DE60209795T2 - Zusammensetzungen enthaltend endgruppen-verkappte polyalkylenglykole - Google Patents
Zusammensetzungen enthaltend endgruppen-verkappte polyalkylenglykole Download PDFInfo
- Publication number
- DE60209795T2 DE60209795T2 DE60209795T DE60209795T DE60209795T2 DE 60209795 T2 DE60209795 T2 DE 60209795T2 DE 60209795 T DE60209795 T DE 60209795T DE 60209795 T DE60209795 T DE 60209795T DE 60209795 T2 DE60209795 T2 DE 60209795T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- composition
- bone
- pluronic
- composition according
- demineralized bone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 title 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 6
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 101000844802 Lacticaseibacillus rhamnosus Teichoic acid D-alanyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 12
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 12
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 11
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 PDGF Proteins 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 2
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 2
- SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N dilithium Chemical class [Li][Li] SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077077 Osteonectin Proteins 0.000 description 1
- 102000009890 Osteonectin Human genes 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
- C08G65/328—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing other elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
- C08G65/322—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/321—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds
- C08G65/323—Polymers modified by chemical after-treatment with inorganic compounds containing halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/337—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing other elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterized by the type of post-polymerisation functionalisation
- C08G2650/04—End-capping
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
- C08G2650/58—Ethylene oxide or propylene oxide copolymers, e.g. pluronics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
- Diese Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die demineralisierte Knochenteilchen und ein mit Endkappen versehenes Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Triblockcopolymer umfassen.
- Hintergrund der Erfindung
- Wenn einem Patienten Wirkstoffe therapeutisch verabreicht werden, sind sie oft in einem Träger enthalten. Im Zusammenhang mit der Reparatur von Gewebe wird oft demineralisieries Knochenpulver als Wirkstoff verwendet, um neues Knochenwachstum an einer Stelle mit Knochendefekten auszulösen. Demineralisiertes Knochenpulver kann ein loses pulveriges Material sein, das sich nicht leicht an der Stelle eines Knochendefekts einschließen lässt, insbesondere in Gegenwart von Körperflüssigkeiten oder chirurgischer Spülungen. Daher kann demineralisiertes Knochenpulver mit einem Träger kombiniert werden, um eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die sich besser handhaben lässt und ausreichend lange an der Stelle eines Knochendefekts verbleiben kann, um neues Knochenwachstum zu bewirken.
- Demineralisiertes Knochenpulver ist ein Material, das durch herkömmliche Verfahren hergestellt werden kann. Demineralisiertes Knochenpulver ist im Allgemeinen aus Teilchen von Knochengewebe hergestellt, die einer besonderen Behandlung unterzogen wurden, im Allgemeinen durch Einweichen in Säure, um ihren Gehalt an Mineralstoffen zu entfernen. Das resultierende demineralisierte Knochenpulver besteht hauptsächlich aus hochvernetztem Kollagen. Die verbleibenden Proteine, die kein Kollagen sind, umfassen Proteine wie TGF-β, PDGF, Osteopontin, Osteonectin, morphogenetische Knochenproteine (BMPs) und andere. BMPs sind eine Gruppe von Proteinen aus der Kategorie der Superfamilie von Proteinen, die den Wachstumsfaktor-β transformieren.
- Isolierte BMPs sind ein weiteres Material, das die Bildung neuen Knochens auslösen und durch herkömmliche Verfahren hergestellt werden kann. Bis heute sind verschiedene BMPs isoliert und mit dem Knochenheilungsprozess in Verbindung gebracht worden. BMPs können aus Knochen als Proteingemisch oder einzeln durch rekombinante Gentechnik hergestellt werden.
- Demineralisiertes Knochenpulver und BMP sind mit Trägern kombiniert worden, um Zusammensetzungen zur Knochenreparatur herzustellen. Jefferies (US-A-4,394,370) offenbart Gewebereparaturzusammensetzungen, die demineralisiertes Knochenpulver, BMPs oder beides in einer rekonstituierten Kollagenmatrix enthalten. Glowacki et al. (US-A-4,440,750) offenbart wässerige Zusammensetzungen aus demineralisierten Knochenteilchen und rekonstituierten Kollagenfasern.
- Clokie (US-A-6,309,659) beschreibt eine biokompatible Reparaturzusammensetzungen für Bindegewebe, die Knochenpulver und einen Träger aus Poloxamer 407 (auch als Pluronic® F127, hergestellt von der BASF Corporation, bekannt) und Wasser umfassen. Pluronic® F127 ist ein Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Triblockcopolymer der Formelin der a etwa 101 und b etwa 56 ist. Dieses Molekül hat zwei Hydroxylgruppen (-OH), eine an jedem Ende des langen Polymermoleküls. Bei speziellen Konzentrationen und Temperaturen weist eine Zusammensetzung aus Pluronic F127 und Wasser thermisch insofern ein umgekehrtes Phasenverhalten auf, als sie ein Gel bilden und zunehmend zähflüssig oder sogar fest werden kann, wenn ihre Temperatur ansteigt.
- Shimura et al. (Internationale Patentanmeldung Nr. WO 97/18829) beschreiben eine Zusammensetzung die ein Polyoxyethylen-Polyoxypropylenglycol (z.B. ADEKA® F127) und ein morphogenetisches Knochenprotein enthält und angeblich ein umgekehrtes Phasenverhalten hat.
- In der Technik besteht nach wie vor Bedarf an Trägern für Wirkstoffe und insbesondere Trägern, die in Zusammensetzungen zur Reparatur von Gewebe verwendet werden sollen.
- Zusammenfassung der Erfindung
- Diese Erfindung betrifft eine Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 5.
- Bei einer bevorzugten Ausführungsform ist das mit Endkappen versehene Polymer die Trägerkomponente für eine Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe. Stärker bevorzugt umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe ein Polymer mit Endkappen und ein oder mehrere Knochengewebe, Kollagengewebe, Knochenprotein bzw. Kombinationen oder Derivate dieser Materialien. Solche Zusammensetzungen zur Reparatur von Gewebe können an die Stelle eines Knochendefekts, an die Stelle eines Knorpeldefekts oder an andere die Skelettmuskulatur betreffende Stellen aufgebracht werden. Die Zusammensetzung kann durch eine Spritze, einen Spatel oder eine andere chirurgische Abgabevorrichtung aufgebracht werden. Die Zusammensetzung kann auch als Beschichtung auf chirurgischen Implantaten verwendet werden, die an oder nahe der Stelle eines Knochendefekts, der Stelle eines Knorpeldefekts oder an andere die Skelettmuskulatur betreffende Stellen eingeführt werden soll.
- Beschreibung beispielhafter Ausführungsformen
- Polymere sind lange Moleküle, die in Form von Homopolymeren (die eine Monomereinheit eines einzigen Typs enthalten) oder Copolymeren (die zwei oder mehrere Typen von Monomereinheiten enthalten) vorliegen können. Viele Polymere haben Hydroxylendgruppen (-OH-Endgruppen). Die erfindungsgemäßen, mit Endkappen versehenen Polymere sind Polymere, aus denen die Hydroxylgruppen entfernt wurden und die von Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Triblockcopolymeren (POE-POP-POE-Triblockcopolymeren) abgeleitet wurden. Diese werden unter dem Handelsnamen Pluronic® von BASF vertrieben und haben die folgende allgemeine Struktur:
-
- Aus den erfindungsgemäßen mit Endkappen versehenen Polymeren sind beide Wasserstoffe der Hydroxylgruppen entfernt und durch eine weniger reaktive funktionelle Gruppe ersetzt worden. Die als Ersatz dienende funktionelle Gruppe ist eine Methylgruppe (-CH3).
- Das in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen demineralisierte Knochenpulver kann nach vielen verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Einige herkömmliche Verfahren werden in Jefferies, supra, und Glowacki et al., supra, genannt. Solche herkömmlichen Verfahren zur Herstellung von DBM umfassen einen Entfettungsschritt und einen Demineralisierungsschritt. Unterschiedliche Verfahren zum Entfetten, z.B. Wäschen mit heißem Wasser oder Chloroform/Methanol, können zum Einsatz kommen. Im Allgemeinen verwendet man zur Demineralisierung mehrere unterschiedliche Verfahren mit verschiedenen Typen von Säurelösungen für wechselnde Zeiten und bei wechselnden Temperaturen. Der demineralisierte Knochen kann in verschiedenen Formen und Größen hergestellt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform liegt der demineralisierte Knochen in Form eines Pulvers vor und hat stärker bevorzugt eine Größe im Bereich von etwa 100 bis 850 μm.
- Der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe können weitere Materialien zugesetzt werden, und zwar sowohl aktive als auch inaktive Inhaltsstoffe. Diese zusätzlichen Materialien umfassen Kollagen, Gelatine, rückständige Feststoffe, die während des Extraktionsverfahrens erzeugt werden und rückständige BMPs enthalten können oder auch nicht, Knochenmineral, Hydroxyapatit, Tricalciumphosphat, biphasisches Calciumphosphat, Calciumsulfat, biologische Gläser sowie natürliche oder synthetische Polymere.
- Die biologischen und physikalisch-chemischen Eigenschaften sowie die Eigenschaften der Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe in Bezug auf biologische Abbaubarkeit können durch bekannte Vernetzungsmittel wie Chemikalien (z.B. Glutaraldehyd oder Formaldehyd) oder Bestrahlung (z.B. Gamma- oder Elektronenstrahlen) verändert werden. Vorzugsweise wird zur Vernetzung Strahlung, am meisten bevorzugt Elektronenstrahlung (E-Strahlung) eingesetzt, um die nassen oder trockenen Materialien zu bestrahlen.
- Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform hat die Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe die Konsistenz eines Gels oder von Kitt.
- Die folgenden Beispiele wurden aufgenommen, um bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung vorzustellen. Fachleute werden sich darüber im klaren sein, dass die in den folgenden Beispielen offenbarten Techniken Techniken sind, die nach Feststellung der Erfinder bei der Durchführung der Erfindung gut funktionieren. Daher können sie als bevorzugte Wege zu ihrer Durchführung angesehen werden.
- Beispiele
- Beispiel 1
- Eine Probe von Pluronic® F127 (BASF) wird bereitgestellt. Die Pluronic® F127 Moleküle werden durch Dispergieren des Pluronic® F127 in einem aprotischen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran oder einem Alkan mit geeigneten Mengen von entweder n-Butyllithium, das im Handel in einer Hexanlösung erhältlich ist, oder Lithiumaluminiumhydrid, das im Handel in Lösungen von THF erhältlich ist, in ihre Dilithiumsalze umgewandelt.
- Die Einwirkung von Butyllithium oder Lithiumaluminiumhydrid auf das Pluronic® F127 führt zur Entwicklung einer Menge von entweder Butangas oder Wasserstoffgas proportional zur Anzahl der im Pluronic® F127 Molekül vorhandenen Hydroxylgruppen. Aus dem durchschnittlichen Molekulargewicht von Pluronic® F127 von 12.150 kann man berechnen, dass der Anteil der vorhandenen Hydroxylgruppen die Entwicklung von 4,48 ml Gas aus einer 1,25 Gramm Probe von Pluronic® F127 bei S. T. P. auslöst. Um ein genauer und leichter messbares Gasvolumen zu erzeugen, hat man berechnet, dass eine 12,5 g Probe von Pluronic® F127 zur Entwicklung von 44,8 ml Gas bei S. T. P. führt. Somit geben solche gasometrischen Messungen der Pluronic® F127-Ausgangsprobe und die Messungen nach der chemischen Modifikation der Pluronic® F127-Probe den Anteil der ursprünglich vorhandenen Hydroxygruppen an und bestätigen, dass in der chemisch modifizierten Probe keine Hydroxylgruppen mehr vorhanden sind.
- Wenn die Pluronic® F127 Probe quantitativ zu ihrem Dilithiumsalz umgewandelt wurde, wird ein geeigneter Anteil eines Alkylierungsmittels, nämlich Methyliodid, zugesetzt, um die Synthese des Dimethyletherderivats von Pluronic® F-127 zu vollenden.
- Um sicherzustellen, dass das ganze Lithium durch Methylgruppen ersetzt wurde, wird das Methyliodid in einem großzügigen Überschuss verwendet. Da Methyliodid ziemlich leicht flüchtig ist, ist solches überschüssiges Methyliodid nicht schädlich, weil es durch Verdampfen des Reaktionsgemischs ohne weiteres entfernt werden kann. Die resultierenden mit Dimethylkappen versehenen Polymermoleküle werden unter verringertem Druck verdampft, um alle Spuren von noch verbleibendem Methyliodid oder Lösungsmittel zu entfernen. Das mit Endkappen versehene Polymerprodukt kann ein oder zweimal aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert werden, und somit kann das Derivat durch diese selektive Kristallisierung von allen kleineren Mengen noch verbleibender Verunreinigungen gereinigt werden. Wie bereits erwähnt, besteht der endgültige Test, ob auch wirklich alle Hydroxylgruppen entfernt wurden, darin, die gereinigten Produktproben der Einwirkung von Lithiumaluminiumhydridlösungen auszusetzen. Dabei wird erwartet, dass sich überhaupt kein Wasserstoffgas bildet, weil es keine Hydroxylgruppen mehr gibt. Zur physikalischen Bestätigung des Fehlens solcher endständiger Hydroxylgruppen kann das gereinigte Derivat in hochkonzentrierten Lösungen sowohl einer Infrarot- als auch einer spektroskopischen Protonen-NMR-Analyse unterzogen werden.
- Beispiel 2
- Eine Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe wird dadurch hergestellt, dass man etwa 25 Gew.-% des gemäß Beispiel 1 hergestellten, mit Endkappen versehenen Polymers mit 75% Wasser kombiniert. Möglicherweise muss das Gemisch mehrere Stunden bei heruntergekühlter Temperatur gerührt werden, um das mit Endkappen versehene Polymer vollständig zu dispergieren. Das Gemisch aus dem mit Endkappen versehenen Polymer und Wasser wird dann mit einer solchen Menge an demineralisiertem Knochenpulver kombiniert, dass man die gewünschte Konsistenz erhält. Beispielsweise kann die Zusammensetzung mindestens 20 bis 30 Gew.-% demineralisiertes Knochenpulver auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung enthalten. Die Zusammensetzung kann in einem sterilen Einwegpaket bereitgestellt werden.
- Beispiel 3
- Der in Beispiel 2 beschriebenen Zusammensetzung können zusätzliche Komponenten zugesetzt werden. Solche Komponenten können morphogenetische Knochenprotein(e), Kollagen, Gelatine, während des Extraktionsverfahrens erzeugte rückständige Feststoffe, die rückständige BMPs enthalten können oder auch nicht, Knochenmineral, Hydroxyapatit, Tricalciumphosphat, biphasisches Calciumphosphat, Calciumsulfat, biologische Gläser sowie natürliche und synthetische Polymere einschließen.
- Beispiel 4
- Anstelle des in Beispiel 2 beschriebenen Knochenpulvers können dem nach Beispiel 1 hergestellten, mit Endkappen versehenen Polymer ein oder mehrere extrahierte und gereinigte oder rekombinant hergestellte BMPs zugesetzt werden.
Claims (5)
- Zusammensetzung umfassend: (i) demineralisierte Knochenteilchen und (ii) ein mit Endkappen versehenes Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Triblockcopolymer der Formel:
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die in Teil (ii) definierte Verbindung in Wasser dispergiert ist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin die Dispersion der in Teil (ii) definierten Verbindung in Wasser umgekehrtes Phasenverhalten aufweist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Zusammensetzung eine Zusammensetzung zur Reparatur von Gewebe ist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Zusammensetzung des Weiteren Collagen, Gelatine, BMPs, Knochenmineralien, Hydroxylapatit, Tricalciumphosphat, zweiphasiges Calciumphosphat, Calciumsulfat, biologische Gläser, ein natürliches Polymer oder synthetische Polymere umfasst.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34511301P | 2001-12-21 | 2001-12-21 | |
| US345113P | 2001-12-21 | ||
| PCT/US2002/040635 WO2003055933A1 (en) | 2001-12-21 | 2002-12-20 | End-capped polyalkylene glycols and compositions containing such compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE60209795D1 DE60209795D1 (de) | 2006-05-04 |
| DE60209795T2 true DE60209795T2 (de) | 2006-10-05 |
Family
ID=23353584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE60209795T Expired - Lifetime DE60209795T2 (de) | 2001-12-21 | 2002-12-20 | Zusammensetzungen enthaltend endgruppen-verkappte polyalkylenglykole |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7241813B2 (de) |
| EP (1) | EP1456278B1 (de) |
| KR (1) | KR20040075901A (de) |
| AT (1) | ATE319760T1 (de) |
| AU (1) | AU2002357898A1 (de) |
| CA (1) | CA2471403A1 (de) |
| DE (1) | DE60209795T2 (de) |
| WO (1) | WO2003055933A1 (de) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080033572A1 (en) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Ebi L.P. | Bone graft composites and methods of treating bone defects |
| DE102006056756A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Clariant International Ltd. | Verfahren zur Herstellung der Farbqualität bei der Herstellung von Polyoxyalkylenglykoldialkylethern in Gegenwart von Luftsauerstoff |
| EP2222348B1 (de) | 2007-12-21 | 2013-07-03 | RTI Biologics, Inc. | Osteoinduktive kittmassen und verfahren zur herstellung derartiger kittmassen |
| WO2011128655A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Apatech Limited | Biomaterial |
| JP5642911B1 (ja) * | 2013-06-18 | 2014-12-17 | 株式会社ニイタカ | 非イオン性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤の製造方法 |
| BR102014008480B1 (pt) * | 2014-04-08 | 2021-06-01 | Oxiteno S.A Indústria E Comércio | Composição de emulsão de resina, uso e processo de obtenção da mesma |
| JP6484651B2 (ja) * | 2016-05-25 | 2019-03-13 | エヌエイチ ケミカルズＮｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ | ポリアルキレングリコールの末端アルキル化触媒及びこれを用いたポリアルキレングリコールの末端アルキル化方法 |
| US10743996B2 (en) | 2017-03-24 | 2020-08-18 | Robert L. Bundy | Amnion putty for cartilage repair |
| CN111787886A (zh) | 2018-01-02 | 2020-10-16 | 卡尔蒂希尔(2009)公司 | 用于促进细胞和组织生长的优化固体基质的植入工具和方案 |
Family Cites Families (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2520611A (en) | 1946-12-05 | 1950-08-29 | Union Carbide & Carbon Corp | Diethers of polyoxyalkylene diols |
| US2520612A (en) | 1947-01-08 | 1950-08-29 | Union Carbide & Carbon Corp | Diethers of polyoxyalkylene diols |
| US2674619A (en) | 1953-10-19 | 1954-04-06 | Wyandotte Chemicals Corp | Polyoxyalkylene compounds |
| US3393242A (en) | 1964-09-10 | 1968-07-16 | Nalco Chemical Co | Process for producing diethers and products resulting from said process |
| US3393243A (en) | 1964-09-24 | 1968-07-16 | Jefferson Chem Co Inc | Process of preparing polyoxypropylene polyether polyols |
| US3393179A (en) | 1966-02-17 | 1968-07-16 | Du Pont | Preparation of polyoxymethylene ethers |
| US3653183A (en) | 1970-02-12 | 1972-04-04 | Northern Petro Chem Co | Methyl ethers of polyalkoxylated polyols for removing acidic gases from gases |
| US3833725A (en) | 1972-12-08 | 1974-09-03 | Syntex Corp | Dialkylated glycol compositions and medicament preparations containing same |
| US4051132A (en) * | 1974-01-23 | 1977-09-27 | Merck & Co., Inc. | Process for epimerizing beta-lactam antibiotic compounds by means of an acid quench |
| US4011313A (en) | 1974-06-07 | 1977-03-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Medicament preparations |
| US4301083A (en) | 1977-04-04 | 1981-11-17 | Kuraray Co., Ltd. | Preparation of etherified polyoxyalkylene derivatives |
| DE2850058A1 (de) | 1978-11-18 | 1980-05-29 | Bayer Ag | Polyaether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4394370A (en) | 1981-09-21 | 1983-07-19 | Jefferies Steven R | Bone graft material for osseous defects and method of making same |
| US4472840A (en) | 1981-09-21 | 1984-09-25 | Jefferies Steven R | Method of inducing osseous formation by implanting bone graft material |
| US4439420A (en) * | 1982-11-16 | 1984-03-27 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostatic composition |
| US4587365A (en) | 1984-10-29 | 1986-05-06 | Basf Corporation | Preparing capped polyoxyalkylene polyols |
| US4595713A (en) | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
| US6311690B1 (en) | 1986-03-27 | 2001-11-06 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Bone repair material and delayed drug delivery system |
| US4764567A (en) | 1986-11-20 | 1988-08-16 | Basf Corporation | Process for the preparation of polyoxyalkylene block polyethers having enhanced properties |
| CA1312399C (en) | 1986-11-21 | 1993-01-05 | Jay Gregory Otten | Process for preparing capped polyoxyalkylene block polyethers |
| DE3726121A1 (de) | 1987-08-06 | 1989-02-16 | Basf Ag | Veretherung von polyoxyalkylenderivaten |
| US5108753A (en) | 1988-04-08 | 1992-04-28 | Creative Biomolecules | Osteogenic devices |
| US4975526A (en) | 1989-02-23 | 1990-12-04 | Creative Biomolecules, Inc. | Bone collagen matrix for zenogenic implants |
| JP2558165B2 (ja) | 1989-08-31 | 1996-11-27 | 鐘淵化学工業株式会社 | 不飽和末端基を有する高分子量ポリアルキレンオキシドの製造方法 |
| US5290558A (en) | 1989-09-21 | 1994-03-01 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
| US5073373A (en) | 1989-09-21 | 1991-12-17 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
| US4994626A (en) | 1989-11-08 | 1991-02-19 | Basf Corporation | Method for the preparation of methyl ethers of polyether polyols employing dimethylsulfate as a methylating agent |
| US5306501A (en) | 1990-05-01 | 1994-04-26 | Mediventures, Inc. | Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers |
| US5593683A (en) | 1990-05-01 | 1997-01-14 | Mdv Technologies, Inc. | Method of making thermoreversible polyoxyalkylene gels |
| US5292516A (en) | 1990-05-01 | 1994-03-08 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers |
| US5346703A (en) | 1990-08-07 | 1994-09-13 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
| DE69111021T2 (de) | 1990-10-31 | 1996-01-04 | Gendler El | Flexible Membrane hergestellt aus organischer Knochenmatrix zum Ausbessern und Wiederherstellen von Knochen. |
| US5330768A (en) | 1991-07-05 | 1994-07-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled drug delivery using polymer/pluronic blends |
| US5356629A (en) | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
| US5916553A (en) | 1992-09-17 | 1999-06-29 | Schmidt; Karlheinz | Complex for inducing bone growth in the mastoid cavity |
| US5503558A (en) | 1993-11-12 | 1996-04-02 | Mcgill University | Osseointegration promoting implant composition, implant assembly and method therefor |
| WO1996001641A1 (de) | 1994-07-08 | 1996-01-25 | Sulzer Medizinaltechnik Ag | Verfahren zur herstellung von implantationsmaterialien |
| US5516532A (en) | 1994-08-05 | 1996-05-14 | Children's Medical Center Corporation | Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation |
| US5520923A (en) | 1994-09-19 | 1996-05-28 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
| US6180606B1 (en) | 1994-09-28 | 2001-01-30 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, methods for making the same and uses thereof |
| US5707962A (en) | 1994-09-28 | 1998-01-13 | Gensci Regeneration Sciences Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, method for making the same and therapeutic uses thereof |
| US5648557A (en) | 1994-10-27 | 1997-07-15 | Mobil Oil Corporation | Polyether lubricants and method for their production |
| BR9606912A (pt) | 1995-01-13 | 1997-10-21 | Ici Plc | Composto de agente tensoativo compativel com a água substrato polimérico sintético composição de acabamento de fiação e material de apoio de tapete |
| US5955159A (en) | 1995-03-15 | 1999-09-21 | Acushnet Company | Conforming shoe construction using gels and method of making the same |
| US5939157A (en) | 1995-10-30 | 1999-08-17 | Acushnet Company | Conforming shoe construction using gels and method of making the same |
| US5985383A (en) | 1995-03-15 | 1999-11-16 | Acushnet Company | Conforming shoe construction and gel compositions therefor |
| US5904716A (en) | 1995-04-26 | 1999-05-18 | Gendler; El | Method for reconstituting cartilage tissue using demineralized bone and product thereof |
| IT1277376B1 (it) | 1995-07-28 | 1997-11-10 | Euron Spa | Copolimeri a blocchi loro preparazione e loro uso come lubrificanti |
| JPH11510837A (ja) | 1995-07-28 | 1999-09-21 | フォーカル，インコーポレイテッド | 薬物送達のための制御された放出薬剤および組織処置薬剤としての使用のためのマルチブロック生分解性ヒドロゲル |
| US5766704A (en) | 1995-10-27 | 1998-06-16 | Acushnet Company | Conforming shoe construction and gel compositions therefor |
| JPH09143093A (ja) * | 1995-11-17 | 1997-06-03 | Hoechst Japan Ltd | 軟骨・骨誘導性修復用材料 |
| US5733868A (en) | 1996-04-16 | 1998-03-31 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Poly(amino acid) adhesive tissue grafts |
| US5861174A (en) | 1996-07-12 | 1999-01-19 | University Technology Corporation | Temperature sensitive gel for sustained delivery of protein drugs |
| US6189537B1 (en) | 1996-09-06 | 2001-02-20 | Lifenet | Process for producing osteoinductive bone, and osteoinductive bone produced thereby |
| EP0957943B2 (de) | 1997-02-07 | 2008-11-26 | Stryker Corporation | Matrixlose osteogene vorrichtungen und implantate und verfahren zu deren verwendung |
| WO1998035631A1 (en) | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Pathak Chandrashekar | Biocompatible polymers and methods for their use |
| US6341952B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-01-29 | Therics, Inc. | Fabrication of tissue products with additives by casting or molding using a mold formed by solid free-form methods |
| US6033438A (en) | 1997-06-03 | 2000-03-07 | Sdgi Holdings, Inc. | Open intervertebral spacer |
| US5910315A (en) | 1997-07-18 | 1999-06-08 | Stevenson; Sharon | Allograft tissue material for filling spinal fusion cages or related surgical spaces |
| US6316522B1 (en) | 1997-08-18 | 2001-11-13 | Scimed Life Systems, Inc. | Bioresorbable hydrogel compositions for implantable prostheses |
| US5854382A (en) | 1997-08-18 | 1998-12-29 | Meadox Medicals, Inc. | Bioresorbable compositions for implantable prostheses |
| US6309659B1 (en) | 1997-09-02 | 2001-10-30 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Reverse phase connective tissue repair composition |
| CA2302447A1 (en) | 1997-09-05 | 1999-03-18 | Abbott Laboratories | Electrochemical sensor having equalized electrode areas |
| US6136029A (en) | 1997-10-01 | 2000-10-24 | Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc | Bone substitute materials |
| US6090998A (en) | 1997-10-27 | 2000-07-18 | University Of Florida | Segmentally demineralized bone implant |
| US6214049B1 (en) | 1999-01-14 | 2001-04-10 | Comfort Biomedical, Inc. | Method and apparatus for augmentating osteointegration of prosthetic implant devices |
| US6030635A (en) | 1998-02-27 | 2000-02-29 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Malleable paste for filling bone defects |
| US6437018B1 (en) | 1998-02-27 | 2002-08-20 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Malleable paste with high molecular weight buffered carrier for filling bone defects |
| US6316011B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-11-13 | Madash, Llc | End modified thermal responsive hydrogels |
| US6206923B1 (en) | 1999-01-08 | 2001-03-27 | Sdgi Holdings, Inc. | Flexible implant using partially demineralized bone |
| US6294187B1 (en) | 1999-02-23 | 2001-09-25 | Osteotech, Inc. | Load-bearing osteoimplant, method for its manufacture and method of repairing bone using same |
| US6436101B1 (en) | 1999-10-13 | 2002-08-20 | James S. Hamada | Rasp for use in spine surgery |
| WO2001078798A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-10-25 | Regeneration Technologies, Inc. | Assembled implant |
| US20010038848A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-11-08 | Donda Russell S. | Implantable tissues infused with growth factors and other additives |
| US6630153B2 (en) | 2001-02-23 | 2003-10-07 | Smith & Nephew, Inc. | Manufacture of bone graft substitutes |
| US6991652B2 (en) | 2000-06-13 | 2006-01-31 | Burg Karen J L | Tissue engineering composite |
| US6752831B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-06-22 | Osteotech, Inc. | Biocompatible osteogenic band for repair of spinal disorders |
| US20030045935A1 (en) | 2001-02-28 | 2003-03-06 | Angelucci Christopher M. | Laminoplasty implants and methods of use |
| US6890355B2 (en) | 2001-04-02 | 2005-05-10 | Gary K. Michelson | Artificial contoured spinal fusion implants made of a material other than bone |
| US6623729B2 (en) * | 2001-07-09 | 2003-09-23 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Process for preparing sustained release micelle employing conjugate of anticancer drug and biodegradable polymer |
-
2002
- 2002-12-20 AT AT02792443T patent/ATE319760T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 US US10/326,339 patent/US7241813B2/en active Active
- 2002-12-20 KR KR10-2004-7009846A patent/KR20040075901A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 DE DE60209795T patent/DE60209795T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-20 EP EP02792443A patent/EP1456278B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-20 CA CA002471403A patent/CA2471403A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-20 AU AU2002357898A patent/AU2002357898A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-20 WO PCT/US2002/040635 patent/WO2003055933A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003055933A1 (en) | 2003-07-10 |
| AU2002357898A1 (en) | 2003-07-15 |
| EP1456278A1 (de) | 2004-09-15 |
| KR20040075901A (ko) | 2004-08-30 |
| US20030175322A1 (en) | 2003-09-18 |
| DE60209795D1 (de) | 2006-05-04 |
| CA2471403A1 (en) | 2003-07-10 |
| EP1456278B1 (de) | 2006-03-08 |
| ATE319760T1 (de) | 2006-03-15 |
| US7241813B2 (en) | 2007-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60034045T2 (de) | Mit Polypropylenfumarat-Diacrylat-Makromeren vernetzte biologisch abbaubare Polypropylenfumarat-Netzwerke | |
| DE69333556T2 (de) | Injizierbare keramische Zusammensetzungen sowie Verfahren für ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE60226242T2 (de) | Photoquervernetzung von biologischen materialien aus fumarsäurediethylester/poly(propylenfumarat) | |
| DE69432596T2 (de) | Zusammensetzungen für verabreichung von osteogenen proteinen | |
| DE69830417T2 (de) | Reverse-phase zusamensetzung zur bindegewebsreparatur | |
| DE60316291T2 (de) | Esterderivate von hyaluronsäure zur herstellung von hydrogelmaterialien durch photohärtung | |
| EP1935393B1 (de) | Dentalkomposite mit Tricyclo[5.2.1.02.6]decan-Derivaten | |
| DE60023754T2 (de) | Künstlicher kalciumphosphatknochen als osteokonduktives und biologisch abbauba res knochenersatzmaterial | |
| DE60219319T2 (de) | Trockene hämostatische zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP2931775B1 (de) | Kettenverlängerte poloxamere, daraus gebildete thermoreversible hydrogele mit biologischen materialien, und medizinische anwendungen derselben | |
| DE3730298A1 (de) | Hartgewebeersatzstoffgemisch | |
| DE3717818A1 (de) | Knochenprothesematerial und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3932469A1 (de) | Antimikrobielle hydroxyapatit-pulver und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE60016614T2 (de) | Zusammensetzungen zur abgabe osteogener proteine | |
| DE60209795T2 (de) | Zusammensetzungen enthaltend endgruppen-verkappte polyalkylenglykole | |
| DE10134514A1 (de) | Gemisch aus Knochenmaterial und Collagen zur Reparatur von verletzten Gelenken | |
| EP0012959B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Knochenersatzmaterial mit verbesserter biologischer Stabilität auf der Basis von Kollagen und das erhaltene Knochenersatzmaterial | |
| EP0697208A1 (de) | Mittel zur Haarbehandlung | |
| DE3936191C2 (de) | Neue Copolymere aus Milchsäure und Weinsäure, ihre Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| DE60028809T2 (de) | Hydrogele zur orthopädischen reparatur | |
| DE102009037479A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines biokompatiblen und bioabbaubaren Kompositmaterials, das danach erhältliche Kompositmaterial sowie dessen Verwendung als Medizinprodukt | |
| DE2639505B2 (de) | ||
| EP2170961A1 (de) | Hyaluronsäuredispersion, herstellung und anwendung | |
| DE602004011660T2 (de) | Abdeckmembran | |
| AT402690B (de) | Sprühbare lösungen mit blutdrucksenkender wirkung und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |