DE4308880A1 - Handling biological semi-fluid - involves thinning it with physiologically compatible thinning medium - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren und ein Gerät zur Behandlung und Verabreichung biologischer Flüssigkeiten.

Erbliche hämolytische Anemien schließen eine heterogene Gruppe von intrinsischen Erythrozytenabnormalitäten ein, die manchmal als Hämoglo­ bin-Störungen (Hämoglobinopathien und Thalassemie-Syndrome), Ery­ throzytenenzym-Defizienzen und Abnormalitäten von Membran und Zytoskelett von Erythrozyten klassifiziert werden. Bei Patienten, die von einem dieser Zustände betroffen sind, können Erythrozytentransfusionen indiziert sein, um die herabgesetzte Sauerstoff-Transportkapazität, die mit der zugrundeliegenden Anemie verbunden ist, zu kompensieren. Weiterhin können Erythrozytentransfusionen auch bei pathophysiologischen Kon­ sequenzen, die einzigartig für jede dieser Störungen sind, indiziert sein. Eine Transfusion mit Erythrozytenpräparationen kann deshalb für Patien­ ten wünschenswert sein.

Der primäre Zweck der Erythrozytentransfusion betrifft den Sauerstoff­ transport -das Hämoglobin in den Erythrozyten transportiert den Sauer­ stoff von den Lungen zu Geweben in anderen Teilen des Körpers.

Da jedoch Erythrozytenpräparationen Material mit einschließen können, das bei Transfusion an einem Patienten unerwünscht oder schädlich ist, kann es vorteilhaft sein, dieses Material vor Verabreichung aus der Präparation zu entfernen oder von dieser zu trennen. Zum Beispiel enthalten Erythrozytenpräparationen typischerweise variable Mengen an schädlichem Material, wie z. B. Leukozyten, die vor der Verabreichung entfernt werden sollten. Demzufolge wird eine Erythrozytenpräparation typischerweise einem porösen Medium ausgesetzt, z. B. indem die Präpara­ tion durch ein Medium zur Entfernung von Leukozyten geleitet wird, bevor die Verabreichung der Präparation an einen Patienten erfolgt.

Während die Mengen entsprechend der Praxis eines jeweiligen Landes unterschiedlich sind, schließt eine typische Einheit von Gesamtblut etwa 450 ml Gesamtblut und etwa 65 ml an Anti-Koagulanz ein. Somit schließt eine Einheit Gesamtblut typischerweise einen Hämatokrit von etwa 36% bis etwa 44% ein. Der Hämatokrit zeigt typischerweise den Anteil von Erythrozyten im Blut an. Ein Verfahren zur Messung des Hämatokrits kann darin bestehen, das Volumen der gepackten Erythrozy­ ten durch das Volumen der Probe zu teilen und mit dem Faktor 100 zu multiplizieren.

Gesamtblut kann für die Verwendung in Transfusionen in seine einzelnen Bestandteile getrennt werden. Zum Beispiel können Erythrozyten durch Entfernung von ungefähr 200 bis 250 ml Plasma als eine Komponente präpariert werden. Diese Erythrozytenkomponente wird typischerweise als gepackte Erythrozyten (packed red cells, PRC) bezeichnet, deren Häma­ tokrit bei Verwendung von Additiven typischerweise im Bereich von etwa 52% bis etwa 60% liegt und etwa 70% bis 80% beträgt, wenn keine Additive benutzt werden. Unter typischen Aufbewahrungsbedingungen muß ein Hämatokrit von etwa 60% bis etwa 70% für die gelagerten PRC aufrecht erhalten werden, um die Lebensfähigkeit der Erythrozyten zu erhalten oder sicherzustellen. In Salzlösung gewaschene Erythrozyten werden typischerweise unter Verwendung automatisierter Ausrüstung zur Entfernung von Plasma präpariert, und besitzen gewöhnlich einen ab­ schließenden Hämatokrit im Bereich von etwa 70% bis 80%.

Es ist nun gezeigt worden, daß für Transfusionen Erythrozytenprodukte mit einem hohen Hämoglobingehalt (d. h., hoher Hämatokrit, typischerwei­ se über etwa 80%) wünschenswert sein können, um die Menge an Sauer­ stoff-transportierender Kapazität in dem Patienten zu erhöhen. Da ge­ packte Erythrozyten aufgrund des hohen Hämatokrits typischerweise nicht verabreicht werden, ist die Entwicklung von Vorrichtungen zur Entfer­ nung von Leukozyten auf Erythrozytenlösungen mit normalem Hämatokrit ausgerichtet gewesen, d. h. Lösungen, die etwa 36% bis etwa 70% Ery­ throzyten oder weniger enthalten. Da jedoch der Wunsch nach Verabrei­ chung von Erythrozytenkonzentraten mit hohem Hämatokrit größer geworden ist, ist als Ergebnis davon der Bedarf an einem Verfahren und einem Gerät zur Entfernung von Leukozyten aus diesen Lösungen offen­ sichtlich geworden.

Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren und ein Gerät zur Entfer­ nung von Leukozyten aus einer biologischen Flüssigkeit, die zum Errei­ chen eines gewünschten Ergebnisses angereichert wurde, bereit, wobei die Viskosität der Flüssigkeit die Effektivität der konventionellen porösen Medien, z. B. Leukozyten-Verminderungs-Anordnungen, reduziert. Die vor­ liegende Erfindung verursacht außerdem minimalen Schaden an den wünschenswerten Komponenten der angereicherten biologischen Flüssig­ keit. Die erfindungsgemäßen Verfahren und Vorrichtungen haben den zusätzlichen Vorteil eines relativ niedrigen Aufwands an Zeit, Arbeit, Personal und Ausrüstung, die zur Behandlung und Verabreichung der biologischen Flüssigkeiten erforderlich ist.

Fig. 1 zeigt eine erfindungsgemäße Ausführungsform eines Systems zur Behandlung und Verabreichung eines biologischen Semi-Fluids.

Die vorliegende Erfindung schließt ein Verfahren zur Behandlung und/ oder Verabreichung eines biologischen Semi-Fluids ein, das die Verdün­ nung eines biologischen Semi-Fluids mit einem physiologisch verträglichen Verdünnungsmittel und die Entfernung von Leukozyten aus dem verdünn­ ten biologischen Semi-Fluids umfaßt. Das Leukozyten-verminderte, ver­ dünnte biologische Semi-Fluid kann dann gesammelt und direkt verab­ reicht werden, oder das gesammelte Semi-Fluid kann einer weiteren Verarbeitung unterworfen werden. Das Verfahren kann auch die Ver­ wendung der physiologisch verträglichen Flüssigkeit zum Priming der Filter-Anordnung einschließen. Die physiologisch verträgliche Flüssigkeit kann auch benutzt werden, um Gas aus der Verabreichungsanordnung zu entfernen, indem das Gas vor der Flüssigkeitssäule der physiologisch verträglichen Flüssigkeit her durch die Lüftung ausgetrieben wird.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Gerät zur Behandlung und/oder Verabreichung eines biologischen Semi-Fluids, das eine erste Leitung mit einem oberen und einem unteren Ende umfaßt, zwischen denen sich mindestens eine Lüftung und mindestens eine funktionelle biomedizinische Vorrichtung, wie z. B. eine Leukozyten-Verminderungs- Filter-Anordnung befindet, wobei besagtes oberes Ende zur Verbindung mit einer Quelle des biologische Semi-Fluids, vorzugsweise eines Ery­ throzyten-enthaltenden biologischen Semi-Fluids, angepaßt wurde; und mindestens eine zweite Leitung umfaßt, deren oberes Ende zur Verbin­ dung mit einer Quelle einer physiologisch verträglichen Flüssigkeit, wie z. B. einer Salzlösung, angepaßt wurde, und deren unteres Ende zur Verbindung mit einer Quelle des biologischen Semi-Fluids angepaßt wurde.

Die vorliegende Erfindung schließt weiterhin ein Verabreichungssystem für biologische Semi-Fluide ein, das einen ersten Container, der eine Quelle des biologischen Semi-Fluids, vorzugsweise eines Erythrozyten-enthaltenden biologischen Semi-Fluids und noch wünschenswerter eines Erythrozyten- enthaltenden Fluids mit einem hohen Hämatokriten, ist; einen zweiten Container, der eine Quelle einer physiologisch verträglichen Flüssigkeit ist; einen dritten Container, der ein Auffangcontainer ist, vorzugsweise von passender Größe, um sowohl das biologische Semi-Fluid als auch die physiologisch verträgliche Flüssigkeit auffangen zu können, wobei der erste und zweite Container in Fließ-Verbindung mit dem dritten Contai­ ner stehen; und mindestens eine Lüftung und mindestens eine funktio­ nelle biomedizinische Vorrichtung wie z. B. eine Leukozyten-Verminde­ rungs-Filter-Anordnung, aufweist, die sich zwischen dem ersten Container und dem dritten Container befinden.

Wie hierin verwendet umfaßt der Begriff "biologische Flüssigkeit" jede behandelte oder unbehandelte Flüssigkeit, die mit lebenden Organismen verbunden ist, insbesondere Blut, einschließlich Gesamtblut, Warm- oder Kaltblut und gelagertem oder frischem Blut; behandeltem Blut; einem oder mehreren Blutkomponenten, wie z. B. Thrombozytenkonzentrat (platelet concentrate, PC), Thrombozyten-reiches Plasma (platelet-rich- plasma, PRP), gepackte Erythrozyten, Material aus der Übergangszone, Buffy Coat; analoge Blutprodukte, die aus Blut oder einer Blutkom­ ponente stammen oder aus Knochenmark stammen; Erythrozyten-enthal­ tende Suspensionen; und Thrombozyten enthaltende Suspensionen. Die biologische Flüssigkeit kann Leukozyten einschließen, oder kann behandelt werden, um Leukozyten zu entfernen. Wie hierin benutzt, werden als "biologische Flüssigkeit" die oben beschriebenen Komponenten bezeichnet und ähnliche Blutprodukten mit ähnlichen Eigenschaften, die durch andere Mittel erhalten werden.

Eine "Einheit" ist die Menge an biologischer Flüssigkeit von einem Donor oder von einer Einheit Gesamtblut stammend. Sie kann auch die Menge, die von einer einzigen Spende stammt, bezeichnen. Typischer­ weise variiert das Volumen einer Einheit, wobei die Menge von Patient zu Patient und Spende zu Spende unterschiedlich ist. Verschiedene Einheiten von einigen Blutkomponenten können gepoolt oder kombiniert werden.

Wie hierin verwendet, bezieht sich "biologisches Semi-Fluid" auf jede biologische Flüssigkeit, die zu einem solchen Grad konzentriert oder ver­ dichtet wurde, daß das Passieren der viskosen Flüssigkeit oder des Semi- Fluids durch ein poröses Medium, wie z. B. eine Leukozyten-Verminde­ rungs-Filter-Anordnung, schädlich, schwierig oder unangemessen zeitauf­ wendig ist. Typischerweise setzt die Viskosität dieser Semi-Fluide die Fließ-Rate des Semi-Fluids durch das System herab, so daß die Ver­ arbeitungszeit zu lang ist. Weiterhin können die Erythrozyten-enthaltenden Semi-Fluide, zum Teil infolge der herabgesetzten Fließ-Rate und/oder der erhöhten Verweildauer in der Filter-Anordnung, eine größere Hämo­ lyse zeigen, wenn das viskose Semi-Fluid Erythrozyten enthält.

Beispielsweise sind die Systeme und Vorrichtungen der vorliegenden Erfindung besonders nützlich für Erythrozyten-enthaltende Flüssigkeiten mit hohem Hämatokrit, z. B. größer als etwa 70% und in einigen thera­ peutischen Vorschriften so hoch wie etwa 80% bis etwa 90% oder größer. Der Schutzbereich der vorliegenden Erfindung schließt die Ver­ wendung speziell präparierter biologischer Flüssigkeiten ein, wobei ein spezifischer Bestandteil oder Bestandteile der speziellen Präparation zu einem solchen Grade konzentriert sind, daß die Viskosität der Flüssigkeit die Effektivität des Passierens der Flüssigkeit durch ein poröses Medium reduziert oder die Fließ-Rate durch das poröse Medium zu einem sol­ chen Ausmaß reduziert, daß das Passieren des Semi-Fluids durch das poröse Medium unangemessen zeitaufwendig und/oder schädlich für das Semi-Fluid ist. Zum Beispiel ist für einige Patienten eine Transfusion junger Erythrozyten wünschenswerter als eine Transfusion älterer Ery­ throzyten oder von Präparationen, die eine Mischung von jungen und alten Erythrozyten einschließen.

Der Durchschnittsfachmann kann deshalb in die Behandlungsvorschriften für Transfusionen Schritte aufnehmen, die die Rückgewinnung junger Erythrozyten erhöhen, so daß die bei der Transfusion übertragene Einheit einen höheren Anteil an jüngeren Erythrozyten als normalerweise ver­ wendet enthält. Diese Semi-Fluide mit hyperkonzentrierten Erythrozyten können einen Hämatokrit von etwa 80% oder höher besitzen.

Mit "physiologisch verträglicher Flüssigkeit" wird hierin jede Flüssigkeit oder jeder Zusatz bezeichnet, der sich zur Kombination mit dem biologi­ schen Semi-Fluid und als Verdünnungsmittel eignet. Exemplarische physio­ logisch verträgliche Flüssigkeiten schließen konservierende Lösungen, Salzlösungen (Saline), eine isotonische (etwa 0.9%) Salzlösung oder eine etwa 5%ige Albuminlösung oder -suspension ein, ohne darauf beschränkt zu sein. Es ist beabsichtigt, daß die vorliegende Erfindung nicht durch die Art der verwendeten physiologisch verträglichen Flüssigkeit beschränkt wird.

Ein exemplarisches Verfahren und ein Gerät gemäß der Erfindung werden im folgenden unter Referenz auf Fig. 1 beschrieben.

Fig. 1 zeigt einen ersten Container oder Sammeltasche 21, geeignet zur Aufnahme eines biologischen Semi-Fluids, vorzugsweise eines biologischen Semi-Fluids mit erhöhtem Hämatokrit, in Fließ-Verbindung stehend mit einem zweiten Container 22, der geeignet zur Aufnahme einer physiolo­ gisch verträglichen Flüssigkeit ist, vorzugsweise einer zur Verdünnung des biologischen Semi-Fluids geeigneten Flüssigkeit, noch wünschenswerter, einer Salzlösung. Die Auffangtasche oder dritter Container 23 ist vorzugs­ weise von geeigneter Größe, um sowohl das biologische Semi-Fluid als auch die physiologisch verträgliche Flüssigkeit zu enthalten. In einer bevorzugten Ausführungsform stehen der erste Container 21, der zweite Container 22 und der dritte Container 23 miteinander durch die Leitun­ gen 11, 12 und 13 in Fließ-Verbindung, wobei alle Leitungen miteinander an der Verbindung 43 verbunden sind. Zwischen dem ersten Container 21 und dem dritten Container 23 kann sich eine funktionelle biomedizini­ sche Vorrichtung 61, wie z. B. eine Leukozyten-Verminderungs-Filter-An­ ordnung, die sich zur Entfernung von Leukozyten aus dem biologischen Semi-Fluid eignet, und mindestens eine Lüftung 31 oder 32, wie z. B. ein Gaseinlaß oder ein Gasauslaß, befinden. In einer bevorzugten Ausfüh­ rungsform, die in Fig. 1 veranschaulicht ist, schließt das System minde­ stens einen Gasauslaß 31 und mindestens einen Gaseinlaß 32 ein. Wie im folgenden detaillierter ausgeführt, sind die Leukozyten-Verminderungs- Filter-Anordnung 61 und die Lüftungen 31 und 32 vorzugsweise in die Leitung 11 eingebaut; diese Elemente können jedoch in oder an einem der Container angebracht werden, vorzugsweise dem ersten Container 21. Die veranschaulichte Ausführungsform zeigt auch die Klemmvorrichtungen 51, 52 und 53 zur Kontrolle des Flüssigkeits-Flusses durch das System; es können aber auch andere Mittel zur Kontrolle des Durchflusses benutzt werden.

Das Gerät kann auch einen Container oder eine Satellitentasche 24 umfassen, die vorzugsweise durch die Leitung 14 in Fließ-Verbindung mit dem Container 23 steht.

Eine exemplarische erfindungsgemäße Methode wird im folgenden be­ schrieben, bei der PRC als das biologische Semi-Fluid und Salzlösung (Sahne) als die physiologisch verträgliche Flüssigkeit verwendet werden.

Die Bewegung eines biologischen Semi-Fluids und einer physiologisch verträglichen Flüssigkeit durch das System kann bewirkt werden, indem ein Druckgefälle zwischen einer Quellentasche und einem Bestimmungsort der Flüssigkeit (z. B. eine Satellitentasche oder eine Nadel an dem Ende einer Leitung) aufrecht erhalten wird. Exemplarische Mittel zur Her­ stellung dieses Druckgefälles können ein Schwerkraftspeiser, das Anlegen von Druck auf die Sammeltasche (z. B. mit der Hand oder mit einer Druckmanschette) oder die Unterbringung der Satellitentasche in einer Kammer sein, die einen Druckunterschied zwischen der Satellitentasche und der Sammeltasche herstellt (z. B. eine Vakuumkammer).

Bei geschlossenen Klemmvorrichtungen 51 und 53 und geöffneter Klemm­ vorrichtung 52 wird ein Druckgefälle aufgebaut, so daß die Salzlösung in dem zweiten Container 22 durch die Leitung 12 in die Leitung 11 in Richtung auf den ersten Container 21 fließt. Ein einfaches und effektives Verfahren zur Erreichung des Druckgefälles ist die Erniederung der Höhe des ersten Containers 21 auf etwa einen Meter unter die des zweiten Containers 22.

Die Säule der Salzlösung drückt Gas in den Leitungen 12 und 11 und in der Filter-Anordnung 61 in Richtung auf den ersten Container 21. Dieses Gas kann durch den Gasauslaß 31 aus dem System getrieben werden. Sobald die Salzlösung den Gasauslaß 31 berührt, wird der Gasauslaß 31 inaktiviert oder geschlossen. Die Klemmvorrichtung 51 wird dann geöffnet und die Salzlösung fließt in den ersten Container 21, um sich vorzugsweise mit der PRC in dem Container zu mischen. Sobald eine geeignete Menge Salzlösung in den ersten Container 21 zugegeben wurde, kann die Klemmvorrichtung 52 geschlossen werden, der Container 21 kann in eine solche Stellung gebracht werden, daß die mit Salzlösung verdünnte PRC in Richtung auf den dritten Container 23 fließen kann. Dann wird die Klemmvorrichtung 53 geöffnet. Die verdünnte PRC fließt durch die Leukozyten-Verminderungs-Filter-Anordnung 61, wo die Leuko­ zyten von der PRC entfernt werden, und die Leukozyten-verminderte, verdünnte PRC kann in dem dritten Container 23 gesammelt werden Dann wird der Gaseinlaß 32 geöffnet, um das Einfließen von Gas in Richtung auf die Filter-Anordnung 61 zu ermöglichen, so daß ein Teil der verdünnten PRC, die in der Filter-Anordnung zurückgehalten wird, in den dritten Container 23 fließen kann.

Ein erfindungsgemäßes Verfahren kann auch eine Trennung, typischerwei­ se durch Zentrifugation, des Leukozyten-verminderten, verdünnten biologi­ schen Semi-Fluids in eine Überstand-Schicht, typischerweise eine ver­ dünnungsmittelreiche Lösung, und eine Sediment-Schicht, typischerweise eine erythrozytenreiche Lösung oder Suspension, umfassen. Diese Aus­ führungsform des Verfahrens kann auch das Hinauspressen der Über­ stands-Schicht aus dem dritten Container 23 durch die Leitung 14 in die Satelliten-Tasche 24 umfassen, so daß die Sediment-Schicht zurückbleibt, die zur Verabreichung an einen Patienten geeignet ist.

Wie in der Figur gezeigt, wird die zweite Leitung vorzugsweise unterhalb der Filter-Anordnung an der ersten Leitung angebracht. Es kann jedoch wünschenswert sein, die zweite Leitung an anderen Stellen mit dem System zu verbinden, z. B. oberhalb der Filter-Anordnung oder innerhalb des ersten Containers. Diese oder andere Befestigungsstellen fallen in den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung. Es ist beabsichtigt, daß die vorliegende Erfindung weder durch die Position der Befestigung, noch durch die Anzahl der befestigten Leitungen begrenzt ist.

Eine funktionelle biomedizinische Vorrichtung, wie sie hierin verwendet wird, kann eine Anzahl von Vorrichtungen oder Anordnungen sein, in der Luft oder Gase vorhanden sind und/oder Luft oder Gase sich sammeln oder bilden können, oder aus der vor Verwendung der Anord­ nung Luft oder Gase entfernt werden sollten. Eine exemplarische funktionelle biomedizinische Vorrichtung ist eine Leukozyten-Verminde­ rungs-Filter-Anordnung. Die Leukozyten-Verminderungs-Filter-Anordnung kann jedes beliebige Gehäuse einschließen, daß ein poröses Medium enthält, welches vorzugsweise zur Entfernung von Leukozyten aus einer biologischen Flüssigkeit geeignet ist. Exemplarische Leukozyten-Vermin­ derungs-Filter-Anordnungen schließen die in US Patent 48 80 548, US Patent 49 25 572, US Patent 49 23 620, US Patent 51 00 564 und der britischen Patentanmeldeschrift GB 22 31 282 A; wie auch der Inter­ nationalen Veröffentlichung WO 92/07 656 offenbarten Vorrichtungen und porösen Medien mit ein, sind aber nicht darauf beschränkt.

Der Gasauslaß kann jedes beliebige einer Vielzahl von Einrichtungen und Vorrichtungen sein, die zur Trennung von Gasen, wie z. B. Luft, Sauerstoff u. ä. geeignet sind, die in einem Verarbeitungs- und Verabrei­ chungssystem für biologische Semi-Fluide vorkommen können. Der Gas­ einlaß kann jedes beliebige einer Vielzahl von Einrichtungen und Vor­ richtungen sein, die sich zum Einlaß von Gasen, wie z. B. Luft, Sauerstoff u. ä, in ein Verarbeitungs- und Verabreichungssystem für biologische Semi-Fluide eignen. Geeignete Gaseinlässe und/oder Gasauslässe und Prozesse für ihren Gebrauch schließen die in den Internationalen Ver­ öffentlichungen WO 91/17 809; WO 92/07 656, und dem US Patent 51 26 054 offenbarten ein, sind aber nicht darauf beschränkt.

Als "Gas" wird hierin jedes beliebige gasförmige Fluid, wie z. B. Luft, sterilisierte Luft, Sauerstoff, Kohlendioxid u. ä. bezeichnet; es ist beabsich­ tigt, daß die Erfindung auf diese Weise nicht beschränkt wird.

Außerdem sind der Gaseinlaß und der Gasauslaß so gewählt, daß die Sterilität des Systems nicht beeinträchtigt wird, falls ein solcher Zustand wünschenswert oder notwendig ist. Der Gaseinlaß und der Gasauslaß sind besonders geeignet für den Gebrauch in geschlossenen Systemen oder innerhalb von etwa 24 Stunden bei einem System, das geöffnet wurde. Ein geeigneter Gaseinlaß und Gasauslaß kann ein liquophobes poröses Medium mit einschließen, das eine ausreichend kleine Porengröße besitzt, um den Eintritt von Bakterien in das System zu verhindern. Da das liquophobe poröse Medium von der biologischen Flüssigkeit und der physiologisch verträglichen Flüssigkeit, die in dem System verarbeitet werden, nicht benetzt werden kann, wird Gas in dem System, das mit dem liquophoben Medium in Kontakt steht, durch es hindurch passieren, und die biologische Flüssigkeit oder die physiologisch akzeptable Flüssig­ keit werden nicht durch das liquophobe poröse Medium absorbiert werden.

Erfindungsgemäß kann ein Verarbeitungs- und Verabreichungssystem bereitgestellt werden, mit mindestens einer Lüftung, wie einem Gaseinlaß, der die Einführung von Luft oder Gas in das System erlaubt und/oder mit einem Gasauslaß, der es erlaubt, Gase in den verschiedenen Elemen­ ten des Systems von der physiologisch verträglichen Flüssigkeit und/oder dem biologischen Semi-Fluid zu trennen und/oder von dem System zu trennen. Es ist beabsichtigt, daß mindestens ein Gaseinlaß und/oder mindestens ein Gasauslaß in einem System zur Verarbeitung und Ver­ abreichung biologischer Semi-Fluide verwendet werden können, oder daß der jeweilige Gaseinlaß oder Gasauslaß allein verwendet werden kann.

Zu diesem Zweck können ein Gaseinlaß oder ein Gasauslaß in jedes beliebige der verschiedenen Elemente der Anordnung mit eingeschlossen werden. Beispielsweise können mindestens ein Gaseinlaß und mindestens ein Gasauslaß in mindestens eine der Leitungen, die zum Verbinden der verschiedenen Container verwendet werden, in eine Wand der Container oder in eine Öffnung an oder in einem dieser Container mit eingeschlos­ sen werden. Der Gaseinlaß oder Gasauslaß kann ebenso bei oder in einer Kombination der oben genannten Elemente mit eingeschlossen werden. Auch kann eine Filter-Anordnung eine oder mehrere Gaseinlässe oder Gasauslässe mit einschließen. Im allgemeinen wird es jedoch vor­ gezogen, einen Gaseinlaß oder Gasauslaß in die erste Leitung oder in die Filter-Anordnung mit einzuschließen. Vorzugsweise ist mindestens ein Gaseinlaß und/oder mindestens ein Gasauslaß in der ersten Leitung, möglichst nahe an dem ersten Ende 41, enthalten. Der Schutzbereich der Erfindung umfaßt auch den Gebrauch von mehr als einem Gaseinlaß oder Gasauslaß in jeder beliebigen Leitung, jedem beliebigen, ein biologi­ sches Semi-Fluid empfangenden Container oder in einer Filter-Anordnung.

Für den Durchschnittsfachmann ist es offensichtlich, daß die Anordnung eines Gaseinlasses oder Gasauslasses zum Erreichen des gewünschten Ergebnisses optimiert werden kann. Zum Beispiel kann es wünschenswert sein, den Gaseinlaß oberhalb einer funktionellen medizinischen Vorrich­ tung und in bzw. möglichst nahe an dem ersten Container 21 anzubrin­ gen, um die Rückgewinnung des Blutproduktes zu maximieren. Gleichfalls kann es wünschenswert sein, den Gasauslaß oberhalb einer funktionellen medizinischen Vorrichtung und in bzw. möglichst nahe an dem ersten Container 21 anzubringen, um das Volumen eines Gases, das von dem System getrennt und/oder entfernt wird, zu maximieren. Eine solche Anordnung des Gaseinlasses oder Gasauslasses ist besonders dort wün­ schenswert, wo nur ein Gaseinlaß oder Gasauslaß im System vorhanden ist.

Der Gaseinlaß oder der Gasauslaß kann aus jedem beliebigen porösen Medium bestehen, das für den Durchtritt von Gas ausgelegt ist. Der Bequemlichkeit und der Klarheit wegen soll das poröse Medium in dem Gaseinlaß oder Gasauslaß im folgenden als Membran bezeichnet werden.

Der Gaseinlaß der vorliegenden Erfindung umfaßt vorzugsweise eine microporöse Membran in einem Gehäuse. Der Gaseinlaß kann eine microporöse Membran aufweisen, die wie im folgenden beschrieben sowohl liquophobe als auch liquophile Schichten besitzt oder andere Strukturen aufweisen kann, die den Eintritt von Gas, nicht aber von Kontaminanten in das System erlauben. In einer bevorzugten Ausfüh­ rungsform ist die microporöse Membran vorzugsweise liquophob, d. h. sie ist nicht benetzbar. Die Membran kann ebenfalls liquophil sein, aber Mittel sollten mit eingeschlossen sein, um die liquophile Membran bis zu ihrem Gebrauch trocken zu halten. Zum Beispiel kann, während ein biologisches Semi-Fluid durch das System verarbeitet wird, eine Klemmvorrichtung oder ein anderer Verschlußmechanismus (wie eine Kappe oder ein ausreichendes Druckgefälle) benutzt werden, um eine Benetzung der liquophilen Membran zu vermeiden. Mit "liquophil" wird im folgen­ den ein poröses Medium bezeichnet, das durch die Flüssigkeit, die verarbeitet wird, benetzt wird. Die liquophile Membran ist so lange geeignet Gas durchströmen zu lassen, wie sie ungesättigt bleibt von der Flüssigkeit, die verarbeitet wird.

Die hierin benutzte Bezeichnung "liquophob" ist effektiv das Gegenstück zur Bezeichnung "liquophil", d. h. ein poröses liquophobes Material besitzt eine kritische Benetzungs-Oberflächen-Spannung, die niedriger ist als die Oberflächenspannung der angewandten Flüssigkeit, und wird nicht leicht oder unmittelbar von der angewandten Flüssigkeit benetzt. Liquophobe Materialien können daher durch einen hohen Kontaktwinkel zwischen einem Tropfen der Flüssigkeit, der auf der Oberfläche plaziert ist, und der Oberfläche charakterisiert werden. Solch ein hoher Kontaktwinkel zeigt eine schlechte Benetzung an.

Erfindungsgemäß kann Gas aus der biologischen Semi-Fluid-Verarbei­ tungs-Anordnung entfernt werden oder von einer physiologisch verträgli­ chen Flüssigkeit und/oder einem biologischen Semi-Fluid getrennt werden, durch Durchlassen der Luft oder des Gases durch eine Lüftung, wie einen Gasauslaß. Der Gasauslaß kann, wie oben beschrieben, eine li­ quophobe Membran aufweisen oder andere Strukturen, die zwar das Gas passieren, aber nicht Kontaminanten eintreten lassen. In einer bevorzug­ ten Ausführungsform schließt der Gasauslaß eine vielschichtige microporö­ se Membran in einem Gehäuse ein. Die erste Schicht der microporösen Membran ist vorzugsweise Flüssigkeits-benetzbar; d. h. liquophil wie oben ausgeführt. Die liquophile Membran ist geeignet, so lange Gas durch­ treten zu lassen, wie sie ungesättigt bleibt durch die Flüssigkeit, die verarbeitet wird. Die zweite microporöse Membranschicht ist vorzugsweise nicht durch die in dem Zuliefersystem verarbeitete Flüssigkeit benetzbar, d. h. die zweite Schicht ist liquophob.

Die liquophile Schicht des vielschichtigen porösen Mediums ist vorzugs­ weise in dem Gehäuse an der Innenseite des Gasauslasses angebracht, so daß die liquophile Schicht in direkter Verbindung mit einer Leitung steht, die den Gasauslaß tragen soll. Auf diese Weise ist die liquophile Schicht die erste Schicht, die entweder mit dem Gas, das vom Flüssig­ keitstransfer- oder Liefersystem durchgeströmt wird, oder mit der Flüssig­ keit, die von dem System übertragen oder geliefert wird, Kontakt hat.

Die liquophobe Schicht ist ebenfalls in der Lage, Gas hindurch passieren zu lassen. Dies liquophobe Schicht kann über die liquophile Schicht gelegt werden, wobei sie vorzugsweise auf der äußeren Seite des Gasauslasses angebracht wird. Die liquophobe Schicht steht somit weder mit dem Gas, noch mit der Flüssigkeit in dem Zuliefersystem in Kontakt, bis daß das Gas oder die Flüssigkeit durch die liquophile Schicht durchgetreten sind. Infolge des Flüssigkeits-benetzbaren Charakters der liquophilen Schicht und des nicht-benetzbaren Charakters der liquophoben Schicht strömt so lange Gas, das mit dem Gasauslaß in Kontakt steht, durch den Gas­ auslaß, wie die liquophile Schicht unbenetzt von der Flüssigkeit bleibt. Wird die liquophile Schicht einmal mit Flüssigkeit benetzt, kann das Gas nicht länger durch die liquophile Schicht strömen, so daß der Gasauslaß abgedichtet oder inaktiviert wird. Nachdem die liquophile Schicht durch die Flüssigkeit, die verarbeitet wird, benetzt ist, wird demgemäß Gas von der Außenseite des Zuliefersystems am Eintritt in das System durch den Gasauslaß gehindert. Die kombinierte liquophobe und liquophile Mem­ bran ist besonders vorteilhaft, wenn der Gasauslaß in einem geschlosse­ nen sterilen System verwendet wird; sind einmal alle im System befindli­ chen Gase abgezogen, können unerwünschte Gase nicht wieder durch den Gasauslaß in das geschlossene System eintreten.

Es wird geschätzt werden, daß die liquophile und die liquophobe Schicht zwei separate Schichten sein können, oder daß sie miteinander verbunden sein können. Außerdem zieht die Erfindung die Verwendung einer Vielzahl von separaten Membranelementen, die miteinander kombiniert sind, um die liquophile microporöse Membran zu bilden, in Betracht, sowie die Verwendung einer Vielzahl von separaten Membranelementen, die miteinander kombiniert sind, um die liquophobe microporöse Mem­ bran zu bilden. Mit der Bezeichnung "Vielzahl" sind zwei oder mehrere gemeint. Die Vielzahl der separaten Membranschichten kann individuell hergestellt werden und mit Hilfe der verschiedenen Mittel, die dem Durchschnittsfachmann bekannt sind, miteinander verbunden werden.

Erfindungsgemäß muß die liquophobe microporöse Membran in Hinsicht auf die Flüssigkeit, die verarbeitet werden soll, ausreichende Liquophobi­ zität besitzen, so daß sie das Eindringen der Flüssigkeit, die verarbeitet wird, in die Membran verhindern wird. Andererseits muß die liquophile microporöse Membran eine Porengröße und eine ausreichende Liquophili­ zität in Hinsicht auf die Flüssigkeit, die verarbeitet werden soll, besitzen, so daß sie ausreichend von der Flüssigkeit benetzt werden wird, um die Passage von Gas, nachdem sie benetzt wurde, zu verhindern. Vorzugs­ weise besitzen sowohl die liquophile als auch die liquophobe microporöse Membran, wenn sie zur Verwendung in einem Gasauslaß kombiniert sind, eine solche Porengröße überall, daß die Membranen eine Barriere für Bakterien bilden. Es wird ohne weiteres geschätzt werden, daß ein derart gestalteter Gasauslaß besonders gut für geschlossene Systeme und/oder für sterile Flüssigkeitsverarbeitungssysteme angepaßt ist. Vor­ zugsweise, insbesondere bei medizinischen Anwendungen, ist das System gamma--sterilisierbar. Wenn erwünscht, kann ein solcher Gasauslaß sogar ohne eine Kappe benutzt werden, obwohl es in den Geltungsbereich der Erfindung fällt, den Gasauslaß bei Wunsch abzudecken.

Die microporöse Membran kann aus einer Vielfalt verschiedener Mate­ rialien hergestellt werden. Der Gaseinlaß und der Gasauslaß sind poröse Medien, die entworfen sind, daß Gas durch sie durchströmen kann. Eine Vielfalt verschiedener Materialien kann zur Bildung der porösen Medien benutzt werden, vorausgesetzt, daß die erforderlichen Eigenschaften des jeweiligen porösen Mediums erlangt werden. Diese schließen die notwen­ dige Festigkeit zum Verarbeiten der bei Benutzung anzutreffenden Druck­ unterschiede ein, sowie die Fähigkeit, die gewünschten Filtrationseigen­ schaften zu bieten, wobei die gewünschte Permeabilität bereitgestellt wird, ohne die Anwendung von übermaßigem Druck. Das poröse Medium kann z. B. ein poröses faserstoffartiges Medium, wie ein Tiefenfilter oder eine poröse Membran oder Blatt sein. Vielschichtige poröse Medien können genutzt werden, z. B. eine vielschichtige poröse Membran, wobei eine Schicht liquophob und die andere liquophil ist.

Bevorzugte Ausgangsmaterialien sind synthetische Polymere, die Polyami­ de, Polyester; Polyolefine, insbesondere Polypropylen und Polymethylpen­ ten, perfluorierte Polyolefine, wie z. B. Polytetrafluoroethylen, Polysulfone, Polyvinylidendifluorid, Polyacrylnitril u. ä., sowie kompatible Gemische der Polymere umfassen. Das am meisten bevorzugte Polymer ist Polyvinyli­ dendifluorid. Innerhalb der Klasse der Polyamide umfassen die bevor­ zugten Polymere Polyhexamethylenadipamid, Poly-ε-caprolactam, Polyme­ thylensebacamid, Poly-7-aminoheptanoamid, Polytetramethylenadipamid (Nylon 46), oder Polyhexamethylenazeleamid, wobei Polyhexamethyle­ nadipamid (Nylon 66) am meisten bevorzugt ist. Insbesondere bevorzugt sind hautlose, im wesentlichen alkoholunlösliche, hydrophile Polyamid­ membranen, wie die in US Patent 43 40 479 beschriebenen.

Andere Ausgangsmaterialien, die ebenfalls zur Bildung der porösen Medien der Erfindung benutzt werden können, umfassen Cellulosederiva­ te, wie Celluloseacetat, Cellulosepropionat, Celluloseacetat-Propionat, Celluloseacetat-Butyrat und Cellulose-Butyrat. Nicht-harzartige Materialien, wie z. B. Glasfasern, können auch benutzt werden.

Es wird geschätzt werden, daß, wenn das gewählte Material normalerwei­ se hydrophob ist und die Verwendung dieses Materials für die liquophile microporöse Membran erwünscht ist, dann das normalerweise liquophobe Material behandelt werden muß, um es hydrophil zu machen.

Es ist im allgemeinen erwünscht und bevorzugt, daß das gleiche Material sowohl für die liquophile microporöse Membran als auch für die liquop­ hobe microporöse Membran verwendet wird, um die Bindung der beiden verschiedenen Membranen aneinander zu erleichtern, wenn erwünscht, wie es bevorzugt ist.

Wie im vorangehenden bereits erwähnt, ist das bevorzugte Material für sowohl die liquophile microporöse Membran als auch die liquophobe microporöse Membran Polyvinylidendifluorid. Da Polyvinylidendifluorid liquophob ist, muß es behandelt werden, um es liquophil zu machen. Es sind verschiedene Behandlungen bekannt, um das normalerweise liquopho­ be Polyvinylidendifluorid liquophil zu machen. Exemplarische Behandlun­ gen umfassen Gas-Plasma-Behandlungen, Strahlungsbehandlungen und chemische Behandlungen. Die bevorzugte Methode, um Polyvinylidendi­ fluorid liquophil zu machen ist jedoch, eine liquophobe Polyvinylidendi­ fluoridmembran in Gegenwart eines liquophilen Agenz, wie z. B. Hydroxy­ ethylmethacrylat (HEMA), einer Behandlung mit Gammastrahlung zu unterziehen. Liquophile und liquophobe microporöse Polyvinylidenmem­ branen werden vorzugsweise aneinander befestigt, indem sie in unmittel­ baren Kontakt gebracht werden und auf einem Trommeltrockner getrock­ net werden.

Die Rate des Luftdurchflusses durch die microporöse Membran eines Gasauslasses oder eines Gaseinlasses kann auf das betreffende spezifische Flüssigkeitstransfer- oder Zuliefersystem zugeschnitten werden. Die Rate des Luftdurchflusses variiert direkt mit der Fläche der Membran und dem angelegten Druck. Im allgemeinen wird die Fläche der Membranen entworfen, um ein Priming des Flüssigkeitstransfer- oder Zuliefersystems in einer erforderlichen Zeit unter den Benutzungsbedingungen zu er­ möglichen. Zum Beispiel kann es bei medizinischen Anwendungen wün­ schenswert sein, einen intravenösen Set in etwa 30 bis 60 Sekunden primen zu können. Bei solchen Anwendungen, sowie bei anderen medizi­ nischen Anwendungen kann eine typische Membran die Form einer Scheibe mit einem Durchmesser von etwa 1 mm bis etwa 100 mm besit­ zen, vorzugsweise von etwa 2 mm bis etwa 80 mm und bevorzugter von etwa 3 mm bis etwa 25 mm.

Die Porengröße der liquophilen und liquophoben microporösen Membran ist abhängig von dem Flüssigkeitstransfer- oder Zuliefersystem, in dem es benutzt wird, und im besonderen davon, ob das System für medizinische oder nicht-medizinische Benutzung ist. Wenn beispielsweise der Gaseinlaß oder Gasauslaß in ein System für eine medizinische Anwendung einge­ baut wird, z. B. in einem sterilen System, so ist die Porengröße der liquophilen und liquophoben Membran vorzugsweise so gewählt, daß mindestens eine dieser Membranen als Barriere gegen Bakterien dient, um den Eintritt von Bakterien in das System auszuschließen. Die li­ quophilen und liquophoben microporösen Membranen können die gleiche oder eine unterschiedliche Porengröße besitzen. Im allgemeinen liegt die Porengröße der liquophoben Membran in dem Bereich von etwa 0,02 bis etwa 3 Micrometer und die Porengröße der liquophilen Membran im Bereich von etwa 0,04 bis etwa 3 Micrometer. Vorzugsweise ist die Porengröße der Membranen geringer als 0,2 Micrometer, um eine ge­ eignete Barriere gegen Kontaminanten und Bakterien aufrecht zu erhal­ ten. Es wird geschätzt werden, daß der erforderte Druck für den Trans­ fer von Gas in oder aus dem Verarbeitungssystem durch den Gaseinlaß oder Gasauslaß der vorliegenden Erfindung umgekehrt proportional zu der Porengröße der Membran variiert. Demgemäß kann die Wahl der Porengröße durch die Anwendung, in welcher der Gaseinlaß oder Gas­ auslaß benutzt wird, bestimmt werden. Da zum Beispiel der erforderte Druck für den Durchfluß von Gas durch den Gasauslaß ansteigt, wenn die Porengröße der Membran abnimmt, kann es wünschenswert sein, eine größere Porengröße zu wählen (in Übereinstimmung mit den anderen Zielen, wie z. B. eine Barriere für Bakterien bereitzustellen), wenn das Zuliefersystem von Hand betrieben wird, so daß der zur Betreibung des Systems erforderte Druck nicht zu groß für eine bequemere Hand-Benut­ zung wird.

Das Gehäuse kann aus festem Kunststoff-Material konstruiert werden, das auch transparent ist. Ein Metallgehäuse kann verwendet werden. Das Gehäuse-Material sollte natürlich inert sein zu den Flüssigkeiten, die verarbeitet werden. Geeignete Gehäuse schließen ein, sind aber nicht begrenzt durch diejenigen, die in den Internationalen Veröffentlichungen WO 91/17 809; WO 92/07 656, und dem US Patent Nr. 51 26 054 offen­ bart sind.

Die Container, wie z. B. Quellentasche 21, Auffangcontainer 23 oder Satellitentasche 24, können aus jedem beliebigen Material konstruiert werden, das mit einer biologischer Flüssigkeit und einer physiologisch verträglichen Flüssigkeit verträglich ist, und sind in der Lage, einer Zentrifugations- und Sterilisations-Umgebung standzuhalten. Eine große Vielfalt dieser Container ist bereits im Stand der Technik bekannt. Zum Beispiel werden Blutsammel- und Satellitentaschen typischerweise aus plastifiziertem Polyvinylchlorid hergestellt, z. B. PVC plastifiziert mit Dioctylphthalat, Diethylhexylphthalat oder Trioctyltrimellitat. Die Taschen können auch aus einem Polyolefin, Polyurethan, Polyester oder Polycarbo­ nat gebildet werden. Es ist beabsichtigt, daß die Erfindung nicht durch Konstruktion, Form oder Größe der Container begrenzt wird.

Wie hierin verwendet, kann es sich bei der Rohrleitung um jede beliebi­ ge Leitung oder Einrichtung handeln, die eine Fließ-Verbindung zwischen den Containern bereitstellt und die typischerweise aus dem gleichen flexiblen Material hergestellt wurde, das für die Container benutzt wurde, vorzugsweise aus plastifiziertem PVC. Eine Dichtung, ein Ventil oder ein Leitungszweigverschluß (transfer leg closure) ist typischerweise innerhalb der Rohrleitung angeordnet. Eine Klemmvorrichtung oder externe Ver­ schlußvorrichtung kann ebenfalls benutzt werden, um den Fluß von Gas oder biologischem Semi-Fluid durch eine Leitung zu regulieren. Während die Länge der Leitungen nicht kritisch ist, können bestimmte Dingen zum Erreichen eines gewünschten Ergebnisses wünschenswerter sein, z. B. Herabsetzen der Menge an Gas in einer Leitung oder Erleichtern der Handhabung durch einen Techniker. Zum Beispiel kann es wünschens­ wert sein, die Menge an Gas in Leitung 13 zu reduzieren. Dies kann durch Verwendung einer Leitung, etwa 3 Längen lang (ungefähr 4,5 inches), erreicht werden. Es ist beabsichtigt, daß die vorliegende Erfin­ dung nicht durch die Art des Materials, das zur Konstruktion der Contai­ ner oder der die Container verbindenden Leitungen benutzt wird, be­ schränkt wird.

Erfindungsgemäß kann eine Klemmvorrichtung, Verschluß oder ähnliches an oder in jeder beliebigen oder allen Leitungen angebracht werden, um die gewünschte Funktion zu erleichtern, d. h. einen gewünschten Fließweg für das biologische Semi-Fluid oder ein Gas herzustellen. Zum Beispiel bei der Verarbeitung einer Flüssigkeit durch ein System, wie dem in Fig. 1 gezeigten, kann es beim Entfernen von Gasen aus der Leitung 11 und der Filter-Anordnung 61 wünschenswert sein, die Leitung 11 möglichst nahe an den Container 21 zu klemmen, um die Menge an Gas, die durch den Gasauslaß 31 hinausgetrieben wird, zu maximieren.

Wie hierin verwendet, bezieht sich "angepaßt/geeignet zur Verbindung" auf jede beliebige Einrichtung oder Verfahren zur Herstellung eines Flüssigkeitsflusses durch das System. Zum Beispiel können zwei Leitungen aneinander heißgesiegelt werden, um unter Verwendung bekannter Ver­ bindungsvorrichtungen eine sterile Verbindung zu bilden; oder eine Leitung kann ein Verbindungsstück besitzen, das zum Aufnehmen oder zum Verbinden mit einem zusammenpassenden Verbindungsstück an einer anderen Leitung ausgelegt ist; oder das Verbindungsstück kann eine Spitze sein, die zur Einführung in einen Flüssigkeitscontainer wie einen Blutbeutel o. ä., angepaßt ist. Wie hierin benutzt, wird als "Verbindungs­ stück" jede beliebige Struktur bezeichnet, die zur Bildung einer Verbin­ dung verwendet wird oder sich selbst mit einem anderen Stück zu ver­ bindet. Diese Verbindungsstücke stellen einen Fließweg durch die ver­ schiedenen Elemente einer Anordnung oder eines Systems her. Mit Verbindungsstück werden hierin typischerweise eindringende Verbindungs­ stücke, zusammenpassende Verbindungsstücke, oder Verbindungsstücke, die miteinander verbunden sind, bezeichnet. Es ist beabsichtigt, daß die vorliegende Erfindung nicht durch die Art des Verbindungsstücks oder der Verbindung, die zur Herstellung des Flüssigkeitsflusses durch die Leitungen verwendet wird, beschränkt ist.

Mit Pre-priming wird hierin das Benetzen oder Priming der inneren Oberflächen der Anordnung vor ihrem aktuellen Gebrauch bezeichnet. Zum Beispiel kann bei Verwendung der in Fig. 1 dargestellten Vor­ richtung ein Verbindungsstück 42, wie eine Spitze, in den Container 22 eingeführt werden; die Klemmvorrichtung 52 wird geöffnet, um Flüssigkeit durch die Leitung 12 und die Filter-Anordnung 61 fließen zu lassen, dann wird mit der Passage von Flüssigkeit durch die Anordnung Gas unterhalb der Flüssigkeit durch den Gasauslaß 31 hinausgetrieben, bis die Flüssigkeit den Auslaß erreicht. Bei geschlossener Klemmvorrichtung 51 kann das Verbindungsstück unterhalb des Gasauslasses geöffnet oder für den Gebrauch vorbereitet werden, ohne daß die Flüssigkeit in der An­ ordnung durch das Verbindungsstück tropft.

Während die Erfindung mittels Darstellung und Beispiel mit näheren Einzelheiten beschrieben wurde, sollte klargeworden sein, daß die Erfin­ dung verschiedenartige Modifikationen und alternative Formen zuläßt und nicht auf die ausgeführten spezifischen Ausführungsformen beschränkt ist. Es sollte klargeworden sein, daß mit diesen spezifischen Ausführungs­ formen nicht eine Beschränkung der Erfindung beabsichtigt ist, sondern im Gegenteil die Erfindung alle Modifikationen, Äquivalente und Alter­ nativen umfaßt, die in den Umfang und die Wesensart der Erfindung fallen.

Claims (12)

1. Verfahren zur Behandlung eines biologischen Semi-Fluids, das folgen­ de Schritte aufweist:

• - Verdünnen des biologischen Semi-Fluids mit einem physiolo­ gisch verträglichen Verdünnungsmittel; und
• - Entfernen von Leukozyten aus dem verdünnten biologischen Semi-Fluid.

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Behandlung eines biologi­ schen Semi-Fluids die Verdünnung von gepackten Erythrozyten mit einem hohen Hämatokrit umfaßt.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, das weiterhin das Ablassen von durch das Verdünnungsmittel verdrängtem Gas umfaßt.

4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Entfernen von Leukozyten aus dem verdünnten biologischen Semi-Fluid das Passieren des verdünnten biologischen Semi-Fluids durch eine Filter- Anordnung umfaßt, die die Leukozyten aus dem biologischen Semi- Fluid entfernt.

5. Verfahren nach Anspruch 4, das weiterhin ein Priming der Leukozy­ ten-Verminderungs-Filter-Anordnung und das Ablassen von Gas umfaßt.

6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, das weiterhin die Rückgewin­ nung des in der Leukozyten-Verminderungs-Filter-Anordnung zurück­ gehaltenen biologischen Semi-Fluids durch Öffnen eines Gaseinlasses umfaßt, damit Luft in die Filteranordnung eintreten kann.

7. Verfahren nach Anspruch 2, das weiterhin die Behandlung von gepackten Erythrozyten mit einem Hämatokrit von über etwa 80% umfaßt.

8. Verfahren zur Behandlung eines biologischen Semi-Fluids mit hohem Hämatokrit, das folgende Schritte aufweist:

• - Verdünnen des biologischen Semi-Fluids, das einen hohen Hämatokrit besitzt, mit einem physiologisch verträglichen Verdünnungsmittel;
• - Entfernen von Leukozyten aus dem verdünnten biologischen Semi-Fluid und Trennen eines beträchtlichen Teiles des Verdünnungsmittels von dem Leukozyten-verminderten biolo­ gischen Semi-Fluid.

9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei das Trennen eines beträchtlichen Teils des Verdünnungsmittels das Entfernen von genügend Verdün­ nungsmittel umfaßt, so daß das biologische Semi-Fluid einen Häma­ tokrit von über etwa 80% besitzt.

10. Gerät zur Behandlung eines biologischen Semi-Fluids, das aufweist:

• - eine erste Leitung, die mit einer Quelle eines biologischen Semi-Fluids verknüpft werden kann;
• - eine zweite Leitung, die mit einer Quelle eines Verdün­ nungsmittels verbunden werden kann, und in Fließ-Verbin­ dung mit der Quelle des biologischen Semi-Fluids steht;
• - eine Leukozyten-Verminderungs-Vorrichtung, die in die erste Leitung zwischengeschaltet ist; und
• - mindestens eine Lüftung, die in Fließ-Verbindung mit der ersten Leitung steht.

11. System zur Behandlung eines biologischen Semi-Fluids, das aufweist:

• - einen ersten Container, der eine Quelle eines biologischen Semi-Fluids umfaßt;
• - einen zweiten Container, der eine Quelle eines Verdün­ nungsmittels aufweist, und in Fließ-Verbindung mit dem ersten Container steht;
• - einen dritten Container, der in Fließ-Verbindung mit dem ersten Container steht; und
• - eine Leukozyten-Verminderungs-Vorrichtung, die zwischen dem ersten und dem dritten Container angeordnet ist.

12. System nach Anspruch 11, das weiterhin mindestens eine Lüftung aufweist, die zwischen dem ersten Container und der Leukozyten- Verminderungs-Vorrichtung angeordnet ist.