DE4229707A1 - Germicide Wirkstoffkombinationen - Google Patents
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Classifications
-
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- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
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-
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffkombinationen
zum Schutze gegen Mikroorganismen. Ferner betrifft sie
Zubereitungen, vorzugsweise kosmetische und dermatologi
sche Zubereitungen, insbesondere kosmetische Desodoran
tien, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend. Weiterhin
betrifft sie Verfahren zur Stabilisierung von Zubereitun
gen, insbesondere kosmetischen und dermatologischen Zube
reitungen, gegen den Befall von Mikroorganismen.
Wirkstoffkombinationen zum Schutze gegen Mikroorganismen
werden beispielsweise in Zubereitungen verwendet, welche
auf die Haut oder Schleimhaut eines Menschen oder eines
Tieres aufgetragen werden, um auf oder in der Haut befind
lichen Mikroorganismenbefall zu vermindern, zu beseitigen
oder gegen einen Mikroorganismenbefall vorzubeugen. Unter
solche Mittel fallen begrifflich die topischen Dermatika
und Kosmetika.
Allerdings wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch
der Schutz gegen Mikroorganismenbefall von Zubereitungen
selbst, insbesondere von kosmetischen und dermatologischen
Zubereitungen als Schutz gegen Mikroorganismen angesehen.
In der Fachsprache wird dieser Schutz als Konservierung
bezeichnet. Konservierung ist an sich nicht auf kosme
tische oder dermatologische Zubereitungen beschränkt.
Vielmehr bezieht sie sich auf den Schutz aller organischen
Materialien gegen mikrobiellen Abbau.
Kosmetische Zubereitungen zum Schutze gegen Mikroorganis
men sind in erster Linie Desodorantien, also Formulierun
gen, welche dazu dienen, Körpergeruch zu beseitigen. Kör
pergeruch entsteht, wenn der an sich geruchlose frische
Schweiß durch Mikroorganismen zersetzt wird. Dabei ent
steht eine große Anzahl leichtflüchtiger Substanzen,
beispielsweise nur genannt die übelriechende iso-
Valeriansäure.
Den kosmetischen Desodorantien des Standes der Technik
liegen unterschiedliche Wirkprinzipien zugrunde.
Durch Adstringentien - vorwiegend im Gebrauch sind Alumi
niumsalze wie Aluminiumhydroxychlorid - kann die Entste
hung des Schweißes unterbunden werden. Abgesehen davon,
daß die damit verbundene Denaturierung der Hautproteine
eine unerwünschte Nebenreaktion darstellt, greifen die
dafür verwendeten Stoffe zudem in den Wärmehaushalt der
Haut ein und sollten allenfalls in Ausnahmefällen ange
wandt werden.
Durch antimikrobielle Stoffe kann die Bakterienflora auf
der Haut reduziert werden. Dabei sollten im Idealfalle nur
die Geruch verursachenden Mikroorganismen vernichtet wer
den. In der Praxis hat sich aber herausgestellt, daß die
gesamte Mikroflora der Haut in gleichem Maße geschädigt
wird. Gelegentlich werden sogar die Mikroorganismen, die
keinen Geruch verursachen, stärker geschädigt.
Schließlich kann Körpergeruch auch durch Duftstoffe über
deckt werden, die klassische Methode, die aber am wenig
sten den ästhetischen Bedürfnissen des Verbrauchers
gerecht wird, da die Mischung aus Körpergeruch und Par
fümduft eher unangenehm riecht.
Desodorantien sollen folgende Bedingungen erfüllen:
- 1) Die biologischen Vorgänge der Haut dürfen nicht beeinträchtigt werden.
- 2) Die Desodorantien sollen keinen ausgeprägten Eigen geruch besitzen.
- 3) Sie müssen bei Überdosierung oder sonstiger nicht bestimmungsgemäßer Anwendung unschädlich sein.
- 4) Sie sollen sich nach wiederholter Anwendung nicht auf der Haut anreichern.
- 5) Sie sollen sich gut in handelsübliche kosmetische Formulierungen einarbeiten lassen.
Bekannt und gebräuchlich sind sowohl flüssige Desodoran
tien, beispielsweise Aerosolsprays, Roll-ons und derglei
chen als auch feste Zubereitungen, beispielsweise Deo-
Stifte ("Sticks"), Puder, Pudersprays Intimreinigungsmit
tel usw.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, kos
metische Desodorantien zu entwickeln, die die Nachteile
des Standes der Technik nicht aufweisen. Insbesondere
sollten die Desodorantien die Mikroflora der Haut weitge
hend schonen, die Mikroorganismen aber, die für den Kör
pergeruch verantwortlich sind, selektiv reduzieren.
Einige der unangenehmen oder pathogenen Keime befallen die
verschiedenen Schichten der Haut, darunter der Akneerreger
Propionibacterium acnes. P.acnes besiedelt bevorzugt die
Haarfollikel und kommt zumeist im Pubertätsintervall der
betroffenen Personen zum Ausbruch. Die mit ihm verbunde
nen, oft erheblichen Hautläsionen sind bestenfalls un
schön, können den Patienten aber auch seelisch schwer
belasten.
Auch Lantibiotika sind bereits als Therapeutika gegen
mikrobiell verursachte Hautleiden, namentlich Akne,
vorgeschlagen worden. Nachteilig ist, daß diese Zuberei
tungen nur kurzzeitig stabil sind.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also,
Zubereitungen und Verfahren zur Verfügung zu stellen,
welche diesem Mißstand abhelfen.
Aus der DE-OS 39 38 140 sind kosmetische Zubereitungen,
nämlich Desodorantien, mit einem wirksamen Gehalt an
Lantibiotika bekannt. Die dort beschriebenen Zusammenset
zungen zeichnen sich durch hervorragende Wirkung und Ver
träglichkeit aus.
Die dort beschriebenen kosmetischen Desodorantien haben
jedoch den Nachteil, daß auf bisher noch nicht erschöpfend
geklärte Weise ein Zusatz an Parfümbestandteilen die des
odorierende Wirksamkeit der Lantibiotika in unerwünschter
Weise herabsetzt. Da fast alle Kosmetika, ob desodorierend
oder nicht, Parfümbestandteile enthalten, stellt diese
Wirkungsminderung ein erhebliches Problem dar.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung bestand also darin, die
schädliche Einwirkung von Parfümbestandteilen auf Wirk
stoffkomponenten in kosmetischen Zubereitungen zu unter
binden.
Es war erstaunlich und für den Fachmann nicht vorherseh
bar, und darin liegt die Lösung all dieser Aufgaben be
gründet, daß
Kombinationen aus Imidazol und/oder einem oder mehreren
Derivaten des Imidazols, welche folgende allgemeine
Strukturformel haben können
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
und einem Lantibiotikum oder einem Gemisch aus mehreren
Lantibiotika
- - bei der Lagerung stabil sein würden,
- - eine genügend hohe Halbwertszeit auf der Haut besitzen würden,
- - zur Anwendung als Kosmetikum geeignet sein würden,
- - Wechselwirkungen zwischen Lantibiotika und Parfümbestandteilen nicht auftreten lassen
- - bei der Anwendung in Kosmetika die geeignete Stabilität aufweisen würden,
- - selektiv gegen gerucherzeugende Mikroorganismen wirksam sein würden,
- - die symbiontische Mikroflora der Haut schonen würden,
- - auch bei der Verwendung von Parfümkomponenten voll aktiv sein würden
- - eine deutliche Verbesserung der Deowirkung gegenüber den imidazolfreien Zusammensetzungen erzielen würden,
- - bei der Anwendung als Konservierungsmittel die geeignete Stabilität aufweisen würden,
- - bei der Anwendung in Lebensmitteln die geeignete Stabilität aufweisen würden.
Insbesondere war erstaunlich, daß die erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen nicht nur für kosmetische Zwecke geeig
net sind, sondern überdies wirkungsvoller und schonender
sind als die Zusammensetzungen des Standes der Technik.
Erfindungsgemäß ist auch die Verwendung eines oder mehrerer
Derivate des Imidazols, welche folgende allgemeine Struk
turformel aufweisen
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
als wirksames Prinzip in kosmetischen Desodorantien.
Lantibiotika an sich sind seit vielen Jahren bekannt. Es
sind Polypeptide, die von Mikroorganismen synthetisiert
werden und sich durch Vertreter der Aminosäuregruppe der
Lanthionine als Strukturelement in der Peptidsequenz
auszeichnen.
Die Lanthionine haben folgende Strukturen:
HOOC-CH(NH2)-CH2-S-CH2-CH(NH2)-COOH
andere Schreibweise:
HOOC-CH(NH2)-CH2-S-CH2-CH(NH2)-COOH
andere Schreibweise:
sowie
HOOC-CH(NH₂)-CH₂-S-CH(CH₃)-CH(NH₂)-COOH
andere Schreibweise:
Mit diesen Lanthioninen werden in den Lantibiotika Ringstrukturen
gebildet.
Beispiele für Lantibiotika sind Nisin, Epidermin,
Subtilin, Cinramycin, Duramycin, Ancovenin, Gallidermin,
Pep 5.
Die vorgenannten Stoffe sind an sich bekannt und können
unter den Registraturnummern der Chemical Abstracts
ermittelt werden:
| Nisin:|1414-45-5 | |
| Epidermin: | 99165-17-0 |
| Subtilin: | 1393-38-0 |
| Pep 5: | 110655-58-8 |
| Duramycin: | 1391-36-2 |
| Ancovenin: | 88201-41-6 |
| Gallidermin: | 117978-77-5 |
Nisin beispielsweise ist ein Peptid aus 34 Aminosäuren,
welches von Streptococcus lactis synthetisiert wird.
Nisin besitzt folgende Aminosäurensequenz (Primärstruk
tur):
wobei dhb = Dehydrobutyrin
dha = Dehydroalanin
aba = Aminobuttersäure
E.Gross, J.L.Morell, "The Structure of Nisin", J. Amer. Chem. Soc. 93, Ss. 4634-4637 (1971).
dha = Dehydroalanin
aba = Aminobuttersäure
E.Gross, J.L.Morell, "The Structure of Nisin", J. Amer. Chem. Soc. 93, Ss. 4634-4637 (1971).
Der Wirkungsmechanismus von Nisin und den mit Nisin
verwandten und im wesentlichen wirkungsgleichen
Lantibiotika kann wie folgt gedeutet werden: Durch Frei
setzung von Autolysinen werden Zellwände zerstört. Da
zudem in der Cytoplasmamembran Kanäle gebildet werden,
können niedermolekulare Zellbestandteile ausdiffundieren,
wodurch die (prokaryotische) Zelle vernichtet wird.
Die Richtigkeit dieser Deutung ist indes für die Erfindung
ohne Belang. Es soll nur der Versuch unternommen werden,
die mikrobiologischen Vorgänge zu erläutern.
Eukaryotische Zellen, also Hautzellen, Pilze usw., sind
gegen Nisin und andere Lantibiotika resistent.
Lantibiotika sind für den Warmblüter praktisch ungiftig.
Die LDSO für Nisin beispielsweise ist größer als 7 g/kg
(ermittelt für Ratten und Katzen). Es ist bekannt, daß
Nisin sowie die anderen Lantibiotika vorwiegend gegen
Micrococcen und coryneforme Bakterien wirken. In manchen
Ländern, vorwiegend in Osteuropa, ist es ein als Lebens
mittelkonservierungsstoff zugelassener Stoff (nicht in
Deutschland).
Lantibiotika werden aus traditionellen Gründen oft unter
die sogenannten "Peptidantibiotika" gerechnet. Sie sind
jedoch aus mancherlei Gründen nicht als klassische Anti
biotika aufzufassen, zumindest nicht alle ihre Vertreter,
am wenigsten das Nisin. Alles spricht eher dafür, sie mit
der Bezeichnung "Bacteriocine" zu versehen. Bacteriocine
sind von Bakterien produzierte Proteine, die verwandte
Bakterienarten oder -stämme töten oder in ihrem Wachstum
hemmen. Sie werden meist von Plasmiden codiert, den
sogenannten Bacteriocinfaktoren.
Epidermin ist ein Lantibiotikum das aus auf der mensch
lichen Haut vorkommenden Mikroorganismen isoliert wurde.
Die Verwendung von Epidermin als topisch wirksames Anti
biotikum/Therapeutikum wird in EP-A 0 181 578 beschrieben.
Es wird zur Bekämpfung infektiöser Erkrankungen verwendet.
Gallidermin ist ein Lantibiotikum, welches sich nur durch
eine Aminosäure von Epidermin unterscheidet. In EP-A 0 342 486
wird ein kosmetisches Mittel, enthaltend Gallidermin
zitiert, ohne daß aber Kosmetika offenbart würden, und
ohne daß die vorteilhafte Kombination aus Lantibiotika und
Imidazol oder dessen Abkömmlingen nahegelegt würden.
Bekannt ist ferner aus der internationalen Patentanmeldung
WO 89/12399, Kombinationen aus Nisin und Komplexanden
und/oder Emulgatoren als Konservierungsmittel zu verwen
den.
Imidazol ist durch die Strukturformel
gekennzeichnet. Imidazol ist ebenfalls für den Warmblüter
praktisch ungiftig, wirkt allerdings bei niederen Tieren
als Antimetabolit gegen Histamin und Nicotinsäure. Gewisse
Derivate des Imidazols werden als Antimykotika verwendet.
Derivate des Imidazols, welche erfindungsgemäß ebenfalls
verwendet werden können, sind solche der allgemeinen
Strukturformel
wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen, die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten.
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen, die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten.
Unter diesen Derivaten des Imidazols sind diejenigen
bevorzugt, welche wasser- und/oder alkohollöslich sind.
Besonders bevorzugt sind jene Derivate, bei welchen R1 = H
ist.
Insbesondere ist vorteilhaft, den underivatisierten
Grundkörper (R1-R4 = H) des Imidazols zu verwenden.
Vorteilhaft sind auch die Derivate Histidin
und Histamin,
Die Wirksamkeit ausgewählter erfindungsgemäßer Zusammen
setzungen nimmt in der folgenden Reihenfolge ab:
Imidazol (unsubstituiert) < Histamin < Histidin.
Imidazol (unsubstituiert) < Histamin < Histidin.
Natürlich ist dem Fachmann klar, daß die Verwendung von
Histamin in Produkten, die in unmittelbarem Kontakt mit
dem menschlichen oder tierischen Organismus, also etwa
Kosmetika und Lebensmittel, nicht unbedenklich wäre, da
Histamin als Gewebshormon unerwünschte Reaktionen zeitigen
kann: Histamin tritt vermehrt bei Allergien und
Anaphylaxien auf.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Kombination aus
Histamin und Lantibiotika sollte daher der ärztlichen
Aufsicht unterliegen.
Die erfindungsgemäßen Kombination sind vorteilhaft durch
einen Gehalt von
0,01-99,99 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,99-0,01 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
0,01-99,99 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,99-0,01 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
Die erfindungsgemäßen Kombination sind insbesondere
vorteilhaft durch einen Gehalt von
0,1-99,9 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,9-0,1 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
0,1-99,9 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,9-0,1 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
Die erfindungsgemäßen Kombination sind ganz besonders
vorteilhaft durch einen Gehalt von
1,0-99,0 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,0-1,0 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
1,0-99,0 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
99,0-1,0 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
In den endgültigen Zubereitungen liegen die Lantibiotika
bevorzugt in Konzentrationen von 0,1-10000 ppm vor.
Besonders bevorzugt liegen die Lantibiotika in den end
gültigen Zubereitungen in Konzentrationen von 0,1-750
ppm, ganz besonders bevorzugt in Konzentrationen von 0,5-
400 ppm, vor. Die Konzentrationsangaben beziehen sich
jeweils auf den Gehalt an reinem Wirkstoff und auf das
Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Als besonders vorteilhaft haben sich Formulierungen mit
einem wirksamen Gehalt an Nisin, Epidermin und/oder
Gallidermin herausgestellt. Aber auch die anderen ge
nannten Lantibiotika sind gut für die erfindungsgemäße
Verwendung geeignet.
Ganz besonders vorteilhaft ist es, Nisin zu verwenden.
Es ist möglich und gegebenenfalls vorteilhaft, ein Gemisch
an Lantibiotika als wirksames Prinzip der
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einzusetzen.
Es ist besonders vorteilhaft, die erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen auf einen pH-Bereich von 2,5-6,5
abzupuffern. Besonders günstig ist es, den pH-Wert in
einem Bereich von 3,5-4,8 zu wählen.
Die Konzentrationen an Imidazol betragen vorteilhaft 0,01
-5,00 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusam
mensetzung, bevorzugt 0,10-2,00 Gew.-%, ganz besonders
bevorzugt 0,25-1,00 Gew.-%.
Insbesondere sind Zusammensetzungen vorteilhaft, in
welchen Kombinationen mit einem Gehalt von
0,1-10000 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,01-5,00 Gew.-% Imidazol,
bevorzugt
2,0-750 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,10-2,00 Gew.-% Imidazol,
besonders bevorzugt
5,0-400 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,25-1,00 Gew.-% Imidazol,
jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten sind.
0,1-10000 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,01-5,00 Gew.-% Imidazol,
bevorzugt
2,0-750 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,10-2,00 Gew.-% Imidazol,
besonders bevorzugt
5,0-400 ppm Lantibiotika, insbesondere Nisin, und
0,25-1,00 Gew.-% Imidazol,
jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten sind.
Insbesondere bevorzugt sind solche Formulierungen, welche
0,4-0,6 Gew.-% Imidazol oder dessen Derivate enthalten.
Parfümöle, die insbesondere Lantibiotika nachhaltig
desaktivieren, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Liegen aber
Lantibiotika in Kombination mit Imidazol oder dessen
Derivaten vor, so ist die Destabilisierung kompensiert.
| Aldehyd C12 | |
| Hydroxycitronellol | |
| Allylamylglycolat | Isoeugenol |
| Ambrettolid | Isoraldein 70 |
| Amylzimtaldehyd | Jonal |
| Anisaldehyd | Lilial (Firmenich) |
| Aurantesin | Lyral |
| Benzylacetat | Methyldihydrojasmonat |
| Benzylsalicylat | Moschusketon |
| Castoreum | p-Hydroxybenzylaceton |
| Cedrylketon | Patchouliöl |
| Eugenol | Phenylethylalkohol |
| Florol (Firmenich) | Phenylethylphenylacetat |
| Gamma Decalacton | Phenylethylprivalat |
| Geraniol | Tagetesöl |
| Geraniumöl Bourbon | Terpentinöl |
| Geranylacetat | Vertosine |
| Helosine | Ylang-Ylang-Öl |
| Hexenylsalicylat | Zibeth |
| Hydrocarboresin | Zimtaldehyd |
| Hydroxycitronellal (Firmenich) | Zimtalkohol |
Außer den anders gekennzeichneten Parfümölen werden die in
Tabelle 1 aufgeführten Parfümöle von der Firma Haarmann &
Reimer vertrieben.
Die Stabilisierung gegenüber den in Tabelle 1 genannten
Substanzen wird erfindungsgemäß beansprucht, soll aber
nicht darauf beschränkt sein.
Erfindungsgemäß ist also auch die Verwendung eines oder
mehrere Derivate des Imidazols, welche folgende allgemeine
Strukturformel aufweisen
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
zur Stabilisierung von Lantibiotika.
Die desodorierenden kosmetischen Mittel gemäß der Erfin
dung kann in Form eines aus Aerosolbehältern, Quetschfla
schen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren
Präparates vorliegen oder in Form einer mittels Roll-on-
Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzung,
jedoch auch in Form einer aus normalen Flaschen und
Behältern auftragbaren W/O- oder O/W-Emulsion, z. B. einer
Creme oder Lotion. Weitere kosmetische Desodorantien
können in Form von desodorierenden Tinkturen, desodorie
renden Intimreinigungsmittel, desodorierenden Shampoos,
Deo-Seife, desodorierenden Dusch- oder Badezubereitungen,
desodorierenden Pudern oder desodorierenden Pudersprays
vorliegen. Es können aber auch übliche Deo-Stift-
Grundmassen als Träger für feste Zubereitungen und Stifte
dienen.
Als übliche kosmetische Trägerstoffe zur Herstellung der
erfindungsgemäßen desodorierenden Mittel können neben
Wasser, Äthanol und Isopropanol, Glycerin und Propylen
glykol hautpflegende Fett- oder fettähnliche Stoffe, wie
Partialglyceride von Fettsäuregemischen, Ölsäuredecyl
ester, Cetylalkohol, Cetylstearylalkohol und 2-Octyl
dodecanol, in den für solche Präparate üblichen Mengen
verhältnissen eingesetzt werden sowie schleimbildende
Stoffe und Verdickungsmittel, z. B. Methylcellulose,
Polyacrylsäure, Polyvinylpyrrolidon, daneben aber auch in
kleinen Mengen cyclische Silikonöle (Polydimethylsiloxane)
sowie flüssige Polymethylphenylsiloxane niedriger Vis
kosität.
Als Treibmittel für aus Aerosolbehältern in Form eines
Sprühstrahls bei Betätigung des Ventils versprühbare
desodorierende kosmetische Mittel gemäß der Erfindung sind
die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten
Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan,
Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung
miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist
gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden.
Als Emulgatoren zur Herstellung der erfindungsgemäßen
desodorierenden kosmetischen Mittel, die vorzugsweise als
flüssige Zubereitungen mittels einer Roll-on-Vorrichtung
auf die gewünschten Hautbereiche aufgetragen werden
sollen, und die in den Mitteln in geringer Menge (z. B.) 2
bis 5 Gewichts.-%, bezogen auf die Gesamt-Zusammensetzung,
verwendet werden können, haben sich nichtionogene Typen,
wie Polyoxyäthylen-Fettalkoholäther, z. B.
Cetostearylalkoholpolyäthylenglykoläther mit 12 bzw. 20
angelagerten Äthylenoxid-Einheiten pro Molekül
Cetostearylalkohol, sowie Sorbitanester und
Sorbitanester-Äthylenoxid-Verbindungen (z. B.
Sorbitanmonostearat und Polyoxyäthylensorbitanmonostearat)
als auch langkettige höhermolekulare wachsartige
Polyglykoläther als geeignet erwiesen.
Zusätzlich zu den genannten Bestandteilen können den
desodorierenden kosmetischen Mitteln gemäß der Erfindung,
deren pH-Wert vorzugsweise z. B. durch übliche Puffergemi
sche auf 2,5 bis 6,5, insbesondere 3,5 bis 4,8,
eingestellt wird, Parfüm, Farbstoffe, Antioxidantien (z. B.
alpha-Tocopherol oder Butylhadroxytoluol ( =
2,6-Di-Tert. -butyl-4-methylphenol in Mengen von 0,01 bis
0,03%, bezogen auf die Gesamt-Zusammensetzung), Suspen
diermittel, Puffergemische oder andere übliche kosmetische
Grundstoffe, wie Triäthanolamin oder Harnstoff, beige
mischt werden.
Zur Parfümierung sind gegebenenfalls auch solche Sub
stanzen und Parfümöle geeignet, die stabil sind, die Haut
nicht reizen und bereits als solche antibakterielle
(bakteriostatische) Eigenschaften besitzen.
Es ist jedoch im Einzelfalle abzuwägen, ob der Vorteil,
den die hochselektive antimikrobielle Wirkung der
Lantibiotika und insbesondere der erfindungsgemäßen
Kombinationen bietet, durch unter Umständen geringer
selektive Wirkung anderer Stoffe gemindert werden soll,
oder nicht.
Die Erfindung ist aber nicht auf die genannten Zuberei
tungen und Mittel, Hilfsstoffe und Trägersubstanzen
beschränkt.
Die jeweils einzusetzenden Mengen an kosmetischen Träger
stoffen und Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des
jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Auspro
bieren leicht ermittelt werden.
Die Herstellung der kosmetischen Mittel erfolgt abgesehen
von speziellen Zubereitungen, die in den Beispielen je
weils gesondert vermerkt sind, in üblicher Weise, zumeist
durch einfaches Vermischen unter Rühren, gegebenenfalls
unter leichter Erwärmung. Sie bietet keine Schwierigkei
ten. Für Emulsionen werden Fettphase und die Wasserphase
z. B. separat gegebenenfalls unter Erwärmen hergestellt und
dann emulgiert.
Ansonsten sind die üblichen Maßregeln für das Zusammen
stellen von kosmetischen Formulierungen zu beachten, die
dem Fachmann geläufig sind.
Die erfindungsgemäßen Kombinationen können auf einfache
Weise in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingear
beitet werden. Bevorzugt werden sie in gelöster Form (z. B.
als wäßrige, alkoholische oder alkoholisch-wäßrige Lösung)
den übrigen Bestandteilen der Formulierungen zugesetzt.
Ganz besonders vorteilhaft aber ist es, Lantibiotika in
sogenannte Pudersprays einzuarbeiten. Vorteilhaft ist es
auch, Zusatzstoffe zu vermeiden, welche die natürliche
Mikroflora schädigen können, da die erfindungsgemäßen
Kombinationen für sich selektiv die geruchserzeugenden
Mikroorganismen reduzieren.
Sollen die erfindungsgemäßen Kombinationen in Pudersprays
eingearbeitet werden, so können die Suspensionsgrundlagen
dafür vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe
Aerosil, Kieselgur, Kaolin, Talkum, modifizierte Stärke,
Titandioxid, Zinkoxid, Seidenpulver, Nylonpulver, Poly
ethylenpulver und verwandten Stoffen.
Die folgenden Beispiele dienen dazu, die Erfindung zu
beschreiben, ohne daß beabsichtigt ist, die Erfindung auf
diese Beispiele zu beschränken.
| Parfümkompositionen | |
| Parfüm Nr. 1 | |
| Benzylacetat | |
| 4,0 Gew.-% | |
| Geraniol | 5,0 Gew.-% |
| Phenylethylalkohol | 9,0 Gew.-% |
| diverse andere Riechstoffe, ad | 100,0 Gew.-% |
| Parfüm Nr. 2 | |
| Benzylacetat | |
| 5,4 Gew.-% | |
| Geraniol | 8,0 Gew.-% |
| Ylang-Ylang-Öl | 8,4 Gew.-% |
| diverse andere Riechstoffe, ad | 100,0 Gew.-% |
| Parfüm Nr. 3 | |
| Benzylacetat | |
| 5,0 Gew.-% | |
| Geraniol | 12,0 Gew.-% |
| Hydroxycitronellal | 7,0 Gew.-% |
| diverse andere Riechstoffe, ad | 100,0 Gew.-% |
| Beispiel 1 | |
| Pumpspray | |
| Nisin (reine Substanz)|0,025 g | |
| Imidazol | 5,000 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 354,875 g |
| Parfüm 1 | 10,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 2 | |
| Pumpspray | |
| Epidermin|0,010 g | |
| Imidazol | 3,500 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 354,875 g |
| Parfüm 1 | 10,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 3 | |
| Deo-Roller (Roll-on) | |
| Nisin|0,150 g | |
| Imidazol | 8,000 g |
| Hydroxyethylcellulose | 5,000 g |
| Propylenglycol | 5,000 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 355,850 g |
| Parfüm 2 | 10,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 4 | |
| Deo-Roller (Roll-on) | |
| Epidermin|0,120 g | |
| Imidazol | 6,500 g |
| Hydroxyethylcellulose | 5,000 g |
| Propylenglycol | 5,000 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 355,850 g |
| Parfüm 2 | 10,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 5 | |
| Spray | |
| Nisin|0,200 g | |
| Imidazol | 1,500 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 150,000 g |
| Propylenglycol | 50,000 g |
| Dimethylether | 300,000 g |
| Parfüm 3 | 10,000 g |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 6 | |
| Spray | |
| Epidermin|0,150 g | |
| Imidazol | 2,000 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 150,000 g |
| Propylenglycol | 50,000 g |
| Dimethylether | 300,000 g |
| Parfüm 3 | 10,000 g |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 7 | |
| Spray | |
| Nisin|0,180 g | |
| Imidazol | 17,000 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 497,160 g |
| 2-Octyldodecanol | 2,660 g |
| Parfüm 1 | 10,000 g |
| Dimethylether, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 8 | |
| Spray | |
| Epidermin|0,150 g | |
| Imidazol | 13,800 g |
| Ethanol pharm. (96%) | 497,160 g |
| 2-Octyldodecanol | 2,660 g |
| Parfüm 1 | 10,000 g |
| Dimethylether, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 9 | |
| Nisin|1,200 g | |
| Imidazol | 32,000 g |
| Cetylstearylalkohol | 20,000 g |
| 2-Octyldodecanol | 20,000 g |
| Kaolin | 200,200 g |
| Talkum | 200,200 g |
| Aerosil | 48,200 g |
| Parfüm 3 | 10,000 g |
| Reisstärke, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 10 | |
| Epidermin|1,000 g | |
| Imidazol | 27,000 g |
| Cetylstearylalkohol | 20,000 g |
| 2-Octyldodecanol | 20,000 g |
| Kaolin | 200,200 g |
| Talkum | 200,200 g |
| Aerosil | 48,200 g |
| Parfüm 3 | 10,000 g |
| Reisstärke, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 11 | |
| Waschgelkonzentrat | |
| Nisin|9,000 g | |
| Imidazol | 17,000 g |
| Cocoamidopropylbetain | 613,300 g |
| Tipa-Laurylethersulfat | 306,700 g |
| Kochsalz | nach Belieben |
| Parfüm 2 | 40,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Citronensäure | 1,000 g |
| Glycerin | 10,000 g |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 12 | |
| Waschgelkonzentrat | |
| Epidermin|7,000 g | |
| Imidazol | 12,000 g |
| Cocoamidopropylbetain | 613,300 g |
| Tipa-Laurylethersulfat | 306,700 g |
| Kochsalz | nach Belieben |
| Parfüm 12 | 40,000 g |
| Farbstoff | nach Belieben |
| Citronensäure | 1,000 g |
| Glycerin | 10,000 g |
| Wasser, auf | 1000,000 g |
| Beispiel 13 | |
| Puderspray I | |
| a) Suspensionsgrundlage | |
| Polymethylsiloxan (Cyclomethicone)|72,000 g | |
| Talkum | 24,000 g |
| Bentonitgel IPM | 3,000 g |
| Nisin | 1,000 g |
| Imidazol | 5,000 g |
| Parfüm 1 | 2,500 g |
| b) fertiger Spray | |
| Suspensionsgrundlage I|20,000 g | |
| Propan/Butan | 80,000 g |
| Beispiel 14 | |
| Puderspray II | |
| a) Suspensionsgrundlage | |
| Polymethylsiloxan (Cyclomethicone)|72,000 g | |
| Titandioxid | 24,000 g |
| Bentonitgel IPM | 3,000 g |
| Nisin | 1,000 g |
| Imidazol | 8,000 g |
| Parfüm 3 | 2,000 g |
| b) fertiger Spray | |
| Suspensionsgrundlage I|20,000 g | |
| Propan/Butan | 80,000 g |
| Beispiel 15 | |
| Puderspray III | |
| a) Suspensionsgrundlage | |
| Polymethylsiloxan (Cyclomethicone)|72,000 g | |
| Seidenpulver | 24,000 g |
| Bentonitgel IPM | 3,000 g |
| Nisin | 1,000 g |
| Imidazol | 6,000 g |
| Parfüm 2 | 2,000 g |
| b) fertiger Spray | |
| Suspensionsgrundlage I|20,000 g | |
| Propan/Butan | 80,000 g |
Die Überlegenheit der vorliegenden Erfindung wird anhand
der nachfolgenden Versuche demonstriert. Die Zusammen
setzungen gemäß den Beispielen wurden anhand des soge
nannten "Sniff-Tests" beurteilt.
Es wurden erfindungsgemäße Zusammensetzungen gemäß Bei
spiel 1 gegen einen Placebo, also eine bis auf den Gehalt
an Wirksubstanz identische Zusammensetzung getestet.
Ein Kollektiv von 30 Probanden hatte die Auflage, jeweils
eine Achselhöhle mit erfindungsgemäßer Zusammensetzung und
die andere mit Placebo zu behandeln. Die Probanden trugen
daraufhin drei Stunden lang ein Hemd mit Slipeinlagen un
ter den Achseln. Nach Ablauf dieser Zeit wurden die Slip
einlagen in separate Flaschen überführt. Der Geruch der
Einlagen wurde von drei Prüfpersonen beurteilt. Der Ver
such wurde als Doppelblindversuch durchgeführt, so daß
weder die Probanden noch die Prüfpersonen wußten, welche
Achsel mit welcher Zusammensetzung behandelt worden war.
Es stellte sich heraus, daß die wirkstoffhaltigen Zube
reitungen in jeweils 29 von 30 Fällen sensorisch beurteilt
besser wirkten als die entsprechenden Placebos. In 1 von
30 Fällen gab die Prüfperson an, behandelte und unbehan
delte Proben würden sich nicht voneinander unterscheiden.
Es wurden erfindungsgemäße Zusammensetzungen gemäß Bei
spiel 4 (enthaltend Imidazol, Zubereitungen C) gegen damit
identische Zusammensetzungen ohne Imidazol (Zubereitungen
D) getestet.
Ein Kollektiv von 30 Probanden hatte die Auflage, jeweils
eine Achselhöhle mit Zubereitung C und die andere mit Zu
bereitung D zu behandeln. Die Probanden trugen daraufhin
drei Stunden lang ein Hemd mit Slipeinlagen unter den
Achseln. Nach Ablauf dieser Zeit wurden die Slipeinlagen
in separate Flaschen überführt. Der Geruch der Einlagen
wurde von fünf Prüfpersonen beurteilt. Der Versuch wurde
als Doppelblindversuch durchgeführt, so daß weder die
Probanden noch die Prüfpersonen wußten, welche Achsel mit
welcher Zusammensetzung behandelt worden war.
Es stellte sich heraus, daß die Zubereitungen C in jeweils
25 von 30 Fällen sensorisch beurteilt besser wirkten als
die Zubereitungen D.
In je 4 von 30 Fällen wurden die Zubereitungen D senso
risch besser beurteilt als die Zubereitungen C.
In 1 von 30 Fällen gab die Prüfperson an, behandelte und
unbehandelte Proben würden sich nicht voneinander unter
scheiden.
Claims (16)
1. Kombinationen aus Imidazol und/oder einem oder mehreren
Derivaten des Imidazols, welche folgende allgemeine
Strukturformel aufweisen
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
und einem Lantibiotikum oder einem Gemisch aus mehreren
Lantibiotika.
2. Kombinationen nach Anspruch 1, wobei die Lantibiotika
gewählt werden aus der Gruppe
Nisin, Epidermin, Subtilin, Cinramycin, Duramycin,
Ancovenin, Pep 5, Gallidermin.
3. Kombinationen nach Anspruch 1, wobei die
Imidazolderivate gewählt werden aus der Gruppe des
unsubstituierten Imidazols, des Histidins und des Hist
amins.
4. Kombination nach Anspruch 1, durch einen Gehalt von
0,01-99,99 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
9,99-0,01 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
0,01-99,99 Gew.-% einer Imidazolkomponente und
9,99-0,01 Gew.-% eines Einzelstoffes oder eines Gemisches aus der Gruppe der Lantibiotika,
bezogen auf das Gesamtgewicht der Kombination, gekenn zeichnet.
5. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei die Lantibiotika in einem Gehalt von 0,1-10000
ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen,
vorliegen.
6. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei die Lantibiotika in einem Gehalt von 0,1-750
ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen
vorliegen.
7. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei die Lantibiotika in einem Gehalt von 0,5-400
ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen
vorliegen.
8. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei das oder die Imidazolderivate in einer Konzen
tration von 0,01-5,00 Gew.-%, bezogen auf das Gesamt
gewicht der Zubereitungen vorliegen.
9. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei das oder die Imidazolderivate in einer Konzen
tration von 0,10-2,00 Gew.-%, bezogen auf das Gesamt
gewicht der Zubereitungen vorliegen.
10. Zubereitungen, enthaltend Kombinationen nach Anspruch
1, wobei das oder die Imidazolderivate in einer Konzen
tration von 0,4-0,6 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtge
wicht der Zubereitungen vorliegen.
11. Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1-10, dadurch
gekennzeichnet, daß sie in Form von
Deo-Sprays, Roll-ons, Pumpsprays, Tinkturen, Intimreini
gungsmittel, Shampoos, Dusch- oder Badezubereitungen,
Pudern, Pudersprays oder Deo-Stifte vorliegen.
12. Verwendung eines oder mehrere Derivate des Imidazols,
welche folgende allgemeine Strukturformel aufweisen
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
zur Stabilisierung von Lantibiotika.
13. Verwendung eines oder mehrere Derivate des Imidazols,
welche folgende allgemeine Strukturformel aufweisen
- - wobei die Reste folgende Bedeutung haben können:
R1 = H, C(1-25) - Alkyl,
R2 = H, C(1-25) - Alkyl,
R3 = H, C(1-25) - Alkyl,
R4 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten, - - wobei R4, auch, und zwar bevorzugt dann, wenn
R1, R2 und R3 ein Wasserstoffatom darstellen,
die Reste
-CH2-CH2-NR5R6 und -CH2-CH(NR5R6)-COOR7
repräsentieren kann, wobei
R5 = H, C(1-25) - Alkyl,
R6 = H, C(1-25) - Alkyl,
R7 = H, C(1-25) - Alkyl bedeuten,
als wirksames Prinzip in kosmetischen Desodorantien.
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|---|---|---|---|
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