DE68904999T2 - Verfahren zur herstellung dispergierbarer kolloidaler systeme aus amphiphilen lipiden in form von liposomen in submikrongroesse. - Google Patents
Verfahren zur herstellung dispergierbarer kolloidaler systeme aus amphiphilen lipiden in form von liposomen in submikrongroesse.Info
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von dispergierbaren kolloidalen Systemen auf amphiphilen Lipiden in Form von oligolamellaren Liposomen in Submikrongröße.
- Es ist eine Vielzahl von Druckschriften bekannt, die die Herstellung und Verwendung von Liposomen insbesondere als Träger von biologisch aktiven Substanzen, wie Arzneimitteln, Proteinen, Enzymen, diagnostischen Mitteln oder kosmetischen Produkten, beschreiben. So kann man wasserlösliche Substanzen in den wäßrigen Innenräumen des Liposoms einkapseln oder man kann lipophile Substanzen in die Lipidwand einarbeiten.
- Ein Verfahren zur Herstellung von oligolamellaren Vesikeln ist bereits von Bangham et al. beschrieben worden (J. Mol. Biol. in1, 238-252; 1965). Nach diesem Verfahren werden die Lipide und die lipophilen Substanzen in einem organischen Lösungsmittel gelöst und unter starkem Bewegen mit einer wäßrigen Phase behandelt. Dieses Verfahren ermöglicht jedoch wie die Vielzahl der bekannten davon abgeleiteten Verfahren nicht die direkte Herstellung von Liposomen mit einer Teilchengröße unterhalb eines Mikrometers, was eine größere Stabilität der Teilchen und ihrer Dispersionen ermöglichen würde.
- Die EP-A-0 130 577 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Liposomen durch Vermischen der Membranbestandteile mit einem nicht flüchtigen Lösungsmittel und Dispergieren der erhaltenen Mischung in einem wäßrigen Medium bei erhöhter Temperatur.
- Die vorliegende Erfindung beschafft ein einfaches und in großem Maßstab anwendbares Verfahren zur Herstellung von Liposomen in submikroskopischer Größe.
- Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von dispergierbaren kolloidalen Systemen aus amphiphilen Lipiden In Form von oligolamellaren Liposomen in Submikronengröße, deren Wand aus den genannten Lipiden und gegebenenfalls einer Substanz A und deren Kern aus Wasser unter einer wäßrigen Lösung gebildet ist und die gegebenenfalls eine Substanz B enthalten können, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
- (1) eine flüssige Phase herstellt, die im wesentlichen aus einer Lösung der amphiphilen Lipide und gegebenfalls der Substanz A in einem flüchtigen Lösungs mittel oder einer Mischung aus flüchtigen Lösungsmitteln besteht und die Substanz B in Lösung enthalten kann,
- (2) eine zweite flüssige Phase herstellt, die im wesentlichen aus Wasser oder einer wäßrigen Lösung der Substanz B besteht,
- (3) unter mäßigem Bewegen die erste Phase zu der zweiten Phase gibt, derart, daß man praktisch augenblicklich eine kolloidale Suspension von Liposomen erhält;
- (4) gewünschtenfalls die Gesamtmenge oder einen Teil des Lösungsmittels oder der Lösungsmittelmischung und des Wassers entfernt derart, daß man eine kolloidale Suspension mit der gewünschten Llposomkonzentration erhält.
- Die Substanz A mit lipophiler Natur dient dazu, die physikalischen (elektrische Ladung, Starrheit) oder chemischen Eigenschaften der Wand zu modifizieren. Sie kann Cholesterin, Stearylamin, Phosphatidsäure, α-Tocopherol, ein nichtionlsches oberflächenaktives Mittel etc. sein.
- Die Substanz B ist eine biologisch aktive Substanz, insbesondere ein Arzneimittelwirkstoff oder ein Arzneimittelvorläufer, ein biologisches Reagenz oder ein kosmetisches Produkt. Die Substanz B wird, wenn sie lipophil ist, in die Phase (1) eingeführt und wenn sie hydrophil ist, in die Phase (2).
- Die amphiphilen Lipide können Glycolipide, Phospho-aminolipide und insbesondere Phospholipide sein, beispielsweise Lecithine (Ei-Lecithin, Soja-Lecithin etc.).
- Das flüchtige Lösungsmittel ist vorzugsweise ein mit Wasser in sämtlichen Mengenverhältnissen mischbarer Alkohol, insbesondere Ethanol.
- Die Konzentration der Lipide in dem Lösungsmittel kann sich von 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 5 Gew.-% erstrecken.
- Es ist von Vorteil, wenn das für die Phase (1) verwendete Volumen des Lösungsmittels zwischen 5 und 100 %, beispielsweise etwa 50% des Volumens des Wassers der Phase (2) beträgt, um Liposomen kleiner Teilchengröße (insbesondere von 100 bis 300 nm) zu erhalten.
- Der Begriff"mäßige Bewegung" steht für eine Bewegung mit beispielsweise einem Magnetrührer, dermit 100 bis 500men&supmin;¹ und beispielsweise etwa 100men&supmin;¹ betrieben wird.
- Die vorliegende Erfindung ermöglicht die Herstellung von Arzneimitteln ins besondere in Form von injizierbaren Präparaten, und von kosmetischen Produkten, die sehr stabil sind.
- Die folgenden Beispiele verdeutlichen die Erfindung.
- Organische Phase 1 Soja-Lecithln (Epikuron 170) 2,0 g
- absolutes Ethanol 50,0 g
- wäßrige Phase 2 Wasser 100,0 g
- Man gibt die Phase 1 unter Rühren mit Hilfe eines Magnetrührers zu der Phase 2. Das Medium wird durch die Bildung von Liposomen augenblicklich opalisierend. Die unmittelbar nach der Herstellung in einem Laserstrahl-Diffraktometer (Nanosizer von Coultronics) gemessene durchschnittliche Teilchengröße der Llposomen beträgt 180 nm bei einem mittleren Dispersionsindex von 0,5.
- Der Alkohol wird unter vermindertem Druck abgezogen und die Llposomen-Dispersion über eine Glasfritte (mit einer Porengröße von 9-15nm) filtriert.
- Die erneut in dem Filtrat gemessene Teilchengröße der Liposomen bleibt unverändert.
- Die mikroskopischen Untersuchung im Durchlicht zeigt, daß die oligolamellaren Liposomen eine homogene Teilchengröße besitzen.
- Man verfährt nach der in Beispiel 1 angegebenen Welse,jedoch unter Zugabe von 0,30 g Cholesterin zu der Alkoholphase. Die erhaltenen Liposomen besitzen die gleichen Eigenschaften wie die von Beispiel 1.
- Man verfährt wie in Beispiel 1 angegeben, ersetztjedoch das El-Lecithln durch Soja-Lecithin. Die erhaltenen Liposomen besitzen die gleichen Eigenschaften wie die von Beispiel 1.
- Man verfährt nach der Verfahrensweise des Beispiels 2, jedoch ersetzt man Soja- Lecithin durch Ei-Lecithin. Die erhaltenen Liposomen besitzen die gleichen Eigenschaften wie die von Beispiel 1.
- Man verfährt nach der Verfahrensweise des Beispiels 1, jedoch unter Zugabe von 0,20 g Ampicillin (Natriumsalz) zu der wäßrigen Phase.
- Der nach der Abtrennung der Liposomen aus der wäßrigen Phase durch Gelchromatographie über Sephadex bestimmte Gehalt an Ampicillin in den Liposomen beträgt 10 %.
- Man verfährt wie in Beispiel 1 angegeben, jedoch unter Zugabe von 66,7 mg Muramyl-tripeptide-cholesterin zu der organischen Phase. Die Zugabemenge des Wirkstoffes beträgt 100 %.
Claims (11)
1. Verfahren zur Herstellung von dispergierbaren kolloidalen Systemen aus
amphlphilen Lipiden in Form von oligolamellaren Liposomen in
Submikrongröße, deren Wand aus den Lipiden und gegebenenfalls einer Substanz A gebildet
ist und deren Kern aus Wasser oder einer wäßrigen Lösung gebildet ist und die
gegebenenfalls eine Substanz B enthalten können, dadurch gekennzeichnet,
daß man
(1) eine flüssige Phase herstellt, die im wesentlichen aus einer Lösung der
Lipide und gegebenenfalls der Substanz A in einem flüchtigen Lösungsmittel oder in
einer Mischung aus flüchtigen Lösungsmitteln besteht und die Substanz B in
Lösung enthalten kann,
(2) eine zweite flüssige Phase herstellt, die im wesentlichen aus Wasser oder
einer wäßrigen Lösung der Substanz B besteht, und
(3) unter mäßigem Bewegen die erste Phase zu der zweiten Phase gibt, derart,
daß man praktisch augenblicklich eine kolloidale Suspension von Liposomen
erhält
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die
amphiphllen Lipide Phospholipide sind.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das
Lösungsmittel ein mit Wasser in sämtlichen Mengenverhältnissen mischbarer
Alkohol ist.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß der Alkohol Ethanol ist.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
daß die Konzentration der Lipide in dem Lösungsmittel 0,1 bis 10 Gew.-%
beträgt.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die
Konzentration der Lipide in dem Lösungsmittel 1 bis 5 Gew. -% beträgt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet,
daß das Lösungsvolumen der Phase (1) zwischen 5 und 100% des
wäßrigemVolumens
der Phase (2) beträgt.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet,
daß die Substanz Cholesterin ist.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet,
daß die Substanz B ein in Wasser lösliches Arzneimittel ist.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet,
daß die Liposomen eine Größe von etwa 100 bis 300 nm besitzen.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch
gekennzeichnet, daß man nach der Stufe (3) die Gesamtmenge oder ein Teil des
Lösungsmittels oder der Mischung der Lösungsmittel und des Wassers entfernt, so daß man
eine kolloidale Suspension mit der gewünschten Liposom-Konzentration erhält.
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FR2668063A1 (fr) * | 1990-10-17 | 1992-04-24 | Fabre Pierre Cosmetique | Liposomes d'eaux thermales stabilises dans un gel d'adn. |
EP0713387B1 (de) * | 1993-08-06 | 1998-03-04 | Opperbas Holding B.V. | Herstellungsverfahren von mit biologischen strukturen, biopolymeren und/oder oligomeren beladenen vesikeln |
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US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
WO2006014035A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-09 | Biospectrum, Inc. | Multiple layered liposome and preparation method thereof |
KR101405417B1 (ko) * | 2007-07-19 | 2014-06-12 | (주)아모레퍼시픽 | 라이소인지질 콜로이드의 상거동을 이용하여 경피흡수도가조절된 피부 외용제의 제조방법 |
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US9789210B1 (en) | 2016-07-06 | 2017-10-17 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Methods for making ultrasound contrast agents |
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Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CH621479A5 (de) * | 1977-08-05 | 1981-02-13 | Battelle Memorial Institute | |
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JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
US4753788A (en) * | 1985-01-31 | 1988-06-28 | Vestar Research Inc. | Method for preparing small vesicles using microemulsification |
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DE68904999D1 (de) | 1993-04-01 |
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