DE60117039T2

DE60117039T2 - Diamido-alkoxide als polymerisations-starter

Info

Publication number: DE60117039T2
Application number: DE60117039T
Authority: DE
Inventors: Charles Vernon GIBSON; Leslie Edward MARSHALL; Peter Andrew Laversedge DOVE
Original assignee: Imperial College Innovations Ltd
Current assignee: Ip2ipo Innovations Ltd
Priority date: 2000-11-10
Filing date: 2001-11-08
Publication date: 2006-09-28
Anticipated expiration: 2021-11-09
Also published as: GB0027530D0; EP1332148B1; JP2004513175A; AU2002214141A1; EP1332148A1; US7026496B2; DE60117039D1; US20050004384A1; WO2002038574A1; ATE316974T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Reihe einzelner, gut definierter Koordinationskomplexe. Spezieller betrifft die Erfindung Komplexe, die als Polymerisationsstarter und speziell in Lactid-Polymerisationen brauchbar sind.
Während der vergangenen Jahre gab es ein wachsendes Interesse an der Ausgestaltung von Polymeren für Anwendungen in vivo, wie für medizinische Garne, künstliche Gewebenetze und Arzneimittel-Abgabemittel. Für diese Anwendungen ist es erwünscht, daß das Polymer nicht giftig, biologisch verträglich und resorbierbar ist. Eine der am meisten Erfolg versprechenden Polymerklassen auf diesem Gebiet sind die Polylactide (J. C. Middleton, A. J. Tipton, Biomaterials 2000, 21, 2335).
Starter für Lactid-Polymerisation basieren typischerweise auf Alkoxid- oder Alkanoat-Komplexen von Metallen, wie Al, Mg, Sn, Zn und der Seltenen Erden. Zinn(II)-Katalysatoren, wie Sn-(Ethylhexanoate)₂ sind allgemein bevorzugt bei der industriellen Produktion von Polylactiden [E. E. Schmitt und R. A. Rohistina, US-Patent 3297033, 1967 (Chem. Abstr. 1967, 66, P38656u); E. E. Schmitt und R. A. Rohistina, US-Patent 346158, 1969 (Chem. Abstr. 1969, 71, P92382t); H. R. Kricheldorf, I. Kreiser-Saunders und C. Boettcher, Polymer, 1995, 36, 1253 und Bezugsangaben darin] für medizinische oder pharmazeutische Anwendungen aufgrund der niedrigen Toxizität von Sn(II) im Vergleich mit anderen Metallionen. Tatsächlich ist Sn-(Ethylhexanoat)₂ in vielen Ländern ein zugelassenes Nahrungsmitteladditiv.
Bis heute wird die Ringöffnungspolymerisation von zyklischen Ethern und Estern gewöhnlich mit Hilfe sogenannter "Koordinatenkatalysatoren" durchgeführt, die gut definiert sind in Bezug auf ihren exakten Mechanismus und ihre Struktur. Bei der Lactid-Polymerisation werden die exakte Struktur und die detaillierte Reaktionsweise der oben erwähnten Zinncarboxylate, M(O₂CR)₂, nicht vollständig verstanden. In der Tat legen einige Hinweise nahe, daß das aktive Material in der Polymerisation von Lactiden unter Verwendung von Zinnoctanoaten tatsächlich ein Hydrolyseprodukt sein kann, welches nur als eine geringfügigere Komponente vorliegt.
Eine Anzahl von Systemen, welche die lebende Ringöffnungspolymerisation von Lactid starten, wurden in der Literatur beschrieben. Beispielsweise wurden Systeme auf Aluminiumbasis [P. Dubois, C. Jacobs, R. Jérome, P. Teyssié, Macromolecules 1991, 24, 2266; P. A. Cameron, D. Jhurry, V. C. Gibson, A. J. P. White, D. J. Williams, S. Williams, Macromol. Rapid. Commun. 1999, 20, 616; N. Spassky, M. Wisniewski, C. Pluta, A. LeBorgne, Macromol. Chem. Phys. 1996, 197, 2627] und in jüngerer Zeit auf Magnesiumbasis [M. H. Chrisholm, N. W. Eilerts, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1996, 853] und Zinkbasis [M. Cheng, A. B. Attygalle, E. B. Lobovsky, G. W. Coates, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 11583] alle beschrieben.
Ein anderer wichtiger Fortschritt in der modernen Polymersynthese ist die Kontrolle, die über die Taktizität von Polymeren erreichbar ist, die von prochiralen Monomeren oder Monomeren, die stereogene Zentren haben, stammen. Dies wird am drastischsten verdeutlicht durch die Propylenfamilie, welche unter Verwendung von ansa-Metallocen-Polymerisationskatalysatoren erhalten werden, die zu Materialien mit neuen und erheblich anderen Eigenschaften führen.
Zum Vergleich, es wurde relativ wenig Forschung auf Poly-Lactide gerichtet, die aus der Polymerisation von rac- und meso-Lactiden stammen, welche die zyklischen Diester von Milchsäure sind. Diese erfahren zunehmend gesteigerte Aufmerksamkeit aufgrund ihrer medizinischen, pharmazeutischen und landwirtschaftlichen Anwendungen sowie ihrer Verwendungen als umweltverträgliche Verpackungsmaterialien.
Ohne Überraschung sind die physikalischen Eigenschaften der Polylactide auch stark abhängig von ihrer Taktizität. Beispielsweise ist isotaktisches Poly-(R,R-Lactid) ein semikristalliner Thermoplast hoher mechanischer Festigkeit und Zähigkeit (Tg~57°C, Tm~174°C, während syndiotaktisches Poly-(R,S-Lactid) eine geringere Erweichungstemperatur hat (Tg~45°C, Tm~152°C) und Anwendungen in der kontrollierten Freisetzung von Arzneimitteln gefunden hat. Ataktisches Polylactid, das gewöhnlich bei der Polymerisation von rac-(R,R/S,S)-Lactid erhalten wird, ist ein amorphes Polymer mit einer Glasübergangstemperatur nahe Raumtemperatur.
In den zurückliegenden Jahren gab es eine Anzahl von Studien bezüglich der stereoselektiven Polymerisation von Lactidmonomeren unter Verwendung von Katalysatoren mit einer einzelnen Stelle. Spassky und Mitarbeiter beschrieben die selektive Polymerisation eines der Enantiomeren von rac-Lactid (im wesentlichen eine kinetische Auflösung) zu isotaktischem Polylactid unter Verwendung eines aufgelösten Tetradentat-Schiff'schen Base-Komplexes von Aluminium [Spassky et al., a.a.O.]. Baker und Smith haben gezeigt, daß ein racemisches Gemisch eines ähnlichen Komplexes verwendet werden kann, um beide Enantiomere von rac-Lactid zu dem isotaktischen Stereokomplex zu polymerisieren, der den zusätzlichen Vorteil hat, einen Schmelzpunkt etwa 50°C höher als die homochiralen Polymere zu besitzen [C. P. Radano, G. L. Baker, M. R. Smith III, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1552]. Darüber hinaus haben Studien mit meso-Lactid gezeigt, daß syndiotaktisches Polylactid auch erhalten werden kann [Cheng et al., a.a.O.]. Das Aluminiumkatalysatorsystem jedoch neigt dazu, ein Voranschreiten mit niedrigen Geschwindigkeiten zu ergeben, und stärker aktive Katalysatoren wären günstig für die gewerbliche Produktion solcher Materialien. Eine signifikante Entwicklung war die kürzlich erfolgte Einführung eines Zinkkatalysators mit β-Diketiminat-Liganden, welcher als ein äußerst effizienter Katalysator für die Polymerisation von rac-Lactid zu heterotaktischem Polylactid über einen Kettenabbruchmechanismus wirkt [Cheng et al., a.a.O.].
Die vorliegende Erfindung beabsichtigt, alternative, gut definierte Metallkomplexe mit einer einzigen Stelle bereitzustellen, die geeignet für eine Verwendung zum Starten der Polymerisation von Lactid sind.
Nach einem breiten Aspekt liefert die vorliegende Erfindung eine Reihe gut definierter Metallkomplexe.
Spezieller stellt die Erfindung einen Komplex der folgenden Formel I bereit,
worin
M unter Sn(II), Sn(IV), Al(III) und Mg(II) ausgewählt ist,
jede der Gruppen R¹ und R² unabhängig voneinander Hydrocarbyl ist,
R³ H oder Hydrocarbyl ist und
die Linkergruppe X ein C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst oder ein Heteroatom enthaltendes C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst besitzt.
Vorzugsweise ist jede der Gruppen R¹, R² und R³ unabhängig voneinander Hydrocarbyl.
Wie hier verwendet, betrifft der Ausdruck „Hydrocarbyl" eine Gruppe, die wenigstens C und H umfaßt und die gegebenenfalls einen oder mehrere andere geeignete Substituenten enthält. Beispiele solcher Substituenten können Halogen-, Alkoxy-, Nitrogruppen, eine Alkylgruppe oder eine zyklische Gruppe einschließen. Wenn die Hydrocarbylgruppe mehr als ein C umfaßt, dann brauchen diese Kohlenstoffatome nicht notwendigerweise miteinander verbunden zu sein. Beispielsweise können wenigstens zwei der Kohlenstoffatome über ein geeignetes Element oder eine geeignete Gruppe miteinander verbunden sein. So kann die Hydrocarbylgruppe Heteroatome enthalten. Geeignete Heteroatome werden für den Fachmann auf der Hand liegen und schließen beispielsweise Schwefel, Stickstoff, Sauerstoff, Phosphor und Silicium ein.
Nach einem weiteren bevorzugten Aspekt der Erfindung ist jede Gruppe R¹ und R² unabhängig voneinander unter Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl oder Heteroaryl ausgewählt, und R³ ist Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl oder Halogenaryl.
Wie hier verwendet, betrifft der Ausdruck „Alkyl" eine gesättigte kohlenstoffhaltige Kette, die gerade oder verzweigt sein kann und substituiert (mono- oder poly-) oder unsubstituiert sein kann. Geeignete Substituenten schließen jene ein, die keine signifikante nachteilige Wirkung auf die Aktivität des Komplexes als Polymerisationsstarter haben.
Vorzugsweise ist die Alkylgruppe eine C_1-20-Alkylgruppe, stärker bevorzugt eine C_1-10-Alkylgruppe.
Demnach bezieht sich der Begriff „Halogenalkyl" auf eine Alkylgruppe, die mit wenigstens einem Halogen, beispielsweise Chlor, Brom, Fluor oder Jod, substituiert ist.
Wie hier verwendet, betrifft der Begriff „Aryl" einen aromatischen, substituierten (mono- oder poly-) oder unsubstituierten Arylrest. Wiederum schließen geeignete Substituenten jene ein, die keine signifikante nachteilige Wirkung auf die Aktivität des Komplexes als einen Polymerisationsstarter haben.
Dementsprechend betrifft der Ausdruck „Halogenaryl" eine durch ein Halogen, wie beispielsweise Chlor, Brom, Fluor oder Jod, substituierte Arylgruppe.
Wie hier verwendet, bezieht sich der Begriff „Cykloalkyl" auf eine zyklische Alkylgruppe.
Wie weiterhin hier verwendet, bezieht sich der Begriff „Heteroaryl" auf einen aromatischen Heterozyklus, der ein oder mehrere Heteroatome umfaßt. Bevorzugte Heteroarylgruppen umfassen Pyrrol, Pyrimidin, Pyrazin, Pyridin, Chinolin und Furan.
Nach einem bevorzugten Aspekt ist die Linkergruppe X konjugiert.
Bei einem bevorzugten Aspekt der Erfindung umfaßt die Linkergruppe X eine Vinylen- oder eine Arylengruppe.
Bei einem bevorzugten Aspekt hat der Komplex der Erfindung die Formel II,
worin jede der Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander unter Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl und Heteroaryl ausgewählt sind und R^1–3 sowie M wie oben definiert sind.
Bei einem stärker bevorzugten Aspekt der Erfindung sind alle Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander unter H, Methyl, t-Butyl, Phenyl und Trifluormethyl ausgewählt. Noch stärker bevorzugt ist R⁵ H und sind R⁴ sowie R⁶ Alkyl, noch stärker bevorzugt Methyl.
Für den Fachmann wird es auf der Hand liegen, daß, wenn das Metall Al(III) ist, der Komplex eine Gesamtladung von 1+ haben wird, und wenn das Metall Sn(IV) ist, der Ligand dianionisch sein wird und der Komplex eine Gesamtladung von 1+ haben wird. Demnach ist der Komplex neutral, wenn das Metall Sn(II) oder Mg(II) ist.
Bei einem besonders bevorzugten Aspekt ist M Sn(II).
Bei einem anderen besonders bevorzugten Aspekt ist M Mg(II).
Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform hat der Komplex nach der Erfindung die Formel III,
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Im Gegensatz zu den schlecht definierten Zinn-„Koordinaten-Katalysatoren" nach dem Stand der Technik liefert die Erfindung einen Zinnkomplex mit einer gut definierten Struktur, die für eine Verwendung als Polymerisationsstarter geeignet ist.
Der Komplex der Formel III wird gemäß dem Schema, das in 1 gezeigt ist, hergestellt. Behandlung von SnCl₂ mit (HC{C(Me)NAr}₂]Li in Diethylether, gefolgt von Kristallisation aus Pentan, ergibt [HC{C(Me)NAr}₂]SnCl, IIIa, als einen gelben kristallinen Feststoff. Dieser wird durch Behandlung mit LiOPrⁱ, gefolgt von einer Umkristallisation aus Pentan, in III umgewandelt. Kristalle von III, die für eine Röntgenstrukturbestimmung geeignet waren, wurden aus Pentan gezüchtet; die Struktur ist in 2 gezeigt. Weitere Einzelheiten der Röntgenstruktur können in den beigefügten Beispielen gefunden werden.
Der Komplex der Formel III hat eine nicht-kristallographische C_s-Symmetrie mit dem dreifach koordinierten Zinnatom, das eine dreischenklige Geometrie mit Zwischenverbindungswinkeln im Bereich 83,6(2)–94,1(2)° hat, wobei der spitzeste mit dem Zahn des chelatisierenden NN'-Liganden verbunden ist. Die Sn-N- und die Sn-O-Abstände sind gewöhnlich, und es gibt das erwartete Muster von Delokalisierung in dem β-Diketiminat-Liganden. Der sechsgliedrige Chelatring hat eine Bootkonformation, bei der C(2) und Sn 0,12 und 0,87 Å "über" der N(1)-, C(1)-, C(3)-, N(3)-Ebene liegen. Das Isopropoxid-Sauerstoffatom liegt 0,74 Angstrom „unter" dieser Ebene. Als Folge der gefalteten Chelatringkonformation und der Beibehaltung einer nahezu trigonalen ebenen Geometrie an den beiden Stickstoffzentren werden die C(12)- und C(27)-Isopropylgruppen zueinander gezogen, und jene, die mit C(15) und C(24) verbunden sind, werden weggefaltet und zeigen das nichtkoordinierte „Gesicht", welches das stereochemisch aktive freie Elektronenpaar an dem Zinnatom enthält. Der kürzeste intermolekulare Weg zu dem Zinnzentrum ist 3,84 Å von C(13)-H aus.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines Komplexes mit der Formel I,
worin
M unter Sn(II), Sn(IV), Al(III) und Mg(II) ausgewählt ist,
jede der Gruppen Rund R² unabhängig voneinander Hydrocarbyl ist,
R³ H oder Hydrocarbyl ist und
X eine Linkergruppe ist,
als Polymerisationsstarter bei der Polymerisation von Lactid.
Vorzugsweise umfaßt die Linkergruppe X in diesem Aspekt ein C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst oder ein Heteroatom enthaltendes C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst.
Wie hier verwendet, betrifft der Begriff „Polymerisationsstarter" ein Mittel, das verwendet wird, die Polymerisation eines Lactidmonomers zu starten.
Der Begriff „Lactid" schließt rac-Lactid, meso-Lactid und die isolierten L- und D-Formen von Lactid ein.
Insbesondere können die Komplexe nach der Erfindung als Starter in der „lebenden Polymerisation" von Lactid verwendet werden. Wie hier verwendet, bezieht sich der Begriff „lebende Polymerisation" auf eine Polymerisation, in welcher es keine Abbruchstufe gibt, d.h., daß der Starterkomplex mit dem Ende der sich fortpflanzenden Polymerkette verbunden ist und nicht freigesetzt wird.
Noch stärker bevorzugt liegt das Lactid in der Form des rac-Lactids vor. Wie darin verwendet, betrifft der Ausdruck „rac-Lactid" ein racemisches Gemisch von L(S,S)- und D(R,R)-Lactid.
Beispielhalber wurde die Polymerisation von rac-Lactid anfangs untersucht, wobei der Komplex III in CH₂Cl₂ bei Umgebungstemperatur verwendet wurde. Unter diesen Bedingungen wurde gefunden, daß 100 Äquivalente von Monomer 96 Stunden für vollständige Umwandlung (> 99%, bestimmt durch ¹H-NMR) erforderten. Das resultierende Polymer hat ein Molekulargewicht nahe dem berechneten Verhältnis von Monomer:Starter (beobachtetes Mn = 17100, berechnetes Mn = 14400) und zeigt eine enge Polydispersität (M_W/M_n = 1,11), Cha rakteristika eines lebenden Verfahrens. Die Polymerisation wurde dann bei 60°C in Toluol wiederholt und ergab 85% Umwandlung nach 4 Stunden, was wieder zu einem Produkt mit enger Molekulargewichtsverteilung führte (M_W/M_n = 1,05). Die Aktivität des Zinnkatalysators ist geringer als jene, die man bei dem verwandten Zinksystem beobachtet [Cheng et al, a.a.O.], welches teils eine Folge der geringeren Elektrophilizität des Zinnzentrums und teils eine Folge des stereochemisch aktiven freien Elektronenpaares sein kann, was eine Monomerbindung benachteiligen kann. Die Lebendcharakteristika der Polymerisation werden durch die lineare Steigerung im M_n bestätigt, wobei die Umwandlung in jedem Fall ein Produkt mit niedriger Polydispersität ergibt (3).
Um zu bestätigen, daß der Starter in der Tat der Isopropoxid-Komplex III ist, wurde eine ¹H-NMR-Untersuchung durchgeführt, worin zunehmende Mengen von Lactid zu III in CDCl₃ zugegeben wurden. Die iso-Propoxid-Methin-Septettresonanz am Ende der sich fortpflanzenden Kette wird etwas zu höherer Frequenz (0,005 ppm) in Bezug auf den nicht verbrauchten Starter (δ 4,01) verschoben. Neue Resonanzen für den β-Diketiminat-Ligantsubstituenten werden auch für die sich fortpflanzende Spezies beobachtet. Wenn die Anzahl der Monomeräquivalente gesteigert wird, nehmen die Intensitäten der Signale, welche den sich fortpflanzenden Spezies zuzuordnen sind, in Bezug auf jene von unverbrauchtem III zu. In Folge der sich überlappenden Natur der Resonanzen war eine genaue Integration nicht möglich, doch führt der Zusatz von 5 Äquivalenten von Monomer zu einem Gemisch von Starter:fortschreitende Spezies von etwa 1:1. Dies zeigt ein günstiges Verhältnis von kp/ki (die Ratenkonstante der Fortpflanzung zur Ratenkonstante der Initiation), was erwünscht ist für die Minimierung der Polydispergierbarkeit.
Das ¹H-NMR-Spektrum des Polylactids, das sich von III (4) herleitet, unterscheidet sich von dem Spektrum, das durch eine Bernoulli-Analyse von vollständig willkürlichem Poly-(rac-Lactid) vorhergesagt wird, wobei die rmr- und mrm-Tetraden viel intensiver sind als erwartet. Diese Beobachtungen stimmen mit einem heterotaktisch vorgespannten Produkt überein, da die rmr-Mikrostruktur nur aus zwei aufeinanderfolgenden D-L- oder L-D-Austauschen entstehen kann. Jede rmr-Tetrade geht mit zwei mrm-Tetraden einher, in Übereinstimmung mit der NMR-Integration. Dies repräsentiert das erste Beispiel für Taktizitätsvorspannung, die aus der Polymerisation von rac-Lactid unter Verwendung eines Zinnkatalysators resultiert.
Wie hier verwendet, bezieht sich der Begriff „heterotaktisch" auf ein Polymer, in welchem die benachbarten Monomereinheiten sich in der Form [-L-D-L-D-L-D ....] abwechseln. Ein wirklich heterogenes Polymer ist eines, in welchem die Monomereinheiten perfekt in dieser Weise alternieren. Ein Polymer mit einer „heterotaktischen Vorspannung" bezieht sich daher auf ein Polymer, in welchem eine Vorspannung zu der Heterotaktizität vorliegt im Vergleich zu einem „ataktischen" Polymer, in welchem es keine regelmäßige Anordnung von Monomereinheiten entlang der Kette gibt.
Bei einer anderen besonders bevorzugten Ausführungsform hat der Komplex nach der Erfindung die Formel IV,
worin Ar ein o-Diisopropylphenyl ist.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform hat der Komplex nach der Erfindung die Formel V,
worin R^1–3 und M wie oben definiert sind und worin jede der Gruppen R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander unter H, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl und Heteroaryl ausgewählt sind.
Vorzugsweise sind R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander unter H und Alkyl, stärker bevorzugt H und Methyl ausgewählt.
Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist R⁷ H und R⁸ Methyl.
Noch stärker bevorzugt hat der Komplex die Formel VI,
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Bei einem weiteren bevorzugten Aspekt umfaßt der Komplex nach der Erfindung ein Dimeres eines Komplexes, wie oben beschrieben.
Vorzugsweise hat das Dimere die Formel VII.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung hat der Komplex die Formel VIII,
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Der Komplex der Formel VIII wird nach einem der zwei Verfahren hergestellt, die in 5 gezeigt sind. Die Reaktion von Dimethyl-Magnesium mit 2-(2,6-Diisopropylphenylamino)-4-(2,6-diisopropylphenylimino)-2-penten in Toluol ergibt das verbrückte Methyldimere VIIIa. Alkoholyse verläuft glatt bei Zugabe von 2 Äquivalenten von ⁱPrOH in Toluol unter Erhalt der verbrückten Alkoxidspezies VIII. Alternativ kann VIII auch durch Rühren einer Toluollösung von [HC(CMeNAr)₂]MgⁱPr, VIIIb, unter einer Disauerstoffatmosphäre hergestellt werden.
Die Kristallstruktur von Komplex VIII ist in 6 gezeigt. Beide Magnesiumzentren zeigen eine verzerrte Tetraedergeometrie (N-Mg-N = 92°; O-Mg-O = 81°).
Jüngste Untersuchungen durch den Anmelder ergaben die Synthese eines Bereiches von Magnesiumalkylkomplexen, die β-Diketiminat-Liganden tragen [V. C. Gibson, J. A. Segal, A. J. P. White, D. J. Williams, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7120]. Die vorliegende Erfindung beschreibt, daß die Alkoxidderivate dieser Magnesiumkomplexe, wie hier beschrieben, in der Tat hochwirksame Katalysatoren für die Lebendpolymerisation von Lactid sind.
Noch ein anderer Aspekt der Erfindung betrifft ein Verfahren für die Polymerisation von Lactid, und dieses Verfahren umfaßt das Inkontaktbringen einer Startermenge eines Komplexes nach der Erfindung mit Lactidmonomer in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels.
Wie hier verwendet, betrifft der Ausdruck „Startermenge" eine ausreichende Menge eines Starters, um die chemische Reaktion der Polymerisation zu einzuleiten.
Nach einem bevorzugten Aspekt beträgt das Verhältnis von Lactidmonomer zu dem Starterkomplex nach der Erfindung zwischen 100:1 und 20000:1.
Beispielhalber schließen geeignete Lösungsmittel Dichlormethan und Toluol ein. Andere Lösungsmittel, die für die vorliegende Erfindung brauchbar sind, liegen für den Fachmann auf der Hand.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft einen nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellten Gegenstand.
Vorzugsweise ist der Gegenstand ein medizinischer Gegenstand. Typische Gegenstände können medizinische Nahtmaterialien, Arzneimittelabgabeeinrichtungen und medizinische Implantate, wie beispielsweise orthopädische Befestigungseinrichtungen, sein.
Noch ein anderer Aspekt der Erfindung liefert ein Verfahren zur Herstellung eines Komplexes der Formel I, wobei dieses Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:

(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin jede Gruppe Z' und Z'' unabhängig H ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Iminogruppe ist, mit ⁿBuLi unter Bildung einer Verbindung der Formel X;
(ii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel X mit MCl_n unter Bildung einer Verbindung der Formel XI, worin M unter Sn(II), Mg(II), Al(III) und Sn(IV) ausgewählt ist und n 2, 2, 3 bzw. 4 ist,
(iii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel XI mit LiOR³, um einen Komplex der Formel I zu bilden, worin X und R^1–3 wie oben definiert sind.

Ein anderer Aspekt der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Komplexes der Formel XIII, wobei dieses Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:

(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin jede der Gruppen Z' und Z'' unabhängig voneinander H ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder NR² eine Iminogruppe ist, mit MgMe₂ unter Bildung einer Verbindung der Formel XII;
(ii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel XII mit R³OH unter Bildung einer Verbindung der Formel XIII,

^1–3

Ein weiterer Aspekt der Erfindung liefert ein Verfahren zur Herstellung eines Komplexes der Formel XIII, wobei dieses Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:

(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin jede der Gruppen Z' und Z'' unabhängig voneinander H ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Iminogruppe ist, mit (a) _nBuLi und (b) R³MgCl unter Bildung einer Verbindung der Formel XIV,
(ii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel XIV mit O₂ unter Bildung eines Komplexes der Formel XIII,

^1–3

Die vorliegende Erfindung wird nun durch Beispiele und unter Bezugnahme auf die folgenden Figuren beschrieben:
1 zeigt das Reaktionsschema für die Herstellung des Sn(II)-Komplexes III.
2 zeigt die Molekularstruktur des Komplexes III. In weiteren Einzelheiten sind die ausgewählten Bindungslängen (Å) und Winkel (°) in der Molekularstruktur von III wie folgt: Sn-O 2,000(5), Sn-N(1) 2,206(4), Sn-N(3) 2,208(4), C(1)-N(1) 1,323(6), C(1)-C(2) 1,404(7), C(2)-C(3) 1,387(7), C(3)-N(3) 1,331(6), O-Sn-N(1) 94,1(2), O-Sn-N(3) 92,5(2), N(1)-Sn-N(3) 83,6(2).
3 zeigt M_n des resultierenden Polymers gegen den Prozentsatz der Umwandlung. Insbesondere bestätigt 3 die Lebendeigenschaften der Polymerisation und zeigt eine lineare Steigerung von M_n mit der Umwandlung, wobei man ein Produkt niedriger Polydispersität bekommt.
4 zeigt das ¹H-NMR-Spektrum des Polylactids, das sich von III herleitet.
5 zeigt das Reaktionsschema für die Herstellung des Magnesium(II)-Komplexes VIII.
6 zeigt die Kristallstruktur des Magnesium(II)-Komplexes VIII.
Beispiele
Synthese von [HC{C(Me)NAr}₂]SnCl, Komplex IIIa
Zu 75 cm³ Et₂O-Lösung von 5,00 g ArN=C(Me)CH=C(Me)NHAr (1,19 mmol) wurden bei 0°C 7,5 cm³ n-BuLi (1,6 M in Hexanen; 1,20 mmol) zugesetzt. Nach Rühren bei Raumtemperatur während 16 Std. wurde das Gemisch zu 40 cm³ Et₂O-Suspension von SnCl₂ (2,26 g; 1,19 mmol) zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 18 Std. gerührt. Entfernung von flüchtigen Bestandteilen im Vakuum ergab einen gelb-orangefarbigen Feststoff, welcher aus kaltem Pentan als fahlgelbe Kristalle (3,70 g; 0,72 mmol; 60%) umkristallisiert wurde.
Spektroskopische Daten

Komplex IIIa: ¹H-NMR (250 MHz, C₆D₆, 25°C) δ 1,06 (d, 6H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMeMe), 1,18 (d, 6H, ³J_HH = 6,9 Hz, CHMeMe), 1,22 (d, 6H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMe'Me'), 1,45 (d, 6H, ³J_HH = 6,6 Hz, CHMe'Me'), 1,61 (s, 6H, HC{C(Me)NAr}₂), 3,12 (sept, 2H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMe₂), 3,95 (sept, 2H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMe₂), 5,06 (s, 1H, HC{C(Me)NAr}₂), 7,15 (m, 6H, H_Aryl), MS: m/z 572 [M]⁺. Analyse ber. (gefunden) für C₂₉H₄₁ClN₂Sn: C, 60,91 (60,77); H, 7,22 (7,32); N, 4,90 (5,07).

Synthese von [HC{C(Me)NAr}₂]Sn(OⁱPr), Komplex III
Lithium-iso-Propoxid (0,4365 g, 7,27 mmol) in 70 cm³ Toluol wurden zu einer schnell gerührten Lösung von [HC{C(Me)NAr}₂]SnCl (2,0811 g, 3,64 mmol) in 50 cm³ Toluol bei 0°C zugesetzt. Nach 18-stündigem Rühren bei Umgebungstemperatur wurden flüchtige Bestandteile entfernt, um dabei einen hellgelben Feststoff zu gewinnen, der aus Heptan bei –30°C (1,8857 g, 3,16 mmol, 87%) umkristallisiert wurde.
Spektroskopische Daten

Komplex III: ¹H-NMR (250 MHz, C₆D₆, 25°C) δ 0,90 (d, 6H, ³J_HH = 6,8 Hz, OCHMe₂), 1,14 (d, 3H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMeMe), 1,24 (d, 3H, ³J_HH = 6,9 Hz, CHMeMe), 1,27 (d, 3H, CHMe'Me'), 1,54 (d, 3H, CHMe'Me'), 1,59 (s, 6H, HC{C(Me)NAr}₂), 3,25 (sept, 2H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMe₂) 3,86 (sept, 2H, ³J_HH = 6,8 Hz, CHMe₂), 4,15 (sept, 1H, ³J_HH = 6,0 Hz, OCHMe₂), 4,73 (s, 1H, HC{C(Me)NAr}₂), 7,16 (m, 6H, H_Aryl). Analyse ber. (gefunden) für C₃₂H₄₈N₂OSn: C, 64,55 (64,28); H, 8,13 (8,08); N, 4,70 (4,90).

Kristallographische Daten für Komplex III

C₃₂H₄₈N₂OSn, M = 595,4, monoklin, Abstandsgruppe P2₁/n (Nr. 14), a = 13,205(2), b = 16,680(2), c = 15,527(2) Å, β = 107,42(1)°, V = 3263,1(6) Å³, Z = 4, D_c = 1,212 g cm^–3, μ(Mo-Kα) = 8.07 cm^–1, T = 293 K, gelbe Blöcke; 5742 unabhängig gemessene Reflektionen, F²-Veredelung, R₁ = 0,049. wR₂ = 0,112, 4038 unabhängig beobachtete Reflektionen, [|F_o| > 4σ (|F_o|), 2θ ≤ 50°], 326 Parameter.

Synthese von [{HC(CMeNAr)₂}Mg(OⁱPr)]₂, Komplex VIII
Weg A
0,15 cm³ Propan-2-ol (1,96 × 10^–3 mol) wurden tropfenweise zu einer Lösung von [{HC(CMeNAr)₂}MgMe]₂ (1,001 g, 1,067 × 10^–3 mol in 50 cm³ Toluol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde dann für 60 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, während welcher Zeit sich ein weißer Niederschlag bildete, der durch Filtration (0,410 g, 0,400 × 10^–3 mol, 37,5%) gewonnen wurde.
Weg B
Ein Schlenk-Rohr, das 0,604 g {HC(CMeNAr)₂}Mg(ⁱPr) (1,215 × 10^–3 mol), gelöst in 15 cm³ Toluol unter einer Distickstoffatmosphäre enthielt, wurde evakuiert, und dann wurde eine Atmosphäre von Disauerstoff eingeführt. Der Evakuierungs-/Wiederbefüllungszyklus wurde insgesamt dreimal wiederholt. Fast unmittelbar wurde die Lösung wolkig, wobei sich während des zeitlichen Verlaufs der Reaktion mehr Niederschlag bildete.
Nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wurde die Lösung filtriert, um einen weißen Feststoff zu erhalten.
Spektroskopische Daten

Komplex VIII: ¹H NMR δ (CDCl₃, 250 MHz): 0,15 (d, 6H, ³J_HH = 6,84 Hz, OCHMe2), 0,94 (d, 3H, ³J_HH = 6,58 Hz, CHMeMe), 1,02 (d, 3H, ³J_HH = 6,58 Hz, CHMeMe), 1,03 (d, 3H, ³J_HH = 6,58 Hz, CHMe'Me'), 1,26 (d, 3H, ³J_HH = 6,58 Hz, CHMe'Me'), 1,42 (s, 6H, Me_α), 2,89 (sept, ³J_HH = 6,84 Hz, CHMeMe), 3,28 (sept, ³J_HH = 6,84 Hz, CHMe'Me'), 3,63 (sept, ³J_HH = 6,84 Hz, OCHMe₂), 4,77 (s, 1H, H_β), 7,11 (m, 6H, H_Aryl). Analyse ber. für C₇₀H₁₀₂N₄Mg₂O₂: C 77,83, H 9,52, N 5,19%. Gefunden C 77,18, H 9,27, N 5,78%.

Kristallographische Daten für Komplex VIII
Die kristallographischen Daten für Komplex VIII sind in Anlage 1 beigefügt.
Synthese von (NN)Sn(OⁱPr), Komplex VI
(NN)Sn(OⁱPr) wurde gemäß dem nachfolgend gezeigten Syntheseschema hergestellt.
Synthese von 3-(N-(2,6-Diisopropylphenyl)-amino)-2-(N-(2,6-diisopropylphenyl)-imino)-propan, (NN)H
86,5 g ArNCHCHNAr (0,230 mol) wurden in 300 cm³ Toluol gelöst. Zu dieser Lösung wurde eine 2,0 M Toluollösung von Me₃Al (120 cm³, 0,240 mol) tropfenweise während 30 Minuten bei Raumtemperatur zugesetzt und ergab eine tiefrote Färbung.
Das Reaktionsgemisch wurde bei 80°C für 16 Stunden gerührt, dann in einem Bad von festem CO₂/Aceton bei –78°C gekühlt. Das Produkt [{ArN=C(Me)CH₂NAr}AlMe₂) wurde dann langsam durch Zugabe von 200 cm³ entgastem, destilliertem Wasser hydrolysiert. Die resultierende Suspension wurde filtriert und die organische Schicht unter Stickstoff dekantiert. Die wäßrige Schicht wurde mit Portionen von 3 × 50 cm³ Diethylether extrahiert. Die Etherextrakte wurden mit der Toluollösung vereinigt und über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet. Dieses Gemisch wurde dann filtriert, und flüchtige Bestandteile wurden im Vakuum entfernt, um ein viskoses gelbes Öl zu ergeben, welches sich unter weiterem Vakuum verfestigt.
Spektroskopische Daten

(NN)H: ¹H-NMR (C₆D₆, 250 MHz, 298 K): 7,20–7,11 (m, 6H) H_meta und H_para, 5,24 (t, ³J_HH = 4,6 Hz, 1H) NH, 3,70 (d, ³J_HH = 4,7 Hz, 2H) NCH₂, 3,59 (sept, 2H) und 2,85 (sept, 2H) CHMe₂, 1,29 (d, 12H), 1,19 (d, 6H), 1,12 (d, 6H), alles CHMe₂, 1,24 (s, 3H) N=C(Me)

Synthese von (NN)Li
Handhabungsschwierigkeiten, die mit der öligen Natur von (NN)H einhergehen, können durch Umwandlung in dessen Lithiumsalz, ein fahlgelbes Pulver, welches leicht aus heißen Kohlenwasserstofflösungsmitteln (z.B. Heptan, Toluol) umkristallisiert werden kann, überwunden werden.
45,46 g (NN)H (0,118 mol) wurden in 200 cm³ Et₂O gelöst und in einem Bad von festem CO₂/Aceton bei –78°C abgekühlt. Zu dieser gerührten Lösung wurden 50 cm³ ⁿBuLi (2,5 M in Hexanen, 0,125 mol) tropfenweise während 20 Minuten zugesetzt. Nach Rühren bei Raumtemperatur für 3 Stunden wurde das Reaktionsgemisch filtriert und der Niederschlag mit 2 × 50 cm³ Pentan gewaschen. Ausbeute: 42,92 g, 93%.
Spektroskopische Daten

(NN)Li: ¹H-NMR (d₈-THF, 250 MHz, 298 K): 7,16–6,91 (m, 3H), 6,72 (m, 2H), 6,27 (m, 1H) H_meta und H_para, 4,57 (s, 2H) NCH₂ 3,49 (sept, 2H) und 3,04 (sept, 2H) CHMe₂, 1,65 (s, 3H) N=C(Me), 1,17 (d, 6H), 1,15 (d, 6H), 1,14 (d, 12H), alles CHMe₂.

Synthese von (NN)SnCl
50 cm³ Et₂O-Lösung von (NN)Li (1,4680 g, 3,68 × 10^–3 mol) wurde zu 30 cm³ Et₂O-Suspension von 0,6983 g SnCl₂ (3,68 × 10^–3 mol) bei –78°C zugesetzt. Das Gemisch ließ man Raumtemperatur erreichen und wurde dann für 2 Stunden gerührt, um eine fahlgelbe Suspension zu ergeben. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und im Vakuum konzentriert, um einen fahlgelben Feststoff zu ergeben. Umkristallisation aus Et₂O ergab ein fahlgelbes kristallines Material. Ausbeute: 1,192 g, 59%.
Spektroskopische Daten

(NN)SnCl: ¹N-NMR (C₆D₆, 250 MHz, 298 K): δ 7,22–7,00 (m, 6H) H_meta und H_para, 4,65 (s, br, 2H) NCH₂, 3,89 (br, 2H) und 3,19 (sept, 2H) CHMe₂, 1,35 (d, 6H), 1,34 (d, 6H), 1,30 (d, 6H), 1,10 (d, 6H) alles CHMe₂, 1,21 (s, 3H) N=C(Me)

Synthese von (NN)Sn(OⁱPr), Komplex VI
1,1427 g (NN)SnCl und 0,2765 g Li(OⁱPr) (2,094 × 10^–3 mol bzw. 4,187 × 10^–3 mol; 2,00 Äquivalente) wurden in ein Schlenk-Rohr eingewogen und in einem Bad von festem CO₂/Aceton bei –78°C gekühlt. 20 cm³ Et₂O wurden zugegeben, und das gerührte Gemisch ließ man sich auf Raumtemperatur erwärmen, was eine orangebraune Suspension ergab. Diese wurde für weitere 30 Minuten gerührt, filtriert und unter vermindertem Druck zu einem klebrigen orangefarbigen Feststoff konzentriert. Der Feststoff wurde durch Rühren in 5 cm³ Pentan bei –78°C während 1 Stunde gereinigt. Ausbeute: 0,417 g; 35%.
Typisches Polymerisationsverfahren
Verwendung von [{HC(CMeNAr)₂}Mg(OⁱPr)]₂ als Starter (Komplex VIII)
200 Äquivalente von rac-Lactid (0,121 g 0,840 × 10^–3 mol, vorher umkristallisiert aus Ethylacetat) wurden in 2 cm³ CH₂Cl₂ aufgelöst, und diese Lösung wurde auf 30°C abgekühlt. Dann wurde sie zu 2 cm³ CH₂Cl₂-Lösung von [{HC(CMeNAr)₂}Mg(OⁱPr)]₂ (0,0043 g, 0,419 × 10^–6 mol; [M]/[I] = 100) auch bei –30°C zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde dann während der zugemessenen Zeitdauer gerührt, dann zu der Atmosphäre hin geöffnet, um den Starter zu zerstören.
Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakuum reduziert, um ein klebriges weißes Öl zu bekommen, welches durch ¹H-NMR analysiert wurde, um die Umwandlung zu bestimmen. Das Öl wurde durch Auflösen in 2 cm³ CH₂Cl₂ und anschließendes Umkristallisieren aus einem Überschuß von kaltem MeOH gereinigt.
Verwendung von (NN)Sn-(OⁱPr) als ein Starter (Komplex VI)
0,0057 g (NN)Sn(OⁱPr) (1,00 × 10^–5 mol) und 0,2885 g rac-Lactid (2,00 × 10^–3; 200 Äquivalente) wurden in eine Ampulle eingewogen, und 4 cm³ Toluol wurden zugesetzt. Die Ampulle wurde dann in einem Ölbad von 60°C plaziert und 60 Minuten gerührt. Die Polymerisation wurde durch Öffnen der Ampulle zur Luft hin beendet. Flüchtige Bestandteile wurden unter vermindertem Druck entfernt, um einen cremefarbigen schaumigen Feststoff zu bekommen.

¹H NMR-Spektroskopie bestätigt, daß die Umwandlung von Lactid zu Polylactid 40% beträgt (d.h. 80 Äquivalente Monomer wurden in 60 Minuten verbraucht).
GPC (CHCl₃): Mn = 4,980, Mw = 6110, pdi = 1,23. Anhang 1 Tabelle 1: Kristalldaten und Strukturverfeinerung für 1.

Identifikationscode	V00059
Empirische Formel	C₆₄H₉₆N₁O₂Mg₂ phH
Formelgewicht	1080,18
Temperatur	203 (2) k
Verwendetes Diffraktometer	Siemens P4/RA
Wellenlänge	1,54178 A
Kristallsystem	monoklin
Raumgruppe	P2₁/n
Einheitszellendimensionen	a = 13,5668 (8) Å alpha = 90° b = 16,1541 (8) Å beta = 98,339 (4)° c = 14,8933 (7) Å gamma = 90°
Volumen, Z	3229,5 (3) Å, 2
Dichte (berechnet)	1,111 Mg/m³
Absorptionskoeffizient	0,674 mm^–1
F (000)	1180
Kristallfarbe/Morphologie	klare Prismen
Kristallgröße	0,40 × 0,33 × 0,27 mm
θ-Bereich für Datensammlung	1,06–59,99°
Grenzindizes	–15 ≤ h < 0,0 ≤ k < 18 –16 ≤ 1 ≤ 16
Scan-Typ	ω-Scans
Gesammelte Reflexionen	5027
Unabhängige Reflexionen	4800 (R_int 0,1057)
Beobachtete Reflexionen [F > 4σ (F)]	5066
Absorptionskorrektur	keine
Strukturlösungsmethode	direkt
Verfeinerungsmethode	volle Matrix, geringste Rechtecken auf F²
Daten/Behinderungen/Parameter	4632/0/353
Paßgüte auf F²	1,023
Endangaben R [F > 4σ (F)]	R1 = 0,0498, wR2 = 0,1298
R-Indizes (alle Daten)	R1 = 0,0596, wR2 = 0,1401
Extinktionskoeffizient	0,00024 (3)
Größter Unterschied von Gipfel und Tal	0,330 und –0,369 eÅ³
Mittlere und maximale Verschiebung/Fehler	0,000 und 0,000

Tabelle 3: Bindungslängen [A] und -winkel [°] für 1.
(Forts. Tabelle 3)
Symmetrietransformationen, die zur Erzeugung äquivalenter Atome verwendet wurden.

Claims

Verwendung eines Komplexes der Formel I
worin M unter Sn(II), Sn(IV), Al(III) und Mg(II) ausgewählt ist, jede der Gruppen R¹ und R² unabhängig voneinander Hydrocarbyl bedeutet, R³ H oder Hydrocarbyl ist und X eine Linker-Gruppe ist, als Polymerisationsstarter bei der Lactidpolymerisation.
Verwendung nach Anspruch 1, bei der die Linker-Gruppe X ein C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst oder ein C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst, das ein Heteroatom enthält, umfaßt.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei der jede der Gruppen R¹ und R² unabhängig voneinander unter Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl oder Heteroaryl ausgewählt ist, R³ H, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl oder Halogenaryl ist.
Verwendung nach einem der vorausgehenden Ansprüche, wobei X eine Vinylen- oder eine Arylengruppe umfaßt.
Verwendung nach einem der vorausgehenden Ansprüche, wobei der Komplex die Formel II besitzt,
worin jede der Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig unter Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl und Heteroaryl ausgewählt ist und R^1–3 und M wie in Anspruch 1 definiert sind.
Verwendung nach Anspruch 5, wobei jede der Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander unter H, Methyl, t-Butyl, Phenyl und Trifluormethyl ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der vorausgehenden Ansprüche, worin M Sn(II) ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der Komplex die Formel III besitzt
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin M Mg(II) ist.
Verwendung nach Anspruch 9, worin der Komplex die Formel IV besitzt
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin der Komplex die Formel V besitzt
worin R^1–3 und M wie in Anspruch 1 definiert sind und jede der Gruppen R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander unter H, Alkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Aryl, Halogenaryl und Heteroaryl ausgewählt sind.
Verwendung nach Anspruch 11, worin R⁷ H ist und R⁸ Methyl ist.
Verwendung nach Anspruch 11 oder Anspruch 12, worin der Komplex die Formel VI besitzt
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Verwendung nach einem der vorausgehenden Ansprüche, worin der Komplex ein Dimeres eines Komplexes ist, wie er in einem der Ansprüche 1 bis 13 definiert ist.
Verwendung nach Anspruch 14, bei der das Dimere die Formel VII
hat.
Verwendung nach Anspruch 14 oder Anspruch 15, bei der das Dimere die Formel VIII hat
worin Ar o-Diisopropylphenyl ist.
Verwendung nach einem der vorausgehenden Ansprüche, worin das Lactid rac-Lactid ist.
Verfahren zur Lactid-Polymerisation, bei dem man eine startende Menge eines Komplexes, wie er in einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, mit einem Lactidmonomer in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels in Berührung bringt.
Verfahren nach Anspruch 18, bei dem das Verhältnis von Lactidmonomer zu dem Komplex zwischen 100:1 und 20000:1 liegt.
Gegenstand, der mit einem Verfahren nach Anspruch 18 oder Anspruch 19 hergestellt wurde.
Gegenstand nach Anspruch 20, der ein medizinischer Gegenstand ist.
Zusammensetzung, die Lactidmonomer und einen Komplex, wie er in einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, umfaßt.
Zusammensetzung, die Polylactid und einen Komplex, wie er in einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, umfaßt.
Zusammensetzung, die Polylactid und einen Komplex, wie er in einem der Ansprüche 1 bis 16 definiert ist, umfaßt, wobei der Komplex beispielsweise durch Zugabe von Methanol deaktiviert wird.
Komplex der Formel I
worin M unter Sn(II), Sn(IV), Al(III) und Mg(II) ausgewählt ist, jede der Gruppen R¹ und R² unabhängig voneinander Hydrocarbyl bedeutet R³ H oder Hydrocarbyl ist und X eine Linker-Gruppe ist, die ein C_1-4-Kohlenstoffgrundgerüst oder ein C_1-4-Grundgerüst, das ein Heteroatom enthält, umfaßt.
Komplex nach Anspruch 25, definiert wie in einem der Ansprüche 3 bis 16.
Verfahren zur Herstellung des Komplexes nach Anspruch 25, wobei das Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:
(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin jede der Gruppen Z' und Z'' unabhängig voneinander H bedeutet, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Iminogruppe bedeuten, mit ⁿBuLi unter Bildung einer Verbindung der Formel X, (Iii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel X mit MCl_n unter Bildung einer Verbindung der Formel XI, worin M aus Sn(II), Mg(II), Al(III) und Sn(IV) ausgewählt ist und n 2, 2, 3 bzw. 4 ist, und (ii) Umsetzen dieser Verbindung der Formal XI mit LiOR³ unter Bildung eines Komplexes der Formel I, worin X und R^1–3 wie in Anspruch 1 definiert sind.
Verfahren zur Herstellung eines Komplexes der Formel XIII, wobei dieses Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:
(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin Z' und Z'' jeweils unabhängig voneinander H bedeutet, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Iminogruppe ist, mit MgMe₂ unter Bildung einer Verbindung der Formel XII, (ii) Umsetzen dieser Verbindung der Formel XII mit R³OH unter Bildung eines Verbindung der Formel XIII, worin X und R^1–3 wie in Anspruch 1 definiert sind.
Verfahren zur Herstellung eines Komplexes der Formel XIII, wobei dieses Verfahren die folgenden Stufen umfaßt:
(i) Umsetzen einer Verbindung der Formel IX, worin jede der Gruppen Z' und Z'' unabhängig voneinander H bedeutet, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Aminogruppe ist, oder nicht vorhanden ist, wenn -NR¹ und/oder -NR² eine Iminogruppe ist, mit (a) ⁿBuLi und (b) R³MgCl unter Bildung einer Verbindung der Formel XIV umsetzt und (ii) diese Verbindung der Formel XIV mit O₂ unter Bildung eines Komplexes der Formel XIII umsetzt, worin X und R^1–3 wie in Anspruch 1 definiert sind.