DE602004002200T2

DE602004002200T2 - Direkt komprimierbare trehalose in fester form

Info

Publication number: DE602004002200T2
Application number: DE602004002200T
Authority: DE
Inventors: Adolphine Pascale DE MEUTER; Frederic Hans River Falls ZOERB
Original assignee: Cargill Inc
Current assignee: Cargill Inc
Priority date: 2003-03-21
Filing date: 2004-03-22
Publication date: 2006-12-28
Anticipated expiration: 2024-03-23
Also published as: US8088411B2; DE602004002200D1; ES2268646T3; ATE338052T1; EP1606298B1; US20080262106A1; EP1460080A1; EP1606298A2; WO2004082576A3; WO2004082576A2

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf direkt komprimierbare, kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe und ein Verfahren zur Herstellung der Feststoffe und die Anwendung in Tabletten.
Hintergrund der Erfindung
Trehalose (α-D-Glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside) ist seit langer Zeit als nicht-reduzierendes Saccharid, das aus zwei Glukosemolekülen besteht, bekannt. Es wurde beispielsweise in Mikroorganismen, wie in Pilzen und in bestimmten Hefen, entdeckt. Es wurde auch in Insekten, Speisepilzen und in bestimmten dürreresistenten Pflanzen entdeckt. Es kann durch Fermentation mit bestimmten Hefestämmen hergestellt werden. Trehalose schmeckt süß und ist für die Verwendung als Süßungsmittel mit verringerter Kariesförderung in Kaugummi und dergleichen vorgeschlagen worden. Ferner zeigt Trehalose befriedigende pH- und thermische Beständigkeit.
WO 97/28788 beschreibt Tabletten, umfassend eine Hauptfraktion von Trehalose als Streck- oder Bindemittel. Die resultierenden Tabletten können als Vehikel für die orale Verabreichung therapeutischer Substanzen verwendet werden. Die Tabletten können durch direktes Komprimieren hergestellt werden.
GB 2,353,933 stellt eine Zuckerzusammensetzung für die Tablettierung durch direkte Komprimierung, umfassend eine Nebenfraktion einer bestimmten Trehalose in Kombination mit einer Hauptfraktion einer oder mehrerer Substanzen, die selbst nicht direkt in einem ausreichenden Umfang zur Bildung der Tabletten mit hoher Integrität komprimierbar sind, bereit.
JP 2001-213890-A bezieht sich auf die Verbesserung der Fließfähigkeit einer Trehalose und die Verbesserung der Formpreßeigenschaften durch Kontrollieren der physikalischen Eigenschaften von Trehalose.
Es besteht ferner der Bedarf nach Trehalosefeststoffen mit verbesserten Komprimierbarkeitseigenschaften.
Die vorliegende Erfindung stellt ein solches Produkt und ein Verfahren zu dessen Herstellung bereit.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, dadurch gekennzeichnet, daß

a) die Feststoffe eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g, aufweisen, und
b) die Feststoffe eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Trehalosefeststoffe mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von größer als 100 μm, vorzugsweise größer als 150 μm, vorzugsweise größer als 200 μm, stärker bevorzugt größer als 250 μm.
Ferner bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung kristalliner oder halbkristalliner Trehalosefeststoffe, die eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g aufweisen, und die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt:

a) Erhitzen einer Lösung aus Trehalose über deren Löslichkeitstemperatur,
b) Scheranwendung und Kühlen, um Trehalosefeststoffe zu erhalten, und
c) gegebenenfalls Trocknen der Trehalosefeststoffe.

Insbesondere ist die Trehaloselösung in Schritt a) eine wässerige Lösung und wird aus einer Trehalose hergestellt, zu der mindestens 5 % Wasser, basierend auf der Trehalosetrockensubstanz, zugegeben werden. Zusätzlich beträgt die Löslichkeitstemperatur in diesem Verfahren mindestens 80 °C.
Die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung werden in Nahrungsmittelanwendungen, Futter, Pharmaanwendungen, Kosmetika, Reinigungsmitteln, Düngemittel- oder agrochemischen Produkten verwendet.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung der Trehalosefeststoffe als Frostschutzmittel, als Träger, als Bindemittel bei der Tablettenbildung oder die Feststoffe sind integraler Teil der Tabletten.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Produkte für die Nahrungsaufnahme durch Menschen oder Tiere, die die vorbenannten kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe enthalten.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich ferner auf Produkte für Reinigungsmittel, Kosmetika, Düngemittel oder Agrochemikalien, die die vorbenannten kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe enthalten.
Des weiteren bezieht sich die vorliegende Erfindung auf Tabletten, enthaltend kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, die eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g aufweisen, und eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und worin die Tabletten eine Bruchfestigkeit von mindestens 4 N/mm², vorzugsweise von mindestens 6 N/mm², stärker bevorzugt mehr als 7 N/mm², aufweisen.
Beschreibung der Figuren
1: DSK-Thermogramm für Trehalosefeststoffe, umfassend zwei Kristallformen. Das DSK-Thermogramm (Erhitzungsgeschwindigkeit 5 °C/min, hermetisch abgeriegelte DSK-Pfanne) zeigt, daß das Material vollständig kristallin ist (keine Tg). Sowohl Dihydrat als auch wasserfreie Kristalle waren vorhanden.
2: Diagramm der Bruchfestigkeit von Tabletten, die mit Trehalosefeststoffen hergestellt wurden. Die Bruchfestigkeit wird als Funktion der Erhöhung der Kompressionskraft ausgedrückt.
3: Diagramm der Bruchfestigkeit von Tabletten, die mit Trehalosefeststoffen hergestellt wurden, im Vergleich mit der Bruchfestigkeit von Tabletten, die mit einem physikalischen Gemisch aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose hergestellt wurden (gleiches Verhältnis).
4: Diagramm der Masseänderung von Trehalosefeststoffen als Funktion der Erhöhung der relativen Feuchte (%).
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, dadurch gekennzeichnet, daß

a) die Feststoffe eine spezifischen Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifischen Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g aufweisen, und
b) die Feststoffe eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose.

Trehalosefeststoffe mit einer spezifischen Oberfläche von 0,70 m²/g und mehr sind erhältlich.
Die vorliegende Erfindung kann α,α-Trehalose, α,β-Trehalose und β,β-Trehalose als Rohmaterial verwenden. Die natürlich vorkommende α,α-Trehalose ist jedoch bevorzugt.
Die erfindungsgemäßen Trehalosefeststoffe weisen eine hohe spezifische Oberfläche und trotzdem eine niedrige Hygroskopizität auf. Die niedrige Hygroskopizität ist aus dem Diagramm ersichtlich, das die Masseänderung der Trehalosefeststoffe als Funktion der relativen Feuchte darstellt (siehe 4).
Die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung weisen wesentlich bessere Eigenschaften auf, als die bestehende Trehalose in fester Form und diese Eigenschaften beruhen zumindest teilweise auf der besonders hohen spezifischen Oberfläche dieses Produktes.
Die beiden Kristallformen, die in den Feststoffen vorliegen können, entsprechen Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose. Das Verhältnis von Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose liegt in dem Bereich von 100/0 bis 10/90, vorzugsweise von 80/20 bis 20/80, stärker bevorzugt beträgt das Verhältnis von 60/40 bis 40/60. Außerdem ist ein Verhältnis von Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose von 50/50 oder 45/55 Teil der vorliegenden Erfindung. Die Eigenschaften dieser Trehalosefeststoffe unterscheiden sich signifikant von den Eigenschaften eines herkömmlichen (physikalischen) Gemisches aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose. Die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung profitieren von einer Art synergistischem Effekt, der zu besseren Eigenschaften, wie direkter Komprimierung, niedrigerer Hygroskopizität als wasserfreie Trehalose und verbesserter Fließfähigkeit im Vergleich zu amorpher Trehalose, führt.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Trehalosefeststoffe mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von größer als 100 μm, vorzugsweise größer als 150 μm, vorzugsweise größer als 200 μm, stärker bevorzugt größer als 250 μm. Sogar eine durchschnittliche Teilchengröße von 275 μm und 300 μm kann erreicht werden. Ist die Teilchengröße kleiner als 100 μm, erhöht sich die Kohäsion der Teilchen und die Fließfähigkeit verschlechtert sich. Die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung weisen einen ausgezeichneten Fließgrad auf. Die Fließfähigkeit der Pulver wird mit dem Flodex-Pulverfließfähigkeitsprüfgerät von Hanson Research aus Chatsworth, Kalifornien, gemessen. Die Ergebnisse werden als der Durchmesser (in mm) des Loches ausgedrückt, durch das drei verschiedene Proben desselben Produktes in nachfolgenden Tests frei fließen. Das bedeutet, je kleiner der Wert, desto besser der Fluß. Gemäß diesem Test können Flodex-Fließfähigkeitswerte von 30 und niedriger erhalten werden.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffen, die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und die eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g aufweisen, und wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt:

Die Löslichkeitstemperatur ist die Temperatur, bei der es in der Lösung keine festen Trehaloseteilchen mehr gibt und die Lösung transparent wird.
Trehalose kann in irgendeinem geeigneten polaren Lösungsmittel solubilisieren, vorzugsweise wird Trehalose in Wasser solubilisiert. Die wässerige Lösung kann aus Trehalose hergestellt werden, zu der mindestens 5 % Wasser, basierend auf der Trehalosetrockensubstanz, zugegeben wird. Die Trehalose kann Trehalosedihydrat, wasserfreie Trehalose, oder physikalische Gemische, oder Trehalosesirups sein. Vorzugsweise werden Trehalosedihydrat, wasserfreie Trehalose, physikalische Gemische angewandt, da die Reinheit der bestehenden Trehalosesirups meistens zu niedrig ist.
Eine solche wässerige Lösung, hergestellt aus Trehalosedihydrat, wasserfreier Trehalose oder physikalischen Gemischen, hat eine Löslichkeitstemperatur von mindestens 80 °C.
Während des Erwärmens der Trehaloselösung auf über Löslichkeitstemperatur, kann die Lösung gerührt werden, um die Wärmeübertragung zu verbessern.
Die Scheranwendung ist für den Erhalt von Trehalosefeststoffen wesentlich, die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und die eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g aufweisen.
Gegebenenfalls werden die Trehalosefeststoffe getrocknet. Jeder Trocknungstyp kann angewandt werden.
Ferner bezieht sich die vorliegende Erfindung auf die Verwendung der Trehalosefeststoffe in Nahrungsmittelanwendungen, Futter, Pharmaanwendungen, Kosmetika, Reinigungsmitteln, Düngemittel- oder agrochemischen Produkten. Tatsächlich können die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung in Nahrungsmittelprodukten, Tierfutter, Reformkost, Diätprodukten, Tiermedizin, für Badezusätzen, in agrochemischen Produkten, für Düngemittel, für Pflanzengranulate, für Pflanzensamen oder Samenkörner, und irgendein anderes Produkt, das von Menschen und/oder Tieren aufgenommen wird, oder irgendein anderes Produkt, das von den verbesserten Eigenschaften der Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung profitieren kann, verwendet werden.
Insbesondere können die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung als Frostschutzmittel, als Träger, als Bindemittel bei der Tablettenbildung verwendet werden, oder die Trehalosefeststoffe können ohne die Zugabe irgendeines Bindemittels als solche tablettiert werden. Die Tabletten können in Nahrungsmittel-, Futter-, Kosmetika-, Reinigungsmittel- und/oder Pharmaanwendungen angewandt werden. Die Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung können für Träger als Zusatzstoffe, die auf Enzymen oder Mikroorganismen basieren, Reinigungstabletten, Vitamine, Aromastoffe, Duftstoffe, Säuren, Süßungsmittel oder verschiede Wirkstoffe mit medizinischen oder nichtmedizinischen Verabreichungen verwendet werden. Es können auch Gemische von Additiven angewandt werden.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Produkte für die Nahrungsaufnahme durch Menschen oder Tieren, die die vorbenannten kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe enthalten. Diese Produkte enthalten ferner eßbare Inhaltsstoffe.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich ferner auf Produkte für Reinigungsmittel, Kosmetika, Düngemittel oder Agrochemikalien, die die vorbenannten kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe enthalten. Diese Produkte enthalten ferner Inhaltsstoffe, die für die speziellen Anwendungen, beispielsweise Reinigungsmittel, Kosmetika usw., geeignet sind.
Außerdem bezieht sich die vorliegende Erfindung auf Tabletten, enthaltend kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, die eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g aufweisen, und eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und worin die Tabletten eine Bruchfestigkeit von mindestens 4 N/mm², vorzugsweise von mindestens 5 N/mm², stärker bevorzugt mehr als 7 N/mm², aufweisen. Wenn notwenig, können Wirkstoffe während des Tablettiervorgangs zugegeben werden. Die Feststoffe der vorliegenden Erfindung fungieren als Bindemittel in den Tabletten und sie können mit oder ohne Bindemittel verwendet werden.
Die Bruchfestigkeit von Tabletten kann durch als Funktion der Kompressionskraft ausgedrückt werden (siehe 2). Ein Plateau wird bei 15 kN Kompressionskraft erreicht. Eine Bruchfestigkeit zwischen 4 und 5 N/mm² wird erhalten.
Aufgrund ihrer hohen Komprimierbarkeit ist die mechanische Festigkeit der Tabletten, die mit den Trehalosefeststoffen der vorliegenden Erfindung erhalten werden, im Vergleich mit der der Tabletten, die mit den kommerziellen Produkten erhalten werden, tatsächlich besonders hoch. Es gibt auch einen signifikanten Unterschied zwischen den Eigenschaften der Tabletten, die mit den vorliegenden offenbarten Trehalosefeststoffen hergestellt wurden, und den Eigenschaften der Tabletten, die mit physikalischen Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose hergestellt wurden (siehe Vergleichsbeispiel).
Als Gleitmittel bei der Tablettenbildung können Magnesiumstearat, Calciumstearat, Stearinsäure, Saccharosefettsäureester und/oder Talk und dergleichen angewandt werden.
Die vorliegende Erfindung hat die folgenden Vorteile:

– Aufgrund der Gegenwart einer Kristallform, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, sind die Trehalosefeststoffe weniger hygroskopisch als wasserfreie Trehalose und weisen verbesserte Lagerungsstabilität auf.
– Trehalosefeststoffe der vorliegenden Erfindung zeigen eine gute Fließfähigkeit.
– Trehalosefeststoffe mit einer solchen erhöhten, spezifische Oberfläche sind für die direkte Komprimierung geeignet.
– Tabletten, die aus Trehalosefeststoffen der vorliegenden Erfindung hergestellt wurden, haben ausgezeichnete Bruchfestigkeitseigenschaften.

Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.
Beispiel 1
Herstellung von Trehalosefeststoffen.
Trehalosedihydrat (Treha^® HS) wurde bei 80 % Trockensubstanz in heißem Wasser (90 °C) gelöst (unter Berücksichtigung des Kristallwassers).

Die wässerige Lösung wurde in einem Versuchs-Readco-Extruder unter den folgenden Betriebsparametern behandelt:

Pumpgeschwindigkeit:	29 U/min
Readco-Geschwindigkeit:	50 U/min
Produktzufuhr:	53 kg/h
Einlaßtemperatur:	99 °C
Auslaßtemperatur:	38 °C
Kühlwassereinlaß:	14 °C
Kühlwasserauslaß:	23 °C

Die Kristallbildung des Produktes war einfach und die erhaltenen Fäden oder Flocken wurden bei 25 °C und 30 % RF in einer Klimakammer getrocknet. Nach dem Trocknen wurden die Fäden zerbrochen, gemahlen und durch in 500 μm-Sieb gesiebt, um Trehalosefeststoffe zu erhalten. Das Verhältnis von Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose betrug 45/55.
DSK-Thermogramme zeigen die Gegenwart zweier Kristallformen (siehe 1). Das Schmelzen der Dihydratkristalle beginnt bei 94 °C und wird von dem Schmelzen der wasserfreien Kristalle gefolgt. Der Schmelzpunkt von wasserfreien Kristallen wird durch Kristallwasser abgesenkt, das während des Schmelzens der Dihydratkristalle freigesetzt wurde, da die DSK-Messung in einer hermetisch abgeriegelten DSK-Pfanne stattfand.
Weitere physikochemische Eigenschaften werden in Tabelle 1 dargestellt. Diese physikochemischen Eigenschaften wurden gemäß den folgenden Verfahren gemessen:
Fließfähigkeit
Die Fließfähigkeit der Pulver wurde mit dem Flodex-Pulverfließfähigkeitsprüfgerät gemessen. Die Ergebnisse werden als der Durchmesser des Loches ausgedrückt, durch das drei verschiedene Proben desselben Produktes in nachfolgenden Tests frei fließen. Das bedeutet, je kleiner der Wert, desto besser der Fluß.
Feuchtigkeitsgehalt
Der Feuchtigkeitsgehalt (einschließlich Hydratwasser) wurde unter Verwendung einer IR-Waage bestimmt. Die Probe wurde getrocknet, bis das Gewicht stabilisiert war. Es wurde eine ungefähr 2 g-Probe verwendet.
Teilchengröße
Die Teilchengröße wurde mit dem Sympa TEC Teilchengrößenanalysator bestimmt, der auf Laserbrechung basiert.
Eine repräsentative Probe passiert den Laserstrahl und es tritt Beugung auf. Dieses Beugungsmuster wird durch den Photomultiplier ermittelt, der mit einem PC vernetzt ist, der das Teilchengrößenprofil der Probe angibt. Der durchschnittliche Mittelwert wird aufgezeichnet. Der Wert wird in μm ausgedrückt.
Spezifische Oberfläche
Die spezifische Oberfläche der Proben wurde auf einem Gemini 2360 gemessen.
9 cm³-Röhrchen wurden verwendet. Dieses Teströhrchen wurde mit Glasperlen gefüllt. Das Gewicht der Probe betrug ungefähr 5 g. Vor der Messung wurden die Proben 30 min mit Helium gespült.
Dichte
Die Dichte wurde gemessen, indem ein voller Tiegel von 100 cm³ gewogen wurde.
Tabelle 1
Tablettierung
Das gemahlene und gesiebte Produkt der Readco-Behandlung wurde für die Herstellung von Tabletten auf den Fette Tablettierer (Type Perfecta 1000) aufgetragen.
1 % Magnesiumstearat, basierend auf der Trockensubstanz der Trehalosefeststoffe, wurde zugegeben. Das Produkt wurde für 3 Minuten in einem Niederscherdrehröhrenmischer (Twist PBI 10975) gemischt und auf den Fette Tablettierer aufgetragen, und 22 Stanzen wurden verwendet.
Das Material wurde bei einer Geschwindigkeit von 20.000 Tabletten/h komprimiert. Die Tabletten hatten einen Durchmesser von 1,1 cm und ein Gewicht von 350 mg.
Die Eigenschaften der hergestellten Tabletten wurden bewertet, indem ihre Bruchfestigkeit als Funktion der Kompressionskraft gemessen wurde. Die Kompressionskraft wurde zwischen 5 und 30 kN verändert. Die Härte wurde erneut als Bruchfestigkeit berechnet (N/mm²), wobei die Dimensionen der Tabletten berücksichtig wurden.
Die Bruchfestigkeit wurde mit einem Checkmaster gemessen (siehe 2).
In 2 wird die Bruchfestigkeit von Readco-extrudierten Trehalosefeststoffen als eine Funktion der Kompressionskraft dargestellt. Ein Plateauwert wird bei einer Kompressionskraft von 15 kN erreicht.
Vergleichsbeispiel
Physikalische Gemische aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose
Ein physikalisches Gemisch aus 66 % Dihydrat (Treha^® HS) und 33 % wasserfreier Trehalose (HS) wurde durch Mischen der beiden Pulver in einem Niederscherdrehröhrenmischer (Twist PBI 10975) für 10 min hergestellt. Das Material hatte eine spezifische Oberfläche von 0,099 m²/g.
Nach der Zugabe von 1 % Magnesiumstearat, basierend auf der Trockensubstanz des physikalischen Gemisches, wurde das Produkt für weitere 3 min gemischt.
350 mg-Tabletten wurden auf einem Fette Tablettierer, unter Verwendung derselben Apparatur wie in Beispiel 1, hergestellt.
Die Eigenschaften der hergestellten Tabletten wurden bestimmt, indem ihre Bruchfestigkeit als eine Funktion der Kompressionskraft gemessen wurde.
Die Bruchfestigkeit der Tabletten, die aus den Readco-extrudierten Trehalosefeststoffen hergestellt wurden, und der Tabletten, die aus einem physikalischen Gemisch aus Dihydrat und wasserfreien Trehalosekristallen hergestellt wurden, wurden verglichen (siehe 3).
In 3 wird gezeigt, daß die Bruchfestigkeit der Tabletten, die mit den physikalischen Gemischen hergestellt wurden, wesentlich niedriger ist, als die Bruchfestigkeit der Tabletten, die mit den Trehalosefeststoffen der vorliegenden Erfindung hergestellt wurden.

Claims

Kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, dadurch gekennzeichnet, daß a) die Feststoffe eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g, aufweisen, und b) die Feststoffe eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose.
Trehalosefeststoffe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Feststoffe eine durchschnittliche Teilchengröße von größer als 100 μm, vorzugsweise größer als 150 μm, vorzugsweise größer als 200 μm, stärker bevorzugt größer als 250 μm, aufweisen.
Verfahren zur Herstellung von kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffen, die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g, aufweisen, und wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt: a) Erhitzen einer Lösung aus Trehalose über deren Löslichkeitstemperatur, b) Scheranwendung und Kühlen, um Trehalosefeststoffe zu erhalten, und c) gegebenenfalls Trocknen der Trehalosefeststoffe.
Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß in Schritt a) die Trehaloselösung eine wässerige Lösung ist.
Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die wässerige Lösung aus Trehalose und mindestens 5 % Wasser, basierend auf der Trehalosetrockensubstanz, hergestellt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Löslichkeitstemperatur mindestens 80 °C beträgt.
Nicht-therapeutische Verwendung von kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffen, die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g, vorzugsweise größer als 0,30 m²/g, stärker bevorzugt eine spezifische Oberfläche von mindestens 0,40 m²/g, aufweisen, in Nahrungsmittelanwendungen, Futter, Pharmaanwendungen, Kosmetika, Reinigungsmitteln, Düngemittel- oder agrochemischen Produkten.
Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Trehalosefeststoffe als Frostschutzmittel angewandt werden.
Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Trehalosefeststoffe als Träger angewandt werden.
Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Trehalosefeststoffe als Tabletten oder Bindemittel bei der Tablettenbildung angewandt werden.
Produkte für die Nahrungsaufnahme durch Menschen oder Tiere, die die kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe nach den Ansprüchen 1 oder 2 enthalten.
Produkte für Reinigungsmittel, Kosmetika, Düngemittel oder Agrochemikalien, die die kristallinen oder halbkristallinen Trehalosefeststoffe nach den Ansprüchen 1 oder 2 enthalten.
Tabletten, enthaltend kristalline oder halbkristalline Trehalosefeststoffe, die eine Kristallform enthalten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedihydrat und Gemischen aus Trehalosedihydrat und wasserfreier Trehalose, und eine spezifische Oberfläche von größer als 0,25 m²/g aufweisen, und wobei die Tabletten eine Bruchfestigkeit von mindestens 4 N/mm², vorzugsweise von mindestens 5 N/mm², stärker bevorzugt mehr als 7 N/mm², aufweisen.