DE4319556C2 - Verwendung von 1,8-Cineol zur entzündungshemmenden Behandlung von steroidpflichtigem Asthma bronchiale - Google Patents
Verwendung von 1,8-Cineol zur entzündungshemmenden Behandlung von steroidpflichtigem Asthma bronchialeInfo
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Description
Akute und chronisch-entzündliche Erkrankungen
sind gekennzeichnet durch eine entzündliche Infiltration
verschiedener Organsysteme durch Monozyten/Makro
phagen Eosinophile, Basophile und Neutrophile, Granu
lozyten, Mastzellen und Thrombozyten. Dieser Vorgang
ist bekannt bei primär entzündlich-bedingten Erkran
kungen der Atemwege, des Darms und des Gelenkknor
pels bei der rheumatioiden Arthritis. Da die primär aus
lösende Ursache bei den meisten (chronisch)-entzündli
chen Erkrankungen nicht bekannt ist, können diese Er
krankungen nur durch eine unspezifische Suppression
des Entzündungsreizes gebessert werden.
Auf zellulärer Ebene kann das weitere Einwandern
von Entzündungszellen in ein Entzündungsgebiet durch
die Hemmung von chemotaktischen Faktoren vermin
dert werden, die ein Nachlassen der Entzündungsaktivi
tät mit Abklingen der morphologischen und funktionel
len Störungen des betroffenen Organsystems zur Folge
hat. Diese Wirkung wird typischer Weise durch immun
suppressive Agenzien, z. B. von Corticosteroiden, ver
mittelt. Diese Substanzgruppe ist bekannt durch ein
Wirkprofil, das durch eine starke antiphlogistische Po
tenz die Entzündung hemmt, aber wegen der Verursa
chung schwergradiger Nebenwirkungen von Osteopo
rose, Magen- und Darmulcera, Steroidpurpura oder
Lymphopenie nur schlecht vertragen wird.
Corticosteroide sind als Hemmstoffe der Phospholi
paseaktivität in verschiedenen Entzündungszellen be
kannt. Nach Inhibition der Phospholipaseaktivität wird
die Freisetzung von Archidonsäure aus den Phospholi
pidspeichern der Zellmembran gehemmt, die als wichti
ges Substrat für die Bildung von verschiedenen Media
toren bekannt ist.
Die eigentliche entzündungshemmende Wirkung
wird über eine verminderte Bereitstellung von Arachi
donsäure, des Präkusors für die Bildung von potenten
chemotaktischen und an glatten Muskelzellen konstrik
torisch wirksamen Metaboliten des 5-Lipoxygenase
stoffwechselweges (Leukotriene) und des Cyclo-oxyge
nasestoffwechselweges (Prostaglandine, Thromboxan)
vermittelt. Durch die anhaltende Suppression, insbeson
dere von Mediatoren des 5-Lipoxygenase-Stoffwechsel
weges wird deswegen der Bedarf systemisch-wirksamer
Corticosteroide reduziert und bei nachlassender Infil
tration mit Entzündungszellen die Aktivität des Entzün
dungsprozesses supprimiert.
Aus diesem Grunde kann durch eine unspezifische
Entzündungshemmung der Krankheitsverlauf verschie
dener akuter und chronischer Entzündungen günstig
beeinflußt werden.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von 1,8-Cineol
nach Anspruch 1.
In Therapie-Woche 37, 4306 bis 4311 (1987) beschreibt H. Grimm eine Inhala
tionstherapie von Patienten mit chronischer Bronchitis oder Asthma. Dabei
wird das Cineol topisch, d. h. lokal, zur rein symptomatischen, nichtkausalen
Behandlung, insbesondere als Expektoranz, verwendet.
Die Verwendung von Cineol zur systemisch-kausalen entzündungs
hemmenden Behandlung von Asthma bronchiale durch systemische, z. B.
perorale Gabe, insbesondere zur Reduktion systemisch wirksamer Corti
costeroide ist nicht beschrieben.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß sich
1,8-Cineol zur Behandlung von entzündlichen steroid
pflichtigen und infekt-exazerbierten broncho-pulmona
ler Erkrankungen eignet, die Bereitstellung von Arachi
donsäure vermindert und auf diese Weise den Arachi
donsäure-Metabolismus im 5-Lipoxygenasestoffwech
selweg supprimiert. Das ist möglicherweise auf seine
lipophilen Eigenschaften, d. h. die Diffusion und Spei
cherung in Fettgeweben zurückzuführen. Dadurch er
gibt sich eine neue Indikation für die Verbindung von
1,8-Cineol zur Therapie von entzündlichen, steroid
pflichtigen und infekt-exazerbierten broncho-pulmona
ler Erkrankungen. Durch die Wirkungsweise von 1,8-Ci
neol wird der Gebrauch von Corticosteroiden in erheb
lichem Maße reduziert. Deshalb empfiehlt sich eine
Dauertherapie.
Cineol ist mit 70 bis 80% der Hauptbestandteil der
Eucalyptusöle vom Typ Eucalyptus Globulus verschie
dener Arten. 1,8-Cineol, auch als Eucalyptol (1,8-epoxy-
p-menthan) bezeichnet, ist ein bicyclischer Ether, der ein
spannungsfreies Ringsystem besitzt und nach IUPAC
2-oxa-bicyclo[2,2,2]-octan genannt wird. Es handelt sich
um eine farblose, würzig kampferähnlich riechende
Flüssigkeit, die auch in Salbei-, Myrten-, Kajeputöl und
anderen etherischen Ölen vorhanden ist. Im medizini
schen Sektor wird Eucalyptusöl bei Bedarf kurzzeitig
zur Linderung von Erkältungskrankheiten mit Husten
und Schnupfen verwendet.
1,8-Cineol wird für die Zwecke der Erfindung in einer
Dosierung von 200 bis 900 mg/Tag, vorzugsweise
600 mg/Tag verabreicht. Die Gesamtmenge verteilt sich
zweckmäßig über eine dreimalige Einnahme pro Tag.
Die medizinischen Zubereitungsformen können fest
oder flüssig sein. Außerdem besteht die Möglichkeit,
den Wirkstoff mit den in der Galenik üblichen, pharma
kologisch unbedenklichen und mit 1,8-Cineol verträgli
chen Träger, Verdünnungs- und Zusatzmitteln zu verab
reichen Zusatzmittel sind u. a. Füllstoffe, Spreng-, Bin
de-, Netz-, Stabilisierungs-, Gleit-, Emulgier-, Süß-, Ge
schmacksmittel und ähnliche. Zu diesen Zusatzmitteln
gehören z. B. Melantinlösungen, Pektinlösungen, Milch
zucker, Kochsalz, Talkum, Stärke, Borsäure, Paraffinöl,
Paraffine, Stearinsäure und deren Derivate, Kakaobut
ter, Gummi, Sirupe, Süßholzextrakte, Hefeextrakte, Ho
nig, Glycerin, Kieselgur, Kaolin, Magnesiumoxid, Bie
nenwachs und pflanzliche Öle.
Bei flüssigen Zubereitungsformen, können Wasser,
Glycerin, Zucker- oder Alkohollösungen oder Mischun
gen solcher als Träger und Hilfsstoff verwendet werden.
Durch die Untersuchungen des Arachidonsäure-
Stoffwechsels von Monozyten, den Präkusoren von Ma
krophagen, gesunder Probanden und von Patienten mit
Asthma bronchiale vor und nach Therapie mit Cineol 3
× 200 mg/die konnte die Wirkung nachgewiesen wer
den. Dazu wurden Monozyten vor Therapie, nach 4tägi
ger Therapie mit Cineol, vier Tage nach Absetzen von
Cineol und nach Langzeittherapie mit Cineol (43,5 ± 7,3
Tage) in vitro untersucht. Die Ergebnisse der Calcium
Ionophor A 23187 stimulierten Produktion von Leuko
trien B4 (LTB4), dem stärksten bekannten chemotakti
schen Faktor für neutrophile Granulozyten vor und
nach Therapie mit Cineol zeigen eine signifikante Sup
pression der Calcium Ionophor-stimulierten Produktion
von LTB4 aus Monozyten von Patienten mit Asthma
bronchiale. Unter Therapie mit Cineol wurde die Lun
genfunktion (Anstieg der FeV1, Abnahme des Atem
wegwiderstandes, Raw) bereits nach viertägiger Thera
pie mit 1,8-Cineol 3 × 200 mg verbessert. Nach Lang
zeittherapie mit 1,8-Cineol 3 × 200 mg/die konnte we
gen einer zunehmenden Stabilisierung des Bronchia
lasthmas der tägliche Corticosteroidbedarf um ca. 50%
reduziert werden. Die Dauertherapie mit 1,8-Cineol
wird in dieser Dosis ohne Nebenwirkungen gut vertra
gen.
Claims (2)
1. Verwendung von 1,8-Cineol zur entzündungshemmenden Behandlung
von steroidpflichtigem Asthma bronchiale unter Reduzierung des Bedarfs systemisch-
wirksamer Corticosteroide, wobei das Cineol
in Verbindung mit Corticosteroiden in einer
täglichen Gesamtmenge an Cineol von 200 mg bis 900 mg eingenommen wird.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die täglich
eingenommene Gesamtmenge an Cineol 600 mg beträgt.
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1993
- 1993-06-13 DE DE19934319556 patent/DE4319556C2/de not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
Title |
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Organic-chemical drugs and their synonyms, 1987, p.312, Nr.1749 * |
Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch, 265.Aufl., 1990, S.97-292 * |
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