DE686793C - Verfahren zur Herstellung haltbarer gehaltreicher Loesungen der Polyoxylkylisoalloxazine - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung haltbarer gehaltreicher Lösungen der Polyoxyalkylisoalloxazine Polyoxyalkylisoalloxazine sind nur schwer in Wasser löslich. Reinstes Lactoflavin (Vitamin B2 oder G) z. B. löst sich in Wasser bei 20° nur zu etwa 0,013%. Um die für therapeutische Zwecke benötigte Menge von 1 bis 5 mg dieses Vitamins parenteral zu verabfolgen, wäre les daher notwendig, bis zu 40 ccm, also sehr große Mengen Lösung anzuwenden.
• Es wurde gefunden, daß Mono-N-Alkylderivate von Amiden niederer Fettsäuren, wie N-Methyl- oder N-Åthylacetamid, geglebenenfalls in Mischung miteinander, besonders in Form ihrer wässerigen Lösungen, ein mehrfach größeres Lösungsvermögen für Polyoxyalkylisoalloxazine besitzen als reines Wasser.
• Unter Verwendung dieser Stoffe als Lösungsvermittler gelangt man zu verhältnismäßig konzentrierten, haltbaren Lösungen der Polyoxyalkylisoalloxazine.
• Man hat zwar schon Barbitursäuren, Trihalogenalkylalkohole, Salicylsäure, Phenylester, Kampfer, Fette, Eiweiß und lipoidlösliche Vitamine in Amiden und N-Alkylamiden niederer Fettsäuren gelöst. Die Polyoxyalkylisoalloxazine, insbesondere das Lactoflavin, zeigen jedoch vor allem gegen Lösemittel ein ganz anderes Verhalten als diese Verbindungsklassen. In Lipoidlösungsmitteln sind die Polyoxyalkylisoalioxazine im Gegensatz zu den fettlöslichen Vitamine gan zunlöslich. Ein weiterer Unterschied besteht darin, daß die N-Allkylamide niederer F.ettsäuren in wasserfreier Form die Polyoxyalkylisoalloxazine weniger gut zu lösen vermögen als in Form ihrer besonders geeigneten wässerigen Lösungen, während bei Barbitursäuren und lipoidlöslichen Vitaminen das Gegenteil der Fall ist. Es war daher nicht vorauszusehen, wie sich die Polyoxyalkylisoalloxazine gegenüber N-Alkylamiden niederer Fettsäuren verhalten würden.
• Das beschriebene Verfahren eignet sich besonders zur Herstellung h.altbarer, für therapeutische Zwecke genügend konzentrierter Lösungen des Vitamins B2.
• Beispiel I Man löst 1 Teil Lactoflavin in einer Lösung von 600 Teilen N-Methylacetamid. in 1400 Teilen Wasser. Die so gewonnene Lösung ist auch bei 0° beständig und enthält in 1 cem 0,5 mg Lactoflavin.
• Beispiel 2 Man löst 1 Teil Lactoflavin in einer Mischung von 750 Teilen N-Methylacetamid und 750 Teilen N-Äthylacetamid. Die Lösung ist beständig und enthält in 1 ccm o. 67 mg Lactoflavin.
• Beispiel 3 Man löst 1 Teil Lactoflavin in einer Lösung von 700 Teilen N-Methylacetamid in 300 Teilen Wasser. Die Lösung ist beständig und enthält in 1 ccm 1 mg Lactoflavin.
• Beispiel 4 man Löst 1 Teil 6, 7-Dimethyl-9-1-arabitylisoalloxazin in einer Lösung von 625 Teilen N-Methylacetamid in 625 Teilen Wasser. Die Lösung ist beständig und enthält in 1 ccm 0,8 mg 6, 7-Dimethyl-9-1-arabitylisoalloxazin, In reinem Wasser Löst sich der letztgenannte Stoff nur zu 0,015% bei 20°.
• Beispiel 5 1 Gewichtsteil Lactoflavin löst sich in eine Lösung von 1000 Gewichtsteilen N-3-Oxäthylacetamid in 1000 Gewichtsteilen Wasser. In 1 ccm der Lösung is danach 0,5 mg Lactoflavin enthalten.
• Beispiel 6 Man löst 1 Teil Lactoflavin in einer Lösung von 600 Teilen N, N'-Diaoetyläthylendiamin in 1400 Teilen Wasser. Die Lösung ist beständing un enthält in 1 ccm 0,5 mg Lactoflavin.

Claims (1)

1. Beispiel 7 Man löst 1 Teil Lactoflavin in einer Mischung von 6000 Teilen N-ß-Oxyäthylpropionsäureamid in 1400 Teilen Wasser. Die Lösung ist beständig und enthält in 1 ccm 0,5 mg Lactoflavin PATNTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung haltbarer gehaltreicher Lösungen der Polyoxylakylisoalloxazine für therapeutische Zwecke, dadurch gekennzeichnet, daß man Mono-N-Alkylderivate von Amiden niederer Fettsäuren als Lösungsvermittler verwendet.