DE4419607A1

DE4419607A1 - Schaumhemmende Zusammensetzungen

Info

Publication number: DE4419607A1
Application number: DE4419607A
Authority: DE
Inventors: Francois Jean Briquet
Original assignee: Dow Corning SA; Dow Corning France SAS
Current assignee: Dow Silicones Belgium SPRL; Dow Corning France SAS
Priority date: 1993-06-04
Filing date: 1994-06-03
Publication date: 1994-12-08
Also published as: GB2279009A; GB2279009B; FR2705966A1; FR2705966B1; JPH07166062A; GB9410694D0; US5458886A

Description

Die Erfindung betrifft neue Zusammensetzungen, die ein Schäumen in wäßrigen Medien effektiv vermindern oder verhindern können und die besonders geeignet sind zur Ver wendung zur Behandlung bestimmter Magenstörungen.

Die Verwendung von Organopolysiloxanzusammensetzun gen zur Verhütung und Verminderung unerwünschten Schäumens bei Herstellungsverfahren und in Haushaltswaschmaschinen ist lange bekannt und wird vielfach angewendet. Zum Bei spiel offenbaren die Britischen Patente 1 019 353 und 1 234 973 Verfahren zur Herstellung von Entschäumerzusam mensetzungen, die umfassen, daß man ein Organosiloxanpoly mer mit einem feinverteilten Füllstoff in Gegenwart eines sauren Kondensationskatalysators bzw. eines basischen Mate rials umsetzt. Das Britische Patent Nr. 1 247 690 offenbart eine Entschäumerzusammensetzung, die eine Mischung aus (A) einer nicht-wäßrigen Flüssigkeit, die ein Polydimethyl siloxan sein kann, und (B) dem Reaktionsprodukt eines fein verteilten anorganischen Füllstoffs mit einem flüssigen Dialkylaminoorganosilikon umfaßt. Die anwendbaren Füllstof fe können zum Beispiel Aluminiumoxide, Titandioxid oder bevorzugter Siliciumdioxid sein. In der Praxis ist der Anteil an Füllstoff, der in Entschäumerzusammensetzungen angewendet wird, normalerweise geringer als etwa 20 Gew.-% und das Produkt wird als viskose Paste oder als wäßrige Emulsion angewendet.

Es ist auch bekannt, daß Organopolysiloxanent schäumerzusammensetzungen therapeutisch angewendet werden. Zum Beispiel wurden sie in der Tiermedizin angewendet, um schäumende Blähungen bei Wiederkäuern zu behandeln. Solche Zusammensetzungen haben auch Anwendung gefunden zur Behand lung von Magenstörungen bei Menschen. Eine Methode, die Zu sammensetzungen bereitzustellen, ist als Emulsion, die nor malerweise auch ein Antacidum enthält. Eine im allgemeinen geeignetere Dosierungsform erfordert, daß die Zusammen setzung als Feststoff bereitgestellt wird, zum Beispiel als Tablette oder in Form von Körnchen, die in einer Kapsel aus Gelatine oder einer ähnlich löslichen Substanz enthalten sind. Feste Präparate dieser Art wurden zum Beispiel in den Britischen Patenten 985 546 und 1 129 260 und kürzlich in US-Patent 4 906 478 und 5 073 384 offenbart. Diese US- Patente beschreiben Antigas- oder Antiflatulenzzusammen setzungen, die erhalten werden, indem Simethicon und Calciumsilikat bzw. ein wasserlösliches agglomeriertes Maltodextrin kombiniert werden. Der Simethiconinhaltsstoff wird in den US-Patenten beschrieben als Mischung von voll ständig methylierten linearen Siloxanpolymeren und Sili ciumdioxid. Wünschenswerterweise sollten körnchenförmige Zusammensetzungen einen hohen Anteil des aktiven Entschäu mungsinhaltsstoffs enthalten, sollten gleichzeitig aber freifließend sein und leicht zu Tabletten preßbar sein. Es wurde nun gefunden, daß solche wünschenswerten Eigenschaf ten realisiert werden können, indem als Träger für die Entschäumungszusammensetzung bestimmte Titandioxide ange wendet werden.

Erfindungsgemäß wird eine freifließende körnchen förmige Zusammensetzung bereitgestellt, die (A) Titandioxid mit einer Teilchengröße im Bereich von 10 nm bis 60 nm und einer spezifischen BET-(Stickstoff)-Oberfläche von minde stens 30 m²/g zusammen mit (B) einem Organo polysiloxanentschäumungsmittel umfaßt, wobei (B) in einem Anteil von 30 bis 70 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht von (A) und (B), vorhanden ist.

Komponente (A) der erfindungsgemäßen Zusammen setzungen ist ein Titandioxid mit einem Teilchendurchmesser im Bereich von 10 nm bis 60 nm, vorzugsweise 15 bis 40 nm. Das Titandioxid sollte eine spezifische BET-(Stickstoff)- Oberfläche, gemessen nach DIN 66131, von mindestens 30 m²/g und vorzugsweise im Bereich von 35 bis 100 m²/g haben. Solche Titandioxide sind bekannte Produkte und können mit einem pyrogenen Verfahren erhalten werden.

Für die meisten Zwecke ist es erwünscht, daß die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einen hohen Anteil der Entschäumungskomponente enthalten gleichzeitig mit einer Beibehaltung der freifließenden körnchenförmigen Eigen schaften. Die bevorzugten erfindungsgemäßen Zusammensetzun gen sind solche, die 40 bis 60 Gew.-% Entschäumer (B), be zogen auf das Gesamtgewicht von (A) und (B), enthalten. Wenn der Anteil von (B) etwa 60 Gew.-% des Gesamtgewichts von (A) und (B) übersteigt, wird die Zusammensetzung weni ger freifließend. Diese Eigenschaft kann jedoch für solche höheren Beladungen von (B) verbessert werden, indem der Zu sammensetzung eine dritte Komponente (C) zugefügt wird, die ein feinverteiltes Siliciumdioxid mit einem Verhältnis von Oberfläche zu Gewicht von mindestens 100 m²/g (BET Stick stoff) hat. Diese zusätzliche Komponente (C) kann gebrann tes oder gefälltes Siliciumdioxid sein und kann das gleiche Siliciumdioxid sein, das in der Entschäumerkomponente (B) vorhanden ist, oder verschieden davon sein. Wenn die zusätzliche Komponente (C) angewendet wird, ist sie vor zugsweise ein einer Menge von 0,5 bis 8 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht von (A), (B) und (C), vorhanden.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ge eigneterweise in einem zweistufigen Verfahren hergestellt werden. Als erste Stufe wird der Organopolysiloxanentschäu mer (B) mit einem Teil des Titandioxids (A) vermischt; wo bei die Größe des Anteils, im allgemeinen etwa 1/2 bis 3/4, ausreichend ist, um ein krümeliges Produkt zu liefern, das bei der Berührung nur leicht schmierig ist. Eine zweite Stufe besteht darin, den Rest des Titandioxids zu dem Pro dukt der ersten Stufe zuzugeben, um eine freifließende körnchenförmige Zusammensetzung zu erhalten. Wenn hohe Beladungen von (B) die Gegenwart von Siliciumdioxid (C) wünschenswert oder notwendig machen, kann diese Komponente in Mischung mit dem zweiten Anteil von (A) zugegeben werden.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind beson ders geeignet für die Verwendung zur Behandlung von Störun gen des Magensystems, zum Beispiel indem sie eine Vermin derung des Schäumens des Mageninhalts bewirken. Sie können angewendet werden in Körnchenform oder Pulverform, zum Bei spiel gefüllt in Gelatinekapseln, oder in anderen Dosie rungsformen, zum Beispiel gepreßt zu Tabletten. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Zusam mensetzungen mit pharmakologisch aktiven Substanzen ver einigt, zum Beispiel Antacida für die Behandlung von Hyper azidität, zum Beispiel Aluminiumhydroxid, Magnesium carbonat, Magnesiumhydroxid, Magnesiumtrisilikat, Calcium carbonat und Wismutcarbonat. Andere pharmakologisch aktive Substanzen, die in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingearbeitet werden können, schließen Antibiotika, zum Beispiel Tetracyclin, für die Behandlung oder Verbesserung der Geschwürbildung oder anderer Magenstörungen ein. Falls erwünscht, können die Zusammensetzungen mit Gleitmitteln, Aromastoffen, Bindemitteln und Hilfsstoffen formuliert wer den, zum Beispiel Pfefferminz, Saccharose, Lactose, Stärke und Milchfeststoffen. Es hat sich auch als vorteilhaft er wiesen, die Zusammensetzungen der Erfindung mit Glycerin zu formulieren. Es wurde gefunden, daß die Gegenwart dieses Additivs in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen die Zeit vermindern kann, die erforderlich ist, um eine ent schäumende Wirkung in einem wäßrigen System zu erreichen. Eine Verbesserung der entschäumenden Aktivität kann auch erreicht werden, indem die körnchenförmigen Zusammensetzun gen als Brausemischungen formuliert werden. Eine solche Formulierung kann mit üblichen Mitteln durchgeführt werden, zum Beispiel durch Einarbeitung von Natriumbicarbonat oder anderen Verbindungen, die Kohlendioxid freisetzen, zum Bei spiel Glycin, Lithium- und Kaliumcarbonate zusammen mit einer oder mehreren Säuren ausgewählt aus Zitronen-, Wein-, Bor-, Fumar-, Cyclamin-, Sulpham-, Adipin- und Nicotin säure.

Eine Verbesserung der entschäumenden Aktivität kann auch erreicht werden, indem die körnchenförmigen Zusammen setzungen mit Sprengmitteln formuliert werden. Eine solche Formulierung kann durchgeführt werden, indem Inhaltsstoffe wie native und modifizierte Stärke, vernetztes Polyvinyl pyrrolidon, Cellulose und modifizierte Cellulose, Algin säure und Derivate und Gummis eingearbeitet werden.

Die folgenden Beispiele, in denen Teile sich auf Gewicht beziehen, erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Eine körnchenförmige Zusammensetzung wurde herge stellt unter Anwendung der folgenden Inhaltsstoffe und des folgenden Verfahrens:

Ein Teil des Titandioxids (110 Teile) wurde in einen Mischer gebracht und die Gesamtmenge von Simethicon wurde langsam bei Mischen mit hoher Geschwindigkeit zuge geben, bis es adsorbiert war. Zu dem so erhaltenen körn chenförmigen Pulver wurde dann unter mäßigem Vermischen der Rest (23,5 Teile) des Titandioxids und das pyrogene Sili ciumdioxid zugegeben. Das entstehende Produkt war ein frei fließendes körniges Pulver.

Als die entschäumende Aktivität des Pulvers gemes sen wurde, wie in USP XXII, Seite 1249 (Simethicon- Tablet ten, Monographie) beschrieben, wurde eine Entschäumungszeit von 15 Sekunden erhalten.

Als die Fließfähigkeit des Pulvers gemessen wurde, wie in E.P., Kapitel V.5.F, Januar 1991, beschrieben, wurde eine Fließzeit für 100 g Produkt von 10 Sekunden erhalten.

Feste Präparate, die Simethicon und agglomeriertes Maltodextrin enthielten, hergestellt durch Vermischen von Simethicon mit Maltodextrin, wie in US-Patent 5 073 384 be schrieben, waren klebrig und nicht fließend und konnten nicht mit diesem Verfahren getestet werden.

Beispiel 2

Die folgenden Inhaltsstoffe wurden angewendet, um ein Brausepräparat herzustellen:

Das Simethicon und das Glycerin wurden vermischt, bis eine weiße homogene Dispersion erhalten wurde. Diese Dispersion wurde dann unter sorgfältigem Mischen zu einer Mischung von 50 Teilen Titandioxid und jeweils 5 Teilen NaHCO₃·H₂O und Zitronensäure zugegeben. Das restliche Titandioxid (9 Teile), das kolloidale Siliciumdioxid (1 Teil), NaHCO₃·H₂O (2 Teile) und Zitronensäure (2 Teile) wurden dann zu der entstehenden Zusammensetzung bei mäßigem (geringe Geschwindigkeit) Mischen zugegeben, was ein kör niges freifließendes Pulver lieferte.

Als das Pulver gemäß USP XXII, Seite 1249 (Simethicon-Tabletten, Monographie), getestet wurde, wurde eine Entschäumungszeit von 5 Sekunden erhalten.

Als die Fließeigenschaften der Zusammensetzung ge messen wurden, wie in Beispiel 1 beschrieben, wurde eine Fließzeit von 10 Sekunden erhalten.

Beispiel 3

Die folgenden Inhaltsstoffe wurden angewendet, um eine Sprengzusammensetzung herzustellen:

Simethicon und Glycerin wurden wie in Beispiel 2 beschrieben vermischt und die entstehende Dispersion wurde langsam aber mit hoher Mischgeschwindigkeit zu einer Mi schung aus TiO₂ (50 Teile) und Explotab (10 Teile) zu gegeben. Zu dieser Mischung wurde dann bei mäßigem Ver mischen der Rest der Inhaltsstoffe zugegeben. Ein körniges freifließendes Pulver wurde erhalten, das zu Tabletten in Dosierungsgröße gepreßt werden konnte.

Die Fließeigenschaften der Zusammensetzung wurden wie in Beispiel 1 beschrieben gemessen und eine Fließzeit von 10 Sekunden wurde erhalten.

Claims

1. Freifließende körnige Zusammensetzung, umfassend (A) einen feinverteilten Feststoff zusammen mit (B) einem Organopolysiloxanentschäumungsmittel, dadurch gekenn zeichnet, daß der feinverteilte Feststoff (A) Titan dioxid mit einer Teilchengröße im Bereich von 10 nm bis 60 nm und einer spezifischen BET-(Stickstoff)- Oberfläche von mindestens 30 m²/g ist und daß (B) in einem Anteil von 30 bis 70 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht von (A) und (B), vorhanden ist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiter dadurch ge kennzeichnet, daß das Organopolysiloxanentschäumungs mittel eine Mischung aus 90 bis 99 Gew.-% eines Poly diorganosiloxans und 1 bis 10 Gew.-% eines feinver teilten Füllstoffs mit einem Verhältnis von Ober fläche zu Gewicht von mindestens 50 m²/g umfaßt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, weiter dadurch gekennzeichnet, daß (B) in einem Anteil von 40 bis 60 Gew.-%, bezogen auf das Gesamt gewicht von (A) und (B), vorhanden ist.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, weiter dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil von (ß) 60 Gew.-% übersteigt und zusätzlich in der Zusammen setzung (C) mindestens 0,5 bis zu 8 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht von (A), (B) und (C), eines feinverteilten Siliciumdioxids mit einer Oberfläche von mindestens 100 m²/g (BET) vorhanden ist.

5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden An sprüche, weiter dadurch gekennzeichnet, daß sie auch ein Antacidum oder ein anderes Arzneimittel zur Be handlung von Magenstörungen enthält.

6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden An sprüche, weiter dadurch gekennzeichnet, daß sie Glycerin enthält.

7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden An sprüche, weiter dadurch gekennzeichnet, daß sie in einer Einheitsdosierung als gepreßte Tablette oder Kapsel vorhanden ist.

8. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiter dadurch gekennzeichnet, daß es die Stufen umfaßt, daß man (1) einen Teil des Titan dioxids (A) mit dem Organopolysiloxanentschäumungs mittel (B) vermischt und (2) zu dem Produkt von Stufe (1) den Rest von (A) zugibt.