 및 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드(2,5-dibromo-3-furancarbaldehyde) (Ⅲ)의 제조방법 (반응식 3)
[반응식 3]
Ⅲ의 합성은 반응 과정 중에 습기를 피하기 위해 Schlenk 라인에서 수행하였다. 2목 둥근 바닥 플라스크와 이에 맞는 응축기를 반응 장치로 사용하였다. 반응 장치에 존재하는 수분과 산소를 Schlenk 라인에서 아르곤을 불어 넣어주며 제거하였다. 3-푸르알데히드 (1.00 mL, 12.0 mmol)와 NBS (4.69 g, 26.4 mmol)를 50 mL의 무수 클로로포름에 첨가하고 84-88 ℃에서 10-12시간 환류시켰다. 이 용액을 냉각 후, 클로로포름을 회전증발기로 제거하고, 순수하지 못한 화합물에 에테르/물을 첨가하였다. 이후, 에테르 용액을 분리하고 이 용액에 무수 마그네슘 황산염을 넣어주고 1시간 동안 놓아둔 후 필터링하였다. 회전증발기로 에테르를 제거하면 점성을 띈 Ⅱ와 Ⅲ의 혼합물을 얻을 수 있다. 이 순수하지 못한 물질을 헥산/다이클로로메탄/초산(80/18/2)을 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 두 화합물을 분리하였다.
Ⅱ : 수득율 = 0.063 g, 3 %. 1H-NMR (CDCl3, δ 7.24, 400 MHz) : δ 9.78 (s, 1H6), 7.99 (s, 1H2), 6.66 (s, 1H4). 13C-NMR (CDCl3, δ 77.0, 100 MHz) : δ 183.0 (C6), 151.8 (C2), 130.5 (C5), 125.9 (C3), 108.7 (C4).
Ⅲ : 수득률 = 0.60 g, 20 %. 1H-NMR (CDCl3, δ 7.24, 400 MHz) : δ 9.70 (s, 1H6), 6.71 (s, 1H4). 13C-NMR (CDCl3, δ 77.0, 100 MHz) : δ 182.9 (C6), 132.3 (C2), 127.2 (C5), 122.6 (C3), 111.5 (C4). ESI-MS (positivemode, CHCl3 +CH3OH) : (M+Me)+ = 268.8622 (calculated : 268.8636).
<실시예 3>
2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드(2,5-Dichloro-3-furancarbaldehyde)(Ⅳ) 및 5-클로로-3-푸란카르브알데히드(5-chloro-3-furancarbaldehyde)(V)의 제조방법 (반응식 4)
[반응식 4]
반응식 3의 Ⅱ와 Ⅲ의 합성 방법을 이용하였다.
즉, 3-푸르알데히드 (2.00 mL, 26.0 mmol)와 NCS (6.98 g, 52.1 mmol)을 50 mL의 무수 아세토니트릴에 섞어준 후 84-88 ℃에서 10-12 시간 환류시켰다. 이후, 실시예 2와 동일한 방법으로 정제하여 IV 및 V의 화합물을 제조하였다.
Ⅳ : 수득률 = 1.22 g, 28 %. 1H-NMR (CDCl3, δ 7.24, 400 MHz) : δ 9.80 (s, 1H6), 6.56 (s, 1H4). 13C-NMR (CDCl3, δ 77.0, 100 MHz) : δ 182.1 (C6), 143.5 (C2), 138.1 (C5), 123.2 (C3), 106.0 (C4). ESI-MS (positivemode, CHCl3+CH3OH) : (M+Me)+= 178.9660 (calculated : 178.9667).
V : 수득률 = 0.2260 g, 7 %. 1H-NMR (CDCl3, δ 7.24, 400 MHz) : δ 9.80 (s, 1H6), 7.91 (d,4 J(H-H) = 1.0 Hz, 1H2), 6.53 (d, 4J(H-H) = 1.0 Hz, 1H4). 13C-NMR (CDCl3, δ 77.0, 100 MHz) : δ 183.3 (C6), 149.8 (C2), 140.2 (C5), 130.1 (C3), 103.5 (C4). ESI-MS (positivemode, CHCl3+CH3OH) : (M+CH3OH+Na)+ = 184.8279 (calculated : 184.9981), (2M+CH3OH+Cl) = 257.0217 (calculated : 257.0217).
Claims (12)
- N,N-디메틸아세트아미드, 클로로포름, 벤젠 및 무수 아세토니트릴 중에서 선택된 용매하에,
3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시키는 단계
를 포함하는, 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 5-치환된 또는 2,5-치환된 3-푸르알데히드 유도체는,
5-브로모-3-푸란카르브알데히드,
5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드,
2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드,
2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드, 또는
5-클로로-3-푸란카르브알데히드
를 포함하는 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS) 또는 N-클로로숙신이미드(NCS)인, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,
5-브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 N,N-디메틸아세트아미드가 사용되고,
2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 클로로포름 또는 벤젠이 사용되고,
2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드의 합성에는 무수아세토니트릴이 사용되는, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
N,N-디메틸아세트아미드 용매하에,
3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및
상기 혼합물을 정제하여 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며,
상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS)인, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제5항에 있어서,
5-브로모-3-푸란카르브알데히드는 15 내지 17 몰%의 수율로 제조되며,
5-브로모-2-숙시디미딜-3-푸란카르브알데히드는 1 내지 2 몰% 수율로 제조되는, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
클로로포름 또는 벤젠 용매하에,
3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및
헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 5-브로모-3-푸란카르브알데히드와 2,5,-디브로모-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며,
상기 할로겐화 시약이 N-브로모숙신이미드(NBS)인, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제7항에 있어서,
5-브로모-3-푸란카르브알데히드는 2 내지 3 몰%의 수율로 제조되며,
2,5-디브로모-3-푸란카르브알데히드는 20 내지 22 몰% 수율로 제조되는, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,
무수아세토니트릴 용매하에,
3-푸르알데히드와 할로겐화 시약을 반응시켜 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드의 혼합물을 제조하고, 및
헥산/다이클로로메탄/아세트산을 용리액으로 사용한 산성화된 실리카 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 상기 혼합물로부터 2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드와 5-클로로-3-푸란카르브알데히드를 분리하는 단계를 포함하며,
상기 할로겐화 시약이 N-클로로숙신이미드(NCS)인, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제9항에 있어서,
2,5-디클로로-3-푸란카르브알데히드는 26 내지 29 몰%의 수율로 제조되며,
5-클로로-3-푸란카르브알데히드는 5 내지 8 몰% 수율로 제조되는, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제7항 또는 제9항에 있어서,
상기 헥산/다이클로로메탄/아세트산은 80/18/2의 부피비로 혼합되는, 3-푸르알데히드 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 할로겐화 시약은 3-푸르알데히드 1몰에 대하여 2 내지 2.5의 몰비로 사용하는 3-푸르알데히드의 제조방법.
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4935530A (en) * | 1988-10-18 | 1990-06-19 | Allergan, Inc. | Process for preparing 5-substituted-3-furaldehydes |
| US20060128843A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Archer-Daniels-Midland Company | Conversion of 2,5-(hydroxymethyl)furaldehyde to industrial derivatives, purification of the derivatives, and industrial uses therefor |
| JP2010209002A (ja) | 2009-03-11 | 2010-09-24 | Daicel Chem Ind Ltd | ３−フラアルデヒド誘導体の製造法 |
-
2012
- 2012-08-14 KR KR1020120089124A patent/KR101463933B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
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| US4935530A (en) * | 1988-10-18 | 1990-06-19 | Allergan, Inc. | Process for preparing 5-substituted-3-furaldehydes |
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