DE60120696T2

DE60120696T2 - Wasserverdünnte emulsion mit niedrigem emulgatorgehalt

Info

Publication number: DE60120696T2
Application number: DE60120696T
Authority: DE
Inventors: Liliana Centerport GEORGE; J. Andrew East Setauket BEVACQUA; Gheorghe Lake Grove CIOCA; Michelle Plainview MATATHIA; Craig Charles Islip Terrace TADLOCK
Original assignee: Color Access Inc
Current assignee: Color Access Inc
Priority date: 2000-05-26
Filing date: 2001-05-24
Publication date: 2007-06-14
Anticipated expiration: 2021-05-25
Also published as: JP2003534367A; AU777545B2; CA2375885C; CA2375885A1; ATE329571T1; US20040198843A1; AU6495101A; US6660252B2; WO2001091722A3; EP1289475A2; WO2001091722A2; ES2266205T3; EP1289475B1; US6777450B1; US20020004532A1; DE60120696D1

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft kosmetische und pharmazeutische Zubereitungen. Die Erfindung betrifft spezieller kosmetische und pharmazeutische Zubereitungen, die niedrige Gehalte an Emulgatoren aufweisen.
Hintergrund der Erfindung
Einer der üblichsten Träger für kosmetische und pharmazeutische Produkte ist die Emulsion. Weil sie durch Dispergierung eines Öls in Wasser oder von Wasser in einem Öl gebildet werden, ergeben sie hinsichtlich der Abgabe von unterschiedlichen Typen von Wirkstoffen eine große Vielzahl. Es kann eine einzige Öl- und Wasser-Zubereitung dazu verwendet werden, um sowohl öllösliche als auch wasserlösliche Wirkstoffkomponenten zu verabreichen, wodurch einer solchen Zubereitung ein Bereich einer potentiellen Aktivität verliehen werden kann, der durch ein Einphasensystem nicht erreichbar ist.
Naturgemäß gibt es Begrenzungen hinsichtlich des Emulsionsträgers aufgrund seiner Kombination von zwei inhärent unverträglichen Phasen. Erstens hat eine Emulsion gewöhnlicherweise ein bestimmtes Ausmaß einer inneren Viskosität, was zwar an sich nicht notwendigerweise ein Problem darstellen muss, wobei jedoch die Dicke der Emulsion ihre Verwendbarkeit in bestimmten Typen von Produkten oder Verpackungen, die eine weniger viskose Textur erfordern, verhindern kann. Dazu kommt noch, dass es zur Aufrechterhaltung einer stabilen Dispersion üblicherweise erforderlich ist, zu den Zubereitungen wesentliche Mengen von Emulsionsstabilisatoren und/oder Emulgatoren zuzusetzen. Die Notwendigkeit der Zugabe dieser Materialien trägt nicht nur zu den Kosten des Endprodukts bei, sondern hat auch einen Einfluss auf die Qualität des Endprodukts, indem die Art und Weise des Brechens der Emulsion beeinflusst wird, sowie ihr Anfühlen auf der Haut. Zugesetzte Stabilisatoren können zu der Viskosität der Emulsion beitragen und bestimmte Emulgatoren können die Haut einiger Anwender reizen.
Es sind schon Anstrengungen unternommen worden, einige dieser Nachteile zu überwinden. Ein üblicher Ansatz besteht in der Verwendung von Hochdruck-Homogenisierungstechniken, bei denen die rohe Emulsion durch einen Hochdruckhomogenisator geleitet wird, um eine relativ dünne Emulsion zu ergeben. Diese Technik kann zu einer Verringerung der Viskosität der Emulsion beitragen und es ist sogar schon angegeben worden, dass solche Emulsionen mit relativ niedrigen Gehalten von Emulgatoren hergestellt werden können. Jedoch sind die Emulgatoren, die in diesen Situationen verwendet werden, entweder von einem Typ, von dem bekannt ist, dass er Reizungen bewirkt, d.h. nichtionische ethoxylierte Emulgatoren, oder vom Typ amphoterer(Phospholipid)-Emulgatoren vom Lecithin-Typ, die in der Natur vorkommende Produkte darstellen und deren Verwendung ziemlich kostspielig ist. In manchen Fällen erfordern diese Emulsionen immer noch die Zugabe von Emulsionsstabilisatoren, um die Stabilität über lange Zeiträume aufrechtzuerhalten. Es besteht daher nach wie vor ein Bedarf nach einer was serdünnen Emulsion, in der minimale Gehalte eines nicht-reizenden Emulgators verwendet worden sind.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft wasserdünne Emulsionen, hergestellt durch Hochdruckhomogenisierung in Gegenwart eines Nicht-Phospholipids, nicht-ethoxylierten „Pseudo-Emulgators" mit einer chemischen Zusammensetzung, umfassend mindestens eine hydrophobe Gruppierung und mindestens eine polare Gruppierung, wobei die Größe und/oder die planare Anordnung an mindestens zwei von einem oder von beiden der Typen der Gruppierungen asymmetrisch ist. Obgleich sie nicht üblicherweise für die alleinige Verwendung zur Aufrechterhaltung der Stabilität der Emulsionen wirksam sind, ist doch gezeigt worden, dass die Pseudo-Emulgatoren hinsichtlich der Aufrechterhaltung der Stabilität dieser wasserdünnen Emulsion selbst in sehr geringen Mengen, d.h. von weniger als 1%, hoch wirksam sind. Weiterhin sind sie sehr mild und für die Haut nicht-reizend. Die wasserdünnen Emulsionen finden eine Vielzahl von Anwendungszwecken als Grundlage sowohl für kosmetische als auch pharmazeutische Produkte. Die Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung einer wasserdünnen Emulsion zur Verfügung, umfassend die Vermischung von Öl- und Wasser-Phasen in Gegenwart des Pseudo-Emulgators und die Unterwerfung dieses Gemisches einer Hochdruckhomogenisierung.
Kurze Beschreibung der Figuren
1a und 1b sind schematische Illustrationen von möglichen verschiedenen Anordnungen der hydrophoben und hydrophilen Gruppierungen in den erfindungsgemäßen Pseudo-Emulgatoren.
Die 2 ist eine schematische Illustration eines Surfactins, wobei „AA" eine Aminosäure bedeutet.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Die erfindungsgemäßen Emulsionen haben im Wesentlichen keine Viskosität, d.h. sie weisen annähernd die Konsistenz von Wasser auf. Die Konsistenz der Emulsionen ist in erster Linie auf ihre Verarbeitung unter Hochdruckhomogenisierung zurückzuführen. Kurz gesagt, die Emulsion wird gemäß Techniken hergestellt, die im Stand der Technik anerkannt sind, indem ein rohes Gemisch der Öl- und Wasserphasen in Gegenwart eines geeigneten Emulgators (wie untenstehen genauer definiert) gebildet wird und diese durch einen Hochdruckhomogenisator über einen Zeitraum geleitet wird, der ausreichend ist, um eine stabile Emulsion zu erhalten. Der Druck, der ausreicht, um eine stabile Emulsion zu erreichen, liegt im Bereich von etwa 15.000 bis etwa 45.000 psi oder etwa 1000 bis 3100 bar, vorzugsweise etwa 1300 bis 3000 bar, wobei ein oder mehrere Durchläufe angewendet werden. Geeignete Homogenisatoren für diesen Zweck sind im Handel erhältlich und sie schließen ein Mikrofluidisierungsmittel mit der Bezeichnung Dee Bee 2000 (Firma BEE International) und mit der Bezeichnung Cavitator (Five Star International) ein. Die bevorzugte Emulsion ist eine Öl-in-Wasser-Emulsion.
Während der Homogenisierungsprozess von Wichtigkeit ist, um die geeignete Konsistenz der Emulsion zu erhalten, ist dieser Aspekt allein nicht einzigartig. Die erfindungsgemäßen wasserdünnen Emulsionen verwenden einen Typ eines nicht-ethoxylierten, Nicht-Phospholipid-„Pseudo-Emulgators", d.h. eine Verbindung oder Verbindungen, die traditionellerweise nicht als Emulgatoren angesehen oder verwendet werden, und/oder die bei alleiniger Verwendung in einer traditionellen Emulsion üblicherweise nicht dazu imstande sind, die Emulsion bei den sehr niedrigen Gehalten, wie erfindungsgemäß verwendet, zu stabilisieren. Der verwendete Typ des Emulgatorens ist ein nicht-ethoxyliertes Nicht-Phospholipid mit einer chemischen Zusammensetzung, enthaltend sowohl hydrophobe Gruppierungen als auch polare (oder hydrophile) Gruppierungen, jedoch mit einer asymmetrischen molekularen Anordnung der Gruppierungen. Unter „asymmetrisch" soll verstanden werden, dass die verschiedenen Gruppierungen unterschiedliche Größen (z.B. kurze Ketten gegenüber langen Ketten) und/oder Gestalten (z.B. gerade Ketten gegenüber cyclischen) haben und/oder in unterschiedlichen dreidimensionalen Ebenen in der Zusammensetzung angeordnet sind. Vorzugsweise ist der Pseudo-Emulgator eine Einzelverbindung, die mindestens zwei von jeder der hydrophilen oder hydrophoben Gruppierungen aufweist. Die Gruppierungen eines gegebenen Typs können die gleichen oder verschiedene sein, sind jedoch vorzugsweise voneinander verschieden. Beispielsweise hat eine Verbindung vorzugsweise mindestens zwei unterschiedliche hydrophile Gruppierungen und/oder mindestens zwei unterschiedliche hydrophobe Gruppierungen. Die hydrophoben Gruppierungen können jede beliebige, in erster Linie Kohlenwasserstoff-Gruppierung sein, mit Einschluss, jedoch ohne Einschränkung darauf, auf lineare oder verzweigte, substituierte oder unsubstituierte C_1-40-Alkyl-, -Cycloalkyl-, -Alkylen-, -Alkaryl- oder -Arylgruppen. Die polaren oder hydrophilen Gruppierungen sind z.B. Hydroxyl-, Carboxyl-, Ester- oder Amidgruppen oder Kohlenwasserstoff-Gruppierungen, die mit solchen polaren Substituenten hoch substituiert sind, und Kombinationen davon. Vorzugsweise haben die Gruppierungen vom gleichen Typ in einer Verbindung auch eine ungleichmäßige Größe oder Gestalt, wobei beispielsweise die hydrophoben Gruppierungen eine Alkyl- und eine Arylgruppe sein können, oder wobei zwei Alkylgruppen unterschiedliche Kettenlängen haben. Es wird am meisten bevorzugt, dass der Pseudo-Emulgator mindestens eine geschlossene starre Struktur hat, die ihrer Natur nach entweder hydrophil oder hydrophob sein kann, wie z.B. im Falle eines aliphatischen Rings mit Ether-, Ester- oder Amidverknüpfungen, oder eines aromatischen Rings, wobei die starre Struktur durch mindestens ein langkettiges, d.h. geradkettiges oder verzweigtes C_8-22, hydrophob oder hydrophil, und ein oder zwei kurzkettige hydrophile oder hydrophobe kurze Ketten verankert ist. Besonders bevorzugte langkettige Gruppierungen sind C_8-22-Fettsäuregruppierungen, wie Stearat oder Palmitat. Schematische Illustrationen von einigen möglichen unterschiedlichen Anordnungen von Gruppen in einer einzigen Verbindung sind in der 1 gezeigt. Die bevorzugten Anordnungen ergeben eine breit dispergierte hydrophile Domäne, die die Komponenten der hydrophoben Domäne trennt. Üblicherweise sind derartige Moleküle bei Raumtemperatur nicht ohne weiteres wasserlöslich oder öllöslich, sind jedoch in jedem dieser Träger bei höheren Temperaturen ohne weiteres dispergierbar. Im Falle, dass der Emulgator per se keine starre Struktur hat, ist es möglich, die notwendige Starrheit durch Kombinieren des Emulgators mit einem Polymeren mit dispergierten hydrophilen Gruppen entlang dem Molekül zu verleihen, um ein Emulgatorsystem zu bilden. Polymere dieses Typs sind im Inneren dieses Systems Wasserstoff-gebunden, wodurch eine Struktur erzeugt wird, die benötigt wird, die oben beschriebene gewünschte Struktur nachzuahmen. Beispiele für geeignete Polymere dieses Typs schließen Zucker, wie Disaccharide, z.B. Saccharose, Lactose oder Maltose, und Polysaccharide, z.B. Celluose, Pectin, Xanthangummi oder Amylose; oder ein vorwiegend hydrophiles Peptid oder Protein, d.h. solche mit einem Übergewicht von hydrophilen oder polaren Aminosäureresten, ein.
Obgleich es bevorzugt wird, dass die Emulgatorkomponenten in einem einzigen Molekül kombiniert sind, ist es auch möglich, ein Gemisch von Verbindungen zu erzeugen, das eine ähnliche Ausgewogenheit von polaren und hydrophoben Gruppierungen und eine „Asymmetrie", wie oben beschrieben, hat, d.h. ein Gemisch, umfassend mehr als eine Verbindung, wobei die verwendeten Verbindungen ein Gemisch von hydrophoben Komponenten und polaren oder hydrophilen Komponenten, wie oben im Zusammenhang mit den Gruppierungen einer Einzelverbindung beschrieben, enthalten und wobei ein solches Gemisch das gleiche Ergebnis wie die Verwendung der Einzelverbindung liefert. Die Kombination von Verbindungen sollte einen mittleren gesamten HLB-Wert von zwischen 6 und 8 haben. Gemäß einer Ausführungsform können die verwendeten Verbindungen eine hydrophile und eine hydrophobe Gruppierung in einem einzelnen Molekül, z.B. einen Glycerinester, wie Polyglyceryl-2-isostearat, oder einen Saccharose- oder Glucoseester, wie Saccharosestearat oder Saccharosecocoat, in Kombination mit einer oder mehreren Verbindungen, die hydrophile oder hydrophobe Gruppierungen aufweisen, enthalten. Wie im Falle der Ausführungsform, betreffend die Einzelverbindung, wird es bevorzugt, dass in den verwendeten Komponenten mindestens zwei hydrophobe Gruppierungen oder mindestens zwei hydrophile Gruppierungen vorhanden sind. Im Falle, dass die getrennten Verbindungen eingesetzt werden, um die individuellen hydrophilen und hydrophoben Gruppierungen beizutragen, ist jedoch die erforderliche Struktur oder Starrheit ohne die Zugabe eines Polymeren zur Verknüpfung der Komponenten miteinander nicht vorhanden. Daher ist bei Verwendung von getrennten Verbindungen die Zugabe eines Polymeren von Wichtigkeit, das die hydrophilen Gruppen dispergiert, wobei das Polymere, wie oben beschrieben, dahingehend wirkt, dass es Wasserstoffbindungen mit den anderen Komponenten bildet, wodurch ein Kohäsionssystem gebildet wird, das mit dem Einzelverbindungssystem vergleichbar ist. Bei ihrer Verwendung in entweder dem Einzelverbindungs- oder multiplen Verbindungssystem wird das Polymere in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 2% eingesetzt. Obgleich das Gemisch per se nicht notwendigerweise eine immanente Asymmetrie hat, ausgenommen möglicherweise bei einer unterschiedlichen Größe und/oder Konformation der verschiedenen Verbindungen, ist die Kombination in situ in der Emulsion asymmetrisch selbst zusammenstellbar.
Ein Beispiel für eine Ausführungsform der Einzelverbindungstrukturen ist eine Gruppe von anionischen Emulgatoren des Typs, der in der PCT-Publikation Nr. WO 91/01970 beschrieben wird. Eine Klasse von Verbindungen sind 2-Amidocarbonylbenzoesäure-Tenside mit der Formel (I):
wobei R₁ und R₂ unabhängig voneinander für H oder (CH₂)_n-CH₃ stehen, wobei n = 8–22, mit der Maßgabe, dass mindestens eine der Gruppen R₁ und R₂ H ist, wobei M⁺ ein Kation, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus H, Na, K, NH₄ und Derivaten davon (z.B. basischen Aminosäuren), Ba, Ca, Mg, Al, Ti und Zr ist, und wobei y eine ganze Zahl ist mit einem Wert, der der Wertigkeit von M⁺ genügt. Besonders bevorzugt in diesen Klassen von Tensiden wird ein einwertiges Salz der Stearylaminobenzoesäure, vorzugsweise das Natriumsalz, das auch als RM1 bekannt ist. Dieser Verbindung und andere dieses Typs sind von der Firma Stepan Company, Northfield, Illinois, im Handel erhältlich. Diese Verbindungen stellen bekannte Tenside dar, von denen zuvor schon berichtet worden ist, dass sie stabile Öl-in-Wasser-Emulsionen bei der Kombination mit einem Emulgator mit niedrigem HLB-Wert oder einem polymeren Emulgator bilden. Jedoch können im Falle der vorliegenden Erfindung diese Emulgatoren als einziger Emulgator in sehr geringen Mengen (d.h. so wenig wie 0,25%) zum Einsatz kommen, um eine stabile Emulsion zu erzielen. Dieses Ergebnis ist bei einem anionischen Emulgator allein oder in niedrigen Mengen besonders unerwartet. Wie aus der oben angegebenen Struktur ohne weiteres ersichtlich wird, enthalten diese Verbindungen zwei hydrophobe Gruppen in Gegenwart eines aromatischen Rings und einer langkettigen Fettsäure-Seitenkette, getrennt durch zwei hydrophile Gruppen, nämlich die Carboxylat- und Amidteile des Moleküls.
Ein weiteres Beispiel einer Verbindung, die den oben angegebenen Erfordernissen genügt, ist eine Verbindung oder eine Gruppe von strukturell ähnlichen Verbindungen, die alle als Surfactin bekannt sind. Dieses Material kommt natürlich vor und es wird durch Fermentation von bestimmten Stämmen von Bacillus subtilis erzeugt. Es ist von der Firma Showa Denko, KK, Japan, im Handel erhältlich. Die Struktur des Moleküls ist unüblich und dieses besteht aus einem großen hydrophilen Ring, enthaltend sieben Aminosäuren, gebunden aneinander durch sechs Peptidbindungen und eine Esterbindung, und es hat auf jeder Seite zwei kurzkettige Kohlenwasserstoffe mit freien Carboxylgruppen, die anionische Ladungen tragen (die Ring- und Carboxylgruppen, die die hydrophile Domäne bilden), wobei eine hydrophobe Domäne einen Rest einer langkettigen Fettsäure umfasst. Eine schematische Darstellung dieses Molekül-Typs wird in der 2 gegeben. Es wird ohne weiteres ersichtlich, dass diese Moleküle eine asym metrische Anordnung der hydrophilen und hydrophoben Gruppierungen besitzen und auch die gewünschte Starrheit in Gegenwart der Aminosäure-Ringstruktur aufweisen.
Ein drittes Beispiel und ein solches, bei dem es sich nicht um eine Einzelverbindung handelt, ist eine Kombination von Xanthan, Polyglucomannan, einem Emulgator mit hohem HLB-Wert und einem Emulgator mit niedrigem HLB-Wert. Eine solche Kombination ist von der Firma Uniqema als Teil der Arlatone Versaflex-Reihe von Hochleistungs-Emulsions-Stabilisierungssystemen erhältlich.
Die erfindungsgemäßen wasserdünnen Emulsionen haben zwei ausgeprägte Vorteile gegenüber wasserdünnen Emulsionen nach dem Stand der Technik. Der erste Vorteil besteht darin, dass die Pseudo-Emulgatoren dieses Typs immanent mild und relativ nicht-wasserlöslich sind und daher gegenüber der Haut nicht reaktiv sind. Sie sind daher ihrer Natur nach weniger reizend als ethoxylierte Emulgatoren. Dazu kommt noch, dass die Verbindungen dieser Systeme, obgleich sie als Emulgatoren als solche nicht üblicherweise wirksam sind, sich als unüblich stark wirksam zur Stabilisierung dieses Typs von Emulsion erwiesen haben, wodurch die Milde der Emulsionen weiter verbessert wird, indem die Menge des benötigten Emulgators verringert wird. Die erfindungsgemäßen Öl-in-Wasser-Emulsionen enthalten üblicherweise nicht mehr als etwa 3% Gesamt-Pseudo-Emulgator, vorzugsweise nicht mehr als 2% Pseudo-Emulgator, und noch mehr bevorzugt nicht mehr als 0,5% Pseudo-Emulgator. Wegen der unüblichen Eigenschaften dieser Pseudo-Emulgatoren ist die Emulsion selbst in wesentlicher Abwesenheit von zugesetzten Emulsionsstabilisatoren stabil. Es kann jedoch zweckmäßig sein, die wasserdünne Emulsion entsprechend der gewünschten Natur des Endprodukts leicht zu verdicken. Es ist daher möglich, zu der Emulsion eine kleine Menge von einem oder mehreren kosmetischen Pulvern zu geben, und zwar nicht für die Stabilisierung, sondern lediglich zur Modifizierung der Viskosität des Produkts. Beispiele von Typen von Pulvern, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind Siliciumdioxidpulver, Polymethylmethacrylate, Wismutoxychlorid, Bornitrid, Bariumsulfat, Glimmer, Sericit, Muscovit, synthetischer Glimmer, mit Titanoxid beschichteter Glimmer, mit Titanoxid beschichtetes Wismutoxychlorid, Talk, Polyethylen, Nylon, Polypropylen, Acrylate/Alkylacrylate-Vernetzte-Polymere, Acrylamid-Copolymere und dergleichen. Die Pulver können in einer Menge von bis zu etwa 20% eingesetzt werden, jedoch werden üblicherweise die Pulver in kleinen Mengen eingesetzt, die im Allgemeinen nicht größer sind als etwa 5% des Gesamtgewichts der Emulsion und mehr bevorzugt nicht größer als 2% sind. Bei bestimmten Ausführungsformen enthält die Emulsion weniger als 0,5 Gew.-% der Pulver.
Um die erfindungsgemäßen wasserdünnen Emulsionen herzustellen, wird der Pseudo-Emulgator mit beliebigen Standardkomponenten für Öl- und Wasseremulsionen kombiniert. Die wässrige Phase kann jedes beliebige, kosmetisch akzeptierbare Material auf Wasserbasis, wie entionisiertes Wasser oder Blumenwasser, sein. Die Ölphase kann jedes beliebige kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptierbare Öl sein, wobei ein derartiges Öl für den vorliegenden Zweck als ein beliebiges pharmazeutisch oder kosmetisch akzeptierbares Material definiert wird, das in Wasser im Wesentlichen unlöslich ist. Da die Öle verschiedene Funktionen in der Zusammensetzung ausüben können, hängt die spezielle Auswahl vom vorgesehenen Anwendungszweck ab. Die Öle können flüchtig oder nicht-flüchtig sein oder es kann sich um ein Gemisch von beiden Arten handeln. So schließen z.B. geeignete flüchtige Öle, jedoch ohne Begrenzung darauf, sowohl cyclische als auch lineare Silikone, wie Octamethylcyclotetrasiloxan und Decamethylcyclopentasiloxan; oder geradkettige oder verzweigte cyclische Kohlenwasserstoffe mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, wie Decan, Dodecan, Tridecan, Tetradecan, und C_8-20-Isoparaffine ein.
Nicht-flüchtige Öle schließen, jedoch ohne Begrenzung darauf, pflanzliche Öle, wie Kokosnussöl, Jojobaöl, Maisöl, Sonnenblumenöl, Palmöl, Sojabohnenöl; Carbonsäureester, wie Isostearylneopentanoat, Cetyloctanoat, Cetylricinoleat, Octylpalmitat, Dioctylmalat, Cocodicaprylat/Caprat, Decylisostearat, Myristylmyristat; tierische Öle, wie Lanolin und Lanolinderivate, Talk, Nerzöl oder Cholesterin; Glycerylester, wie Glycerylstearat, Glyceryldioleat, Glyceryldistearat, Glyceryllinoleat, Glycerylmyristat; nicht-flüchtige Silikone, wie Dimethicon, Dimethiconol, Dimethiconcopolyol, Phenyltrimethicon, Methicon, Simethicon; und nicht-flüchtige Kohlenwasserstoffe, wie Isoparaffine, Squalan oder Petrolatum, ein.
Das Verhältnis Ölphase:Wasserphase in der Emulsion ist nicht kritisch und kann im Bereich von etwa 10:90 bis etwa 50:50 liegen, liegt jedoch vorzugsweise im Bereich von etwa 30:70 bis etwa 40:60.
Der Pseudo-Emulgator wird üblicherweise zu der Phase, in der er löslich ist, oder zu jeder Phase, wenn er in einer nicht löslich ist, zusammen mit irgendwelchen aktiven Komponenten gegeben, die in der Emulsion gewünscht werden. Alle Komponenten werden miteinander bei niedrigem Druck vermischt. Das Gemisch wird dann einem Hochdruckmischen unterworfen. Hierin soll unter „Hochdruck" ein Druck von mindestens etwa 15.000 psi, vorzugsweise mindestens etwa 25.000 psi, mehr bevorzugt etwa 35.000 psi, verstanden werden; im Allgemeinen ist ein einziger Durchlauf durch die Hochdruckeinrichtung angemessen, um eine Emulsion des gewünschten Typs bei höheren Drücken zu erhalten, obgleich bei niedrigeren Drücken mehr als ein Durchlauf erforderlich sein kann. Die verwendete Menge des Pseudo-Emulgators beträgt vorzugsweise nicht mehr als 2%, mehr bevorzugt nicht mehr als 1%. Es können auch Mengen von so wenig wie 0,25% verwendet werden, obgleich Mengen von etwa 0,5 bis etwa 1% im Allgemeinen bevorzugt werden. Naturgemäß kann die Menge des Pseudo-Emulgators und die Stärke des Drucks umgekehrt variiert werden, wobei eine Behandlung bei höherem Druck die Verwendung von niedrigeren Gehalten von Emulgator zur Herstellung einer stabilen Emulsion gestattet, während Behandlungen bei niedrigerem Druck üblicherweise einen Gehalt des Emulgators am höheren Ende des wirksamen Bereichs erfordern. Die Verteilung der Teilchengröße ist normalerweise eng und sehr klein und liegt gewöhnlich im Bereich von etwa 50 bis 150 nm, vorzugsweise bei einer mittleren Größe von etwa 50 bis 100 nm, mehr bevorzugt etwa 50 nm.
Eine so hergestellte Öl-in-Wasser-Emulsion kann als solche eingesetzt werden oder sie kann weiterhin als Grundlage verwendet werden, zu der eine zusätzliche Wasserphase, insbe sondere eine solche, die mit aktiven Bestandteilen angereichert ist, welche zu temperaturempfindlich sind, als dass sie zu der Hochtemperaturvormischung gegeben werden können, bei niedrigem Druck zugesetzt wird. Dieser Ansatz liefert eine Öl-in-Wasser-Emulsion in Form von entweder einem Spray, einer Lotion oder einer Creme. Bei der Herstellung einer derartigen Zubereitung kann die Öl-in-Wasser-Emulsion zu dem Wasser in einer Menge im Bereich von etwa 90:10 Emulsion:Wasser bis 10:90 Emulsion:Wasser zugegeben werden.
Gewünschtenfalls kann die Viskosität der resultierenden Produkte durch die Zugabe von wasserlöslichen Verdickern, wie Acrylat-Vernetzten-Polymeren und -Copolymeren, Carbomer, Guargummi, Carageenan, Cellulosematerialien, Mannan, Sulfonsäurepolymere, Acrylamid-Copolymere, Xanthangummi und dergleichen, erhöht werden. Vorzugsweise liegt die Menge des Verdickers im Bereich zwischen etwa 0,01 bis etwa 1% und beträgt vorzugsweise nicht mehr als etwa 0,5%.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform wird die wasserdünne Emulsion zu einer Wasser-in-Öl-Emulsion gegeben, um eine mehrfache Phasenemulsion herzustellen. Dieser Typ von Emulsion ist aus einer Anzahl von Gründen wertvoll. Zuerst liefert sie ein Mittel zur Einarbeitung von aktiven Stoffen in den gleichen Träger, der normalerweise in der gleichen Phase nicht kompatibel ist, indem die Einarbeitung in unterschiedliche Phasen erfolgt. Sie ist auch ein verwendbarer Träger für eine verzögerte Freisetzung der aktiven Stoffe auf und in die Haut hinein aufgrund der Notwendigkeit, durch die mehrfachen Phasen hindurchzupassieren. Trotz ihrem klaren Wert werden jedoch derartige Emulsionen nicht häufig eingesetzt, da die zusätzliche Phase weitere Probleme hinsichtlich der Stabilität mit sich bringt und daher diese häufig die Verwendung von großen Mengen von Emulgatoren und/oder Emulsions-Stabilisatoren erfordern. Es ist nun unerwarteterweise gefunden worden, dass die wasserdünne Emulsion eine Grundlage für die Herstellung einer mehrfachen bzw. multiplen Emulsion ergeben kann, die als äußere Wasserphase wirkt, ohne dass die Notwendigkeit für große Mengen an Emulgatoren besteht. In einer solchen Zubereitung wirkt die zuvor hergestellte wasserdünne Emulsion als die Wasserphase und sie wird unter normalen Niederdruckbedingungen mit einer zuvor hergestellten Standard-Wasser-in-Öl-Emulsion vermischt. Die zwei Emulsionen werden vorzugsweise in einem Verhältnis von etwa 80 wasserdünne Emulsion:20 Wasser-in-Öl-Emulsion bis zu 50:50 wasserdünne Emulsion:Wasser-in-Öl, um eine stabile mehrfache bzw. multiple Emulsion zu ergeben. Überraschenderweise können diese multiplen bzw. mehrfachen Emulsionen mit nicht mehr als 2% Emulgatoren und vorzugsweise insgesamt nicht mehr als etwa 1,5% Emulgatoren in der mehrfachen bzw. multiplen Emulsion hergestellt werden.
Was noch unerwarteter ist, die mehrfachen bzw. multiplen Emulsionen können mit einer geraden Anzahl von Phasen, z.B. vier Phasen, hergestellt werden, anstelle dem Standard von ungeraden Zahlen, der üblicherweise in multiplen bzw. mehrfachen Emulsionen, wie Wasser-in-Öl, in Wasser gefunden wird. Dies wird durch die kleine Tröpfchengröße der Öle in der wasserdünnen Emulsion ermöglicht, die sich im Wesentlichen als eine Wasser-zu-Standard-Emulsion präsentiert und die daher ohne weiteres ohne die Zugabe von großen Mengen von Emulgatoren eingearbeitet wird.
Allgemein gesprochen kann die multiple bzw. mehrfache Emulsion mit wenig oder keinem „traditionellen" Emulgator hergestellt werden, wobei ein traditioneller Emulgator ein solcher ist, der im Gegensatz zu den Pseudo-Emulgatoren dazu imstande ist, Emulsionen selbst in relativ niedrigen Mengen durch eigene Kraft zu stabilisieren. Bei der Kombination mit einer wasserdünnen Öl-in-Wasser-Emulsion zur Herstellung der mehrfachen bzw. multiplen Emulsion kann die multiple bzw. mehrfache Emulsion kleine Mengen eines traditionellen Öl-in-Wasser-Emulgators enthalten. Beispiele für geeignete Öl-in-Wasser-Emulgatoren schließen, jedoch ohne Beschränkung darauf, Sorbitderivate, wie Sorbitanmonolaurat und Polysorbat 20; ethoxylierte Alkohole, wie Laureth-23, ethoxylierte Fettsäuren, wie PEG-1000-Stearat; Amidoaminderivate, wie Stearamidoethyldiethylamin; Sulfatester, wie Natriumlaurylsulfat; Phosphatester, wie DEA-Cetylphosphat; Fettsäureaminsalze, wie TEA-Stearat; und Gemische davon ein. Weitere Beispiele können in dem Werk „McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, 2000" gefunden werden. Wenn verwendet, wird dieser Typ von Emulgator in Mengen von nicht mehr als etwa 24 Gew.-% der mehrfachen bzw. multiplen Emulsion, vorzugsweise nicht mehr als 1% und mehr bevorzugt nicht als etwa 0,5% eingearbeitet. Stabilisatoren oder Verdicker, wenn sie überhaupt verwendet werden, können wie im Zusammenhang mit der wasserdünnen Emulsion allein beschrieben, eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können für jeden beliebigen kosmetischen oder pharmazeutischen Zweck verwendet werden, bei dem eine Standard- oder multiple bzw. mehrfache Emulsion normalerweise einsetzbar ist. Für kosmetische Zwecke können die Emulsionen zur Herstellung von Make-up-Produkten und genauso gut für Hautpflegeprodukte verwendet werden. In solchen Fällen kann es zweckmäßig sein, in die Emulsion zusätzliche Komponenten einzuarbeiten, die üblicherweise mit den gewünschten kosmetischen Anwendungszwecken assoziiert sind, wie beispielsweise zusätzliche Konservierungsmittel, Duftmittel, Weichmacher, Antiseptika, entzündungshemmende Mittel, antibakterielle Mittel, Stabilisatoren, Sonnenschutzmittel, Antioxidantia, Vitamine, Pigmente, Farbstoffe, Befeuchtungsmittel und Treibmittel, sowie andere Klassen von Materialien, deren Anwesenheit in den Zubereitungen aus kosmetischen, medizinischen oder sonstigen Gründen gewünscht wird. Solche Komponenten finden sich in dem oben angegeben Buch „CTFA International Cosmetics Ingredients Dictionary".
Für pharmazeutische oder therapeutische Verwendungen kann die Emulsion eine beliebige Vielzahl von topisch angewendeten therapeutischen Mitteln enthalten, insbesondere solche, die von der verzögerten Freisetzung der Wirkstoffe einen Nutzen haben. Beispiele schließen, jedoch ohne Einschränkung darauf, Mittel zur Auslöschung von Altersflecken, Keratosen und Falten, Analgetika, Anästhetika, Anti-Aknemittel, antibakterielle Mittel, Mittel gegen Hefen, Fungizide, antivirale Mittel, Mittel gegen Schuppen, Mittel gegen Dermatitis, Mittel gegen Juckreiz, Antiemetika, Mittel gegen Antikenetose, entzündungshemmende Mittel, antihyperke ratolytische Mittel, Mittel gegen trockene Haut, Mittel gegen Schweißbildung, Mittel gegen Psoriasis, Mittel gegen Seborrhöe, Haarkonditionierungsmittel und Haarbehandlungsmittel, Mittel gegen Alterung, Mittel gegen Falten, Antiasthmatika und Bronchodilatatoren, Sonnenschutzmittel, Antihistaminika, Hautaufhellungsmittel, Entpigmentierungsmittel, Vitamine, Corticosteroide, Selbstbräunungsmittel, Hormone, Retinoide, wie Retinsäure, 13-cis-Retinsäure und Retinol, topische kardiovaskuläre Mittel, Clotrimazol, Ketoconazol, Miconozol, Griseofulvin, Hydroxyzin, Diphenhydramin, Pramoxin, Lidocain, Procain, Mepivacain, Monobenzon, Erythromcyin, Tetracyclin, Clindamycin, Meclocylin, Hydrochinon, Minocyclin, Naproxen, Ibuprofen, Theophyllin, Cromolyn, Albuterol, topische Steroide, wie Hydrocortison, Hydrocortison 21-acetat, Hydrocortison 17-valerat und Hydrocortison 17-butyrat, Betamethasonvalerat, Betamethasondiproprionat, Triamcinolonacetonid, Fluocinoid, Clobetasol, Proprionat, Benzoylperoxid, Crotamiton, Propranolol, Promethazin, Vitamin A-palmitat, Vitamin E-acetat und Gemische davon, ein.
Die Erfindung wird anhand der folgenden nicht-einschränkenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiele
Beispiel 1
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung einer erfindungsgemäßen Öl-in-Wasser-Emulsion.
Die Materialien der Wasserphase werden auf 85 bis 90°C erhitzt. Die Materialien der Ölphase werden auf 85°C erhitzt. Die Materialien der Ölphase werden zu den Materialien der Wasserphase unter Verwendung eines Homogenisators mit der Bezeichnung Silverson(Niederdruck)-Homogenizer gegeben. Der Ansatz wird dann durch einen DEE/BEE 2000-Homogenisator bei 40.000 psi hindurchgeleitet und in der Maschine auf Raumtemperatur abgekühlt.
Beispiel 2

Dieses Beispiel beschreibt die Verwendung der auf die obige Art und Weise hergestellten Emulsionen zur Erzeugung einer Vielzahl von Hautpflegeprodukten mit niedrigem Emulgatorgehalt. A. Creme mit niedrigem Emulgatorgehalt

Material	Gew.-%
Phase I
Entionisiertes Wasser	19,00
Acrylamid-Copolymer (1,5%)	10,00
Glycerin	10,00
Entzündungshemmendes Polysaccharid	1,00
Phase II
Ansatz 3	39,60
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylate-Vernetztes Polymeres (2%)	20,00
Triethanolamin	0,40

Die Komponenten der Phase I und der Phase II werden gesondert durch Propellermischen vorgemischt. Die zwei Phasen werden dann mit einem Propeller oder einem Rührflügel zur Homogenität vermischt. B. Milchlotionen mit niedrigem Emulgatorgehalt

C. Reiniger mit niedrigem Emulgatorgehalt

Material	Gew.-%
Phase I
Entionisiertes Wasser	18,70
Methylparaben	0,10
Phase II
Glycerin	10,00
Phase III
Acrylamid-Copolymer (1,5%)	10,00
Phase IV
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylate-Vernetztes-Polymeres	20,00
Phase V
Ansatz 2	39,60
Phase VI
Triethanolamin	0,40

entionisiertes Wasser	0,50
Phase VII
Germall 115	0,20
entionisiertes Wasser	0,50

Die Materialien der Phase I werden auf 75°C erhitzt und auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Phasen II, III und IV werden zu der Phase I und der Propellerrührung zugegeben. Nach Zugabe der Phase IV steigt die Viskosität an, was die Veränderung zu einem Rührflügel erforderlich macht. Die Phasen V, VI und VII werden dann zu dem Gemisch gegeben und das Gemenge wird zur Homogenität weiter vermischt.
Beispiel 3

Dieses Beispiel beschreibt das Herstellungsverfahren einer erfindungsgemäßen multiplen bzw. mehrfachen Emulsion. A. Eine Wasser-in-Öl-Phase wird wie folgt hergestellt:

Material	Gew.-%
Phase I
Cyclomethicon/Dimethicon	5,00
Phenyltrimethicon	5,00
Dimethicon/Copolyol-Vernetztes-Polymeres	7,00
Cyclomethicon	1,00
Dimethicon	8,00
Phase II
Xanthangummi	0,20
Entionisiertes Wasser	64,30
Natriumchlorid	1,00
Butylenglykol	5,00
Parabene	0,50

Die Bestandteile der Ölphase werden miteinander kombiniert und die Bestandteile der Wasserphase werden miteinander kombiniert. Dann wird die Wasserphase langsam zu der Ölphase gegeben und das erhaltene Gemisch wird bis zur Gleichförmigkeit homogenisiert. B. Wasserdünne Emulsion mit niedrigem Emulgatorgehalt

Material Gew.-%

Phase I

Entionisiertes Wasser 32,50

Arlatone Versaflex High Performance Emulsion Stabilizer* 1,00

Phase II

Entionisiertes Wasser 32,05

Methylparaben 0,20

Butylenglykol 3,00

Phenoxyethanol 0,40

Phase III

Behenylalkohol 0,75

Pentaerythrityltetraethylhexanoat 30,00

Beta-Caroten 0,10

* Uniqema

In Phase I wird der Emulgator zu Wasser von 80°C gegeben. Die Bestandteile der Phase II werden dann zu der Phase I bei 80°C gegeben. Die Bestandteile der Phase III werden kombiniert und dann mit den Bestandteilen der Phase I und II 5 Minuten lang bei einer höheren Umdrehungsgeschwindigkeit als 10.000 UpM homogen gemischt. Die kombinierten Komponenten werden dann durch ein Mikrofluidisierungsgerät bei 16.000 psi dreimal hindurchgeleitet, um eine wasserdünne Emulsion zu erhalten. C. Mehrfache bzw. multiple Emulsion

Material Gew.-%

Polysorbat 20 0,20

Carbopol 1,00

Ö/W-Emulsion von B. 78,80

W/Ö-Emulsion von A. 20,00
Die Ö/W-Emulsion wird mit dem Carbopol unter Anwendung von statischem Mischen kombiniert. Dann wird das Polysorbat 20 zugesetzt. Die W/Ö-Emulsion wird langsam zu der Ö/W-Phase unter Anwendung von statischem Mischen gegeben. Nach beendigter Zugabe wird das Mischen etwa 5 Minuten lang weitergeführt, bis die mehrfache bzw. multiple Emulsion gleichförmig ist.
Ähnliche positive Ergebnisse werden bei der Herstellung einer mehrfachen bzw. multiplen Emulsion, wie oben beschrieben, erhalten, wobei RM1 als Pseudo-Emulgator verwendet wird und die Ö/W-Emulsion und die W/Ö-Emulsion in einem Verhältnis von 60:40 kombiniert werden.

Claims

Wasserdünne Emulsion umfassend ein Nicht-Phospholipid-, nicht-ethoxyliertes Pseudo-Emulgatorsystem, wobei das System eine chemische Zusammensetzung mit mindestens einer hydrophoben Gruppierung und mindestens einer polaren Gruppierung aufweist, wobei die Größe, Form und/oder planare Anordnung der hydrophoben und polaren Gruppierungen asymmetrisch in Bezug auf einander sind, wobei die wasserdünne Emulsion erhältlich ist durch einen Hochdruckhomogenisator bei einem Druck von mindestens 15.000 psi (1.000 bar) und worin das Pseudo-Emulgatorsystem mindestens eine geschlossene starre Struktur aufweist, wobei die starre Struktur verankert ist durch mindestens ein langkettiges C₈-C₂₂ geradkettiges oder verzweigtkettiges Hydrophob oder Hydrophil und ein oder zwei kurzkettige Hydrophile oder Hydrophobe, oder der Pseudo-Emulgator Xanthan, Polyglukomannan, einen Hoch-HLB-Emulgator und einen Niedrig-HLB-Emulgator umfasst.
Wasserdünne Emulsion nach Anspruch 1 mit keiner Viskosität oder der Konsistenz von Wasser.
Wasserdünne Emulsion nach Anspruch 1 oder 2, die nicht mehr als 0,5 Gew.-% Phospholipide und ethoxylierte Emulgatoren umfasst.
Emulsion nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin das System eine einzige Verbindung mit mindestens zwei hydrophoben Gruppierungen, mindestens zwei polaren Gruppierungen oder mindestens zwei von sowohl hydrophoben als auch polaren Gruppierungen ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das System ein Gemisch von Verbindungen umfassend mindestens zwei hydrophobe Gruppierungen, mindestens zwei polare Gruppierungen oder mindestens zwei von sowohl hydrophoben als auch polaren Gruppierungen ist.
Emulsion nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die nicht mehr als 2 Gew.-% des Pseudo-Emulgators enthält.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 5, die nicht mehr als 1% des Pseudo-Emulgators enthält.
Emulsion nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin der Pseudo-Emulgator eine 2-Amidocarbonylbenzoesäureverbindung der Formel (I)
ist, worin R₁ und R₂ unabhängig voneinander H oder (CH₂)_nCH₃ sind, worin n = 8–22, mit der Maßgabe, dass mindestens einer von R₁ und R₂ H ist, worin M⁺ ein Kation ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, Na, K, NH₄ und Derivaten davon (z.B. basischen Aminosäuren), Ba, Ca, Mg, Al, Ti und Zr ist und y eine ganze Zahl eines Wertes ist, welcher der Valenz von M⁺ genügt.
Emulsion nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin der Pseudo-Emulgator ein monovalentes Salz von Stearylamidobenzoesäure ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin der Pseudo-Emulgator Surfactin ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das System Xanthan, Polyglukomannan, einen Hoch-HLB-Emulgator und einen Niedrig-HLB-Emulgator umfasst.
Wasserdünne Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 3, die eine Öl-in-Wasser-Emulsion ist, umfassend ein Nicht-Phospholipid-, nicht-ethoxyliertes Pseudo-Emulgatorsystem, wobei das System eine chemische Zusammensetzung mit mindestens zwei hydrophoben Gruppierungen, mindestens zwei polaren Gruppierungen oder mindestens zwei von sowohl hydrophoben als auch polaren Gruppierungen aufweist, wobei jede polare Gruppierung von einer anderen Größe oder Form als die andere polare Gruppierung, sofern vorhanden, ist und jede hydrophobe Gruppierung von einer anderen Größe oder Form als die andere, sofern vorhanden, ist.
Emulsion nach Anspruch 12, worin die hydrophoben Gruppierungen von verschiedener Kettenlänge sind.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 13, worin mindestens eine der Gruppierungen eine geschlossene Ringstruktur aufweist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 14, worin mindestens eine der Gruppierungen eine langkettige Gruppierung ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 15, worin mindestens eine der Gruppierungen eine geschlossene Ringstruktur aufweist und die andere der Gruppierungen eine lange geradkettige Gruppierung ist.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 16, worin das System eine hydrophobe geschlossene Ringstruktur und ein langkettiges Hydrophob, die voneinander durch eine hydrophile Gruppierung getrennt sind, umfasst.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 17, worin die hydrophile Gruppierung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Hydroxyl-, Amid-, Ester- oder Carboxylgruppierungen, Kohlenwasserstoffketten, die mit Hydroxyl-, Amid-, Ester- oder Carboxylgruppierungen substituiert sind, und Kombinationen daraus.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 18, worin das System eine hydrophile geschlossene Ringstruktur, mindestens eine Carboxylgruppierung und einen langkettigen Fettsäurerest umfasst.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 19, worin das Emulgatorsystem mehr als eine Verbindung umfasst.
Emulsion nach einem der Ansprüche 12 bis 20, worin mindestens eine der Verbindungen eine lange geradkettige Kohlenwasserstoffgruppierung umfasst.
Emulsion nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die eine wasserdünne Öl-in-Wasser-Emulsion ist, die durch Verarbeitung der vereinigten Öl- und Wasserphasen umfassend das Pseudo-Emulgatorsystem durch einen Hochdruckhomogenisator bei einem Druck von mindestens 15.000 psi hergestellt wird.
Multiple Emulsion umfassend entweder die Emulsionen nach einem der Ansprüche 1 bis 22 oder eine wasserdünne Emulsion umfassend ein Surfactin, wobei die Emulsion durch einen Hochdruckhomogenisator bei einem Druck von mindestens etwa 15.000 psi (1000 bar) erhältlich ist.
Multiple Emulsion nach Anspruch 23 umfassend eine gerade Anzahl an Phasen.
Multiple Emulsion nach Anspruch 24 mit vier Phasen.
Multiple Emulsion nach Anspruch 23 oder 24, worin die wasserdünne Emulsion als die Wasserphase dient.
Verfahren zur Herstellung der multiplen Emulsion nach den Ansprüchen 23 bis 26 umfassend die Zugabe der wasserdünnen Emulsion zu einer Wasser-in-Öl-Emulsion.
Verfahren nach Anspruch 27, worin das Verhältnis wasserdünne Emulsion:Wasser-in-Öl-Emulsion von 80:20 bis 50:50 reicht.
Zusammensetzung umfassend die wasserdünne Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 22 umfassend eine Menge an Verdickungsmittel im Bereich zwischen 0,01 bis 1% oder eine Menge von nicht mehr als 0,5%.
Methode zur Herstellung einer wasserdünnen Öl-in-Wasser-Emulsion nach einem der Ansprüche 1 bis 22 umfassend die Verarbeitung der kombinierten Öl- und Wasserphasen umfassend ein Nicht-Phospholipid-, nicht-ethoxyliertes Pseudo-Emulgatorsystem durch einen Hochdruckhomogenisator bei einem Druck von mindestens etwa 15.000 psi (1000 bar).