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Kurze Beschreibung
der Erfindung
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Diese
Erfindung betrifft die Verwendung von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
als Feuchthaltemittel.
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Hintergrund
der Erfindung
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Der äußere Teil
der Haut bzw. das Stratum corneum enthält eine bestimmte Menge an
Wasser, die als eine Art Weichmacher wirkt, welcher die Haut glatt
und geschmeidig hält
und darüber
hinaus eine ausreichende Hautdurchlässigkeit sicherstellt. Die
Aufrechterhaltung des angemessenen Wassergehalts im äußeren Teil der
Haut ist von wesentlicher Bedeutung für die Aufrechterhaltung ihrer
Integrität
und die Vermeidung von nachteiligen Auswirkungen im Zusammenhang
mit einem unzureichenden Wassergehalt. Eine wichtige Rolle hierbei
spielt das Vorhandensein von Hautlipiden, von denen angenommen wird,
daß sie
als natürliche
Wasserbarriere dienen, um den Wassergehalt der Haut auf einem ausreichenden
Niveau zu halten.
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Es
gibt verschiedene Faktoren, welche die Wasserbilanz im äußeren Teil
der Haut negativ beeinflussen können.
Wenn die Umgebungsfeuchtigkeit zu gering ist, wie beispielsweise
in einem kalten Klima, verbleibt eine unzureichende Menge an Wasser
im Stratum corneum und die Haut beginnt zu schuppen und zu jucken.
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Ein
weiterer Faktor, der eine Störung
der Wasserbilanz verursacht, hängt
mit unserer täglichen
Körperpflege
zusammen, bei der die Haut häufigem
Waschen und Reinigen ausgesetzt ist. Körperpflegeprodukte, die zu
diesem Zweck verwendet werden, enthalten Inhaltsstoffe wie anionische
Tenside und organische Lösungsmittel,
die das Stratum corneum durchdringen und durch Entfernen der Lipide
aus diesem Teil der Haut deren Integrität beeinträchtigen. Dies führt zu den
nachteiligen Auswirkungen, die im allgemeinen mit trockener Haut
in Verbindung gebracht werden, wie Rauheit, Irritation und dergleichen.
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Eine
Anzahl von Personen hat eine natürliche
Neigung zu trockener Haut ohne äußere Ursachen
oder reagieren sehr empfindlich auf Körperpflegeprodukte. Dies kann
beispielsweise durch einen Mangel an Hautlipidkomponenten verursacht
sein.
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Um
diese Probleme zu behandeln, wurden Zusammensetzungen entwickelt,
die das Stratum corneum dabei unterstützen, seine Barriere- und Wasserrückhaltefunktion
bei optimaler Leistung trotz schädigender Wechselwirkungen,
denen die Haut beim Waschen, Arbeiten und in der Freizeit ausgesetzt
sein kann, aufrechtzuerhalten. Diese Zusammensetzungen enthalten üblicherweise
Feuchthaltemittel, die von ihrer Art her Lipide sind und in zahlreichen
verschiedenen Formen wie Cremes, Lotionen und mit unterschiedlichen
Graden an weichmachender, Barriere- und Wasserrückhalte-(Feuchthalte-)Wirkung
vorliegen.
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Es
gibt jedoch einen Bedarf an anderen Hautpflegezusammensetzungen,
die ausgezeichnete Eigenschaften im Hinblick auf Feuchthaltung,
Absorption, Hautgefühl,
Hautpflege und Erscheinungsbild bereitstellen und die insbesondere
eine verbesserte kurz- und langfristige Feuchthaltewirkung bereitstellen.
Diese Zusammensetzungen sollten auch eine verringerte Klebrigkeit
aufweisen und ein fettiges Gefühl
auf der Haut vermeiden und gleichzeitig auch über ausgezeichnete Stabilitätseigenschaften
sowohl bei normalen als auch bei höheren Temperaturen verfügen.
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Die
Verbindung Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat ist ein hinreichend
bekanntes Insektenabwehrmittel, das im Handel erhältlich ist.
Insektenabwehrende Zusammensetzungen, die diese Verbindung enthalten,
und nahe Analoga derselben sind in der EP-A-0 962 135 offenbart.
Diese Verbindung wurde in der US-5,882,633 weiterhin als ein Mittel
beschrieben, das die Wirksamkeit von Sonnenschutzmitteln verbessert.
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Die
DE 2 234 399 OS betrifft
ein Hautpflegemittel der Formel R
1-C(O)-N(R
2)-C(R
3)(H)-(CH
2)
n-COOR
4, das therapeutische
und kosmetische Eigenschaften aufweisen SOLL, die für die Behandlung
und Pflege der Haut geeignet sind. In dieser Formel ist R
1 H oder C
1-24-Alkyl,
R
2 ist H oder C
1-3-Alkyl,
R
3 ist H oder C
1-6-Alkyl und
R
4 ist C
1-24-Alkyl.
Unter anderem SOLLen diese Verbindungen eine hemmende Wirkung auf
Talgdrüsen aufweisen
und antiphlogistisch, antiproliferativ, anästhetisierend, hautpflegend,
hautschützend
sein und den Feuchtegehalt der Haut erhöhen, Kapillaren stabilisieren
und nützlich
gegen Kopfschuppen sein.
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Die
DE 2 234 399 OS bestätigt, daß eine Unmenge
an Ethylaminokohlensäurederivaten
beschrieben wurde, ohne deren biologische Wirkungen zu kennen.
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Unerwarteterweise
wurde festgestellt, daß diese
Verbindung und ihre Analoga ausgezeichnete Feuchthalteeigenschaften
aufweisen und daher als ein Feuchthaltemittel in kosmetischen und topischen
pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendet werden können. Weiterhin
wurde festgestellt, daß es
möglich ist,
Zusammensetzungen mit den obengenannten vorteilhaften Eigenschaften
bereitzustellen.
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Zusammenfassung
der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft die kosmetische Verwendung von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
als ein Feuchthaltemittel. Spezieller betrifft sie die Verwendung
dieser Verbindung als ein Feuchthaltemittel in kosmetischen Formulierungen.
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In
einem weiteren Aspekt wird ein kosmetisches Verfahren zur Feuchthaltung
der Haut bereitgestellt, wobei das Verfahren das Applizieren einer
wirksamen Menge von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat,
vorzugsweise in einer geeigneten kosmetischen Zusammensetzung, umfaßt.
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In
einem weiteren Aspekt wird ein kosmetisches Verfahren zur Behandlung
einer an trockener Haut leidenden Person bereitgestellt, wobei das
Verfahren die topische Verabreichung einer wirksamen Menge von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat,
vorzugsweise in einer geeigneten kosmetischen Zusammensetzung, umfaßt.
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In
noch einem weiteren Aspekt wird Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
zur Verwendung als eine Arznei bereitgestellt. Weiterhin wird Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
zur Verwendung als eine Feuchthaltearznei oder zur Verwendung als
eine Arznei zur Feuchthaltung der Haut oder alternativ zur Behandlung
trockener Haut oder zur Behandlung von mit trockener Haut zusammenhängenden
Hautkrankheiten bereitgestellt.
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Oder
in einem weiteren Aspekt wird die Verwendung von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
zur Herstellung einer topischen pharmazeutischen Formulierung zur
Feuchthaltung der Haut oder alternativ zur Behandlung trockener
Haut oder zur Behandlung von mit trockener Haut zusammenhängenden
Hautkrankheiten bereitgestellt.
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Detaillierte
Beschreibung der Erfindung
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Wie
hier verwendet, definiert „C1-6-Alkyl" gerad-
und verzweigtkettige Kohlenwasserstoffradikale mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
wie beispielsweise Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl,
1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, Hexyl,
1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl und dergleichen.
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Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat,
das auch als Ethyl-N-butyl-N-acetylaminopropionat bezeichnet wird,
kann durch folgende Formel dargestellt werden: CH3-CO-N(n.C4H9)-CH2CH2-COOC2H5 (I-a)
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Diese
Verbindung ist im Handel erhältlich
und wird als ein Insektenabwehrmittel verwendet.
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Es
wurde nun festgestellt, daß die
Verbindung (I-a) Feuchthalteeigenschaften aufweist und daher als Feuchthaltemittel
verwendet werden kann.
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Um
als ein Feuchthaltemittel in kosmetischen Anwendungen zu dienen,
ist die Verbindung der Formel (I-a) vorzugsweise in geeignete kosmetische
Zusammensetzungen formuliert, z. B. jede beliebige der dem Fachmann
bekannten Formulierungen, die auf das Feuchthalten der Haut abzielen.
Insbesondere können
die feuchthaltenden kosmetischen Zusammensetzungen in Form von Cremes,
Salben, Lotionen, Gelen, Lösungen,
hydrophilen Lotionen und dergleichen vorliegen. Wenn ölige Komponenten
vorhanden sind, können
die Formulierungen als Emulsionen formuliert sein, wie beispielsweise Öl-in-Wasser-,
Wasser-in-Öl-
oder multiple Emulsionen wie Wasser-in-Öl-in-Wasser oder in Liposomform.
Die Zusammensetzungen können
auch Lotionen zum Applizieren auf die Haut durch Aufstreichen sein.
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Oder
die Verbindung der Formel (I-a) kann als ein Zusatzmittel in kosmetischen
Produkten verwendet werden, bei denen eine Feuchthaltewirkung wünschenswert
ist. Zusammensetzungen, bei denen der Zusatz eines Feuchthaltemittels
wünschenswert
ist, sind diejenigen, die Mittel enthalten, die eine austrocknende
Wirkung auf die Haut haben können,
wie beispielsweise Tenside, insbesondere nichtionogene Tenside und/oder organische
Lösungsmittel.
Beispiele umfassen Reinigungszusammensetzungen wie Seifen, Shampoos,
Reinigungslotionen und dergleichen.
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Die
die Verbindung der Formel (I-a) enthaltenden kosmetischen Zusammensetzungen
können
zusätzlich
weitere Inhaltsstoffe oder Zusatzmittel enthalten, die üblicherweise
in derartigen Zusammensetzungen verwendet werden, wie beispielsweise
Tenside, Emulgatoren, Konsistenzfaktoren, Zusatzstoffe, Aufweichungsmittel,
Hautpflegestoffe, andere Feuchthaltemittel, Verdickungsmittel, Schmierstoffe,
Füllstoffe,
Antioxidationsmittel, Konservierungsstoffe, aktive Inhaltsstoffe,
Duftstoffe und dergleichen. Die hier genannten aktiven Inhaltsstoffe
umfassen alle aktiven Inhaltsstoffe, die für topische Anwendungen geeignet
sind, wie beispielsweise entzündungshemmende,
antibakterielle, antifungale Mittel und dergleichen.
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Die
Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung von Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat
als eine Arznei oder zur Herstellung eines Medikaments. Zu diesem
Zweck ist das Feuchthaltemittel der Formel (I-a) in eine geeignete
pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung formuliert,
die eine wirksame Menge Ethyl-3-(N-butylacetamino)propionat und einen geeigneten
Träger
enthält.
Geeignete Träger
umfassen Komponenten, die üblicherweise
in topischen pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden, wie
beispielsweise Tenside, Emulgatoren, Lösungsmittel, insbesondere Lösungsmittel,
die das Eindringen des aktiven Inhaltsstoffes unterstützen, Konsistenzfaktoren,
Weichmacher, Verdickungsmittel, Schmierstoffe, Füllstoffe, Antioxidationsmittel,
Konservierungsstoffe, andere aktive Inhaltsstoffe, Duftstoffe und
dergleichen. Geeignete topische Formulierungen können beispielsweise als Salben,
Gelees, Cremes, Lotionen, durchtränkte Umschläge dargereicht werden. Die
Träger
können
in Konzentrationen im Bereich von etwa 1 % bis zu etwa 98 % der
Formulierung, insbesondere bis zu etwa 80 % der Formulierung, vorliegen
(alle %-Werte w/w).
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Beispiele
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Beispiel 1
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Hautfeuchthaltung
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Testverfahren
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Zur
Bestimmung der Hautfeuchtigkeit wurde eine Corneometrie unter Verwendung
eines Corneometer CM 820 PC (Courage und Khazaka, Köln, Deutschland)
durchgeführt.
Das Instrument erfaßt
die elektrische Kapazität
der Hautoberfläche
in arbiträren
Einheiten. Der Sondenkopf (7 × 7
mm), bestehend aus einem Kondensator, wurde mit konstantem Druck
(3,5 N) auf die Hautoberfläche
aufgesetzt. Das Meßprinzip
beruht auf deutlich unterschiedlichen dielektrischen Konstanten
von Wasser und den meisten anderen Materialien. An jeder Testfläche wurden
drei Messungen durchgeführt;
der Mittelwert wurde zur Definition des Hydratationszustandes des
Stratum corneum verwendet.
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Studiendesign
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2,2
mg/cm2 +/– 0,02 des Produkts (Ethylbutylacetylaminopropionat)
wurden auf den inneren Unterarm von menschlichen Freiwilligen appliziert.
Das Produkt wurde mit einem vorgesättigten behandschuhten Finger gleichmäßig auf
der Testfläche
verteilt. Die tatsächliche
Menge auf der Haut wurde durch das „Wägen-per-Verlust-Verfahren" (weighing per loss
method) bestimmt. Ein Feld blieb unbehandelt und diente als Kontrollfläche.
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Die
Hautfeuchtigkeit wurde vor dem Test, zu Beginn, 0,5, 1, 2, 4 und
8 Stunden nach dem Applizieren gemessen.
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Das
Produkt führte
im Vergleich zu der unbehandelten Fläche und der Werten vor dem
Test zu einer wesentlichen Zunahme der Hautfeuchtigkeit bis zu 8
h nach einer einzigen Applikation.
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Beispiel 2 (fällt nicht
in die Ansprüche)
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Beginnend
mit Wasser wurde die obenstehende Formulierung durch Hinzugabe der
Inhaltsstoffe in der aufgeführten
Reihenfolge unter Rühren
hergestellt.
