DE469985T1 - Verfahren zur herstellung des von willebrand-faktors von hoechster reinheit. - Google Patents
Verfahren zur herstellung des von willebrand-faktors von hoechster reinheit.Info
- Publication number
- DE469985T1 DE469985T1 DE199191402124T DE91402124T DE469985T1 DE 469985 T1 DE469985 T1 DE 469985T1 DE 199191402124 T DE199191402124 T DE 199191402124T DE 91402124 T DE91402124 T DE 91402124T DE 469985 T1 DE469985 T1 DE 469985T1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- solution
- von willebrand
- willebrand factor
- factor
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract 23
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims abstract 22
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims abstract 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 18
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 21
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 6
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000603 anti-haemophilic effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (18)
1. Verfahren zur Herstellung des von Willebrand-Faktors mit einer sehr hohen Reinheit, der weitgehend frei vom
Antihämophilie-Faktor (FVIIIc) ist, umfassend einen Reinigungsschritt mittels Ionenaustauscherchromatografie unter
Verwendung einer ersten, ein Gel enthaltenden Chromatografiesäule,
umfassend einen Schritt zur Adsorption nur des Antihämophilie-Faktors am Gel der ersten Säule, welcher Faktor
später zwecks Gewinnung in reiner Form desorbiert wird, während der von Faktor VIIIc weitgehend befreite von Willebrand-Faktor
in der nicht gebundenen Fraktion enthalten ist und dann zur Gewinnung in reiner Form behandelt wird, dadurch gekennzeichnet,
daß die den von Willebrand-Faktor enthaltende, nicht gebundene Fraktion derart behandelt wird, daß die Ionenstärke der nicht
zurückgehaltenen Lösung reduziert wird, bis eine Ionenstärke entsprechend jener, wie sie mit 0,1 bis 0,15 M NaCl-Lösung
erhalten wird, erreicht wird, und der von Willebrand-Faktor dann selektiv am Gel einer zweiten Säule adsorbiert wird, die nichr
zurückgehaltene Lösung reduzierter lonenstärke mit einer ersten
Elutionslcsung mit einer zu jener der nicht gebundenen Lösung reduzierter lonenstärke-im wesentlichen identischen Ionenstärke
eluiert wird; der am Gel der zweiten Säule adsorbierte von Willebrand-Faktcr dann mittels einer zweiten Elutionslösung mit
höherer lonenstärke als die erste Elutionslösung desorbiert wird, wodurch eine gereinigte Lösung des von Willebrand-Faktors
mit sehr hoher Reinheit, die weitgehend frei von Antihämophilie-Faktor VIIIc und von Inaktivatoren, wie Tween und TNBP, sowie
von den hauptsächlichen Plasmaverunreinigungen ist, erhalten wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Ionenstärke der nicht zurückgehaltenen Lösung durch
Durchführung einer Diafiltration, vorzugsweise mit vorheriger Konzentration, reduziert wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die obige Diafiltration gegen eine dritte Pufferlösung, die
vorzugsweise eine intravenöse Injektion zuläßt, durchgeführt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die dritte Pufferlösung für die Diafiltration die folgende
Zusammensetzung aufweist:
- NaCl 100 ECTOl,
~ Tris 20 mmol,
- CaCl2.2H2O 10 &pgr;&pgr;&eegr;&ogr;&idiagr;,
- L-Arginin 17 mmol,
- L-Lysin HCl 2 0 mmol,
welche Lösung mit 12 N konzentrierter HCl auch, auf pH 7 gebracht
wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration der diafiltrierten Lösung
zur Gewinnung von 30 bis 40 Einheiten von Willebrand-Faktor:RCO
durchgeführt wird.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die erste, die selektive Adsorption des von
Willebrand-Faktors am Gel der zweiten Säule gestattende Elutionslösung die folgende Zusammensetzung aufweist:
- -^
2C =-01,
welche Lösung mit 12 N konzentrierter HCl auf pH 6,6 gebracht wird.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch
gekennzeichnet, daß eine Lösung der folgenden Zusammensetzung
- KaCl 2 50 &pgr;&ohacgr;&ogr;&Igr;,
- Tris 20 3SiOl,
als zweite Elutionslösung verwendet wird, die die Desorption des von Willebrand-Faktors von der zweiten Säule gestattet, welche
Zusammensetzung mit 12 N konzentrierter HCl auf pH 6,6 gebracht wird.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch
gekennzeichnet, daß das Reinigungsgel, das in der zweiten Ionenaustauscher-Chromatografiesäule
zur selektiven Adsorption des von Willebrand-Faktors verwendet wird, ein Gel mit den folgenden
wesentlichen Merkmalen ist:
- ein Gel zum Austausch von Ionen des anionischen Typs auf Basis von vernetzter Agarose mit insbesondere einer Konzentration von
etwa 6 % in Form von Kügelchen, welches Gel vorzugsweise vom Typ
0A69985
mit quaternären Aminogruppen, insbesondere am Ende eines kurzen
Abstandsarms vom beispielsweise C -C -Alkylentyp, ist, die an
&igr; 6
die Agarosekügelchen gebunden sind.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch
gekennzeichnet, daß ein aus menschlichem Plasma extrahiertes Kryopräzipitat, welches vorzugsweise durch Auflösen des
Kryopräzipitats in Wasser, vorteilhafterweise durch Zugabe von
Heparin, gelöst wird, als Quelle des von Willebrand-Faktors verwendet wird, welche Lösung dann mit Aluminiumhydroxid
behandelt wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß eine Zentrifugation zur Abtrennung des Aluminiumhydroxids aus
der Ausgangslösung zwecks Befreiens der letzteren von Vitamin-K-abhängigen Faktoren durchgeführt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dc3 die ursprünglich Faktor VIIIc sowie den von
Willebrand-Faktor enthaltende Lösung unter Verwendung einer eine Lösungsmittel/Detergens-Mischung enthaltenden Pufferlösung
virusinsktiviert wird.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß vor der Durchführung eines Adsorptionsschritts auf einer ersten, ein Faktor Vlllc-bindendes Gel
enthaltenden Ionenaustauscher-Chromatografiesäule eine
Diafiltration der Rohlösung unter Verwendung einer zu der für die Elution der ersten Säule zum Binden des Faktors VIIIc
verwendeten Lösung identischen Pufferlösung durchgeführt wird.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß für den Diafiltrationsschritt der nicht
gebundenen eluierten, den von Willebrand-Faktor enthaltenden Lösung eine Membran mit einem Cut-off-Vermögen von 100,000
verwendet wird.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß eine Sterilfiltration an einem Sterilfilter
mit einem Porendurchmesser von 0,22 &mgr;&pgr;&igr; vor Einbringen der
sterilisierten, gereinigten von Willebrand-Faktorlösung in herkömmliche Glasfläschchen durchgeführt wird.
15. von Willebrand-Faktor mit einer sehr hohen Reinheit, dadurch gekennzeichnet, daß er durch das Verfahren nach einem
der Ansprüche 1 bis 14 erhalten ist.
16. von Willebrand-Faktor mit einer sehr hohen Reinheit, dadurch gekennzeichnet, daß er weitgehend frei von Faktor VIIIc
ist, vorzugsweise einen Faktor VIIIc-Gehalt von weniger als 2 %
aufweist, wobei die spezifische Aktivität des von Willebrand-Faktors zumindest 50 von Willebrand:RCO Einheiten/mg Protein
beträgt.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 14
erhaltenen oder wie in Anspruch 15 oder 16 definierten von Willebrand-Faktor enthält.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß sie in lyophilisierter Form vorliegt,
wodurch die Herstellung einer Injektionspräparation zum Zeitpunkt der Verwendung möglich ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9009917A FR2665449B1 (fr) | 1990-08-02 | 1990-08-02 | Procede de fabrication de facteur von willebrand ayant une tres haute purete, depourvu en majeure partie de facteur antihemophilique (fviiic), et facteur von willebrand ainsi obtenu, ainsi qu'une composition pharmaceutique le contenant. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE469985T1 true DE469985T1 (de) | 1992-10-15 |
Family
ID=9399373
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69125764T Expired - Fee Related DE69125764T2 (de) | 1990-08-02 | 1991-07-30 | Verfahren zur Herstellung des Von Willebrand-Faktors von höchster Reinheit |
DE199191402124T Pending DE469985T1 (de) | 1990-08-02 | 1991-07-30 | Verfahren zur herstellung des von willebrand-faktors von hoechster reinheit. |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69125764T Expired - Fee Related DE69125764T2 (de) | 1990-08-02 | 1991-07-30 | Verfahren zur Herstellung des Von Willebrand-Faktors von höchster Reinheit |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5252710A (de) |
EP (1) | EP0469985B1 (de) |
JP (1) | JP2559645B2 (de) |
AT (1) | ATE152128T1 (de) |
DE (2) | DE69125764T2 (de) |
DK (1) | DK0469985T3 (de) |
ES (1) | ES2038095T3 (de) |
FR (1) | FR2665449B1 (de) |
GR (1) | GR3024115T3 (de) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5760183A (en) * | 1989-02-17 | 1998-06-02 | Association D'aquitaine Pour De Developpment De La Transfusion Sanguine Et Des Recherches Hematologiques | Process for the manufacture of very high-purity antithaemophilic factor (FVIIIC), and von Willebrand factor, and pharmaceutical compositions containing same |
US5610148A (en) * | 1991-01-18 | 1997-03-11 | University College London | Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment |
US5629287A (en) * | 1991-01-18 | 1997-05-13 | University College London | Depot formulations |
DE4435485C1 (de) * | 1994-10-04 | 1996-03-21 | Immuno Ag | Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor |
DE4435392B4 (de) * | 1994-10-04 | 2008-02-07 | Immuno Ag | Verfahren zur Trennung von vWF in hochmolekularen vWF und niedermolekularen vWF |
US5659017A (en) * | 1995-11-07 | 1997-08-19 | Alpha Therapeutic Corporation | Anion exchange process for the purification of Factor VIII |
US6005077A (en) * | 1995-11-10 | 1999-12-21 | Immuno Aktiengesellschaft | Use of von willebrand factor and pharmaceutical formulation |
KR970060724A (ko) * | 1996-01-16 | 1997-08-12 | 김광호 | 백업용 배터리 동작의 표시방법 및 그 감지회로 |
AT406867B (de) | 1997-02-27 | 2000-10-25 | Immuno Ag | Verfahren zur gewinnung von hochreinem vwf oder faktor viii/vwf-komplex |
AT405403B (de) * | 1997-02-27 | 1999-08-25 | Immuno Ag | Reinigung von von willebrand-faktor durch kationenaustauscherchromatographie |
US6531577B1 (en) * | 1997-12-15 | 2003-03-11 | Hemasure Denmark A/S | von Willebrand factor (vWF)-containing preparation, process for preparing vWF-containing preparations, and use of such preparations |
EP1154796B1 (de) * | 1999-02-22 | 2007-06-20 | University of Connecticut | Neue albuminfreie faktor viii formulierungen |
JP4663837B2 (ja) * | 1999-12-24 | 2011-04-06 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 第▲viii▼因子を主成分とする血小板減少に伴う出血疾患の予防・治療用医薬組成物 |
EP1240900B1 (de) * | 1999-12-24 | 2009-05-06 | Juridical Foundation, The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Faktor viii oder von willebrand faktor zur behandlung von thrombopathie assoziierenden hämorrhagischen erkrankungen |
US8604159B2 (en) | 2003-07-22 | 2013-12-10 | Nektar Therapeutics | Method for preparing functionalized polymers from polymer alcohols |
FR2874216B1 (fr) * | 2004-08-16 | 2006-11-03 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de preparation d'un concentre de facteur von willebrand (fvw) par voie chromatographique et concentre de fvw susceptible d'etre ainsi obtenu |
EP2412744B1 (de) * | 2005-07-18 | 2014-01-22 | Nektar Therapeutics | Verfahren zur Herstellung von verzweigten funktionalisierten Polymeren mithilfe von verzweigten Polyol-Kernen |
EP2297330A4 (de) * | 2008-06-04 | 2012-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Fvii-muteine zur behandlung von morbus willebrand |
BRPI0921429B1 (pt) | 2008-11-07 | 2022-07-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Formulação farmacêutica liofilizada estável, e, método para preparar um fator liofilizado estável |
IT1396528B1 (it) | 2009-01-19 | 2012-12-14 | Kedrion Spa | Nuovo processo di purificazione altamente selettivo di due proteine plasmatiche: von willebrand factor (vwf) e fibronectina (fn). |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4170590A (en) * | 1974-12-14 | 1979-10-09 | Biotest-Serum-Institut Gmbh | Ion exchanger treatment of citrate-stabilized plasma |
US4508709A (en) * | 1983-12-05 | 1985-04-02 | Armour Pharmaceutical Company | Process for purifying factor VIII:C |
FR2570276B1 (fr) * | 1984-09-18 | 1987-09-04 | Immunotech Sa | Procede d'obtention du complexe fviii/vwf a usage therapeutique et produits en resultant |
JPS63108000A (ja) * | 1986-05-15 | 1988-05-12 | Green Cross Corp:The | 第8因子の精製方法 |
US4774323A (en) * | 1987-06-29 | 1988-09-27 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Purification of von Willebrand Factor solutions using gel permeation chromatography |
NL8701915A (nl) * | 1987-08-14 | 1989-03-01 | Waander Riethorst | Adsorbensmateriaal en toepassing daarvan voor het isoleren van stollingsfaktoren. |
FR2632309B1 (fr) * | 1988-06-07 | 1990-08-24 | Lille Transfusion Sanguine | Procede de purification par voie chromatographique de proteines, notamment de facteur viii, et les produits obtenus |
FR2644064B1 (fr) * | 1989-02-17 | 1994-05-27 | Aquitaine Dev Transf Sanguine | Procede de fabrication du facteur antihemophilique fviiic ayant une tres haute purete et facteur antihemophilique fviiic ainsi obtenu, ainsi que composition pharmaceutique le contenant |
FR2650393A1 (fr) * | 1989-07-28 | 1991-02-01 | Herault Ctre Rgl Transfusion S | Methode de purification du facteur vii (f viii) par chromatographie echangeuse d'ions |
-
1990
- 1990-08-02 FR FR9009917A patent/FR2665449B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-07-30 DE DE69125764T patent/DE69125764T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-30 ES ES91402124T patent/ES2038095T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-30 DE DE199191402124T patent/DE469985T1/de active Pending
- 1991-07-30 DK DK91402124.1T patent/DK0469985T3/da active
- 1991-07-30 AT AT91402124T patent/ATE152128T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-30 EP EP91402124A patent/EP0469985B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-02 US US07/739,452 patent/US5252710A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-02 JP JP3194443A patent/JP2559645B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-16 GR GR970401765T patent/GR3024115T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2038095T3 (es) | 1997-09-16 |
EP0469985A1 (de) | 1992-02-05 |
FR2665449A1 (fr) | 1992-02-07 |
JPH04234400A (ja) | 1992-08-24 |
EP0469985B1 (de) | 1997-04-23 |
DK0469985T3 (da) | 1997-10-20 |
GR3024115T3 (en) | 1997-10-31 |
ES2038095T1 (es) | 1993-07-16 |
FR2665449B1 (fr) | 1995-04-14 |
JP2559645B2 (ja) | 1996-12-04 |
ATE152128T1 (de) | 1997-05-15 |
DE69125764T2 (de) | 1997-11-13 |
US5252710A (en) | 1993-10-12 |
DE69125764D1 (de) | 1997-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE469985T1 (de) | Verfahren zur herstellung des von willebrand-faktors von hoechster reinheit. | |
DE68922358T2 (de) | Chromatographische Trennung von Plasmaproteinen, insbesondere von Faktor VIII, von Willebrand Faktor, von Fibronectin und von Fibrinogen. | |
EP0447585B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verträglichen Immunglobulin-G-Präparates | |
DD298110A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines konzentrats des blutgerinnungsfaktor-viii-von-willebrand-faktor-komplexes aus gesamten plasma | |
EP1012191B1 (de) | VERFAHREN ZUR GEWINNUNG VON HOCHREINEM vWF ODER FACTOR VIII/vWF-KOMPLEX | |
EP1005492A1 (de) | Reinigung von von willebrand-faktor durch kationenaustauscherchromatographie | |
DE3043409C2 (de) | ||
CH647158A5 (de) | Verfahren zur reinigung von interferon. | |
DE69221369T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Konzentrates von Blutgerinnungsfaktor XI mit hoher spezifischer Aktivität zur therapeutischen Verwendung | |
DE2924744C2 (de) | Gewinnung von reiner Urokinase | |
DE60213248T2 (de) | Verfahren zur reinigung hochanionischer proteine | |
EP0496725A2 (de) | Komplex enthaltend den Gerinnungsfaktor IX | |
DE3229132A1 (de) | Reinigung von rinder-thrombin | |
DE69303941T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von hochreinem Fibrinogen | |
DE69609054T2 (de) | Ein prozess für die herstellung von faktor ix biologischen ursprungs | |
DE3881895T2 (de) | Verfahren zur Reinigung von Vitamin-K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren. | |
DE2551966C3 (de) | Verfahren zum Reinigen von Urokinase | |
JPH03118393A (ja) | ペプチド又はプソイドペプチド構造の低分子量化合物の精製方法 | |
DE2448371C2 (de) | Verfahren zur Isolierung der Transferrine aus biologischem Material | |
EP0885394B1 (de) | Verfahren zur eignungsprüfung von faktor viii-haltigen proteinfraktionen | |
EP0726907B1 (de) | Verfahren zur herstellung einer virusinaktivierten faktor viii enthaltenden fraktion mittels chromatographischer methoden | |
DE2259405A1 (de) | Verfahren zur isolierung von orgotein aus blutzellen | |
DE69636594T2 (de) | Prozess zur reinigung von vitamin k abhängigen koagulationsfaktoren durch chromatographie | |
EP0975671A1 (de) | VERFAHREN ZUR CHROMATOGRAPHISCHEN REINIGUNG BZW. FRAKTIONIERUNG VON VON WILLEBRAND-FAKTOR AUS EINEM vWF-HÄLTIGEN AUSGANGSMATERIAL | |
DE19521313A1 (de) | Verfahren zur affinitätschromatographischen Aufreinigung von Faktor VIII |