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Verfahren zur Herstellung von Vakzinen Die Erfindung betrifft ein
Verfahren zur Herstellung von Vakzinen erhöhter Wirkung: Bislang hat man Väkzinaufschwemmungen
in der Weise hergestellt, daß man auf Nährböden gezüchtete Kulturen von Bakterien
o. dgl. mit Wasser physiologischer Kochsalzlösung oder mit Seren abgespült hat.
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Die bisherigen Verfahren zeigen den Nachteil, daß das Wasser usw.
nur unwirksame Träger für die Vakzine sind, denen eine Eigenwirkung oder die Rolle
eines Stimulans in immunbiologischer Hinsicht nicht zukommt. Wenn aber die abgetöteten
Keime bzw. Teile derselben allein die Träger der Wirkung sind, benötigt man, um
einen Effekt zu erzielen, Vakzinen mit hoher Keimzahl.
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Nach der Erfindung werden Vakzine von erhöhter Wirkung in der Weise
hergestellt, daß zu einer Vakzine von bestimmtem phagocytischem Index Hormonlösung,
beispielsweise Milzextraktlösung, so lange zugesetzt wird, bis der phagocytische
Index des Reaktionsproduktes nach dem anfänglichen Sinken wieder ansteigt, und zwar
über den phagocytischen Index der Ausgangsvakzine hinaus.
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Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß Vakzine beim
Versetzen mit Hormonlösungen, beispielsweise mitMilzextrakt, Tyroxinlösung o. dgl.,
ganz bedeutend aktiviert werden, und zwar in einem weit größeren Ausmaße, als durch
den Hormonzusatz theoretisch erwartet werden könnte. .Diese Tatsache beweist, daß
im vorliegenden Fall nicht nur-ein mechanisches Gemisch erzielt wird, sondern die
Stoffe untereinander vielmehr chemische, vermutlich katalytische Veränderungen erleiden,
welche die überraschende Wirkung hervorrufen.
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Beispiel i Wenn auf i kg Tier o, i ccm einer Staphylokoldcenvakzine
mit einer Keimzahl von 25 bis 3o Millionen injiziert werden, wird kein Temperaturanstieg
beobachtet. Fügt man nun zu etwa io ccm der erwähnten Staphylokokkenvakzine eine
Tyroxinlösung von einer Verdünnung von i: iooo in kleinen Teilen, beispielsweise
in Mengen von je o,i ccm, zu, so zeigt sich, daß die Vakzine wirksamer wird und
daß .ein Temperaturanstieg nach der Injektion beim Versuchstier beobachtet wird,
der weder durch die Vakzine allein, noch durch die Tyroxinlösung allein zu erzielen
ist. Nach der Erfindung wird nach dem Zufügen von j e o, i ccm der Tyroxinlösung
zur Vakzine der Temperaturanstieg durch den Tierversuch kontrolliert und mit dem
Hormonzusatz so lange fortgefahren, bis die Vakzine bei praktisch gleicher Keimzahl
eine Temperaturerhöhung von i ° C beim Versuchstier erzeugt. Es wurde gefunden,
daß nach dem Zufügen von etwa 5,6 ccm Tyroxinlösung von i:iooo zu der Staphylokokkenvakzine
die optimale Wirkung erreicht ist, und daß die Vakzine mit einer Keimzahl von
etwa
2o bis 30 Millionen Keimen die gleiche Wirksamkeit zeigt als eine nicht aktivierte
Staphylokoklcenvakzine mit etwa ioo bis i5o Millionen Keimen. Beispiel
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Zu einer Bakterium-coli-Aufschwemmung von 30 ccm setzt man allmählich
und in kleinen Portionen von 0,5 ccm eine eingestellte 1VElzextraktlösung,
die in bezug auf ihre Phagocytosefähigkeit geprüft ist, in solcher Menge, daB der
Phagocytoseindex der Vakzine auf 3o bis 35% erhöht wird.
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Es zeigt sich, daß der phagocytische Index der Vakzine beim Zusatz
von Milzextrakt zunächst sinkt und nach Erreichen des Minimums wieder ansteigt.
Der Milzextrakt übt also eine stimulierende Wirkung auf die Vakzine hinsichtlich
der Phagocytosefähigkeit aus. Während die Phagocytosefähigkeit der reinen Vakzine
etwa 30°/o betrug, kann der phagocytische Index durch Zusatz von etwa 18 ccm Milzextrakt
zu 30 ccm der Vakzine auf etwa 4o0/0 steigen. Auch in diesem Fall ist die
Veränderung der Phagocytose durch den physiologischen Versuch nach jedem Milzextraktzusatz
zu kontrollieren und der Zusatz an Milzextrakt zu unterbrechen, wenn der gewünschte
Wirkungswert erreicht ist.
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Die Vorteile des neuen Verfahrens liegen darin, daß Vakzine von geringerem
Keimgehalt verwendet werden können, um eine größere Wirkung zu erzielen. ' Dabei
tritt aus naheliegenden Gründen neben Ersparnis an Vakzinen der Vorteil geringerer
Giftigkeit ein, und es wird eine hervorragende gesteigerte und kombinierte Wirkung
erzielt. Die Wirkung der nach dem neuen Verfahren hergestellten Vakzine ist nicht
etwa eine reine Summenwirkung, die sich aus den Teilwirkungen der Komponenten Vakzine
und Hormone zusammensetzt. Es wird vielmehr durch die Hormone, vermutlich infolge
chemischer, beispielsweise katalytischer Vorgänge, eine potenzierte Wirkung erzielt.
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Die mit dem Verfahren verbundene neue technische Wirkung besteht in
erster Linie darin, daß durch die neue Vakzine eine Ersparnis an Substanz bei der
Anwendung erzielt wird und die erhaltene Vakzine eine geringere Giftigkeit aufweist
als die bisher verwendete unbehandelte Vakzine.